Image

Pośrednie antykoagulanty: wskazania i przeciwwskazania. Przegląd funduszy

Leki przeciwzakrzepowe są lekami, które zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi w naczyniach. Ta grupa obejmuje 2 podgrupy leków: bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty. Już wcześniej rozmawialiśmy o bezpośrednich antykoagulantach. W tym samym artykule krótko opisaliśmy zasadę normalnego funkcjonowania układu krzepnięcia krwi. Aby lepiej zrozumieć mechanizmy działania pośrednich antykoagulantów, zdecydowanie zalecamy, aby czytelnik zapoznał się z dostępnymi tam informacjami, z tym, co dzieje się normalnie - wiedząc o tym, łatwiej będzie Ci ustalić, które fazy koagulacji wpływają na preparaty opisane poniżej i jakie są ich efekty.

Mechanizm działania pośrednich antykoagulantów

Leki w tej grupie są skuteczne tylko przy bezpośrednim wprowadzaniu do organizmu. Podczas mieszania ich z krwią w laboratorium, nie wpływają one na krzepnięcie. Nie działają one bezpośrednio na skrzepy krwi, ale wpływają na układ krzepnięcia przez wątrobę, powodując serię reakcji biochemicznych, które skutkują stanem podobnym do hipowitaminozą K. W rezultacie aktywność czynników krzepnięcia osocza maleje, trombina tworzy się wolniej, a zatem wolniej skrzeplina

Farmakokinetyka i farmakodynamika pośrednich antykoagulantów

Cóż i dość szybko, leki te są wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Wraz z przepływem krwi docierają do różnych narządów, głównie do wątroby, gdzie wykonują swoje działania.
Częstość występowania, czas działania i okres półtrwania różnych leków tej klasy są różne.

Wydalany z organizmu, głównie z moczem. Niektórzy członkowie klasy malują mocz różowy.

Przeciwkoagulacyjne działanie leków w tej grupie wywiera zaburzona synteza czynników krzepnięcia, która stopniowo zmniejsza szybkość tego procesu. Oprócz działania przeciwzakrzepowego, leki te zmniejszają napięcie mięśni oskrzeli i jelit, zwiększają przepuszczalność ściany naczyniowej, zmniejszają zawartość lipidów we krwi, hamują reakcję antygenu z przeciwciałem, stymulują wydalanie kwasu moczowego.

Wskazania i przeciwwskazania do stosowania

Pośrednie antykoagulanty są stosowane w zapobieganiu i leczeniu zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej w następujących warunkach:

  • po interwencji chirurgicznej na serce i naczynia krwionośne;
  • z zawałem mięśnia sercowego;
  • TELA - z chorobą zakrzepowo-zatorową płuc;
  • z migotaniem przedsionków;
  • z tętniakiem lewej komory;
  • z zakrzepowym zapaleniem żył powierzchownych kończyn dolnych;
  • z zarośniętym zapaleniem zakrzepowym;
  • z zatarciem zapalenia zatoki.

Przeciwwskazania do stosowania leków w tej grupie to:

  • skaza krwotoczna;
  • udar krwotoczny;
  • inne choroby związane ze zmniejszonym krzepnięciem krwi;
  • zwiększona przepuszczalność naczyń;
  • złośliwe nowotwory;
  • wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy;
  • poważne naruszenia nerek i wątroby;
  • zapalenie osierdzia;
  • zawał mięśnia sercowego, któremu towarzyszy wysokie ciśnienie krwi;
  • okres ciąży;
  • leki te nie powinny być przyjmowane podczas menstruacji (2 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia, leki są anulowane) oraz we wczesnym okresie poporodowym;
  • z ostrożnością przepisaną pacjentom w podeszłym wieku i starczym.

Cechy działania i zastosowanie pośrednich antykoagulantów

W przeciwieństwie do bezpośrednich antykoagulantów, działanie leków z tej grupy nie pojawia się natychmiast, ale ponieważ substancja czynna gromadzi się w narządach i tkankach, to znaczy powoli. Przeciwnie, działają dłużej. Szybkość, siła działania i stopień kumulacji (akumulacji) różnych leków tej klasy są różne.

Stosuje się je wyłącznie doustnie lub doustnie. Nie można użyć domięśniowo, dożylnie lub podskórnie.

Zaprzestanie leczenia za pomocą pośrednich antykoagulantów nie powinno natychmiast, ale stopniowo - powoli zmniejszać dawkę i wydłużać czas pomiędzy przyjęciem leku (do 1 raz dziennie lub nawet co drugi dzień). Nagłe odstawienie leku może spowodować nagłe wyrównanie wzrostu poziomu protrombiny we krwi, co spowoduje zakrzepicę.

W przypadku przedawkowania leków z tej grupy lub ich długotrwałego stosowania mogą powodować krwawienie i będzie to wiązało się nie tylko ze spadkiem krzepnięcia krwi, ale również ze wzrostem przepuszczalności ścian naczyń włosowatych. Rzadko, w tej sytuacji pojawiają się krwawienia z jamy ustnej i gardła nosowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoki w mięśniach i jamie stawu oraz krew w moczu, krwiomocz lub ropnia.

Aby uniknąć rozwoju wyżej opisanych powikłań, konieczne jest, aby podczas leczenia za pomocą pośrednich antykoagulantów ściśle monitorować stan pacjenta i parametry laboratoryjne krzepnięcia krwi. Raz na 2-3 dni, aw niektórych przypadkach częściej, należy określić czas protrombinowy i zbadać mocz pod kątem obecności w nim czerwonych krwinek (krwiomocz, czyli krew w moczu jest jedną z pierwszych oznak przedawkowania leku). Aby uzyskać pełniejszą kontrolę, oprócz zawartości protrombiny we krwi, należy określić inne wskaźniki: tolerancję na heparynę, czas odwapnienia, wskaźnik protrombiny, fibrynogen osocza, zawartość protrombiny metodą 2-etapową.

Nie należy przepisywać jednocześnie z tymi lekami grupy salicylanów leków (w szczególności kwasu acetylosalicylowego), ponieważ przyczyniają się one do zwiększenia stężenia wolnego antykoagulantu we krwi.

Leki z pośredniej grupy antykoagulantów są w rzeczywistości niewielkie. Są to neodikumaryna, acenokumarol, warfaryna i phenyndione.
Przyjrzyj się każdemu z nich bardziej szczegółowo.

Neodikumaryna (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Gdy spożycie jest wchłaniane stosunkowo szybko, okres półtrwania wynosi 2,5 godziny, wydalany z moczem nie w pierwotnej postaci, ale w postaci produktów przemiany materii.

Oczekiwany efekt leku zaczyna pojawiać się w 2-3 godziny po jego podaniu, osiąga maksimum w okresie 12-30 godzin i trwa dwa dni po odstawieniu leku.

Jest stosowany samodzielnie lub w uzupełnieniu do leczenia heparyną.

Uwalnianie form - pigułki.

Dawkowanie zgodnie ze schematem, maksymalna dawka dobowa - 0,9 g. Dawkę wybiera się w zależności od wskaźników czasu protrombinowego.

Acenocoumarol (Syncumar)

Dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Ma skumulowany efekt (to znaczy działa, gdy gromadzi wystarczającą ilość w tkankach). Maksymalny efekt obserwuje się 24-48 godzin po rozpoczęciu leczenia tym lekiem. Po zniesieniu jego normalny poziom protrombiny określa się po 48-96 godzinach.

Uwalnianie form - pigułki.

Wejdź do środka. Pierwszego dnia zalecana dawka wynosi 8-16 mg. Ponadto dawka leku zależy od wartości protrombiny. Z reguły dawka podtrzymująca - 1-6 mg na dzień.
Możliwe zwiększenie wrażliwości pacjenta na ten lek. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy go anulować.

Phenindione (fenilin)

Spadek krzepnięcia krwi obserwuje się po 8-10 godzinach po zażyciu leku, osiąga maksimum około jednego dnia. Ma wyraźny efekt skumulowany.

Uwalnianie form - pigułki.

Początkowa dawka to pierwsze 2 dni, 0,03-0,05 g trzy razy dziennie. Dalsze dawki leku dobierane są indywidualnie w zależności od parametrów krwi: wskaźnik protrombinowy nie powinien być mniejszy niż 40-50%. Maksymalna jednorazowa dawka - 0,05 g, codziennie - 200 mg.

Na tle leczenia fenyliną można zabarwić skórę i zmienić kolor moczu. Jeśli pojawią się te objawy, należy zastąpić phenyndione innym antykoagulantem.

Warfaryna (Warfaryna)

W przewodzie żołądkowo-jelitowym jest całkowicie wchłaniany. Okres półtrwania wynosi 40 godzin. Działanie przeciwzakrzepowe rozpoczyna się 3-5 dni po rozpoczęciu leczenia i utrzymuje się przez 3-5 dni po odstawieniu leku.

Dostępne w tabletach.
Rozpocznij leczenie 10 mg raz dziennie, po 2 dniach dawkę zmniejsza się 1,5-2 razy - do 5-7,5 mg na dzień. Terapię przeprowadza się pod kontrolą wartości INR we krwi (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). W niektórych sytuacjach klinicznych, na przykład, podczas przygotowywania do leczenia chirurgicznego, zalecane dawki leku są różne i są ustalane indywidualnie.

Wzmocnij działanie antykoagulacyjne aspiryny warfaryny i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych: heparyny, dipirydamolu, symwastatyny. Efekt osłabienia cholestyraminy, witaminy K, środków przeczyszczających, paracetamolu w dużej dawce.

Pośrednie antykoagulanty są bardzo poważnymi lekami, które, jeśli zostaną podjęte nieprofesjonalnie, mogą spowodować szereg poważnych, a nawet zagrażających życiu, powikłań. Powyższe informacje podano wyłącznie w celach informacyjnych. W żadnym wypadku nie przepisuj tych leków dla siebie lub swoich bliskich: możesz tylko określić, czy ich potrzebujesz, a także tylko lekarz może wybrać skuteczne i bezpieczne dawkowanie!

Z którym lekarzem się skontaktować

Zwykle środek przeciwpłytkowy o działaniu pośrednim jest przepisywany przez kardiologa, kardiochirurga, flebologa lub chirurga naczyniowego. Jeśli pacjent przyjmuje te leki przez długi czas (na przykład warfaryna w migotaniu przedsionków), wówczas terapeuta może monitorować ich skuteczność.

Grupa farmakologiczna - antykoagulanty

Przygotowania do podgrup są wykluczone. Włącz

Opis

Środki przeciwzakrzepowe ogólnie hamują pojawianie się włókienek fibryny; zapobiegają powstawaniu zakrzepów krwi, przyczyniają się do zatrzymania wzrostu powstających już skrzepów krwi, zwiększają działanie endogennych enzymów fibrynolitycznych na skrzepy krwi.

Leki przeciwzakrzepowe dzielą się na 2 grupy: a) bezpośrednie antykoagulanty - szybko działające (heparyna sodowa, suproparyna wapniowa, enoksaparyna sodowa itp.), Skuteczne in vitro i in vivo; b) pośrednie antykoagulanty (antagoniści witaminy K) - długo działające (warfaryna, fenindion, acenokumarol itp.) działają tylko in vivo i po okresie ukrytym.

Działanie przeciwzakrzepowe heparyny jest związane z bezpośrednim wpływem na układ krzepnięcia krwi z powodu tworzenia się kompleksów z wieloma czynnikami hemocoagulacji i objawia się zahamowaniem faz koagulacji I, II i III. Sama heparyna jest aktywowana tylko w obecności antytrombiny III.

Leki przeciwzakrzepowe o działaniu pośrednim - pochodne oksykumaryny, indandion, konkurencyjnie hamują reduktazę witaminy K, która hamuje aktywację tej ostatniej w organizmie i hamuje syntezę zależnych od witaminy K czynników hemostazy plazmy - II, VII, IX, X.

Leki przeciwzakrzepowe: przegląd leków, stosowanie, wskazania, alternatywy

Leki przeciwzakrzepowe - grupa leków, które hamują aktywność układu krzepnięcia krwi i zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi w wyniku zmniejszonego tworzenia się fibryny. Wpływają na biosyntezę niektórych substancji w organizmie, które zmieniają lepkość krwi i hamują procesy krzepnięcia.

Leki przeciwzakrzepowe stosuje się w celach terapeutycznych i profilaktycznych. Produkowane są w różnych postaciach dawkowania: w postaci tabletek, roztworów do wstrzykiwań lub maści. Tylko specjalista może wybrać odpowiedni lek i jego dawkowanie. Nieodpowiednie leczenie może zaszkodzić ciału i spowodować poważne konsekwencje.

Wysoka śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych jest spowodowana tworzeniem się zakrzepicy: zakrzepica naczyń została wykryta prawie co drugi zgon z patologii serca podczas autopsji. Zator tętnicy płucnej i zakrzepica żył są najczęstszymi przyczynami śmierci i niepełnosprawności. W związku z tym kardiolodzy zalecają rozpoczęcie stosowania antykoagulantów natychmiast po zdiagnozowaniu chorób serca i naczyń krwionośnych. Ich wczesne zastosowanie zapobiega powstawaniu zakrzepów, ich wzrostowi i zatykaniu naczyń krwionośnych.

Od najdawniejszych czasów tradycyjna medycyna stosowała hirudynę - najsłynniejszy naturalny antykoagulant. Substancja ta jest częścią śliny śliny i ma bezpośredni efekt antykoagulacyjny, który utrzymuje się przez dwie godziny. Obecnie pacjenci przepisują leki syntetyczne, a nie naturalne. Znanych jest ponad sto nazw leków przeciwzakrzepowych, co pozwala wybrać najbardziej odpowiedni, biorąc pod uwagę indywidualne cechy organizmu i możliwość ich łącznego stosowania z innymi lekami.

Większość antykoagulantów ma wpływ nie na sam skrzep krwi, ale na aktywność układu krzepnięcia krwi. W wyniku szeregu transformacji zostają stłumione czynniki krzepnięcia osocza i wytwarzanie trombiny, enzymu niezbędnego do tworzenia się nici fibryny, które tworzą skrzep zakrzepowy. Proces skrzepów krwi zwalnia.

Mechanizm działania

Leki przeciwzakrzepowe na mechanizm działania dzielą się na leki o działaniu bezpośrednim i pośrednim:

  • "Bezpośrednie" antykoagulanty mają bezpośredni wpływ na trombinę i zmniejszają jej aktywność. Leki te są inhibitorami trombiny, dezaktywatorami protrombiny i hamują proces zakrzepicy. Aby uniknąć wewnętrznego krwawienia, konieczne jest monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi. Leki przeciwzakrzepowe o działaniu bezpośrednim szybko przenikają do organizmu, są dobrze wchłaniane w przewodzie pokarmowym, docierają do wątroby przez krwiotwórcze, wywierają działanie lecznicze i są wydalane z moczem.
  • "Pośrednie" antykoagulanty wpływają na biosyntezę bocznych enzymów układu krzepnięcia krwi. Całkowicie niszczą trombinę, a nie tylko hamują jej aktywność. Oprócz działania przeciwzakrzepowego leki z tej grupy poprawiają dopływ krwi do mięśnia sercowego, rozluźniają mięśnie gładkie, usuwają mocz z ciała i działają obniżająco na cholesterol. Przypisać "pośrednie" antykoagulanty, nie tylko w leczeniu zakrzepicy, ale także w celu ich zapobiegania. Zastosuj je wyłącznie w środku. Tabletki są używane przez długi czas w warunkach ambulatoryjnych. Nagłe odstawienie leku może prowadzić do zwiększenia poziomu protrombiny i zakrzepicy.

Osobno wydzielają leki hamujące krzepnięcie krwi, takie jak antykoagulanty, ale inne mechanizmy. Należą do nich "kwas acetylosalicylowy", "aspiryna".

Bezpośrednio działające antykoagulanty

Heparyna

Najpopularniejszym przedstawicielem tej grupy jest heparyna i jej pochodne. Heparyna hamuje przywieranie płytek krwi i przyspiesza przepływ krwi w sercu i nerkach. Jednocześnie oddziałuje on z makrofagami i białkami osocza, co nie wyklucza możliwości tworzenia skrzeplin. Lek zmniejsza ciśnienie krwi, ma działanie obniżające cholesterol, zwiększa przepuszczalność naczyń, hamuje proliferację komórek mięśni gładkich, wspomaga rozwój osteoporozy, hamuje odporność i zwiększa diurezę. Heparynę po raz pierwszy wyizolowano z wątroby, która określała jego nazwę.

Heparynę podaje się dożylnie w nagłych przypadkach i podskórnie w celach profilaktycznych. Do stosowania miejscowego stosuje się maści i żele, zawierające heparynę w swoim składzie i zapewniające działanie przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne. Preparaty heparynowe nakłada się cienką warstwą na skórę i natryskuje delikatnymi ruchami. Zazwyczaj żele Lioton i Hepatrombin są stosowane w leczeniu zakrzepowego zapalenia żył i zakrzepicy, a także maści heparynowej.

Negatywne działanie heparyny na proces zakrzepicy i zwiększoną przepuszczalność naczyń są przyczyną wysokiego ryzyka krwawienia podczas leczenia heparyną.

Heparyny drobnocząsteczkowe

Heparyny drobnocząsteczkowe mają wysoką biodostępność i aktywność przeciwzakrzepową, przedłużone działanie, niskie ryzyko powikłań hemoroidalnych. Biologiczne właściwości tych leków są bardziej stabilne. Ze względu na szybkie wchłanianie i długi okres eliminacji stężenie leków we krwi pozostaje stabilne. Leki w tej grupie hamują czynniki krzepnięcia krwi, hamują syntezę trombiny, mają słaby wpływ na przepuszczalność naczyń, poprawiają reologiczne właściwości krwi i dopływ krwi do narządów i tkanek, stabilizując ich funkcje.

Heparyny drobnocząsteczkowe rzadko powodują działania niepożądane, co powoduje wyparcie heparyny z praktyki terapeutycznej. Są wstrzykiwane podskórnie w boczną powierzchnię ściany brzucha.

  1. "Fragmin" jest klarownym lub żółtawym roztworem, który ma niewielki wpływ na adhezję płytek krwi i pierwotną hemostazę. Zabrania się wchodzenia domięśniowego. "Fragmin" w dużych dawkach przepisywanych pacjentom natychmiast po zabiegu, szczególnie ci, którzy mają wysokie ryzyko krwawienia i rozwoju dysfunkcji płytek krwi.
  2. "Klyarin" jest "bezpośrednim" antykoagulantem, który wpływa na większość faz krzepnięcia krwi. Lek neutralizuje enzymy układu krzepnięcia i jest stosowany w leczeniu i zapobieganiu chorobie zakrzepowo-zatorowej.
  3. "Clexane" jest lekiem o działaniu przeciwzakrzepowym i przeciwzapalnym farmakologicznym. Przed jego powołaniem jest konieczne, aby anulować wszystkie leki, które wpływają na hemostazę.
  4. "Fraksiparin" - roztwór o działaniu przeciwzakrzepowym i przeciwzakrzepowym. Podskórne krwiaki lub gęste guzki często znikają w miejscu wstrzyknięcia, które znikają po kilku dniach. Początkowo leczenie dużymi dawkami może spowodować krwawienie i trombocytopenię, które zanikają w procesie dalszej terapii.
  5. "Wessel Due F" to naturalny produkt uzyskany z błony śluzowej jelita zwierząt. Lek hamuje aktywność czynników krzepnięcia, stymuluje biosyntezę prostaglandyn, obniża poziom fibrynogenu we krwi. Wessel Due F sterylizuje już utworzony skrzeplina i jest stosowany do zapobiegania powstawaniu zakrzepów w tętnicach i żyłach.

Podczas stosowania leków z grupy heparyn drobnocząsteczkowych, należy ściśle przestrzegać zaleceń i instrukcji ich stosowania.

Inhibitory trombiny

Głównym przedstawicielem tej grupy jest "Hirudin". Sercem leku jest białko, odkryte po raz pierwszy w ślinie medycznych pijawek. Są to antykoagulanty, które działają bezpośrednio we krwi i są bezpośrednimi inhibitorami trombiny.

"Hirugen" i "Hirulog" są syntetycznymi analogami "Girudin", zmniejszającymi śmiertelność wśród osób z chorobami serca. Są to nowe leki w tej grupie, które mają wiele zalet w porównaniu z pochodnymi heparyny. Ze względu na przedłużone działanie, przemysł farmaceutyczny opracowuje obecnie doustne formy inhibitorów trombiny. Praktyczne zastosowanie Girugen i Girulog jest ograniczone ich wysokim kosztem.

"Lepirudyna" jest rekombinowanym lekiem, który nieodwracalnie wiąże trombinę i jest stosowany w zapobieganiu zakrzepicy i chorobie zakrzepowo-zatorowej. Jest bezpośrednim inhibitorem trombiny, blokując jej działanie trombogenne i działając na trombinę, która jest w skrzepie. Zmniejsza śmiertelność z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego i potrzebę operacji serca u pacjentów z wysiłkową dusznicą bolesną.

Pośrednie antykoagulanty

Leki, leki przeciwzakrzepowe o działaniu pośrednim:

  • "Fenilin" - antykoagulant szybko i całkowicie wchłaniany łatwo przenika barierę histohematogenną i gromadzi się w tkankach organizmu. Ten lek, według pacjentów, jest uważany za jeden z najbardziej skutecznych. Poprawia kondycję krwi i normalizuje parametry krzepnięcia krwi. Po leczeniu ogólny stan pacjentów szybko się poprawia: skurcze i drętwienie nóg zanikają. Obecnie Fenilin nie jest stosowany ze względu na wysokie ryzyko niepożądanych skutków.
  • "Neodikumarin" - środek hamujący proces powstawania skrzepów krwi. Terapeutyczny efekt Neodicoumarin nie pojawia się natychmiast, ale po nagromadzeniu leku w organizmie. Hamuje aktywność układu krzepnięcia krwi, ma działanie obniżające poziom lipidów i zwiększa przepuszczalność naczyń. Pacjentom zaleca się ścisłą obserwację czasu przyjęcia i dawki leku.
  • Najczęstszym lekiem w tej grupie jest warfaryna. Jest to środek przeciwzakrzepowy, który blokuje syntezę czynników krzepnięcia krwi w wątrobie, co zmniejsza ich stężenie w osoczu i spowalnia proces powstawania skrzepów krwi. "Warfaryna" wyróżnia się wczesnym działaniem i szybkim zaprzestaniem niepożądanych działań przy niższych dawkach lub wycofaniu leku.

Wideo: Nowe antykoagulanty i warfaryna

Zastosowanie antykoagulantów

Przyjmowanie antykoagulantów jest wskazane w chorobach serca i naczyń krwionośnych:

Niekontrolowane przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych może prowadzić do rozwoju powikłań krwotocznych. Ze zwiększonym ryzykiem krwawienia należy stosować zamiast antykoagulantów bezpieczniejsze leki przeciwpłytkowe.

Przeciwwskazania i skutki uboczne

Leki przeciwzakrzepowe są przeciwwskazane dla osób cierpiących na następujące choroby:

  • Wrzód trawienny i 12 wrzodów dwunastnicy,
  • Krwawiące hemoroidy,
  • Przewlekłe zapalenie wątroby i zwłóknienie wątroby,
  • Niewydolność wątroby i nerek
  • Kamica nerkowa,
  • Plamica małopłytkowa,
  • Niedobór witaminy C i K
  • Zapalenie wsierdzia i zapalenie osierdzia,
  • Przepastowa gruźlica płuc,
  • Krwotoczne zapalenie trzustki,
  • Nowotwory złośliwe,
  • Zawał mięśnia sercowego z nadciśnieniem,
  • Tętniak śródczaszkowy,
  • Białaczka
  • Alkoholizm,
  • Choroba Leśniowskiego-Crohna,
  • Retinopatia krwotoczna.

Nie wolno przyjmować antykoagulantów podczas ciąży, laktacji, menstruacji, we wczesnym okresie po porodzie, a także u osób starszych i starszych.

Do działań ubocznych leków przeciwzakrzepowych należą: objawy niestrawności i zatrucia, alergie, martwica, wysypka, świąd skóry, dysfunkcja nerek, osteoporoza, łysienie.

Powikłania leczenia przeciwzakrzepowego - reakcje krwotoczne w postaci krwawienia z narządów wewnętrznych: jamy ustnej, nosogardła, żołądka, jelit, a także krwotoki w mięśniach i stawach, pojawienie się krwi w moczu. Aby zapobiec rozwojowi niebezpiecznych skutków dla zdrowia, należy monitorować podstawowe wskaźniki krwi i monitorować ogólny stan pacjenta.

Przeciwpłytkowe

Leki przeciwpłytkowe są środkami farmakologicznymi, które zmniejszają krzepliwość krwi poprzez hamowanie sklejania płytek krwi. Ich głównym celem jest zwiększenie skuteczności antykoagulantów i, wraz z nimi, utrudnić proces powstawania skrzepów krwi. Leki przeciwpłytkowe mają również działanie artretyczne, rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwskurczowe. Wybitnym przedstawicielem tej grupy jest "kwas acetylosalicylowy" lub "aspiryna".

Lista najpopularniejszych środków przeciwpłytkowych:

  • "Aspiryna" jest najskuteczniejszym lekiem przeciwpłytkowym dostępnym obecnie w postaci tabletki i przeznaczonym do podawania doustnego. Hamuje agregację płytek krwi, powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych i zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi.
  • "Tiklopidin" - lek przeciwpłytkowy, który hamuje adhezję płytek, poprawia mikrokrążenie i wydłuża czas krwawienia. Lek jest przepisywany w celu zapobiegania zakrzepicy i leczenia choroby wieńcowej, zawału serca i choroby naczyń mózgowych.
  • "Tirofiban" - lek zapobiegający agregacji płytek, prowadzący do zakrzepicy. Lek jest zwykle stosowany w połączeniu z "Heparyną".
  • "Dypirydamol" rozszerza naczynia wieńcowe, przyspiesza przepływ wieńcowy, poprawia dopływ tlenu do mięśnia sercowego, reologiczne właściwości krwi i krążenie mózgowe, obniża ciśnienie krwi.

Co to są antykoagulanty. Lista, nazwy leków, skutki uboczne, klasyfikacja

Problemy z czynnością serca i układem naczyniowym często występują u ludzi. W profilaktyce leczenie tych patologii wytwarza leki - leki przeciwzakrzepowe. Co to jest, jak i ile z nich korzystać, ujawnia się dalej.

Co to są antykoagulanty, zasada działania

Leki przeciwzakrzepowe są nazywane lekami, które pełnią funkcję upłynniania plazmy. Pomagają zapobiegać powstawaniu węzłów zakrzepowych, minimalizować występowanie ataku serca, udaru, a także powstawania zatorów żylnych i tętniczych.

Należy zauważyć, że wcześniej utworzone skrzepy krwi nie są resorbowane za pomocą takich leków.

Leki są dobrze tolerowane, wspierają zdrowie osób, które mają sztuczne zastawki serca lub nierówne bicie serca. Jeśli u pacjenta wystąpił zawał serca lub wystąpiła inna choroba serca (kardiomiopatia), przepisano mu również leki przeciwzakrzepowe.

Działanie takich funduszy ma na celu zmniejszenie zdolności krzepnięcia krwi (koagulacji), a mianowicie, pod ich wpływem zmniejsza się prawdopodobieństwo powstania skrzepów, które mogą blokować przepływ naczyń krwionośnych. W wyniku leczenia ryzyko zawału serca lub udaru mózgu jest zminimalizowane.

Leki przeciwzakrzepowe (co to jest, osobliwość ich użycia opisano poniżej) podzielono na grupy:

  • fizjologiczne - stale wytwarzane przez organizm i wchodzące do krwioobiegu;
  • patologiczne - po wykryciu w osoczu są w stanie wykazać obecność jakiejkolwiek patologii.

Pierwsza grupa podzielona jest na:

  • pierwotny (ich synteza zachodzi stale);
  • wtórne (wytworzone po rozszczepieniu czynników przepływu krwi przez rozpuszczenie w nim fibryny).

Podstawowe naturalne preparaty

Ta grupa farmaceutyków dzieli się na:

  • inhibitory, które powstają w wyniku samo-replikacji fibryny;
  • antytrombina - główny czynnik białka osocza;
  • Antytromboplastyny ​​są czynnikiem w układzie przeciwzakrzepowym w osoczu.

Jeśli pacjent ma predyspozycję do zmniejszenia tych substancji, istnieje prawdopodobieństwo, że może on utworzyć zakrzepicę.

Grupa naturalnych leków podstawowych:

Wtórne leki fizjologiczne

Leki grupowe zawierają w formule następujące substancje czynne:

  1. Antytrombina I.
  2. Antytrombina IX.
  3. Metafactors XIa i Va.
  4. Febrinopeptydy.
  5. Auto-2-antykoagulant.
  6. Antytromoplastyny.
  7. PDF (substancje powstające w wyniku rozpuszczania fibryny).

Preparaty patologiczne

Wraz z rozwojem poważnych chorób we krwi powstają inhibitory gatunków odpornościowych, działające jako swoiste przeciwciała. Takie ciała mają zapobiegać krzepnięciu.

Należą do nich inhibitory VII, IX silni. W przebiegu chorób autoimmunologicznych pojawia się patologiczny typ białek we krwi. Mają właściwości przeciwdrobnoustrojowe i decydujący wpływ na czynniki krzepnięcia (II, V, Xa).

Przeciwpłytkowe

Leki zmniejszają syntezę tromboksanu i są przeznaczone do zapobiegania udarowi i zawałowi serca, które mogą powstawać w wyniku tworzenia skrzepniętych zakrzepów krwi.

Aspiryna jest najczęstszym i najkorzystniejszym antyagregantem. Często pacjenci, u których wystąpił napad padaczkowy, przyjmują aspirynę. Blokuje tworzenie skondensowanych formacji krwi w tętnicach wieńcowych. Po konsultacji ze specjalistą medycznym możliwe jest stosowanie tego narzędzia w małych dawkach (w profilaktyce).

Pacjentom po udarze i wymianie zastawki serca przepisano ADP (inhibitory receptorów difosforanu adenozyny). Lek ten jest wstrzykiwany do żyły i zapobiega tworzeniu się skrzepów, które mogą zatkać naczynia.

Preparaty do zakrzepicy:

Podobnie jak inne leki, leki przeciwpłytkowe mają wiele działań niepożądanych:

  • ciągłe zmęczenie;
  • częste objawy zgagi;
  • ból głowy;
  • nudności;
  • ból w jamie brzusznej;
  • dramatyczna zmiana w kale;
  • przepływ krwi z nosa.

Przy takich przejawach pacjent musi zobaczyć specjalistę medycznego, aby ponownie przydzielić leki.

Istnieją również działania niepożądane, w których konieczne jest całkowite zaprzestanie przyjmowania leku:

  1. Reakcje alergiczne (obrzęk twarzy, krtań, język, kończyny, wargi, wysypka).
  2. Wymioty, zwłaszcza z obecnością skrzepów krwi.
  3. Fotel jest ciemny lub zakrwawiony.
  4. Obecność krwi w moczu.
  5. Trudne wdechy i wydech.
  6. Niepowiązana mowa.
  7. Oznaki arytmii.
  8. Zażółcenie, mówienie na skórze i białkach oka.
  9. Bolesność stawów.
  10. Halucynacje

Niektórym pacjentom przepisuje się leki przeciwpłytkowe na całe życie, dlatego powinni systematycznie pobierać krew w celu sprawdzenia krzepliwości krwi.

Leki doustne nowej generacji

Leki przeciwzakrzepowe (co to jest i zasada wpływu środków na ciało opisane w artykule) są niezbędne dla wielu chorób. Według statystyk, większość z nich ma wiele ograniczeń i skutków ubocznych. Jednak producenci eliminują wszelkie negatywne aspekty, dzięki czemu wydają nowe i ulepszone środki nowej generacji.

Wszelkie antykoagulanty mają zarówno pozytywne, jak i negatywne strony. Naukowcy przeprowadzają dodatkowe badania laboratoryjne leków w celu dalszego opracowania uniwersalnych środków zaradczych w zakresie zakrzepicy i pokrewnych chorób. Leki takie opracowywane są dla młodszych pacjentów (dzieci) i dla tych, którzy mają przeciwwskazania do ich stosowania.

Zalety nowoczesnych leków:

  • zminimalizowane ryzyko spontanicznego przepływu krwi;
  • leki działają po 1,5 godziny;
  • większość ludzi, którzy mają ograniczone wskazania do warfin, może już przyjmować nowsze produkty;
  • zjedzona żywność i inne leki nie wpływają na skuteczność PNP.

Wady PNP:

  • ciągłe testowanie funduszy;
  • takie środki powinny być stale spożywane bez luk, ponieważ mają krótki czas działania;
  • rzadko, ale występują niepożądane skutki związane z nietolerancją składników.

Na liście PUP znajduje się niewielka ilość środków, ponieważ większość z nich znajduje się na etapie testowania. Jednym z nowych produktów jest Dabigatran, który jest lekiem o niskiej masie cząsteczkowej (inhibitorem trombiny). Lekarze często przepisują go do zatorów żylnych (w celach profilaktycznych).

Kolejne 2 PNP, które są łatwo tolerowane przez pacjentów to Apiksaban, Rivaroxaban. Ich zaletą jest to, że podczas terapii terapeutycznej nie ma potrzeby pobierania krwi z powodu ryzyka zaburzeń krzepnięcia. Nie reagują na inne stosowane leki, co jest ich zaletą. Ataków udarowych i arytmii można również zapobiegać.

Klasyfikacja antykoagulantów: bezpośrednie, pośrednie działanie

Leki przeciwzakrzepowe (co to jest i zasady ich działania są omawiane w artykule w celach informacyjnych, więc samozaspokajanie jest przez nich zabronione) można podzielić na 2 główne podgrupy.

Są to:

  • działanie bezpośrednie (może działać bezpośrednio na trombinę, zmniejszając jej aktywność do minimum, tym samym osłabiając przepływ krwi);
  • efekty pośrednie (wpływają na syntezę enzymów (wtórne pochodzenie), które regulują krzepnięcie krwi).
Bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty: lista

Leki są dobrze wchłaniane przez ściany żołądka i ostatecznie wydalane są z moczem.

  • Heparyny (o małej masie cząsteczkowej).
  • Hirudin.
  • Wodorotlenek sodu.
  • Danaparodid.
  • Lepirudin.
  • Heparyna.
  • Indandiony.
  • Monocoumarins.
  • Dikumariny.

Grupa Herapin

Głównym i najczęstszym przedstawicielem leków o bezpośrednim działaniu jest heparyna. Jego skład obejmuje siarczanowane glikozoaminoglikany o różnej wielkości. Ma niską biodostępność.

Lek współdziała z dużą liczbą innych składników wytwarzanych przez organizm:

Leczenie tym lekiem nie chroni w pełni przed zakrzepicą. Jeśli skrzep krwi już się pojawił i znajduje się na blaszce miażdżycowej, wówczas heparyna nie jest w stanie na nim działać.

Leki heparynowe (tabletki doustne i maści do użytku zewnętrznego:

  1. "Venolife".
  2. "Heparyna" (wstrzyknięcie).
  3. "Klevarin".
  4. "Maść heparynowa".
  5. "Żel Lioton".
  6. Trombless.
  7. "Dolabene".
  8. Xarelto.

Oligopeptydy

Leki przeciwzakrzepowe (co to jest i jak wpływają na organizm można znaleźć dalej) z grupy oligopeptydów wpływają na aktywność trombiny. Są to silne inhibitory, które zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi. Aktywne składniki urządzeń medycznych łączą się z czynnikami krzepnięcia krwi, zmieniając lokalizację ich atomów.

Niektóre leki z grupy:

Te fundusze służą do zapobiegania:

  • zawały serca;
  • żylaki;
  • choroba zakrzepowo-zatorowa;
  • reocclusion po chirurgii plastycznej ścian naczyń krwionośnych.

Heparyny drobnocząsteczkowe

Heparyny drobnocząsteczkowe mają podwyższone biodostępne wartości progowe i działanie przeciwzakrzepowe. W trakcie ich stosowania możliwe jest ryzyko powikłań hemoroidalnych. Składniki leków mają tendencję do szybkiego wchłaniania i długiego wydalania.

Leki w tej podgrupie całkowicie eliminują czynniki przyczyniające się do nieprawidłowego krzepnięcia krwi.

Zwiększają syntezę trombiny i nie mają poważnego wpływu na pojemność ścian naczyń krwionośnych. Preparaty pomagają poprawić reologiczne właściwości przepływu krwi, a także mają pozytywny wpływ na dopływ krwi do wszystkich narządów, prowadząc do stabilnego stanu ich funkcji.

Nazwy leków heparyn drobnocząstkowych:

Inhibitory trombiny

Głównym przedstawicielem tej grupy jest "Grudin". Jego skład zawiera białko, które jest ekstrahowane ze śliny śliny (medycznej). Jest inhibitorem trombiny o bezpośrednim działaniu.

Girudin ma analogi (Girugen, Girulog). Przyczyniają się do zachowania życia pacjentów cierpiących na choroby serca. Leki te mają wiele zalet w porównaniu z grupą heparynową. Środki mają długotrwały efekt.

Producenci zaczynają wydawać formy doustnego podawania. Ograniczenia w wykorzystaniu tych funduszy mogą wynikać tylko z kategorii cenowej.

"Lepirudin" (lek rekombinowany) blokuje trombinę i jest przepisywany do celów profilaktycznych od zakrzepicy. Lek jest bezpośrednim inhibitorem trombiny, wykonuje jego blokowanie. Lek jest przepisywany w celu zapobiegania zawałowi mięśnia sercowego lub w celu uniknięcia operacji serca z powodu dławicy piersiowej.

Preparaty Hirudina

Leki w tej grupie mają pewne podobieństwa z grupą heparynową, mają także działanie przeciwzakrzepowe. W ich składzie znajduje się substancja wytwarzana w ślinie pijawek - hirudyny. Wiąże się z trombiną i nieodwracalnie ją eliminuje. Ponadto lek częściowo wpływa na inne czynniki wpływające na krzepnięcie krwi.

Fundusze oparte na hirudinie:

Wszystkie leki nie są tak dawno temu sprzedawane, więc doświadczenie ich użycia jest niewielkie.

Lista pośrednich antykoagulantów: nazwy leków

Leki przeciwzakrzepowe (co zostało opisane powyżej w artykule) działania pośredniego scharakteryzowano w poniższej tabeli:

Narzędzie zmniejsza zawartość tłuszczu w krwiobiegu, zwiększając przepuszczalność ścian naczyń.

Lista i przegląd bezpośrednich antykoagulantów

Narkotyki (antykoagulanty) bezpośrednie działanie:

  • "Heparyńska maść" jest obecna w sprzedaży w tubie 25 g, jej koszt to 50 rubli., Produkt jest produkowany przez rosyjską firmę farmaceutyczną.
  • "Heparin-Akrikhin", jest produkowany w postaci żelu do stosowania zewnętrznego, tuba ma objętość 30 g, producent to Rosja, a jego koszt to 230 rubli.
  • "Trombless", jest produkowany przez rosyjską firmę farmaceutyczną w postaci żelu do stosowania zewnętrznego, tuba ma objętość 30 g, koszt tego leku waha się od 250 do 300 rubli.
  • "Venolife" - żel do stosowania zewnętrznego, jest produkowany w postaci tuby, której objętość wynosi 40 g, koszt leku wynosi około 350 rubli.

W leczeniu i profilaktyce specjaliści medyczni przepisują leki, takie jak:

  • "Clexane" - wstrzyknięcie (wyprodukowane przez francuską firmę farmaceutyczną). Lek blokuje blokadę naczyń krwionośnych skrzepami przypominającymi zakrzep, zmienia skład enzymów, które mają na celu krzepnięcie krwi. Koszt leku wynosi 1500 rubli.
  • Fraxiparin jest również produkowany przez francuską firmę. Substancja czynna sprzyja rozrzedzeniu krwi i zmniejsza ryzyko powstawania zakrzepów. Jest to lek do wstrzykiwania, który kosztuje 2200 rubli.
  • "Fragmin" - zastrzyk amerykańskiej produkcji, przepisywany osobom, u których występuje ryzyko zakrzepów. Koszt środków - 2000 rubli.

Wskazania do przyjęcia

Leki przeciwzakrzepowe są przepisywane, jeśli istnieje ryzyko zakrzepicy i jeśli:

  • wystąpiła niewydolność serca;
  • są sztucznie wszczepione zastawki serca;
  • istnieją tętniaki tętnic ciągłych;
  • wykryto zakrzepicę ciemieniową w sercu;
  • nastąpił rozległy zawał mięśnia sercowego.

W niektórych przypadkach leki są przepisywane jako zapobieganie i leczenie:

  • zakrzepowe zapalenie żył kończyn;
  • żylaki (żylaki);
  • choroba zakrzepowo-zatorowa powstająca po porodzie;
  • wymuszona pozycja po operacji.

Przeciwwskazania

Przed zażyciem antykoagulantów pacjent musi przejść serię testów.

Narkotyki są przeciwwskazane w:

  • tętniak (śródmózgowy);
  • choroby przewodu pokarmowego (wrzody);
  • nadciśnienie (portal);
  • małopłytkowość;
  • białaczka;
  • nowotwory (złośliwe);
  • problemy z nerkami w wątrobie (niewydolność);
  • wysokie ciśnienia (ponad 180/100);
  • nadmierne picie;

Możliwe działania niepożądane

Leki mogą powodować następujące problemy u pacjentów:

  • obecność skrzepów krwi w moczu;
  • ciemne lub czarne stolce;
  • krwawe plamy pod skórą;
  • długie krwawienia z nosa;
  • krwawiące dziąsła;
  • wywoływanie wymiotów z krwawymi smugami lub krwawym odkrztuszaniem;
  • u kobiet charakter i ilość krwi miesiączkowej (długość cyklu i ilość wypisu) mogą ulec zmianie.

Czy potrzebuję recepty od lekarza?

Ponieważ leki przeciwzakrzepowe wpływają na krzepnięcie krwi, krwawienie może wystąpić, jeśli zasady przyjmowania nie są przestrzegane (częściej są to wewnętrzne krwotoki). Zabronione jest podejmowanie samodzielnego leczenia, należy skontaktować się ze specjalistą medycznym, który udzieli szczegółowych zaleceń. W aptekach takie leki sprzedawane są bez specjalisty medycznego.

Projekt artykułu: Oleg Lozinsky

Film o antykoagulantach

Leki przeciwzakrzepowe: leki, mechanizm działania i główne wskazania:

Vengerovsky / 50 Anticoagulants

Leki przeciwzakrzepowe zapobiegają tworzeniu się skrzepów fibryny. Są klasyfikowane jako antykoagulanty o działaniu bezpośrednim i pośrednim.

Bezpośrednio działające antykoagulanty dezaktywują czynniki krzepnięcia krążące we krwi, są skuteczne w badaniach in vitro i są stosowane do zabezpieczania krwi, leczenia i zapobiegania chorobom zakrzepowo-zatorowym i powikłaniom.

Pośrednie antykoagulanty (doustne) są antagonistami witaminy C, naruszają aktywację czynników krzepnięcia zależnych od tej witaminy w wątrobie, są skuteczne tylko in vivo i są stosowane w celach terapeutycznych i profilaktycznych.

BEZPOŚREDNIE DZIAŁANIE ANTIKOAGULANTY (INHIBITORY THROMBIN)

Bezpośrednie antykoagulanty zmniejszają aktywność enzymatyczną trombiny (czynnik krzepnięcia IIa) we krwi. Istnieją dwie grupy leków przeciwzakrzepowych, w zależności od mechanizmu hamowania trombiny. Pierwsza grupa to selektywne, specyficzne inhibitory, niezależne od antytrombiny III (oligopeptydy, hirudyna, argatroban). Neutralizują trombinę blokując jej centrum aktywne. Inną grupą jest heparynowy aktywator antytrombiny 111.

HIRUDIN to polipeptyd (65-66 aminokwasów) pijawek ze śliny (Hirudo medici-nalis) o masie cząsteczkowej około 7 kDa. Obecnie hirudyna wytwarzana jest przez inżynierię genetyczną. Hirudyna selektywnie i odwracalnie hamuje trombinę, tworząc stabilny kompleks z aktywnym centrum, nie wpływa na inne czynniki krzepnięcia krwi. Hirudyna eliminuje efekty -prevraschenie trombiny fibrynogenu do fibryny, aktywacji czynnika V (proaktselerin, osocze Ac-globulina), VIII (antihemophilic globulin), XIII (enzym powoduje przeplatanie nici fibryny), agregację płytek krwi.

Rekombinowany lek hirudyna - LEPIRUDIN (REFLUDAN) jest otrzymywany z hodowli komórek drożdży. Po wstrzyknięciu do żyły lepirudyna wydłuża czas aktywowanej częściowej tromboplastyny ​​(APTT) o 1,5-3 razy. Wyeliminowany przez nerki (45% w postaci metabolitów). Okres pół-eliminacji w pierwszej fazie wynosi 10 minut, w drugiej fazie 1,3 godziny. Jest on stosowany jako środek pomocniczy w terapii trombolitycznej ostrego zawału mięśnia sercowego, do leczenia niestabilnej dusznicy bolesnej oraz profilaktyce powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów ortopedycznych.

W 1916 Amerykański student medycyny J. McLan badał prokoagulant rozpuszczalny w powietrzu, wyizolowany z wątroby. W tym doświadczeniu odkryto nieznany wcześniej antykoagulant fosfolipidowy. W 1922 Howell otrzymał heparynę, rozpuszczalny w wodzie guanylan, sulfonowany glikozoaminoglikan. J. McLen był w tym czasie pracownikiem laboratorium kierowanego przez Howella.

Heparyna (lat.hepar -pechen) składa się z reszt N-acetylo-D-glukozaminy i D-glyukuronovoykisloty (lub L-izomer idurono-wyć kwasu), zdeponowany w granulkach wydzielniczych komórek tucznych. W jednej granule dodaje się 10-15 łańcuchów do rdzenia białka, w tym 200-300 podjednostek monosacharydów (masa cząsteczkowa peptydoglikanu wynosi 750-1000 kDa). Wewnątrz granulek monosacharydy ulegają zasiarczeniu. Przed wydzielaniem fragmentów heparyny cięty 5-30kDa masy cząsteczkowej (średnia) - 12-15kDa z enzymu endo--D-glukuronidazy. Nie wykrywa się go we krwi, ponieważ ulega szybkiemu zniszczeniu Jedynie przy układowej mastocytozie, gdy występuje masywna degranulacja komórek tucznych, polisacharyd pojawia się we krwi i znacznie zmniejsza jej krzepnięcie.

Na powierzchni komórki iw macierzy zewnątrzkomórkowej znajdują się glikozoaminoglikany, w pobliżu heparyny (heparynoidy), siarczanu β-heparanu i siarczanu dermatanu. Mają właściwości słabych antykoagulantów. Wraz z rozkładem złośliwych komórek nowotworowych heparan i dermatan są uwalniane do krwioobiegu i powodują krwawienie.

Aktywne centrum heparyny jest reprezentowane przez pentasacharyd o następującym składzie:

B-O-siarczan N-acetyloglukozaminy - kwas D-glukuronowy - N-siarczany 3,6-0-disiarczan glukozaminy - 2'O-siarczan kwasu L-iduronowego - N-siarczanowany siarczan 6-O glukozoaminy.

Taki pentasacharyd znajduje się w około 30% cząsteczek heparyny, w mniejszej liczbie cząsteczek heparanu, a nie w dermatanie.

Heparyna ma silny ładunek ujemny, który podaje się grupom siarczanu eteru. To wiąże się z receptorami geparitinovymi śródbłonka naczyniowego i adsorbowano na płytkach i innych elementów z krwią, który jest wraz z naruszeniem adhezji i agregacji ze względu na odpychanie ujemnych ładunków. Stężenie heparyny w śródbłonku jest 1000 razy większe niż we krwi.

W 1939 roku K.Brinkhousy i jego personel odkryli, że w antykoagulacyjnym działaniu heparyny pośredniczy endogenny polipeptyd osocza krwi. Po 30 latach ten czynnik układu przeciwzakrzepowego zidentyfikowano jako antytrombinę III. Jest ona syntetyzowana w wątrobie i jest glikozylowanym jednołańcuchowy polipeptyd o masie cząsteczkowej 58-65kDa homologiczne inhibitora proteazy - (X | antytrypsyny.

Tylko 30% cząsteczek heparyny z centrum aktywnym pentasacharydu ma powinowactwo do antytrombiny III i efektu biologicznego.

Heparyna służy jako matryca do wiązania antytrombiny 111 z czynnikami krzepnięcia i zmienia stereokonformację jej centrum aktywnego. W kompleksie antytrombiny z heparyną IIIinaktiviruet czynników krzepnięcia -W grupy proteaz serynowych (trombinę), IXa (autop-rotrombin II).ha (autoprotrombinIII Stuart czynnik Prauera).xla (prekursor tromboplastyny ​​w osoczu). HPA (czynnik Hagemana), a także kallikreina i plazmina. Heparyna przyspiesza proteolizę trombiny w 1000-2000 razy.

Aby dezaktywować trombinę, heparyna musi mieć masę cząsteczkową 12-15 kDa. do zniszczenia czynnika Xa wystarczająca masa cząsteczkowa 7 kDa. Zniszczeniu trombiny towarzyszą działania przeciwzakrzepowe i przeciwzakrzepowe, degradacja czynnika Xa jest tylko efektem przeciwzakrzepowym.

W przypadku braku antytrombiny III powstaje oporność na heparynę. Występują wrodzone i nabyte (z długotrwałą terapią heparyną, zapalenie wątroby, marskość wątroby, zespół nerczycowy, ciąża) niedobór antytrombiny III.

Heparyna w wysokim stężeniu aktywuje drugi inhibitor trombiny, kofaktor heparyny II.

Heparyna ma właściwości anty-miażdżycowe:

• Aktywuje lipazę lipoproteinową (enzym ten katalizuje hydrolizę trójglicerydów w składzie chylomikronów i lipoprotein o bardzo niskiej gęstości);

• Hamuje proliferację i migrację komórek śródbłonka ściany naczyń i mięśni gładkich.

Inne znaczenie farmakologiczne heparyny ma znaczenie kliniczne:

• Działanie immunosupresyjne (narusza współpracę limfocytów T i fi, hamuje układ dopełniacza);

• Wiązanie histaminy i aktywacja histaminaz;

• Hamowanie hialuronidazy ze zmniejszeniem przepuszczalności naczyń;

• Hamowanie nadmiernej syntezy aldosteronu;

• Zwiększona funkcja przytarczyc (spełnia funkcję kofaktora tkanki tego hormonu);

• Działanie znieczulające, przeciwzapalne, rozszerzające naczynia wieńcowe, hipotensyjne, moczopędne, oszczędzające potas, działające hipoglikemicznie.

W 1980 stwierdzono, że heparynę i heparynoidy dobrze wchłaniana w przewodzie pokarmowym dyfuzji biernej, ale w śluzówce ulegają częściowemu odsiarczanowanie, który zmniejsza działanie przeciwzakrzepowe. We krwi, heparyna wiąże geparinneytralizuyuschimi białka glikoproteiny 4trombotsitov (czynnik), jak receptory śródbłonka i makrofagów. W tych komórkach ulega depolimeryzacji i jest pozbawiony grup siarczanu eteru, a następnie ulega depolimeryzacji w wątrobie przez heparynazę. Natywne i depolimeryzowane heparyny są usuwane z narządu przez chromatografię jonowymienną i powinowactwa, filtrację membranową, częściową depolimeryzację UFH.

NMG ma masę cząsteczkową około 7 kDa, dlatego jest zdolny do inaktywacji tylko czynnika Xa, ale nie trombiny. Stosunek aktywności LMWH do czynnika Xa i trombiny wynosi 4: 1 lub 2: 1. w UFH - 1: 1. Jak wiadomo, działanie trombogenne czynnika Xa jest 10-100 razy większe niż działanie trombiny. Czynnik Xa, wraz z czynnikiem V, jonami wapnia i fosfolipidami, tworzy kluczowy enzym do konwersji protrombiny do protrombokinazy trombiny; Czynnik 1ED Xa bierze udział w tworzeniu 50-trombiny.

LMWH nie zmniejszają agregację płytek krwi, zwiększa elastyczność erytrocytów, hamuje migrację leukocytów do ogniska zapalnego, pobudza wydzielanie śródbłonkowego typu tkankowego aktywatora plazminogenu, który zapewnia lokalną lizy skrzepu krwi.

Zawiera właściwości farmakokinetyczne NMG następujące:

• Biodostępność po wstrzyknięciu podskórnym osiąga 90% (dla leków UFH - 15-20%);

• Niewiele wiąże się z neutralizującymi heparynę białkami krwi, śródbłonkiem i makrofagami;

• Okres pół-eliminacji wynosi 1,5-4,5 godziny, czas działania wynosi 8-12 godzin (podawany 1-2 razy dziennie).

LMWH mają masę cząsteczkową 3,4-6,5 kDa i znacznie różnią się pod względem działania antykoagulacyjnego (tabela 50.1).

Charakterystyka porównawcza leków heparyny drobnocząsteczkowej