Image

Leki przeciwzakrzepowe: lista leków

Różne choroby naczyniowe powodują powstawanie skrzepów krwi. Prowadzi to do bardzo niebezpiecznych konsekwencji, ponieważ na przykład może wystąpić atak serca lub udar. Aby rozrzedzić krew, lekarz może przepisać leki zmniejszające krzepliwość krwi. Nazywa się je antykoagulantami i są stosowane w celu zapobiegania tworzeniu się skrzepów w ciele. Pomagają one w blokowaniu powstawania fibryny. Najczęściej są one stosowane w sytuacjach, w których organizm ma zwiększoną krzepliwość krwi.

Może wystąpić z powodu problemów takich jak:

  • Żylaki lub zapalenie żyły;
  • Zakrzep żyły dolnej dolnej;
  • Krążenie krwi żyły hemoroidalnej;
  • Udar;
  • Zawał mięśnia sercowego;
  • Uszkodzenie tętnic w obecności miażdżycy;
  • Choroba zakrzepowo-zatorowa;
  • Wstrząs, obrażenia lub sepsa mogą również prowadzić do tworzenia się skrzepów krwi.

Aby poprawić krzepliwość krwi i stosować antykoagulanty. Jeśli wcześniej stosowano aspirynę, teraz lekarze odeszli od takiej techniki, ponieważ jest o wiele więcej skutecznych leków.

Co to są antykoagulanty, farmy. efekt

Leki przeciwzakrzepowe są lekami rozrzedzającymi krew, ale zmniejszają również ryzyko wystąpienia innej zakrzepicy, która może wystąpić później. Istnieją antykoagulanty o działaniu bezpośrednim i pośrednim.

Dla szybkiej ulgi w żylakach nasi czytelnicy polecają HEALTHY Gel. Żylaki - kobieca "plaga XXI wieku". 57% pacjentów umiera w ciągu 10 lat od skrzeplin i raka! Do powikłań zagrażających życiu należą: THROMBOPHLEBIT (skrzepy krwi w żyłach mają 75-80% żylaków), UROKI TROFIKU (zgnilizna tkanki) i oczywiście ONKOLOGIA! Jeśli masz żylaki, musisz działać szybko. W większości przypadków można zrobić bez chirurgii i innych ciężkich interwencji, z własną pomocą.

Bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty

Istnieją bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty. Pierwszy szybko rozcieńczyć krew i wydalony z organizmu w ciągu kilku godzin. Te ostatnie kumulują się stopniowo, zapewniając efekt terapeutyczny w przedłużonej postaci.

Ponieważ leki te zmniejszają krzepliwość krwi, niemożliwe jest niezależne obniżenie lub zwiększenie dawki, a także skrócenie czasu przyjmowania. Leki są stosowane zgodnie ze schematem przepisanym przez lekarza.

Bezpośrednio działające antykoagulanty

Bezpośrednio działające antykoagulanty zmniejszają syntezę trombiny. Ponadto hamują tworzenie fibryny. Leki przeciwzakrzepowe są skierowane na pracę wątroby i hamują tworzenie się krzepliwości krwi.

Bezpośrednie antykoagulanty są dobrze znane wszystkim. Są to miejscowe heparyny do podawania podskórnego lub dożylnego, aw innym artykule znajdziesz jeszcze więcej informacji o maściach heparyny.

Na przykład działanie lokalne:

Leki te stosuje się do zakrzepicy kończyn dolnych w leczeniu i zapobieganiu chorobie.

Mają wyższy stopień penetracji, ale mają mniejszy wpływ niż środki dożylne.

Heparyny do podawania:

Zazwyczaj wybrane są leki przeciwzakrzepowe do rozwiązywania niektórych zadań. Na przykład, Klivarin i Troparin są stosowane w zapobieganiu zatorom i zakrzepicy. Clexane i Fragmin - na dławicę piersiową, zawał serca, zakrzepicę żylną i inne problemy.

Preparat Fragmin stosuje się do hemodializy. Leki przeciwzakrzepowe są stosowane z ryzykiem zakrzepów krwi w naczyniach, zarówno w tętnicach, jak i żyłach. Aktywność leku utrzymuje się przez cały dzień.

Pośrednie antykoagulanty

Leki przeciwzakrzepowe o działaniu pośrednim są tak nazwane, ponieważ wpływają na tworzenie protrombiny w wątrobie i nie wpływają bezpośrednio na krzepnięcie. Ten proces jest długi, ale efekt z tego powodu jest przedłużony.

Są one podzielone na 3 grupy:

  • Monocoumarins. Należą do nich: Warfaryna, Sinkumar, Mrakumar;
  • Dicoumarins to Dicoumarin i Tromexane;
  • Indandiony to fenilin, omefin, dipaksyna.

Najczęściej lekarze przepisują warfarynę. Leki te są przepisywane w dwóch przypadkach: w migotaniu przedsionków i sztucznych zastawkach serca.

Często pacjenci pytają, jaka jest różnica między Aspirin Cardio i Warfarin, i czy można zastąpić jeden lek drugim?

Eksperci odpowiadają, że Aspirin Cardio jest przepisywany, jeśli ryzyko udaru nie jest wysokie.

Warfaryna jest znacznie skuteczniejsza niż Aspiryna, z tym że lepiej jest ją przyjmować przez kilka miesięcy, a nawet przez całe życie.

Aspiryna powoduje korozję błony śluzowej żołądka i jest bardziej toksyczna dla wątroby.

Pośrednie antykoagulanty zmniejszają produkcję substancji wpływających na krzepnięcie, zmniejszają również produkcję protrombiny w wątrobie i są antagonistami witaminy K.

Pośrednie antykoagulanty obejmują antagonistów witaminy K:

Witamina K bierze udział w procesie krzepnięcia krwi, a pod wpływem warfaryny jej funkcje są upośledzone. Pomaga zapobiegać tworzeniu się skrzepów krwi i blokowaniu naczyń krwionośnych. Lek ten jest często przepisywany po zawale mięśnia sercowego.

Istnieją bezpośrednie i selektywne inhibitory trombiny:

Bezpośrednie:

Selektywny:

Wszelkie bezpośrednie i pośrednie leki przeciwzakrzepowe są przepisywane tylko przez lekarza, w przeciwnym razie istnieje wysokie ryzyko krwawienia. Pośrednie antykoagulanty gromadzą się stopniowo w organizmie.

Zastosuj je tylko ustnie. Niemożliwe jest natychmiastowe przerwanie leczenia, konieczne jest stopniowe zmniejszanie dawki leku. Nagłe odstawienie leku może spowodować zakrzepicę. W przypadku przedawkowania tej grupy może wystąpić krwawienie.

Zastosowanie antykoagulantów

Kliniczne stosowanie antykoagulantów jest zalecane w przypadku następujących chorób:

  • Zawał płuca i zawał mięśnia sercowego;
  • Udar zatorowy i zakrzepowy (z wyjątkiem krwotocznych);
  • Zakrzepica żył i zakrzepowe zapalenie żył;
  • Embolizm naczyń różnych narządów wewnętrznych.

W prewencji możesz użyć, gdy:

  • Miażdżyca tętnic wieńcowych, naczyń mózgowych i tętnic obwodowych;
  • Wady serca, reumatyczne, mitralne;
  • Zakrzepica płucna;
  • Okres pooperacyjny, aby zapobiec tworzeniu się skrzepów krwi.

Naturalne antykoagulanty

Dzięki procesowi krzepnięcia krwi sam organizm zadbał o to, aby skrzep nie wykroczył poza zaatakowane naczynie. Jeden mililitr krwi może przyczynić się do krzepnięcia całego fibrynogenu w organizmie.

Ze względu na jego ruch krew utrzymuje stan ciekły, a także dzięki naturalnym koagulantom. Naturalne koagulanty są produkowane w tkankach, a następnie dostają się do krwioobiegu, gdzie zapobiegają aktywacji krzepnięcia krwi.

Te antykoagulanty obejmują:

  • Heparyna;
  • Antytrombina III;
  • Macroglobulina alfa-2.

Anticoagulants - Lista

Leki przeciwzakrzepowe o działaniu bezpośrednim są wchłaniane szybko, a ich czas działania nie jest dłuższy niż jeden dzień przed ponownym wprowadzeniem lub zastosowaniem.

Pośrednie antykoagulanty gromadzą się we krwi, tworząc skumulowany efekt.

Nie można ich natychmiast anulować, ponieważ może to przyczynić się do zakrzepicy. Gdy zostaną podjęte, stopniowo zmniejszają dawkę.

Środki przeciwzakrzepowe kierują działaniami lokalnymi:

  • Maść heparynowa;
  • Żel Lioton;
  • Hepatrombin;
  • Trombless

Leki przeciwzakrzepowe do podawania dożylnego lub śródskórnego:

Pośrednie antykoagulanty:

  • Girugen;
  • Hirulog;
  • Argatroban;
  • Zakładka Warfarin Nycomed;
  • Fenilin w karcie.

Przeciwwskazania

Istnieje wiele przeciwwskazań do stosowania antykoagulantów, dlatego należy skonsultować się z lekarzem na temat zasadności przyjmowania środków.

Nie można używać z:

  • IBC;
  • Choroba wrzodowa;
  • Choroby miąższowe wątroby i nerek;
  • Septyczne zapalenie wsierdzia;
  • Zwiększona przepuszczalność naczyń;
  • Ze zwiększonym ciśnieniem w zawale mięśnia sercowego;
  • Choroby onkologiczne;
  • Białaczka;
  • Ostry tętniak serca;
  • Choroby alergiczne;
  • Skaza krwotoczna;
  • Włókniaki;
  • Ciąża

Z ostrożnością podczas miesiączki u kobiet. Nie polecaj matek karmiących.

Skutki uboczne

W przypadku przedawkowania leków o pośrednim działaniu może wystąpić krwawienie.

Podczas jednoczesnego stosowania warfaryny z aspiryną lub innymi lekami przeciwzapalnymi z szeregu niesteroidowego (symwastina, heparyna itp.) Działanie przeciwzakrzepowe jest zwiększone.

A witamina K, środki przeczyszczające lub paracetamol osłabią działanie warfaryny.

Efekty uboczne przy robieniu:

  • Alergie;
  • Gorączka, ból głowy;
  • Słabość;
  • Martwica skóry;
  • Upośledzona funkcja nerek;
  • Nudności, biegunka, wymioty;
  • Swędzenie, ból brzucha;
  • Łysienie

Leki przeciwzakrzepowe

Nadmierna gęstość krwi i skłonność do zakrzepicy są przyczyną niebezpiecznych dysfunkcji w układzie krążenia. Leki przeciw płytkom krwi wpływając na różne fazy hemocoagulacji rozrzedzają krew, zapobiegają wzrostowi istniejących zakrzepów krwi i powstawaniu nowych. Leki mają znaczną listę przeciwwskazań i skutków ubocznych, dlatego konieczne jest uważne stosowanie się do zaleceń lekarskich dotyczących dawkowania i schematu dawkowania.

Jeżeli zabieg lub zabiegi dentystyczne są planowane podczas terapii, konieczne jest ostrzeżenie lekarza o przyjmowaniu leków zmniejszających krzepliwość.

Wskazania do stosowania leków przeciwpłytkowych

Leki, które rozcieńczają zbyt gęstą krew i hamują adhezję komórek płytek krwi, są stosowane w różnych dziedzinach medycyny, w tym w kardiologii, flebologii i neurologii. Leki przeciwzakrzepowe są przepisywane w celu poprawy właściwości krwi, zmniejszenia lepkości i zwiększenia płynności w przypadku problemów z krążeniem krwi i naczyniami krwionośnymi. Leki są dobrym sposobem zapobiegania tworzeniu się skrzepów krwi. Duże zakrzepy krwi nakładają się na szczeliny naczyniowe i prowadzą do stanów niebezpiecznych dla pacjenta - zawałów serca, udarów mózgu, zwojów. Leki o działaniu przeciwpłytkowym pomagają w następujących schorzeniach:

  • niedokrwienie mięśnia sercowego;
  • nadciśnienie;
  • obecność blaszek miażdżycowych;
  • ból gardła;
  • rehabilitacja po udarach, atakach serca;
  • zapobieganie tworzeniu się skrzepów krwi w tętnicach i żyłach;
  • ostre przemijające naruszenie krążenia mózgowego;
  • problemy w siatkówce na tle cukrzycy;
  • przed operacją obejścia, angioplastyka;
  • słaby przepływ krwi w naczyniach obwodowych.
Powrót do spisu treści

Jak działają leki?

Efekt terapeutyczny leków przeciwpłytkowych wynika z ich wpływu na proces krzepnięcia krwi. Celem leku są płytki krwi lub synteza specjalnych substancji krwi - czynników krzepnięcia. Klasyfikacja leków opiera się na ich mechanizmie działania. Istnieją 2 grupy leków:

Leki przeciwpłytkowe zapobiegają przywieraniu płytek krwi

  • Leki przeciwpłytkowe. Blokują wrażliwe receptory na błonach płytek krwi, hamują ich wiązanie i tworzenie skrzepów.
  • Leki przeciwzakrzepowe. Hamować syntezę i aktywność białkowych czynników krzepnięcia.
Powrót do spisu treści

Lista często używanych leków

Leki przeciwzakrzepowe zarówno w postaci tabletek, jak i postaci do wstrzyknięć są często przepisywane jako część kompleksowej terapii. Dawkowanie leków, które wpływają na system hemocoagulacji, jest wybierane indywidualnie, po tym jak lekarz zbadał badania krwi. Niezależna korekta liczby leków zagraża pacjentowi pojawieniem się krwawienia lub nadmiernego zgrubienia krwi, powstawaniem zakrzepów. Lista leków jest przedstawiona w tabeli:

Środki przeciwzakrzepowe - Lista leków i preparatów medycznych

Opis działania farmakologicznego

Działanie przeciwzakrzepowe leków polega na zmniejszeniu zdolności do zakrzepicy. Mechanizm tego działania jest inny i może być związany z inaktywacją czynników krzepnięcia krwi: trombiny, IXa, Xa, XIa, XIIa. Leki przeciwzakrzepowe stosuje się w zapobieganiu zakrzepicy żylnej i chorobie zakrzepowo-zatorowej, zwłaszcza w ortopedii i chirurgii ogólnej; do leczenia zakrzepicy żył głębokich z lub bez zatorowości płucnej; do zapobiegania hiperkoagulacji w systemie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy; do leczenia niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST na EKG (w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym); do leczenia hemoroidów; w zapobieganiu zakrzepicy żylnej i chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, ostrą niewydolnością oddechową, ostrymi zakażeniami, ostrymi chorobami reumatycznymi.

Wyszukiwanie leków

Preparaty o działaniu farmakologicznym "Przeciwzakrzepowe"

  • A
  • Aklotin (tabletki)
  • Arixtra (roztwór do podawania podskórnego)
  • Aspigrel (Capsule)
  • ATROGREL (tabletki doustne)
  • W
  • Vessel Due F (Capsule)
  • Wessel Due F (roztwór do podawania dożylnego i domięśniowego)
  • R
  • Hepatrombin (żel do stosowania zewnętrznego)
  • Hepatrombin G (maść do użytku zewnętrznego)
  • Hepatrombin G (czopki doodbytnicze)
  • Glibenklamid AED 5 (tabletki doustne)
  • D
  • Daonil (tabletki doustne)
  • Do
  • Kontraktubeks (żel do użytku zewnętrznego)
  • F
  • Fraksiparin (roztwór do podawania podskórnego)

Uwaga! Informacje przedstawione w niniejszym przewodniku dotyczącym leków są przeznaczone dla personelu medycznego i nie powinny stanowić podstawy do samodzielnego leczenia. Opisy leków podawane są w celu zapoznania się z nimi i nie są przeznaczone do wyznaczenia leczenia bez udziału lekarza. Istnieją przeciwwskazania. Pacjenci potrzebują fachowej porady!

Jeśli są Państwo zainteresowani innymi środkami przeciwzakrzepowymi i preparatami, ich opisami i instrukcjami stosowania, synonimami i analogami, informacjami na temat składu i formy uwalniania, wskazaniami do stosowania i efektami ubocznymi, sposobami stosowania, dawkami i przeciwwskazaniami, uwagami dotyczącymi leków dla dzieci, noworodki i kobiety w ciąży, ceny i recenzje leków lub masz inne pytania i sugestie - napisz do nas, na pewno spróbujemy ci pomóc.

Leki przeciwpłytkowe: leki i zastrzyki

Leki przeciwpłytkowe stanowią grupę leków, które zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi. Leczenie przeciwpłytkowe jest przepisywane tylko przez lekarza w przypadku niektórych patologii układu sercowo-naczyniowego. Podczas stosowania takich leków należy pamiętać o możliwych działaniach niepożądanych.

Leki przeciwpłytkowe: działanie i recepta

Leki przeciwpłytkowe zapobiegają powstawaniu zakrzepów krwi

Leki przeciwpłytkowe lub przeciwpłytkowe hamują tworzenie się skrzepów krwi w tętnicach. Tienopirydyna i jej pochodne wykazują właściwości przeciwpłytkowe w hamowaniu agregacji płytek, które jest indukowane przez dwufosforan adenozyny. Z płytek krwi uwalniany jest ADP, a gdy są aktywne, difosforan adenozyny oddziałuje z dwoma receptorami.

Podstawą działania leków jest blokada receptorów na błonie płytkowej. Substancja czynna hamuje agregację płytek krwi, w wyniku czego wiązanie trifosforanu adenozyny do ich receptorów jest zablokowane.

Podczas stosowania leków przeciwpłytkowych zmniejsza krzepliwość krwi i poprawia jej właściwości reologiczne.

Leki z grupy leków przeciwpłytkowych są przepisywane w następujących przypadkach:

  • Nadciśnienie
  • Choroba niedokrwienna serca
  • Zaburzenia krążenia w naczyniach mózgowych
  • Patologia naczyń kończyn dolnych
  • Przejściowy atak niedokrwienny
  • Zakrzepowe zapalenie żył
  • Udar
  • Retinopatia w cukrzycy

Stosowany również w zapobieganiu udarowi, przed lub po operacji, stentowaniu, angioplastyce lub pomostowaniu tętnic wieńcowych. Przepisać stosowanie leków może kardiolog, neurolog, flebolog.

Wady środków przeciwpłytkowych obejmują dużą liczbę przeciwwskazań. Leki przeciwpłytkowe nie są przepisywane w przypadku wrzodów żołądka i dwunastnicy, udaru krwotocznego, upośledzonej czynności nerek, wątroby i niektórych patologii serca. Zabrania się przyjmowania kobiet w ciąży i karmienia piersią. Nie zaleca się stosowania aspiryny u pacjentów z astmą oskrzelową, ponieważ skurcz oskrzeli może wystąpić podczas przyjmowania.

Najpopularniejsze narkotyki: recenzja

Istnieje cała grupa leków przeciwpłytkowych.

W kardiologii leków przeciwpłytkowych stosuj następujące leki:

  • Aspiryna. Jeden z najpopularniejszych i najczęstszych leków stosowanych w leczeniu zakrzepicy. Jest to niesteroidowy środek przeciwzapalny, który wpływa na krzepnięcie krwi. Jako antyagregant stosuje się w dawce 75 mg, 100 mg, 325 mg. Pochodne tego leku to Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl itp.
  • Detromb. Substancją czynną jest klopidogrel. W porównaniu z tyklopidyną, działania niepożądane występują rzadko. Lek jest dostępny w postaci tabletek z dawką 75 mg. Przypisz 1 tabletkę raz dziennie. Po spożyciu przez krótki czas wchłania się w przewodzie pokarmowym. Nie używać z antykoagulantami. Analog to Plaviks.
  • Tagren. Efekt przeciwpłytkowy osiąga się stosując tyklopidynę. Efekt osiąga się w 3-5 dni po rozpoczęciu leku. Dostępne w dawkach 250 mg. Ten lek jest znacznie silniejszy niż Aspiryna. Do stosowania u osób w podeszłym wieku i predysponowanych do krwawienia w minimalnej dawce. Weź 1 tabletkę 2 razy dziennie.
  • Integrilin. Substancją czynną jest eptifibatyd. Dostępny w postaci roztworu do wstrzykiwań, który jest podawany zgodnie ze schematem. Zwykle stosowany w kompleksowej terapii z kwasem acetylosalicylowym. Przypisz dzieci powyżej 18 lat. Nie stosuje się do skaz krwotocznych, krwawienia wewnętrznego, nadciśnienia, małopłytkowości, tętniaka.
  • Curantil. Oprócz efektu przeciwpłytkowego ma właściwość rozszerzania naczyń wieńcowych. W przypadku ataku dławicy piersiowej podczas podawania Curantila naczynia wieńcowe są rozszerzone. Dostępne przy dawce 25 mg.

Przydatne wideo - Przygotowania do leczenia zakrzepicy:

Aby wzmocnić działanie przeciwpłytkowe, należy stosować złożone leki zawierające kilka leków przeciwpłytkowych. Te leki to:

  • Agrenox. Preparat zawiera dipirydamol i kwas acetylosalicylowy. Stosowany w celu zmniejszenia ryzyka udaru u pacjentów. Jedna kapsułka zawiera 200 mg dipirydamolu i 25 g kwasu acetylosalicylowego.
  • Coplavix. Lek zawierający substancje czynne to kwas acetylosalicylowy i klopidogrel. Wewnątrz weź 1 tabletkę. Analogiem leku w podobnym składzie jest Aspigrel.

Dwie substancje czynne w złożonych preparatach zapobiegają rozwojowi miażdżycowej zakrzepicy w przypadku uszkodzenia tętnic.

Należy poważnie podejść do wyboru produktu leczniczego i zbadać mechanizm działania każdego z możliwych skutków ubocznych.

W przypadku stwierdzenia niewydolności krążenia w czasie ciąży możliwe jest stosowanie bezpiecznych leków przeciwpłytkowych. Jednym z takich leków jest curantil. Substancją czynną jest dipirydamol, który poprawia właściwości krwi i zapobiega blokowaniu naczyń w łożysku. Kiedy zażywasz ten lek, musisz zmniejszyć zużycie herbaty i kawy, ponieważ te napoje zmniejszają skuteczność leku przeciwpłytkowego.

Leki przeciwpłytkowe w postaci zastrzyków

Zastrzyki z medycyny w przypadku ciężkich ataków serca i podczas operacji na naczyniach krwionośnych:

  • Takie narzędzie to Integrilin, którego substancją czynną jest eptifibatyd. Może być przepisywany w połączeniu z aspiryną. Z powodu poważnych skutków ubocznych przepisanych w szpitalu.
  • Inne równie skuteczne leki o działaniu przeciwpłytkowym i stosowane w leczeniu umiarkowanie ciężkiego nadciśnienia płucnego to Ventavis, Ilomedin. Substancją czynną jest iloprost.
  • ReoPro ma silny efekt przeciwpłytkowy i jest ściśle określony zgodnie ze wskazaniami w szpitalu. Efekt ten pojawia się bardzo szybko, ale nie trwa długo.

Leki przeciw wstrzykiwaczowi płytek charakteryzują się silnymi właściwościami przeciwpłytkowymi, dlatego przed ich użyciem lekarz bierze pod uwagę ogólny stan pacjenta i nasilenie procesu patologicznego.

Cechy zastosowania i możliwe niepożądane reakcje

Niewłaściwe stosowanie leków zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych!

Leki przeciwpłytkowe należy przyjmować przez długi czas i we właściwych dawkach. Samodzielne zwiększanie lub zmniejszanie dawki jest surowo zabronione. Może to zrobić tylko lekarz, na podstawie wyników testu i stanu pacjenta.

Wśród wielu działań niepożądanych podczas przyjmowania leków przeciwpłytkowych często występują następujące objawy:

  1. ból głowy
  2. zawroty głowy
  3. nudności i wymioty
  4. niestrawność
  5. reakcja alergiczna
  6. niedociśnienie
  7. naruszenie fotela
  8. kołatanie serca
  9. wspólny ból
  10. trudności w oddychaniu

Jeśli pojawią się niektóre z tych objawów, należy przerwać przyjmowanie leku i skonsultować się z lekarzem.

Jaka jest różnica między przeciwpłytkową a antykoagulantami

Leki przeciwpłytkowe i antykoagulanty mają inny mechanizm działania.

Działanie leków przeciwpłytkowych ma na celu zapobieganie tworzeniu się skrzepów krwi i jest przepisywane pacjentom z wysokim ryzykiem zakrzepów.

Działanie antykoagulantów ma na celu zapobieganie tworzeniu się i wzrostowi zakrzepów krwi, które mogą zatkać naczynie. Zmniejsza to ryzyko udaru i zawału serca. W przeciwieństwie do leków przeciwzakrzepowych leki przeciwpłytkowe mają łagodny efekt.

Główną zaletą stosowania tych leków jest zmniejszenie lepkości krwi, poprawa płynności i normalizacja ukrwienia. Ważne jest, aby wiedzieć, że połączone stosowanie leków przeciwzakrzepowych i przeciwpłytkowych jest niepożądane. Podczas stosowania jakichkolwiek leków z tej kategorii należy poinformować lekarza.

Zauważyłeś błąd? Wybierz i naciśnij Ctrl + Enter, aby nam powiedzieć.

115. Środki przeciwzakrzepowe.

KLASYFIKACJA ŚRODKÓW ANTY-THROMBOTYCZNYCH.

Bezpośrednie działanie: heparyna, enoksaparyna, hirudyna, cytrynian sodu.

Pośrednie działanie: neodikumaryna, warfwryna, fenilina, cynober, fenromaron.

Fibrinolytics: fibrynoliza, streptoliza, streptodekaza, urokinaza, alteplaza.

Leki przeciwpłytkowe: heparyna, ASA (acetylosalicyl do tego), dazoksiben, dipirydamol, pentoksyfilina (trepał), anturan, tiklopidyna.

1. Hamowanie aktywności układu tromboksanowego:

Zredukowana synteza inhibitorów cyklooksygenazy cyklooksygenazy - kwas acetylosalicylowy, inhibitory syntazy tromboksanu (dazoksiben).

Blok receptora tromboksanu

Things-wah mixed action (ridgrel).

2. Zwiększenie aktywności układu prostacyklin: media stymulujące receptory prostacyklin (epoprostenol)

3.Pożywki hamują wiązanie fibrynogenu z receptorami glikoproteinowymi płytek krwi:

Antagoniści receptorów glikoproteinowych (abcyksymab, tirofiban)

Sr-va, blokujące receptory purynowe płytek krwi i zakłócające stymulujące działanie ADP na nich (tiklopidyna, klopidogrel)

4. Inny typ działania(dipirydamol, anuran)

DZIAŁANIA BEZPOŚREDNIE ANTYKOAGULANTÓW

I. Ustawa o różnych elementach SCS

2. skuteczne zarówno in vivo, jak i in vitro

3. Efekt przychodzi szybko

Wodorotlenek sodu, 4-5% roztwór, wiąże się z Ca2 +, zakłóca tworzenie się trombiny, jest stosowany tylko do przechowywania krwi, zaburza proces redukcji w organizmie, zmienia pH.

Hirudin - enzym gruczołów ślinowych pijawek, inaktywuje trombinę, ma działanie przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne, stosowany lokalnie w procesach zapalnych, w zapobieganiu zakrzepicy.

Heparyny uzyskane z płuc i wątroby świń (sól wapniowo-kalcytinowa) i sól bydlęca Na)

Heparyny, połączona nazwa grupy kwaśnych poli-bursztynowych sacharydów, są syntetyzowane i osadzane w komórkach tucznych, skąd docierają do krwi.

Różnią się masą cząsteczkową (wysoka masa cząsteczkowa i niska masa cząsteczkowa = ułamek) i liczbą pozostałości kwasu siarkowego.

• FIU. Kosztem grup SO4 2- G. mają ładunek ujemny i są połączone z dodatnio naładowanymi grupami aminowymi białek układu krzepnięcia krwi, błon komórek śródbłonka i płytek krwi

Mechanizm działania antykoagulantu heparyny

• jest antykoagulantem, przeciwpłytkowym i stymulatorem fibrynolizy

Heparyna z powodu sił elektrostatycznych oddziałuje z antytrombiną 3, kompleksem ATZ + G. błyskawica wiąże trombinę we krwi, zatrzymując w ten sposób przejście fibrynogenu na fibrynę i tworzenie skrzepu fibrynowego.

Kompleks trombiny AT III + jest nieaktywny i szybko eliminuje się. Bez heparyny antytrombina III bardzo powoli inaktywuje trombinę.

2. Nieodwracalnie hamuje proteazy serynowe.

II, IXa, Xa, XIa, XIIa czynnika krzepnięcia krwi hamują krzepnięcie krwi i zmniejszają tworzenie się skrzepów fibryny.

3. Zmniejsza lepkość krwi i zastój.

4. Sorbo na błonach śródbłonka naczynia i komórki krwi ingerują w agregację i adhezję erytrocytów, płytek krwi i uwalnianie z nich czynników agregujących.

5. Aktywuje fibrynolityczne układ krwionośny, tworząc kompleks z antilymizin.

• naruszyć transfer PTR do TP. bez wpływu na samą TP.

• mają większy efekt terapeutyczny, ponieważ bardziej intensywnie wychwytywane przez komórki śródbłonka

• ich działanie jest dłuższe (podawanie podskórne jest przepisywane 1-2 razy dziennie). T1 2 dla VMG = 90 min, NMG- 2-4 razy wyższe

• mają większą biodostępność (do 100%). ale w porównaniu do VMG (30%)

• wysoki stopień wiązania z białkami krwi.

dają stały efekt monitorowania w laboratorium, stosowane w terapii długotrwałej z mniejszym ryzykiem powikłań

Farmakologiczne działanie heparyny.

1. Anty-aterogenny - indukuje lipazę lipoproteinową

2. Antyalergiczny (zmniejsza współpracę między T i B-LF a powstawaniem Ig, wiąże histaminę)

3. Kojarzy środek powierzchniowo czynny, stanowi zagrożenie dla noworodków.

4. Zwiększa napięcie, hamuje nadmierną aktywność aldosteronu.

5. Zmienia aktywność hormonów (wzmacnia działanie parathormonu, redukuje - adrenalinę) i enzymów (zwiększa aktywność pepsynogenu, polimeraza DNA, redukuje - miozyna ATP-pepsyna, polimeraza RNA)

6. Wspiera utrzymanie N struktury kłębuszków nerkowych, zakłóca proliferację komórek mezangialnych.

Gdy droga wziewna podawania G. jest wychwytywana przez makrofagi pęcherzykowe, gromadzi się i stopniowo wnika do krążenia ogólnego. Ta droga podawania praktycznie eliminuje krwotok (stosowany w leczeniu kłębuszkowego zapalenia nerek). Inaktywowane w wątrobie przez heparynazę. Wydalany w postaci metabolitów przez nerki.

Wskazania do stosowania.

zwłaszcza w małych naczyniach w celu zachowania mikrokrążenia. Z zespołem DIC - osoby z podwyższonym ryzykiem tworzenia skrzeplin w sercu: migotanie przedsionków, zapalenie wsierdzia, po operacji wymiany zastawki, zawał mięśnia sercowego, a także w leczeniu zapalenia nerek, oparzenia "

• w leczeniu reumatyzmu i astmy oskrzelowej, w złożonej terapii kłębuszkowego zapalenia nerek.

• podczas hemodializy pozaustrojowej, hemosorpcji.

Przeciwwskazania do stosowania heparyny

• krwawienie niezwiązane z DIC;

• zwiększona przepuszczalność naczyń

• ciężka patologia nerek i wątroby (zmniejszenie wydzielania G)

• późna ciąża

Niepożądane efekty i komplikacje

• krwotoki(w przypadku nadwrażliwości lub przedawkowania)

W przypadku przedawkowania, stosuje się siarczan protaminy z uwagi na to, że 1 mg PS wiąże 85-100 EDT. Określić czas krzepnięcia krwi. Wraz ze wzrostem czasu krzepnięcia krwi żylnej do 25 minut, dawkę heparyny należy zmniejszyć o połowę, a mocz i kał powinny zostać zbadane pod kątem czerwonych krwinek i krwi utajonej.

• zawroty głowy (wiązanie amin - C, A), naruszenie napięcia naczyniowego

• anoreksja, nudności, wymioty

• czasowe łysienie (łysienie) lub siwienie podczas długotrwałego podawania

• osteoporoza i zwapnienie tkanki miękkie (wiązanie Ca ++, zwiększenie aktywności parathormonu, po dłuższym okresie użytkowania - 6 miesięcy

• małopłytkowość (przez 2-4 dni - typ 1 - granitor, znika bez przerwania leku: typ 2 przez 6-12 dni, związany z tworzeniem się przeciwciał powodujących agregację płytek - zakrzepica wywołana heparyną i zator, rozpoczyna się od pojawienia się bólu w plecach, żołądku) Kontroluj liczbę płytka! W przypadku LMWH (heparyny drobnocząsteczkowe) przeciwciała rzadko są wytwarzane, o wiele mniej prawdopodobne jest, że spowodują trombocytopenię typu 2.

• zespół odstawienia (zwiększona zakrzepica). Aby stopniowo anulować pod pozorem pośrednich antykoagulantów.

Pośrednie antykoagulanty

1,4-hydroksykumaryna - neodikumaryna, fepromaron, syncumar

działają in vivo, nie działają in vitro

mieć okres ukryty (ważny po 24-78h)

podawane doustnie i pozajelitowo

Okres półtrwania neodikumaryny 7-10 godzin, jest przepisywany 3-4 razy dziennie. Pozostałe leki mają dłuższy czas działania, czas działania wynosi 2-4 dni.

Są konkurencyjnymi antagonistami witaminy K, mają podobną budowę chemiczną i zamiast witaminy K oddziałują z apoenzymem. Blokują one reduktazę epoksydową, która przekształca epoksydową postać witaminy K w chinon, zakłócając cykliczną transformację witaminy i jej aktywnej postaci. W wyniku tego transfer grup karboksylowych jest ograniczony i zależna od witaminy K aktywacja białek układu krzepnięcia krwi (czynnik protrombiny-II, prokonwentyny VII) antyhemofilnej globuliny - IX i trombotropina - X w wątrobie, niezbędna do krzepnięcia krwi, jest upośledzona Jednocześnie aktywuj działanie przeciwkrzepliwe.

Wskazany do zapobiegania zakrzepicy: z zakrzepowym zapaleniem żył, chorobą zakrzepowo-zatorową, zawałem mięśnia sercowego, reumatyczną chorobą serca, często jednocześnie z heparyną

• ON nie jest przepisywany noworodkom, ponieważ mają niski poziom witaminy K,

• w ciąży przenikać przez łożysko, u płodu może prowadzić do niebezpiecznych wad rozwojowych szkieletu i krwotoków,

• z wrzodami żołądka i owrzodzeniem dwunastnicy,

• krwotoki (również zwiększają przepuszczalność naczyń krwionośnych), krwawienie powinno zatrzymać lek, wprowadzić witaminę K, C, PP. przetoczenie 75-150 ml świeżej krwi.

• Martwica kumaryny tkanek miękkich (policzki, pośladki, gruczoły piersiowe, penis) występuje w 4-10 lenistwo leczenia.

Do zapobiegania wstrzykiwaniu świeżej zamrożonej krwi bogatej w białka C i S.

• Z nagłym zniesieniem zakrzepicy. anulujcie stopniowo zmniejszając winorośl, mianując przez lenistwo.

• alergiczna wysypka, łysienie, ból brzucha, toksyczne uszkodzenie wątroby i nerek.

Kryteria bezpieczeństwa APC

Terapia - NAC jest wykonywany pod kontrolą czasu protrombinowego, który wzrasta od 12-22 sekund w stanie normalnym do 35-40 (1,5-2,5 razy), a wskaźnik protrombiny - P. Czas przed leczeniem: P. czas po leczeniu X 100 % = 30-40% (kryterium skuteczności), przy 60% - krwawienie przez nienaruszoną ścianę naczyń może wzrosnąć.

• NAC słabo rozpuszcza się w woli, wstrzykuje, pozajelitowo sole Na

• w przewodzie pokarmowym szybko się wchłania,

• efekt rozwija się stopniowo, ponieważ Czynniki uprzednio zsyntetyzowane, są związane z albuminą, ich powiązanie można zastąpić CA, NNA, a następnie wzrasta efekt NAC.

Fibrinolizin - bezpośredni fibrynolityczny.

• uzyskane z krwi dawcy.

• utworzone z profibrynoliziny po aktywacji trypsyną.

• F. - enzym proteolityczny, który rozkłada fibrynę i fibrynogen, i tak dalej. eliminuje skrzepy krwi, głównie w żyłach,

• działa na powierzchnię skrzepliny

Produkty rozpuszczalne w skrzeplinie są antykoagulantami, ponieważ hamować polimeryzację monomeru fibryny i zmniejszać powstawanie tromboplastyny.

Może powodować aktywację układu krzepnięcia krwi i układu antyfibrynolitycznego (podawanego z heparyną)

Wskazania do stosowania i metoda podawania:

• Fresh żył i zakrzepicy tętniczej choroby niedokrwiennej serca, udaru niedokrwiennego (korzystnie z 1 x dziennie, jest skuteczny do 5, 7 dniach). Wprowadzenie / wyciek w 5% roztworze glukozy lub izotoniczny p-NaCI (100-160 WE C. Pas I ml) dla heparyny w ilości 10-15 kropli na minutę. Czas trwania kursu do 10-14 dni.

• krwotoki (ACC, osocze, świeża krew, siarczan protaminy są wstrzykiwane w celu leczenia).

• reakcje alergiczne (zaczerwienienie twarzy, żyły wędrówka, ból w klatce piersiowej i bóle brzucha, dreszcze, gorączka, krapivnitsa- profilaktyka-gistaminolitiki

Przeciwwskazane i krwotoki, GU i dwunastnicy.

Streptoliza (kinaza, Avelysin) jest pośrednim produktem f-litycznym paciorkowców hemolitycznych.

• Stymuluje czynnik aktywujący i przyspiesza tworzenie aktywatora, przyspieszając przenoszenie profibiolizyny na fibrynolizę (działanie pośrednie).

• NAK - pośredni antykoagulant.

• Nna-narkot. środki przeciwbólowe.

• Oddziałuje z profibrinolizyną i aktywuje cząsteczki fibrynolizyny we krwi.

• Działa wolniej niż fibrynoliza.

• w stanie przeniknąć do skrzepu krwi, aktywując fibrynolizę, korzystnie różniąc się od fibrynolizyny.

Wskazania do stosowania

• leczenie świeżej zakrzepicy, do 5 dni, choroba zakrzepowo-zatorowa

Skutki uboczne i powikłania

• krwotoki (stosowanie z heparyną jest niebezpieczne)

• Może powodować hemolizę!

• preparat SK o przedłużonym działaniu (z pojedynczą iniekcją zapewnia zwiększenie aktywności fnbrinolitycznej o 48-72 godzin),

• nałożyć w / w strumieniu.

• uzyskane z hodowli ludzkich komórek nerkowych,

• aktywuje plazminogen, przekształcając go w plazminę,

• Efekt przychodzi szybciej niż z CK

• aktywuje fibrynolizę wewnątrz skrzepliny.

• Właściwości antygenowe są mniej wyraźne, dlatego też SC powoduje mniej reakcji alergicznych. Rekombinowany tkankowy aktywator plazminogenu (activase, alteplaza).

• uzyskane przez inżynierię genetyczną, kompletny analog substancji wytwarzanej przez śródbłonek,

• do momentu, gdy moment infekcji fibryną jest nieaktywny.

• po aktywacji przyczynia się do przeniesienia plazmidu na plazminę i rozpuszczenia zakrzepu krwi, działa w skrzepie krwi.

• Działanie ogólnoustrojowe nie wyrażone, podawane w / w.

• rzadko krwawienie (stosowane są inhibitory fibrynolizy)

Fibrynolitycy mają wysokie koszty.

ŚRODKI, ZAPOBIEGANIE AGREGACJI SEC - płytki krwi ASC

• nieodwracalnie hamuje COX płytek krwi (z powodu braku jądra w płytkach krwi, enzym ten nie rozmnaża się)

• Zmniejsza się tworzenie metabolitu kwasu arachidonowego, tromboksanu A2, który jest silnym agregatem i ma działanie zwężające naczynia.

ASK - działa na COX płytek krwi w mikrodawach (znajdujących się w układzie żyły wrotnej i ścianie jelit). Nie krąży w krążeniu systemowym przez długi czas, stężenie maleje gwałtownie, zatem wpływ na COX w ścianie naczyniowej jest niewielki i trwa tam synteza prostacykliny AK.

• Prostacyklina zapobiega agregacji TP powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych.

• Działanie przeciwpłytkowe obserwuje się po dawce 20-40 mg na dobę.

• wraz ze wzrostem dawki w wyniku zahamowania syntezy QC w ścianie naczynia i agregacji TP, tworzenie się skrzepliny może wzrosnąć.

• ASC jest antagonistą witaminy K, która zakłóca powstawanie czynników krzepnięcia w wątrobie, które od niej zależą.

• Wzmacnia aktywność adenozyny, wzmacnia jej działanie rozszerzające naczynia krwionośne i działanie antyagregacyjne.

• Hamuje fosfodiesterazę i zwiększa stężenie cAMP, utrzymuje wapń w stanie związanym w TC. W rezultacie uwolnienie aktywatorów agregacji jest zredukowane z TC: tromboksaia. Ach, serotonina.

• zwiększa syntezę QC przez śródbłonek ściany naczyniowej, co zmniejsza agregację i adhezję TC

Jest stosowany w celu zapobiegania zakrzepicy mózgowej, w okresie pooperacyjnym, z zawałem mięśnia sercowego, w celu zapobiegania zespołowi DIC.

Działania niepożądane: bóle głowy, niedociśnienie, alergie, zaczerwienienie twarzy, miejscowe podrażnienie.

Pentoksyfilina (trental) - zmniejsza agregację płytek krwi i krwinek czerwonych, blokuje receptory adenozyny.

• Ułatwia elastyczność ER (odkształcalność), ułatwia ich przepuszczalność przez naczynia włosowate.

• Zmniejszenie agregacji i Er Hz (zwiększa syntezę i uwalnianie GSCH, tromboksapa A2 zmniejsza bloki PDE), zwiększanie stężenia cAMP).

• Tymczasowo zmniejsza poziom fibrynogenu

• Daje trwały efekt w ciągu 2-4 tygodni.

Jest stosowany w celu zapobiegania zakrzepicy w chorobie Raynauda, ​​cukrzycowej angiopatii i zaburzeniach krążenia mózgowego i wieńcowego.

Skutki uboczne Niestrawność, zawroty głowy, zaczerwienienie twarzy, obniżenie ciśnienia krwi, alergie.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA NARKOTYKÓW ANTY-THROMBOTYCZNYCH

Leki przeciwzakrzepowe są stosowane w zapobieganiu i leczeniu zakrzepicy. Można je podzielić na 3 grupy:

• środki przeciwpłytkowe - hamują adhezję i agregację

• antykoagulanty - zmniejszają aktywność czynników plazmatycznych

• środki fibrynolityczne (trombolityki) - rozpuszczają skrzep fibrynowy.

Leki przeciwpłytkowe (leki przeciwpłytkowe) obejmują następujące grupy:

1. Inhibitory cyklooksygenazy - kwas acetylosalicylowy.

2. Blokery receptorów płytek 2PY12 - tiklopidyna, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor.

3. Antagoniści receptora płytkowego GP Pb / Sha - abtsiksi-mab, eptifibatyd, tirofiban.

4. Modulatory układu cyklazy adenylanowej / cAMP - dipyridol, prostacyklina.

Wraz z lekami przeciwpłytkowymi rozważane są leki o złożonym działaniu poprawiające mikrokrążenie krwi (pentoksyfilina, nikotynian ksantynolu itp.).

kwas acetylosalicylowy (zob. również rozdział leków przeciwzapalnych) hamuje agregację płytek krwi, nieodwracalnym tłumienie aktywności cyklooksygenazy, co prowadzi do zmniejszenia syntezy tromboksanu2. Efekt przeciwpłytkowy utrzymuje się przez 7-10 dni. Kwas acetylosalicylowy jest szybko wchłaniany przez połknięcie, C.max osiągnięty w 20-30 min. Wiązanie białka wynosi 49-70%. Metabolizowany o 50% przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Wydalany głównie przez nerki w postaci metabolitów. W przypadku kwasu salicylowego (głównego metabolitu leku) Tu2 = 2 h. Najczęstszymi niepożądanymi działaniami niepożądanymi leku są zaburzenia żołądkowo-jelitowe - gastropatia związana z przyjmowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Poważne krwawienia i udary krwotoczne podczas przyjmowania przeciwpłytkowych dawek kwasu acetylosalicylowego są rzadkie. Mogą wystąpić reakcje alergiczne, skurcz oskrzeli.

Tiklopidyna jest pochodną tienopirydyny. Hamuje agregację płytek krwi z powodu nieodwracalnych zmian w receptorach ADP. Efekt przeciwpłytkowy pojawia się zwykle 24 do 48 godzin po spożyciu i osiąga maksimum w ciągu 3-5 dni. Szybko wchłaniany po spożyciu, docierając do Cmax po 2 godzinach biodostępność wynosi 80 - 90%. Związany z białkami krwi o 98%. Metabolizowany w wątrobie. Po podaniu pojedynczej dawki wynosi 7-8 godzin, a efekt końcowy utrzymuje się przez 7-10 dni. Wydalany z moczem głównie w postaci metabolitów. Mdłości, biegunka i inne objawy niestrawności, wysypki skórne, zwiększony poziom enzymów wątrobowych są możliwe. Najpoważniejszym powikłaniem jest zahamowanie tworzenia się krwi - rozwój leukopenii, agranulocytozy. Krwawienia z przewodu pokarmowego występują rzadziej niż w przypadku kwasu acetylosalicylowego.

Klopidogrel (prolek), podobnie jak tiklopidyna, jest pochodną tienopirydyny i ma podobny mechanizm działania. Hamowanie agregacji płytek rozwija się już po 2 godzinach po podaniu dawki nasycającej. Pełny efekt terapeutyczny występuje w ciągu 3-7 dni od rozpoczęcia leczenia i trwa 1 tydzień po odstawieniu. Po spożyciu jest szybko wchłaniany, jego związek z białkami krwi wynosi 94-98%, jest metabolizowany w wątrobie, tworząc aktywne metabolity, jest wydalany z moczem i kałem. R1/2 Głównym metabolitem 8 godzin. Metabolit utworzony w trakcie przechodzenia klopidogrelu w wątrobie przez cytochrom P-450, hamuje agregację płytek krwi z powodu nieodwracalnych zmian 2PYX 2 receptory ADP. Działanie zwiększa się stopniowo, wpływ na agregację płytek utrzymuje się do 7 dni po odstawieniu. W porównaniu z zastosowaniem tiklopidyna, klopidogrel jest związany z niższym ryzykiem powikłań, przede wszystkim - toksyczny wpływ na komórki szpiku kostnego.

Częstotliwość wykrywalnych wariantów allelicznych (polimorfizmów) w populacji rosyjskiej

U pacjentów będących nosicielami „wolnym” wariantami allelicznymi 07 * 209 * 07 * 2 i * 3 209, to jest słabe antiagregan- korzystny wpływ klopidogrelu w wyniku naruszenia jej aktywnego tworzenia metabolitu w wątrobie, w wyniku uwarunkowanej genetycznie oporność na ten lek. Znaczenie kliniczne tego zjawiska polega na tym, że nosicielami alleli wariantów 07 * 209 * 2 i 07 * 209 * 3 otrzymujących klopidogrel, wyższe ryzyko wystąpienia zdarzeń sercowo-naczyniowych w porównaniu z pacjentami, którzy nie byli nosicielami alleli wariantów danych, jak wykazano w t h i rosyjskim genotypów populacji patsientov.Chastota do 07 * 209 odpowiadające wolne ramki metabolizato- (wariantów allelicznych nośnik i 07 * 209 * 2 07 * 209 * 3) wynosi 11,4% w populacji rosyjskim, które jest porównywalne z europejskich grup etnicznych.

Algorytm interpretacji wyników badań farmakogenetycznych

Przy określaniu wózek 07 * 209 * 2 lub 07 * 209 * 3 (heterozygotycznych lub homozygotycznych) zaleca klopidogrelu ładowania dawki 600 mg (pierwszy dzień), a następnie 150 mg / dzień. Alternatywą dla tych pacjentów - wybór innej anty tiagreganta np prasugrel, tikagrelor. W identyfikacji genotypu * 209 07 * 1 / * 1 klopidogrelu stosowanego w regulacji dawek ted w instrukcjach do zastosowań medycznych: dawka nasycająca - 300 mg, w dawce 75 mg / dzień. Pacjenci z genetycznie określona funkcja redukcji izoenzymu CYP2CX9: SUR2S19 stan niskiej metabolizmie związane ze zmniejszeniem działania anty-tiagregantnogo klopidogrelu. sposobu stosowania wysokich dawkach (600 mg, - dawkę uderzeniową, a następnie 150 mg - raz dziennie codziennie) posiada słabą metabolizmem zwiększa działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu. Jednak optymalny schemat dawkowania dla pacjentów ze zmniejszoną metabolizmu poprzez CYP2CX9 izoenzymu w badaniach klinicznych dotyczących wyników klinicznych nie jest jeszcze zainstalowany.

Ticagrelor Selektywny selektywny, odwracalny bloker receptorów płytkowych 2PYX 2. W przeciwieństwie do tego, tienopirydyna nie jest prolekiem. Tikagrelor charakteryzuje się szybszym początkiem działania i bardziej wyraźną supresją aktywności płytek krwi w porównaniu z klopidogrelem. W badaniu PLATO tikagrelor okazał się bardziej skuteczny niż klopidogrel w zmniejszaniu śmiertelności sercowo-naczyniowych, zawału serca i udaru mózgu (względne zmniejszenie ryzyka o 16% w okresie 12 miesięcy leczenia) u chorych z OZW bez przetrwałego uniesienia odcinka ST S- Tpri inwazyjne i leków, a także w pacjenci z ACS z uporczywym wzrostem w odcinku ST w przypadkach, gdy planowana jest pierwotna PCI. Pod tym względem tikagrelor jest obecnie rozważany w ACS jako lek z wyboru z grupy blokerów receptora płytkowego 2PYI2, który podaje się razem z aspiryną i innymi środkami przeciwzakrzepowymi.

Prasugrel. Metabolit powstający podczas przejścia prasugure przez wątrobę z udziałem cytochromu P-450 hamuje agregację płytek krwi z powodu nieodwracalnych zmian w receptorach 2PYX2 na ADP. W porównaniu z klopidogrelem prasugrel charakteryzuje się szybszym początkiem działania i bardziej nasiloną supresją aktywności płytek krwi. Jest stosowany w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowym u pacjentów z ACS w przypadkach, gdy stentowanie tętnic wieńcowych jest wykonywane we wczesnych stadiach choroby.

Środki, które poprawiają mikrokrążenie obejmują różne leki, które mają kompleksowy efekt przeciwzakrzepowy, jak również wpływają na mikro- i makrokrążenie krwi, funkcję śródbłonka i metabolizm ścian naczyń krwionośnych i tkanek.

Pentoksyfilina blokuje fosfodiesterazę, zwiększając ilość cAMP w naczyniowych komórkach mięśni gładkich i komórkach krwi. Hamuje agregację płytek krwi, zwiększa odkształcalność krwinek czerwonych, wzmacnia fibrynolizę, poprawia mikrokrążenie krwi, zmniejsza jej lepkość. Ma słabe działanie rozszerzające naczynia krwionośne, umiarkowanie zwiększa przepływ krwi, diurezę i natriurezę w nerkach. W większym stopniu poprawia krążenie krwi w kończynach i ośrodkowym układzie nerwowym. Pentoksyfilina jest szybko i całkowicie absorbowana z przewodu żołądkowo-jelitowego. Metabolizowany w wątrobie. Tx / 2 około 1 h. Prawie całkowicie wydalony przez nerki. Kiedy stosuje się pentoksyfilinę, możliwe są zaburzenia dyspeptyczne. Po podaniu dożylnym, ogólne osłabienie, zawroty głowy, uczucie gorąca, zaczerwienienie skóry, pocenie się, nudności, wymioty. W przypadkach ciężkiej miażdżycy tętnic wieńcowych możliwe są dławica piersiowa, arytmie i obniżone ciśnienie krwi.

Nikotynian ksantynolu hamuje agregację płytek, rozszerza naczynia obwodowe, aktywuje fibrynolizę, zmniejsza lepkość krwi, poprawia mikrokrążenie, zwiększa krążenie mózgowe. Lek ma nieco większy efekt rozszerzający naczynia krwionośne niż pentoksyfilina, ma silniejszy wpływ na krążenie oboczne. Obniża poziom cholesterolu i trójglicerydów we krwi.

Kliniczne i farmakologiczne podejście do wyznaczania leków przeciwpłytkowych, monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia

Spośród leków przeciwpłytkowych najpowszechniej stosuje się kwas acetylosalicylowy. Jako środek przeciwpłytkowy kwas acetylosalicylowy stosuje się w dawkach 75-325 mg / dobę. Przeznaczony jest do miażdżycy naczyń wieńcowych, mózgowych i obwodowych (dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego, udar niedokrwienny, miażdżyca kończyn dolnych), migotanie przedsionków. Klopidogrel jest uważany za przeciwpłytkę drugiego rzędu u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i zaburzeniami krążenia mózgowego. Zwykle przepisuje się go przeciwwskazaniom w przypadku aspiryny, a także w przypadku nietolerancji lub niepowodzenia. W przypadku ACS, jak również po PCI, podwójna terapia przeciwpłytkowa (kwas acetylosalicylowy + bloker receptorów płytkowych 2PYX 2) jest obowiązkowa przez okres do 12 miesięcy. Leki poprawiające mikrokrążenie, przepisywane w celu zlikwidowania chorób tętnic kończyn dolnych (miażdżyca, cukrzyca, zapalenie pęcherza), zaburzeń troficznych. Podczas stosowania leków przeciwpłytkowych należy wziąć pod uwagę ryzyko krwawienia (oszacować czas krwawienia z miejsc wstrzyknięcia, krwawiące dziąsła, odbarwienie kału i moczu itp.). Podczas stosowania tiklopidyny konieczne jest regularne ocenianie pełnej liczby krwinek (w celu wykrycia leuko- i neutropenii).

Leki przeciwzakrzepowe zapobiegają powstawaniu zakrzepów krwi, działając na różne czynniki krzepnięcia. Wiele leków samodzielnie (bezpośrednio) lub przez kofaktory (głównie antytrombinę) dezaktywuje czynniki krzepnięcia.

Leki przeciwzakrzepowe dzielą się na dwie grupy:

• bezpośrednie antykoagulanty - dezaktywują czynniki krzepnięcia krwi;

• pośrednie antykoagulanty - zmniejszają powstawanie czynników krzepnięcia krwi w wątrobie.

Bezpośrednie antykoagulanty obejmują heparyny (niefrakcjonowane i o niskiej masie cząsteczkowej), a także fondaparynuks i wiele innych leków.

Heparyna niefrakcjonowana (normalna) wiąże się z fizjologiczną antykoagulantową antytrombiną III i tworzy kompleks, który inaktywuje trombinę i inne czynniki krzepnięcia. W wyniku tego hamowane jest przejście fibrynogenu na fibrynę i koagulację krwi. Poza działaniem przeciwzakrzepowym heparyna ma właściwości przeciwzapalne, chroniące naczynia krwionośne i inne.

Farmakokinetyka. Praktycznie nie wchłaniany z przewodu pokarmowego, jest dobrze wchłaniany po podaniu podskórnym (biodostępność - około 30%). Nie przenika przez łożysko i do mleka. Metabolizowane w wątrobie i nerkach do fragmentów o niskiej masie cząsteczkowej. Podawany dożylnie w dużych dawkach jest eliminowany przez nerki w niezmienionej postaci. R1/2 = 30-50 min

Niepożądane reakcje na lek. Najczęstszym powikłaniem leczenia heparyną jest krwawienie (żołądkowo-jelitowe, nerek itp.). Być może zmniejszenie poziomu płytek krwi (trombocytopenia). Wczesna trombocytopenia występuje w ciągu pierwszych 3-4 dni stosowania heparyny, opóźniona trombocytopenia immunologiczna występuje w 6-12 dniu leczenia i może prowadzić do poważnego krwawienia lub zakrzepicy rykoszetowej. Przy długotrwałym stosowaniu heparyny (ponad 2-4 tygodnie) może rozwinąć się osteoporoza, łysienie (utrata włosów), zwiększone stężenie potasu we krwi.

Indywidualna odpowiedź na podawanie niefrakcjonowanej heparyny jest trudna do przewidzenia ze względu na charakterystykę farmakokinetyki, jak również znaczące różnice w aktywności przeciwzakrzepowej niefrakcjonowanych heparyn różnych producentów i partii leku. Dlatego wybór dawki przeprowadza się przy użyciu definicji APTT (6 godzin po każdej zmianie dawki i 1 raz dziennie przy stabilnych wartościach wskaźnika).

Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej (dalteparyny, nadroparyna, enoksapa- rin) wytwarza się przez konwencjonalne depolimeryzacji heparyny są obecne przede wszystkim frakcji o masie cząsteczkowej mniejszej niż 5400, tak i prawie całkowicie nieobecny frakcji krupnomolekulyarnyh dominują w normalnej heparyny. Główną cechą jakościową heparyn drobnocząstkowych jest to, że hamują przede wszystkim czynnik Xa, a nie trombinę (jak zwykła heparyna). Heparyny drobnocząsteczkowe mają wyższą dostępność biologiczną niż normalna heparyna po podaniu podskórnym (około 90%), co umożliwia przepisanie ich podskórnie nie tylko w celach prewencyjnych, ale także terapeutycznych. Czas działania heparyn drobnocząstkowych jest dłuższy niż heparyny regularnej, są one przepisywane 1-2 razy dziennie. Rzadko powoduje małopłytkowość i osteoporozę. W większości przypadków ich zastosowanie kontroli laboratoryjnej nie jest wymagane.

Fondaparynuks sodu jest syntetycznym pentasacharydem, selektywnym inhibitorem czynnika Xa. Podobnie jak heparyny, wykonuje swoje działanie selektywnie wiążąc się z antytrombiną III, znacznie zwiększając początkową neutralizację czynnika krzepnięcia Xa.

Biwalirudyna jest bezpośrednim selektywnym inhibitorem trombiny. Stosowane w PCI, w tym podstawowe procedury ostrego zespołu wieńcowego z utrzymującym się wzrostem odcinka ST w zapisie EKG oraz procedury we wczesnych stadiach niestabilnej dławicy piersiowej i ostrego zawału mięśnia sercowego bez zwiększenia odcinka ST w EKG.

Eteksylan dabigatranu, bezpośredni selektywny inhibitor trombiny (prolek); po przyjęciu p / o szybko i całkowicie przekształcone w aktywną formę (dabigatran). Stosowany w zapobieganiu zakrzepicy żylnej i zatorowości płucnej po operacjach ortopedycznych, zapobieganiu udarowi, tętniczej chorobie zakrzepowo-zatorowej i zmniejszaniu śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z niezastawkowym AF. Możliwe jest zwiększenie stężenia w osoczu w połączeniu z inhibitorami P-glikoproteiny (amiodaron, dronedaron, werapamil, klarytromycyna) i niższymi stężeniami w osoczu w połączeniu z ryfampicyną i innymi induktorami glikoproteiny P.

Rivaroxaban jest doustnym, bezpośrednim selektywnym inhibitorem czynnika Xa. Stosowany w zapobieganiu zakrzepicy żylnej i zatorowości płucnej po dużych operacjach ortopedycznych na kończynach dolnych, a także w zapobieganiu udarom i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku z silnymi inhibitorami CYF5A4 i glikoproteiną P (ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, pozakonazol, rytonawir).

Apiksaban jest doustnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa. Jest wskazany w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po planowej alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego, a także w zapobieganiu udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego. Opisano również interakcję z silnymi inhibitorami CYP3A4 i glikoproteiną P.

Pośrednie antykoagulanty naruszają powstawanie w wątrobie aktywnej postaci witaminy K, niezbędnej do syntezy szeregu czynników krzepnięcia. Główną zaletą tych leków jest możliwość ich doustnego podawania, co sprawia, że ​​ich długotrwałe stosowanie jest dogodne zarówno w celach terapeutycznych, jak i profilaktycznych.

Istnieją dwie grupy pośrednich antykoagulantów.

1. Pochodne kumaryny (warfaryna, acenokumarol, bis-hydroksycumarol).

2. Pochodne indandione (fenindione).

Wśród tych leków warfaryna jest najczęściej badana i najczęściej stosowana, co zapewnia najbardziej stabilny efekt. Phenindione jest wysoce toksyczny i jest rzadko używany dzisiaj.

Farmakokinetyka. Pośrednie antykoagulanty wchłaniane w 80-90% po podaniu doustnym, są związane z albuminą w osoczu o 90% lub więcej, są metabolizowane przez mikrosomalne enzymy wątrobowe. Metabolity są wydalane z żółcią do jelita, ponownie wchłaniane do krwioobiegu i ponownie wydalane przez nerki, a częściowo przez jelita. Leki przenikają przez łożysko i mogą powodować zaburzenia krwotoczne i nieprawidłowości płodu (zmiany w czaszce twarzy itp.).

Niepożądane reakcje na lek. Dość często rozwijają się powikłania krwotoczne, podczas gdy zagrażające życiu krwawienie obserwuje się z częstością od 0,5 do 3%. Ponadto możliwa jest zakrzepica paradoksalna, która u niektórych pacjentów prowadzi do rozwoju nekrozy skóry i podskórnej.

Interakcja z innymi środkami. Na skuteczność pośrednich antykoagulantów wpływają różne czynniki. Wzmacniać ich działanie alkoholu, ocet, kwas acetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, amiodaron, niektóre antybiotyki, statyny, tyroksyny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i in. POGORSZYĆ anty barbiturany zbliżeniowy, haloperidol, ri- fampitsin, witamina K, witamin. Pośrednie leki przeciwzakrzepowe mogą nasilać działanie sulfonylomocznika polegające na zmniejszaniu stężenia glukozy, wywołując wrzodziejące działanie glikokortykosteroidów.

Kliniczne i farmakologiczne podejście do mianowania antykoagulantów, monitorowanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia

Heparyny i fondaparynuksu są wykorzystywane w profilaktyce i leczeniu zakrzepicy żył głębokich kończyn dolnych i zatorowości płucnej u pacjentów z ACS, interwencji wieńcowej i po wymianie zastawki serca, w zespole rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego. Niefrakcjonowana heparyna podawana profilaktycznie podskórnie w jamie brzusznej, dawki terapeutyczne przepisane dożylnie. Dobór dawki niefrakcjonowanej heparyny przeprowadza się przez oznaczenie czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT).

W procesie leczenia konieczne jest kontrolowanie liczby płytek krwi (możliwa małopłytkowość). Heparyny drobnocząsteczkowe i fondaparynuks są najczęściej podawane podskórnie (dawki profilaktyczne i terapeutyczne), zwykle nie wymaga się kontroli laboratoryjnej.

antykoagulanty pośrednie przewidziane dla pacjentów ze sztucznymi zastawkami serca, zwężenie zastawki dwudzielnej w profilaktyce żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w migotaniu przedsionków, dla długotrwałej profilaktyce zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej. Wybór dawki pośrednich antykoagulantów i monitorowanie bezpieczeństwa leczenia odbywa się poprzez określenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR). W leczeniu pośrednich antykoagulantów INR utrzymuje się na poziomie od 2,0 do 3,5. Im wyższy INR, tym większe ryzyko krwawienia.

Podczas stosowania leków przeciwzakrzepowych należy wziąć pod uwagę ryzyko krwawienia (oszacować czas krwawienia z miejsc wstrzyknięcia, krwawienie z dziąseł, przebarwienie kału i moczu itp.).

Wskazania do stosowania testu farmakogenetycznego

Wybór początkowego warfarynę dawki u pacjentów z zakrzepicą (zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich zakrzepów żylnych i innych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych tętnic, w tym udar zatorowy) oraz u pacjentów z wysokim ryzykiem zdarzeń zakrzepowych (migotanie przedsionków, sztucznymi zastawkami, okres pooperacyjny, w tym w praktyce ortopedycznej).

Warianty alleliczne (polimorfizmy), które należy określić

CYP2C9 * 2 (rsl799853) i SUR2SGZ (/ $ +1.057.910) - warianty alleliczne (polimorfizm) Gene CYF2C9 (koduje główny enzym biotransformacji warfaryny). Markerów polimorficznych (73673L8 (/ $ 9923231), gen VKORCX (koduje cząsteczkę docelową warfaryny - podjednostkę 1 kompleksu epoksidreduktaznogo witaminy K).

Częstotliwość wykrywalnych wariantów allelicznych (polimorfizmów) w populacji rosyjskiej

Częstość występowania genotypów CYP2C9, odpowiadające wolne metabolizmem (nośnik allelowe warianty CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3) w populacji Rosyjskiej 20-35%, co jest porównywalne z europejskich grup etnicznych. Częstotliwość genotypu AA dla polimorficznego markera G3673A genu VKORCX w rosyjskiej populacji wynosi 13%, co jest porównywalne z europejskimi grupami etnicznymi.

Związki między wykrywalnymi wariantami allelicznymi (polimorfizmami) genów a zmianami w odpowiedzi farmakologicznej

Jednoznacznie udowodniono, w tym w badaniach krajowych, że nośnik wariantów allelicznych CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3

a genotyp AA na markerze polimorficznym G3673 związany jest z niskimi dawkami warfaryny, niestabilnością działania przeciwzakrzepowego, częstszym krwawieniem, gdy jest stosowany.

Algorytm interpretacji wyników badań farmakogenetycznych

Dla rosyjskiej populacji pacjentów najbardziej optymalnym algorytmem do dawkowania warfaryny na podstawie wyników badań farmakogenetycznych jest formuła Gage F.B. Wybór początkowej dawki warfaryny zgodnie z wynikami testów farmakogenetycznej można obliczyć on-line-kalkulatora (http://www.warfarindosin.org) lub poprzez moduł „Program Farmakogenetyka» PharmSuite (http:. // pharmsuite br): oblicza się indywidualną początkową dawkę warfaryny, następnie dawkę leku wybiera się zgodnie z INR zgodnie z instrukcjami do użytku medycznego. Wyniki badań farmakogenetycznych dla CYP1C9 i VKORCX mogą przewidywać zakres zmienności dziennej dawki warfaryny podtrzymującej.

W lutym 2010 r. FDA uznała za konieczne opublikowanie tabeli odzwierciedlającej spodziewane wartości podtrzymujących dawek warfaryny w zależności od transportu polimorfizmów CYP2C9 i VKORCX (Tabela 3.1).

Zalecenia FDA dotyczące dawek podtrzymujących warfaryny w zależności od transportu polimorfizmów SUR2S9 i VKORC1