Nazwa produktu: Dalteparin Sód
Nazwa produktu: Dalteparin sodu (sól sodowa dalteparyny)
Wskazania do stosowania:
Zapobieganie krzepnięciu krwi w układzie pozaustrojowym (poza ciałem / w aparacie "sztuczna nerka" /) w leczeniu ostrej lub przewlekłej niewydolności nerek. Ostra zakrzepica żył głębokich (tworzenie się skrzepu krwi w naczyniu), choroba zakrzepowo-zatorowa (zatkanie skrzepu krwi) tętnicy płucnej. Sól sodowa dalteparyny jest wskazana w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym w okresie przed- i pooperacyjnym.
Farmakologiczne działanie:
Bezpośredni antykoagulant (środek przeciwzakrzepowy) zawiera heparynę drobnocząsteczkową (średnia masa cząsteczkowa 4000-6000 daltonów), wyizolowaną z błony śluzowej jelita cienkiego świni. Wiąże antytrombinę w osoczu (pospolitą nazwę grupy substancji hamujących tworzenie się skrzepu w osoczu krwi), w wyniku czego tłumi niektóre czynniki krzepnięcia, przede wszystkim czynnik Xa; nieznacznie hamuje trombinę (jeden z czynników krzepnięcia krwi) i przedłuża czas krzepnięcia krwi. Ma niewielki wpływ na przyczepność płytek (przyklejanie). Może również działać na ścianę naczyń krwionośnych i układ fibrynolizy (rozpuszczanie skrzepu krwi).
Dalteparyna sodowa Dawkowanie i sposób podawania:
W przewlekłej niewydolności nerek, w przypadku, z niskim ryzykiem krwawienia po długim (4 godziny) hemodializa lub hemofiltracji (techniki oczyszczania krwi) podawano dożylnie w dawce 30-40 IU / kg wagi ciała, po czym ścieka z szybkością 10-15 IU / kg / h Jeśli czas hemodializy jest krótszy niż 4 godziny, można podać produkt dożylnie w pojedynczej dawce 5000 jm lub zastosować powyższy schemat. Poziom aktywności hamowania czynnika krzepnięcia krwi Xa w osoczu powinien wynosić około 0,5-1 IU / ml. W ostrej niewydolności nerek pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawienia są podawani dożylnie w dawce 5-10 IU / kg, a następnie kapią z szybkością 4-5 IU / kg / h; z tym wszystkim poziom aktywności hamowania czynnika krzepnięcia krwi Xa w osoczu powinien wynosić około 0,2-0,4 IU / ml. Ostrej zakrzepicy (skrzepy krwi w naczyniu), zakrzepicy żył głębokich i / lub zatorowość płucna jest używany lub kroplówki dożylne w izotonicznym roztworze chlorku sodu lub 5% roztwór glukozy lub podskórnych 2 razy dziennie w dawce początkowej 100 IU / kg / 12 h; w razie potrzeby dawkę zwiększa się do 120 jm / kg / 12 h. Aktywność hamowania czynnika Xa w osoczu po podaniu podskórnym powinna być większa niż 0,3 jm / ml przed wstrzyknięciem i mniejsza niż 1,5 j./ml 3-4 godziny po wstrzyknięciu. W przypadku wlewu dożylnego wartość tego objawu powinna wynosić około 0,5-1 IU / ml. Czas trwania leczenia wynosi około 5 dni. W celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym podczas operacji chirurgicznych podaje się go podskórnie w dawce 2500 ME (probówka strzykawki) 1-2 godziny przed operacją; następnie codziennie rano przez 5-7 dni w tej samej dawce do czasu normalizacji stanu chorego. Możliwe są inne schematy: podskórnie na 1-2 godziny przed operacją 2500 ME; 12 godzin po operacji w tej samej dawce; następnie codziennie rano w dawce 5000 ME przez 5-7 dni. Aktywność hamowania czynnika Xa powinna wynosić 0,2-0,4 jm / ml. U pacjentów w podeszłym wieku dawkę należy zmniejszyć.
Zastosowanie produktu jest możliwe tylko wtedy, gdy obserwuje się stan ciągłego monitorowania aktywności hamowania czynnika Xa (przy użyciu analizy anty-Ha z użyciem chromogennego substratu białkowego). Kiedy poziom aktywności hamowania czynnika Xa jest wyższy niż 1,5 IU / ml, ryzyko krwawienia rośnie gwałtownie. Czas krzepnięcia, produkt nieznacznie się zwiększa. Dalteparyny efekt Antisvertyvayushee sodu może być wzmocniona podczas używania antykoagulanty (czynniki, które hamują krzepnięcie krwi), kwas acetylosalicylowy, sulfinpirazona (patrz strona 456.. 270, 463; 309), a także inne substancje. W przypadku przedawkowania soli sodowej dalteparyny należy zastosować protaminę - 1 mg protaminy hamuje 100 jm dalteparyny.
Dalteparin przeciwwskazania sodu:
Obniżenie krzepnięcia krwi innego pochodzenia, zapalenie i owrzodzenie zmiany (powierzchowne uszkodzenia błony śluzowej), przewód pokarmowy w stanie ostrym, zwłaszcza z tendencją do krwotoków, zapalenie wsierdzia bakterii (wewnętrznych jamach choroby serca ze względu na obecność wirusa we krwi), urazu ośrodkowego układu nerwowego, narządów widzenie, słuch, również operacja na tych narządach, wysoka podatność na heparynę. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania produktu podczas ciąży i odżywiania przez pierś.
Należy zachować ostrożność w małopłytkowości i zaburzeniach płytek krwi.
Działania niepożądane sodu dalteparyny:
Krwawienia (z zastosowaniem dużych dawek), małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek krwi), reakcje alergiczne (pokrzywka, świąd i rzadko - wstrząs anafilaktyczny), wzrost trasaminaz wątroby (enzymów). Możliwe wypadanie włosów, martwica (martwica) skóry.
Formularz zwolnienia:
Roztwór do wstrzykiwań w ampułkach 1 ml w opakowaniu 10 szt.; roztwór do wstrzykiwań w probówce strzykawki o pojemności 0,2 ml w opakowaniu 10 szt.
Synonimy:
Fragmin.
Warunki przechowywania:
W chłodnym, ciemnym miejscu.
Uwaga!
Przed użyciem leku "Dalteparin sodu", należy skonsultować się z lekarzem.
Instrukcja jest przeznaczona wyłącznie do zapoznania się z "Dalteparin sodu".
Instrukcje dotyczące używania narkotyków, analogów, recenzji
Instrukcje od pills.rf
Główne menu
Tylko najbardziej aktualne oficjalne instrukcje dotyczące stosowania leków! Instrukcje dotyczące narkotyków na naszej stronie są publikowane w niezmienionej formie, w której są dołączone do leków.
Dalteparin Sodium *
LEKKI WAKACYJNYCH URLOPÓW SĄ DOSTARCZONE PACJENTOWI TYLKO PRZEZ LEKARZA. NINIEJSZA INSTRUKCJA JEDYNIE DLA PRACOWNIKÓW MEDYCZNYCH.
Opis substancji czynnej Dalteparin sodium / Dalteparinum natrium.
Wzór: brak danych, nazwa chemiczna: depolimeryzowana sól sodowa heparyny o średniej masie cząsteczkowej około 5000 D; heparyna drobnocząsteczkowa.
Grupa farmakologiczna: środki hematotropowe / antykoagulanty.
Farmakologiczne działanie: przeciwzakrzepowe, przeciwzakrzepowe.
Właściwości farmakologiczne
dalteparyna jest heparyna o niskiej masie cząsteczkowej (średnia masa cząsteczkowa 4000 - 6000 Daltonów), które są wytwarzane przez kontrolowaną depolimeryzację (z kwasem azotowym), sól sodowa heparyny z błony śluzowej jelita świni, z następującym oczyszczaniu metodą chromatografii jonowymiennej. Sól sodowa dalteparyny jest siarczanowanym łańcuchem polisacharydowym (oligosacharydy zawierają grupy 2,5-anhydro-D-mannitolu jako grupy końcowe), które mają średnią masę cząsteczkową 6000 daltonów; podczas gdy 90% ma masę cząsteczkową od 2000 do 9000 daltonów; stopień sulfonowania wynosi od 2 do 2,5 na disacharyd.
Dalteparyna sodowa ma bezpośrednie działanie przeciwzakrzepowe. Sód sodowy dalteparyny, wiążąc się z antytrombiną III, potęguje jej działanie hamujące na aktywność głównie czynnika krzepnięcia Xa. W mniejszym stopniu sól sodowa dalteparyny zmniejsza aktywność trombiny (czynnik IIa), ponieważ łańcuchy polisacharydowe o wymaganej długości do hamowania trombiny (muszą zawierać co najmniej 18 oligosacharydów) są określane tylko w 25-50% cząsteczek heparyny drobnocząsteczkowej. W przypadku soli sodowej dalteparyny stosunek czynnika anty-IIa i czynnika przeciw czynnikowi Xa wynosi 1 do 2,2 (w przypadku heparyny stosunek ten wynosi 1 do 1). Działanie przeciwzakrzepowe soli sodowej dalteparyny wyraźnie koreluje z tłumieniem aktywności czynnika Xa. Sól sodowa dalteparyny nieznacznie zmienia czynność płytek krwi i metabolizm lipidów, ponieważ jest słabo związana z komórkami śródbłonka. Sól sodowa dalteparyny ma łagodny wpływ na adhezję płytek krwi. Sól sodowa dalteparyny nie powoduje istotnych zmian w fibrynolizie, agregacji płytek, czasu trombiny i protrombiny, aktywności czynnika płytkowego 4, czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji. Dalteparyna sodowa nieznacznie zwiększa poziom wolnych kwasów tłuszczowych i trójglicerydów w surowicy, w niewielkim stopniu stymuluje aktywność lipolityczną i wydzielanie lipazy tkankowej. Skuteczność dalteparyna celu zmniejszenia ryzyka zakrzepicy głębokich żył udar niedokrwienny i zakrzepicy lewej komory u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia jego przedniej ściany, w leczenia rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (w monoterapii lub w terapii skojarzonej) do zapobiegania nawrotom zakrzepicy żylnej u chorych, u których z heparyną w celu i pośrednie antykoagulanty, w zapobieganiu zakrzepicy w protezie stawu biodrowego.
Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania soli sodowej dalteparyny u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Podczas stosowania sodu dalteparyny u pacjentów w wieku poniżej 18 lat, konieczne jest kontrolowanie aktywności anty-Xa. Przewidywalność efektu przeciwzakrzepowego w doborze dawki u dzieci, dostosowana do masy ciała, jest prawdopodobnie niższa niż u dorosłych, prawdopodobnie z powodu zmian w wiązaniu leku z białkami osocza. Dzieci w wieku od 2 do 3 miesięcy lub o masie ciała poniżej 5 kg wymagają dużych dawek heparyny drobnocząsteczkowej na kilogram masy ciała, najprawdopodobniej ze względu na ich większy rozkład. Inne powody konieczności stosowania większych dawek heparyny drobnocząsteczkowej na kilogram masy ciała u małych dzieci mogą różnić się farmakokinetyką heparyny i / lub niższym objawem działania przeciwzakrzepowego heparyny u dzieci ze względu na zmniejszoną zawartość antytrombiny w surowicy.
Biodostępność soli sodowej dalteparyny po podaniu podskórnym wynosi 81-93%. Parametry farmakokinetyczne soli sodowej dalteparyny nie zmieniają się w zależności od podawanej dawki. Sól sodowa dalteparyny wiąże się z białkami osocza poniżej 10%, objętość dystrybucji wynosi 40 - 60 ml / kg. Maksymalne stężenie do podawania podskórnego osiąga się po 4 godzinach i przy dawkach odpowiednio 2500, 5000 i 10000 IU, 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 IU / ml. Stężenie terapeutyczne soli sodowej dalteparyny w surowicy (według aktywności czynnika anty-Xa) wynosi 0,2-1 IU / ml. Sól sodowa dalteparyny jest wydalana głównie przez nerki, ale aktywność biologiczna fragmentów wydalanych przez nerki nie jest dobrze znana. Okres półtrwania po podaniu dożylnym wynosi 2 godziny, a podskórnie - 3-5 godzin. W moczu wykrywa się mniej niż 5% aktywności anty-Xa. Klirens aktywności dalteparyny sodowej anty-Xa z surowicy po pojedynczym podaniu dożylnym leku w postaci bolusa w dawce 30 i 120 IU (anty-Xa) / kg wynosił odpowiednio około 19,2 - 30 i 13,2 - 18 ml / h / kg a okres półtrwania wynosi 1,17 - 1,77 i 2,2 - 2,8 godziny. U pacjentów z niewydolnością nerek okres półtrwania w fazie eliminacji wzrasta do 6-7 godzin; u takich pacjentów można spodziewać się silniejszej kumulacji leku. Sól sodowa dalteparyny nie przenika przez barierę hemato-łożyskową. Stwierdzono, że podczas przyjmowania profilaktycznych dawek soli sodowej dalteparyny w mleku matki określono niewielką aktywność anty-Xa, co jest równoważne stosunkowi mleka / surowicy poniżej 0,025 - 0,224. Nie wykryto mutagenności soli sodowej dalteparyny in vitro ani w badaniach na zwierzętach.
Wskazania
Leczenie: zatorowość płucna; ostra zakrzepica żył głębokich; zawał mięśnia sercowego bez załamka Q; niestabilna dławica piersiowa; długotrwałe leczenie (do 6 miesięcy), aby zapobiec nawrotom żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z nowotworami złośliwymi.
Zapobieganie: zakrzepica żył głębokich podczas operacji, w tym jamy brzusznej u pacjentów z ryzykiem wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych (otyłość, wiek powyżej 40 lat, czas trwania znieczulenia więcej niż 0,5 godziny, zakrzepica, zatorowość płucna lub głębokiej żyły w historii obecności nowotworu złośliwego) ; krzepnięcie krwi w krążeniu pozaustrojowym podczas hemofiltracji i hemodializy u pacjentów z przewlekłą i ostrą niewydolnością nerek; powikłania zakrzepowo-zatorowe u pacjentów z chorobą leczniczą w ostrej fazie i ograniczoną mobilnością (w tym schorzeniami wymagającymi odpoczynku w łóżku).
Dalteparyna w dawce i sposobie podawania
Dalteparynę sodową podaje się podskórnie lub dożylnie (strumień lub kroplówkę). W przypadku podawania soli sodowej dalteparyny pacjent powinien leżeć lub siedzieć. Dawka jest ustalana indywidualnie, w zależności od dowodów, sytuacji klinicznej i stosowanego schematu leczenia.
Zator płucny i ostra zakrzepica żył głębokich. Sól sodową dalteparyny podaje się podskórnie 1 - 2 razy dziennie. Możesz natychmiast rozpocząć leczenie za pomocą pośrednich antykoagulantów (antagonistów witaminy K). Leczenie skojarzone należy kontynuować, dopóki wskaźnik protrombiny nie osiągnie wartości terapeutycznej (zwykle pojawia się nie wcześniej niż w piątym dniu leczenia). Terapię pacjentów w warunkach ambulatoryjnych można prowadzić w tych samych dawkach, które są zalecane do leczenia w szpitalu. Po wprowadzeniu 1 raz dziennie dawka wynosi 200 jm / kg masy ciała podskórnie; pojedyncza dzienna dawka nie powinna przekraczać 18,000 jm. Po wprowadzeniu 2 razy dziennie dawka wynosi 100 jm / kg masy ciała podskórnie 2 razy dziennie. Zalecane maksymalne stężenie dalteparyny w surowicy w surowicy powinno wynosić 0,5-1 IU anty-Xa / ml.
Zapobieganie zakrzepicy podczas operacji. Sól sodową dalteparyny należy podawać podskórnie. Przy stosowaniu leku w zalecanych dawkach maksymalne stężenie w surowicy wynosi 0,1-0,4 jm anty-Xa / ml. Zapobieganie zakrzepicy podczas zabiegów chirurgicznych w ogólnej praktyce chirurgicznej: pacjenci z ryzykiem wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych: lek wstrzykuje się podskórnie w dawce 2500 jm 2 godziny przed operacją, następnie podaje się podskórnie po zabiegu w dawce 2500 jm na dzień (codziennie rano) okres, gdy pacjent znajduje się w łóżku (zwykle 5-7 dni); dla pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych (na przykład u pacjentów z nowotworami złośliwymi): lek należy stosować przez cały okres, w którym pacjent spoczywa na łóżku (zwykle 5-7 dni), na początku profilaktyki w dniu operacji - 2500 IU podskórnie 2 godziny przed operacją i 2500 jm podskórnie po 8 do 12 godzinach, ale nie wcześniej niż 4 godziny po zakończeniu operacji, następnie od następnego dnia wstrzykuje podskórnie 5 000 jm każdego ranka; na początku profilaktyki w dniu poprzedzającym operację - 5000 jm podskórnie wieczorem przed operacją, następnie 5000 jm podskórnie co wieczór po operacji.
Zapobieganie zakrzepicy podczas operacji ortopedycznych (na przykład w przypadku alloplastyki stawu biodrowego): na początku profilaktyki po zabiegu: 2500 jm podskórnie 4 do 8 godzin po operacji, ale nie wcześniej niż 4 godziny po zakończeniu operacji, następnie od następnego dnia do 5000 IU dziennie podskórnie; na początku profilaktyki w dniu operacji: 2500 jm podskórnie 2 godziny przed operacją i 2500 jm podskórnie od 8 do 12 godzin, ale nie wcześniej niż 4 godziny po zakończeniu operacji, następnie od następnego dnia wstrzykuje podskórnie 5000 jm każdego ranka; na początku profilaktyki w dniu poprzedzającym operację: 5000 jm podskórnie wieczorem przed operacją, następnie 5000 jm podskórnie co wieczór po operacji; Sól sodową dalteparyny należy podawać do 5 tygodni po operacji.
Zapobieganie krzepnięciu krwi w krążeniu pozaustrojowym podczas hemofiltracji lub hemodializy. Sól sodową dalteparyny podaje się dożylnie. Pacjenci z ostrą niewydolnością nerek lub pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia: wstrzyknięcie dożylne w dawce 5-10 jm / kg masy ciała przy kolejnych wstrzyknięciach dożylnych 4-5 IU / kg na godzinę; u pacjentów, u których prowadzi się hemodializę z powodu ostrej niewydolności nerek, sól sodową dalteparyny charakteryzuje się węższym wskaźnikiem terapeutycznym niż u pacjentów poddawanych przewlekłej hemodializie, dlatego u takich pacjentów konieczna jest odpowiednia kontrola poziomu anty-Xa; Zalecane maksymalne stężenie w surowicy powinno wynosić 0,2-0,4 jm anty-Xa / ml. Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek lub u pacjentów bez ryzyka krwawienia, w czasie trwania hemofiltracji lub hemodializy w ciągu 4 godzin, lek jest podawany dożylnie 30 - 40 IU / kg masy ciała, przy dalszym kroplówki dożylnej 10 - 15 IU / kg na godzinę; w czasie hemodializy, hemofiltracji lub nie więcej niż 4 godziny, lek jest podawany dożylnie 30 - 40 IU / kg masy ciała, z dalszym kroplówki dożylnej 10 - 15 IU / kg na godzinę albo raz dożylnie w dawce 5000 IU; tacy pacjenci zwykle wymagają niewielkiej korekty dawki, a zatem wielu pacjentów nie musi często monitorować stężenia anty-Xa; wraz z wprowadzeniem terapeutycznych dawek leku z hemodializą poziom w surowicy jest zwykle osiągany równy 0,5-1 IU anty-Xa / ml.
Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego bez podnoszenia odcinka ST elektrokardiogramu: maksymalny zalecany poziom dalteparyna w surowicy powinno wynosić 0,5 - 1 anty-Xa IU / ml; lek podaje się podskórnie przy 120 IU / kg masy ciała co 12 godzin; maksymalna dawka nie powinna przekraczać 10 000 IU co 12 godzin; w nie ma przeciwwskazań, to zaleca się przeprowadzenie leczenia w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym w dawce 75 do 325 mg na dzień; Leczenie powinno być prowadzone do stanu klinicznego pacjenta, nie staje się na stałym poziomie (typowo co najmniej 6 dni) lub dłużej (w zależności od decyzji lekarza); Ponadto zaleca się, aby przejść do długotrwałego leczenia dalteparyna w stałej dawce do rewaskularyzacji (pomostowania tętnic wieńcowych i przezskórnej interwencji) - mężczyzn od 70 kg masy ciała lub więcej, i żeńskiej o masie ciała 80 kg masy ciała należy zwiększyć wstrzykiwano podskórnie 7500 IU co 12 godziny mężczyźni ważący mniej niż 70 kg i kobiety o masie ciała poniżej 80 kg powinni być wstrzykiwani podskórnie 5000 jm co 12 godzin; całkowity czas leczenia nie powinien przekraczać 45 dni.
Zapobiegania zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z patologią terapeutycznego w ostrej fazie i zmniejszonej ruchliwości (także w warunkach, które wymagają złoża reszta) dalteparyna podawane podskórnie raz na dobę, 5000 IU zwykle do 12 - 14 dni lub dłużej (u pacjentów który nadal ogranicza mobilność).
Długotrwała terapia w zapobieganiu nawrotowej żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z nowotworami złośliwymi: 1 miesiąc - 200 jm / kg masy ciała podskórnie raz na dobę, pojedyncza dzienna dawka nie powinna być większa niż 18 000 jm; 2 - 6 miesięcy - około 150 jm / kg masy ciała podskórnie raz na dobę, stosując strzykawki o ustalonej dawce, o masie ciała 56 kg lub mniejszej - 7500 jm, 57 - 68 kg - 10 000 jm, 69 - 82 kg - 12500 jm, 83 - 98 kg - 15000 jm, 99 kg i więcej - 18000 jm. Wraz z rozwojem trombocytopenii podczas chemioterapii z liczbą płytek krwi mniejszą niż 50 000 / μl, stosowanie soli sodowej dalteparyny należy zawiesić do momentu zwiększenia liczby płytek krwi powyżej 50 000 / μl. Przy liczbie płytek krwi 50 000 / μl - 100000 / μl dawkę soli sodowej dalteparyny należy zmniejszyć o 17-33% w stosunku do początkowej dawki, w zależności od masy ciała pacjenta: przy masie ciała 56 kg lub mniejszej - o 33% 5000 jm, 57 - 68 kg - o 25% 7500 IU, 69 - 82 kg - o 20% 10 000 jm, 83 - 98 kg - o 17% 12500 jm, 99 kg i więcej - o 17% 15 000 jm. Podczas odzyskiwania poziomów płytek krwi większych niż 100 000 / μl soli sodowej dalteparyny konieczne jest stosowanie pełnej dawki.
W niewydolności nerek z poziomem kreatyniny w osoczu, który jest 3 razy większy niż górna granica normy, dawkę soli sodowej dalteparyny należy dostosować tak, aby utrzymać terapeutyczne stężenie anty-Xa przy 1 IU / ml (zakres od 0,5 do 1,5 jm / ml), który należy zmierzyć w ciągu 4 do 6 godzin po podaniu leku. Przy poziomie anty-Xa powyżej lub poniżej zakresu terapeutycznego dawkę soli sodowej dalteparyny należy zmniejszyć lub zwiększyć, a pomiar anty-Xa należy powtórzyć po podaniu 3-4 nowych dawek. Dostosowanie dawek leku musi nastąpić przed osiągnięciem terapeutycznego poziomu anty-XA.
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania soli sodowej dalteparyny u dzieci nie zostały ustalone. Obecnie nie jest możliwe wydanie zaleceń dotyczących reżimu dawkowania soli sodowej dalteparyny u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Niektóre grupy pacjentów, którzy otrzymują sól sodową dalteparyny, na przykład pacjenci w wieku poniżej 18 lat, powinni rozważyć możliwość oszacowania maksymalnego stężenia aktywności anty-Xa około 4 godziny po podaniu sodu dalteparyny. Wprowadzając sól sodową dalteparyny raz dziennie, maksymalne stężenie aktywności anty-Xa w ogólnych przypadkach powinno być utrzymane w granicach 0,5-1,0 IU / ml mierzonych 4 godziny po podaniu leku. Przy zaburzeniach czynności nerek lub ich fizjologicznych zmianach, na przykład u niemowląt, konieczne jest uważne monitorowanie aktywności anty-Xa. W profilaktyce poziom aktywności anty-Xa w ogólnych przypadkach powinien wynosić 0,2-0,4 jm / ml.
Sól sodowa dalteparyny nie jest przeznaczona do podawania domięśniowego.
Korzystanie dalteparyna jest możliwe tylko wtedy, gdy kontrola współczynnika tłumienia Xa (anty-Xa przy użyciu substratu chromogennego białka) (w szczególności dla dzieci, pacjentów z niskiej masy ciała lub otyłości u pacjentów z niewydolnością nerek, kobiety w ciąży, pacjenci z podwyższonym ryzyko krwawienia lub nawracającej choroby zakrzepowo-zatorowej); ryzyko krwawienia gwałtownie wzrasta wraz z działaniem supresyjnym czynnika Xa o ponad 1,5 IU / ml.
U pacjentów leczonych z powodu zatorowości płucnej lub ostrej zakrzepicy lub poddawanych hemodializie wydłużony czas częściowej tromboplastyny po aktywacji może wskazywać na przedawkowanie (ryzyko krwawienia).
Przed i podczas terapii należy monitorować hematokryt, liczbę płytek krwi, hemoglobinę, ciśnienie krwi, krew utajoną w kale.
Należy zachować ostrożność stosując sól sodową dalteparyny u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, ciężką niewydolnością nerek lub wątroby, stosujących duże dawki we wczesnym okresie pooperacyjnym.
Podczas leczenia niestabilnej dławicy piersiowej lub ostrej zakrzepicy żył głębokich za pomocą dużych dawek dalteparyny nie zaleca się znieczulenia miejscowego (ryzyko krwawienia).
Dawkę soli sodowej dalteparyny należy zmniejszyć u pacjentów w podeszłym wieku.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania soli sodowej dalteparyny u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
1 jm (anty-Xa) heparyny sodowej o niskim ciężarze cząsteczkowym odpowiada 1 jednostce aktywności, która jest określona przez zahamowanie czynnika Xa w surowicy krwi przy użyciu chromogennego substratu białkowego S - 2222.
Aby przygotować roztwór do infuzji, sól sodową dalteparyny rozcieńcza się 5% roztworem glukozy lub 0,9% roztworem chlorku sodu w plastikowej lub szklanej fiolce. Przygotowany roztwór należy zużyć w ciągu 12 godzin.
Leczenie skojarzone z kwasem acetylosalicylowym zaleca się w przypadku zawału mięśnia sercowego bez załamka Q i niestabilnej dławicy piersiowej.
Przy wykonywaniu nakłucia lędźwiowego lub znieczulenie zewnątrzoponowe lub kręgosłupa u chorych otrzymujących leki przeciwzakrzepowe lub zaplanował leczenie przeciwkrzepliwe heparyny o niskiej masie cząsteczkowej lub heparynoidy dla profilaktyki powikłań zakrzepowo-zatorowych, są narażeni na zwiększone ryzyko rdzenia lub zewnątrzoponowym krwiaka, co może skutkować ciągłym lub długotrwałym paraliż. Ryzyko tych powikłań wzrasta w miarę stosowania stałych cewnika zewnątrzoponowego do podawania leków przeciwbólowych lub podział leków, które działają w hemostazie (na przykład, niesteroidowe leki przeciwzapalne, inne środki przeciwzakrzepowe, inhibitory czynności płytek krwi). W przypadku wielokrotnych nakłuć lędźwiowych i nadtwardówkowych ryzyko to również wzrasta. W takich przypadkach pacjenci powinni być stale monitorowani pod kątem szybkiego wykrycia patologicznych objawów neurologicznych. Interwencja interwencyjna (dekompresja rdzenia kręgowego) w wykrywaniu patologii neurologicznej. Usunięcie lub montaż rdzenia lub cewnika powinien być przeprowadzone po upływie 10 - 12 godzin po ostatnim użyciu dalteparyna w profilaktyce żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych; pacjenci przyjmujący wyższe dawki sodowa dalteparyny (200 IU / kg, raz dziennie lub 100 - 120 IU / kg masy ciała co 12 godziny), przedział ten może być co najmniej dwadzieścia cztery godziny. Aby wykryć żadnych oznak i objawów zaburzeń układu nerwowego (na przykład, osłabienie lub drętwienia nóg, zaburzenia czynności pęcherza moczowego lub jelit), konieczne jest zapewnienie bardzo staranne monitorowanie pacjenta.
Przed leczeniem solą sodową dalteparyny i regularnie przez cały okres leczenia zaleca się monitorowanie liczby płytek krwi. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów, u których występuje szybki rozwój małopłytkowości podczas leczenia lekami lub małopłytkowość z liczbą płytek mniejszą niż 100 000 / μL. W takich przypadkach zaleca się badanie in vitro przeciwciał przeciw płytkom w obecności heparyn drobnocząsteczkowych lub heparyny. Jeśli wynik tego testu jest pozytywny lub wątpliwy, lub jeśli nie przeprowadzono żadnych testów, należy przerwać leczenie.
Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku u pacjentów z chorobą zakrzepowo-zatorową płuc, u których również występowało niedociśnienie, zaburzenia krążenia i wstrząs.
Dalteparyna sodowa powoduje tylko tymczasowe wydłużenie czasu trombiny i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji. Dlatego zwiększanie dawki leku w celu wydłużenia czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji może prowadzić do rozwoju krwawienia i przedawkowania. Wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji należy uważać jedynie za oznakę przedawkowania soli sodowej dalteparyny.
Aby ocenić aktywność przeciwzakrzepową soli sodowej dalteparyny, metodą z wyboru jest określenie aktywności anty-Xa metodą chromogenną. Testy nie powinny być stosowane do określenia czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji i czasu trombiny, ponieważ są one stosunkowo niewrażliwe na aktywność leku.
Podczas stosowania soli sodowej dalteparyny istnieje ryzyko krwawienia ogólnoustrojowego. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów po zastosowaniu dużych dawek leku po operacji. Po rozpoczęciu leczenia, możliwy rozwój krwawienia u pacjenta powinien być stale monitorowany poprzez regularne badanie fizykalne, dokładne badanie wyładowań rany, okresowe określanie poziomów aktywności anty-Xa i hemoglobiny.
Próbki krwi należy pobierać w celu analizy aktywności soli sodowej dalteparyny w okresie, w którym osiąga się maksymalną zawartość leku w surowicy krwi (3-4 godziny po podaniu podskórnym).
Sól sodowa dalteparyny może hamować wydzielanie aldosteronu z nadnerczy, prowadząc do hiperkaliemii, zwłaszcza u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, cukrzycę drugiego typu, kwasicę metaboliczną, podwyższony poziom potasu we krwi, stosowanie leków oszczędzających potas. Konieczne jest kontrolowanie poziomu potasu we krwi pacjentów z grupy ryzyka.
Pacjenci w podeszłym wieku (zwłaszcza pacjenci w wieku powyżej 80 lat) zwiększają ryzyko krwawienia podczas stosowania soli sodowej dalteparyny w dawkach terapeutycznych, dlatego zaleca się dokładne monitorowanie.
Pacjenci poddawani hemodializie zwykle wymagają niewielkiej korekty dawki i kontroli aktywności anty-Xa.
U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby konieczne jest zmniejszenie dawki sodu dalteparyny i regularne monitorowanie aktywności anty-Xa.
Nie można ocenić bezpieczeństwa i skuteczności stosowania soli sodowej dalteparyny w zapobieganiu zakrzepicy sztucznych zastawek serca, dlatego nie zaleca się stosowania tego leku.
Przedłużone leczenie heparyną wiąże się z ryzykiem osteoporozy. Taki efekt nie był obserwowany podczas stosowania sodu z daleptyną, ale nie można wykluczyć ryzyka osteoporozy.
U pacjentów z ciężką przewlekłą lub ostrą niewydolnością nerek (klirens kreatyniny co najmniej 30 ml / min), przy użyciu sodowych dalteparyny profilaktyczne dawkę 5000 IU raz dziennie nie powoduje nadmierne działanie przeciwzakrzepowe ze względu na brak akumulacji biologicznej i nie zwiększać ryzyko krwawienia.
Jednostki działania soli sodowej dalteparyny, innych heparyn drobnocząsteczkowych, niefrakcjonowanej heparyny, syntetycznych polisacharydów nie są równoważne, dlatego przy wymianie jednego leku na inny konieczne jest dostosowanie dawki.
Wpływ soli sodowej dalteparyny na zdolność prowadzenia samochodu lub skomplikowane mechanizmy nie był systematycznie oceniany.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość (w tym nadwrażliwość na heparynę, inne heparyny drobnocząsteczkowe, środki spożywcze i / lub narkotyki, które pochodzą z narządów świńskich i mięsa); krwawienie, wrzód dwunastnicy, żołądek i wrzodziejące zapalenie okrężnicy w ostrym stadium z tendencją do krwawienia; historię lub podejrzenie w przeszłości trombocytopenii wywołanej heparyną; krwotoczne zaburzenia krążenia mózgowego, w tym udar krwotoczny; septyczne zapalenie wsierdzia; hipokonagulacja różnego pochodzenia (zwiększone krwawienie, hemofilia i inne); ciężkie zaburzenia układu krzepnięcia krwi; urazy lub operacje na rdzeniu kręgowym i mózgu, uszach, oczach; wspólne stosowanie znieczulenia miejscowego (w leczeniu ostrej zakrzepicy żył głębokich) i niestabilnej dławicy piersiowej.
Ograniczenia w korzystaniu z
Trombotsitopaty, trombocytopenia, zaburzeń płytek krwi po cewnikowania dużych tętnic i nakłucia lędźwiowego, zaburzenia czynności nerek i / lub wątroby, zwiększone ryzyko krwotoku nadciśnieniową lub retinopatia cukrzycowa, niekontrolowane nadciśnienie wczesnym okresie pooperacyjnym.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Wyniki wykazały zadowalającego poziomu bezpieczeństwa przy użyciu dalteparyna podczas ciąży (wykazały żadnych przypadków małopłytkowości wywołanej przez heparynę, niska częstość klinicznie istotnego krwawienia z których większość obserwowano w okresie poporodowym, poziom przedwczesnego porodu i poronieniu odpowiadają ogólnej populacji; zdiagnozowany tylko jeden przypadek, osteoporoza; poziom wrodzonych anomalii nie przekraczał średniej wartości w populacji ogólnej). W eksperymencie lek nie wykazuje działania fototoksycznego ani teratogennego. Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania soli sodowej dalteparyny w czasie ciąży wskazuje na brak jakiegokolwiek negatywnego wpływu na przebieg ciąży i stan zdrowia dziecka. Ponieważ jednak całkowite wyeliminowanie skutków ubocznych jest niemożliwe, w czasie ciąży stosowanie soli sodowej dalteparyny jest możliwe tylko według ścisłych wskazań, gdy większa jest przewidywana korzyść z leczenia dla matki i możliwe ryzyko dla płodu. W leczeniu pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, na przykład u kobiet w okresie poporodowym, zaleca się ostrożne stosowanie leku.
W czasie leczenia solą sodową dalteparyny należy przerwać karmienie piersią. Stwierdzono, że podczas przyjmowania profilaktycznych dawek soli sodowej dalteparyny w mleku matki określono niewielką aktywność anty-Xa, co jest równoważne stosunkowi mleka / surowicy poniżej 0,025 - 0,224. Kliniczny wpływ na noworodka o małej aktywności przeciwzakrzepowej jest nieznany, ponieważ prawdopodobieństwo wchłonięcia heparyny drobnocząsteczkowej po spożyciu z mlekiem matki jest bardzo małe.
Obecnie dostępne dane kliniczne wskazują na brak negatywnego wpływu soli sodowej dalteparyny na funkcje rozrodcze. W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano negatywnego wpływu soli sodowej dalteparyny na kopulację, płodność, rozwój okołoporodowy i poporodowy.
Skutki uboczne soli sodowej dalteparyny
Układ sercowo-naczyniowy i krwi (krwi, hemostaza), krwawienie (pokarmowego, dziąseł, macicy, hemoroidów z rany chirurgicznej, etc.), zakrzepicy żylnej i / lub tętniczej ( „zakrzepicy zespół małopłytkowości”) typu I i małopłytkowość Krwiak II typu (immunologiczny), rdzeniowy lub nadtwardówkowy, krwotoki do przestrzeni zaotrzewnowej, w tym zgony, choroba zakrzepowo-zatorowa, krwotoki śródczaszkowe, w tym zgonowe.
Reakcje alergiczne: wysypka, świąd, pokrzywka, martwica skóry, gorączka, reakcje nadwrażliwości, reakcja anafilaktoidalna, reakcje anafilaktyczne.
Inne: umiarkowane zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej), łysienie, krwiak i ból w miejscu wstrzyknięcia.
Interakcja dalteparina sodowa z innymi substancjami
Antyparasiticus celekoksyb, etodolak, itd.), środki przeciwkrzepliwe (warfaryna), itp fibrynolityczne (alteplazy streptoinaza, urokinazą itd.), antagoniści witaminy K, sulfinpirazon, kwas etakrynowy, dekstran, probenecyd, cytowane Statyczne (po podaniu dożylnym) w połączeniu z dalteparyna hypocoagulation wzmocnienie i zwiększenie ryzyka krwawienia.
Łączne stosowanie soli sodowej dalteparyny z miejscowymi środkami znieczulającymi (z bupiwakainą, lidokainą, mepiwakainą, prokainą, tetrakainą i innymi) z kombinacją tetrakainy + chlorheksydyny zwiększa ryzyko krwawienia.
Przeciw pegaspargazy zwiększa się działanie soli sodowej dalteparyny; przy wspólnym stosowaniu zwiększa ryzyko krwawienia i / lub zakrzepicy.
Skuteczność soli sodowej dalteparyny zmniejsza się wraz z tetracykliną, glikozydami nasercowymi, lekami przeciwhistaminowymi, kwasem askorbinowym.
Protamina hamuje działanie przeciwzakrzepowe soli sodowej dalteparyny (neutralizacja aktywności czynnika anty-Xa osiąga 25-50%).
Ponieważ niesteroidowe leki przeciwzapalne w dawkach terapeutycznych zmniejsza tworzenie prostaglandyn i rozszerzające naczynia zmniejszenia przepływu krwi przez nerki i wydalania przez nerki, stosowanie dalteparyna wraz z tej grupy leków powinny być ostrożnie u pacjentów z niewydolnością nerek.
Sód sodowy dalteparyny jest kompatybilny z roztworem 5% dekstrozy i 0,9% roztworu chlorku sodu.
Przedawkowanie
Objawy W przypadku przedawkowania soli sodowej dalteparyny rozwija się zespół krwotoczny; należy pamiętać, że zmniejszenie hematokrytu i ciśnienia krwi może wskazywać na utajone krwawienie; jeśli wystąpi krwawienie, należy przerwać stosowanie soli sodowej dalteparyny w celu oceny ryzyka powstania zakrzepów krwi i nasilenia krwawienia.
Leczenie: działanie przeciwzakrzepowe soli sodowej dalteparyny można wyeliminować przez podawanie antagonisty siarczanu protaminy (1% roztworu, powoli dożylnie), ale siarczan protaminy ma działanie hamujące pierwotną hemostazę, więc można go stosować tylko w sytuacjach nagłych; 1 mg protaminy hamuje 100 jm sodu dalteparyny, pomimo faktu, że następuje całkowite zobojętnienie indukowanego wzrostu czasu krzepnięcia krwi, nadal utrzymuje się od 25 do 50% aktywności dalteparyny sodu przeciwko Xa; Wraz z wprowadzeniem siarczanu protaminy należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia wstrząsu anafilaktycznego i niedociśnienia tętniczego.