Trombofilia genetyczna: rozpoznanie, leczenie i niebezpieczeństwo w czasie ciąży

Trombofilia genetyczna jest dziedziczną przewlekłą chorobą organizmu, w której przez długi czas (miesiąc, rok lub całe życie) występuje tendencja do tworzenia się skrzepów krwi (skrzepy krwi) lub rozprzestrzeniania się skrzepliny krwi daleko poza granice uszkodzenia.

Pojęcie "trombofilia" zwykle oznacza genetycznie zdeterminowany stan, ale istnienie nabytych stanów o zwiększonej tendencji do tworzenia zakrzepów krwi często wprowadza w błąd.

Takie stany nie mają zastosowania do tej koncepcji. Niemożliwe jest postawienie znaku równości między trombofilią a zakrzepicą, ponieważ genetyczna predyspozycja do trombofilii niekoniecznie jest realizowana w postaci zakrzepicy.

Objawy trombofilii związane z tworzeniem się skrzepów krwi. Dzieje się tak ze względu na zmianę stosunku czynników krzepnięcia i antykoagulantów układu krążenia.

W normalnym procesie krzepnięcia krwi, który jest niezbędny do zatrzymania krwawienia, powstaje skrzep krwi, który zamyka naczynie w miejscu urazu. Pewne substancje czynne, tak zwane czynniki krzepnięcia, są odpowiedzialne za wdrożenie procesu tworzenia skrzepu.

Leki przeciwzakrzepowe istnieją w celu zapobiegania nadmiernemu krzepnięciu krwi.

Oznacza to albo zmniejszenie liczby czynników przeciwzakrzepowych, albo zwiększenie liczby czynników krzepnięcia. Jest to przyczyną powstawania zakrzepów krwi, które naruszają dopływ krwi do tkanek i narządów.

Czynniki genetyczne trombofilii

Trombofilia genetyczna jest spowodowana dziedziczną predyspozycją osoby.

Dlatego nie ma konkretnych przyczyn powodujących ten warunek. Istnieją tylko niektóre czynniki ryzyka, które mogą wywołać rozwój tego stanu.

Uważa się, że trombofilia występuje częściej:

• u mężczyzn;
• u osób powyżej 60 lat;
• u osób, których krewni cierpieli na trombofilię;
• u kobiet w ciąży, u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne;
• u osób z patologią nowotworową, z chorobami autoimmunologicznymi i metabolicznymi;
• u osób, które niedawno przeszły ciężkie infekcje, urazy i operacje.

Klasyfikacja chorób

Istnieją dwa główne typy trombofilii:

1. Wrodzona (dziedziczna, pierwotna) trombofilia.
2. Nabyta trombofilia.

Pierwszy typ trombofilii jest spowodowany nieprawidłowościami w genach, które niosą informację o białkach zaangażowanych w krzepnięcie krwi.

Wśród nich najczęstsze są:

• niedobór białek C i S;
• niedobór antytrombiny III;
• anomalia czynnika krzepnięcia V (mutacja Leiden);
• anomalia protrombiny G 202110A.

Wszystkie te wrodzone zaburzenia prowadzą do upośledzenia krzepnięcia krwi.

Musisz to wiedzieć, zanim wykonasz USG żył kończyn dolnych - wskazania i przeciwwskazania, za i przeciw, dekodując wyniki.

Możesz dowiedzieć się, jakie medyczne uzasadnienie dla skleroterapii hemoroidów jest możliwe po przestudiowaniu naszych badań na ten temat.

Drugi rodzaj trombofilii występuje z powodu innych chorób lub leków. Należą do nich:

1. Zespół antyfosfolipidowy. Charakteryzuje się tworzeniem nadmiaru przeciwciał, które niszczą fosfolipidy. Fosfolipidy są ważnymi składnikami błon komórek nerwowych, komórek ściany naczynia i płytek krwi. Kiedy komórki te ulegają zniszczeniu, uwalniane są substancje czynne, które zakłócają normalną interakcję pomiędzy układami krzepnięcia i antykoagulantami krwi. W rezultacie wzrasta krzepnięcie krwi i wzrasta tendencja do zakrzepicy.
2. Choroby mieloproliferacyjne. Choroby te charakteryzują się wytwarzaniem nadmiaru komórek krwi w szpiku kostnym. W związku z tym zwiększa się lepkość krwi i zaburzenia przepływu krwi w naczyniach. Przyczynia się również do zwiększenia zakrzepicy.
3. Uzyskany niedobór antytrombiny III. Charakteryzuje się naruszeniem syntezy tego czynnika lub jego nadmiernego zniszczenia.
4. Choroby połączone z uszkodzeniem naczyń. Na przykład wiadomo, że w cukrzycy poziom hormonu insuliny, który wykorzystuje glukozę, zmniejsza się, w wyniku czego następuje wzrost poziomu glukozy we krwi. Glukoza ma toksyczny wpływ na komórki ścian naczyń krwionośnych. Uszkodzenie komórek ściany naczyń prowokuje z kolei do uwolnienia czynników krzepnięcia, upośledzonego przepływu krwi i nadmiernego tworzenia skrzepów.

Objawy kliniczne

Często osoby z trombofilią nie skarżą się i nie zauważają żadnych zmian w stanie zdrowia.

Wynika to z faktu, że dla tej patologii charakteryzuje się długim przebiegiem i gładkim wzrostem objawów klinicznych.

Czasami trombofilia genetyczna manifestuje swoje objawy kilka lat po zidentyfikowaniu genetycznych markerów trombofilii.

Dopiero po utworzeniu zakrzepu u pacjentów pojawiają się objawy kliniczne. Nasilenie objawów zależy od lokalizacji skrzepliny i stopnia zamknięcia światła naczynia:

1. Jeżeli w naczyniach łożyska tętniczego pojawiają się skrzepy krwi, może wystąpić zakrzepica tętnicza. Na tym tle możliwy jest rozwój udaru niedokrwiennego i ataków ostrej niewydolności wieńcowej u młodych ludzi. W przypadku tworzenia się skrzepu krwi w naczyniach łożyskowych możliwe są poronienia i śmierć płodu w macicy.
2. Gdy żylna zakrzepica kończyn dolnych występuje w szerokim zakresie objawów klinicznych. Poczucie ciężkości nóg, ból w okolicy dolnej części nóg, obrzęk kończyn dolnych i zmiany troficzne w skórze.
3. Wraz z lokalizacją skrzepliny w naczyniach krezkowych występuje ostry ból sztyletowy, nudności, wymioty i osłabienie stolca.
4. Zakrzepica żył wątrobowych charakteryzuje się intensywnym bólem w okolicy nadbrzusza, niekontrolowanymi wymiotami, obrzękiem kończyn dolnych i wzrostem w jamie brzusznej.

Dokonywanie diagnozy

Badanie krwi w kierunku trombofilii genetycznej jest główną metodą diagnostyczną.

Badanie krwi w kierunku trombofilii występuje w dwóch etapach:

• w pierwszym etapie patologię wykrywa się w określonym połączeniu w układzie krzepnięcia krwi, stosując niespecyficzne badania krwi;
• w drugim etapie patologię różnicuje się i określa za pomocą specyficznych analiz.

W ogólnej analizie krwi w trombofilii obserwuje się wzrost liczby erytrocytów i płytek krwi, zwiększa się stosunek objętości erytrocytów do całkowitej objętości krwi.

Określ poziom D-dimeru we krwi. Ta substancja jest produktem zniszczenia zakrzepu krwi. Gdy trombofilia jest wzrostem jej ilości.

Analiza określająca czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) naśladuje naturalną koagulację krwi i umożliwia ocenę stopnia aktywności czynników krzepnięcia.

Trombofilia charakteryzuje się zmniejszeniem APTTV. Poziom antytrombiny III, substancji aktywującej układ antykoagulacyjny we krwi, zostanie zmniejszony. Gdy trombofilia określa również czas tworzenia skrzepu w osoczu krwi - czas trombiny. To maleje.

Fibrynogen jest jednym z głównych elementów układu krzepnięcia krwi.

W przypadku trombofilii obserwuje się wzrost jego poziomu. Oszacowanie szybkości krzepnięcia krwi przeprowadza się za pomocą oznaczenia wskaźnika protrombiny. Jego poziom zostanie zwiększony.

Specyficzne badania różnicujące trombofilię z innymi chorobami obejmują:

1. Określanie poziomu antykoagulanta toczniowego, specyficznego białka, które niszczy elementy błon komórek naczyniowych. Jego poziom może być zwiększony w chorobach autoimmunologicznych.
2. Oznaczanie przeciwciał antyfosfolipidowych niszczących błony komórkowe. Wzrost ich poziomu może być wskaźnikiem zespołu antyfosfolipidowego.
3. Oznaczanie poziomów homocysteiny. Wzrost jego poziomu może wskazywać na niedobór witamin z grupy B, palenie tytoniu i siedzący tryb życia.
4. Badania genetyczne. Umożliwia identyfikację anomalii w genach czynników krzepnięcia krwi i protrombiny.

Wszystkie te badania razem dostarczają genetycznego paszportu dla trombofilii.

Trombofilia genetyczna i ciąża

Wiele kobiet, które mają tendencję do zwiększania zakrzepów krwi, może sprawić, że zdrowe dziecko będzie miało problemy.

Istnieje jednak ryzyko różnych komplikacji podczas ciąży.

Wynika to z faktu, że w okresie ciąży występują poważne zmiany kompensacyjne w ciele matki, z których jedną jest zmiana w układzie krzepnięcia krwi, co zmniejsza utratę krwi podczas porodu.

Procedury lecznicze

Specjaliści z różnych dziedzin medycyny uczestniczą w leczeniu pacjentów z trombofilią.

Tak więc hematolog bada i koryguje zmiany w składzie krwi, flebolog zapewnia leczenie zakrzepicy żył i zakrzepowego zapalenia żył, a gdy leczenie zachowawcze zawodzi, chirurdzy zajmują się nim.

Leczenie pacjentów z trombofilią musi być koniecznie kompleksowe i indywidualne. Wszyscy pacjenci przechodzą konwencjonalny schemat leczenia zakrzepicy z zastosowaniem dawek terapeutycznych i profilaktycznych.

Trombofilia nie ma swoistego leczenia i jest leczona podobnie do zakrzepicy.

Środki zapobiegawcze

Konkretne zapobieganie trombofilii nie istnieje. Bardzo ważnym aspektem jest zapobieganie rozwojowi zakrzepicy u pacjentów z trombofilią.

Zapobieganie takim objawom trombofilii jak zakrzepica żył głębokich, płucna choroba zakrzepowo-zatorowa jest głównym punktem w zapobieganiu tej chorobie.

Wrodzona trombofilia i ciąża

Termin "trombofilia" jest znana od 1965 roku. Oznacza to, że jest on podatny na tworzenie się skrzepów krwi i zakrzepów z zatorami (nakładanie światła naczynia ze skrzepem krwi odłączonym od ściany naczynia).

Określona genetycznie trombofilia przekazywana jest z pokolenia na pokolenie i może przepływać bez objawów w życiu codziennym. Ale jeśli kobieta zajdzie w ciążę, ta utajona skłonność do hamowania zaczyna objawiać się jako powikłania ciąży.

Spis treści:

• Co jest niebezpieczne w przypadku trombofilii u płodów?
• Planowanie ciąży
• Trombofilia Testy do planowania ciąży
• Jak przekazać analizę?
• Genotyp polimorfizmu i markery genetyczne w kierunku trombofilii
• Leczenie w ramach przygotowań do ciąży
• Leczenie trombofilii w czasie ciąży
• Moc
• Kiedy rodzisz z trombofilią?

We współczesnych położeniach trombofilię genetyczną rozpoznaje się w czasie ciąży (w czasie nienormalnej ciąży) lub po powikłaniach położniczych:

• stan przedrzucawkowy (wzrost ciśnienia krwi podczas ciąży do liczby krytycznej zagrażającej zdrowiu matki i płodu).
• nawykowe poronienie (dwa lub więcej poronień, które wystąpiły jeden po drugim w trakcie kolejnej ciąży);
• ZVRP - opóźnienie wzrostu wewnątrzmacicznego;
• śmierć płodu podczas ciąży (nieodebrane poronienie);
• przedwczesne odłączenie łożyska znajdującego się w normie.

Konsekwencje trombofilii w czasie ciąży dla dziecka

W czasie ciąży układ krzepnięcia krwi ulega zmianom fizjologicznym, na tle których dziedziczna tendencja do zakrzepicy uszkadza naczynia, przede wszystkim łożysko (dziecko), przez które płód otrzymuje pokarm od matki.

Mała zakrzepica w naczyniach łożyska prowadzi do takich powikłań i następstw:

• nawykowe poronienie;
• nie rozwijająca się ciąża;
• opóźnienie wzrostu płodu;
• małe owoce;
• niska woda lub wysoka woda;
• odklejenie łożyska;
• poród przedwczesny;
• wrodzone prorocy rozwoju.
• stan przedrzucawkowy (wysoka zawartość białka w moczu, podwyższone ciśnienie krwi, obrzęk).

Stan przedrzucawkowy jest groźnym stanem zarówno dla dziecka, jak i dla kobiety w ciąży. Leczenie trombofilii w czasie ciąży, rozpoczęte podczas planowania, pozwala uniknąć komplikacji, zmniejszyć ryzyko dla dziecka do minimum i zmniejszyć częstość powikłań.

Trombofilia w planowaniu ciąży

Analizie trombofilii w planowaniu ciąży należy poddać kobiety, u których w przeszłości występowały:

• zespół utraty płodu;
• nawykowe poronienie, gdy wykluczone są hormonalne (hiperprolaktynemia, hiperandrogenizm, niedoczynność tarczycy), zakaźne, przyczyny genetyczne (aberracje chromosomowe), czynniki związane z poronieniami macicy;
• powtarzany stan przedrzucawkowy, opóźniony rozwój płodu, oderwanie łożyska położonego w normalnym położeniu;
• wczesne przypadki zawału serca i choroby zakrzepowo-zatorowej, udar mózgu u rodziców ciężarnych.

Jak testować trombofilię podczas planowania i podczas ciąży?

Zgodnie z metodą przyjmowania, analiza polimorfizmu genu jest powszechnym badaniem krwi, które podaje się na czczo. Przykładowy czas - 2 dni. Ego nie trzeba odzyskiwać po leczeniu, ponieważ determinuje ono zaburzenie genetyczne. Uzyskanie wyniku pod ręką nie wymaga natychmiastowej rozpaczy, ponieważ diagnoza "trombofilii" nie jest wykrywana w każdym przypadku. Fakt, że wyniki badania wskazują na polimorfizm, nie jest chorobą, ale predyspozycją. Jeśli podczas badania trombofilii u kobiety ujawni się polimorfizm - nie oznacza to, że ciąża będzie musiała mieć negatywne konsekwencje i przebiegać z powikłaniami.

Geny trombofilii i ciąża

Najgroźniejszym markerem genetycznym trombofilii podczas ciąży będą zmiany w F2 (gen protrombiny) i F5 (mutacja Leiden). Ponadto w analizie trombofilii będzie wskazany typ dziedziczenia homozygotycznego lub heterozygotycznego:

• Homozygoty dla zmutowanego allelu dają objawy kliniczne, a nasilenie tych objawów będzie bardziej wyraźne.
• Heterozygotyczne - mają mniej wyraźne objawy, ponieważ połowa tej grupy genów jest normalna. Przebieg choroby jest umiarkowany.

Naruszenie genów cyklu folanowego (MTHER, MTRR, MTR) lub hiperhomocysteinemii (podwyższony poziom homocysteiny we krwi) jest najbardziej korzystne dla ciąży. Dla tych pacjentów wystarczająca będzie kontrola hemostazyogramu, prawidłowe odżywianie (pokarm powinien być bogaty w folany i witaminy z grupy B), regularne i regularne przyjmowanie kwasu foliowego do końca ciąży.

Polimorfizm w grupie genu integryny płytek (ITG A2, ITG B3) powoduje wzrost poziomu płytek krwi (w ogólnym badaniu krwi i hemostazyogramie). W przypadku wpływu na integrynę B3 objawy kliniczne nie są wrażliwe na leczenie kwasem acetylosalicylowym. Jest to również wskazane w analizie. W tym przypadku do leczenia trombofilii podczas ciąży lub podczas planowania używam innych leków: dipirydamolu i curantilu.

Gen inhibitora plazminogenu - PAI 1. Mutacje tego typu są dość powszechne, ale nie ma niebezpieczeństwa z izolowanym polimorfizmem. Pojawia się, gdy wraz z nim mutują się inne grupy genów.

Genetycznie określona trombofilia podczas ciąży i leczenia

Trombofilię w czasie ciąży jako diagnozę można postawić w następujących przypadkach:

• po wykryciu mutacji Leiden;
• z mutacjami protrombiny;
• mutacja we wszystkich trzech genach cyklu foliowego;
• 3 lub więcej homozygotycznych form polimorfizmu genu;
• 5 lub więcej form heterozygotycznych.

Wrodzona trombofilia podczas ciąży, nawet po rozpoznaniu, nie zawsze wymaga leczenia. Decyzję w sprawie przepisywania leków podejmuje się, jeśli we krwi obwodowej znajdują się wskaźniki wskazujące na zwiększoną krzepliwość krwi. Jeśli nie ma odchyleń, postępowanie w ciąży z trombofilią jest takie samo jak w przypadku prawidłowej ciąży.

Leczenie trombofilii w planowaniu ciąży

Rozpoczynają leczenie trombofilii podczas przygotowywania ciąży w cyklu, w którym planowane jest poczęcie dziecka, bezpośrednio po owulacji, a leczenie rozpoczęte w czasie pozwala nie tylko utrzymać ciążę, ale także ograniczyć do minimum ryzyko dla dziecka.

Przy wysokich wskaźnikach trombofilii, tuż po owulacji, rozpoczyna się wprowadzanie heparyn drobnocząstkowych (LMWH) - Fraxiparin (nadroparyna wapniowa), Clexane (enoksaparin Na). Dawka leków obliczana zgodnie z hemostazyogramem. Wprowadzono lek podskórnie na 0,3-0,6 mg. Częstotliwość podawania może wynosić od 1 wstrzyknięcia na dzień do 3.

Gdy homocysteinemia brać kwas foliowy w dużych dawkach od 4 do 6 mg dziennie. Na tym tle leczenie witaminami z grupy B (B6, B12).

Jeśli poziom płytek krwi jest podwyższony, to dodaje się kwas acetylosalicylowy (Aspiryna, Cardiomagnyl) w dawce 75-100 mg na dzień lub Dipyridamole (Curantil). 75-150 mg dziennie (od 3 do 6-9 tabletek).

Trombofilia podczas ciąży: leczenie

Podstawowymi lekami stosowanymi w leczeniu trombofilii w czasie ciąży są: Fragmin, Clexane. Będą musieli wejść prawie do końca ciąży. W drugiej połowie ciąży dawka LMWH zwiększa się do 60-80 mg na dobę. Jest to konieczne, ponieważ w tym czasie i podczas ciąży fizjologicznej dochodzi do zwiększenia krzepnięcia krwi. Koniecznie przepisuj leki pod kontrolą koagulogramu. Analiza czynszu 1 raz w ciągu 3 tygodni.

Anulowanie leczenia należy wykonać 1-2 dni przed przewidywaną datą porodu lub planowanym porodem (cięcie cesarskie). Łatwiej jest, gdy lekarze znają dokładną datę cesarskiego cięcia. Co należy zrobić, jeśli w wrodzonej trombofilii spodziewane są naturalne porody?

Przede wszystkim konieczna jest hospitalizacja. Jeśli leki zostaną anulowane, a poród nie pojawi się - konieczne jest monitorowanie stanu matki i płodu. Pamiętaj, aby wykonać kardiotachogram płodu 1 co 3 dni. Po 3 dniach odstawienia leków, które rozrzedzają krew, należy sprawdzić markery hemostazy i zakrzepicy. Jeśli wskaźniki analizy wzrosną, wówczas trzeba będzie zainicjować narodziny (stymulować).

Dieta na trombofilię w czasie ciąży

Odżywianie w kierunku trombofilii podczas ciąży powinno być przede wszystkim zdrowe. Dieta jako taka nie istnieje. Aby rozrzedzić krew, zaleca się picie do 2 litrów płynów dziennie. Większość płynu, który pijesz, powinna być wodą wysokiej jakości.

Zabronione pokarmy to czekolada, czarna mocna herbata, winogrona i kawa. Będziemy musieli ograniczyć stosowanie sera, jaj i żywności z ich zawartością, twardymi serami, orzechami. W przypadku trombofilii w czasie ciąży należy uwzględnić produkty przyczyniające się do rozrzedzenia krwi:

• imbir (w małych ilościach);
• suszone owoce, jagody i kompoty z nich;
• owoce morza (po prostu nie bądź dla nich zbyt gorliwy, wystarczy regularnie pojawiać się w menu 2-3 razy w tygodniu.).

Jeśli hematogenna trombofilia jest powodowana przez mutacje w cyklu foliowym, użyj siły naturalnego kwasu foliowego, który jest bogaty w zielone rośliny do formowania (warzywa): kapustę, sałatę, cebulę i zieleń ogrodową.

W którym tygodniu rodzi się z trombofilią?

Od 37 tygodnia ciąży dziecko jest uważane za pełnowartościowe, kiedy układ oddechowy dojrzewa wystarczająco, aby funkcjonować niezależnie w warunkach poza brzuchem mojej matki. Normalna fizjologiczna ciąża kończy się porodem po 40 tygodniach.

Z trombofilią rodzić w 35-37 tygodni. I nie denerwuj się, jeśli narodziny dziecka wystąpią wcześniej niż podczas ciąży fizjologicznej. Przedwczesne dziecko nie oznacza, że ​​jest chory lub w jakimś stopniu gorszy od swoich rówieśników urodzonych w odpowiednim czasie. Takie dzieci skutecznie "doganiają" swoich rówieśników.

Trombofilia: występowanie, składnik genetyczny, rodzaje, leczenie, ryzyko

Trombofilia charakteryzuje się zwiększoną zakrzepicą tam, gdzie nie jest ona wcale potrzebna. Może to prowadzić do dość poważnych chorób, które mogą doprowadzić do śmierci pacjenta. Na przykład zawał mięśnia sercowego, zawał płucny, zatorowość płucna (zatorowość płucna) mogą być wynikiem trombofilii.

Wiadomo, że podczas normalnego funkcjonowania układów krzepnięcia i antykoagulacji nasza krew pozostaje w stanie płynnym, przepływa przez naczynia, wzbogaca tkanki wszystkich narządów o niezbędne substancje i przenosi z nich produkty przemiany materii. Jeśli wszystko jest w porządku w organizmie, oba systemy działają harmonijnie, ich czynniki są na właściwym poziomie, a następnie agregacyjny stan krwi pozostaje w optymalnym trybie i nie dochodzi do koagulacji wewnątrznaczyniowej oraz niekontrolowanego krwawienia.

Uszkodzenie ściany naczynia w urazach, operacjach, a także stanach, które występują bez integralności śródbłonka, ale ze zwiększoną krzepliwością krwi z innego powodu, obejmują układ krzepnięcia, który zapewnia tworzenie skrzepów krwi. Jednakże, wykonując swoją pracę w przypadku krwawienia, układ krzepnięcia powinien przenieść pracę do układu antykoagulacyjnego, który usunie niepotrzebne skrzepy i znormalizuje ścianę naczynia. A w normalnym stanie krew nie powinna w ogóle koagulować wewnątrz naczynia, ale z jakiegoś powodu nie zawsze tak jest. Dlaczego? To tutaj jest czas, aby pamiętać o trombofilii - winowajcy powracającej zakrzepicy, niebezpiecznej dla ludzkiego życia.

Można zaprogramować trombofilię

Wiadomo, że wiele form tej choroby jest wrodzonych, dlatego pierwotnie zostały określone przez kod genetyczny jeszcze przed narodzinami człowieka, gdzie jednak należy je rozróżnić:

• Predyspozycje genetyczne, gdy choroba może się nie objawiać, jeżeli nie ma czynników, które uruchamiają mechanizm jej rozwoju;
• Choroba, która pojawia się po raz pierwszy w wyniku mutacji genowej we wczesnym stadium rozwoju embrionalnego, staje się później dziedziczna i może być przekazywana potomstwu;
• Choroba dziedziczna spowodowana genomową i strukturalną mutacją chromosomów w poprzednich pokoleniach i odziedziczoną przez potomstwo. Odgrywa jednak rolę w jakim stanie jest gen choroby: dominujący lub recesywny (polimorfizm genu). W dominujący sposób patologia wyjdzie w każdym przypadku, czy to homo czy heterozygotycznie. Stan recesywny genu może się ujawnić tylko wtedy, gdy istnieją dwa słabe allele tworzące homozygotę.

Jeśli chodzi o organizmy heterozygotyczne z patologicznym genem w stanie recesywnym, w większości przypadków nie tylko nie wpływa na nie, ale czasami okazuje się być bardziej stabilny i żywotny w porównaniu do normalnych osobników. Jednak polimorfizm genu (alternatywne warianty genów, patologiczne i prawidłowe) w różnych chorobach przejawia się na różne sposoby i wymaga studiowania w każdym konkretnym przypadku. Jeśli chodzi o trombofilię, naukowcy przeprowadzili i nadal prowadzą badania, które pozwalają obliczyć stopień ryzyka zakrzepicy w polimorfizmie określonego genu.

Aby czytelnik lepiej zrozumiał mechanizm powstawania wrodzonej trombofilii, należy rozważyć bardziej szczegółowe aspekty genetyczne, takie jak pojęcie "mutacji genowej".

Mutacja genu

W rzeczywistości geny nie były tak stabilne, dane raz na zawsze. Geny zmieniają się z różną częstotliwością (średnio od 10 -2 do 10 -5), co, nawiasem mówiąc, nie zawsze przynosi nowe efekty. Jest to mutacja, a w przypadku trombofilii słusznie uważana jest za szkodliwą.

Pewne czynniki, których stężenie ostatnio znacznie wzrosło, mogą popchnąć mutację genową, aw konsekwencji zwiększoną częstość chorób dziedzicznych. Pojawienie się alleli, które negatywnie wpływają na zdrowie organizmu, przyczynia się do aktywności samej osoby:

1. Katastrofy spowodowane przez człowieka:
2. Zanieczyszczenie środowiska (pestycydy, różne rodzaje paliw, chemia gospodarcza);
3. Stosowanie leków, dodatków do żywności, żywności genetycznie zmodyfikowanej;
4. Promieniowanie promieniowania.

Mutageneza jest procesem losowym, ponieważ nie można z góry przewidzieć, który gen ulegnie zmianie w niekorzystnych (lub korzystnych?) Stanach. I w jakim kierunku - jest również nieznany. Proces mutacji zachodzi samoczynnie, zmieniając właściwości dziedziczne i, na przykład, trombofilię, można argumentować, że nie zawsze jest lepiej.

Polimorfizm genowy i jego znaczenie w praktyce położniczej

Stan taki, jak ciąża, w zauważalny sposób wywołuje zmiany zakrzepowe, zwłaszcza jeśli występuje predyspozycja lub choroba dziedziczna, więc dobrze byłoby, aby kobieta odkryła swój rodowód planując uzupełnienie w rodzinie. Obecnie stwierdzono obecność genów trombofilii, które przyczyniają się do rozwoju zakrzepicy w czasie ciąży, porodu i okresu poporodowego, w przypadku których za najważniejsze uważa się:

• Polimorfizm genów FII czynnika protrombinowego (G20210A) prowadzi do bezpłodności, upośledzonego rozwoju wewnątrzmacicznego, a nawet śmierci płodu, gestozy, choroby zakrzepowo-zatorowej i zakrzepicy, zawału mięśnia sercowego (MI) i choroby niedokrwiennej serca (CHD);
• Polimorfizm genu czynnika Leiden FV (G1691A) w czasie ciąży ma ogromne znaczenie, ponieważ może wywoływać poronienia i niekorzystnie wpływać na płód, a ponadto może powodować MI; udar niedokrwienny, choroba zakrzepowo-zatorowa;
• Mutacja genu PAI-1 (SERPINE1) zmniejsza aktywność całego układu przeciwkrzepliwego, dlatego jest uważana za jeden z jego głównych składników;
• Specyficzna rola mutacji genu MTHFR C677T w tworzeniu się skrzepliny nie została w pełni wyjaśniona, chociaż od ponad 10 lat zajmuje się tym problemem, ale fakt, że wpływa on na naczynia, uszkadza je, a tym samym przyczynia się do tworzenia skrzepu, został już potwierdzony w kręgach naukowych.

Te i inne czynniki (geny ITGA2, ITGB3, których mutacja determinuje wzmocnioną agregację płytek, nieprawidłowości FGB - fibrynogen, niedobór ATIII - antytrombinę III, brak białek C i S) są klasyfikowane jako dziedziczna patologia i są uznawane za markery zakrzepicy.

Zakrzepica i choroba zakrzepowo-zatorowa - to bardzo przerażające zjawisko podczas ciąży, powodują wysoki procent śmiertelności matek i zgonów płodów, dlatego środki podjęte z wyprzedzeniem będą zbędne. Urodzenia z trombofilią, z reguły, są zawsze przedwczesne (35-37 tygodni).

1. Planowanie ciąży;
2. Zakrzepica w przeszłości;
3. Obecność zakrzepicy, choroby zakrzepowo-zatorowej i śmierci w rodzinie;
4. Poronienie, bezpłodność.

Oprócz położnictwa, gdzie występuje największe ryzyko rozwoju patologii, tworzenia ekstremalnych warunków i wymagających pilnych działań, kardiogenetyka unika powikłań zakrzepowych w chirurgii (uraz, operacja), onkologii (chemioterapii) i, oczywiście, w samej kardiologii (choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego i głowa mózg, nadciśnienie tętnicze), gdzie dodatkowo dodatkową grupą ryzyka może być:

• Pacjenci z żylakami kończyn dolnych;
• Dość pulchni ludzie;
• Kobiety przyjmujące hormonalne doustne środki antykoncepcyjne;
• Ludzie zaangażowani w ciężką pracę fizyczną.

Cardiogenetics pozwala na wykrycie nieprawidłowości genetycznych genów układu hemostatycznego, ich polimorfizmu, a co za tym idzie, podatności na zakrzepicę poprzez przeprowadzenie kompleksowej analizy na poziomie molekularno-genetycznym, którą zwykle wykonuje się za pomocą diagnostyki PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy).

Formy i grupy trombofilii

Poza wrodzoną patologią oczywiste jest, że jest ona również nabyta, której przyczyny leżą w tych samych niekorzystnych czynnikach środowiskowych, stosowaniu pewnych leków, pasji do suplementów diety oraz bardzo dużych i pięknych darów ogrodów i ogrodów warzywnych (i po prostu inżynierii genetycznej) przywiezionych z poszczególnych krajów daleko za granicą, gdzie nie są zabronione.

Jednak zarówno wrodzone, jak i wrodzone patologie układu przeciwzakrzepowego mają jedną istotę - zmianę właściwości krwi, która narusza hemostazę i prowadzi do zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej. Pod tym względem w krwiakowatej grupie krwi rozróżnia się formy, których przyczynami są różne zmiany stosunku koagulantów i inhibitorów, a także inne czynniki wpływające na układ hemostatyczny.

Naruszenie reologicznych właściwości krwi charakteryzuje się spadkiem przepływu krwi w łożysku kapilarnym, wzrostem liczby czerwonych krwinek ponad 5,5 x 10 12 / li stanem patologicznym czerwonych krwinek. Ta grupa chorób obejmuje:

1. Erytermia (czerwienica), erytrocytoza;
2. Skrzepy krwi i inne hematokrytowe elewacje;
3. Paraproteinemia (szpiczak mnogi itp.), Której towarzyszy zwiększona lepkość krwi lub hiperfibrynogenemia, która występuje z tego samego powodu i jest bardzo niebezpieczna dla kobiet w ciąży i płodu;
4. Ataki serca i kryzysy zakrzepowe spowodowane zaburzeniami przepływu krwi ze względu na zmienioną strukturę i wygląd czerwonych krwinek.

Zmiany patologiczne, upośledzone zdolności czynnościowe i podwyższone poziomy płytek krwi łączą dziedziczną hipertromocytozę i hiperagregację nabytą podczas życia. Pojawiają się w tle:

• Nowotwory złośliwe;
• Nadmierna produkcja czynnika von Willebranda w ścianach naczyń;
• Zmniejszone poziomy wytwarzania stymulantów prostacykliny, które są silnym inhibitorem agregacji płytek;
• Nadmierne nasycenie komponentami stymulującymi osocze lub, przeciwnie, ich niedobór (zakrzepowa plamica małopłytkowa).

Brak lub anomalny stan naturalnych antykoagulantów (białek C i S, antytrombiny III, składników układu fibrynolitycznego) lub wysoka zawartość ich inhibitorów są również osobną postacią hematogennej trombofilii.

Ponadto wyróżniono wrodzone anomalie fibrynogenu (dysfibrinogenemia) i trombofilię pochodzenia immunohumoralnego, które obejmują zespół antyfosfolipidowy (APS) ze względu na wysokie stężenie przeciwciał przeciwko fosfolipidom (antykardiolipina, toczeń).

Jatrogenna trombofilia, która jest bezpośrednio związana z leczeniem (niekontrolowana lub nieskompensowana), oddziela się.

Gdy AT III lub białko C i S nie są wystarczające

Niewystarczająca ilość antytrombiny III, której proporcja normalnie stanowi około 80% całej aktywności antykoagulantu (antytrombiny), jest dziedziczona z autosomu lub nabywana wtórnie w wyniku zahamowania jej produktów lub nadmiernego spożycia podczas koagulacji (lub nadmiernej aktywacji). Można to zaobserwować w następujących przypadkach:

1. DIC;
2. Ciąża, zwłaszcza z toksycznością, oraz u nosicieli drugiej grupy krwi zgodnie z systemem AB0 - A (II);
3. Po interwencjach chirurgicznych, w których w ten czy inny sposób, ale integralność ściany naczyń jest zerwana;
4. Niektóre rodzaje nowotworów;
5. Długotrwała terapia antykoagulacyjna;
6. Choroba Behceta;
7. Odbiór złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (COC).

Głównymi objawami niedoboru AT III są, oczywiście, zakrzepica, przejawiająca się na różne sposoby. Niezwykle ciężki niedobór nie oznacza wieku dojrzewania. Charakteryzuje się:

• Ciągłe nawroty skrzepów krwi w obwodowym i żyłowym łożysku żylnym, w naczyniach serca i mózgu;
• Choroba zakrzepowo-zatorowa (tętnica płucna).

Mniej surowa, ale wciąż niekorzystna forma, pojawiająca się później, w wieku 15-25 lat, która jednak również występuje z atakami serca w każdym narządzie, a przede wszystkim w płucach i mięśniu sercowym, wygląda nieco lepiej;

W przypadku formy granicznej spontanicznie powstająca zakrzepica nie jest charakterystyczna, ale w pewnych okolicznościach (bezruch ciała, krótko przed i po porodzie, w okresie pooperacyjnym, uraz) występuje wysokie ryzyko zatorowości płucnej.

Potencjalna forma praktycznie nie ma spontanicznej zakrzepicy, a jej manifestacja jest zawsze związana z warunkami predysponującymi do choroby. Na przykład ta sama ciąża z tym rodzajem spowoduje debiut choroby.

Głównym sposobem leczenia tej postaci trombofilii jest substytucja. W tej roli najlepiej nadają się transfuzje koncentratu AT III i świeżo mrożonego osocza, ponieważ heparyna ma bardzo słabe działanie. Ponadto przepisywane są hormony, leki trombolityczne, leki zmniejszające IPT (wskaźnik protrombiny).

Brak białek C i S, które są wytwarzane w wątrobie z udziałem witaminy K, jest bardzo podobny w swojej charakterystyce do niedoboru AT III. Może być dziedziczna lub wtórna (choroba wątroby, żółtaczka utrudniająca, niedobór witaminy K, długotrwałe stosowanie leków przeciwzakrzepowych w dużych dawkach). Objawy tego zespołu są charakterystyczne dla tej patologii (zakrzepica występuje zarówno w naczyniach żylnych, jak i tętniczych).

Objawy kliniczne niedoboru białka są wyrażone:

1. Martwica skóry;
2. Gangren, umiejscowiony w dowolnym miejscu, czasem niezwiązany ze sobą (od warg i uszu po mosznę i gruczoły sutkowe);
3. Złośliwa plama noworodków, której początkiem był DIC we wrodzonym niedoborze białka C.

Widoczne objawy trombofilii

Rozpoznanie patologii polega na określeniu stężenia w osoczu odpowiednich białek (C i S).

Taktyki terapeutyczne: eliminacja przyczyn patologii, transfuzja świeżo mrożonego osocza, wprowadzenie heparyny i koncentratów tych białek.

Nieprawidłowe warunki protrombiny, czynnik Leiden (FV) i fibrynogen, naruszenie fibrynolizy

Patologia, która powstaje w wyniku dziedzicznej anomalii czynnika Leiden (odporność aktywowanej FV na białko C), jest często stwierdzana i jest wyrażana przez tendencję do zakrzepicy (nawrotowej).

Anomalie fibrynogenu występujące na poziomie molekularnym należą również do patologii dziedzicznej, a także objawiają się wzmożoną zakrzepicą, ale są bardzo typowe dla kombinacji dwóch, jak się wydaje, przeciwnych zjawisk: trombofilii i hipokogulacji z wydłużeniem krzepnięcia i / lub spowolnioną fibrynolizą.

Zaburzenia fibrynolizy można również przedstawić na dwa sposoby: dziedziczny (upośledzenie wytwarzania aktywatora plazminogenu lub jego osobnika, anomalie molekularne) i nabytego lub wtórnego niedoboru, typowy dla rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, masywnej zakrzepicy, leczenia lekami stymulującymi fibrynolizę. Prowokatorami tej formy trombofilii mogą być:

• Uszkodzenie śródbłonka w wyniku urazów i interwencji chirurgicznych;
• Ciąża u kobiet z predyspozycjami lub z innych przyczyn, poród.

Leczenie substytutów osocza w połączeniu z infuzjami heparyny i plazminogenu, aktywacja fibrynolizy. W zapobieganiu zakrzepicy - mianowanie hormonów anabolicznych.

APS to zespół, który zasługuje na szczególną uwagę

Stosunkowo niedawno zespół antyfosfolipidowy (APS) praktycznie nic nie wiedział. Uznaje się go z trudem, któremu często towarzyszą procesy wirusowe i immunologiczne, chociaż pierwotne może występować od zera bez żadnych przesłanek.

Pojawienie się antykoagulantów toczniowych we krwi prowadzi do uszkodzenia błon fosfolipidowych błon komórkowych (ściany naczyniowej, płytek krwi) i zakłócenia czynników krzepnięcia. Ponadto, antykoagulanty "toczniowe" należą do zdolności:

1. Wpływają na właściwości antyagregacyjne naczyń krwionośnych i zakrzepów, zmniejszając je;
2. Hamować inaktywację trombiny przez trombomodulinę;
3. Zmniejsz produkcję w ścianie naczyniowej fibrynolizy i aktywatorach prostacyklin;
4. Wzmocnienie spontanicznej agregacji płytek krwi.

Z powodu takich zmian dochodzi do odpowiedzi hemostazy, która objawia się jednoczesną obecnością zupełnie innych objawów: krwawienia i zakrzepicy z zatorami, które prowadzą do DIC, zaburzeń krążenia w mózgu lub innych narządach (nerkach).

Obecnie ginekolodzy przywiązują szczególną wagę do zespołu antyfosforowego, ponieważ, jak się okazało, jest to przyczyną wielu niepłodności próbujących mieć dziecko przez kilka lat. Jednak próby często kończą się poronieniami lub poronieniami z powodu zakrzepicy naczyń łożyskowych. Ponadto APS często objawia się pozytywną reakcją na kiłę, co zmusza ją do zmartwień.

Główne objawy zespołu antyfosfolipidowego można przedstawić następująco:

• Nawracająca zakrzepica występująca w naczyniach narządowych (płuca, nerki, wątroba, mózg) i głównych naczyniach;
• Naruszenie mikrokrążenia z krwawieniem;
• Wzmocnienie spontanicznej zdolności agregacji płytek krwi, które może objawiać się małopłytkowością lub bez niej;
• Zakłócenie przepływu krwi w mikrokrążeniu mózgu, prowadzące do zaburzeń mózgowych i neuropsychiatrycznych (częste bóle głowy, częściowa utrata ruchomości kończyn, ogniskowe niedokrwienie mózgu, neurastenia);
• Zmiany we krwi (podwyższone ESR i parametry immunologiczne).

Obecnie wiele kobiet jest przepisywanych na badanie w celu wykrycia APS, a dla osób z obciążoną historią położniczą jest jeszcze bardziej wskazane. Rozpoznanie APS opiera się na określeniu miana swoistych przeciwciał i parametrów koagulogramu.

Środki terapeutyczne zależą od postaci zespołu antyfosfolipidowego (pierwotnego lub wtórnego) i obejmują: wymianę plazmy, wyznaczenie leków przeciwpłytkowych (aspiryna, kuranty), antykoagulanty (heparyna), hormony (prednizolon), itp.

Kobiety w ciąży z APS są leczone przez ginekologów, stosując się do opracowanych schematów dla każdego miesiąca ciąży. Ponadto zalecana jest specjalna dieta, która pozwala wpływać na krzepnięcie krwi i ją zmniejszać.

Przyszłe matki powinny ograniczyć stosowanie innych przydatnych produktów, takich jak biała kapusta, banany, owoce dzikiej róży, żurawina i ashberries, orzechy włoskie, szpinak, koperek i pietruszka. Lepiej jest zapomnieć o tłustym i tłustym mięsie. Należy pamiętać, że owoce morza, buraki, granaty, cytryny, pomidory, czereśnie, maliny zmniejszają krzepliwość krwi. Przydatne będzie stosowanie przepisów ludowych. Mówi się, że miód z olejem słonecznikowym (1 łyżeczka masła + 1 łyżka miodu każdego dnia) również zapobiega nasilonej zakrzepicy.

Metabolizm i choroba zakrzepowo-zatorowa

W wielu chorobach lekarz przepisuje koagulogram, chociaż niektórzy pacjenci są zupełnie niezrozumiałe dla takich działań. Tymczasem większość przewlekłych procesów patologicznych jest spowodowanych dziedzicznymi lub nabytymi zaburzeniami metabolicznymi, które ostatecznie mogą prowadzić do dość poważnych powikłań. Dlaczego tak wiele uwagi poświęca się zwiększonemu metabolizmowi lipidów - cholesterol i widmo lipidowe (hipercholesterolemia)? Dlaczego cukrzyca znajduje się w szczególnej sytuacji wśród innych chorób? A wszystko dlatego, że wskazują na wysokie ryzyko rozwoju patologii układu sercowo-naczyniowego, którego skutkiem jest zakrzepica, choroba zakrzepowo-zatorowa, zawał serca, zarost tętnic.

Oprócz tych wskaźników, zaburzenie metaboliczne aminokwasów zawierających siarkę, które obejmują homocysteinę i metioninę, jest uważane za bardzo niebezpieczne. Zaburzenia metaboliczne tych budujących białka nazywa się hiperhomocysteinemią (HHC), która może być pierwotna (określona genetycznie) lub wtórna (nabyta, objawowa). Wrodzona HHC objawia się w dzieciństwie lub w okresie dorastania, podczas gdy nabyta jest charakterystyczna dla osób starszych.

Zostało udowodnione naukowo, że obecność hiperhomocysteinemii zawsze wskazuje na znaczące ryzyko wystąpienia i postępującego przebiegu zatarcia chorób tętnic i zakrzepicy naczyń.

Główną metodą diagnozowania trombofilii metabolicznej jest określenie wartości homocysteiny w krwi pacjenta i moczu. Poziom tego wskaźnika znacznie wzrasta, jeśli testujesz przy użyciu metioniny bogatej w produkty mleczne. Ponadto, środki diagnostyczne obejmują kompleksowe badanie pacjenta (EKG, badanie ultrasonograficzne, chemia krwi i inne badania, w zależności od klinicznego obrazu choroby).

Leczenie trombofilii metabolicznej powinny rozpocząć z dietą ograniczającą spożycie pokarmów zawierających duże ilości zawierających siarkę aminokwasów, a na pierwszym miejscu, to jest mleko i wszystko, co można zrobić, to mięso, ryby, fasola, soja. Z tym wszystkim pacjent powinien dostroić się do długoterminowego spożycia witamin z grupy B, leków połączonych (Magne-B₆) i kwas foliowy.

Czy leczenie prowadzi do zakrzepicy?

Efekt uboczny wielu leków objawia się w rozwoju skłonności krwi do intensyfikacji tworzenia się skrzepów krwi. Środki antykoncepcyjne-estrogeny, na przykład oddzielne grupy cytostatyków, mają podobne właściwości. Paradoksalnie, ale lista ta może być uzupełniany z heparyną, w niektórych pacjentów stymuluje spontaniczne adhezję płytek krwi (trombofilii heparyną nawrotem zakrzepicy) i środki trombolityczne (w dużych dawek) osłabiające układ plazminy i zakrzepicy usililivayuschimi powodu agregacji.

Małopłytkowość pojawiająca się w ciągu 2-3 dni leczenia heparyną jest nazywana wczesną. Później pojawia się około 1-1,5 tygodnia, różni się jasną symptomatologią (krwawienie i zakrzepica w tym samym czasie), przypominając zakrzepową plamę małopłytkową.

W celu uniknięcia niepożądanych efektów takiej terapii należy pamiętać, zapobiegania i stosowanie heparyny i trombolityczne połączeniu ze środkami przeciwpłytkowymi (kwas acetylosalicylowy tiklid i in.). Ważne jest, aby pamiętać, że kombinacja tych leków nie może działać na ślepo, więc kontrolować agregatogrammy i krzepnięcia powinno być obowiązkowe.

Genetyczne ryzyko trombofilii (zaawansowane)

Kompleksowa analiza genetyczna, która pozwala określić ryzyko wystąpienia trombofilii. Jest to genetyczne badanie molekularne genów pod kątem czynników krzepnięcia krwi, receptorów płytkowych, fibrynolizy, metabolizmu kwasu foliowego, których zmiana aktywności bezpośrednio lub pośrednio powoduje tendencję do zwiększonej zakrzepicy.

Jakiego biomateriału można użyć do badań?

Nabłonek (policzkowy), krew żylna.

Jak przygotować się do badania?

Nie wymaga szkolenia.

Więcej o badaniu

W wyniku różnych procesów patologicznych w naczyniach krwionośnych mogą tworzyć się skrzepy krwi, które blokują przepływ krwi. Jest to najczęstszy i niekorzystny przejaw dziedzicznej trombofilii - zwiększonej tendencji do zakrzepicy związanej z pewnymi defektami genetycznymi. Może prowadzić do rozwoju zakrzepicy tętniczej i żylnej, które z kolei często są przyczyną zawału mięśnia sercowego, choroby niedokrwiennej serca, udaru, zatoru płucnego itp.

System hemostazy obejmuje czynniki krzepnięcia krwi i układy przeciwzakrzepowe. W stanie normalnym są w równowadze i zapewniają fizjologiczne właściwości krwi, zapobiegając zwiększonej zakrzepicy lub, odwrotnie, krwawieniu. Ale narażone na czynniki zewnętrzne lub wewnętrzne, równowaga ta może zostać zakłócona.

Z reguły geny czynników krzepnięcia i fibrynolizy, a także geny enzymów kontrolujących metabolizm kwasu foliowego, biorą udział w rozwoju dziedzicznej trombofilii. Naruszenie tego metabolizmu może prowadzić do zakrzepowych i miażdżycowych zmian naczyniowych (poprzez wzrost poziomu homocysteiny we krwi).

Najbardziej znaczącym zaburzeniem prowadzącym do trombofilii jest mutacja w genie dla czynnika krzepliwości 5 (F5), zwana jest również Lejdą. Przejawia się to przez odporność czynnika 5 na aktywowane białko C i wzrost szybkości tworzenia się trombiny, w wyniku czego procesy krzepnięcia krwi są wzmacniane. Również ważną rolę w rozwoju trombofilii odgrywa mutacja w genie protrombiny (F2), związana ze wzrostem poziomu syntezy tego czynnika krzepnięcia. W przypadku tych mutacji ryzyko zakrzepicy znacznie wzrasta, szczególnie z powodu czynników prowokujących: doustnych środków antykoncepcyjnych, nadwagi, braku aktywności fizycznej itp.

U nosicieli takich mutacji istnieje wysokie prawdopodobieństwo niekorzystnego przebiegu ciąży, na przykład poronienia, opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego.

Predyspozycja do zakrzepicy może być również spowodowana mutacją genu FGB kodującego podjednostkę beta fibrynogenu (marker genetyczny FGB (-455GA), czego wynikiem jest wzrost syntezy fibrynogenu, co powoduje zwiększone ryzyko zakrzepicy obwodowej i wieńcowej, ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych podczas ciąży, porodu i w okresie poporodowym.

Wśród czynników, które zwiększają ryzyko zakrzepicy, geny receptorów płytkowych są bardzo ważne. Badanie to analizuje marker genetyczny receptora płytkowego dla kolagenu (ITGA2 807 C> T) i fibrynogenu (ITGB3 1565T> C). Gdy defekt genu receptora do kolagenu zwiększa się, przyleganie płytek krwi do śródbłonka naczyniowego i do siebie nawzajem, co prowadzi do zwiększonej zakrzepicy. Analizując marker genetyczny ITGB3 1565T> C, można określić skuteczność lub nieskuteczność terapii przeciwpłytkowej za pomocą aspiryny. W przypadku naruszeń spowodowanych mutacjami w tych genach wzrasta ryzyko zakrzepicy, zawału mięśnia sercowego i udaru niedokrwiennego.

Trombofilia może być związana nie tylko z zaburzeniami krzepnięcia, ale także z mutacjami genów układu fibrynolitycznego. Marker genetyczny SERPINE1 (-675 5G> 4G) jest inhibitorem aktywatora plazminogenu - głównego składnika układu antyblokującego krwi. Niekorzystny wariant tego markera prowadzi do osłabienia aktywności fibrynolitycznej krwi, aw rezultacie zwiększa ryzyko powikłań naczyniowych, różnych zakrzepów z zatorami. Mutację genu SERPINE1 odnotowano również w przypadku niektórych powikłań ciąży (poronienie, opóźniony rozwój płodu).

Oprócz mutacji czynników krzepnięcia i antykoagulacji, zwiększony poziom homocysteiny jest uważany za istotną przyczynę trombofilii. Przy nadmiernej akumulacji ma toksyczny wpływ na śródbłonek naczyniowy, wpływa na ścianę naczynia. W miejscu uszkodzenia powstają skrzepy krwi, a także nadmiar cholesterolu. Te procesy prowadzą do zatykania naczyń krwionośnych. Nadmierna homocysteina (hiperhomocysteinemia) zwiększa prawdopodobieństwo zakrzepicy w naczyniach krwionośnych (zarówno w tętnicach, jak i żyłach). Jednym z powodów zwiększenia poziomu homocysteiny jest spadek aktywności enzymów, które zapewniają jego wymianę (gen MTHFR jest włączony do badania). Oprócz genetycznego ryzyka hiperhomocysteinemii i chorób z nią związanych, obecność zmian w tym genie pozwala na określenie predyspozycji i niekorzystnego przebiegu ciąży (niewydolność płodu, nerwowe kurczenie się rdzenia i inne powikłania u płodu). Wraz ze zmianami w cyklu foliowym, kwas foliowy i witaminy B6, B12 są przepisywane jako profilaktyka. Czas trwania terapii i dawkowanie leków można określić na podstawie genotypu, poziomu homocysteiny i charakterystyki związanych z nią czynników ryzyka u pacjenta.

Podejrzenie dziedzicznej predyspozycji do trombofilii jest możliwe z rodzinną i / lub osobistą historią chorób zakrzepowych (zakrzepica żył głębokich, żylaki itp.), A także w praktyce położniczej - z powikłaniami zakrzepowo-zatorowymi u kobiet w okresie ciąży, w okresie poporodowym.

Kompleksowe badanie genetyki molekularnej pozwala nam ocenić ryzyko genetyczne związane z terapią drobnoustrojów. Wiedząc o genetycznych predyspozycjach, możliwe jest zapobieganie w odpowiednim czasie rozwojowi chorób sercowo-naczyniowych.

Czynniki ryzyka wystąpienia trombofilii:

• leżenia w łóżku (ponad 3 dni), przedłużonego unieruchomienia, długich ładunków statycznych, w tym związanego z pracą, siedzącego trybu życia;
• stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny;
• nadwaga;
• historia żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych;
• cewnik w żyle centralnej;
• odwodnienie;
• interwencje chirurgiczne;
• uraz;
• palenie;
• choroby onkologiczne;
• ciąża;
• współistniejące choroby sercowo-naczyniowe, nowotwory złośliwe.

Kiedy zaplanowane jest badanie?

• W obecności choroby zakrzepowo-zatorowej w historii rodziny.
• W obecności zakrzepicy w historii.
• Z zakrzepicą w wieku 50 lat, powtarzająca się zakrzepica.
• W przypadku zakrzepicy w każdym wieku w połączeniu z obciążoną historią choroby zakrzepowo-zatorowej w rodzinie (choroba zakrzepowo-zatorowa tętnicy płucnej), w tym zakrzepica w innych miejscach (naczynia mózgowe, żyły wrotne).
• Z zakrzepicą bez oczywistych czynników ryzyka w wieku powyżej 50 lat.
• W przypadku stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej u kobiet: 1) z historią zakrzepicy, 2) krewnymi pierwszego stopnia pokrewieństwa, którzy mieli zakrzepicę lub dziedziczną trombofilię.
• Ze skomplikowaną historią położniczą (poronienie, niewydolność płodu, zakrzepica w czasie ciąży i we wczesnym okresie poporodowym itp.).
• Planując ciążę u kobiet cierpiących na zakrzepicę (lub w przypadku zakrzepicy u krewnych pierwszego stopnia pokrewieństwa).
• W warunkach wysokiego ryzyka, takich jak chirurgia brzuszna, długotrwałe unieruchomienie, stałe obciążenia statyczne, siedzący tryb życia.
• Z rodzinną historią chorób sercowo-naczyniowych (przypadki wczesnych zawałów serca i udarów mózgu).
• Oceniając ryzyko powikłań zakrzepowych u pacjentów z nowotworami złośliwymi.

Co oznaczają wyniki?

Zgodnie z wynikami kompleksowego badania 10 znaczących markerów genetycznych wydaje się opinię genetyka, która oceni ryzyko trombofilii, prognozuje rozwój takich chorób jak zakrzepica, choroba zakrzepowo-zatorowa, zawał serca lub prawdopodobieństwo powikłań związanych z upośledzoną hemostazą, w czasie ciąży, wybiera kierunki optymalnej profilaktyki, oraz istniejące objawy kliniczne, aby zrozumieć ich przyczyny.

Markery genetyczne

Również zalecane

Literatura

• Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, trombofilia, terapia przeciwzakrzepowa i ciąża. American College of Chest Physicians Wytyczne praktyczne oparte na praktyce klinicznej 8. wydanie. American College of Chest Physicians - Towarzystwo specjalizujące się w medycynie. 2001 styczeń.
• Gohil R. i wsp., Genetyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Metaanaliza obejmująca

120 000 przypadków i 180 000 kontroli., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]