Xarelto: instrukcje użytkowania, analogi i recenzje

Xarelto jest bezpośrednio działającym antykoagulantem. Wysoce selektywny bezpośredni inhibitor czynnika Xa, o wysokiej biodostępności po podaniu. Aktywny składnik - rywaroksaban.

Lek ma bardzo wysoką skuteczność, ponieważ najważniejszą rolę w kaskadzie krzepnięcia odgrywa aktywacja czynnika X poprzez zewnętrzne i wewnętrzne ścieżki krzepnięcia z utworzeniem czynnika Xa.

Rivaroksaban wchłania się bardzo szybko. W ciągu 2 do 4 godzin po przyjęciu leku osiąga się maksymalne stężenie substancji czynnej we krwi. Większość substancji czynnej leku, a to aż do 95%, wiąże się z białkami osocza. Około 2/3 substancji czynnej jest metabolizowane i wydalane z kałem i moczem w przybliżeniu w równych proporcjach. Kolejna 1/3 leku jest wydalana przez nerki w niezmienionej postaci.

Xarelto ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i ściśle koreluje ze stężeniami w osoczu (r = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin. Ponadto czas aktywowanej częściowej tromboplastyny ​​(APTT) i wynik Hepatestu zwiększają się zależnie od dawki, jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny efektów farmakodynamicznych.

Wskazania do stosowania

W czym pomaga Xarelto? Zgodnie z instrukcjami, lek jest przepisywany w następujących przypadkach:

• W zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u osób po dużych operacjach ortopedycznych na kończynach dolnych.
• W zapobieganiu układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i udarowi u osób z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego.
• Do leczenia zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich, w zapobieganiu nawrotowej zatorowości płucnej i ZŻG.

Instrukcja użytkowania Xarelto, dawkowanie

Tabletki 10 mg przyjmowane są niezależnie od posiłków, a 15 i 20 mg - podczas posiłków.

Standardowa dawka zgodnie z instrukcją - 1 tabletka Xarelto 20 mg 1 raz dziennie.

W przypadku upośledzenia czynności nerek zalecana dawka to 15 mg 1 raz na dobę.

• Maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.

Przebieg leczenia należy prowadzić przez długi czas, dopóki korzyści leczenia przewyższają ryzyko możliwych powikłań.

W przypadku pominięcia kolejnej dawki należy natychmiast zażyć tabletkę. Następnego dnia kontynuuj regularne przyjmowanie leku zgodnie z zalecanym schematem.

Zalecana początkowa dawka w leczeniu ostrej DVT lub zatorowości płucnej - 15 mg / 2 razy dziennie przez pierwsze 3 tygodnie, następnie 20 mg 1 raz dziennie.

Maksymalna dawka dobowa wynosi 30 mg w ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia i 20 mg po dalszym leczeniu.

W przypadku przyjmowania pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych, Xarelto należy rozpoczynać na 0-2 godziny przed następnym planowym pozajelitowym podaniem leku (na przykład heparyną drobnocząsteczkową) lub w momencie przerwania ciągłego pozajelitowego podawania leku (na przykład dożylnego podania niefrakcjonowanej heparyny).

Skutki uboczne

Instrukcja ostrzega przed możliwością wystąpienia następujących działań niepożądanych podczas przepisywania leku Xarelto:

• Biorąc pod uwagę mechanizm działania, zastosowaniu leku może towarzyszyć zwiększone ryzyko utajonego lub oczywistego krwawienia z dowolnych narządów i tkanek, co może prowadzić do anemii po krwotocznej.

Często występują: niedokrwistość, tachykardia, krwotok w oku krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z dziąseł i krwawienie z odbytu), ból w przewodzie pokarmowym, niestrawność, nudności, zaparcia, biegunka, wymioty, gorączka, obrzęk obwodowy, pogorszenie ogólnego samopoczucia ( w tym osłabienie, astenia), krwotoki po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), nadmierny krwiak z siniakami, zwiększona aktywność transaminazowa, ból kończyn, zawroty głowy, ból głowy, krótkookresowe omdlenia, krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy), krwawienie z nosa, swędzenie (w tym rzadkie przypadki uogólnionego świądu), wysypka, wybroczyny, niedociśnienie, krwiak.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest przepisywanie leku Xarelto w następujących przypadkach:

• nadwrażliwość na rywaroksaban lub którykolwiek składnik leku;
• klinicznie znaczące krwawienie czynne (na przykład, śródczaszkowo, żołądkowo-jelitowo);
• choroby wątroby z towarzyszącą koagulopatią, która zwiększa klinicznie istotne ryzyko krwawienia;
• okres ciąży.

Przedawkowanie

Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania po przyjęciu dawki do 600 mg bez krwawienia lub innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się efektu nasycenia bez dalszego zwiększania średniego stężenia rywaroksabanu w osoczu w dawkach hiperterapeutycznych 50 mg lub wyższych.

Specyficzne antidotum nie jest znane. W przypadku przedawkowania można zastosować węgiel aktywny w celu zmniejszenia wchłaniania. Biorąc pod uwagę intensywne wiązanie z białkami osocza, nie przewiduje się, aby rywaroksaban był eliminowany podczas dializy.

Interakcja

Należy zachować ostrożność przy równoczesnym stosowaniu leku z dronedaronem ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące wspólnego stosowania.

Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Instrukcje specjalne

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Xarelto z jednoczesną ogólnoustrojową terapią lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli (np. Ketokonazol) lub inhibitorami proteazy HIV (na przykład rytonawirem). Leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi do istotnych klinicznie wartości (średnio 2,6 razy), co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.

Należy zachować ostrożność w przypadku chorób i stanów związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.

Podczas leczenia możliwe jest omdlenie i zawroty głowy, dlatego nie zaleca się prowadzenia pojazdów mechanicznych ani innych mechanizmów wymagających uwagi.

Analogi Xarelto, cena w aptekach

W razie potrzeby Xarelto można zastąpić analogiem substancji czynnej - są to leki:

Podobne w akcji:

Wybierając analogi ważne jest, aby zrozumieć, że instrukcje użytkowania Xarelto, ceny i recenzje leków o podobnym działaniu nie mają zastosowania. Ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem i nie dokonywać samodzielnej wymiany leku.

Cena w rosyjskich aptekach: tabletki Xarelto 20 mg 14 szt. - od 1490 do 1573 rubli, 15 mg 14 sztuk. - od 1479 do 1580 rubli, według 593 aptek.

Sprzedawane na receptę. Tabletki należy trzymać z dala od dzieci w temperaturze nie wyższej niż 30 stopni. Okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji wskazanej na opakowaniu. Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności.

Co mówią opinie?

Większość opinii lekarzy na temat Xarelto zawiera dyskusje na temat ryzyka czynnego lub utajonego krwawienia, które wpływa na dowolną tkankę lub narząd, co często prowadzi do anemii po krwotocznej. W tym przypadku przeglądy pacjentów, którzy brali lek, zawierają informacje o częstych powikłaniach krwotocznych w postaci: osłabienia, zawrotów głowy, bladości, duszności, obrzęku i tak dalej.

Xarelto: instrukcje użytkowania

Skład

1 tabletka powlekana Xarelto zawiera:

Składnik aktywny: mikronizowany rywaroksaban - 10 mg

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hypromeloza 5cP, monohydrat laktozy, stearynian magnezu, laurylosiarczan sodu; otoczka: tlenek żelaza czerwony E172, hypromeloza 15cP, makrogol 3350, tytanu dwutlenek E171.

Opis

Okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane folią z grawerem: po jednej stronie znajduje się trójkąt z oznaczeniem dawki (10), a po drugiej krzyżówka marki Bayer.

Działanie farmakologiczne

Xarelto jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma biodostępność po podaniu doustnym.

Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia.

Badania na ludziach wykazały obecność zależnego od dawki hamowania aktywności czynnika X. Xarelto ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i ściśle koreluje ze stężeniami w osoczu (g = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin®. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Odczyty aparatów powinny być wykonywane w sekundach, ponieważ INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) jest kalibrowany i zatwierdzany tylko dla kumaryn i nie może być stosowany do innych antykoagulantów. U pacjentów poddawanych poważnym operacjom ortopedycznym, 5/95 centyla dla protrombiny (Neoplastin®) 2-4 godziny po zażyciu pigułki (to jest przy osiągnięciu maksymalnego efektu) zmienia się od 13 do 25 sekund.

Ponadto, rywaroksaban w sposób zależny od dawki zwiększa czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i wynik HepTest®; jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu. Rivaroxaban wpływa również na aktywność anty-czynnik Xa, ale nie ma standardów kalibracji.

Podczas okresu leczenia produktem Xarelto nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i biodostępność

Rivaroxaban jest szybko wchłaniany; maksymalne stężenia (Smake.) są osiągane w ciągu 2-4 godzin po zażyciu pigułki.

Biodostępność rywaroksabanu po podaniu dawki 10 mg jest wysoka (80-100%), nie zależy od posiłku.

Xarelto 10 mg można podawać z posiłkiem lub bez posiłku. Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi od 30% do 40%. Dystrybucja

U ludzi duża część rywaroksabanu (92-95%) wiąże się z białkami osocza, z albuminą surowicy jako głównym składnikiem wiążącym. Wolumen dystrybucji - średnia, V_ss to około 50 litrów.

Metabolizm i wydalanie

Około 2/3 przepisanej dawki rywaroksabanu ulega degradacji metabolicznej, a następnie jest wydalane w równych częściach z moczem i kałem. Pozostałą trzecią dawkę eliminuje się przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.

Rivaroxaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu P450. Utleniająca degradacja grupy morfolinowej i hydroliza grup amidowych są głównymi miejscami biotransformacji.

Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla nośników białkowych P-gp (P-glikoproteina) i Vcr (białek oporności na raka piersi).

Niezmieniony rywaroksaban jest najważniejszym związkiem w ludzkim osoczu i nie stwierdza się obecności istotnych lub aktywnych krążących metabolitów w osoczu. Rywaroksaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, końcowy okres półtrwania wynosi od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów i od 11 do 13 godzin u pacjentów w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku stężenie rywaroksabanu w osoczu jest większe niż u młodych pacjentów, średnia wartość AUC jest około 1,5 razy większa niż odpowiadające wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu zmniejszonego (pozornego) całkowitego i nerkowego klirensu.

U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce. Różne kategorie wagowe

Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica jest mniejsza niż 25%).

Brak danych dla tej kategorii wiekowej.

Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów pochodzenia etnicznego rasy białej, Afryki, Ameryki Łacińskiej, Japonii lub Chin.

Wchłanianie i biodostępność

Rivaroxaban jest szybko wchłaniany; maksymalne stężenia (Smake.) są osiągane w ciągu 2-4 godzin po zażyciu pigułki.

Biodostępność rywaroksabanu po podaniu dawki 10 mg jest wysoka (80-100%), nie zależy od posiłku.

Xarelto 10 mg można podawać z posiłkiem lub bez posiłku. Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi od 30% do 40%. Dystrybucja

U ludzi duża część rywaroksabanu (92-95%) wiąże się z białkami osocza, z albuminą surowicy jako głównym składnikiem wiążącym. Wolumen dystrybucji - średnia, V_ss to około 50 litrów.

Metabolizm i wydalanie

Około 2/3 przepisanej dawki rywaroksabanu ulega degradacji metabolicznej, a następnie jest wydalane w równych częściach z moczem i kałem. Pozostałą trzecią dawkę eliminuje się przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.

Rivaroxaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu P450. Utleniająca degradacja grupy morfolinowej i hydroliza grup amidowych są głównymi miejscami biotransformacji.

Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla nośników białkowych P-gp (P-glikoproteina) i Vcr (białek oporności na raka piersi).

Niezmieniony rywaroksaban jest najważniejszym związkiem w ludzkim osoczu i nie stwierdza się obecności istotnych lub aktywnych krążących metabolitów w osoczu. Rywaroksaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, końcowy okres półtrwania wynosi od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów i od 11 do 13 godzin u pacjentów w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku stężenie rywaroksabanu w osoczu jest większe niż u młodych pacjentów, średnia wartość AUC jest około 1,5 razy większa niż odpowiadające wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu zmniejszonego (pozornego) całkowitego i nerkowego klirensu.

U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce. Różne kategorie wagowe

Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica jest mniejsza niż 25%).

Brak danych dla tej kategorii wiekowej.

Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów pochodzenia etnicznego rasy białej, Afryki, Ameryki Łacińskiej, Japonii lub Chin.

Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych według klasyfikacji Child-Pugha (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala nam oszacować rokowanie chorób wątroby, głównie marskości wątroby. U pacjentów, u których planowane jest leczenie przeciwzakrzepowe, krytycznym punktem upośledzenia czynności wątroby jest zmniejszenie syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie. Ponieważ ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest do końca jasne korelacji ze strukturą klasyfikacji. W przyszłości kwestię leczenia takich pacjentów z antykoagulantami należy podjąć niezależnie od klasyfikacji Child-Pugh.

Xarelto jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby, które są związane z koagulopatią, prowadząc do klinicznie istotnego ryzyka krwawienia,

U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A według klasyfikacji Child-Pugh) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie od odpowiadającej (obserwowano średnio 1,2-krotny wzrost stężenia rywaroksabanu w AIV) w grupie kontrolnej osób zdrowych. Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.

U pacjentów z marskością wątroby z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B według klasyfikacji Child-Pugh) średnie AUC rywaroksabanu było istotnie zwiększone (2,3 razy) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami ze względu na znacznie zmniejszony klirens substancji leczniczej wskazujący na ciężką chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. Czas protrombinowy jest również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Podczas przeprowadzania testu krzepnięcia z określeniem czasu protrombinowego ocenia się zewnętrzny szlak, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które syntetyzuje się w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej podatni na rywaroksaban, co jest konsekwencją bliższego związku efektów farmakodynamicznych i parametrów farmakokinetycznych, szczególnie między stężeniem a czasem protrombinowym.

Brak danych dotyczących pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C według klasyfikacji Child-Pugh.

U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie poziomu rywaroksabanu, odwrotnie proporcjonalne do zmniejszenia czynności nerek, co zostało określone przez klirens kreatyniny.

U pacjentów z łagodnym (klirens kreatyniny 80-50 ml / min.), Umiarkowanym (klirens kreatyniny 30-49 ml / min.) Lub ciężkim (klirens kreatyniny 15-29 ml / min.), 1,4-, 1 Odpowiednio 5 i 1,6-krotny wzrost stężenia Xarelto w osoczu (AUC) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Odpowiedni wzrost efektów farmakodynamicznych był bardziej wyraźny.

U pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek ogólne zahamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło o 1,5, 1,9 i 2 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; z odpowiadającym wzrostem czasu protrombinowego 1,3, 2,2 i 2,4 razy.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Xarelto u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 15-29 ml / min) ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia i zakrzepicy z powodu choroby podstawowej.

Dane dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z klirensem kreatyniny 1/10), często (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 1/10), często (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 2,0 W pierwszych dwóch dniach okresu przejściowego należy przyjąć standardową dawkę AVK, a następnie kolejną dawkę w zależności od INR. Jeśli pacjenci otrzymują zarówno Xarelto, jak i AVK, INR ustala się nie wcześniej niż 24 godziny po poprzednim okresie. przyjmowanie leku Xarelto, ale przed kolejną dawką Aby rzetelnie określić INR po ukończeniu kursu Xarelto, należy to zrobić po 24 godzinach Po ostatniej dawce leku.

Przejście od podawania pozajelitowego antykoagulantów do Xarelto. W przypadku pacjentów otrzymujących pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe, Xarelto należy rozpocząć od 0 do 2 godzin przed planowanym terminem następnego podania pozajelitowego leku (na przykład heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH)) lub w momencie zakończenia ciągłego pozajelitowego podawania leku (na przykład dożylnie niefrakcjonowanej heparyny (NFG).

Przejście od przyjmowania leku Xarelto do pozajelitowych antykoagulantów

Po ukończeniu kursu Xarelto pierwszą dawkę antykoagulantu należy wstrzyknąć pozajelitowo, a nie następnym razem, gdy zażyjesz Xarelto.

Instrukcja Xarelto

Xarelto (XARELTO) instrukcje użytkowania

Skład leku Xarelto

Skład chemiczny leku obejmuje:

1. aktywny składnik: rywaroksaban. W zależności od postaci uwalniania, 1 tabletka powlekana zawiera 15 mg lub 20 mg rywaroksabanu.
2. zaróbki: celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodu, hypromeloza 5 cf, hypromeloza 15 cf, laktoza, stearynian magnezu, laurylosiarczan sodu, makrogol 3350, ditlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza czerwony (E 172).

Formularz dawkowania

Tabletki powlekane.

Podstawowe właściwości fizyczne i chemiczne: tabletki powlekane 15 mg: okrągłe obustronnie wypukłe w kolorze czerwonym z trójkątem i liczbą 15 z jednej strony i napisem BAYER w kształcie krzyża na drugiej; Tabletki powlekane 20 mg: okrągły, obustronnie wypukły brązowo-czerwony kolor z trójkątem i liczbą 20 z jednej strony oraz z napisem w kształcie krzyża BAYER z drugiej strony.

Grupa farmakologiczna

Środki przeciwzakrzepowe. Kod ATX B01A F01.

Właściwości farmakologiczne leku Xarelto

Farmakodynamika

Xarelto, substancja czynna, której riwaroksaban, jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika krzepnięcia krwi Xa. Lek ma dość wysoką biodostępność przy podawaniu doustnym. Xarelto, którego mechanizm działania blokuje aktywność czynnika Xa, przerywa wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki kaskady krzepnięcia, w wyniku czego hamowane jest tworzenie się trombiny i powstawanie zakrzepu. Pomimo tego działania farmakologicznego lek nie hamuje aktywności trombiny (aktywowany czynnik II) i nie wpływa na płytki krwi. Podczas stosowania leku Xarelto odnotowuje się zależne od dawki hamowanie aktywności czynnika Xa i zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i biodostępność

Lek Xarelto, który obejmuje rywaroksaban, ulega szybkiemu wchłanianiu, a jego maksymalne stężenie we krwi (Cmax) osiąga się 2-4 godziny po spożyciu.

Biodostępność rywaroksabanu po podaniu jest wysoka wynosi 80-100% dla tabletek 2,5 mg i 10 mg, niezależnie od posiłku. Spożywanie pokarmu nie wpływa na biodostępność i rywaroksaban Cmax w dawce 2,5 mg i 10 mg.

Po przyjęciu na pusty żołądek, ze względu na zmniejszenie wchłaniania, na tabletki Xarelto

Biodostępność 20 mg wynosi 66%. Przy stosowaniu Xarelto 20 mg z jedzeniem, dostępność biologiczna leku jest zwiększona o 39% w porównaniu z tabletkami na czczo, co wskazuje na niemal całkowitą absorpcję i wysoką biodostępność po podaniu doustnym. Podczas stosowania dużych dawek absorpcja Xarelto (instrukcje XARELTO do stosowania) jest ograniczona przez parametry rozpuszczalności, podczas gdy na tle wysokich dawek obserwuje się spadek biodostępności i stopień wchłaniania.

Dystrybucja

Stopień wiązania Xarelto z białkami osocza wynosi około 92% - 95%, podczas gdy głównym spoiwem jest albumina surowicy. Objętość dystrybucji jest umiarkowana, indeks Vss (objętość dystrybucji w stanie równowagi) wynosi prawie 50 litrów.

Metabolizm i wydalanie

Substancja czynna leku jest prawie 2/3 metabolizowana, a następnie wydalana jest połowa metabolitów przez nerki, a druga połowa - z kałem. Pozostała 1/3 jest wydalana bezpośrednio przez nerki w postaci niezmienionej substancji czynnej z moczem, głównie poprzez czynne wydzielanie nerkowe.

Okres półtrwania Xarelto, którego farmakologia nie jest zmienny, wynosi od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów i od 11 do 13 godzin u osób w podeszłym wieku.

Specjalne grupy pacjentów

Paul U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.

Pacjenci w podeszłym wieku. U pacjentów w podeszłym wieku stężenie rywaroksabanu w osoczu jest większe niż u młodych pacjentów, średnia wartość biodostępności jest około 1,5 razy większa niż odpowiadające wartości u młodych pacjentów, głównie ze względu na zmniejszenie klirensu całkowitego i nerkowego. Nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Różne kategorie wagowe. Zbyt niska lub wysoka masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (poniżej 25%). Nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Funkcje międzyetniczne. Nie obserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów pochodzenia etnicznego rasy białej, Afryki, Ameryki Łacińskiej, Japonii lub Chin.

Choroba wątroby. Ksarelto którego cechą farmakodynamikę bardzo proste, są przeciwwskazane u pacjentów z chorobami wątroby, którym towarzyszy koagulopatii ze znaczącym klinicznie ryzyko krwawienia, w tym u pacjentów z marskością wątroby, klasy B i C, zgodnie z klasyfikacją dla dzieci Pugh.

Niewydolność nerek. U osób z zaburzeniami czynności nerek występuje ogólne zahamowanie aktywności czynnika Xa, co należy wziąć pod uwagę przy przepisywaniu dawki leku Xarelto. Należy również pamiętać, że aktywny składnik rywaroksabanu nie jest wydalany podczas dializy.

Wiek dzieci. Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Charakterystyka kliniczna

Wskazania

Ponieważ hamowanie czynnika Xa jest głównym mechanizmem działania leku Xarelto, lek jest przepisywany w następujący sposób:

• profilaktyka udaru i zatorowości obwodowej u dorosłych pacjentów z niezwiązanym z wadą zastawkową migotaniem przedsionków oraz jeden lub więcej czynników ryzyka, takich jak zastoinowa niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, wiek ≥ 75 lat, cukrzyca, udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny w historii;
• leczenie zakrzepicy żył głębokich (THV), płucnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zatorowość płucna) i zapobieganie nawrotowej ZŻG i zatorowości płucnej u dorosłych.

Przeciwwskazania do stosowania leku Xarelto

Xarelto, którego dawkowanie wskazane jest poniżej, nie jest przepisywany:

• nadwrażliwość na rywaroksaban lub na dowolne substancje pomocnicze leku;
• klinicznie znaczące krwawienie czynne;
• urazy lub stany związane jest istotne ryzyko krwawienia, które są obecnie dostępne lub nowo rozpoznaną wrzody przewodu pokarmowego, nowotwory złośliwe z wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny zawał urazy mózgu lub rdzenia kręgowego, świeży zawał operację na mózgu, rdzenia kręgowego lub oczu, niedawny krwotok śródczaszkowy, żylaki przełyku (wykryte lub podejrzane), malformacje tętniczo żylne, tętniak naczyniowy lub znaczące wrodzone lub śródmózgowe anomalie naczyniowe.
• równoczesne stosowanie wszelkich innych antykoagulantów, zwłaszcza heparyny niefrakcjonowanej, heparyny o niskiej masie cząsteczkowej (enoksaparyny, dalteparyny, i tym podobne), pochodne heparyny (fondaparynuks, etc.), leki przeciwkrzepliwe (warfaryna, doustne apiksaban, dabigatranu i temp. topn. ), z wyjątkiem szczególnych okoliczności przejścia na alternatywną terapię przeciwzakrzepową lub gdy heparynę niefrakcjonowaną przepisuje się w dawkach koniecznych do funkcjonowania otwartego cewnika żył centralnych lub tętnic;
• choroby wątroby związane z koagulopatią i klinicznie istotne ryzyko krwawienia, w tym marskość klasy B i C (klasyfikacja Child-Pugh);
• w wieku poniżej 18 lat;
• ciąża i karmienie piersią.

Interakcja z innymi lekami i innymi rodzajami interakcji

Nie ma Ksarelto efekty uboczne, które są opisane poniżej, wraz z lekami takimi jak ketokonazol, itrakonazol, worikonazol, posakonazol, inhibitory proteazy HIV, fenytoiny, karbamazepiny, fenobarbital.

Oficjalne instrukcje wskazują, że ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania leku Xarelto z innymi lekami przeciwzakrzepowymi i niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).

Wpływ na parametry laboratoryjne

Xarelto, którego forma uwalniania jest tabletką, wpływa na szybkość krzepnięcia krwi (PW, APTTV, test Hep).

Cechy leku Xarelto

Ryzyko krwawienia

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwzakrzepowych, pacjentów przyjmujących lek Xarelto należy dokładnie obserwować pod kątem występowania krwawień. Zaleca się ostrożne stosowanie leku w przypadku chorób o zwiększonym ryzyku krwawienia. W przypadku poważnego krwawienia należy przerwać stosowanie leku Xarelto, którego warunki przechowywania zostały określone poniżej.

Zalecenia dotyczące dawkowania leku przed i po zabiegach inwazyjnych oraz interwencji chirurgicznej

Jeśli konieczne są zabiegi inwazyjne lub interwencje chirurgiczne, należy przerwać stosowanie leku Xarelto 15 mg i 20 mg co najmniej 24 godziny przed interwencją, o ile to możliwe, na podstawie decyzji klinicznej lekarza. Jeżeli zabiegu nie można odroczyć, należy ocenić zwiększone ryzyko krwawienia i pilność interwencji.

Stosowanie leku Xarelto musi zostać przywrócone po inwazyjnej procedurze lub interwencji chirurgicznej tak szybko, jak zostanie osiągnięta odpowiednia hemostaza, a jeśli użycie leku pozwoli na sytuację kliniczną jako całość.

Pacjenci w podeszłym wieku

Ryzyko krwawienia może wzrastać wraz z wiekiem.

Informacje dodatkowe

Adnotacja do Xarelto wskazuje, że lek zawiera laktozę. Pacjenci z rzadkimi chorobami dziedzicznymi, którym towarzyszy nietolerancja galaktozy, niedobór laktazy Lappa i zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni stosować tego leku.

Zastosowanie leku Xarelto podczas ciąży lub laktacji

Ciąża

Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania Xarelto u kobiet w ciąży. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na toksyczny wpływ na reprodukcję Xarelto. Z powodu potencjalnej toksyczności reprodukcyjnej, przeciwwskazane jest istotne ryzyko krwawienia i przenikania rywaroksabanu przez barierę łożyskową Xarelto w czasie ciąży.

Kobiety w wieku rozrodczym powinny unikać ciąży podczas leczenia rywaroksabanem.

Karmienie piersią

Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku Xarelto u kobiet w okresie laktacji. W badaniach na zwierzętach stwierdzono, że rywaroksaban przenika do mleka kobiecego. Zgodnie z tym, Xarelto jest przeciwwskazany do stosowania podczas laktacji. Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu terapii.

Płodność

Nie przeprowadzono specjalnych badań oceniających wpływ rywaroksabanu na płodność u ludzi. W badaniu samców i samic szczurów nie stwierdzono wpływu na ich płodność.

Zdolność do wpływania na szybkość reakcji podczas napędzania transportu mechanicznego lub innych mechanizmów

Xarelto wykazuje niewielki wpływ na zdolność kierowania pojazdami mechanicznymi lub innymi mechanizmami. Zgłaszano działania niepożądane, takie jak stan synchroniczny (rzadko) lub zawroty głowy (często). Pacjenci, u których występują działania niepożądane tego typu, zauważają, że nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn.

Dawkowanie i administracja Xarelto

Dawkowanie

Zapobieganie udarowi i zatorowi systemowemu

Instrukcje dla Xarelto wskazują, że 1 tabletkę (20 mg) leku należy podawać 1 raz dziennie. Ta dawka jest również zalecana jako maksymalna.

Leczenie preparatem Xarelto powinno być prowadzone przez długi czas, pod warunkiem, że korzyści płynące z zapobiegania udarowi i zatorowości systemowej są większe niż ryzyko krwawienia.

W przypadku pominięcia pigułki lek Xarelto należy przyjąć natychmiast, a następnego dnia kontynuować leczenie raz na dobę o zalecanej dawce. Nie należy przyjmować podwójnej dawki tego samego dnia w celu zrekompensowania pominiętej pigułki.

Leczenie DVT, PE i zapobieganie nawrotom DVT i PE

W ciągu pierwszych 3 tygodni, w leczeniu ostrej ZŻG i PE Zaleca się nadawanie Ksarelto 1 tabletkę 15 mg dwa razy dziennie, po czym - Ksarelto 20 mg jeden raz dziennie w leczeniu długoterminowym i nawrotów profilaktyka DVT i PE według powyższego reżimu dawkowania.

Xarelto

Instrukcja użytkowania:

Ceny w aptekach internetowych:

Xarelto (Xarelto) jest bezpośrednio działającym antykoagulantem. Dostępne w postaci tabletek powlekanych o zawartości substancji czynnej 10, 15 i 20 miligramów. Aktywny składnik - mikronizowany rywaroksaban.

Farmakologiczne działanie i farmakodynamika

Zgodnie z instrukcjami, Xarelto hamuje czynnik Xa, a także ma działanie przeciwzakrzepowe.

Mechanizm działania Xarelto zgodnie z instrukcją polega na bezpośrednim hamowaniu czynnika Xa. Rivaroxaban ma wysoką selektywność i ma wysoką biodostępność (80-100 procent) podczas podawania doustnego. Aktywacja przez zewnętrzne i wewnętrzne ścieżki krzepnięcia czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa odgrywa najważniejszą rolę w kaskadzie krzepnięcia.

Farmakokinetyka

Rivaroxaban jest szybko wchłaniany - maksymalne stężenie we krwi osiąga się w ciągu dwóch do czterech godzin po spożyciu pigułki. Po spożyciu większość rywaroksabanu (od 92 do 95 procent) wiąże się z białkami osocza, głównym składnikiem wiążącym jest albumina surowicy.

Po spożyciu około dwie trzecie dawki rywaroksabanu jest metabolizowane, a następnie wydalane w równych częściach z kałem i moczem. Pozostała jedna trzecia jest wydalana w postaci niezmienionej przez bezpośrednie wydalanie nerkowe, głównie ze względu na czynne wydzielanie nerek.

Wskazania do stosowania Xarelto

Zgodnie z instrukcjami, Xarelto w postaci tabletek o 10 miligramach jest wskazany do zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u osób, które przeszły duże interwencje chirurgiczne ortopedyczne na kończynach dolnych.

Tabletki Xarelto o 15 i 20 miligramach są wskazane w zapobieganiu układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i udarowi u osób z migotaniem przedsionków pochodzenia niezłożnego, a także w leczeniu zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich, w zapobieganiu nawrotowym PEAL i DVT.

Przeciwwskazania Xarelto

Zgodnie z instrukcjami, Xarelto jest przeciwwskazane:

• Nadwrażliwość na substancję czynną (rywaroksaban) lub jakiekolwiek inne substancje zawarte w tabletkach;
• Krwawienie wewnątrzczaszkowe, żołądkowo-jelitowe lub inne;
• Jednoczesne leczenie z innymi lekami przeciwzakrzepowymi;
• Warunki, w których występuje wysokie ryzyko poważnego krwawienia;
• Ciąża i okres laktacji;
• Choroby wątroby, w których występuje koagulopatia;
• Poniżej osiemnastego roku życia;
• Ciężka niewydolność nerek;
• Nietolerancja na galaktozę lub laktozę z natury dziedziczna.

Skutki uboczne Xarelto

Recenzje Xarelto wskazują, że stosowaniu tabletek Xarelto może towarzyszyć ryzyko jawnego lub ukrytego krwawienia z dowolnej tkanki lub narządu, co może prowadzić do niedokrwistości po krwotocznej. Ponadto, według opinii, Xarelto może powodować powikłania krwotoczne: osłabienie, zawroty głowy, bladość, zadyszkę, ból głowy, zwiększenie objętości kończyn lub wstrząs.

Dawka i sposób użycia Xarelto

Tabletki Xarelto o 10 miligramach przyjmowane są niezależnie od posiłków, 15 i 20 mg - podczas posiłków.

Po dużych operacjach stawu kolanowego czas leczenia wynosi dwa tygodnie, po dużych operacjach stawu biodrowego, pięć tygodni. Początkową dawkę należy przyjąć od sześciu do dziesięciu godzin po operacji, jeśli zostanie osiągnięta hemostaza. Dawka terapeutyczna wynosi jedną tabletkę na dzień.

Po pominięciu dawki należy natychmiast zażyć pigułkę Xarelto i kontynuować zażywanie leku regularnie następnego dnia, zgodnie z zaleceniami. Aby zrekompensować pominiętą dawkę, podwojenie dawki jest zabronione.

Analogi Xarelto

Analogiem Xarelto jest Rivaroxaban.

Xarelto: ceny w aptekach internetowych

Karta Xarelto. p.po. 15 mg n14

Karta Xarelto. p.po. 20 mg n14

Xarelto tabletki 20 mg 14 sztuk.

Xarelto 20 mg №14 tabl

Xarelto 15 mg tabela nr 14

Xarelto tabletki 20 mg 28 sztuk.

Tabletki Xarelto 15 mg 28 sztuk.

Karta Xarelto. p.po. 20 mg n28

Xarelto 15 mg tabela nr 28

Xarelto 20 mg nr 28 tabl

Karta Xarelto. p.po. 2,5 mg n56

Tabletki Xarelto 2,5 mg 56 sztuk.

Tabletki Xarelto 10 mg 30 sztuk.

Xarelto 10 mg №30 tabl

Xarelto 10 mg №100 tabl

Tabletki Xarelto 15 mg 100 sztuk.

Xarelto tabletki 20 mg 100 sztuk.

Karta Xarelto. p.po. 20 mg n100

Karta Xarelto. p.po. 15 mg n100

Informacje na temat leku są uogólnione, mają charakter informacyjny i nie zastępują oficjalnych instrukcji. Samo leczenie jest niebezpieczne dla zdrowia!

Wiele leków sprzedawanych początkowo jako narkotyki. Na przykład heroina była początkowo sprzedawana jako lek na kaszel. Kokaina była zalecana przez lekarzy jako znieczulenie i jako środek zwiększający wytrzymałość.

Spadając z osła, bardziej prawdopodobne jest złamanie szyi niż upadek z konia. Po prostu nie próbuj obalać tego stwierdzenia.

Istnieją bardzo ciekawe zespoły medyczne, na przykład obsesyjne spożycie przedmiotów. W żołądku jednego pacjenta cierpiącego na tę manię znaleziono 2500 ciał obcych.

Aby wyciągnąć pacjenta, lekarze często posuwają się za daleko. Na przykład pewien Charles Jensen w okresie od 1954 do 1994. przeżyło ponad 900 operacji usuwania nowotworów.

74-letni mieszkaniec Australii James Harrison został dawcą krwi około 1000 razy. Ma rzadką grupę krwi, której przeciwciała pomagają noworodkom z ciężką niedokrwistością przeżyć. W ten sposób Australijczyk uratował około dwóch milionów dzieci.

W ciągu życia przeciętny człowiek wytwarza aż dwie duże pule śliny.

Kiedyś ziewanie wzbogaca ciało tlenem. Jednak ta opinia została odrzucona. Naukowcy udowodnili, że z ziewaniem osoba chłodzi mózg i poprawia jego działanie.

Podczas pracy nasz mózg zużywa ilość energii równą 10-watowej żarówce. Tak więc obraz żarówki nad głową w chwili pojawienia się interesującej myśli nie jest tak daleki od prawdy.

Żołądek człowieka dobrze radzi sobie z ciałami obcymi i bez interwencji medycznej. Wiadomo, że sok żołądkowy może nawet rozpuszczać monety.

Według badań kobiety pijące kilka szklanek piwa lub wina w tygodniu mają zwiększone ryzyko zachorowania na raka piersi.

Nawet jeśli serce człowieka nie bije, może nadal żyć przez długi czas, jak pokazał nam norweski rybak Jan Revsdal. Jego "motor" zatrzymał się o godzinie 4 po tym, jak rybak zgubił się i zasnął na śniegu.

Alergie w samych Stanach Zjednoczonych wydają ponad 500 milionów dolarów rocznie. Czy nadal wierzysz, że można znaleźć sposób na pokonanie alergii?

U 5% pacjentów antydepresant Clomipramina wywołuje orgazm.

Amerykańscy naukowcy przeprowadzili eksperymenty na myszach i doszli do wniosku, że sok z arbuza zapobiega rozwojowi miażdżycy. Jedna grupa myszy wypiła czystą wodę, a druga - sok z arbuza. W rezultacie naczynia z drugiej grupy były wolne od płytek cholesterolowych.

Średnia długość życia osób leworęcznych jest mniejsza niż osób praworęcznych.

Jaskra to grupa chorób oczu, których swoiste objawy to stały lub falisty wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) powyżej, ale.

XARELTO

Tabletki powlekane kolorem jasnożółtym, okrągłe, obustronnie wypukłe; po jednej stronie metody wytłaczania znajduje się trójkąt z oznaczeniem dawkowania "2,5", a po drugiej logo Bayera w kształcie krzyża; w przekroju rdzeń jest biały.

Substancje pomocnicze: Celuloza mikrokrystaliczna - 40 mg Kroskarmeloza sodowa - 3 mg hypromelozy 5cP - 3 mg laktoza monohydrat - stearynian magnezu 35,7 mg - 600 g Laurylosiarczan sodowy - 200 mikrogramów.

Skład powłoki: żelazowy barwnik tlenku żółty - 15 μg, hypromeloza 15 μP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, dwutlenek tytanu - 485 μg.

10 szt. - blistry (10) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (1) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (2) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (4) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (7) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (12) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (14) - pakuje karton.

Rivaroxaban jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym.

Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki krzepnięcia odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia. Czynnik Xa jest składnikiem powstającego kompleksu protrombinazy, którego działanie prowadzi do konwersji protrombiny do trombiny. W rezultacie reakcje te prowadzą do powstania skrzepu fibryny i aktywacji płytek przez trombinę. Jedna cząsteczka czynnika Xa katalizuje tworzenie ponad 1000 cząsteczek trombiny, która jest nazywana "eksplozją trombiny". Szybkość reakcji czynnika Xa związanego w protrombinazy wzrasta 300 000 razy w porównaniu do wolnego czynnika Xa, co zapewnia gwałtowny skok poziomu trombiny. Selektywne inhibitory czynnika Xa mogą zatrzymać "eksplozję trombiny". Tak więc, rywaroksaban wpływa na wyniki niektórych specyficznych lub ogólnych testów laboratoryjnych stosowanych do oceny układów krzepnięcia. U ludzi występuje zależne od dawki hamowanie aktywności czynnika Xa.

U ludzi obserwowano zależne od dawki hamowanie czynnika Xa. Rywaroksaban ma zależny od dawki wpływ na zmianę czasu protrombinowego, co ściśle koreluje ze stężeniem rywaroksabanu w osoczu krwi (współczynnik korelacji 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Czas protrombinowy należy mierzyć w sekundach, ponieważ MHO jest skalibrowany i certyfikowany tylko dla pochodnych kumaryny i nie może być stosowany do innych antykoagulantów. U pacjentów poddawanych dużym zabiegom ortopedycznym, percentyl 5/95 czasu protrombinowego (Neoplastyna) 2-4 godziny po przyjęciu tabletki (tj. Przy maksymalnym działaniu) waha się od 13 do 25 sekund.

Rywaroksaban zwiększa zależnie od dawki APTT i wynik testu HepTest; jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu.

W okresie leczenia produktem Xarelto nie jest konieczne monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi. Jednakże, jeśli istnieje uzasadnienie kliniczne, stężenie rywaroksabanu można zmierzyć za pomocą skalibrowanego testu ilościowego anty-czynnik Xa.

U zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 50 lat nie obserwowano wydłużenia odstępu QT w EKG pod wpływem rywaroksabanu.

Po spożyciu rywaroksaban jest wchłaniany szybko i prawie całkowicie. C_max osiągnięto 2-4 godziny po zażyciu pigułki. Biodostępność rywaroksabanu podczas przyjmowania tabletek 2,5 mg (80-100%) niezależnie od posiłku. Jedzenie nie wpływa na AUC i C_max podczas przyjmowania leku w dawce 10 mg. Tabletki Xarelto o dawce 2,5 mg można przyjmować z posiłkiem lub na pusty żołądek.

Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością międzyosobniczą, współczynnik zmienności mieści się w zakresie od 30% do 40%.

Rivaroxaban ma wysoki stopień wiązania z białkami osocza - około 92-95%, głównie rywaroksaban jest związany z albuminą w surowicy. Lek ma średnią wartość V_d - około 50 litrów.

Po spożyciu około 2/3 dawki rywaroksabanu jest metabolizowane i wydalane przez nerki i jelita w równych proporcjach. Pozostała 1/3 otrzymanej dawki jest eliminowana przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.

Rywaroksaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu. Główne miejsca biotransformacji to utlenianie grupy morfolinowej i hydroliza wiązań amidowych.

Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla białek nośnikowych P-gp (P-glikoproteina) i Bcrp (białko oporności na raka piersi).

Rywaroksaban w postaci niezmienionej jest jedynym związkiem aktywnym w osoczu krwi, w osoczu krwi nie wykryto większych ani aktywnych krążących metabolitów.

Rivaroxaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi w przybliżeniu 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T_1/2 waha się od 5 godzin do 9 godzin u młodych pacjentów.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U pacjentów w podeszłym wieku powyżej 65 lat stężenie rywaroksabanu w osoczu jest większe niż u młodych pacjentów, średnie AUC jest około 1,5 razy większe niż odpowiednie wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu widocznego zmniejszenia klirensu całkowitego i nerkowego. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T_1/2 pacjenci w podeszłym wieku wahają się od 11 godzin do 13 godzin

U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.

Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica jest mniejsza niż 25%).

Dane dotyczące farmakokinetyki u dzieci nie są dostępne.

Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u rasy rasy białej, rasy czarnej, rasy azjatyckiej, a także pochodzenia etnicznego Ameryki Łacińskiej, Japonii lub Chin.

Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych na klasy zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala ocenić rokowanie przewlekłych chorób wątroby, głównie marskości. U pacjentów, u których planuje się leczenie przeciwzakrzepowe, szczególnie ważnym punktem krytycznym w zaburzonej czynności wątroby jest zmniejszenie syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie. Od ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest wyraźnie skorelowane z tą klasyfikacją. Kwestia leczenia takich pacjentów antykoagulantami powinna zostać rozwiązana niezależnie od klasy klasyfikacji Child-Pugh.

Xarelto jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby, która występuje z koagulopatią, która powoduje klinicznie znaczące ryzyko krwawienia.

U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A według klasyfikacji Child-Pugh) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie od odpowiednich wskaźników w grupie kontrolnej zdrowych ochotników (średnio współczynnik AUC dla rywaroksabanu wynosił 1,2). Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.

U pacjentów z marskością wątroby i niewydolnością wątroby o umiarkowanym nasileniu (klasa B według klasyfikacji Child-Pugh) średnie AUC rywaroksabanu było istotnie zwiększone (o współczynnik 2,3) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami ze względu na znacznie zmniejszony klirens substancji leczniczej wskazujący na ciężką chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. Czas protrombinowy jest również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Za pomocą pomiaru czasu protrombiny szacuje się zewnętrzną drogę krzepnięcia, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które syntetyzuje się w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej wrażliwi na rywaroksaban, co jest konsekwencją ściślejszego związku między efektami farmakodynamicznymi a parametrami farmakokinetycznymi, szczególnie między stężeniem a czasem protrombinowym.

Dane na temat stosowania leku u pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh nie są dostępne. Dlatego rywaroksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z marskością wątroby i nieprawidłową czynnością wątroby klasy B i C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh.

U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban, odwrotnie proporcjonalne do stopnia upośledzenia czynności nerek, co oceniono za pomocą CC.

U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (CC 50-80 ml / min), umiarkowaną (CC 30-49 ml / min) lub ciężką (CC 15-29 ml / min) obserwowano wzrost 1,4-, 1,5- i 1,6-krotny. Stężenie rywaroksabanu w osoczu (AUC) odpowiednio w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Odpowiedni wzrost efektów farmakodynamicznych był bardziej wyraźny.

U pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek całkowite zahamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło o 1,5, 1,9 i 2 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; czas protrombinowy spowodowany działaniem czynnika Xa również wzrósł odpowiednio o 1,3, 2,2 i 2,4 razy.

Dane dotyczące stosowania leku Xarelto u pacjentów z CC 15-29 ml / min są ograniczone i dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku w tej kategorii pacjentów. Dane dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z QA *.

Od układu sercowo-naczyniowego: często - wyraźny spadek ciśnienia krwi, krwiak; rzadko - tachykardia.

Na części narządu wzroku: często - krwotok w oku (w tym krwotok w spojówce).

Ze strony układu trawiennego: często - krwawiące dziąsła, krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z odbytu), ból w przewodzie pokarmowym, niestrawność, nudności, zaparcia *, biegunka, wymioty *; rzadko - suchość w ustach.

Wątroba: rzadko - nieprawidłowa czynność wątroby; rzadko żółtaczka.

Ze wskaźników laboratoryjnych: często - zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych; rzadko - zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej *, zwiększenie aktywności LDH *, zwiększenie aktywności lipazy *, zwiększenie aktywności amylazy *, zwiększenie aktywności GGT *; rzadko, zwiększenie stężenia skoniugowanej bilirubiny (z równoczesnym wzrostem aktywności AlAT lub bez niej).

Od układu nerwowego: często - zawroty głowy, ból głowy; sporadycznie - krwotok śródmózgowy i śródczaszkowy, drenaż krótkotrwały.

Na części układu moczowo-płciowego: często - krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy **), niewydolność nerek (w tym wzrost stężenia kreatyniny, wzrost stężenia mocznika) *.

Ze strony układu oddechowego: często - krwawienia z nosa, krwioplucie.

Na części skóry i tkanki podskórnej: często swędzący (w tym rzadkie przypadki uogólnionego swędzenia), wysypka, wybroczyny, skóra i krwotoki podskórne; rzadko - pokrzywka.

Ze strony układu odpornościowego: rzadko - reakcje alergiczne, alergiczne zapalenie skóry.

Od układu mięśniowo-szkieletowego: często - ból kończyn *; rzadko - hemarthrosis; rzadko - krwotok w mięśniach.

Na części ciała jako całości: często - gorączka *, obrzęk obwodowy, pogorszenie ogólnej siły i napięcia mięśniowego (w tym osłabienie, osłabienie); rzadko - pogorszenie ogólnego samopoczucia (w tym złego samopoczucia); rzadko miejscowe obrzęki *.

Inne: często - krwawienie po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), nadmierny krwiak z zasinieniem; nieczęsto - wypływ z rany *; rzadko - pseudotętniak naczyniowy ***.

* - zostały zarejestrowane po dużych operacjach ortopedycznych.

** - zostały zarejestrowane w leczeniu ŻChZZ jako bardzo częste u kobiet od 1/1000 do 1/10 000 do 1/1000 do <1/100).

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: częstotliwość jest nieznana - zwiększony zespół podfazowy (zespół przedziału) z powodu krwawienia.

Na części układu moczowego: częstotliwość jest nieznana - niewydolność nerek / ostra niewydolność nerek z powodu krwawienia, prowadząca do hipoperfuzji w nerkach.

Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania rywaroksabanu do 600 mg bez krwawienia i innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się, że plateau stężenia będzie się tworzyć bez dalszego zwiększania średniego stężenia rywaroksabanu w osoczu, gdy jest stosowany w nadmiernych dawkach (50 mg lub więcej).

Specyficzne antidotum rywaroksabanu nie jest znane. W przypadku przedawkowania produktu Xarelto można zastosować aktywowany węgiel drzewny w celu zmniejszenia wchłaniania rywaroksabanu. Ze względu na znaczące wiązanie rywaroksabanu z białkami osocza oczekuje się, że rywaroksaban nie zostanie wyeliminowany za pomocą hemodializy.

Jeśli wystąpi powikłanie w postaci krwawienia, następna dawka powinna zostać odroczona lub leczenie lekiem powinno zostać anulowane. T_1/2 rywaroksaban w ciągu 5-13 h. Leczenie należy dobierać indywidualnie, w zależności od ciężkości i umiejscowienia krwawienia.

Jeśli to konieczne, może być przeprowadzane odpowiednio do objawowego leczenia, takich jak kompresji mechanicznej (na przykład w ciężkich nosa), hemostazy chirurgicznej oceny skuteczności (kontrola krwawienia) terapia infuzyjna i hemodynamiczny nośnej zastosowanie produktów krwi (krwinek czerwonych lub świeżego mrożonego osocza, zależnie na temat anemii lub koagulopatii) lub płytek krwi.

Jeśli powyższe środki nie wyeliminują krwawienia, można zastosować specyficzne pro-koagulacyjne leki o odwrotnym działaniu, takie jak koncentrat kompleksu protrombiny, koncentrat aktywowanego kompleksu protrombiny lub rekombinowany czynnik VIIa. Jednak obecnie doświadczenie stosowania tych leków u pacjentów otrzymujących Xarelto jest bardzo ograniczone.

Przyjmuje się, że siarczan protaminy i witamina K nie wpływają na działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu.

Doświadczenie dotyczące stosowania kwasu traneksamowego jest ograniczone i nie ma doświadczenia dotyczącego stosowania kwasu aminokapronowego i aprotyniny u pacjentów otrzymujących Xarelto. Brak jest uzasadnienia naukowego co do wykonalności lub doświadczenia stosowania systemowej hemostatycznej desmopresyny lekowej u pacjentów otrzymujących Xarelto.

Rivaroxaban eliminowany jest głównie poprzez metabolizm w wątrobie, w którym pośredniczą izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także przez nerkowe wydalanie niezmienionego leku z glikoproteiną P / Bcrp.

Rivaroxaban nie hamuje ani nie indukuje izoenzymu CYP3A4 i żadnych innych głównych izoform CYP.

Jednoczesne stosowanie leku Xarelto i silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P może prowadzić do zmniejszenia klirensu nerkowego i wątrobowego, a tym samym do znacznego zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej.

Równoczesne stosowanie leków i Ksarelto grupy azoli leku przeciwgrzybiczego ketokonazol (400 mg jeden raz / dzień), silnego inhibitora CYP3A4 i P-glikoproteiny, w wyniku zwiększenia średniej równowagi rywaroksabanem AUC 2,6-krotny wzrost średniej C_max rywaroksabanu 1,7 razy, czemu towarzyszył znaczny wzrost działania farmakodynamicznego leku.

Równoczesne stosowanie leków Ksarelto inhibitora proteazy HIV, rytonawirem (600 mg, 2 razy / dzień), który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-glikoproteiny, co powoduje zwiększenie średniej równowagi Rywaroksaban AUC 2.5-krotny wzrost średniej C_max rywaroksabanu 1,6 razy, czemu towarzyszył znaczny wzrost farmakodynamicznych efektów leku.

Dlatego lek Xarelto nie jest zalecany do stosowania u pacjentów otrzymujących ogólnoustrojowe leczenie lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli lub inhibitorami proteazy HIV.

Inne substancje czynne, które hamują co najmniej jeden ze sposobów eliminowania rywaroksabanu, w którym pośredniczy CYP3A4 lub P-gp, mogą w mniejszym stopniu zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu.

Klarytromycyna (500 mg 2 razy / dobę), silny inhibitor izoenzymu CYP3A4 i umiarkowany inhibitor glikoproteiny P, powodowała wzrost wartości AUC 1,5-krotnie i_max rywaroksaban 1,4 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

Erytromycyna (500 mg 3 razy / dobę), umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P, powodowała wzrost wartości AUC i C_max rywaroksaban 1,3 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

U pacjentów z niewydolnością nerek (CK ≤ 80-50 ml / min) erytromycyna (500 mg 3 razy / dobę) powodowała zwiększenie AUC rywaroksabanu o 1,8 raza i_max 1,6 razy w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, którzy nie otrzymywali jednoczesnej terapii. U pacjentów z niewydolnością nerek (CK 50-30 ml / min) erytromycyna powodowała dwukrotne zwiększenie wartości AUC rywaroksabanu i C_max 1,6 razy w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, którzy nie otrzymywali jednoczesnej terapii.

Flukonazol (400 mg 1 raz / dobę), umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4, spowodował 1,4-krotne zwiększenie średniej AUC rywaroksabanu i wzrost średniej wartości C_max 1,3 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

Równoczesne stosowanie leków Ksarelto i rifampicyną, która jest silnym induktorem CYP3A4 i P-glikoproteiny, co powoduje zmniejszenie średniej AUC rywaroksabanem około 50%, a równolegle zmniejszenie jego efektów farmakodynamicznych. Jednoczesne stosowanie produktu Xarelto z innymi silnymi induktorami CYP3A4 (na przykład fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub Hypericum perforatum) może również prowadzić do zmniejszenia stężenia rywaroksabanu w osoczu.

Silne induktory CYP3A4 należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów po otrzymaniu 2,5 mg produktu leczniczego ACS w skojarzeniu z lekiem Xarelto 2 razy na dobę.

Po jednoczesnym stosowaniu soli sodowej enoksaparyny (40 mg raz) i Xarelto (10 mg raz), obserwowano efekt sumujący tłumienie aktywności anty-czynnik Xa bez żadnego dodatkowego wpływu na wskaźniki krzepnięcia (czas protrombinowy, APTT). Enoxaparin nie wpływa na farmakokinetykę rywaroksabanu.

Klopidogrel (dawka nasycająca 300 mg, a następnie dawkę podtrzymującą 75 mg) nie wykazują farmakokinetyczny interakcji (s Ksarelto preparatu 15 mg), ale znaczący wzrost czasu krwawienia odnotowano w podzbiorze pacjentów nie korelowało ze stopniem agregacji płytek, liczby receptorów do P-selektyny lub GP IIb / IIIa.

Po jednoczesnym stosowaniu leku Xarelto w dawce 15 mg i naproksenu w dawce 500 mg, nie było klinicznie znaczącego wzrostu czasu krwawienia. Jednak mogą istnieć pacjenci z bardziej wyraźną odpowiedzią farmakodynamiczną.

Należy zachować ostrożność przy równoczesnym stosowaniu rywaroksabanu z dronedaronem ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania wspólnego.

Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Należy zachować ostrożność stosując Xarelto w połączeniu z NLPZ (w tym kwasem acetylosalicylowym) i lekami przeciwpłytkowymi, ponieważ stosowanie tych leków zwykle zwiększa ryzyko krwawienia.

Pacjenci tłumaczenie warfarynę (MHO od 2 do 3) w Ksarelto (20 mg) i Ksarelto leku (20 mg), warfaryny (MHO od 2 do 3) wydłużenie czasu protrombinowego / INR (Neoplastin) niż proste sumowanie działania (na poszczególne wartości INR mogą sięgać 12), natomiast efekty zmian w APTT, hamowanie aktywności czynnika Xa i endogennego potencjału trombiny (EPT) były addytywne.

Jeśli to konieczne, podczas farmakologicznego wpływu leku Xarelto podczas okresu przejściowego, w razie potrzeby, które nie są zależne od warfaryny, można użyć określenia aktywności anty-czynnik Xa, czasu krzepnięcia indukowanego protrombinazą i testu HepTest. Począwszy od 4 dnia po odstawieniu warfaryny, wszystkie analizy (w tym czas protrombinowy, APTT, supresja czynnika Xa i EPT (endogenny potencjał trombiny) odzwierciedlają jedynie działanie leku Xarelto.

Aby ocenić farmakodynamiczne działanie warfaryny w okresie przejściowym, można użyć wskaźnika MHO zmierzonego w momencie osiągnięcia C_koryto rywaroksaban (24 godziny po przyjęciu dawki rywaroksabanu), ponieważ w tym czasie rywaroksaban nie ma praktycznie żadnego wpływu na ten wskaźnik.

Farmakokinetyczne interakcje pomiędzy warfaryną a lekiem Xarelto nie są zarejestrowane.

Żywność i produkty mleczne

Lek Xarelto można przyjmować niezależnie od posiłku.

Brak jest interakcji farmakokinetycznych między rywaroksabanem i midazolamem (substratem CYP3A4), digoksyną (substratem glikoproteiny P) lub atorwastatyną (substrat CYP3A4 i glikoproteina P).

Jednoczesne stosowanie inhibitora pompy protonowej omeprazolu, blokera histaminy H₂-Receptory ranitydyny, wodorotlenek glinu, środek zobojętniający kwas / wodorotlenek magnezu, naproksen, klopidogrel lub enoksaparyna nie wpływają na biodostępność i farmakokinetykę rywaroksabanu.

Nie zidentyfikowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych ze skojarzonym podawaniem leku Xarelto i kwasu acetylosalicylowego w dawce 500 mg.

Wpływ na wartości laboratoryjne

Xarelto ma wpływ na szybkość krzepnięcia krwi (czas protrombinowy, APTT, HepTest) ze względu na mechanizm działania.

Stosowanie współistniejących leków

Nie zaleca się stosowania leku Xarelto u pacjentów otrzymujących jednocześnie systemowe leczenie lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli (np. Ketokonazol) lub inhibitory proteazy HIV (na przykład rytonawir). Leki te są silnymi inhibitorami CYP3A4 i glikoproteiny P. W związku z tym leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi do istotnych klinicznie wartości (średnio 2,6 razy), co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.

Jednak lek przeciwgrzybiczy z grupy azoli, flukonazol, umiarkowany inhibitor CYP3A4, ma mniej wyraźny wpływ na ekspozycję na rywaroksaban i może być stosowany jednocześnie.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Xarelto u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CC 30-49 ml / min), przyjmujących jednocześnie leki, które mogą prowadzić do zwiększenia stężenia rywaroksabanu w osoczu.

Dane kliniczne dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC) <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.

Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub zwiększonym ryzykiem krwawienia, a także pacjenci otrzymujący jednocześnie leczenie ogólnoustrojowe lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli lub inhibitorami proteazy HIV, powinni być starannie monitorowani pod kątem występowania objawów krwawienia po rozpoczęciu leczenia. Obserwację można prowadzić przeprowadzając regularne badanie fizyczne pacjentów, uważnie monitorując stan pooperacyjnego drenażu ran, a także okresowo określając poziom hemoglobiny.

Pacjenci z udarem lub przejściowym atakiem niedokrwiennym (TIA) w wywiadzie

Stosowanie leku Xarelto w dawce 2,5 mg 2 razy na dobę jest przeciwwskazane u pacjentów z ACS z udarem lub TIA w historii. Przeprowadzono badanie jedynie u kilku pacjentów z ACS z udarem mózgu lub TIA, dlatego dane dotyczące skuteczności leku u tych pacjentów są bardzo ograniczone.

Xarelto, podobnie jak inne środki przeciwzakrzepowe, należy stosować z ostrożnością w przypadku chorób i stanów związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, takich jak:

- wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia;

- niekontrolowane ciężkie nadciśnienie;

- czynna patologia przewodu pokarmowego z owrzodzeniem;

- niedawno przeniesiony ostry wrzód w przewodzie pokarmowym;

- niedawny krwotok śródczaszkowy lub śródmózgowy;

- wewnątrznaczyniowe lub śródmózgowe anomalie naczyniowe;

- niedawna operacja mózgu, rdzenia kręgowego lub chirurgii okulistycznej;

- Historia rozstrzeni oskrzeli lub epizodu krwotoku płucnego.

Należy zachować ostrożność, jeśli pacjent jednocześnie otrzymuje leki wpływające na hemostazę, takie jak NLPZ, inhibitory agregacji płytek krwi lub inne leki przeciwzakrzepowe.

Pacjenci po ACS, którzy otrzymują Xarelto w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym lub Xarelto w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym i klopidogrelem / tiklopidyną, mogą otrzymywać NLPZ jako długoterminowe leczenie towarzyszące tylko wtedy, gdy pozytywne efekty leczenia uzasadniają ryzyko krwawienia.

U pacjentów z ryzykiem rozwoju wrzodziejących zmian w przewodzie żołądkowo-jelitowym można zastosować odpowiednie leczenie profilaktyczne.

W przypadku niewyjaśnionego spadku stężenia hemoglobiny lub ciśnienia krwi konieczne jest ustalenie źródła krwawienia.

Skuteczność i bezpieczeństwo leku Xarelto badano w połączeniu ze środkiem przeciwpłytkowym, kwasem acetylosalicylowym i klopidogrelem / tyklopidiną. Nie badano stosowania w ramach leczenia skojarzonego z innymi lekami przeciwpłytkowymi (np. Prasagrel lub tikagrelor), dlatego nie zaleca się ich stosowania.

Podczas znieczulenia zewnątrzoponowego / rdzeniowego lub punkcji rdzenia kręgowego u pacjentów przyjmujących inhibitory agregacji płytek krwi w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym, istnieje ryzyko powstania krwiaka zewnątrzoponowego lub rdzeniowego, co może prowadzić do przedłużonego porażenia.

Ryzyko wystąpienia tych zdarzeń jest dodatkowo zwiększone dzięki zastosowaniu stałego cewnika zewnątrzoponowego lub jednoczesnego leczenia lekami wpływającymi na hemostazę. Pourazowe znieczulenie zewnątrzoponowe lub rdzeniowe lub wielokrotne przebicie może również zwiększać ryzyko. Pacjentów należy nadzorować w celu wykrycia objawów zaburzeń neurologicznych (na przykład drętwienia lub osłabienia nóg, zaburzeń czynności jelit lub pęcherza). W przypadku wykrycia zaburzeń neurologicznych konieczna jest pilna diagnoza i leczenie. Lekarz musi porównać potencjalną korzyść i względne ryzyko przed interwencją kręgosłupa u pacjentów otrzymujących antykoagulanty lub którzy mają zaplanowane przepisanie leków przeciwzakrzepowych w celu zapobiegania zakrzepicy. Doświadczenie dotyczące klinicznego stosowania rywaroksabanu w dawce 2,5 mg z kwasem acetylosalicylowym lub z kwasem acetylosalicylowym i klopidogrelem lub tiklopidyną jest nieobecne w opisanych sytuacjach.

W celu zmniejszenia potencjalnego ryzyka krwawienia związanego z równoczesnym zażywaniem rywaroksabanu i znieczulenia zewnątrzoponowego / kręgowego lub punkcji rdzeniowej, należy wziąć pod uwagę profil farmakokinetyczny rywaroksabanu. Instalacja lub usunięcie cewnika zewnątrzoponowego lub nakłucia lędźwiowego wykonuje się najlepiej, gdy działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu ocenia się jako słabe. Jednak dokładny czas osiągnięcia dość małego efektu przeciwzakrzepowego u każdego pacjenta jest nieznany.

Należy zwrócić uwagę na równoczesne stosowanie inhibitorów agregacji płytek i, w razie potrzeby, na zaprzestanie ich stosowania.

Chirurgia i interwencja

Jeśli konieczna jest inwazyjna procedura lub zabieg chirurgiczny, należy przerwać stosowanie leku Xarelto w dawce 2,5 mg co najmniej 12 godzin przed interwencją, o ile to możliwe, w oparciu o ocenę kliniczną lekarza.

Jeśli pacjent z ACS, który przechodzi planową operację, nie potrzebuje efektu przeciwpłytkowego, należy zaprzestać stosowania inhibitorów agregacji płytek, jak wskazano w instrukcji stosowania leku dostarczonego przez producenta.

Jeżeli zabiegu nie można odroczyć, należy dokonać oceny porównawczej zwiększonego ryzyka krwawienia i rozwiązać potrzebę nagłej interwencji.

Podanie produktu Xarelto należy wznowić po przeprowadzeniu inwazyjnej procedury lub interwencji chirurgicznej, tak szybko, jak to możliwe, pod warunkiem, że wskaźniki kliniczne są dozwolone i osiąga się odpowiednią hemostazę.

Wydłużenie skorygowanego odstępu QT

Wpływ leku Xarelto na czas trwania odstępu QT nie został zidentyfikowany.

Wpływ na zdolność do napędzania transportu mechanicznego i mechanizmów kontrolnych

Na tle stosowania leku zanotowano omdlenia i zawroty głowy, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub innych mechanizmów. Pacjenci, u których występują podobne działania niepożądane, nie powinni prowadzić pojazdów ani innych mechanizmów.

Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Xarelto u kobiet w ciąży nie zostały ustalone.

Dane uzyskane w doświadczalnych badaniach na zwierzętach wykazały wyraźną toksyczność rywaroksabanu dla organizmu matki, związaną z farmakologicznym działaniem leku (na przykład, powikłania w postaci krwotoków) i prowadzące do toksyczności reprodukcyjnej.

Ze względu na możliwe ryzyko krwawienia i zdolność przenikania przez barierę łożyskową, Xarelto jest przeciwwskazany w okresie ciąży.

U kobiet w wieku rozrodczym lek Xarelto należy stosować tylko wtedy, gdy stosuje się skuteczne metody antykoncepcji.

Nie są dostępne dane na temat stosowania leku Xarelto w leczeniu kobiet w okresie laktacji. Dane uzyskane w doświadczalnych badaniach na zwierzętach wskazują, że rywaroksaban przenika do mleka kobiecego. Lek Xarelto można stosować wyłącznie po przerwaniu karmienia piersią.

Stosowanie leku jest przeciwwskazane w ciężkiej niewydolności nerek w CC <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).

Lek należy stosować ostrożnie podczas leczenia pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CK 30-15 ml / min), ponieważ z powodu choroby podstawowej u takich pacjentów występuje zwiększone ryzyko krwawienia i zakrzepicy; pacjenci z niewydolnością nerek o umiarkowanym nasileniu (CC 50-30 ml / min), podczas otrzymywania leków, które zwiększają stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi.

Xarelto jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby, która występuje z koagulopatią, prowadzącą do klinicznie istotnego ryzyka krwawienia. Pacjenci z innymi chorobami dostosowania dawki w wątrobie nie są wymagane.

Ograniczone dane kliniczne od pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg Childa-Pugha) wskazują na znaczny wzrost aktywności farmakologicznej. W przypadku pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg Childa-Pugha) brak danych klinicznych.