Xarelto: instrukcje użytkowania, analogi i recenzje

Xarelto jest bezpośrednio działającym antykoagulantem. Wysoce selektywny bezpośredni inhibitor czynnika Xa, o wysokiej biodostępności po podaniu. Aktywny składnik - rywaroksaban.

Lek ma bardzo wysoką skuteczność, ponieważ najważniejszą rolę w kaskadzie krzepnięcia odgrywa aktywacja czynnika X poprzez zewnętrzne i wewnętrzne ścieżki krzepnięcia z utworzeniem czynnika Xa.

Rivaroksaban wchłania się bardzo szybko. W ciągu 2 do 4 godzin po przyjęciu leku osiąga się maksymalne stężenie substancji czynnej we krwi. Większość substancji czynnej leku, a to aż do 95%, wiąże się z białkami osocza. Około 2/3 substancji czynnej jest metabolizowane i wydalane z kałem i moczem w przybliżeniu w równych proporcjach. Kolejna 1/3 leku jest wydalana przez nerki w niezmienionej postaci.

Xarelto ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i ściśle koreluje ze stężeniami w osoczu (r = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin. Ponadto czas aktywowanej częściowej tromboplastyny ​​(APTT) i wynik Hepatestu zwiększają się zależnie od dawki, jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny efektów farmakodynamicznych.

Wskazania do stosowania

W czym pomaga Xarelto? Zgodnie z instrukcjami, lek jest przepisywany w następujących przypadkach:

• W zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u osób po dużych operacjach ortopedycznych na kończynach dolnych.
• W zapobieganiu układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i udarowi u osób z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego.
• Do leczenia zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich, w zapobieganiu nawrotowej zatorowości płucnej i ZŻG.

Instrukcja użytkowania Xarelto, dawkowanie

Tabletki 10 mg przyjmowane są niezależnie od posiłków, a 15 i 20 mg - podczas posiłków.

Standardowa dawka zgodnie z instrukcją - 1 tabletka Xarelto 20 mg 1 raz dziennie.

W przypadku upośledzenia czynności nerek zalecana dawka to 15 mg 1 raz na dobę.

• Maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.

Przebieg leczenia należy prowadzić przez długi czas, dopóki korzyści leczenia przewyższają ryzyko możliwych powikłań.

W przypadku pominięcia kolejnej dawki należy natychmiast zażyć tabletkę. Następnego dnia kontynuuj regularne przyjmowanie leku zgodnie z zalecanym schematem.

Zalecana początkowa dawka w leczeniu ostrej DVT lub zatorowości płucnej - 15 mg / 2 razy dziennie przez pierwsze 3 tygodnie, następnie 20 mg 1 raz dziennie.

Maksymalna dawka dobowa wynosi 30 mg w ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia i 20 mg po dalszym leczeniu.

W przypadku przyjmowania pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych, Xarelto należy rozpoczynać na 0-2 godziny przed następnym planowym pozajelitowym podaniem leku (na przykład heparyną drobnocząsteczkową) lub w momencie przerwania ciągłego pozajelitowego podawania leku (na przykład dożylnego podania niefrakcjonowanej heparyny).

Skutki uboczne

Instrukcja ostrzega przed możliwością wystąpienia następujących działań niepożądanych podczas przepisywania leku Xarelto:

• Biorąc pod uwagę mechanizm działania, zastosowaniu leku może towarzyszyć zwiększone ryzyko utajonego lub oczywistego krwawienia z dowolnych narządów i tkanek, co może prowadzić do anemii po krwotocznej.

Często występują: niedokrwistość, tachykardia, krwotok w oku krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z dziąseł i krwawienie z odbytu), ból w przewodzie pokarmowym, niestrawność, nudności, zaparcia, biegunka, wymioty, gorączka, obrzęk obwodowy, pogorszenie ogólnego samopoczucia ( w tym osłabienie, astenia), krwotoki po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), nadmierny krwiak z siniakami, zwiększona aktywność transaminazowa, ból kończyn, zawroty głowy, ból głowy, krótkookresowe omdlenia, krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy), krwawienie z nosa, swędzenie (w tym rzadkie przypadki uogólnionego świądu), wysypka, wybroczyny, niedociśnienie, krwiak.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest przepisywanie leku Xarelto w następujących przypadkach:

• nadwrażliwość na rywaroksaban lub którykolwiek składnik leku;
• klinicznie znaczące krwawienie czynne (na przykład, śródczaszkowo, żołądkowo-jelitowo);
• choroby wątroby z towarzyszącą koagulopatią, która zwiększa klinicznie istotne ryzyko krwawienia;
• okres ciąży.

Przedawkowanie

Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania po przyjęciu dawki do 600 mg bez krwawienia lub innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się efektu nasycenia bez dalszego zwiększania średniego stężenia rywaroksabanu w osoczu w dawkach hiperterapeutycznych 50 mg lub wyższych.

Specyficzne antidotum nie jest znane. W przypadku przedawkowania można zastosować węgiel aktywny w celu zmniejszenia wchłaniania. Biorąc pod uwagę intensywne wiązanie z białkami osocza, nie przewiduje się, aby rywaroksaban był eliminowany podczas dializy.

Interakcja

Należy zachować ostrożność przy równoczesnym stosowaniu leku z dronedaronem ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące wspólnego stosowania.

Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Instrukcje specjalne

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Xarelto z jednoczesną ogólnoustrojową terapią lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli (np. Ketokonazol) lub inhibitorami proteazy HIV (na przykład rytonawirem). Leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi do istotnych klinicznie wartości (średnio 2,6 razy), co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.

Należy zachować ostrożność w przypadku chorób i stanów związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.

Podczas leczenia możliwe jest omdlenie i zawroty głowy, dlatego nie zaleca się prowadzenia pojazdów mechanicznych ani innych mechanizmów wymagających uwagi.

Analogi Xarelto, cena w aptekach

W razie potrzeby Xarelto można zastąpić analogiem substancji czynnej - są to leki:

Podobne w akcji:

Wybierając analogi ważne jest, aby zrozumieć, że instrukcje użytkowania Xarelto, ceny i recenzje leków o podobnym działaniu nie mają zastosowania. Ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem i nie dokonywać samodzielnej wymiany leku.

Cena w rosyjskich aptekach: tabletki Xarelto 20 mg 14 szt. - od 1490 do 1573 rubli, 15 mg 14 sztuk. - od 1479 do 1580 rubli, według 593 aptek.

Sprzedawane na receptę. Tabletki należy trzymać z dala od dzieci w temperaturze nie wyższej niż 30 stopni. Okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji wskazanej na opakowaniu. Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności.

Co mówią opinie?

Większość opinii lekarzy na temat Xarelto zawiera dyskusje na temat ryzyka czynnego lub utajonego krwawienia, które wpływa na dowolną tkankę lub narząd, co często prowadzi do anemii po krwotocznej. W tym przypadku przeglądy pacjentów, którzy brali lek, zawierają informacje o częstych powikłaniach krwotocznych w postaci: osłabienia, zawrotów głowy, bladości, duszności, obrzęku i tak dalej.

Xarelto

07/31/2017 Sercowe 43,982 odsłon

Xarelto jest aktywnym lekiem, który szybko przerywa proces tworzenia się skrzepów krwi w naczyniach. Hamujący wpływ na czynniki krzepnięcia krwi umożliwia przyjmowanie leków zarówno w profilaktyce, jak i leczeniu choroby zakrzepowo-zatorowej i innych stanów związanych z podwyższonym krzepnięciem krwi. Ważne jest dokładne przestudiowanie wszystkich zaleceń zawartych w instrukcji użytkowania. Informacje na temat analogów (synonimy) Xarelto w Rosji, ceny leku, recenzje pacjentów i lekarzy, którzy używali tego leku pomogą wybrać najbardziej odpowiedni lek.

Skład

Substancja chemiczna Rivaroxaban jest aktywnym składnikiem leku Xarelto, który jest produkowany przez firmę Bayer (międzynarodowa nazwa - Ksarelto po łacinie). Lek Xarelto różni się zawartością substancji czynnej w jednej tabletce. Narzędzie jest dostępne w następujących dawkach:

Inne składniki wchodzące w skład leku to:

• Sole Na;
• Sole Mg;
• pochodna celulozy;
• laktoza;
• makrogole;
• sole Fe (żelazo) - barwnik;
• tlenki tytanu.

Formularz zwolnienia

Producent produkuje Xarelto w postaci tabletek z muszlami w różnych kolorach (w zależności od dawki):

• 2,5 mg - jasnożółty;
• 10 mg - jasno czerwony;
• 15 mg czerwony;
• 20 mg - brązowo-czerwony.

Każda tabletka ma zaokrąglony kształt, z jednej strony, wycięcie Bayera, z drugiej strony trójkąt z wewnętrzną dawką wskazującą substancję czynną.

Opakowania zawierają różną liczbę tabletek w zależności od dawki:

• 2,5 mg - 28 lub 56 tabletek;
• 10 mg - 30 dawek;
• 15 mg - 14 lub 100 tabletek;
• 20 mg - 14, 28 lub 100 tabletek.

Firma Bayer w każdym oryginalnym opakowaniu umieszcza kopię zatwierdzonej w Rosji instrukcji użytkowania.

Działanie farmakologiczne

Xarelto odnosi się do leków z farmakologicznych i chemicznych grup leków, które hamują krzepnięcie krwi i są środkami przeciwzakrzepowymi.

Farmakologiczne działanie leku Xarelto jest zapewniane przez mechanizm działania riwaroksabanu. Główne efekty leku są następujące:

• hamowanie czynnika krzepnięcia Xa;
• hamowanie tworzenia się trombiny;
• zapobieganie zakrzepicy;
• zapobieganie śmierci pacjentów ze schorzeniami serca i naczyń, zwłaszcza udarem i zawałem serca.

To ważne! Podczas stosowania leku nie oznacza zwiększone ryzyko krwawienia i redukcji ciśnienia.

Wskazania do stosowania

Wśród wskazań do stosowania producent identyfikuje następujące naruszenia:

• zakrzepica żył;
• choroba zakrzepowo-zatorowa atakująca duże i małe naczynia;
• zapobieganie udarowi;
• zapobieganie atakom serca i innym chorobom wywoływanym przez blokowanie światła naczyń krwionośnych skrzepami krwi;
• zapobieganie arytmii przeciwko chorobie zakrzepowo-zatorowej;
• zapobieganie i leczenie zakrzepicy płucnej;
• zapobieganie zakrzepicy podczas zabiegów chirurgicznych, w tym operacji na kończynach dolnych.

Częściej lek stosuje się w połączeniu z takimi środkami:

• Kwas acetylosalicylowy;
• Tiklopidyna;
• Clopidogrel.

To ważne! Lek Xarelto stosuje się w różnych dawkach w zależności od stanu pacjenta i pożądanego wyniku leczenia. Tylko lekarz pobiera dawkę pod kontrolą parametrów krwi.

Przeciwwskazania

Producent w opisie leku podaje następujące przeciwwskazania:

• uczulony na jakiekolwiek składniki;
• obfite krwawienie;
• warunki, w których występuje zwiększone prawdopodobieństwo krwawienia i obfitej utraty krwi;
• skojarzenie z lekami z grupy antykoagulantów - heparyną, dalteparyną, warfaryną itp.;
• jednoczesne leczenie kortykosteroidami w połączeniu ze środkami przeciwpłytkowymi, szczególnie u pacjentów po udarach lub atakach niedokrwiennych;
• ciężka choroba wątroby;
• niosąc dziecko. Xarelto jest przeciwwskazany w ciąży ze względu na negatywny wpływ na płód;
• karmienie piersią. Xarelto nie jest przepisywany kobietom w okresie karmienia piersią;
• dzieci Lek nie jest stosowany w pediatrii w leczeniu pacjentów pediatrycznych (do 18 roku życia);
• ciężka choroba nerek;
• niedobór laktazy.

Instrukcje użytkowania

Lek Xarelto przepisywany jest przed lub po jedzeniu całości (woda pitna). Jeśli nie można przyjąć tabletki jako całości, można ją zmiażdżyć i rozpuścić w niewielkiej ilości wody, przecieru owocowego lub soku. Pacjenci po zabiegu często Xarelto jest przydzielany przez sondę.

To ważne! Po przyjęciu dawki w postaci sproszkowanej należy jeść i myć sondę wodą.

Metody stosowania w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej

Aby zapobiec tworzeniu się skrzepów krwi po rozległych operacjach, lek jest przepisywany 1 tabletkę (dawka 10 mg) na dobę. Czas trwania odbioru - od 2 do 5 tygodni.

To ważne! Dawka dostosowana jest do złożoności i zakresu zabiegu chirurgicznego.

Pożądane jest zażywanie pierwszej tabletki nie później niż 6-10 godzin po zakończeniu operacji. W takim przypadku możliwe jest zapobieganie tworzeniu się skrzepów krwi.

Schemat terapeutyczny

Xarelto jest stosowany przez dorosłych w początkowej dawce terapeutycznej 2,5 mg ze stopniowym zwiększaniem ilości substancji czynnej do 5-15 mg (w skomplikowanych przypadkach do 20 mg). Lek jest zwykle przyjmowany rano (przed obiadem).

To ważne! Wymagane odbioru Ksarelto połączeniu z kwasem acetylosalicylowym (75-150 mg dziennie) lub klopidogrel (tiklopidyny).

Czas trwania kursów leczenia i dawkowania dobierany jest indywidualnie, w zależności od charakteru choroby i stanu pacjenta.

Przedawkowanie

Najbardziej prawdopodobną konsekwencją stosowania wysokich dawek leku jest rozwój krwawienia. W takim przypadku ważne jest, aby natychmiast przerwać stosowanie leku.

Środki pomagające pacjentom z krwawieniem są następujące:

• ciśnienie mechaniczne (skuteczne w przypadku krwawienia z nosa);
• transfuzje krwi;
• metody chirurgiczne;
• wprowadzenie kompleksów trombiny.

To ważne! Nie ma dowodów na skuteczność wprowadzenia witaminy K, kwasu aminokapronowego i innych środków hemostatycznych w przedawkowaniu Xarelto.

Skutki uboczne

Najbardziej prawdopodobne skutki uboczne leku są następujące:

• krwawienie wewnętrzne i zewnętrzne;
• krwawienie z nosa;
• krwawienie z żołądka i jelit.

Wśród innych możliwych skutków ubocznych Xarelto są następujące (rzadko się rozwija):

• kołatanie serca;
• krwotok mózgowy;
• alergia;
• ogólne złe samopoczucie;
• pogorszenie funkcjonowania wątroby.

Częste niechciane działania są następujące:

• anemia;
• bóle głowy;
• świąd;
• bóle kończyn;
• obrzęk;
• hipertermia;
• krwotoki na skórze.

To ważne! Przy właściwym doborze dawki leku, rozwój działań niepożądanych jest mało prawdopodobny.

Interakcja z innymi środkami

Xarelto zwiększa skuteczność kompatybilności z takimi lekami:

• Ketokonazol;
• Ritonawir;
• Itrakonazol;
• Pozakonazol;
• Worykonazol.

To ważne! Przy współpracy z antybiotykiem erytromycyna, klarytromycyna i przeciwgrzybicze flukonazol ma Ksarelto jest zwiększenie stężenia poziomu we krwi, który nie wykazywał objawów klinicznych (producent uwagi).

Nie zaleca się łączenia leku Xarelto z lekami przeciwzakrzepowymi ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia.

Dopuszczalne jest połączenie leku Xarelto z lekami przeciwzapalnymi (niesteroidowymi) (naproksen, aspirynę itp.). Udowodniono, że po połączeniu nie powstają żadne niepożądane konsekwencje.

Obniżenie skuteczności leku Xarelto występuje w połączeniu z takimi lekami:

• Ryfampicyna;
• Fenytoina;
• Fenobarbital;
• Karbamazepina.

W interakcji z określonymi środkami zanotowano spadek stężenia preparatu we krwi.

Podczas ciąży i laktacji

Xarelto jest przeciwwskazany do stosowania u kobiet w ciąży, ponieważ ustalono toksyczne działanie leku na płód. Rivaroxaban przenika do mleka, dlatego Xarelto nie jest stosowany podczas karmienia piersią.

To ważne! Lek ma negatywny wpływ na funkcje rozrodcze. Konieczne jest unikanie ciąży w okresie przyjmowania leku.

Z alkoholem

Ze względu na negatywny wpływ etanolu na czynność wątroby ważne jest unikanie interakcji z alkoholem podczas procesu leczenia. Xarelto i alkohol mają niską kompatybilność (według katalogu Vidal). W procesie przyjmowania leku należy wykluczyć stosowanie napojów alkoholowych.

Analogi

Xarelto jest oryginalnym lekiem, który nie ma odpowiedników w Rosji lub jest obcy w składzie. Jeśli lekarz przepisał ten lek, nie zaleca się go zastępować, ponieważ prawie niemożliwe jest wybranie równoważnej opcji zastępczej.

Rosyjskie lub importowane analogi Xarelto to takie leki:

• Elikvis;
• Warfaryna;
• Fraxiparin;
• Heparyna;
• Cybor;
• Atenativ;
• Pradaksa;
• Enoxarin;
• Sincumar;
• Aspekard - znacznie tańszy;
• Aspiryna;
• Deplatt;
• Cardiomagnyl;
• Klopidogrel;
• Curantil;
• Plavix;
• Kwas acetylosalicylowy (analogowy tani);
• Polocard;
• Trombonet;
• Tichlid.

Istnieją różnice między Xarelto a listą wskazanych leków (substytutów) w składzie leku, który zapewnia selektywną supresję czynnika krzepnięcia Xa. W zależności od patologii lekarz wybierze najbardziej odpowiedni lek, który będzie bardziej skuteczny niż analogi.

Okres przydatności do spożycia

Lek zachowuje swoją skuteczność przez trzy lata od daty produkcji. Jeśli data wygaśnięcia minęła, lek jest zabroniony.

Warunki sprzedaży i przechowywania

Xarelto jest sprzedawany w aptece na receptę. Jest przepisywany przez lekarza w języku łacińskim (wskazany INN leku).

Wymagania dotyczące przechowywania leku są następujące:

• suche pokoje;
• temperatura nie więcej niż 30⁰С;
• z dala od dzieci.

Instrukcje specjalne

W procesie stosowania leku ważne jest regularne monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.

Ogólnie rzecz biorąc, Xarelto nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów. W bardzo rzadkich przypadkach występują niepożądane reakcje w postaci zaburzeń uwagi i ogólnego złego samopoczucia, co wymaga ostrożności.

Pacjenci w podeszłym wieku są bardziej narażeni na krwawienie z udziałem leku Xarelto. Dlatego wymagany jest staranny dobór dawki.

Przed wykonaniem operacji chirurgicznych ważne jest, aby anulować stosowanie leku nie później niż na jeden dzień przed rozpoczęciem.

W przypadku różnych dawek, koszt Xarelto będzie się różnić:

• 2,5 mg nr 28 - od 1730 rubli;
• 2,5 mg nr 56 - z 3200 rubli;
• 10 mg №30 - od 3700 rubli;
• 15 mg №14 - od 1350 rubli;
• 15 mg tabletek №100 kosztuje od 10200 rubli;
• 20 mg №14 - od 1500 rubli;
• 20 mg №28 tabletek - od 2800 rubli;
• 20 mg №100 - od 10 680 rubli.

Recenzje

Inna P. Od zabiegu na nogach (bóle stawów) lekarz popełnił taką wizytę: Ksarelto, Reopoligljukin (przed obiadem i wieczorem, po kolacji) i innych mediów w różnych formach uwalnianiu (kroplomierzem, tabletek). Zauważam, że dobrze Xarelto pomaga zapobiegać powstawaniu zakrzepów w naczyniach, szczególnie po zabiegach chirurgicznych. Dzięki zażywaniu leku okres pooperacyjny minął szybko i bez komplikacji.

Timur K.: Lekarz, który mnie leczy, przepisał Xarelto, aby zapobiec tworzeniu się skrzepów krwi (można go zastąpić Pradaksem). Wyjaśniłem, co jest lepsze - Xarelto lub Pradaksa. Lekarz odpowiedział, że różnica między środkami w kompozycji i działaniem przeciwzakrzepowym (Xarelto jest bardziej skuteczny). Pomimo takich różnic leki charakteryzują się dobrą zamiennością.

Marina Vidolenko, chirurg naczyniowy: Ksarelto, mimo że kosztuje więcej niż ich odpowiedniki (szczególnie domowych), jest często stosowane, szczególnie w trudnych i niebezpiecznych sytuacjach, gdy istnieje naprawdę duże ryzyko zakrzepów. W mojej praktyce narzędzie we wszystkich przypadkach wykazało najlepszy wynik.

Igor Desnyansky, chirurg, lekarz ogólny: po operacjach, szczególnie w zakresie kończyn, często przepisuję Xarelto. Jest to wyjątkowy i bardzo skuteczny lek, który zawsze wyświetla wszystkie efekty, zgodnie z oficjalnymi instrukcjami. Dzięki temu narzędziu moi pacjenci są w pełni chronieni przed możliwymi formacjami skrzepów krwi.

Xarelto

Aktywny składnik

Ostatnia aktualizacja opisu producenta

Nazwa łacińska

Grupa farmakologiczna

Klasyfikacja Nosologiczna (ICD-10)

Skład i formularz zwolnienia

w blistrze 5 lub 10 sztuk; w paczce tektury 1, 3 lub 10 blistrów.

Opis postaci dawkowania

Okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki w różowym kolorze, powlekane; metoda wytłaczania spowodowała grawerowanie: po jednej stronie - trójkąt z oznaczeniem dawki (10), z drugiej - markowym krzyżem Bayera.

Rodzaj tabletki w przerwie: jednorodna masa białego koloru, z różową muszlą.

Działanie farmakologiczne

Farmakokinetyka

Wchłanianie i biodostępność. Bezwzględna dostępność biologiczna rywaroksabanu po podaniu w dawce 10 mg jest wysoka (80-100%). Rivaroxaban jest szybko wchłaniany; C_maxosiągnięto 2-4 godziny po zażyciu pigułki.

Podczas przyjmowania rywaroksabanu w dawce 10 mg z jedzeniem, nie obserwowano zmian wartości AUC i C_max. Rivaroxaban w dawce 10 mg może być przepisany do przyjęcia podczas posiłków lub niezależnie od posiłku.

Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną indywidualną zmiennością; zmienność (współczynnik zmienności) wynosi od 30 do 40%, z wyjątkiem w dniu zabiegu, a następnego dnia, gdy dużą zmienność ekspozycji (70%).

Dystrybucja U ludzi większość rywaroksabanu (92-95%) wiąże się z białkami osocza, z albuminą surowicy jako głównym składnikiem wiążącym. V_ssumiarkowany wynosi około 50 litrów.

Metabolizm i wydalanie. Po podaniu około 2/3 przepisanej dawki, rywaroksaban jest metabolizowany, a następnie wydalany w równych częściach z moczem i kałem. Pozostałą trzecią dawkę eliminuje się przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.

Rywaroksaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu. Główne procesy biotransformacji to utlenianie grupy morfolinowej i hydroliza wiązań amidowych.

Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla nośników białkowych P-gp (P-glikoproteina) i Vrpp (białko nośnikowe raka piersi).

Niezmieniony rywaroksaban jest jedynym związkiem aktywnym w ludzkim osoczu, metabolity w wysokich stężeniach lub aktywne krążące metabolity nie są wykrywane w osoczu. Rywaroksaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T_1/2waha się od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów i od 11 do 13 godzin u pacjentów w podeszłym wieku.

Płeć / osoba w podeszłym wieku (powyżej 65 lat). Starsi pacjenci mają większe stężenie riwaroksabanu w osoczu niż u młodych pacjentów, średnia wartość AUC jest około 1,5 razy większa niż odpowiadające wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu widocznego zmniejszenia klirensu całkowitego i nerkowego. U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.

Masa ciała Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 i więcej niż 120 kg) tylko nieznacznie wpływa na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica jest mniejsza niż 25%).

Wiek dzieci. Brak danych dla tej kategorii wiekowej.

Różnice międzyetniczne. Nie obserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów pochodzenia etnicznego rasy białej, Afryki, Ameryki Łacińskiej, Ameryki Łacińskiej, Japonii i Chin.

Niewydolność wątroby. Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych na klasy zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala ocenić rokowanie przewlekłych chorób wątroby, głównie marskości. U pacjentów, u których planuje się leczenie przeciwzakrzepowe, szczególnie ważnym punktem krytycznym w zaburzonej czynności wątroby jest zmniejszenie syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie. Ponieważ ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest do końca jasne korelacji z tą klasyfikacją. Kwestia leczenia takich pacjentów antykoagulantami powinna zostać rozwiązana niezależnie od klasy klasyfikacji Child-Pugh.

Rywaroksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby, które występują z koagulopatią, powodując klinicznie znaczące ryzyko krwawienia. U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie (średnio obserwowano 1,2-krotny wzrost AUC rywaroksabanu) w porównaniu z grupą kontrolną osób zdrowych. Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.

U pacjentów z marskością wątroby i niewydolnością wątroby o umiarkowanym nasileniu (klasa B w skali Childa-Pugha) średnie AUC rywaroksabanu było istotnie zwiększone (2,3 razy) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami ze względu na znacznie zmniejszony klirens substancji leczniczej wskazujący na poważną chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. PV również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Mierząc PF, ocenia się zewnętrzną ścieżkę krzepnięcia, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które są syntetyzowane w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej podatni na rywaroksaban, co jest konsekwencją ściślejszego związku między efektami farmakodynamicznymi a parametrami farmakokinetycznymi, szczególnie między stężeniem a PT.

Dane dotyczące pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh nie są dostępne.

Niewydolność nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie stężenia rywaroksabanu w osoczu, odwrotnie proporcjonalne do zmniejszenia czynności nerek, mierzonej klirensem kreatyniny.

U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (Cl kreatyniny 80-50 ml / min), umiarkowane (stężenie kreatyniny Cl

Xarelto

Opis aktualny na dzień 18.06.2014

• Nazwa łacińska: Xarelto
• Kod ATC: B01AF01
• Składnik czynny: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Producent: Bayer Pharma AG., Niemcy

Skład

Tabletka zawiera: Rywaroksaban mikronizowany w ilości 10, 15 lub 20 mg, a składniki pomocnicze: Celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hydroksypropylometyloceluloza 5cP, monohydrat laktozy, stearynian magnezu i laurylosiarczan sodowy.

Powłoka powłoki tabletki składa się z: tlenku żelaza, czerwonego tlenku, hypromelozy 15cP, dwutlenku tytanu i makrogolu 3350.

Formularz zwolnienia

Xarelto jest dostępny w tabletkach powlekanych o innej zawartości składnika aktywnego. Mają okrągły, obustronnie wypukły kształt, różowy lub czerwono-brązowy kolor, dwustronne grawerowanie - z jednej strony - trójkąt i oznaczenie dawkowania, az drugiej krzyżówkę Bayera. Pakiety od 5 do 100 sztuk są w sprzedaży.

Działanie farmakologiczne

Czynnik hamujący lek XA, bezpośredni antykoagulant.

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Dla substancji czynnej tego leku - rywaroksabanu, charakteryzuje się szybką ekspozycją, przewidywalną zależną od dawki odpowiedzią i wysoką biodostępnością. Jednocześnie nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia, praktycznie nie występuje ryzyko niekompatybilności z innymi pokarmami lub lekami.

Lek stosuje się jako profilaktykę udaru u pacjentów cierpiących na migotanie przedsionków, wykazując jednocześnie dobrą skuteczność i tolerancję. Ten antykoagulant można przyjmować raz dziennie, obserwując ustaloną dawkę.

Rivaroxaban ma wysoką biodostępność bezwzględną 80-100%. Główny składnik jest szybko wchłaniany z początkiem maksymalnego stężenia po 2-4 godzinach. W organizmie występuje istotne powiązanie głównej części rywaroksabanu z białkami osocza, a mianowicie z albuminą w osoczu. Usunięcie leku odbywa się głównie w postaci metabolitów.

Wskazania do stosowania leku Xarelto

Główne wskazania to:

• zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po operacjach ortopedycznych na dużą skalę w kończynach dolnych;
• zapobieganie udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej podczas migotania przedsionków pochodzenia niezastawkowego i tak dalej.

Przeciwwskazania

• aktywne krwawienie, oddziałujące na szczególnie ważne narządy, takie jak przewód pokarmowy, region wewnątrzczaszkowy itp.
• choroba wątroby z towarzyszącą koagulopatią, powodująca ryzyko krwawienia;
• laktacja, ciąża;
• wiek pacjentów w wieku poniżej 18 lat;
• wrodzona niewydolność lub nietolerancja laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• wysoka wrażliwość na rywaroksaban i inne zaróbki.

Skutki uboczne

Leczenie Xarelto (Xarelto) może powodować różne działania niepożądane, które dotykają prawie wszystkich narządów i układów. Jednak często pojawiają się one w umiarkowanym stopniu.

Najczęstsze działania niepożądane obejmują:

• anemia;
• nudności, transaminazy, zwiększona aktywność GGT;
• krwotoki po zabiegach, w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z ran.

Występuje nieco rzadziej:

• nadpłytkowość, zwiększona liczba płytek krwi;
• tachykardia, niedociśnienie;
• zaparcia, biegunka, ból i dyskomfort w jamie brzusznej, niestrawność, suchość w jamie ustnej;
• zawroty głowy, ból głowy, krótkotrwała utrata przytomności;
• krwawienie z przewodu pokarmowego, nosa, krwiomocz, krwotok z dróg rodnych;
• miejscowy obrzęk, pogorszenie ogólnego samopoczucia, gorączka, reakcje alergiczne i tak dalej.

Instrukcje dotyczące Xarelto (metoda i dawkowanie)

Zgodnie z instrukcjami dotyczącymi stosowania leku Xarelto, w okresie profilaktyki ŻChZZ po znacznych operacjach ortopedycznych pacjentom przepisuje się dzienne spożycie 10 mg leku. Czas trwania leczenia wynosi 2-5 tygodni, w zależności od skali i złożoności interwencji.

Lek ten może być zażywany w dowolnym momencie, niezależnie od stosowania pokarmu. Konieczne jest rozpoczęcie leczenia preparatem Xarelto 6-10 godzin po zabiegu chirurgicznym, jeśli zostanie osiągnięta hemostaza. W przypadku pominięcia dawki należy natychmiast zażyć lek Xarelto, a następnego dnia kontynuować leczenie, jak zwykle.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania rywaroksabanu zwykle rozwija się krwotoczne powikłania związane z właściwościami farmakodynamicznymi leku. Obecnie nie opracowano antidotum na rywaroksaban.

Aby zmniejszyć wchłanianie rywaroksabanu, zaleca się przyjmowanie węgla aktywowanego przez 8 godzin.

Interakcja

Jednoczesne stosowanie preparatu Xarelto z najsilniejszymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 i P-gp może powodować zmniejszenie klirensu nerkowego i wątrobowego, co prowadzi do znacznego zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej i działania farmakodynamicznego leku.

Ustalono, że klarytromycyna, erytromycyna i flukonazol mogą prowadzić do różnych zmian stężenia rywaroksabanu, ale uważa się, że jest to normalna zmienność i jest nieistotne klinicznie.

Należy powstrzymać się od jednoczesnego stosowania rywaroksabanu i dronedaronu, ponieważ nie ma danych klinicznych dotyczących takiej kombinacji.

Zażywanie leku Xarelto i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP3A4 i P-gp, prowadzi do zmniejszenia działania farmakodynamicznego leku. Dlatego leczenie tym lekiem innymi silnymi induktorami powinno być prowadzone z zachowaniem ostrożności.

Warunki sprzedaży

Lek jest sprzedawany tylko na receptę.

Warunki przechowywania

Tabletki należy przechowywać w miejscu chronionym przed dziećmi, w temperaturze poniżej 30 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Jeśli przestrzegasz warunków przechowywania, lek może być używany przez 3 lata.

Analogi leku Xarelto

Jak wiadomo, analogi Xarelto są reprezentowane tylko przez jego aktywny składnik lub INN Rivaroxaban - bezpośrednio działający antykoagulant. Dlatego uważa się, że jest to jego główny substytut. W tym samym czasie cena ekwiwalentu za opakowanie w 14 sztukach wynosi 1956-2000 rubli.

Xarelto lub Pradaksa - co jest lepsze?

To pytanie zadawane jest przez wielu pacjentów, którzy niepokoją się problemem możliwej zakrzepicy. Jak wykazały ostatnie badania, Xarelto i Pradax mają prawie taką samą skuteczność w zapobieganiu powstawania skrzepów krwi i ryzyka krwawienia w migotaniu przedsionków. Przyjmowanie każdego z tych leków nie wymaga ciągłego monitorowania INR. W tym samym czasie koszt tych leków jest dość wysoki w porównaniu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Alkohol i Xarelto

Badania kliniczne wykazały, że leczenie tym lekiem jest całkowicie niezgodne z używaniem alkoholu, ponieważ może to prowadzić do rozwoju niepożądanych konsekwencji.

Recenzje dla Xarelto

Większość recenzji leku Xarelto zawiera omówienie ryzyka czynnego lub utajonego krwawienia wpływającego na dowolną tkankę lub narząd, co często prowadzi do anemii po krwotocznej. Jednocześnie opinie pacjentów o Xarelto, który zażywał lek, zawierają informacje o częstych powikłaniach krwotocznych, takich jak: osłabienie, zawroty głowy, bladość, duszność, opuchlizna i tak dalej.

Również opinie na forach to żywe dyskusje na temat wysokich kosztów, które nie są dostępne dla wszystkich pacjentów.

Cena Xarelto gdzie kupić

Lek ten jest dostępny w tabletkach powlekanych o różnej zawartości substancji czynnej. Możesz kupić Xarelto w Moskwie w każdej aptece z zaleceniem lekarza. Cena Xarelto 10 mg na 10 sztuk w opakowaniu wynosi od 1226 rubli, koszt xarelto 20 mg za 14 sztuk wynosi od 1564 rubli, a lek 15 mg za 28 sztuk waha się od 2857 do 3020 rubli.

Jeśli chcesz kupić te tabletki w Petersburgu, to należy zauważyć, że cena Xarelto 20 mg jest znacznie wyższa niż lek o niższej dawce. Apteki w Kijowie oferują ten lek w cenie 188 UAH.

Xarelto: instrukcje użytkowania

Skład

1 tabletka powlekana Xarelto zawiera:

Składnik aktywny: mikronizowany rywaroksaban - 10 mg

Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hypromeloza 5cP, monohydrat laktozy, stearynian magnezu, laurylosiarczan sodu; otoczka: tlenek żelaza czerwony E172, hypromeloza 15cP, makrogol 3350, tytanu dwutlenek E171.

Opis

Okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane folią z grawerem: po jednej stronie znajduje się trójkąt z oznaczeniem dawki (10), a po drugiej krzyżówka marki Bayer.

Działanie farmakologiczne

Xarelto jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma biodostępność po podaniu doustnym.

Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia.

Badania na ludziach wykazały obecność zależnego od dawki hamowania aktywności czynnika X. Xarelto ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i ściśle koreluje ze stężeniami w osoczu (g = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin®. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Odczyty aparatów powinny być wykonywane w sekundach, ponieważ INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) jest kalibrowany i zatwierdzany tylko dla kumaryn i nie może być stosowany do innych antykoagulantów. U pacjentów poddawanych poważnym operacjom ortopedycznym, 5/95 centyla dla protrombiny (Neoplastin®) 2-4 godziny po zażyciu pigułki (to jest przy osiągnięciu maksymalnego efektu) zmienia się od 13 do 25 sekund.

Ponadto, rywaroksaban w sposób zależny od dawki zwiększa czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i wynik HepTest®; jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu. Rivaroxaban wpływa również na aktywność anty-czynnik Xa, ale nie ma standardów kalibracji.

Podczas okresu leczenia produktem Xarelto nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i biodostępność

Rivaroxaban jest szybko wchłaniany; maksymalne stężenia (Smake.) są osiągane w ciągu 2-4 godzin po zażyciu pigułki.

Biodostępność rywaroksabanu po podaniu dawki 10 mg jest wysoka (80-100%), nie zależy od posiłku.

Xarelto 10 mg można podawać z posiłkiem lub bez posiłku. Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi od 30% do 40%. Dystrybucja

U ludzi duża część rywaroksabanu (92-95%) wiąże się z białkami osocza, z albuminą surowicy jako głównym składnikiem wiążącym. Wolumen dystrybucji - średnia, V_ss to około 50 litrów.

Metabolizm i wydalanie

Około 2/3 przepisanej dawki rywaroksabanu ulega degradacji metabolicznej, a następnie jest wydalane w równych częściach z moczem i kałem. Pozostałą trzecią dawkę eliminuje się przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.

Rivaroxaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu P450. Utleniająca degradacja grupy morfolinowej i hydroliza grup amidowych są głównymi miejscami biotransformacji.

Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla nośników białkowych P-gp (P-glikoproteina) i Vcr (białek oporności na raka piersi).

Niezmieniony rywaroksaban jest najważniejszym związkiem w ludzkim osoczu i nie stwierdza się obecności istotnych lub aktywnych krążących metabolitów w osoczu. Rywaroksaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, końcowy okres półtrwania wynosi od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów i od 11 do 13 godzin u pacjentów w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku stężenie rywaroksabanu w osoczu jest większe niż u młodych pacjentów, średnia wartość AUC jest około 1,5 razy większa niż odpowiadające wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu zmniejszonego (pozornego) całkowitego i nerkowego klirensu.

U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce. Różne kategorie wagowe

Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica jest mniejsza niż 25%).

Brak danych dla tej kategorii wiekowej.

Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów pochodzenia etnicznego rasy białej, Afryki, Ameryki Łacińskiej, Japonii lub Chin.

Wchłanianie i biodostępność

Rivaroxaban jest szybko wchłaniany; maksymalne stężenia (Smake.) są osiągane w ciągu 2-4 godzin po zażyciu pigułki.

Biodostępność rywaroksabanu po podaniu dawki 10 mg jest wysoka (80-100%), nie zależy od posiłku.

Xarelto 10 mg można podawać z posiłkiem lub bez posiłku. Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi od 30% do 40%. Dystrybucja

U ludzi duża część rywaroksabanu (92-95%) wiąże się z białkami osocza, z albuminą surowicy jako głównym składnikiem wiążącym. Wolumen dystrybucji - średnia, V_ss to około 50 litrów.

Metabolizm i wydalanie

Około 2/3 przepisanej dawki rywaroksabanu ulega degradacji metabolicznej, a następnie jest wydalane w równych częściach z moczem i kałem. Pozostałą trzecią dawkę eliminuje się przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.

Rivaroxaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu P450. Utleniająca degradacja grupy morfolinowej i hydroliza grup amidowych są głównymi miejscami biotransformacji.

Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla nośników białkowych P-gp (P-glikoproteina) i Vcr (białek oporności na raka piersi).

Niezmieniony rywaroksaban jest najważniejszym związkiem w ludzkim osoczu i nie stwierdza się obecności istotnych lub aktywnych krążących metabolitów w osoczu. Rywaroksaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, końcowy okres półtrwania wynosi od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów i od 11 do 13 godzin u pacjentów w podeszłym wieku.

U pacjentów w podeszłym wieku stężenie rywaroksabanu w osoczu jest większe niż u młodych pacjentów, średnia wartość AUC jest około 1,5 razy większa niż odpowiadające wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu zmniejszonego (pozornego) całkowitego i nerkowego klirensu.

U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce. Różne kategorie wagowe

Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica jest mniejsza niż 25%).

Brak danych dla tej kategorii wiekowej.

Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów pochodzenia etnicznego rasy białej, Afryki, Ameryki Łacińskiej, Japonii lub Chin.

Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych według klasyfikacji Child-Pugha (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala nam oszacować rokowanie chorób wątroby, głównie marskości wątroby. U pacjentów, u których planowane jest leczenie przeciwzakrzepowe, krytycznym punktem upośledzenia czynności wątroby jest zmniejszenie syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie. Ponieważ ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest do końca jasne korelacji ze strukturą klasyfikacji. W przyszłości kwestię leczenia takich pacjentów z antykoagulantami należy podjąć niezależnie od klasyfikacji Child-Pugh.

Xarelto jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby, które są związane z koagulopatią, prowadząc do klinicznie istotnego ryzyka krwawienia,

U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A według klasyfikacji Child-Pugh) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie od odpowiadającej (obserwowano średnio 1,2-krotny wzrost stężenia rywaroksabanu w AIV) w grupie kontrolnej osób zdrowych. Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.

U pacjentów z marskością wątroby z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B według klasyfikacji Child-Pugh) średnie AUC rywaroksabanu było istotnie zwiększone (2,3 razy) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami ze względu na znacznie zmniejszony klirens substancji leczniczej wskazujący na ciężką chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. Czas protrombinowy jest również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Podczas przeprowadzania testu krzepnięcia z określeniem czasu protrombinowego ocenia się zewnętrzny szlak, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które syntetyzuje się w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej podatni na rywaroksaban, co jest konsekwencją bliższego związku efektów farmakodynamicznych i parametrów farmakokinetycznych, szczególnie między stężeniem a czasem protrombinowym.

Brak danych dotyczących pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C według klasyfikacji Child-Pugh.

U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie poziomu rywaroksabanu, odwrotnie proporcjonalne do zmniejszenia czynności nerek, co zostało określone przez klirens kreatyniny.

U pacjentów z łagodnym (klirens kreatyniny 80-50 ml / min.), Umiarkowanym (klirens kreatyniny 30-49 ml / min.) Lub ciężkim (klirens kreatyniny 15-29 ml / min.), 1,4-, 1 Odpowiednio 5 i 1,6-krotny wzrost stężenia Xarelto w osoczu (AUC) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Odpowiedni wzrost efektów farmakodynamicznych był bardziej wyraźny.

U pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek ogólne zahamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło o 1,5, 1,9 i 2 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; z odpowiadającym wzrostem czasu protrombinowego 1,3, 2,2 i 2,4 razy.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Xarelto u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 15-29 ml / min) ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia i zakrzepicy z powodu choroby podstawowej.

Dane dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z klirensem kreatyniny 1/10), często (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 1/10), często (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 2,0 W pierwszych dwóch dniach okresu przejściowego należy przyjąć standardową dawkę AVK, a następnie kolejną dawkę w zależności od INR. Jeśli pacjenci otrzymują zarówno Xarelto, jak i AVK, INR ustala się nie wcześniej niż 24 godziny po poprzednim okresie. przyjmowanie leku Xarelto, ale przed kolejną dawką Aby rzetelnie określić INR po ukończeniu kursu Xarelto, należy to zrobić po 24 godzinach Po ostatniej dawce leku.

Przejście od podawania pozajelitowego antykoagulantów do Xarelto. W przypadku pacjentów otrzymujących pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe, Xarelto należy rozpocząć od 0 do 2 godzin przed planowanym terminem następnego podania pozajelitowego leku (na przykład heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH)) lub w momencie zakończenia ciągłego pozajelitowego podawania leku (na przykład dożylnie niefrakcjonowanej heparyny (NFG).

Przejście od przyjmowania leku Xarelto do pozajelitowych antykoagulantów

Po ukończeniu kursu Xarelto pierwszą dawkę antykoagulantu należy wstrzyknąć pozajelitowo, a nie następnym razem, gdy zażyjesz Xarelto.

XARELTO

Tabletki powlekane kolorem jasnożółtym, okrągłe, obustronnie wypukłe; po jednej stronie metody wytłaczania znajduje się trójkąt z oznaczeniem dawkowania "2,5", a po drugiej logo Bayera w kształcie krzyża; w przekroju rdzeń jest biały.

Substancje pomocnicze: Celuloza mikrokrystaliczna - 40 mg Kroskarmeloza sodowa - 3 mg hypromelozy 5cP - 3 mg laktoza monohydrat - stearynian magnezu 35,7 mg - 600 g Laurylosiarczan sodowy - 200 mikrogramów.

Skład powłoki: żelazowy barwnik tlenku żółty - 15 μg, hypromeloza 15 μP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, dwutlenek tytanu - 485 μg.

10 szt. - blistry (10) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (1) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (2) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (4) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (7) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (12) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (14) - pakuje karton.

Rivaroxaban jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym.

Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki krzepnięcia odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia. Czynnik Xa jest składnikiem powstającego kompleksu protrombinazy, którego działanie prowadzi do konwersji protrombiny do trombiny. W rezultacie reakcje te prowadzą do powstania skrzepu fibryny i aktywacji płytek przez trombinę. Jedna cząsteczka czynnika Xa katalizuje tworzenie ponad 1000 cząsteczek trombiny, która jest nazywana "eksplozją trombiny". Szybkość reakcji czynnika Xa związanego w protrombinazy wzrasta 300 000 razy w porównaniu do wolnego czynnika Xa, co zapewnia gwałtowny skok poziomu trombiny. Selektywne inhibitory czynnika Xa mogą zatrzymać "eksplozję trombiny". Tak więc, rywaroksaban wpływa na wyniki niektórych specyficznych lub ogólnych testów laboratoryjnych stosowanych do oceny układów krzepnięcia. U ludzi występuje zależne od dawki hamowanie aktywności czynnika Xa.

U ludzi obserwowano zależne od dawki hamowanie czynnika Xa. Rywaroksaban ma zależny od dawki wpływ na zmianę czasu protrombinowego, co ściśle koreluje ze stężeniem rywaroksabanu w osoczu krwi (współczynnik korelacji 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Czas protrombinowy należy mierzyć w sekundach, ponieważ MHO jest skalibrowany i certyfikowany tylko dla pochodnych kumaryny i nie może być stosowany do innych antykoagulantów. U pacjentów poddawanych dużym zabiegom ortopedycznym, percentyl 5/95 czasu protrombinowego (Neoplastyna) 2-4 godziny po przyjęciu tabletki (tj. Przy maksymalnym działaniu) waha się od 13 do 25 sekund.

Rywaroksaban zwiększa zależnie od dawki APTT i wynik testu HepTest; jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu.

W okresie leczenia produktem Xarelto nie jest konieczne monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi. Jednakże, jeśli istnieje uzasadnienie kliniczne, stężenie rywaroksabanu można zmierzyć za pomocą skalibrowanego testu ilościowego anty-czynnik Xa.

U zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 50 lat nie obserwowano wydłużenia odstępu QT w EKG pod wpływem rywaroksabanu.

Po spożyciu rywaroksaban jest wchłaniany szybko i prawie całkowicie. C_max osiągnięto 2-4 godziny po zażyciu pigułki. Biodostępność rywaroksabanu podczas przyjmowania tabletek 2,5 mg (80-100%) niezależnie od posiłku. Jedzenie nie wpływa na AUC i C_max podczas przyjmowania leku w dawce 10 mg. Tabletki Xarelto o dawce 2,5 mg można przyjmować z posiłkiem lub na pusty żołądek.

Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością międzyosobniczą, współczynnik zmienności mieści się w zakresie od 30% do 40%.

Rivaroxaban ma wysoki stopień wiązania z białkami osocza - około 92-95%, głównie rywaroksaban jest związany z albuminą w surowicy. Lek ma średnią wartość V_d - około 50 litrów.

Po spożyciu około 2/3 dawki rywaroksabanu jest metabolizowane i wydalane przez nerki i jelita w równych proporcjach. Pozostała 1/3 otrzymanej dawki jest eliminowana przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.

Rywaroksaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu. Główne miejsca biotransformacji to utlenianie grupy morfolinowej i hydroliza wiązań amidowych.

Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla białek nośnikowych P-gp (P-glikoproteina) i Bcrp (białko oporności na raka piersi).

Rywaroksaban w postaci niezmienionej jest jedynym związkiem aktywnym w osoczu krwi, w osoczu krwi nie wykryto większych ani aktywnych krążących metabolitów.

Rivaroxaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi w przybliżeniu 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T_1/2 waha się od 5 godzin do 9 godzin u młodych pacjentów.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U pacjentów w podeszłym wieku powyżej 65 lat stężenie rywaroksabanu w osoczu jest większe niż u młodych pacjentów, średnie AUC jest około 1,5 razy większe niż odpowiednie wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu widocznego zmniejszenia klirensu całkowitego i nerkowego. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T_1/2 pacjenci w podeszłym wieku wahają się od 11 godzin do 13 godzin

U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.

Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica jest mniejsza niż 25%).

Dane dotyczące farmakokinetyki u dzieci nie są dostępne.

Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u rasy rasy białej, rasy czarnej, rasy azjatyckiej, a także pochodzenia etnicznego Ameryki Łacińskiej, Japonii lub Chin.

Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych na klasy zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala ocenić rokowanie przewlekłych chorób wątroby, głównie marskości. U pacjentów, u których planuje się leczenie przeciwzakrzepowe, szczególnie ważnym punktem krytycznym w zaburzonej czynności wątroby jest zmniejszenie syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie. Od ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest wyraźnie skorelowane z tą klasyfikacją. Kwestia leczenia takich pacjentów antykoagulantami powinna zostać rozwiązana niezależnie od klasy klasyfikacji Child-Pugh.

Xarelto jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby, która występuje z koagulopatią, która powoduje klinicznie znaczące ryzyko krwawienia.

U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A według klasyfikacji Child-Pugh) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie od odpowiednich wskaźników w grupie kontrolnej zdrowych ochotników (średnio współczynnik AUC dla rywaroksabanu wynosił 1,2). Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.

U pacjentów z marskością wątroby i niewydolnością wątroby o umiarkowanym nasileniu (klasa B według klasyfikacji Child-Pugh) średnie AUC rywaroksabanu było istotnie zwiększone (o współczynnik 2,3) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami ze względu na znacznie zmniejszony klirens substancji leczniczej wskazujący na ciężką chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. Czas protrombinowy jest również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Za pomocą pomiaru czasu protrombiny szacuje się zewnętrzną drogę krzepnięcia, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które syntetyzuje się w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej wrażliwi na rywaroksaban, co jest konsekwencją ściślejszego związku między efektami farmakodynamicznymi a parametrami farmakokinetycznymi, szczególnie między stężeniem a czasem protrombinowym.

Dane na temat stosowania leku u pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh nie są dostępne. Dlatego rywaroksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z marskością wątroby i nieprawidłową czynnością wątroby klasy B i C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh.

U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban, odwrotnie proporcjonalne do stopnia upośledzenia czynności nerek, co oceniono za pomocą CC.

U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (CC 50-80 ml / min), umiarkowaną (CC 30-49 ml / min) lub ciężką (CC 15-29 ml / min) obserwowano wzrost 1,4-, 1,5- i 1,6-krotny. Stężenie rywaroksabanu w osoczu (AUC) odpowiednio w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Odpowiedni wzrost efektów farmakodynamicznych był bardziej wyraźny.

U pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek całkowite zahamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło o 1,5, 1,9 i 2 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; czas protrombinowy spowodowany działaniem czynnika Xa również wzrósł odpowiednio o 1,3, 2,2 i 2,4 razy.

Dane dotyczące stosowania leku Xarelto u pacjentów z CC 15-29 ml / min są ograniczone i dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku w tej kategorii pacjentów. Dane dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z QA *.

Od układu sercowo-naczyniowego: często - wyraźny spadek ciśnienia krwi, krwiak; rzadko - tachykardia.

Na części narządu wzroku: często - krwotok w oku (w tym krwotok w spojówce).

Ze strony układu trawiennego: często - krwawiące dziąsła, krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z odbytu), ból w przewodzie pokarmowym, niestrawność, nudności, zaparcia *, biegunka, wymioty *; rzadko - suchość w ustach.

Wątroba: rzadko - nieprawidłowa czynność wątroby; rzadko żółtaczka.

Ze wskaźników laboratoryjnych: często - zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych; rzadko - zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej *, zwiększenie aktywności LDH *, zwiększenie aktywności lipazy *, zwiększenie aktywności amylazy *, zwiększenie aktywności GGT *; rzadko, zwiększenie stężenia skoniugowanej bilirubiny (z równoczesnym wzrostem aktywności AlAT lub bez niej).

Od układu nerwowego: często - zawroty głowy, ból głowy; sporadycznie - krwotok śródmózgowy i śródczaszkowy, drenaż krótkotrwały.

Na części układu moczowo-płciowego: często - krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy **), niewydolność nerek (w tym wzrost stężenia kreatyniny, wzrost stężenia mocznika) *.

Ze strony układu oddechowego: często - krwawienia z nosa, krwioplucie.

Na części skóry i tkanki podskórnej: często swędzący (w tym rzadkie przypadki uogólnionego swędzenia), wysypka, wybroczyny, skóra i krwotoki podskórne; rzadko - pokrzywka.

Ze strony układu odpornościowego: rzadko - reakcje alergiczne, alergiczne zapalenie skóry.

Od układu mięśniowo-szkieletowego: często - ból kończyn *; rzadko - hemarthrosis; rzadko - krwotok w mięśniach.

Na części ciała jako całości: często - gorączka *, obrzęk obwodowy, pogorszenie ogólnej siły i napięcia mięśniowego (w tym osłabienie, osłabienie); rzadko - pogorszenie ogólnego samopoczucia (w tym złego samopoczucia); rzadko miejscowe obrzęki *.

Inne: często - krwawienie po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), nadmierny krwiak z zasinieniem; nieczęsto - wypływ z rany *; rzadko - pseudotętniak naczyniowy ***.

* - zostały zarejestrowane po dużych operacjach ortopedycznych.