Xarelto: instrukcje użytkowania, analogi i recenzje

Xarelto jest bezpośrednio działającym antykoagulantem. Wysoce selektywny bezpośredni inhibitor czynnika Xa, o wysokiej biodostępności po podaniu. Aktywny składnik - rywaroksaban.

Lek ma bardzo wysoką skuteczność, ponieważ najważniejszą rolę w kaskadzie krzepnięcia odgrywa aktywacja czynnika X poprzez zewnętrzne i wewnętrzne ścieżki krzepnięcia z utworzeniem czynnika Xa.

Rivaroksaban wchłania się bardzo szybko. W ciągu 2 do 4 godzin po przyjęciu leku osiąga się maksymalne stężenie substancji czynnej we krwi. Większość substancji czynnej leku, a to aż do 95%, wiąże się z białkami osocza. Około 2/3 substancji czynnej jest metabolizowane i wydalane z kałem i moczem w przybliżeniu w równych proporcjach. Kolejna 1/3 leku jest wydalana przez nerki w niezmienionej postaci.

Xarelto ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i ściśle koreluje ze stężeniami w osoczu (r = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin. Ponadto czas aktywowanej częściowej tromboplastyny ​​(APTT) i wynik Hepatestu zwiększają się zależnie od dawki, jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny efektów farmakodynamicznych.

Wskazania do stosowania

W czym pomaga Xarelto? Zgodnie z instrukcjami, lek jest przepisywany w następujących przypadkach:

• W zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u osób po dużych operacjach ortopedycznych na kończynach dolnych.
• W zapobieganiu układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i udarowi u osób z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego.
• Do leczenia zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich, w zapobieganiu nawrotowej zatorowości płucnej i ZŻG.

Instrukcja użytkowania Xarelto, dawkowanie

Tabletki 10 mg przyjmowane są niezależnie od posiłków, a 15 i 20 mg - podczas posiłków.

Standardowa dawka zgodnie z instrukcją - 1 tabletka Xarelto 20 mg 1 raz dziennie.

W przypadku upośledzenia czynności nerek zalecana dawka to 15 mg 1 raz na dobę.

• Maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.

Przebieg leczenia należy prowadzić przez długi czas, dopóki korzyści leczenia przewyższają ryzyko możliwych powikłań.

W przypadku pominięcia kolejnej dawki należy natychmiast zażyć tabletkę. Następnego dnia kontynuuj regularne przyjmowanie leku zgodnie z zalecanym schematem.

Zalecana początkowa dawka w leczeniu ostrej DVT lub zatorowości płucnej - 15 mg / 2 razy dziennie przez pierwsze 3 tygodnie, następnie 20 mg 1 raz dziennie.

Maksymalna dawka dobowa wynosi 30 mg w ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia i 20 mg po dalszym leczeniu.

W przypadku przyjmowania pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych, Xarelto należy rozpoczynać na 0-2 godziny przed następnym planowym pozajelitowym podaniem leku (na przykład heparyną drobnocząsteczkową) lub w momencie przerwania ciągłego pozajelitowego podawania leku (na przykład dożylnego podania niefrakcjonowanej heparyny).

Skutki uboczne

Instrukcja ostrzega przed możliwością wystąpienia następujących działań niepożądanych podczas przepisywania leku Xarelto:

• Biorąc pod uwagę mechanizm działania, zastosowaniu leku może towarzyszyć zwiększone ryzyko utajonego lub oczywistego krwawienia z dowolnych narządów i tkanek, co może prowadzić do anemii po krwotocznej.

Często występują: niedokrwistość, tachykardia, krwotok w oku krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z dziąseł i krwawienie z odbytu), ból w przewodzie pokarmowym, niestrawność, nudności, zaparcia, biegunka, wymioty, gorączka, obrzęk obwodowy, pogorszenie ogólnego samopoczucia ( w tym osłabienie, astenia), krwotoki po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), nadmierny krwiak z siniakami, zwiększona aktywność transaminazowa, ból kończyn, zawroty głowy, ból głowy, krótkookresowe omdlenia, krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy), krwawienie z nosa, swędzenie (w tym rzadkie przypadki uogólnionego świądu), wysypka, wybroczyny, niedociśnienie, krwiak.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest przepisywanie leku Xarelto w następujących przypadkach:

• nadwrażliwość na rywaroksaban lub którykolwiek składnik leku;
• klinicznie znaczące krwawienie czynne (na przykład, śródczaszkowo, żołądkowo-jelitowo);
• choroby wątroby z towarzyszącą koagulopatią, która zwiększa klinicznie istotne ryzyko krwawienia;
• okres ciąży.

Przedawkowanie

Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania po przyjęciu dawki do 600 mg bez krwawienia lub innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się efektu nasycenia bez dalszego zwiększania średniego stężenia rywaroksabanu w osoczu w dawkach hiperterapeutycznych 50 mg lub wyższych.

Specyficzne antidotum nie jest znane. W przypadku przedawkowania można zastosować węgiel aktywny w celu zmniejszenia wchłaniania. Biorąc pod uwagę intensywne wiązanie z białkami osocza, nie przewiduje się, aby rywaroksaban był eliminowany podczas dializy.

Interakcja

Należy zachować ostrożność przy równoczesnym stosowaniu leku z dronedaronem ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące wspólnego stosowania.

Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Instrukcje specjalne

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Xarelto z jednoczesną ogólnoustrojową terapią lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli (np. Ketokonazol) lub inhibitorami proteazy HIV (na przykład rytonawirem). Leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi do istotnych klinicznie wartości (średnio 2,6 razy), co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.

Należy zachować ostrożność w przypadku chorób i stanów związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.

Podczas leczenia możliwe jest omdlenie i zawroty głowy, dlatego nie zaleca się prowadzenia pojazdów mechanicznych ani innych mechanizmów wymagających uwagi.

Analogi Xarelto, cena w aptekach

W razie potrzeby Xarelto można zastąpić analogiem substancji czynnej - są to leki:

Podobne w akcji:

Wybierając analogi ważne jest, aby zrozumieć, że instrukcje użytkowania Xarelto, ceny i recenzje leków o podobnym działaniu nie mają zastosowania. Ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem i nie dokonywać samodzielnej wymiany leku.

Cena w rosyjskich aptekach: tabletki Xarelto 20 mg 14 szt. - od 1490 do 1573 rubli, 15 mg 14 sztuk. - od 1479 do 1580 rubli, według 593 aptek.

Sprzedawane na receptę. Tabletki należy trzymać z dala od dzieci w temperaturze nie wyższej niż 30 stopni. Okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji wskazanej na opakowaniu. Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności.

Co mówią opinie?

Większość opinii lekarzy na temat Xarelto zawiera dyskusje na temat ryzyka czynnego lub utajonego krwawienia, które wpływa na dowolną tkankę lub narząd, co często prowadzi do anemii po krwotocznej. W tym przypadku przeglądy pacjentów, którzy brali lek, zawierają informacje o częstych powikłaniach krwotocznych w postaci: osłabienia, zawrotów głowy, bladości, duszności, obrzęku i tak dalej.

Xarelto - instrukcje użytkowania, recenzje, analogi i formy uwalniania leku (tabletki 2,5 mg, 10 mg, 15 mg i 20 mg) leku do leczenia zakrzepicy, zatoru i zapobiegania udarowi i atakowi serca u dorosłych, dzieci i podczas ciąży. Skład

W tym artykule możesz przeczytać instrukcję użycia leku Xarelto. Zaprezentowano recenzje odwiedzających stronę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy, ekspertów w zakresie stosowania Xarelty w praktyce. Duża prośba o bardziej aktywne dodawanie opinii na temat leku: lek pomógł lub nie pomógł pozbyć się choroby, jakie komplikacje i skutki uboczne zaobserwowano, być może nie podany przez producenta w adnotacji. Analogi Xarelta w obecności dostępnych analogów strukturalnych. Stosowany w leczeniu zakrzepicy, zatorowości oraz zapobiegania udarom i atakom serca u dorosłych, dzieci, a także w okresie ciąży i karmienia piersią. Skład leku.

Xarelto jest selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika 10a do podawania doustnego. Aktywacja czynnika 10 w celu utworzenia czynnika 10a poprzez własne i zewnętrzne ścieżki odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia.

Rivaroxaban (substancja czynna leku Xarelto) ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i jest silnie skorelowany ze stężeniem w osoczu, gdy analizuje się go za pomocą zestawu Neoplastin (w przypadku stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić).

Ponadto, rywaroksaban zwiększa zależnie od dawki i wyniku Heptestu APTT, jednak te parametry nie są zalecane do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu.

Skład

Rivaroxaban (zmikronizowany) + substancje pomocnicze.

Farmakokinetyka

Po spożyciu w dawce 10 mg Xarelto ulega szybkiemu wchłanianiu, całkowita biodostępność jest wysoka i wynosi 80-100%. Posiłek nie wpływa na AUC i Cmax rivoxaxanu. Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi 30-40%, z wyjątkiem dnia i następnego dnia po operacji, gdy zmienność jest wysoka (70%). Wiązanie z białkami osocza, głównie z albuminą, wynosi 92-95%. Rivaroxaban jest wydalany głównie w postaci metabolitów (około 2/3 dawek), z czego połowa wydalana jest przez nerki, a druga połowa - z kałem. 1/3 zastosowanej dawki ulega bezpośredniemu wydaleniu przez nerki w postaci niezmienionej substancji, uważanej za głównie przez aktywne wydzielanie nerkowe. Rywaroksaban jest metabolizowany przy udziale izoenzymów CYP3A4, CYP2J2, a także enzymów niezależnych od układu cytochromu P450. Głównymi uczestnikami biotransformacji są grupa morfolinowa, która ulega rozkładowi oksydacyjnemu, oraz grupy amidowe ulegające hydrolizie.

Wskazania

• zapobieganie udarowi, zawałowi serca i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego;
• leczenie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej i zapobieganie ich nawrotom;
• zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów poddanych rozległym zabiegom ortopedycznym na kończynach dolnych.

Formy uwolnienia

Tabletki powlekane 2,5 mg, 10 mg, 15 mg i 20 mg.

Instrukcja użytkowania i reżim

Wewnątrz, podczas jedzenia.

Jeśli pacjent nie jest w stanie połknąć całej tabletki, Xarelto może zostać zmiażdżony i zmieszany z wodą lub płynnym pokarmem, takim jak mus jabłkowy, tuż przed zażyciem. Po zażyciu zmiażdżonych tabletek Xarelto 15 lub 20 mg należy natychmiast zjeść posiłek.

Zmiażdżoną tabletkę Xarelto można podawać przez zgłębnik żołądkowy. Pozycja sondy w przewodzie pokarmowym musi być jeszcze bardziej skoordynowana z lekarzem przed przyjęciem leku Xarelto. Zmiażdżoną tabletkę należy podawać przez rurkę żołądkową w niewielkiej ilości wody, po czym należy wstrzyknąć niewielką ilość wody, aby zmyć resztki preparatu ze ścian sond. Po zażyciu zmiażdżonych tabletek Xarelto 15 lub 20 mg konieczne jest natychmiastowe odżywianie dojelitowe.

Profilaktyka udaru i ogólnoustrojowej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego

Zalecana dawka to 20 mg 1 raz dziennie.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (Cl kreatyniny 49-30 ml / min) zalecana dawka to 15 mg 1 raz na dobę.

Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.

Leczenie preparatem Xarelto należy traktować jako leczenie długoterminowe, o ile korzyści leczenia przewyższają ryzyko możliwych powikłań.

Działania, które pomijają dawkę

W przypadku pominięcia kolejnej dawki pacjent powinien natychmiast przyjąć lek Xarelto i kontynuować kolejny dzień, aby przyjmować lek regularnie, zgodnie z zalecanym schematem dawkowania. Nie podwajaj dawki, aby zrekompensować brakujące wcześniej.

Skutki uboczne

• anemia;
• nadpłytkowość;
• krwotoki po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany);
• tachykardia;
• niedociśnienie tętnicze (w tym niedociśnienie podczas zabiegów);
• krwotok (w tym krwiaki i rzadkie przypadki krwotoku mięśniowego);
• krwotoki z przewodu pokarmowego (w tym gemetemezis, krwawiące dziąsła, krwawienie z odbytnicy, krwiomocz, krwawienie z dróg rodnych, krwawienie z nosa);
• nudności, wymioty;
• zaparcia, biegunka;
• ból brzucha;
• uczucie dyskomfortu w żołądku;
• dyspeptyczne zjawiska;
• suchość w ustach;
• miejscowy lub obrzęki obwodowe;
• zmęczenie;
• słabość;
• astenia;
• gorączka;
• pokrzywka (w tym przypadki uogólnionej pokrzywki);
• alergiczne zapalenie skóry;
• zawroty głowy;
• ból głowy;
• syncopal states;
• ból kończyn;
• swędzenie (w tym przypadki uogólnionego swędzenia);
• wysypki skórne;
• niewydolność nerek (wzrost stężenia we krwi kreatyniny, mocznika);
• podwyższone poziomy LDH, zwiększone poziomy AAT i AAT, zwiększone poziomy lipazy, amylazy, stężenie bilirubiny we krwi, poziom fosfatazy alkalicznej.

Przeciwwskazania

• klinicznie znaczące krwawienie czynne (na przykład, śródczaszkowo, żołądkowo-jelitowo);
• choroby wątroby z towarzyszącą koagulopatią, co zwiększa ryzyko klinicznie istotnego krwawienia;
• ciąża;
• nadwrażliwość na rywaroksaban.

Stosuj podczas ciąży i laktacji

Przeciwwskazane stosowanie w czasie ciąży.

Instrukcje specjalne

Nie zaleca się stosowania rywaroksabanu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 15 ml / min).

C Ksarelto należy zachować ostrożność, gdy w leczeniu pacjentów z niewydolnością nerek, umiarkowane (CC 30-49 ml / min) otrzymujących leczenie skojarzone z lekami, które są w stanie spowodować wzrost rywaroksabanu stężenia w osoczu, jak również u pacjentów CC mniej niż 15-30 ml / min U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek stężenie rywaroksabanu w osoczu może być znacząco zwiększone, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek z podwyższonym ryzykiem krwawienia i pacjenci otrzymujący jednocześnie ogólnoustrojową terapię lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli lub inhibitorami proteazy HIV powinni być starannie monitorowani pod kątem wczesnego wykrycia powikłań krwotocznych po rozpoczęciu leczenia. Takie monitorowanie może obejmować regularne fizyczne badanie pacjenta, uważną obserwację wypływu z drenażu rany chirurgicznej i okresowe oznaczanie poziomu hemoglobiny.

Należy zachować ostrożność, gdy rywaroksaban stosuje się w leczeniu pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, w tym. jeśli występują choroby wrodzone lub nabyte powodujące krwawienie; niekontrolowane nadciśnienie poważne; wrzód trawienny w przewodzie pokarmowym w ostrej fazie; niedawno przeniesiony wrzód trawienny; retinopatia naczyniowa; niedawny krwotok śródczaszkowy lub śródmózgowy; wewnątrznaczyniowa lub śródmózgowa patologia naczyń; niedawne neurochirurgiczne (operacja mózgu, rdzeń kręgowy) lub interwencja okulistyczna.

Należy zachować ostrożność przepisując rywaroksaban pacjentom otrzymującym leki wpływające na hemostazę, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inhibitory agregacji płytek krwi lub inne środki przeciwzakrzepowe.

Interakcja z lekami

Jednoczesne stosowanie rywaroksabanu i silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P może zmniejszyć klirens nerkowy i wątrobowy, a zatem znacznie zwiększyć AUC rywaroksabanu.

Połączone rivaroksaban aplikacji i przeciwgrzybicze środek azolowy ketokonazol (400 mg jeden raz dziennie), która jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-glikoproteiny, spowodowała 2,6-krotny wzrost średniej równowagi AUC rywaroksabanu i 1,7-krotny wzrost średniej Cmax rywaroksabanem, czemu towarzyszy znaczny wzrost farmakodynamiczne działanie leku.

Z jednoczesnym rywaroksabanem aplikacji i inhibitora proteazy HIV rytonawiru (600 mg, 2 razy dziennie), który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-glikoproteiny, spowodowała 2,5-krotny wzrost średniej równowagi AUC rywaroksabanu i 1,6-krotny wzrost średniej Cmax rywaroksabanem, czemu towarzyszy znaczna zwiększone działanie farmakodynamiczne leku. W związku z tym należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Xarelto u pacjentów otrzymujących jednocześnie układowe leki przeciwgrzybicze azolowe lub inhibitory proteazy HIV.

Klarytromycyna (500 mg 2 razy na dobę), silny inhibitor CYP3A4 i inhibitor umiarkowanej intensywności glikoproteiny P, powodowała 1,5-krotne zwiększenie średnich wartości AUC i 1,4-krotny wzrost Cmax rywaroksabanu. To zwiększenie AUC i zwiększenie Cmax zmienia się w zakresie prawidłowym i uważa się je za nieistotne klinicznie.

Erytromycyna (500 mg 3 razy na dobę), umiarkowanie hamująca izoenzym CYP 3A4 i glikoproteina P, powodowała 1,3-krotny wzrost średnich wartości AUC i Cmax riwaroksabanu w stanie równowagi. To zwiększenie AUC i zwiększenie Cmax zmienia się w zakresie prawidłowym i jest uważane za istotne klinicznie.

Jednoczesne podawanie rywaroksabanu i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP 3A4 i glikoproteiny P, powodowało zmniejszenie o około 50% średniej AUC rywaroksabanu i równoległe zmniejszenie jego efektów farmakodynamicznych. Łączne stosowanie rywaroksabanu z innymi silnymi induktorami CYP3A4 (na przykład fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub Hypericum) może również prowadzić do zmniejszenia stężenia rywaroksabanu w osoczu krwi. Spadek stężenia rywaroksabanu w osoczu jest uważany za nieistotny klinicznie.

Po łącznym stosowaniu enoksaparyny (w pojedynczej dawce 40 mg) i rywaroksabanu (w pojedynczej dawce 10 mg) zaobserwowano dodatkowy wpływ na aktywność środka przeciwdziałającego 10a, czemu nie towarzyszy dodatkowy wpływ na krzepnięcie krwi (czas protrombinowy, APTT).

Enoxaparin nie zmienia farmakokinetyki rywaroksabanu.

Nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy produktem Xarelto i klopidogrelem (dawka nasycająca 300 mg z następującą dawką podtrzymującą 75 mg), ale podgrupa pacjentów wykazała klinicznie istotny wzrost czasu krwawienia, który nie korelował z agregacją płytek i poziomem receptora selektyny P lub receptora GP2b / 3a.

Po jednoczesnym podaniu rywaroksabanu i 500 mg naproksenu, nie było klinicznie istotnego wydłużenia czasu krwawienia. Jednak u osób możliwa jest bardziej wyrazista odpowiedź farmakodynamiczna.

Interakcje z pokarmem: rywaroksaban w dawce 10 mg można przyjmować podczas posiłku lub oddzielnie.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych: wpływ na szybkość krzepnięcia krwi (czas protrombinowy, APTT, Heptest) jest zgodny z oczekiwaniami w odniesieniu do mechanizmu działania rywaroksabanu.

Analogi leku Xarelto

Strukturalne analogi substancji czynnej leku Xarelto tego nie zrobiły. Lek zawiera w swoim składzie unikalny składnik aktywny.

Analogi dla grupy farmakologicznej (środki do leczenia zakrzepicy i zatoru):

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• Angiovitis;
• Aspizol;
• Aspiryna Cardio;
• Acenocoumarol;
• Kwas acetylosalicylowy;
• Brilinth;
• Bufor;
• Warfarin Nycomed;
• Winpocetyna;
• Wobenzym;
• Heparyna;
• Godasal;
• Dekstran;
• Detrombe;
• Dipirydamol;
• Zilt;
• Kalcypina;
• Cardiomagnyl;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Colpharite;
• Complamin;
• Coplavix;
• Nikotynian ksantynolu;
• Curantil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• Pelentan;
• Pentoksyfilina;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydol;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• Streptase;
• Tagren;
• Tichlid;
• Tiklo;
• Thromboth ACC;
• Thrombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• Fenilin;
• Fibrynoliza;
• Flogenzym;
• Cybor;
• Egitrombe.

XARELTO

Tabletki powlekane kolorem jasnożółtym, okrągłe, obustronnie wypukłe; po jednej stronie metody wytłaczania znajduje się trójkąt z oznaczeniem dawkowania "2,5", a po drugiej logo Bayera w kształcie krzyża; w przekroju rdzeń jest biały.

Substancje pomocnicze: Celuloza mikrokrystaliczna - 40 mg Kroskarmeloza sodowa - 3 mg hypromelozy 5cP - 3 mg laktoza monohydrat - stearynian magnezu 35,7 mg - 600 g Laurylosiarczan sodowy - 200 mikrogramów.

Skład powłoki: żelazowy barwnik tlenku żółty - 15 μg, hypromeloza 15 μP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, dwutlenek tytanu - 485 μg.

10 szt. - blistry (10) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (1) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (2) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (4) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (7) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (12) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (14) - pakuje karton.

Rivaroxaban jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym.

Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki krzepnięcia odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia. Czynnik Xa jest składnikiem powstającego kompleksu protrombinazy, którego działanie prowadzi do konwersji protrombiny do trombiny. W rezultacie reakcje te prowadzą do powstania skrzepu fibryny i aktywacji płytek przez trombinę. Jedna cząsteczka czynnika Xa katalizuje tworzenie ponad 1000 cząsteczek trombiny, która jest nazywana "eksplozją trombiny". Szybkość reakcji czynnika Xa związanego w protrombinazy wzrasta 300 000 razy w porównaniu do wolnego czynnika Xa, co zapewnia gwałtowny skok poziomu trombiny. Selektywne inhibitory czynnika Xa mogą zatrzymać "eksplozję trombiny". Tak więc, rywaroksaban wpływa na wyniki niektórych specyficznych lub ogólnych testów laboratoryjnych stosowanych do oceny układów krzepnięcia. U ludzi występuje zależne od dawki hamowanie aktywności czynnika Xa.

U ludzi obserwowano zależne od dawki hamowanie czynnika Xa. Rywaroksaban ma zależny od dawki wpływ na zmianę czasu protrombinowego, co ściśle koreluje ze stężeniem rywaroksabanu w osoczu krwi (współczynnik korelacji 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Czas protrombinowy należy mierzyć w sekundach, ponieważ MHO jest skalibrowany i certyfikowany tylko dla pochodnych kumaryny i nie może być stosowany do innych antykoagulantów. U pacjentów poddawanych dużym zabiegom ortopedycznym, percentyl 5/95 czasu protrombinowego (Neoplastyna) 2-4 godziny po przyjęciu tabletki (tj. Przy maksymalnym działaniu) waha się od 13 do 25 sekund.

Rywaroksaban zwiększa zależnie od dawki APTT i wynik testu HepTest; jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu.

W okresie leczenia produktem Xarelto nie jest konieczne monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi. Jednakże, jeśli istnieje uzasadnienie kliniczne, stężenie rywaroksabanu można zmierzyć za pomocą skalibrowanego testu ilościowego anty-czynnik Xa.

U zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 50 lat nie obserwowano wydłużenia odstępu QT w EKG pod wpływem rywaroksabanu.

Po spożyciu rywaroksaban jest wchłaniany szybko i prawie całkowicie. C_max osiągnięto 2-4 godziny po zażyciu pigułki. Biodostępność rywaroksabanu podczas przyjmowania tabletek 2,5 mg (80-100%) niezależnie od posiłku. Jedzenie nie wpływa na AUC i C_max podczas przyjmowania leku w dawce 10 mg. Tabletki Xarelto o dawce 2,5 mg można przyjmować z posiłkiem lub na pusty żołądek.

Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością międzyosobniczą, współczynnik zmienności mieści się w zakresie od 30% do 40%.

Rivaroxaban ma wysoki stopień wiązania z białkami osocza - około 92-95%, głównie rywaroksaban jest związany z albuminą w surowicy. Lek ma średnią wartość V_d - około 50 litrów.

Po spożyciu około 2/3 dawki rywaroksabanu jest metabolizowane i wydalane przez nerki i jelita w równych proporcjach. Pozostała 1/3 otrzymanej dawki jest eliminowana przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.

Rywaroksaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu. Główne miejsca biotransformacji to utlenianie grupy morfolinowej i hydroliza wiązań amidowych.

Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla białek nośnikowych P-gp (P-glikoproteina) i Bcrp (białko oporności na raka piersi).

Rywaroksaban w postaci niezmienionej jest jedynym związkiem aktywnym w osoczu krwi, w osoczu krwi nie wykryto większych ani aktywnych krążących metabolitów.

Rivaroxaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi w przybliżeniu 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T_1/2 waha się od 5 godzin do 9 godzin u młodych pacjentów.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U pacjentów w podeszłym wieku powyżej 65 lat stężenie rywaroksabanu w osoczu jest większe niż u młodych pacjentów, średnie AUC jest około 1,5 razy większe niż odpowiednie wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu widocznego zmniejszenia klirensu całkowitego i nerkowego. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T_1/2 pacjenci w podeszłym wieku wahają się od 11 godzin do 13 godzin

U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.

Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica jest mniejsza niż 25%).

Dane dotyczące farmakokinetyki u dzieci nie są dostępne.

Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u rasy rasy białej, rasy czarnej, rasy azjatyckiej, a także pochodzenia etnicznego Ameryki Łacińskiej, Japonii lub Chin.

Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych na klasy zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala ocenić rokowanie przewlekłych chorób wątroby, głównie marskości. U pacjentów, u których planuje się leczenie przeciwzakrzepowe, szczególnie ważnym punktem krytycznym w zaburzonej czynności wątroby jest zmniejszenie syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie. Od ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest wyraźnie skorelowane z tą klasyfikacją. Kwestia leczenia takich pacjentów antykoagulantami powinna zostać rozwiązana niezależnie od klasy klasyfikacji Child-Pugh.

Xarelto jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby, która występuje z koagulopatią, która powoduje klinicznie znaczące ryzyko krwawienia.

U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A według klasyfikacji Child-Pugh) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie od odpowiednich wskaźników w grupie kontrolnej zdrowych ochotników (średnio współczynnik AUC dla rywaroksabanu wynosił 1,2). Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.

U pacjentów z marskością wątroby i niewydolnością wątroby o umiarkowanym nasileniu (klasa B według klasyfikacji Child-Pugh) średnie AUC rywaroksabanu było istotnie zwiększone (o współczynnik 2,3) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami ze względu na znacznie zmniejszony klirens substancji leczniczej wskazujący na ciężką chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. Czas protrombinowy jest również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Za pomocą pomiaru czasu protrombiny szacuje się zewnętrzną drogę krzepnięcia, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które syntetyzuje się w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej wrażliwi na rywaroksaban, co jest konsekwencją ściślejszego związku między efektami farmakodynamicznymi a parametrami farmakokinetycznymi, szczególnie między stężeniem a czasem protrombinowym.

Dane na temat stosowania leku u pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh nie są dostępne. Dlatego rywaroksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z marskością wątroby i nieprawidłową czynnością wątroby klasy B i C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh.

U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban, odwrotnie proporcjonalne do stopnia upośledzenia czynności nerek, co oceniono za pomocą CC.

U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (CC 50-80 ml / min), umiarkowaną (CC 30-49 ml / min) lub ciężką (CC 15-29 ml / min) obserwowano wzrost 1,4-, 1,5- i 1,6-krotny. Stężenie rywaroksabanu w osoczu (AUC) odpowiednio w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Odpowiedni wzrost efektów farmakodynamicznych był bardziej wyraźny.

U pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek całkowite zahamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło o 1,5, 1,9 i 2 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; czas protrombinowy spowodowany działaniem czynnika Xa również wzrósł odpowiednio o 1,3, 2,2 i 2,4 razy.

Dane dotyczące stosowania leku Xarelto u pacjentów z CC 15-29 ml / min są ograniczone i dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku w tej kategorii pacjentów. Dane dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z QA *.

Od układu sercowo-naczyniowego: często - wyraźny spadek ciśnienia krwi, krwiak; rzadko - tachykardia.

Na części narządu wzroku: często - krwotok w oku (w tym krwotok w spojówce).

Ze strony układu trawiennego: często - krwawiące dziąsła, krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z odbytu), ból w przewodzie pokarmowym, niestrawność, nudności, zaparcia *, biegunka, wymioty *; rzadko - suchość w ustach.

Wątroba: rzadko - nieprawidłowa czynność wątroby; rzadko żółtaczka.

Ze wskaźników laboratoryjnych: często - zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych; rzadko - zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej *, zwiększenie aktywności LDH *, zwiększenie aktywności lipazy *, zwiększenie aktywności amylazy *, zwiększenie aktywności GGT *; rzadko, zwiększenie stężenia skoniugowanej bilirubiny (z równoczesnym wzrostem aktywności AlAT lub bez niej).

Od układu nerwowego: często - zawroty głowy, ból głowy; sporadycznie - krwotok śródmózgowy i śródczaszkowy, drenaż krótkotrwały.

Na części układu moczowo-płciowego: często - krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy **), niewydolność nerek (w tym wzrost stężenia kreatyniny, wzrost stężenia mocznika) *.

Ze strony układu oddechowego: często - krwawienia z nosa, krwioplucie.

Na części skóry i tkanki podskórnej: często swędzący (w tym rzadkie przypadki uogólnionego swędzenia), wysypka, wybroczyny, skóra i krwotoki podskórne; rzadko - pokrzywka.

Ze strony układu odpornościowego: rzadko - reakcje alergiczne, alergiczne zapalenie skóry.

Od układu mięśniowo-szkieletowego: często - ból kończyn *; rzadko - hemarthrosis; rzadko - krwotok w mięśniach.

Na części ciała jako całości: często - gorączka *, obrzęk obwodowy, pogorszenie ogólnej siły i napięcia mięśniowego (w tym osłabienie, osłabienie); rzadko - pogorszenie ogólnego samopoczucia (w tym złego samopoczucia); rzadko miejscowe obrzęki *.

Inne: często - krwawienie po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), nadmierny krwiak z zasinieniem; nieczęsto - wypływ z rany *; rzadko - pseudotętniak naczyniowy ***.

* - zostały zarejestrowane po dużych operacjach ortopedycznych.

Xarelto

Opis aktualny na dzień 18.06.2014

• Nazwa łacińska: Xarelto
• Kod ATC: B01AF01
• Składnik czynny: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Producent: Bayer Pharma AG., Niemcy

Skład

Tabletka zawiera: Rywaroksaban mikronizowany w ilości 10, 15 lub 20 mg, a składniki pomocnicze: Celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hydroksypropylometyloceluloza 5cP, monohydrat laktozy, stearynian magnezu i laurylosiarczan sodowy.

Powłoka powłoki tabletki składa się z: tlenku żelaza, czerwonego tlenku, hypromelozy 15cP, dwutlenku tytanu i makrogolu 3350.

Formularz zwolnienia

Xarelto jest dostępny w tabletkach powlekanych o innej zawartości składnika aktywnego. Mają okrągły, obustronnie wypukły kształt, różowy lub czerwono-brązowy kolor, dwustronne grawerowanie - z jednej strony - trójkąt i oznaczenie dawkowania, az drugiej krzyżówkę Bayera. Pakiety od 5 do 100 sztuk są w sprzedaży.

Działanie farmakologiczne

Czynnik hamujący lek XA, bezpośredni antykoagulant.

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Dla substancji czynnej tego leku - rywaroksabanu, charakteryzuje się szybką ekspozycją, przewidywalną zależną od dawki odpowiedzią i wysoką biodostępnością. Jednocześnie nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia, praktycznie nie występuje ryzyko niekompatybilności z innymi pokarmami lub lekami.

Lek stosuje się jako profilaktykę udaru u pacjentów cierpiących na migotanie przedsionków, wykazując jednocześnie dobrą skuteczność i tolerancję. Ten antykoagulant można przyjmować raz dziennie, obserwując ustaloną dawkę.

Rivaroxaban ma wysoką biodostępność bezwzględną 80-100%. Główny składnik jest szybko wchłaniany z początkiem maksymalnego stężenia po 2-4 godzinach. W organizmie występuje istotne powiązanie głównej części rywaroksabanu z białkami osocza, a mianowicie z albuminą w osoczu. Usunięcie leku odbywa się głównie w postaci metabolitów.

Wskazania do stosowania leku Xarelto

Główne wskazania to:

• zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po operacjach ortopedycznych na dużą skalę w kończynach dolnych;
• zapobieganie udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej podczas migotania przedsionków pochodzenia niezastawkowego i tak dalej.

Przeciwwskazania

• aktywne krwawienie, oddziałujące na szczególnie ważne narządy, takie jak przewód pokarmowy, region wewnątrzczaszkowy itp.
• choroba wątroby z towarzyszącą koagulopatią, powodująca ryzyko krwawienia;
• laktacja, ciąża;
• wiek pacjentów w wieku poniżej 18 lat;
• wrodzona niewydolność lub nietolerancja laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• wysoka wrażliwość na rywaroksaban i inne zaróbki.

Skutki uboczne

Leczenie Xarelto (Xarelto) może powodować różne działania niepożądane, które dotykają prawie wszystkich narządów i układów. Jednak często pojawiają się one w umiarkowanym stopniu.

Najczęstsze działania niepożądane obejmują:

• anemia;
• nudności, transaminazy, zwiększona aktywność GGT;
• krwotoki po zabiegach, w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z ran.

Występuje nieco rzadziej:

• nadpłytkowość, zwiększona liczba płytek krwi;
• tachykardia, niedociśnienie;
• zaparcia, biegunka, ból i dyskomfort w jamie brzusznej, niestrawność, suchość w jamie ustnej;
• zawroty głowy, ból głowy, krótkotrwała utrata przytomności;
• krwawienie z przewodu pokarmowego, nosa, krwiomocz, krwotok z dróg rodnych;
• miejscowy obrzęk, pogorszenie ogólnego samopoczucia, gorączka, reakcje alergiczne i tak dalej.

Instrukcje dotyczące Xarelto (metoda i dawkowanie)

Zgodnie z instrukcjami dotyczącymi stosowania leku Xarelto, w okresie profilaktyki ŻChZZ po znacznych operacjach ortopedycznych pacjentom przepisuje się dzienne spożycie 10 mg leku. Czas trwania leczenia wynosi 2-5 tygodni, w zależności od skali i złożoności interwencji.

Lek ten może być zażywany w dowolnym momencie, niezależnie od stosowania pokarmu. Konieczne jest rozpoczęcie leczenia preparatem Xarelto 6-10 godzin po zabiegu chirurgicznym, jeśli zostanie osiągnięta hemostaza. W przypadku pominięcia dawki należy natychmiast zażyć lek Xarelto, a następnego dnia kontynuować leczenie, jak zwykle.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania rywaroksabanu zwykle rozwija się krwotoczne powikłania związane z właściwościami farmakodynamicznymi leku. Obecnie nie opracowano antidotum na rywaroksaban.

Aby zmniejszyć wchłanianie rywaroksabanu, zaleca się przyjmowanie węgla aktywowanego przez 8 godzin.

Interakcja

Jednoczesne stosowanie preparatu Xarelto z najsilniejszymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 i P-gp może powodować zmniejszenie klirensu nerkowego i wątrobowego, co prowadzi do znacznego zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej i działania farmakodynamicznego leku.

Ustalono, że klarytromycyna, erytromycyna i flukonazol mogą prowadzić do różnych zmian stężenia rywaroksabanu, ale uważa się, że jest to normalna zmienność i jest nieistotne klinicznie.

Należy powstrzymać się od jednoczesnego stosowania rywaroksabanu i dronedaronu, ponieważ nie ma danych klinicznych dotyczących takiej kombinacji.

Zażywanie leku Xarelto i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP3A4 i P-gp, prowadzi do zmniejszenia działania farmakodynamicznego leku. Dlatego leczenie tym lekiem innymi silnymi induktorami powinno być prowadzone z zachowaniem ostrożności.

Warunki sprzedaży

Lek jest sprzedawany tylko na receptę.

Warunki przechowywania

Tabletki należy przechowywać w miejscu chronionym przed dziećmi, w temperaturze poniżej 30 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Jeśli przestrzegasz warunków przechowywania, lek może być używany przez 3 lata.

Analogi leku Xarelto

Jak wiadomo, analogi Xarelto są reprezentowane tylko przez jego aktywny składnik lub INN Rivaroxaban - bezpośrednio działający antykoagulant. Dlatego uważa się, że jest to jego główny substytut. W tym samym czasie cena ekwiwalentu za opakowanie w 14 sztukach wynosi 1956-2000 rubli.

Xarelto lub Pradaksa - co jest lepsze?

To pytanie zadawane jest przez wielu pacjentów, którzy niepokoją się problemem możliwej zakrzepicy. Jak wykazały ostatnie badania, Xarelto i Pradax mają prawie taką samą skuteczność w zapobieganiu powstawania skrzepów krwi i ryzyka krwawienia w migotaniu przedsionków. Przyjmowanie każdego z tych leków nie wymaga ciągłego monitorowania INR. W tym samym czasie koszt tych leków jest dość wysoki w porównaniu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Alkohol i Xarelto

Badania kliniczne wykazały, że leczenie tym lekiem jest całkowicie niezgodne z używaniem alkoholu, ponieważ może to prowadzić do rozwoju niepożądanych konsekwencji.

Recenzje dla Xarelto

Większość recenzji leku Xarelto zawiera omówienie ryzyka czynnego lub utajonego krwawienia wpływającego na dowolną tkankę lub narząd, co często prowadzi do anemii po krwotocznej. Jednocześnie opinie pacjentów o Xarelto, który zażywał lek, zawierają informacje o częstych powikłaniach krwotocznych, takich jak: osłabienie, zawroty głowy, bladość, duszność, opuchlizna i tak dalej.

Również opinie na forach to żywe dyskusje na temat wysokich kosztów, które nie są dostępne dla wszystkich pacjentów.

Cena Xarelto gdzie kupić

Lek ten jest dostępny w tabletkach powlekanych o różnej zawartości substancji czynnej. Możesz kupić Xarelto w Moskwie w każdej aptece z zaleceniem lekarza. Cena Xarelto 10 mg na 10 sztuk w opakowaniu wynosi od 1226 rubli, koszt xarelto 20 mg za 14 sztuk wynosi od 1564 rubli, a lek 15 mg za 28 sztuk waha się od 2857 do 3020 rubli.

Jeśli chcesz kupić te tabletki w Petersburgu, to należy zauważyć, że cena Xarelto 20 mg jest znacznie wyższa niż lek o niższej dawce. Apteki w Kijowie oferują ten lek w cenie 188 UAH.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Składnik aktywny:

Treść

Grupa farmakologiczna

Klasyfikacja Nosologiczna (ICD-10)

Skład

Opis postaci dawkowania

Tabletki, 15 mg: okrągłe, obustronnie wypukłe, różowobrązowe, powlekane; metodą wytłaczania stosuje się grawerowanie: z jednej strony - trójkąt z oznaczeniem dozowania "15", z drugiej - markowy krzyż firmy Bayer.

Rodzaj pigułki na przerwie - jednorodna masa bieli, otoczona skorupą różowo-brązowego koloru.

Tabletki, 20 mg: okrągłe, obustronnie wypukłe, czerwono-brązowe, powlekane; metoda wytłaczania powodowała grawerowanie: z jednej strony - trójkąt z oznaczeniem dawki "20", z drugiej - markowy krzyż firmy Bayer.

Rodzaj tabletki na przerwie to jednorodna masa białego koloru otoczona muszlą w kolorze czerwono-brązowym.

Działanie farmakologiczne

Farmakodynamika

Mechanizm działania. Rivaroxaban jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym.

Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki krzepnięcia odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia.

Efekty farmakodynamiczne. U ludzi obserwowano zależne od dawki hamowanie czynnika Xa. Rivaroxaban ma zależny od dawki wpływ na PV i dobrze koreluje ze stężeniami leku w osoczu (r = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplast®. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Wartość PV należy mierzyć w ciągu kilku sekund, ponieważ MHO jest skalibrowana i certyfikowana tylko dla pochodnych kumaryny i nie może być stosowana do innych antykoagulantów.

U pacjentów z migotaniem przedsionków niezastawkowym, przyjmujących rywaroksaban w celu zapobiegania udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej, 5/95 procent w przypadku PV (Neoplastin®) waha się od 14 do 40 w ciągu 1-4 godzin po przyjęciu tabletki (maksymalny efekt) u pacjentów przyjmujących 20 mg 1 raz na dobę i od 10 do 50 sekund u pacjentów z niewydolnością nerek (Cl kreatyniny 30-49 ml / min), przyjmujących 15 mg 1 raz dziennie.

U pacjentów otrzymujących rywaroksaban w celu leczenia i zapobiegania nawrotom DVT i PE, 5/95 percentyla na PV (Neoplastin®) 2-4 godziny po przyjęciu tabletki (tj. Przy maksymalnym działaniu) zmienia się od 17 do 32 sekund u pacjentów przyjmowanie 15 mg 2 razy dziennie i od 15 do 30 s u pacjentów przyjmujących 20 mg 1 raz na dobę.

Również rywaroksaban zwiększa zależne od dawki działanie APTT i wynik HepTestu®; jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu. Ponadto, jeśli istnieje uzasadnienie kliniczne, stężenie rywaroksabanu można zmierzyć za pomocą skalibrowanego testu ilościowego anty-czynnik Xa.

Podczas leczenia produktem Xarelto ® nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.

U zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 50 lat nie obserwowano wydłużenia odstępu QT w EKG pod wpływem rywaroksabanu.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i biodostępność. Bezwzględna dostępność biologiczna rywaroksabanu po podaniu w dawce 10 mg jest wysoka (80-100%). Rivaroxaban jest szybko wchłaniany; C_max osiągnięto 2-4 godziny po zażyciu pigułki.

Podczas przyjmowania rywaroksabanu w dawce 10 mg z jedzeniem, nie obserwowano zmian wartości AUC i C_max.

Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną indywidualną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi od 30 do 40%.

W związku ze zmniejszonym stopniem wchłaniania podczas przyjmowania 20 mg na pusty żołądek obserwowano biodostępność wynoszącą 66%. Podczas przyjmowania leku Xarelto ®, 20 mg, podczas posiłku nastąpił wzrost średniej wartości AUC o 39% w porównaniu z głodzeniem, wykazując prawie całkowitą absorpcję i wysoką biodostępność.

Wchłanianie rywaroksabanu zależy od miejsca jego uwolnienia w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Zredukowane AUC i C_max odpowiednio o 29% i 56% w porównaniu do przyjmowania całej pigułki obserwowano, gdy granulat rywaroksabanu był uwalniany w dalszym jelicie cienkim lub okrężnicy wstępującej. Należy unikać podawania rywaroksabanu w przewodzie pokarmowym dystalnie do żołądka, ponieważ może to spowodować zmniejszenie wchłaniania i, odpowiednio, narażenie na lek.

W badaniu oceniano biodostępność (AUC i C_max ) 20 mg rywaroksabanu, przyjmowane doustnie w postaci rozgniecionej tabletki w mieszaninie z jabłkowym sosem lub w zawiesinie w wodzie, a także podawane przez rurkę żołądkową, a następnie płynna dieta, w porównaniu do przyjmowania całej tabletki. Wyniki wykazały przewidywalny zależny od dawki profil farmakokinetyczny rywaroksabanu, podczas gdy biodostępność w wyżej wspomnianej dawce odpowiadała tej otrzymywanej podczas podawania mniejszych dawek rywaroksabanu.

Dystrybucja U ludzi większość rywaroksabanu (92-95%) wiąże się z białkami osocza, z albuminą surowicy jako głównym składnikiem wiążącym. V_d - umiarkowany. V_ss to około 50 litrów.

Metabolizm i wydalanie. Po podaniu około 2/3 przepisanej dawki, rywaroksaban jest metabolizowany, a następnie wydalany w równych częściach z moczem i kałem. Pozostałą trzecią dawkę eliminuje się przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.

Rywaroksaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu. Główne miejsca biotransformacji to utlenianie grupy morfolinowej i hydroliza wiązań amidowych.

Według danych in vitro riwaroksaban jest substratem dla białek nośnikowych P-gp i BCRP.

Niezmieniony rywaroksaban jest jedynym związkiem aktywnym w ludzkim osoczu, główne metabolity w wysokich stężeniach lub aktywne krążące metabolity nie są wykrywane w osoczu. Rywaroksaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T_1/2 waha się od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów i od 11 do 13 godzin u pacjentów w podeszłym wieku.

Specjalne grupy pacjentów

Płeć / zaawansowany wiek (powyżej 65 lat). Starsi pacjenci mają większe stężenie riwaroksabanu w osoczu niż u młodych pacjentów, średnia wartość AUC jest około 1,5 razy większa niż odpowiadające wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu widocznego zmniejszenia klirensu całkowitego i nerkowego. U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.

Masa ciała Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi (różnica jest mniejsza niż 25%).

Wiek dzieci. Brak danych dla tej kategorii wiekowej.

Różnice międzyetniczne. Nie obserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów pochodzenia etnicznego rasy białej, Afryki, Ameryki Łacińskiej, Ameryki Łacińskiej, Japonii i Chin.

Dysfunkcja wątroby. Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych na klasy zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala ocenić rokowanie przewlekłych chorób wątroby, głównie marskości. U pacjentów, u których zaplanowano leczenie przeciwzakrzepowe, najważniejszą konsekwencją upośledzenia funkcji wątroby jest obniżenie syntezy czynników krzepnięcia krwi w wątrobie. Ponieważ ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest do końca jasne korelacji z tą klasyfikacją. Kwestia leczenia takich pacjentów antykoagulantami powinna zostać rozwiązana niezależnie od klasy klasyfikacji Child-Pugh.

Lek Xarelto ® jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby, które występują z koagulopatią, powodując klinicznie znaczące ryzyko krwawienia.

U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie od odpowiednich wskaźników w grupie kontrolnej osób zdrowych (średnia wartość AUC rywaroksabanu wzrosła o 1,2). Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.

U pacjentów z marskością wątroby i niewydolności wątroby umiarkowanej (klasa B dziecka Pugh) rywaroksabanem oznacza AUC znacząco (2,3-krotnie) w porównaniu do zdrowych ochotników, jest znacznie zmniejszone dzięki usuwaniu substancji czynnej, co wskazywało na ciężką chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. PV również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Mierząc PF, ocenia się zewnętrzną ścieżkę krzepnięcia, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które są syntetyzowane w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej podatni na rywaroksaban, co jest konsekwencją ściślejszego związku między efektami farmakodynamicznymi a parametrami farmakokinetycznymi, szczególnie między stężeniem a PT.

Dane dotyczące pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh nie są dostępne.

Upośledzona czynność nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban w osoczu, odwrotnie proporcjonalne do zmniejszenia czynności nerek, mierzonej za pomocą kreatyniny Cl.

U pacjentów z niewydolnością nerek z Cl kreatyniny 50-80, 30-49 i 15-29 ml / min zaobserwowano odpowiednio 1,4, 1,5 i 1,6-krotny wzrost stężenia rywaroksabanu w osoczu (AUC) w porównaniu z ze zdrowymi ochotnikami. Odpowiedni wzrost efektów farmakodynamicznych był bardziej wyraźny.

U pacjentów z Cl kreatyniny 50-80, 30-49 i 15-29 ml / min ogólne hamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło o 1,5; 1,9 i 2 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; PV - ze względu na zmiany aktywności czynnika Xa również wzrósł o 1,3; Odpowiednio 2,2 i 2,4 razy.

Dane dotyczące stosowania leku Xarelto® u pacjentów z C1 kreatyniną 15-29 ml / min są ograniczone i dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u tej kategorii pacjentów. Dane dotyczące stosowania leku Xarelto ® u pacjentów z Cl Creatinine

zapobieganie udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego;

leczenie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej oraz zapobieganie nawrotom.

Przeciwwskazania

nadwrażliwość na rywaroksaban lub jakiekolwiek zaróbki zawarte w tabletce;

klinicznie istotne krwawienie czynne (na przykład krwotok wewnątrzczaszkowy, krwawienie z przewodu pokarmowego);

uszkodzenie lub stan związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia poważnego krwawienia, taki jak istniejący lub niedawny wrzód żołądkowo-jelitowy, obecność złośliwych nowotworów o wysokim ryzyku krwawienia, niedawne uszkodzenia mózgu lub rdzenia kręgowego, operacje mózgu, rdzenia kręgowego lub oczu, krwotok śródczaszkowy, zdiagnozowano lub podejrzewano żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub naczyniową patologię mózgu lub rdzenia kręgowego;

jednoczesne leczenie dowolnymi innymi antykoagulantami, takimi jak niefrakcjonowana heparyna, heparyny drobnocząsteczkowe (w tym enoksaparyna, dalteparyna), pochodne heparyny (w tym fondaparynuks), doustne leki przeciwzakrzepowe (w tym warfaryna, apiksaban, dabigatran), z wyjątkiem przypadków zamiany leku na rywaroksaban lub na rywaroksaban (patrz "Dawkowanie i sposób podawania") lub stosowania heparyny niefrakcjonowanej w dawkach koniecznych do zapewnienia funkcjonowania cewnika ośrodkowego lub tętniczego;

choroba wątroby z koagulopatią, która powoduje klinicznie znaczące ryzyko krwawienia;

niewydolność nerek (Cl kreatyniny ® u kobiet w ciąży nie zostały ustalone.

Dane uzyskane na zwierzętach doświadczalnych wykazały wyraźną toksyczność rywaroksabanu dla organizmu matki, związaną z farmakologicznym działaniem leku (na przykład powikłania, takie jak krwotoki) i prowadzące do toksyczności reprodukcyjnej.

Ze względu na możliwe ryzyko krwawienia i zdolność przenikania przez łożysko, Xarelto ® jest przeciwwskazany w ciąży.

Kobiety z zachowaną zdolnością reprodukcyjną powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia produktem Xarelto®.

Dane na temat stosowania Xarelto ® w leczeniu kobiet w okresie karmienia piersią nie są dostępne. Dane uzyskane na zwierzętach doświadczalnych wskazują, że rywaroksaban przenika do mleka kobiecego. Rivaroxaban można stosować tylko po anulowaniu karmienia piersią (patrz "Przeciwwskazania").

Badania wykazały, że rywaroksaban nie wpływa na płodność samców i samic szczurów. Nie przeprowadzono badań wpływu rywaroksabanu na płodność u ludzi.

Skutki uboczne

Bezpieczeństwo produktu Xarelto® oceniano w czterech badaniach III fazy z udziałem 6097 pacjentów poddawanych poważnym zabiegom ortopedycznym na kończynach dolnych (całkowite protetyczne stawy kolanowe lub biodrowe) oraz 3997 pacjentom hospitalizowanym z przyczyn medycznych, leczonych preparatem Xarelto® 10 mg do 39 dni, jak również w trzech badaniach fazy III leczenia ŻChZZ, które obejmowały 4566 pacjentów, którzy otrzymywali 15 mg Xarelto® 2 razy dziennie przez 3 tygodnie, a następnie dawki i 20 mg 1 raz dziennie lub 20 mg 1 raz dziennie przez okres do 21 miesięcy.

Ponadto z dwóch badań III fazy, w tym 7750 pacjentów, uzyskano dane dotyczące bezpieczeństwa leku u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezarejestrowanego, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę leku Xarelto ® przez okres do 41 miesięcy oraz 10225 pacjentów z ostrym zespół wieńcowy, otrzymujący co najmniej 1 dawkę 2,5 mg (2 razy dziennie) lub 5 mg (2 razy dziennie) leku Xarelto ® oprócz terapii kwasem acetylosalicylowym lub kwasem acetylosalicylowym z klopidogrelem lub tiklopidyną, Leczenie telnost maksymalnie 31 miesięcy.

Biorąc pod uwagę mechanizm działania, lekowi Xarelto ® może towarzyszyć zwiększone ryzyko ukrytego lub widocznego krwawienia z wszelkich narządów i tkanek, co może prowadzić do anemii po krwotocznej. Ryzyko krwawienia może wzrosnąć u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i (lub) w skojarzeniu z lekami wpływającymi na hemostazę (patrz "Przeciwwskazania", z zachowaniem ostrożności). Objawy, objawy i nasilenie (w tym ewentualna śmierć) różnią się w zależności od lokalizacji, intensywności lub czasu krwawienia i / lub niedokrwistości (patrz "Przedawkowanie"). Krwotoczne powikłania mogą objawiać się słabością, bladością, zawrotami głowy, bólem głowy, dusznością, a także zwiększeniem objętości lub wstrząsu kończyn, czego nie można wytłumaczyć innymi przyczynami. W niektórych przypadkach objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej i dławica piersiowa, rozwinęły się w wyniku niedokrwistości.

Przy stosowaniu Xarelto ® rejestrowano również dobrze znane powikłania wtórne do ciężkiego krwawienia, takie jak zespół przedziału i niewydolność nerek spowodowana hipoperfuzją. Dlatego przy ocenie stanu każdego pacjenta otrzymującego antykoagulant należy wziąć pod uwagę możliwość krwawienia.

Podsumowane dane dotyczące częstości występowania działań niepożądanych zarejestrowanych dla produktu Xarelto ® podano poniżej. W grupach podzielonych według częstości działania niepożądane są przedstawione w kolejności malejącego nasilenia w następujący sposób: często od ≥ 1 do ®. Nie jest możliwa ocena częstotliwości występowania takich działań niepożądanych w ramach monitorowania porejestracyjnego.

Ze strony układu odpornościowego: obrzęk naczynioruchowy, obrzęk alergiczny. W ramach randomizowanych badań klinicznych fazy III (RCT) takie zdarzenia niepożądane uznano za nieczęste.

Ze strony wątroby: cholestaza, zapalenie wątroby (w tym uszkodzenie komórek wątrobowych). W ramach RCT fazy 3 takie niepożądane zdarzenia uznano za rzadkie.

Z układu krążenia i limfatycznego: małopłytkowość. W ramach RCT fazy 3 takie zdarzenia niepożądane uznano za nieczęste.

Od układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: częstotliwość jest nieznana - zwiększony zespół podfazowy (zespół przedziału) z powodu krwotoku do mięśni.

Ze strony nerek i dróg moczowych: częstość jest nieznana - niewydolność nerek / ostra niewydolność nerek z powodu krwawienia prowadząca do hipoperfuzji nerek.

* Zarejestrowano po dużych operacjach ortopedycznych.

** Zarejestrowane jako rzadkie w zapobieganiu nagłej śmierci i zawałowi mięśnia sercowego u pacjentów po ostrym zespole wieńcowym (po przeprowadzeniu przezskórnej interwencji).

*** Zarejestrowany w leczeniu ŻChZZ bardzo często u kobiet ® oraz silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 i P-gp mogą prowadzić do zmniejszenia klirensu nerkowego i wątrobowego, a zatem znacznie zwiększać ekspozycję ogólnoustrojową.

Łączne stosowanie leku Xarelto® i azolowego środka przeciwgrzybiczego ketokonazol (w dawce 400 mg 1 raz dziennie), który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-gp, prowadzi do zwiększenia średniej AUC równowagi i średniej C_max rywaroksabanu odpowiednio 2,6 i 1,7 razy, czemu towarzyszył znaczny wzrost działania farmakodynamicznego leku.

Jednoczesne podawanie leku Xarelto® i inhibitora proteazy HIV ritonawiru (w dawce 600 mg 2 razy na dobę), który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-gp, prowadziło do zwiększenia wartości AUC średniej wartości równowagi i średniej wartości C_max rywaroksaban odpowiednio 2,5 i 1,6 razy, któremu towarzyszył znaczny wzrost działania farmakodynamicznego leku. W związku z tym lek Xarelto ® nie jest zalecany do stosowania u pacjentów otrzymujących ogólnoustrojowe leczenie lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli lub inhibitorami proteazy HIV (patrz "PRZECIWWSKAZANIA", Z UWZGLĘDNIENIEM).

Klarytromycyna (w dawce 500 mg 2 razy na dobę), silnie hamująca izoenzym CYP3A4 i umiarkowanie hamująca P-gp, powodowała wzrost wartości AUC i C_max riwaroksabanu odpowiednio 1,5 i 1,4 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

Erytromycyna (w dawce 500 mg 3 razy na dobę), umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4 i P-gp, powodowała wzrost wartości AUC i C_max rywaroksaban 1,3 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

U pacjentów z niewydolnością nerek (Cl kreatyniny ≤50-80 ml / min) erytromycyna (500 mg 3 razy na dobę) powodowała zwiększenie wartości AUC i C_max Odpowiednio 1,8 i 1,6 razy w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, którzy nie otrzymywali jednocześnie leczenia. U pacjentów z niewydolnością nerek (Cl kreatyniny 30-49 ml / min) erytromycyna powodowała zwiększenie wartości AUC i C_max Odpowiednio 2 i 1,6 razy w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, którzy nie otrzymywali jednocześnie leczenia (patrz "Przeciwwskazania" z zachowaniem ostrożności).

Flukonazol (w dawce 400 mg 1 raz na dobę), umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4, powodował zwiększenie średniego AUC rywaroksanu o 1,4 razy i zwiększenie średniej wartości C_max 1,3 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

Należy unikać jednoczesnego stosowania rywaroksabanu z dronedaronem ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania skojarzonego.

Połączone stosowanie produktu Xarelto® i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP3A4 i P-gp, spowodowało zmniejszenie średniej AUC rywaroksabanu o około 50% i równoległe zmniejszenie jego efektów farmakodynamicznych.

Łączne stosowanie rywaroksabanu z innymi silnymi induktorami CYP3A4 (w tym fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub leki z Hypericum perforatum) może również prowadzić do zmniejszenia stężenia rywaroksabanu w osoczu. Spadek stężenia rywaroksabanu w osoczu jest uważany za nieistotny klinicznie. Silnych induktorów CYP3A4 należy używać z ostrożnością.

Po jednoczesnym stosowaniu soli sodowej enoksaparyny (pojedyncza dawka 40 mg) i Xarelto® (pojedyncza dawka 10 mg) zaobserwowano efekt sumujący w odniesieniu do aktywności czynnika anty-Xa, czemu nie towarzyszyły dodatkowe efekty sumowania w odniesieniu do testów krzepnięcia krwi (PT, APTT). Soksaparyna sodowa nie zmieniała farmakokinetyki rywaroksabanu (patrz "Przeciwwskazania" z zachowaniem ostrożności).

Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność podczas stosowania w połączeniu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (patrz "Przeciwwskazania", UWAGA i "Instrukcje specjalne").

Nie wykryto PCF między Xarelto® (w dawce 15 mg) a klopidogrelem (dawka nasycająca - 300 mg, a następnie dawka podtrzymująca - 75 mg), ale stwierdzono znaczny wzrost czasu krwawienia w podgrupie pacjentów, która nie korelowała ze stopniem agregacji płytek i zawartością P receptor selektyny lub GPIIb / IIIa (patrz "Przeciwwskazania" z OSTRZEŻENIEM).

Po wspólnym stosowaniu Xarelto® (w dawce 15 mg) i naproksenu w dawce 500 mg nie zaobserwowano znaczącego klinicznie wzrostu czasu krwawienia. Jednak u osób możliwa jest bardziej wyrazista odpowiedź farmakodynamiczna.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Xarelto ® z NLPZ (w tym kwasu acetylosalicylowego) i inhibitorami agregacji płytek, ponieważ stosowanie tych leków zwykle zwiększa ryzyko krwawienia.

Przejście pacjentów z warfaryną (MHO z 2 do 3) na Xarelto® (20 mg) lub z Xarelto® (20 mg) na warfarynę (MHO od 2 do 3) zwiększyło PV / INR (Neoplastin®) więcej niż można tego oczekiwać po prostym podsumowaniu efektów (poszczególne wartości MHO mogą wynosić nawet 12), podczas gdy wpływ na APTT, hamowanie aktywności czynnika Xa i endogennego potencjału trombiny były addytywne.

Jeśli to konieczne, w celu zbadania efektów farmakodynamicznych leku Xarelto ® podczas okresu przejściowego, jako niezbędnych testów, na które warfaryna nie ma wpływu, można posłużyć się definicją aktywności anty-Xa, PiCT i HepTest®. Począwszy od 4 dnia po odstawieniu warfaryny, wszystkie wyniki testu (w tym PV, APTT, hamowanie aktywności czynnika Xa i działanie na EPT - endogenny potencjał trombiny) odzwierciedlają jedynie działanie leku Xarelto® (patrz "Dawkowanie i sposób podawania ").

Jeśli to konieczne, badanie farmakodynamicznych skutków warfaryny w okresie przejściowym może być użyte do pomiaru wielkości INR w C_między rywaroksaban (24 godziny po poprzednim podaniu rywaroksabanu), ponieważ rywaroksaban ma minimalny wpływ na ten wskaźnik w tym okresie.

Nie zarejestrowano PCV pomiędzy warfaryną a Xarelto®.

Nie badano interakcji lekowej leku Xarelto ® z fenylem AVK. W miarę możliwości zaleca się unikanie przenoszenia pacjentów z terapii Xarelto ® na terapię AVK z fenindionem i odwrotnie.

Istnieje ograniczone doświadczenie w przenoszeniu pacjentów z terapii AVK z acenokumarolem na Xarelto®.

Jeśli konieczne będzie przeniesienie pacjenta z terapii Xarelto ® na terapię AVK fenindionem lub acenokumarolem, należy zachować szczególną ostrożność, codzienne monitorowanie farmakodynamicznego działania leków (MHO, PW) powinno być przeprowadzane bezpośrednio przed przyjęciem kolejnej dawki leku Xarelto®.

Jeśli zachodzi konieczność przeniesienia pacjenta z terapii AVK z użyciem fenyrii lub acenokumarolu na terapię produktem Xarelto®, należy zachować szczególną ostrożność, kontrola farmakodynamicznego działania leków nie jest wymagana.

Nie znaleziono interakcji

Nie wykryto PCF między rywaroksabanem i midazolamem (substratem CYP3A4), digoksyną (substratem P-gp) lub atorwastatyną (substrat CYP3A4 i substrat P-gp).

Łączone stosowanie z inhibitorem pompy protonowej omeprazolem, antagonistą N₂-receptory ranitydyny, glinowo-magnezowy wodorotlenek antacydowy, naproksen, klopidogrel lub enoksaparyna nie wpływają na biodostępność i farmakokinetykę rywaroksabanu.

Nie obserwowano znaczącego klinicznie PCF lub PDF przy jednoczesnym stosowaniu leku Xarelto® i kwasu acetylosalicylowego w dawce 500 mg.

Wpływ na parametry laboratoryjne

Xarelto ® ma wpływ na szybkość krzepnięcia krwi (PF, APTT, HepTest®) ze względu na mechanizm działania.

Dawkowanie i sposób podawania

Wewnątrz, podczas jedzenia.

Jeśli pacjent nie jest w stanie połknąć całej tabletki, tabletkę Xarelto ® można zmiażdżyć i wymieszać z wodą lub płynnym pokarmem, takim jak mus jabłkowy, tuż przed zażyciem. Po zażyciu zmiażdżonej tabletki Xarelto® 15 lub 20 mg należy natychmiast zjeść posiłek.

Zmiażdżoną tabletkę Xarelto® można podawać przez rurkę żołądkową. Pozycja sondy w przewodzie pokarmowym musi być później skoordynowana z lekarzem przed przyjęciem leku Xarelto ®. Zmiażdżoną tabletkę należy podawać przez rurkę żołądkową w niewielkiej ilości wody, po czym należy wstrzyknąć niewielką ilość wody, aby zmyć resztki preparatu ze ścian sond. Po zażyciu zmiażdżonej tabletki Xarelto® 15 lub 20 mg konieczne jest natychmiastowe odżywianie dojelitowe.

Profilaktyka udaru i ogólnoustrojowej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego

Zalecana dawka to 20 mg 1 raz dziennie.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (Cl kreatyniny 30-49 ml / min) zalecana dawka to 15 mg 1 raz na dobę.

Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.

Czas trwania leczenia: leczenie produktem Xarelto ® należy rozważyć jako leczenie długoterminowe, dopóki korzyści leczenia przewyższają ryzyko możliwych powikłań (patrz "Przeciwwskazania", z zachowaniem ostrożności i "instrukcjami specjalnymi").

Działania, które pomijają dawkę. W przypadku pominięcia kolejnej dawki pacjent powinien natychmiast przyjąć lek Xarelto ® i kontynuować przyjmowanie leku następnego dnia zgodnie z zalecanym schematem dawkowania. Nie podwajaj dawki, aby zrekompensować brakujące wcześniej.

Leczenie DVT i PE oraz zapobieganie nawrotom DVT i PE

Zalecana początkowa dawka w leczeniu ostrej DVT lub zatorowości płucnej to 15 mg 2 razy dziennie przez pierwsze 3 tygodnie, a następnie zmiana na dawkę 20 mg 1 raz dziennie na dalsze leczenie i zapobieganie nawrotowi ZŻG i zatorowości płucnej.

Maksymalna dawka dobowa wynosi 30 mg podczas pierwszych 3 tygodni leczenia i 20 mg po dalszym leczeniu. Czas trwania leczenia ustalany jest indywidualnie po dokładnym rozważeniu korzyści leczenia przeciw ryzyku krwawienia (patrz "Przeciwwskazania", CEREBORN). Minimalny czas trwania leczenia (co najmniej 3 miesiące) powinien być oparty na ocenie odwracalnych czynników ryzyka (tj. Przed operacją, traumą, okresem unieruchomienia). Decyzję o przedłużeniu leczenia przez dłuższy czas podejmuje się przy ocenie stałych czynników ryzyka lub w przypadku rozwoju idiopatycznej DVT lub PE.

Działania, które pomijają dawkę. Ważne jest, aby przestrzegać ustalonego schematu dawkowania. W przypadku pominięcia kolejnej dawki w schemacie dawkowania 15 mg 2 razy na dobę, pacjent powinien natychmiast przyjąć lek Xarelto®, aby osiągnąć dzienną dawkę 30 mg. Tak więc, 2 zakładki. 15 mg może być zażywane jednorazowo. Następnego dnia pacjent powinien kontynuować regularne przyjmowanie leku zgodnie z zalecanym schematem dawkowania. W przypadku pominięcia kolejnej dawki w dawce 20 mg raz na dobę, pacjent powinien natychmiast przyjąć lek Xarelto® i kontynuować przyjmowanie leku regularnie następnego dnia zgodnie z zalecanym schematem dawkowania.

Wybrane grupy pacjentów

Nie jest wymagane dostosowanie dawki w zależności od wieku pacjenta (powyżej 65 lat), płci, masy ciała lub pochodzenia etnicznego.

Dysfunkcja wątroby. Lek Xarelto ® jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby, któremu towarzyszy koagulopatia, co powoduje klinicznie znaczące ryzyko krwawienia (patrz "Przeciwwskazania"). Pacjenci z innymi chorobami wątroby nie muszą zmieniać dawkowania (patrz "Farmakokinetyka").

Ograniczone dane kliniczne dostępne dla pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B wg Childa-Pugha) wskazują na znaczny wzrost aktywności farmakologicznej leku. W przypadku pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh) brak danych klinicznych.

Upośledzona czynność nerek. Podczas przepisywania leku Xarelto ® pacjentom z niewydolnością nerek należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Xarelto Cl 15 mg Nie należy stosować leku Xarelto ® u pacjentów z kreatyniną Cl W celu zapobiegania udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej leczenie AVK należy przerwać i rozpocząć leczenie produktem Xarelto ® do wielkość MHO ≤3.

W przypadku ZŻG i zatorowości płucnej należy przerwać leczenie AVK i rozpocząć leczenie za pomocą Xarelto ® z wartością MHO ≤2,5.

Kiedy pacjenci przechodzą z AVK na Xarelto ® po przyjęciu Xarelto ®, wartości MHO będą omyłkowo zbyt wysokie. MHO nie nadaje się do oznaczania aktywności przeciwzakrzepowej Xarelto ®, dlatego nie należy go stosować w tym celu (patrz "Interakcje").

Przejście z Xarelto ® na AVK. Przy zmianie z Xarelto ® na AVK istnieje możliwość niewystarczającego działania przeciwzakrzepowego. W związku z tym konieczne jest zapewnienie ciągłego wystarczającego efektu przeciwzakrzepowego podczas podobnego przejścia za pomocą alternatywnych antykoagulantów. Należy zauważyć, że Xarelto ® może przyczyniać się do poprawy MHO. Pacjenci, którzy przełączyli się z Xarelto ® na AVK, powinni jednocześnie przyjmować AVC do momentu osiągnięcia wartości MHO ≥2. Podczas pierwszych dwóch dni okresu przejściowego należy zastosować standardową dawkę AVK, a następnie dawkę AVK, określoną w zależności od wielkości MHO. Dlatego podczas równoczesnego stosowania produktu Xarelto ® i AVK, MHO należy oznaczyć nie wcześniej niż 24 godziny po poprzedniej dawce, ale przed przyjęciem kolejnej dawki leku Xarelto®. Po odstawieniu leku Xarelto ® wartość MHO można wiarygodnie określić 24 godziny po ostatniej dawce (patrz "Interakcja").

Przejście z pozajelitowych antykoagulantów na Xarelto ®. W przypadku pacjentów otrzymujących pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe, należy rozpocząć stosowanie preparatu Xarelto® nie później niż na 2 godziny przed planowanym następnym pozajelitowym podaniem leku (w tym heparyną drobnocząsteczkową) lub w momencie zakończenia ciągłego podawania pozajelitowego leku (w tym / do podawania niefrakcjonowanej heparyny).

Przejście z Xarelto ® na pozajelitowe antykoagulanty. Xarelto ® należy odstawić, a pierwszą dawkę pozajelitowego antykoagulanta należy podać w momencie, gdy konieczne było przyjęcie kolejnej dawki leku Xarelto®.

Kardiowersja w zapobieganiu udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej. Leczenie preparatem Xarelto ® może być rozpoczęte lub kontynuowane u pacjentów, którzy mogą wymagać kardiowersji. W przypadku kardiowersji pod kontrolą echokardiografii przezprzełykowej u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymali leczenia przeciwzakrzepowego, w celu zapewnienia odpowiedniego leczenia przeciwzakrzepowego, leczenie Xarelto ® powinno rozpocząć się co najmniej 4 godziny przed kardiowersją.

Przedawkowanie

Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania rywaroksabanu do 600 mg bez krwawienia i innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się, że stężenie leku w plateau o niskim poziomie będzie się rozwijać bez dalszego zwiększania jego średniego stężenia w osoczu w dawkach wyższych niż poziomy terapeutyczne 50 mg i wyższe.

Specyficzne antidotum rywaroksabanu nie jest znane. W przypadku przedawkowania można zastosować węgiel aktywowany w celu zmniejszenia wchłaniania rywaroksabanu. Biorąc pod uwagę intensywne wiązanie z białkami osocza, nie przewiduje się, aby rywaroksaban był eliminowany podczas dializy.

Jeśli u pacjenta otrzymującego rywaroksaban wystąpi krwawienie, następną dawkę należy odroczyć lub, w razie konieczności, przerwać leczenie tym lekiem. T_1/2 rywaroksaban występuje w przybliżeniu 5-13 h. Leczenie powinno być zindywidualizowane, w zależności od ciężkości i umiejscowienia krwawienia. Jeśli to konieczne, można zastosować odpowiednie leczenie objawowe, takie jak mechaniczne uciskanie (na przykład w przypadku ciężkiego krwawienia z nosa), hemostazę chirurgiczną z oceną jej skuteczności, terapię infuzyjną i wsparcie hemodynamiczne, stosowanie produktów krwiopochodnych (masa czerwonych krwinek lub świeżo mrożone osocze, w zależności od tego, czy anemię lub koagulopatię) lub płytki krwi.

Jeśli powyższe środki nie wyeliminują krwawienia, można zalecić specyficzne leki prozakrzepowe o działaniu odwracalnym, takie jak czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X w połączeniu (kompleks protrombiny), przeciwzakrzepowy kompleks koagulantu lub eptac alfa (aktywowany). Jednak obecnie doświadczenie stosowania tych leków u pacjentów otrzymujących Xarelto® jest bardzo ograniczone.

Oczekuje się, że siarczan protaminy i witamina K nie wpływają na działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu.

Istnieje ograniczone doświadczenie w stosowaniu kwasu traneksamowego i nie występuje on w przypadku kwasu aminokapronowego i aprotyniny u pacjentów otrzymujących Xarelto®.

Brak jest dowodów naukowych na wykonalność lub doświadczenie stosowania systemowej hemostatycznej desmopresyny lekowej u pacjentów otrzymujących Xarelto®.

Instrukcje specjalne

Stosowanie leku Xarelto ® nie jest zalecane u pacjentów otrzymujących jednocześnie ogólnoustrojowe leczenie za pomocą azolowych leków przeciwgrzybiczych (w tym ketokonazolu) lub inhibitorów proteazy HIV (w tym rytonawiru). Leki te są silnymi inhibitorami CYP3A4 i P-gp. W związku z tym leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi do istotnych klinicznie wartości (średnio 2,6 razy), co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia. Jednak flukonazol, azolowy lek przeciwwirusowy, umiarkowany inhibitor CYP3A4, ma mniej wyraźny wpływ na ekspozycję na rywaroksaban i może być stosowany jednocześnie z nim (patrz "Interakcje").

Xarelto ® należy stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (kreatyniny Cl 30-49 ml / min) przyjmujących jednocześnie leki, które mogą prowadzić do zwiększenia stężenia rywaroksabanu w osoczu (patrz "Interakcje").

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Cl kreatyniny ® należy zachować ostrożność u pacjentów z stężeniem kreatyniny Cl 15-29 ml / min Dane kliniczne dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Cl Creatinine ® nie jest zalecany u tych pacjentów (patrz "Dawkowanie i sposób podawania", "Farmakokinetyka", "Farmakodynamika").

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek lub zwiększonym ryzykiem krwawienia, a także pacjenci otrzymujący jednocześnie leczenie układowe azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi lub inhibitorami proteazy HIV powinni być starannie monitorowani pod kątem wystąpienia objawów krwawienia po rozpoczęciu leczenia.

Lek Xarelto®, podobnie jak inne leki przeciwzakrzepowe, należy stosować ostrożnie u pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia takiego krwawienia, przy czym:

- wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia;

- niekontrolowane ciężkie nadciśnienie;

- wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy w ostrej fazie;

- niedawny krwotok śródczaszkowy lub śródmózgowy;

- wewnątrznaczyniowe lub śródmózgowe anomalie naczyniowe;

- niedawna operacja mózgu, rdzenia kręgowego lub chirurgii okulistycznej;

- historia rozstrzeni oskrzeli lub epizodu krwotoku płucnego.

Należy zachować ostrożność, jeśli pacjent jednocześnie otrzymuje leki wpływające na hemostazę, takie jak NLPZ, inhibitory agregacji płytek krwi lub inne leki przeciwzakrzepowe.

U pacjentów z ryzykiem rozwoju choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy można zalecić odpowiednie leczenie profilaktyczne. Jeśli niewyjaśnione zmniejszenie Hb lub HELL jest konieczne, aby znaleźć źródło krwawienia. Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności produktu Xarelto ® u pacjentów z zastawką serca, dlatego nie ma dowodów na to, że stosowanie leku Xarelto® 20 mg (15 mg u pacjentów z kreatyniną Cl 15-49 ml / min) zapewnia odpowiednie działanie przeciwzakrzepowe w tej kategorii pacjentów. Xarelto ® nie jest zalecany jako alternatywa dla niefrakcjonowanej heparyny u pacjentów z hemodynamicznie niestabilną zatorowością płucną oraz u pacjentów, którzy mogą wymagać leczenia trombolitycznego lub trombektomii, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Xarelto® w takich sytuacjach klinicznych.

Jeśli konieczna jest inwazyjna procedura lub zabieg chirurgiczny, podawanie produktu Xarelto ® należy przerwać co najmniej 24 godziny przed interwencją i na podstawie opinii lekarza.

Jeżeli zabiegu nie można odroczyć, należy ocenić większe ryzyko krwawienia w porównaniu z koniecznością pilnej interwencji.

Podawanie produktu Xarelto ® należy wznowić po inwazyjnej procedurze lub interwencji chirurgicznej, pod warunkiem, że istnieją odpowiednie wskaźniki kliniczne i odpowiednia hemostaza (patrz sekcja Farmakokinetyka, rozdział dotyczący metabolizmu i wydalania).

Podczas znieczulenia zewnątrzoponowego / rdzeniowego lub punkcji rdzenia kręgowego u pacjentów przyjmujących inhibitory agregacji płytek krwi w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym, istnieje ryzyko powstania krwiaka zewnątrzoponowego lub rdzeniowego, co może prowadzić do przedłużonego porażenia.

Ryzyko wystąpienia tych zdarzeń zwiększa się dalej dzięki zastosowaniu stałego cewnika zewnątrzoponowego lub równoczesnej terapii lekami, która wpływa na hemostazę.

Pourazowe znieczulenie zewnątrzoponowe lub rdzeniowe lub wielokrotne przebicie może również zwiększać ryzyko.

Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem oznak i objawów zaburzeń neurologicznych (np. Drętwienie lub osłabienie nóg, zaburzenia czynności jelit lub pęcherza). W przypadku wykrycia zaburzeń neurologicznych konieczna jest pilna diagnoza i leczenie.

Lekarz musi porównać potencjalną korzyść i względne ryzyko przed przeprowadzeniem interwencji kręgosłupa u pacjentów, którzy otrzymują lub będą otrzymywać leki przeciwzakrzepowe w celu zapobiegania zakrzepicy.

Doświadczenie klinicznego stosowania rywaroksabanu w dawkach 15 i 20 mg w opisanych sytuacjach jest nieobecne.

W celu zmniejszenia potencjalnego ryzyka krwawienia związanego z jednoczesnym zastosowaniem rywaroksabanu i znieczulenia zewnątrzoponowego / rdzeniowego lub punkcji rdzeniowej, należy wziąć pod uwagę profil farmakokinetyczny rywaroksabanu. Instalacja lub usunięcie cewnika zewnątrzoponowego lub nakłucia lędźwiowego wykonuje się najlepiej, gdy działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu ocenia się jako słabe.

Jednak dokładny czas osiągnięcia dość małego efektu przeciwzakrzepowego u każdego pacjenta jest nieznany.

W oparciu o wspólną charakterystykę farmakokinetyczną cewnik zewnątrzoponowy jest usuwany po co najmniej dwukrotności T_1/2, tj. nie wcześniej niż 18 godzin po przepisaniu ostatniej dawki leku Xarelto ® młodym pacjentom i nie wcześniej niż po 26 godzinach w przypadku pacjentów w podeszłym wieku. Xarelto ® należy przepisać nie wcześniej niż 6 godzin po usunięciu cewnika zewnątrzoponowego.

W przypadku urazowego przebicia receptę Xarelto ® należy odłożyć na 24 godziny.

Dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane z badań przedklinicznych. Z wyjątkiem efektów związanych z poprawą działania farmakologicznego (krwawienia) analiza danych przedklinicznych uzyskanych w badaniach bezpieczeństwa farmakologicznego nie wykazała szczególnego zagrożenia dla ludzi.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów / pracy z ruchomymi maszynami. Podczas stosowania leku Xarelto ® zdarzały się przypadki omdlenia i zawrotów głowy (patrz "Działania niepożądane"). Pacjenci, u których występują takie niepożądane reakcje, nie powinni prowadzić pojazdów i pracować z ruchomymi maszynami.

Formularz zwolnienia

Tabletki powlekane, 15 mg lub 20 mg.

Tabletki powlekane, 15 mg: na karcie 14 lub 10. w blistrze z Al / PP lub Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 lub 7 bl. na stole 14 lub 10 bl. na 10 karcie. w pudełku kartonowym.

Tabletki powlekane, 20 mg: na karcie 14 lub 10. w blistrze z Al / PP lub Al / PVC-PVDH. 1, 2 lub 7 bl. na stole 14 lub 10 bl. na 10 karcie. w pudełku kartonowym.

Producent

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Niemcy / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Niemcy.

Nazwa i adres podmiotu prawnego, na którego nazwisko wystawiono świadectwo rejestracji: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Niemcy / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Niemcy.

Aby uzyskać więcej informacji i skarg, należy skontaktować się z następującym adresem: 107113, Moskwa, 3rd Rybinskaya Str., 18, str. 2.

Tel: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.

Warunki sprzedaży aptek

Warunki przechowywania leku Xarelto ®

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Data ważności leku Xarelto ®

Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.