Image

Mechanizm działania leków trombolitycznych, wskazania, skutki uboczne

Z tego artykułu dowiesz się: jak działają leki trombolityczne, komu i za co są przepisywane. Odmiany narkotyków. Skutki uboczne, interakcje z innymi lekami, przeciwwskazania.

Autor artykułu: Victoria Stoyanova, lekarz drugiej kategorii, kierownik laboratorium ośrodka diagnostyczno-leczniczego (2015-2016).

Środki trombolityczne (fibrynolityczne) są lekami, które mają na celu zniszczenie skrzepów krwi. W przeciwieństwie do leków przeciwpłytkowych i antykoagulantów, które obniżają lepkość krwi i zapobiegają zakrzepicy, leki trombolityczne mogą rozpuszczać już utworzone skrzepliny. Dlatego leki przeciwpłytkowe i antykoagulanty zapobiegają powstawaniu zakrzepów krwi, a leczenie trombolityczne stanowi ich leczenie.

Wprowadza lek do tej grupy tylko doświadczony resuscytator lub kardiolog w szpitalu.

Mechanizm działania

Dla "lepkości" krwi spotyka się specjalne białko - fibryna. Kiedy nie jest wystarczająca we krwi - występuje tendencja do krwawienia i spowalnia proces krzepnięcia z uszkodzeniem tkanek. Ale kiedy jego poziom jest podwyższony - tworzą się z niego skrzepy krwi.

Specjalny enzym - plazmin dzieli nadmierną ilość fibryny. Proces rozszczepienia nazywa się fibrynolizą. We krwi enzym ten występuje w dużych ilościach w formie nieaktywnej - w postaci plazminogenu. I tylko w razie potrzeby zamienia się w plazmę.

Mechanizm fizjologicznej fibrynolizy

U osób zdrowych ilość fibryny i plazmin we krwi jest zrównoważona, ale ze skłonnością do zakrzepicy poziom plazmin jest obniżony.

Leki trombolityczne (inna nazwa - fibrinolitikov) aktywują wchłanianie zakrzepów krwi, zamieniając plazminogen w plazminę, która jest zdolna do rozkładania fibryny - białka, które tworzy skrzepy krwi.

Wskazania

Fibrynolityki przepisane w takich patologiach:

  • Zawał mięśnia sercowego wywołany przez skrzeplinę.
  • Udar niedokrwienny.
  • Zator płucny.
  • Zakrzepica dowolnej dużej tętnicy lub żyły.
  • Zakrzep żylny.

Leczenie zakrzepicy zaleca się nie później niż 3 dni po wytworzeniu się skrzepliny. I to jest najbardziej skuteczne w ciągu pierwszych 6 godzin.

Odmiana trombolityczna

Zgodnie z nowością i skutecznością tej grupy leków są podzielone na 3 generacje.

Pierwszym lekiem o działaniu trombolitycznym jest streptokinaza. Enzym ten jest wytwarzany przez paciorkowce beta-hemolizujące bakterie. Efekt fibrynolityczny tej substancji został po raz pierwszy opisany już w 1940 roku.

Pomimo skuteczności narzędzia często powoduje reakcje alergiczne.

Co więcej, zarówno streptokinaza, jak i urokinaza powodują rozszczepienie nie tylko niebezpiecznej fibryny, która utworzyła zakrzep, ale także fibrynogenu, protrombiny, czynnika krzepnięcia 5 i czynnika krzepnięcia 8. Jest to bardzo obarczone krwawieniem.

Te niedociągnięcia pierwszego trombolitikova skłoniły naukowców do opracowania nowych, bezpieczniejszych dla ciała środków fibrynolitycznych.

Trombolityki 2 i 3 pokolenia bardziej selektywne. Działają bardziej celowo na skrzeplinę i nie rozrzedzają krwi tak bardzo. Minimalizuje to krwawienie jako skutek uboczny leczenia trombolitycznego. Jednak ryzyko krwawienia nadal pozostaje, szczególnie jeśli istnieją czynniki predysponujące (jeśli są dostępne, stosowanie leków jest przeciwwskazane).

We współczesnej praktyce medycznej, trombolityki II generacji są stosowane głównie, ponieważ są bezpieczniejsze niż leki pierwszego pokolenia.

Przeciwwskazania

Nie należy wykonywać leczenia trombolitycznego w takich przypadkach:

  • Obfite krwawienie wewnętrzne w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  • Operacja na rdzeniu kręgowym lub mózgu w historii.
  • Skaza krwotoczna.
  • Zapalna choroba naczyniowa.
  • Podejrzenie krwotocznego udaru mózgu
  • Ciężkie nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować (ciśnienie skurczowe powyżej 185 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 110 mm Hg.).
  • Ostatnie traumatyczne uszkodzenie mózgu.
  • Przeniesiono 10 dni i później poważne obrażenia lub operację.
  • Poród (10 dni wcześniej i później).
  • Nakłucie żyły podobojczykowej lub żyły szyjnej oraz innych naczyń, których nie można sprasować mniej niż 10 dni temu.
  • Resuscytacja krążeniowo-oddechowa, która trwała ponad 2 minuty, a także ta, która wywołała urazy.
  • Niewydolność wątroby, ciężka choroba wątroby (marskość wątroby, zapalenie wątroby itp.).
  • Żylaki przełyku.
  • Retinopatia krwotoczna (skłonność do krwotoków siatkówki, często występująca w cukrzycy).
  • Zaostrzenie choroby wrzodowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Zapalenie trzustki w ostrej postaci.
  • Zapalenie wsierdzia o charakterze bakteryjnym.
  • Tętniaki i inne nieprawidłowości dużych tętnic lub żył.
  • Nowotwory ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, zwłaszcza w przewodzie pokarmowym, w płucach, mózgu.
  • Udar krwotoczny w historii.
  • Krwotok śródczaszkowy w wywiadzie.
  • Ciężki udar niedokrwienny, z drgawkami pośród objawów.
  • Gruźlica z krwioplucie.
  • Indywidualna nietolerancja leku.
Udar krwotoczny

Istnieją również przeciwwskazania dotyczące obecnego stanu krwi. Trombolitycy są przeciwwskazani, jeśli badanie krwi wykazało następujące nieprawidłowości:

  • Poziom cukru powyżej 400 miligramów na decylitr lub mniej niż 50 mg / dl.
  • Liczba płytek krwi jest mniejsza niż 100 000 na mm 3.

Jeśli lek stosuje się do udaru mózgu, wówczas obowiązuje granica wiekowa. Fibrynolaryki zwykle nie są podawane w przypadku udaru u pacjentów w wieku poniżej 18 lat i powyżej 80 lat.

Interakcje z innymi lekami

Preparatów do leczenia trombolitycznego nie stosuje się, gdy pacjenci otrzymują leki przeciwzakrzepowe (takie jak warfaryna).

W przypadku jednoczesnego stosowania z czynnikami wpływającymi na poziom płytek krwi (antybiotyki z grupy cefalosporyn, niesteroidowe leki przeciwzapalne, kortykosteroidy) zwiększa się ryzyko krwawienia.

Pacjenci, którzy przyjmowali leki przeciwpłytkowe na bieżąco, również zwiększają ryzyko krwawienia. Lekarz musi wziąć to pod uwagę przy obliczaniu dawki leków trombolitycznych.

Jeśli pacjent, na krótko przed wprowadzeniem fibrynolizy, zażywał inhibitory ACE, ryzyko reakcji alergicznej wzrasta.

Skutki uboczne

Głównym skutkiem ubocznym wszystkich leków trombolitycznych jest krwawienie:

  1. Outdoor Z niedawno uszkodzonych naczyń, na przykład, z których pobrano krew do analizy. Od dziąseł, nosa.
  2. Krwawienia w skórze. W postaci wybroczyny (punkty), siniaki. Krwotok z krwawienia.
  3. Wewnętrzny. Z błon śluzowych przewodu pokarmowego, narządów układu moczowo-płciowego. Krwotoki w przestrzeni zaotrzewnowej. W mózgu (objawiający się objawami neurologicznymi: drgawki, zaburzenia mowy, letarg). Rzadziej - krwawienie z narządów miąższowych (wątroba, nadnercza, śledziona, trzustka, tarczyca i inne gruczoły, płuca).

Krwawienie wewnętrzne u pacjentów bez przeciwwskazań występuje dość rzadko.

Mogą również wystąpić arytmie (które będą wymagać stosowania leków antyarytmicznych), niskie ciśnienie krwi, nudności, wymioty, gorączka.

Reakcja alergiczna na lek powoduje wysypkę, skurcz oskrzeli, obrzęk, obniżenie ciśnienia. Alergia na leki może prowadzić do śmiertelnego wstrząsu anafilaktycznego. Dlatego ważne jest stosowanie leków przeciwalergicznych w czasie, gdy pojawią się pierwsze objawy.

Efekty uboczne są najbardziej widoczne w lekach pierwszej generacji. Podczas korzystania z generacji fibrynolitycznych 2 i 3 występują one rzadziej i nie płyną tak mocno.

Przy stosowaniu trombolizy 1 pokolenie może być tak ciężkim krwawieniem, że potrzebna jest transfuzja krwi.

Dalsze leczenie

Reakcja organizmu na ostre rozrzedzenie krwi staje się zwiększoną produkcją trombiny - substancji, która zwiększa skrzepy krwi. Może to doprowadzić do nawrotu zakrzepicy. W celu profilaktyki mogą ponownie podawać trombolizę 2. lub 3. generacji (ale nie pierwszą z powodu większego krwawienia po ich zastosowaniu).

Zamiast reintrodukcji fibrynolitycznej, w celu zapobiegania ponownemu tworzeniu się skrzepów krwi, można stosować antykoagulanty (heparynę) lub antyagregaty (kwas acetylosalicylowy).

Przedawkowanie

Ponieważ lek jest szybko wydalany z organizmu, przedawkowanie występuje rzadko. Jest to jednak bardzo niebezpieczne, ponieważ powoduje ciężkie krwawienie, po którym konieczne jest przetoczenie krwi.

Aby wyeliminować przedawkowanie, należy przerwać podawanie leku. Można również podawać środki przeciwfibrynolityczne (inhibitory fibrynolizy) - leki o działaniu odwrotnym, które przywracają krzepliwość krwi i zatrzymują krwawienie. Najczęstszym lekiem z tej grupy jest kwas aminokapronowy.

Autor artykułu: Victoria Stoyanova, lekarz drugiej kategorii, kierownik laboratorium ośrodka diagnostyczno-leczniczego (2015-2016).

Trombolityki: wskazania, przeciwwskazania, leki

Po raz pierwszy leki trombolityczne zostały zastosowane w praktyce klinicznej przez S. Sherry'ego i V. Tilleta w 1949 roku. Już w 1959 roku uzyskano dane dotyczące skutecznego stosowania streptokinazy w leczeniu pacjentów z zawałem mięśnia sercowego, ale trombolityki uzyskały powszechne rozpoznanie dopiero w 1989 roku.

W przeciwieństwie do leków przeciwzakrzepowych i przeciwpłytkowych, których zastosowanie przyczynia się do zapobiegania powstawaniu zakrzepów krwi, środki trombolityczne mogą rozpuszczać powstały skrzep fibrynowy. Ten efekt pomaga przywrócić prawidłowy przepływ krwi w strefie niedokrwiennej dotkniętego narządu i normalizuje jego funkcjonowanie.

Ten artykuł pomoże ci dowiedzieć się o wskazaniach i przeciwwskazaniach do powołania terapii trombolitycznej i zapozna cię z głównymi lekami w tej grupie. Pamiętaj, że leki trombolityczne powinny być przepisywane tylko przez lekarza, a ich przyjmowaniu powinno towarzyszyć kontrolowanie parametrów laboratoryjnych krwi i stanu naczyń krwionośnych.

Wskazania

Środki trombolityczne można stosować w różnych dziedzinach medycyny. Głównymi wskazaniami do ich powołania są choroba, której towarzyszy tworzenie się skrzepów fibryny. Zakrzepica może być tętnicza, żylna lub spowodowana układową, paradoksalną lub płucną chorobą zakrzepowo-zatorową.

Główne wskazania do stosowania leków trombolitycznych:

  • zawał mięśnia sercowego;
  • udar;
  • TELA;
  • obwodowa i centralna zakrzepica tętnic;
  • zakrzepica żył nerkowych, wątrobowych i innych, z wyjątkiem żył kończyn dolnych;
  • zakrzepica wszczepionego zastawki trójdzielnej;
  • zakrzepica środkowej żyły siatkówki;
  • okluzja aortalno-wieńcowa i inne boczne zastawki;
  • niedrożność tętnic obwodowych.

Cel tych leków w zawale mięśnia sercowego przedstawiono w następujących przypadkach:

  • typowy angiotyczny atak zawału mięśnia sercowego, trwający co najmniej 30 minut i niezdolny do eliminacji poprzez zażywanie nitrogliceryny, od początku której upłynęło nie więcej niż 11-12 godzin;
  • blokada lewej nogi pakietu His, która rozwinęła się w ciągu 12 godzin od początku ataku zawału mięśnia sercowego;
  • u pacjentów z załamkami Q obserwowanymi w EKG w ciągu pierwszych 6 godzin od początku niedokrwienia mięśnia sercowego;
  • u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego, któremu towarzyszy podniesienie odcinka ST na EKG w dwóch lub więcej odprowadzeń, które są skoniugowane lub znajdują się w pobliżu;
  • u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego powikłanych wstrząsem kardiogennym w ciągu pierwszych 6 godzin od początku ataku.

Wszystkie powyższe wskazania do wyznaczenia trombolitycznych można rozważyć dopiero po wykluczeniu bezwzględnych przeciwwskazań do ich stosowania.

Możliwe jest oszacowanie skuteczności środków trombolitycznych poprzez wykonanie badania krwi, EKG lub angiografii.

Przeciwwskazania

Głównym niepożądanym działaniem niepożądanym tych leków jest możliwe krwawienie, które może zarówno zaostrzyć chorobę podstawową, jak i wpłynąć na ogólny stan pacjenta. W tym względzie przeciwwskazania do mianowania trombolitycznych mogą być bezwzględne i względne.

Bezwzględne przeciwwskazania

  • Obecność wewnętrznego krwawienia w chwili powołania;
  • masywne krwawienie z narządów układu moczowo-płciowego lub układu trawiennego, jeśli minęło mniej niż 10-14 dni od daty ich wystąpienia;
  • urazy, które towarzyszyły uszkodzeniu narządów wewnętrznych, biopsji lub operacji na dużą skalę, jeżeli od ich daty minęło mniej niż 10 dni;
  • operacja na rdzeniu kręgowym lub mózgu, jeżeli od ich daty minęły mniej niż 2 miesiące;
  • ogniotrwały wzrost ciśnienia krwi większy niż 200/120 mm Hg. v.;
  • podejrzenie zapalenia osierdzia;
  • ryzyko rozwarstwienia tętniaka aorty;
  • poprzedni udar krwotoczny;
  • skutki szczątkowe po udarze;
  • skaza krwotoczna;
  • podejrzewane ostre zapalenie trzustki;
  • małopłytkowość z liczbą płytek mniejszą niż 100 tysięcy w 1 cm3;
  • reakcja alergiczna na trombolityczne.

Względne przeciwwskazania

  • Choroby, które mogą powodować krwawienie;
  • infekcyjne zapalenie wsierdzia;
  • ostre zapalenie osierdzia;
  • poważna patologia nerek lub wątroby;
  • ciąża;
  • ciężkie nadciśnienie tętnicze do 180/110 mm Hg. Art. i powyżej;
  • patologia naczyń mózgowych;
  • cukrzycowa retinopatia krwotoczna;
  • przeszłą operację lub uraz związany z uszkodzeniem rdzenia kręgowego lub mózgu;
  • krwawienie z narządów trawiennych i układu moczowo-płciowego;
  • zakrzepica żył głębokich nóg;
  • złamania kości;
  • duże oparzenia;
  • APSAC lub streptokinazą w leczeniu trombolitycznym (szczególnie jeśli leki te były stosowane mniej niż 4-9 miesięcy temu), jeśli potrzebne są te same leki (można zastosować inne leki trombolityczne).

Leki trombolityczne

Trombolityki mogą zapewniać rozpuszczanie się skrzepliny (lizy) na dwa sposoby: przez dostarczanie aktywowanej plazmin do ciała lub przez aktywację plazminogenu, który wzmaga tworzenie plazminy z plazminogenu. W zależności od mechanizmu działania są one podzielone na trzy grupy:

  • I (bezpośredni) - leki pochodzenia plazmowego, które mają bezpośredni proteolityczny i specyficzny wpływ na fibrynę;
  • II (pośredni) - leki - środki, które aktywują tworzenie plazmin poprzez ekspozycję na plazminogen (na przykład, streptokinazę);
  • III (połączone) - leki łączące właściwości funduszy z grup I i ​​II.

Fibrinolysin (Plasmin)

Fibrinolizyna składa się z osocza ludzkiego i aktywibrowanej przez staninę profibrynolizyny (plazminogenu). Ten bezpośrednio działający lek nie jest wystarczająco skuteczny, ponieważ ma powolny wpływ na skrzepliny tętnicze. Mimo to nadal jest stosowany w Rosji i na Ukrainie, gdy nie można zastosować bardziej skutecznych i nowoczesnych środków trombolitycznych.

Streptokinaza (Streptase)

Wraz z wprowadzeniem streptokinazy we krwi pacjenta powstaje kompleks Streptokinaza-plazminogen, który zapewnia tworzenie plazmin. Aby stworzyć tę pośrednią trombolizę, naukowcy wyizolowali peptyd (nieenzymatyczne białko) zawarte w paciorkowcu beta-hemolitycznym grupy C, który jest bezpośrednim aktywatorem plazminogenu. Analogi tego leku to: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin itp.

Ten trombolityczny może powodować wytwarzanie przeciwciał przeciwko streptokinazie. Wynika to z faktu, że jest on wytwarzany z kultury paciorkowców, do której większość ludzi wytwarza przeciwciała. Taka reakcja immunologiczna może trwać kilka tygodni i zatrzymuje się zaledwie 6 miesięcy po podaniu leku. Dlatego ponowne zalecenie stosowania streptokinazy nie jest zalecane od 4 do 9 miesięcy po zastosowaniu tego leku trombolitycznego lub APSAC, a po chorobach wywołanych przez paciorkowce. Aby zapobiec rozwojowi reakcji alergicznych po wprowadzeniu tego trombolitu, przed jego użyciem zaleca się stosowanie leków przeciwhistaminowych lub kortykosteroidów.

Urokinaza

Urokinaza jest enzymem wytwarzanym z hodowli komórek nerkowych. Substancja ta aktywuje plazminogen i przyczynia się do jego przekształcenia w plazminę.

W przeciwieństwie do streptokinazy, Urokinaza nie sprzyja wytwarzaniu przeciwciał i rzadko powoduje reakcje alergiczne. Analogi tej trombolizy to: Urokidan, Abbokinina i inne.

Prowynkinase

Prourokinase jest aktywatorem plazminogenu i jest wytwarzana z rekombinowanych ludzkich zarodkowych komórek nerkowych. Dostępne są dwie formy tego leku trombolitycznego:

  • nie-glikolizowana rekombinowana prourokinaza (saruplaza);
  • glikolizowana rekombinowana prourokinaza.

Obie formy prourokinase są równie skuteczne, ale dla glikolizacji obserwuje się szybszy początek działania.

APSAK

APSAC (lub acetylowany kompleks plazminogen-streptokinaza) jest kombinacją kompleksu streptokinazy-plazminogenu z grupą acetylową, co zapewnia szybszy efekt tego środka trombolitycznego na skrzepy krwi. Analogi APSAK to: Eminaz, Antistreplaza.

Tkankowy aktywator plazminogenu

Tkankowy aktywator plazminogenu wytwarzano wcześniej z hodowli ludzkich komórek czerniaka i ludzkich tkanek macicy. Teraz ta tromboliza jest wytwarzana z materiałów zrekombinowanych DNA.

Lek jest proteazą serynową, która oddziałuje z plazminą, trypsyną i czynnikiem Xa i wiąże się z fibryną, zapewniając rozpuszczanie się skrzepu krwi. Tkankowy aktywator plazminogenu nie powoduje wytwarzania przeciwciał, reakcji alergicznych i nie wpływa na hemodynamikę. Według danych badawczych, ten lek ma bardziej wyraźny efekt trombolityczny niż Urokinaza i Streptokinaza.

Stafylokinaza

Ta tromboliza jest wydzielana przez różne szczepy Staphylococcus aureus, ale nowoczesny przemysł wytwarza lek metodą rekombinacji DNA. W przeciwieństwie do streptokinazy, stafylokinaza ma bardziej wyraźny efekt trombolityczny i jest mniej uczulająca. Istnieją dowody na to, że lek ten jest skuteczniejszy niż tkankowy aktywator plazminogenu, ponieważ badana grupa pacjentów z zawałem mięśnia sercowego przyjmujących ten środek trombolityczny nie uzyskała ani jednego wyniku śmiertelnego.

Trombolityki są wysoce skutecznymi lekami stosowanymi w leczeniu wielu schorzeń układu sercowo-naczyniowego, którym towarzyszy zakrzepica. Ich terminowa i kompetentna aplikacja jest w stanie utrzymać zdolność do pracy i życia pacjentów. Możliwość przepisania tych leków powinna być starannie oceniona, biorąc pod uwagę wszystkie wskazania i przeciwwskazania.

Po zakończeniu leczenia trombolitycznego możliwe są nawroty zakrzepicy, ponieważ leki te mogą rozpuszczać skrzeplinę, ale nie zapobiegają jej ponownemu tworzeniu. W związku z tym, po zakończeniu podawania tych leków lub równolegle z nimi, pacjentowi przepisuje się leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe.

Trombolityczny

W ludzkim ciele, jak wiadomo, występują jednocześnie przeciwne procesy: zużycie i zużycie energii, magazynowanie i wykorzystanie tłuszczu, budowa i niszczenie komórek. Krew jest unikalną tkanką płynną i podobne są jej również procesy: tworzenie skrzeplin i fibrynoliza (rozpuszczanie utworzonych skrzepów). Co to jest tromboliza? Są to leki stosowane w przypadkach, gdy tworzenie się skrzepliny staje się nadmierne dla organizmu.

Ważne jest, aby nie mylić leków trombolitycznych z lekami przeciwpłytkowymi i antykoagulantami. Różnice między nimi są następujące:

  • wszystkie leki trombolityczne niszczą już powstały zakrzep, a wszystkie antykoagulanty i dezagreganty zapobiegają ich tworzeniu. Nie mogą zniszczyć zakrzepu krwi;
  • Środki trombolityczne są pomocą w nagłych wypadkach, ponieważ zakrzep należy rozpuścić tak szybko, jak to możliwe. Leki przeciwzakrzepowe można przyjmować w profilaktyce przez miesiące i lata;
  • leki trombolityczne są enzymami, które są podawane donaczyniowo w postaci płynnej. Leki przeciwzakrzepowe i dezagregujące są często wytwarzane zarówno do podawania domięśniowego i dożylnego, jak i w postaci tabletek.

Przykłady środków przeciwpłytkowych i przeciwzakrzepowych obejmują aspirynę, kuranty, dipirydamol, trental, warfarynę, heparynę i jej dekstrany o niskim ciężarze cząsteczkowym, klopidogrel, a nawet leczenie pijawek. Istnieje szczegółowa klasyfikacja czynników przeciwpłytkowych i przeciwzakrzepowych (i nie jedna), ale pytania te nie są zawarte w temacie tego artykułu.

Po co jesteśmy

Środki trombolityczne są potrzebne, gdy zasoby naturalne układu rozpuszczania skrzeplin (fibrynolizy) są wyczerpane. W wyniku wielokrotnej zakrzepicy może wystąpić zablokowanie naczyń o najróżniejszym kalibercie, zarówno w kanałach tętniczych, jak i żylnych. Mogą nawet występować przypadki zakrzepicy wielokrotnej naczyń włosowatych, z naruszeniem kapilarnego przepływu krwi (mikrokrążenia). Zakrzepica może powodować różne komplikacje, z których najpoważniejsze to niedokrwienie (niedotlenienie tkanek), następnie martwica lub martwica. Najbardziej znanymi, groźnymi i społecznie znaczącymi chorobami wywoływanymi przez zakrzepicę są zakrzepica tętnic wieńcowych, które zasilają mięsień sercowy (zawał mięśnia sercowego) i udary niedokrwienne. Udary często prowadzą do uporczywej niepełnosprawności pacjenta.

Oprócz takich "dużych" chorób, które wymagają opieki w nagłych przypadkach, zakrzepica może występować w chorobach naczyń obwodowych: takich jak żylaki, zakrzepowe zapalenie żył, zatarcie zapalenia pęcherzyków i inne.

W wielu przypadkach stosowanie leków trombolitycznych. Zadaniem tych leków jest rozpuszczenie zakrzepu fibrynowego, który albo uformował się i rósł w jednym miejscu przez długi czas i spowodował zablokowanie naczynia, albo oderwał się i został przyniesiony z innej części krwi. Nowoczesna intensywna terapia trombolityczna jest niezależną specjalnością, sekcją ratunkową "pierwszych godzin" po katastrofie, która nastąpiła w sercu i mózgu. Do rozpuszczania zakrzepów krwi stosuje się zaawansowane techniki manipulacji i dostarczania leków bezpośrednio do strefy zakrzepicy. Działania te są przeprowadzane w ośrodkach neurochirurgicznych i specjalistycznych jednostkach kardiochirurgicznych, z możliwością trzymania cewnika pod kontrolą RTG w sali operacyjnej.

Przede wszystkim jednak musisz mocno wiedzieć, kiedy zażywanie leków trombolitycznych jest zabronione. Przeciwwskazania do ich stosowania są absolutne, gdy technika jest ściśle zabroniona i względna - gdy lekarz prowadzący podejmuje decyzję o rozpoczęciu terapii. Dzieje się tak tylko wtedy, gdy korzyści płynące ze stosowania leku przewyższają całkowite ryzyko związane z używaniem leku. Ryzyko przyjmowania leków przeciwkrzepliwych, pomimo dużej listy, ogranicza się do jednej rzeczy - wystąpienia niekontrolowanego krwawienia.

Bezwzględne przeciwwskazania

  • wszystkie krwawienia, zarówno istniejące w chwili podjęcia decyzji o powołaniu, jak i masywną przeszłość, jeśli miały miejsce w ciągu ostatnich 14 dni. Najczęściej odnosi się do krwawienia z przewodu pokarmowego, krwawienia z dróg rodnych i dróg moczowych, a także masywnych krwawień z nosa. W tym przypadku skuteczne leki mogą zwiększać krwawienie aż do wstrząsu krwotocznego;
  • znaczące urazy i siniaki narządów wewnętrznych, operacje brzucha, jeśli zostały przeprowadzone w ciągu ostatnich 10 dni;
  • jeśli pacjent był operowany w szpitalu neurochirurgicznym rdzenia kręgowego lub mózgu, okres "zakazu" przedłużono do 2 miesięcy;
  • wysokie ryzyko zapalenia osierdzia, tętniaka i rozwarstwienia aorty. W takim przypadku możliwe jest krwawienie do jamy osierdziowej wraz z rozwojem ostrej tamponady serca, zerwania aorty;
  • nieuleczalne nadciśnienie tętnicze, ciśnienie tętnicze przekracza 200 110 mm Hg. v.;
  • wczesny okres wyleczenia udaru krwotocznego (nie wcześniej niż 6 miesięcy);
  • dziedziczne formy chorób, objawiające się przez skazę krwotoczną i zwiększone krwawienie: hemofilia, plama małopłytkowa, krwotoczne zapalenie naczyń, itp.;
  • podejrzenie ostrego zapalenia trzustki (w celu uniknięcia krwotocznej martwicy trzustkowej);
  • wskaźniki pełnej liczby krwinek: zmniejszenie liczby płytek krwi poniżej 100 jednostek;
  • nietolerancja na lek.

Względne przeciwwskazania

  • obecność przewlekłych chorób, takich jak bakteryjne zapalenie wsierdzia, zapalenie osierdzia, przewlekła niewydolność nerek lub wątroby;
  • wyraźna miażdżyca naczyń mózgowych;
  • starość i starość;
  • ciąża;
  • uporczywe nadciśnienie tętnicze, osiągające dobowe wartości ciśnienia około 180 100 mm Hg. st;
  • powikłania cukrzycy w postaci retinopatii krwotocznej;
  • kontynuowano niewielkie krwawienie (nosowe, dziąsłowe, krwioplucie, krew w moczu i inne objawy);
  • świeże złamania długich kości rurowych;
  • spala więcej niż 10% powierzchni ciała;
  • stany, które niedawno przeprowadziły terapię trombolityczną w przypadku zawału serca lub udaru, do 9 miesięcy. Nie ma znaczenia, jakie leki zostały użyte - nowoczesne lub względnie stare.

O mechanizmie działania leków fibrynolitycznych

Aby rozpuścić skrzep fibryny, potrzebny jest "naturalny rozpuszczalnik" - enzym plazminy, który powstaje z plazminogenu, który stale krąży we krwi "na wszelki wypadek". Na powstanie aktywnej plazmin i początek fibrynolizy (rozszczepienie skrzepu) wpływają czynniki tkankowe, które powstają w naczyniu podczas okluzji, a także utworzone elementy krwi. Mechanizm działania jest dość złożony i jest kaskadą wieloetapową.

Rodzaje trombolitycznych

Na początku XXI wieku lista czynników trombolitycznych wygląda całkiem kompletnie. Znajomość medycyny z tymi lekami, która rozpoczęła się pod koniec lat 40. XX wieku, oraz intensywne, udane poszukiwanie nowych produktów doprowadziły do ​​tego, że ta grupa leków ma kilka pokoleń. Klasyfikacja pokoleń dla naszych czasów wygląda następująco:

Pierwsza generacja

Streptokinaza i urokinaza, streptodekaza, fibrynolizyna

Leki te są enzymami lub naturalnymi katalizatorami, które występują w przyrodzie. Nazywa się je "ogólnoustrojowymi trombolitami". Przyczyniają się do aktywacji jednej z kaskad fibrynolizy, zamieniając plazminogen w plazminę. Niezbędne dla tych leków jest aktywowanie całej plazminy krwi, nie tylko w miejscu zakrzepu krwi, co może powodować krwawienie. I wreszcie, te leki są pochodzenia naturalnego. Zatem streptokinaza jest wydzielana z hemolitycznego paciorkowca i może powodować reakcje anafilaktyczne, takie jak obce białko. Dlatego wielokrotne podawanie często nie jest możliwe.

2. generacji

Alteplaza, actilis, rekombinowana prourokinaza

Są to leki stworzone sztucznie przez bakterie E. coli, w których niezbędne geny są wprowadzane za pomocą inżynierii genetycznej i biotechnologii. Leki są nazywane trombolitami selektywnymi względem fibryny i są aktywatorami tkankowego fibrynogenu rekombinowanego. Oznacza to, że lek wpływa tylko na plazminogen, który jest związany z powstającym skrzepliną, bez działania ogólnoustrojowego.

3. generacji

Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza

Dalsze udoskonalanie leków trwa: okres półtrwania jest przedłużony (czas działania), wskaźniki selektywności ulegają poprawie (selektywne dostarczanie do skrzepliny).

4. generacji

Tworzone są połączone preparaty.

Jednak obecnie "złotym standardem" leczenia trombolitycznego są leki drugiej generacji. Są dobrze zbadane, nie mają wyraźnych braków, opracowano mechanizm ich produkcji na skalę przemysłową. Dlatego jasne jest, że leki czwartej generacji są najlepsze - na razie nie powinny. Tak, pod względem szybkości i intensywności lizy skrzepów krwi, wyprzedzają one trombolizę poprzedniej generacji, ale komplikacje i walka z nimi nie były tak dobrze badane.

Obecnie prowadzone są badania w wiodących światowych laboratoriach mających na celu stworzenie zwykłego preparatu tabletkowego, który po spożyciu rozpuszcza zakrzepy krwi. Taka "magiczna pigułka" do leczenia ataków serca i udarów niewątpliwie zostanie stworzona. Być może stworzenie tego będzie wymagało sukcesu nanotechnologii. W międzyczasie najważniejsza jest pilna diagnoza na etapie przedszpitalnym i wprowadzenie leków trombolitycznych w ciągu 3 godzin po zakrzepicy.

Co to jest tromboliza - przegląd najskuteczniejszych leków

W ludzkim ciele stale pojawiają się reakcje chemiczne. Krew charakteryzuje się dwoma przeciwnymi procesami: tworzeniem i odszczepianiem skrzepów krwi. A jeśli te funkcje zostaną zakłócone, zakrzepica narasta, a trombolityki przychodzą na ratunek - grupa leków odpowiedzialnych za podział skrzepów krwi.

Leki grupowe trombolityczne

Środki trombolityczne są środkami podawanymi dożylnie, aby zapobiec zatykaniu naczynia skrzepami krwi. Zakrzepica może wystąpić w żyłach lub tętnicach, upośledza pracę najważniejszych narządów, może powodować liczne komplikacje, a także śmierć.

Głównym celem przyjmowania leków trombolitycznych jest rozpuszczenie zakrzepu, który zakłóca normalne krążenie krwi lub który jest zryty w dowolnej części tętnic i żył. Nowoczesne leki pomagają nawet w nagłych przypadkach.

Często pacjenci myli trombolityki, antykoagulanty i dezagreganty. Pierwsza grupa, jak już wspomniano, usuwa istniejący zakrzep, a reszta - zapobiega jej powstawaniu, są one wykorzystywane do zapobiegania.

Same środki trombolityczne to enzymy, które są wprowadzane w postaci ciekłej do dotkniętych chorobą naczyń. Już godzinę po zażyciu leku aktywnie działa, co pomaga jak najszybciej rozwiązać problem zakrzepicy.

Leki trombolityczne stosuje się tylko z zagrożeniem życia i zdrowia w szpitalu i pod nadzorem lekarza.

Główne rodzaje leków trombolitycznych

Badanie substancji trombolitycznych rozpoczęło się w 1940 r. Przez niemal 80 lat lista leków jest kompletna, aby skutecznie zastosować je w leczeniu zakrzepicy.

Istnieje klasyfikacja trombolitycznych z pokolenia na pokolenie:

  1. Trombolity systemowe są enzymami występującymi w przyrodzie. Aktywuj dowolny etap fibrynolizy, aby rozwiązać skrzeplinę. Ważną wadą jest to, że cała plazmina we krwi jest stymulowana, a nie tylko w dotkniętej części naczyń krwionośnych, która może powodować krwawienie. Główne składniki leków pierwszej generacji są pochodzenia naturalnego, co nie wyklucza możliwości wystąpienia reakcji alergicznych. Preparaty z tej grupy: Streptokinaza, Urokinaza, Streptodekaza, Fibrinolizin.
  2. Fibrinselective trombolitics są pierwszymi sztucznie pozyskanymi lekami: za pomocą inżynierii genetycznej wprowadzili niezbędny kod genetyczny do E. coli. Fundusze te mają wpływ tylko na nieplaskinogen związany z powstałym skrzepliną, nie obserwuje się działania ogólnoustrojowego, jak w przypadku leków pierwszego pokolenia. Leki drugiej generacji: Alteplaza, Aktilize.
  3. Środki trzeciej generacji (Reteplaz, Tenekteplaz) działają dłużej i mają bardziej precyzyjnie ukierunkowane działanie - poprawia się dostarczanie substancji trombolitycznych do krwi.
  4. Nowa generacja - leki złożone (urokinaza-plazminogen). Szybkość działania tych substancji jest znacznie większa niż w przypadku poprzednich pokoleń, ale mają również swoje wady: przeciwwskazania i powikłania wynikające z ich przyjmowania nie są dobrze rozumiane.
  5. Najnowocześniejsze środki - łączą właściwości leków ze wszystkich poprzednich generacji, łączą w kompozycji naturalne i roślinne materiały.

Skrzepy trombolityczne 4 i 5 przechodzą obecnie próby kliniczne. Opracowane leki w postaci tabletek.

Zalecamy czytanie:

Mechanizm leków

Kiedy organizm nie radzi sobie i nie pęka, powstają skrzepy krwi, stosuje się specjalne preparaty farmakologiczne. Fibryna jest białkiem, które jest odpowiedzialne za lepkość krwi, jeśli jest niewystarczające, dochodzi do naruszenia krzepliwości krwi i częstych krwawień, a jeśli jest ich nadmiar, tworzą się skrzepy krwi.

Fibrynoliza (rozkład skrzepu fibryny) wymaga plazminy, enzymu, który stale krąży we krwi, ale może nie wystarczyć. Aby poradzić sobie z zakrzepem krwi, roztwór enzymatyczny wstrzykuje się do żyły, co stymuluje zniszczenie agregacji komórek fibryny.

Mechanizm działania leków trombolitycznych opiera się na tymczasowym wzroście ilości plazmin we krwi. Istnieje kilka trybów podawania leku:

  • Infuzja - powolne wstrzykiwanie leku do żyły;
  • Bolus - szybkie wstrzyknięcie imponującej dawki roztworu do natychmiastowej reakcji z organizmu;
  • Mieszany sposób: najpierw szybkie wstrzyknięcie leku, a następnie powolny zastrzyk.

Wskazania do stosowania

Różne obszary medycyny obejmują stosowanie leków trombolitycznych, najczęściej są one przepisywane w leczeniu chorób związanych ze zwiększonym tworzeniem się skrzepów krwi. Leki są odpowiednie do leczenia zakrzepicy tętniczej, żylnej i układowej.

Leki trombolityczne powinny być przepisywane przez lekarza, samo podanie takich leków może wyrządzić więcej szkody niż pożytku.

Wskazania do stosowania leków trombolitycznych:

  • Udar niedokrwienny;
  • Zawał mięśnia sercowego;
  • Oznaczono chorobę zakrzepowo-zatorową;
  • Zakrzepica dużych naczyń;
  • Zakrzepy krwi w sercu.

Badania krwi, elektrokardiogram lub angiografia są stosowane do oceny stanu pacjenta.

Przeciwwskazania do stosowania leków trombolitycznych

Każdego roku naukowcy starają się ulepszyć formułę dla środków trombolitycznych, ale główną wadą jest wysokie ryzyko krwawienia, które pogarsza ogólny stan zdrowia i może pogłębiać chorobę podstawową. Przed zażyciem leków należy zapoznać się z zaleceniami, istnieją względne i bezwzględne przeciwwskazania. Lekarz prowadzący musi najpierw przeprowadzić badanie krwi i EKG, a dopiero potem przepisać lek.

Bezwzględne przeciwwskazania, w przypadku których stosowanie trombolitycznych jest surowo zabronione:

  • Krwawienie wewnętrzne podczas przepisywania leku;
  • Niedawna przeszłość (mniej niż 2 tygodnie) operacji brzucha;
  • Urazy narządów wewnętrznych otrzymały mniej niż 10 dni temu;
  • Interwencja chirurgiczna w rdzeniu kręgowym i mózgu, mniej niż 2 miesiące temu;
  • Nadciśnienie;
  • Ryzyko zapalenia w osierdziu;
  • Tętniak aorty;
  • Ostre zapalenie trzustki;
  • Niewystarczająca krzepliwość krwi;
  • Indywidualna reakcja na lek;
  • Przyjmowanie antykoagulantów;
  • Ostra skaza.

Przy względnych przeciwwskazaniach lekarz decyduje, czy pacjent powinien otrzymać trombolitę, czy lek będzie powodował więcej szkód niż pożytku:

  • Choroby prowadzące do krwawienia;
  • Zmiany w strukturze naczyń mózgowych;
  • Wysokie ciśnienie krwi (do 180/11);
  • Cukrzycowe uszkodzenie siatkówki;
  • Zakrzepowe zapalenie żył;
  • Ciężka patologia nerek, wątroby i pęcherzyka żółciowego;
  • Urazy głowy i rdzenia kręgowego;
  • Ciężkie oparzenia;
  • Skomplikowane złamania kończyn;
  • Krwawienie w żołądku lub jelitach.

Leki trombolityczne są szybko eliminowane z organizmu, dlatego przypadki przedawkowania są bardzo rzadkie. Charakteryzują się obfitymi krwawieniami, zmniejszeniem krzepliwości krwi, co może wymagać transfuzji krwi.

Trombolityki różnych generacji i ich cechy

Zastanów się nad listą najbardziej znanych i często używanych leków:

  • Streptokinaza jest lekiem pierwszej generacji, wytwarzanym w postaci proszku do sporządzania roztworu. Lek stosuje się tylko w warunkach szpitalnych, rozpuszcza skrzepy krwi, poprawia funkcję lewej komory serca.

Działania niepożądane obejmują: alergie, arytmie serca, obniżenie ciśnienia krwi, bóle głowy, wewnętrzne krwawienie może wystąpić;

  • Prowrokinaza jest lekiem trombolitycznym drugiej generacji. Zawiera pochodną fibryny, która aktywuje produkcję plazmogenu. Prawdopodobieństwo krwotoku jest mniejsze niż w przypadku preparatów z poprzedniej fazy. Skutki uboczne są zauważalnie mniejsze: czy arytmia to tachykardia, reakcja alergiczna;
  • Lanoteplaza - środek uzyskany dzięki inżynierii genetycznej. Lek działa w ciągu 3 godzin od momentu zablokowania naczynia, aktywnie niszczy zakrzep. Wraz z wprowadzeniem tego leku nie obserwowano alergii, w rzadkich przypadkach odnotowano umiarkowane krwawienie wewnętrzne.

Terapia trombolityczna pomaga w ostrej zakrzepicy i może nawet uratować życie pacjenta. Środki produkowane w postaci płynu do podawania dożylnego, które mogą zawierać składniki pochodzenia naturalnego lub syntetycznego. Jednak surowo zabrania się przyjmowania leków na skrzepy krwi, wybrania analogów, w celu zwiększenia lub zmniejszenia dawki przepisanych leków. Fundusze te mają wiele przeciwwskazań, dlatego decyzję o leczeniu trombolitem powinien podjąć lekarz po dokładnym zbadaniu, ostatecznej diagnozie i uwzględnieniu indywidualnej charakterystyki pacjenta.

Jakie są leki trombolityczne i ich lista

Wysokie ryzyko zakrzepicy na tle częstości występowania miażdżycy tętnic i żylaków powoduje zainteresowanie szybką metodą leczenia - trombolitycznego. Rodzi to pytanie, co jest trombolityczne? Jest to lek mający na celu rozpuszczenie skrzepów krwi.

Farmakologiczne działanie leków trombolitycznych

Rozwój zakrzepicy zależy od kaskady reakcji krzepnięcia, uszkodzenia ścian naczyń krwionośnych i reakcji płytek krwi. Po zniszczeniu komórek śródbłonka pod wpływem stresu powstaje kilka substancji. Promują migrację płytek krwi i tworzenie skrzepów. Istnieją trzy składniki skrzepu: płytki krwi, trombina i fibryna.

Każdy z nich staje się celem terapeutycznym:

  1. Protrombina jest aktywowana przez główny czynnik krzepnięcia, trombinę, aktywowane płytki krwi.
  2. Fibrynogen jest przekształcany przez nowo aktywowaną trombinę do fibryny, która tworzy matrycę - płytki są sklejane i agregowane.

Aspiryna, inhibitory glikoproteiny 2b i 3a, klopidogrel wpływają na aktywację i agregację płytek krwi. Plazminogen, który jest gromadzony w macierzy fibryny, jest przekształcany za pomocą trombolitycznych w plazminę. To białko rozbija fibrynę i wspomaga przepływ krwi.

Istnieje praktyka podawania aktywowanej plazminy w postaci preparatu fibrynolizyny. Badania wykazały, że działa on powoli, ponieważ jest stosowany tylko w przypadku zakrzepicy naczyń obwodowych, rzadziej w przypadku zatorowości płucnej.

Preparaty trombolityczne stosuje się w nowo powstałych skrzeplinach krwi. Starsze skrzepy mają rozległą polimeryzację fibryny, a zatem są odporne na tę metodę.

Główne leki trombolityczne są wytwarzane na podstawie trzech substancji:

  1. Streptokinaza (filtrat paciorkowców beta-hemolitycznych) została po raz pierwszy użyta do zawału mięśnia sercowego w 1958 roku. Zastrzyki były pierwotnie stosowane przeciwko obrzękowi.
  2. W 1947 odkryto potencjał cząsteczki urokinazy z ludzkiego moczu, która aktywuje plazminogen, tworząc plazminę.
  3. Tkankowy aktywator plazminogenu jest substancją z komórek śródbłonka, bierze udział w bilansie trombolizy i trombogenezie.

Wskazania do stosowania leków trombolitycznych

Główne zespoły kliniczne związane z tworzeniem się skrzepów krwi są leczone za pomocą trombolizy:

  • ostry zawał mięśnia sercowego;
  • zakrzepica żył głębokich;
  • zator płucny;
  • ostry udar niedokrwienny;
  • ostra okluzja tętnic obwodowych.

Absolutnym wskazaniem jest masowa zatorowość zakrzepowo-zatorowa płuc z ostrymi zaburzeniami hemodynamicznymi: wstrząs, utrzymujące się obniżenie ciśnienia krwi.

Podstawowa terapia zakrzepicy żył głębokich rozpoczyna się od leczenia przeciwkrzepliwego, co zapobiega dalszemu blokowaniu. W przypadku ostrej zakrzepicy proksymalnej i utrzymywania się objawów, trombolizę stosuje się przez 14 dni. Stan pacjenta jest główną wytyczną wyboru terapii. Wskazania to dobry stan funkcjonalny i oczekiwana długość życia ponad 1 rok.

Środki trombolityczne podaje się przy niskim ryzyku krwawienia. Tylko tromboliza ukierunkowana na cewnik jest stosowana w celu zmniejszenia objawów i ryzyka wystąpienia zespołu pozakrzepowego.

Zabieg wykonywany jest pod kontrolą angiografii lub tomografii radiograficznej. Aby uniknąć powikłań i efektów ogólnoustrojowych, wstrzykuje się cząsteczki ze specyficznym fibrynowym środkiem trombolitycznym.

Kategoryczne przeciwwskazania

Zastosowanie trombolizy jest ograniczone przez kilka czynników:

  • długie terminy infuzji;
  • wysokie ryzyko powikłań krwotocznych z powodu wysokich dawek leków.

Bezwzględne przeciwwskazania to ostre krwawienie. W przypadkach udaru nieznanego typu, a także w odmianie krwotocznej, tromboliza jest niebezpieczna.

Po niedawnym udarze niedokrwiennym, urazie lub zabiegu chirurgicznym zabronione jest stosowanie leków na tętniaki.

Przeciwwskazania obejmują skazę krwotoczną i rozwarstwienie tętniaka aorty, krwawienie z wrzodu żołądka i nadciśnienie tętnicze, które nie jest kontrolowane przez leki.

Względne przeciwwskazania do lizy skrzepowej: wrzód trawienny w okresie zaostrzenia i z nawracającymi krwawieniami, upośledzoną czynnością wątroby i nerek, nowotworami złośliwymi, przenosi infekcyjne zapalenie wsierdzia.

Nie zaleca się stosowania leków trombolitycznych, jeśli niedawno wykonano nakłucie naczyniowe i resuscytację krążeniowo-oddechową. Niedawny przejściowy atak niedokrwienny zwiększa ryzyko krwawienia.

Musisz poinformować lekarza o przyjmowaniu leków przeciwzakrzepowych i kwasu acetylosalicylowego, a także o niedawnym podawaniu streptokinazy i infuzji asistreplazy. Liza nie jest wykonywana, jeśli pacjent wkrótce przejdzie operację.

Dodatkowe metody wewnątrznaczyniowe są zastępowane: trombolizę przyspieszoną ultradźwiękami, w której środek wprowadza się do naczynia wraz z falami ultradźwiękowymi o małej intensywności. Badania wykazały, że ta metoda zmniejsza dawkę leków i skraca czas infuzji.

Klasyfikacja trombolitycznych

Współczesne środki trombolityczne są ciągle modyfikowane, co znajduje odzwierciedlenie w klasyfikacji:

  1. Pierwsza generacja: urokinaza, która jest wyświetlana po 20 minutach, i streptokinaza, często powodująca reakcje alergiczne.
  2. Leki drugiej generacji obejmują: zmutowaną prourokinazę, która ma większą stabilność w osoczu, aktywację plazminogenu, a także anizoilowany kompleks aktywatora plazminogenu i streptokinazy (APSAK) - różni się długotrwałym działaniem do 90 minut.
  3. Trzecia generacja leków trombolitycznych jest produktem inżynierii genetycznej, takim jak nieglikozylowany rekombinowany tkankowy aktywator plazminogenu, cząsteczki o różnych miejscach substancji litycznych.

Schematy trombolityczne

Sposób podawania leku zależy od okresu jego eliminacji i aktywności. W przypadku trombolizy istnieją dwie metody leczenia:

  1. Wlew lub powolny wlew czynnika do żyły, który jest stosowany do wstrzyknięcia streptokinazy roztworem soli w ostrym zawale mięśnia sercowego (1,5 miliona jm w 100 ml w 30-60 minut) i alteplazą 30 jm w ciągu 3-5 minut.
  2. Bolus to szybkie podanie dużej dawki leku dożylnie w celu wywołania natychmiastowego efektu terapeutycznego. W przypadku zawału serca reteplazę podaje się w bolusie (pierwsze 10 jm i tę samą liczbę po 30 minutach), a tenekteplazę podaje się w dawce zależnej od masy ciała pacjenta raz.
  3. Wersja mieszana obejmuje początkowe podanie bolusa leku i przejście do dożylnego kroplówki infuzyjnej. W ten sposób wprowadza się alteplazę podczas zawału serca: najpierw bolus 15 mg, przestawienie na reżim dawkowania 0,75 mg / kg w 30 minut i 0,5 mg / kg w 60 minut.

Opcje wejściowe Urokinase są przedstawiane z możliwością wyboru 2 milionów bolusów IU lub dawki 1,5 miliona jm z przejściem do infuzji o wartości 1,5 miliona jm na godzinę.

W przypadkach zawału mięśnia sercowego leki przeciwzakrzepowe i trombolityczne stosuje się w terapii skojarzonej. Heparynę stosuje się jako dodatkową metodę po lizie lub przed nią w trybie bolusa. Dodatkowe leczenie heparyną jest konieczne u wszystkich pacjentów poddawanych trombolizie z urokinazą i alteplazą i nie jest konieczne przy stosowaniu leków specyficznych dla fibrynon - streptokinazy i APSAC.

Lista leków

Zakrzepica z zakrzepicą kończyn dolnych jest przeprowadzana przy użyciu ograniczonej listy leków ze względu na ryzyko krwawienia:

  1. Lek Alteplaz stosuje się w celu wykonania bezpośredniego wstrzyknięcia cewnika do krwioobiegu przez 12-24 godzin. Jest opóźniony w formie nieaktywnej przed połączeniem z fibryną, stymuluje konwersję związanego plazminogenu do aktywnej plazmin.
  2. Urokinazę lub aktywator plazminogenu typu urokinazy podaje się w ilości 4400 IU / kg przez 15-20 minut z przemianą bolusa do 4400 IU / kg na godzinę. Terapia zakrzepicy kończyn dolnych trwa do 1-3 dni. Czasami stosuje się podawanie leku z cewnikiem w wysokich dawkach.
  3. Streptokinazę stosuje się w bolusie o dawce 250 000 IU z włączeniem iniekcji kroplowej 100 000 IU na godzinę przez 1-3 dni lub do rozpuszczenia skrzepliny.
  4. Zmodyfikowana postać - reteplaza - jest rzadko stosowana do lizy żylnego skrzepliny, ale może być stosowana do podawania cewnika w ilości 1 ME na godzinę przez 1-2 dni.

Lista leków trombolitycznych do zakrzepicy tętniczej jest rozszerzona o teneteplazę, która jest oporna na inhibitory aktywatora plazminogenu.

Anistreplase jest reprezentowany przez kompleks streptokinaz i plazminogenu, który ma przedłużone działanie i eliminuje skrzeplinę w 70% przypadków.

Wniosek

Środki trombolityczne różnią się czasem działania, opornością na inaktywację i wydalanie. Głównymi wskazaniami do leczenia trombolitycznego są zawał mięśnia sercowego i płucna choroba zakrzepowo-zatorowa. Istnieje sposób podawania leków bezpośrednio do krwi z użyciem cewnika. Zastosowanie terapii zależy od stanu pacjenta, chorób współistniejących i ryzyka krwawienia.

Nazwy leków trombolitycznych

Aby uzyskać skuteczność w leczeniu produktem Tenekteplazy, konieczne jest zastosowanie kwasu acetylosalicylowego (ASA) i heparyny.

Wprowadź lek dożylnie. Fibrinolizynę, w postaci suchej w fiolce, rozpuszcza się w jałowym izotonicznym roztworze chlorku sodu w ilości 100-160 U preparatu w 1 ml. Roztwory są przygotowywane bezpośrednio przed użyciem, ponieważ kiedy staną się (w temperaturze pokojowej) tracą aktywność. Do roztworu fibrynolizy dodać heparynę w ilości 10 000 IU na 1

co 20 000 jm fibrynolizy i mieszanina jest wstrzykiwana do żyły z początkową szybkością 10-15 kropli na minutę. Przy dobrej tolerancji szybkość podawania zwiększa się do 15-20 kropli na minutę. Dzienna dawka fibrynolizyny wynosi zwykle 20 000-40 000 jm; czas wprowadzenia 3-4 godzin (5 000-8 000 sztuk na godzinę). Po zakończeniu wprowadzenia

Fibrinolizyna z heparyną w dalszym ciągu wchodzi do heparyny w ilości 40 000-60 000 jednostek dziennie dożylnie lub domięśniowo przez 2-3 dni; następnie dawka heparyny jest stopniowo zmniejszana i przenoszona do spożycia pośrednich antykoagulantów.

Natychmiast po zakończeniu podawania fibrynolazyny zawartość protrombiny (która powinna zmniejszyć się do 40-30%), całkowity czas krzepnięcia krwi (który powinien wzrosnąć nie więcej niż 2 razy) i zawartość fibrynogenu w osoczu (która powinna zmniejszyć się, ale nie obniżyć) 1 g / l).

Możliwe jest krwawienie z dowolnej lokalizacji lub jamy ciała.

Rodzaje krwawień związanych z terapią trombolityczną można podzielić na dwie główne kategorie:

- powierzchowne krwawienie, zwykle z miejsca wstrzyknięcia;

- krwawienie wewnętrzne dowolnej lokalizacji lub jamy ciała.

Objawy neurologiczne, takie jak senność, afazja, niedowład połowiczy i konwulsje mogą być związane z krwotokiem wewnątrzczaszkowym.

Zaburzenia układu immunologicznego (1/1000, ≤ 1/100): reakcje anafilaktoidalne (w tym wysypka skórna, pokrzywka, skurcz oskrzeli, obrzęk krtani) - w przypadku leków zawierających streptokinazę.

Zaburzenia OUN (1/1000, ≤ 1/100): krwotok wewnątrzczaszkowy.

Upośledzenie wzroku (≤ 1/10 000): krwotok śródgałkowy.

Nieprawidłowości kardiologiczne (1/10): arytmie reperfuzyjne (asystolia, przyspieszone arytmie komorowe, arytmie, dodatkowe skurcze, migotanie przedsionków, przedsionkowa blokada komorowa (od stadium I do pełnego), bradykardia, tachykardia, cystra komorowe, jeśli pacjent jest niesprawny, jeśli pacjent już się rozwinął, ma zespół atrofii. Arytmie reperfuzyjne mogą prowadzić do zatrzymania akcji serca.

działania zagrażające życiu, dlatego mogą być konieczne stosowanie tradycyjnej terapii antyarytmicznej; (1/10 000, ≤ 1/1000): hemoperikardium. Niedociśnienie (dla streptokinazy); retromboza (szczególnie wysoka częstotliwość przy stosowaniu TAP - 24-48%, dla streptokinazy i urokinazy nie więcej niż 15-20%).

Zaburzenia naczyń (1/1000, ≤ 1/100): zatorowość (zatorowość zakrzepowa - w przypadku leków zawierających streptokinazę). Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia (1/100, ≤ 1/10): krwawienie z nosa; (1/1 000, ≤ 1/100): krwotok płucny.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe (1/100, ≤ 1/10): krwawienie w przewodzie pokarmowym,

Zaburzenia skóry i tkanki podskórne (1/100, ≤ 1/10): wybroczyny.

Zaburzenia układu moczowego (1/100, ≤ 1/10): krwawienie z dróg moczowo-płciowych (na przykład krwiomocz, krwawienie z narządów moczowych).

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu wstrzyknięcia (1/10): krwawienie powierzchowne, zwykle z nakłucia lub uszkodzonego naczynia.

Podczas badania klinicznego (1/10): obniżenie ciśnienia krwi; (1/100, ≤ 1/10): wzrost temperatury ciała.

Specjalne instrukcje użytkowania

Enzymy przeciwzakrzepowe powinny być leczone pod

dokładne monitorowanie układu krzepnięcia krwi.

W przypadku przedawkowania zaleca się wprowadzenie inhibitorów fibrynolizy (pośredniego typu działania): kwas epsilon-aminokapronowy, contrycal, kwas traneksamowy.

W przypadku zakrzepicy zaleca się podawanie TAP. Preparaty streptokinaz są ponownie przeciwwskazane w związku z tworzeniem przeciwciał.

W przypadku poważnego krwawienia należy zdawać sobie sprawę z możliwości powołania protaminy.

Trombolizie wieńcowej może towarzyszyć arytmia związana z reperfuzją.

Stosowaniu teneteplazy może towarzyszyć wzrost ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z zakrzepicą lewego serca, w tym ze zwężeniem zastawki mitralnej lub migotaniem przedsionków. Nie wykryto jednak powstawania przeciwciał przeciwko cząsteczce tenekteplazy po leczeniu, jednak ponowne użycie tej meteplazy jest nieobecne.

Fibrinolizyna jest białkiem i ma właściwości antygenowe. Dlatego po podaniu mogą wystąpić niespecyficzne reakcje na białko: zaczerwienienie twarzy, ból wzdłuż żyły, do którego wstrzykiwany jest roztwór, ból klatki piersiowej i brzucha, dreszcze, gorączka, pokrzywka i inne. Aby usunąć zjawiska, należy zmniejszyć szybkość podawania, a także bardziej wyraźną reakcję i całkowicie ją zatrzymać. Stosowane są również leki przeciwhistaminowe.

Streptokinaza jest przeciwwskazana w pierwszym trymestrze ciąży. Doświadczenie kliniczne związane ze stosowaniem alteplazy w czasie ciąży jest ograniczone. Badania eksperymentalne wykazały, że alteplaza nie przenika przez barierę łożyskową u szczurów; nie wykryto negatywnego wpływu na płód.

Urokinaza - w czasie ciąży stężenie ciał anty-urokinazy stopniowo wzrasta do momentu porodu, co powoduje, że leczenie jest nieskuteczne.

Doświadczenia związane ze stosowaniem tenekteplazy u kobiet w ciąży są nieobecne.

Interakcja enzymów przeciwzakrzepowych z innymi lekami

Leki przeciwzakrzepowe - zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych; zmniejszenie ryzyka retrombozy.

Leki przeciwnadciśnieniowe - zwiększone niedociśnienie tętnicze w połączeniu ze streptokinazą.

Cefalosporyny - zwiększona hiposprotrombinemia i zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych.

Kortykosteroidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, to

kwas rinowy - ulcerogenność, zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu żołądkowo-jelitowego.

Leki przeciwpłytkowe - zapobieganie zakrzepicy, zwiększone ryzyko powikłań krwotocznych.

Leki przeciwpłytkowe to grupa leków, które zmniejszają krzepliwość krwi i poprawiają reologiczne właściwości krwi, zapobiegając agregacji czerwonych krwinek i płytek z niszczeniem ich agregatów.

Kwas acetylosalicylowy Po raz pierwszy kwas acetylosalicylowy (ASA) został zsyntetyzowany przez Charlesa Fredericka Gerhardta w 1853 r. We wczesnych latach ASA sprzedawano jako proszek, a od 1904 r. W postaci tabletek.

Biodostępność ASA po podaniu wynosi 50-68%, maksymalne stężenie w osoczu powstaje w ciągu 15-25 minut. (4-6 godzin dla postaci dojelitowej o przedłużonym uwalnianiu). Podczas wchłaniania ASA jest częściowo metabolizowany w wątrobie i jelitach z wytworzeniem kwasu salicylowego, słabszego środka przeciwpłytkowego. W sytuacji nagłej, w celu zwiększenia biodostępności i przyspieszenia początku działania, pierwsza pastylka ASK jest żuta w jamie ustnej, co zapewnia wchłanianie do krążenia ogólnoustrojowego, omijając wątrobę. Okres półtrwania ASA wynosi 15-20 minut, kwas salicylowy - 2-3 godziny. Wydalanie ASA następuje w postaci wolnego kwasu salicylowego przez nerki.

ASK nieodwracalnie hamuje cyklooksygenazę 1 w tkankach i płytkach krwi, co powoduje blokadę tworzenia tromboksanu A2, jednego z głównych induktorów agregacji płytek. Blokada cyklooksygenazy płytkowej jest nieodwracalna i utrzymuje się przez cały okres życia płytek (przez 3-7 dni), co powoduje znaczny czas działania po usunięciu leków z organizmu. Przy dawkach powyżej 300 mg / dzień ASA hamuje wytwarzanie śródbłonkowych leków przeciwpłytkowych i środka rozszerzającego prostacyklinę, co stanowi jedną z dodatkowych przyczyn stosowania niższych dawek (75-160 mg / dobę) jako środka przeciwpłytkowego. Dawki ASA do 75 mg będą prawdopodobnie mniej skuteczne, a dawki 160 mg / dobę zwiększają ryzyko krwawienia. Średnie dawki w organizmie zatrzymują mocz do tego, że duże dawki zmniejszają ur-nyukoza u pacjentów z cukrzycą, powoduje działanie moczopędne, hamowanie wiązania moczanu do albuminy osocza; obniża stężenie lipidów w osoczu, zmniejsza zależne od C-witaminy K czynniki w wątrobie. W małych dawkach: zmniejsza zawartość kortykosteroidów, zwiększa ilość insuliny w osoczu.

Działanie ASC rozpoczyna się za 5 minut. po spożyciu i osiąga maksimum po 30-60 minutach, pozostając stabilne przez następne 24 h. Aby przywrócić funkcjonalny stan płytek krwi, co najmniej 72 godziny są potrzebne po podaniu pojedynczej dawki małych dawek ASA. ASA zmniejsza ryzyko zgonu z SCS i śmiertelności sercowo-naczyniowej u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną ASA kontynuowane po stabilizacji pacjentów uzyskano zdalne działanie zapobiegawcze.

-ryzyko krwawienia w okresie pooperacyjnym

-zwiększenie utraty krwi podczas małych operacji (wycięcie migdałków itp.)

-niszczący wpływ CO

-długotrwałe podawanie 2-3 g dziennie zwiększa utratę krwi w przewodzie pokarmowym u 10% pacjentów → niedokrwistość

-Hemoliza Osoir vrurisuidny z niedoborem G-6FDG

-długotrwałe stosowanie → niedobór B9 → niedokrwistość makrocytowa

-małopłytkowość, agranulocytoza, DIC, niedokrwistość aplastyczna

-aspiryna astma oskrzelowa

-udowodniony efekt teratogenny

Bloker receptora ADP klopidogrelu został otwarty przez Sanofi-Sintelabo i dopuszczony do sprzedaży w Unii Europejskiej w 1998 r., A w Stanach Zjednoczonych w 1997 r.

Clopidogrel. Biodostępność jest wysoka, maksymalne stężenie w osoczu jest tworzony w ciągu 1 godziny. Klopidogrel dotyczy proleków metabolitu wykazuje aktywność po biotransformacji w wątrobie. Okres półtrwania wynosi 8 godzin. Wydalany z moczem i kałem. Tiklopidyna. Biodostępność wynosi 80-90% (wzrost po posiłku) Działanie antyagregacyjne rozwija się po kilku dniach regularnego przyjmowania. Maksymalne stężenie w osoczu osiąga się po 2 godzinach. Okres półtrwania po przyjęciu pierwszej dawki wynosi 12-13 godzin i wzrasta do 4-5 dni przy regularnym stosowaniu. Stężenie w osoczu powstaje w 2-3 tygodniu leczenia. Metabolizm występuje w wątrobie, wydalanie metabolitów odbywa się z moczem, częściowo w postaci niezmienionej z żółcią.

Substancje te są stosowane, gdy aspiryna jest przeciwwskazana.

Przygotowania selektywnie i nieodwracalne hamować wiązanie difosforanu adenozyny (ADP) z jego receptorami na powierzchni płytek krwi, blokować aktywację płytek krwi i hamować ich agregację.

2 godziny po przyjęciu pojedynczej dawki klopidogrelu istnieje statystycznie znaczące i zależne od dawki hamowanie agregacji płytek (hamowanie agregacji o 40%). Maksymalny efekt (60% supresja agregacji) obserwuje się przez 4-7 dni ciągłego podawania dawki podtrzymującej leku i utrzymuje się przez 7-10 dni. Przy wielokrotnym stosowaniu efekt jest wzmocniony, stabilny stan zostaje osiągnięty po 3 do 7 dniach leczenia (do 60% hamowania). Agregacja płytek krwi i czas krwawienia powracają do stanu wyjściowego po wznowieniu płytek krwi, co wynosi średnio 7 dni po zaprzestaniu stosowania leku. Po spożyciu w dawce 75 mg szybko wchłania się w przewodzie żołądkowo-jelitowym (GIT). Stężenie leku w osoczu krwi 2 godziny po podaniu jest nieznaczne (0,025 μg / l) z powodu szybkiej biotransformacji w wątrobie. Aktywny metabolit klopidogrelu (pochodnej tiolowej) jest wytwarzany przez utlenianie z 2-okso-klopidogrelu, a następnie przez hydrolizę. Etap utleniania jest regulowana przede wszystkim izoenzymów cytochromu P450 2B6 i 3A4, a w mniejszym stopniu - 1A1, 1A2, 2C19 i. Aktywny metabolit tiolowy szybko i nieodwracalnie wiąże się z receptorami płytek krwi, ale nie jest wykrywany w osoczu krwi. Maksymalne stężenie metabolitu w osoczu krwi (około 3 mg / l po wielokrotnym podaniu doustnym w dawce 75 mg) występuje 1 godzinę po przyjęciu leku. Klopidogrel i główny metabolit krążący są odwrotnie związane z białkami osocza. Po przyjęciu leku do środka około 50% przyjętej dawki jest wydalane z moczem, a 46% z kałem. Okres półtrwania w fazie eliminacji głównego metabolitu wynosi 8 godzin.

Rozpoczyna się działanie tyklopidyny powoli, 2 dni po przyjęciu leku w dawce 250 mg 2 razy dziennie, efekt szczytowy przypada na 3-6 dni leczenia, a czas działania sięga 4-10 dni. Efekt terapeutyczny utrzymuje się przez co najmniej 1 tydzień po jego anulowaniu, dlatego nie jest to leczenie pierwszego rzutu kortykosteroidami. Po podaniu pojedynczej dawki doustnej w dawce terapeutycznej, tiklopidyna jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana, biodostępność leku jest odnotowywana po przyjęciu posiłku. Efekt hamowania agregacji płytek krwi nie zależy od poziomu w osoczu. Około 98% tiklopidyny odwracalnie wiąże się z białkami osocza. Tiklopidyna jest szybko metabolizowana w organizmie z utworzeniem jednego czynnego metabolitu wydalanego głównie z moczem (50-60%) i żółcią (23-30%). Okres półtrwania wynosi 30-50 godzin.

Klopidogrel jest skuteczniejszy niż tyklopidyna i występuje mniej działań niepożądanych (niestrawność), ale rzadko może powodować plamicę małopłytkową.

Inhibitory płytek PDE - dipirydamol

Mechanizm: hamuje agregację płytek, blokuje enzym PDE i wychwytuje adenozynę. Blokada PDD zwiększa zawartość c-AMP i c-GMP w płytkach krwi, umiarkowanie nasila aktywność prostacykliny. Zwiększa żywotność płytek krwi (przy ich przyspieszonym zniszczeniu), nieznacznie zmniejsza ich agregację. Ma umiarkowany efekt wazodylatacyjny, obniżając ciśnienie krwi. Nieznacznie zwiększa częstość akcji serca, bez wpływu na SV, kurczliwość.

Szybko wchłaniany z żołądka (większość) i jelita cienkiego (niewielka ilość) Prawie całkowicie wiąże się z białkami osocza. Cmax - w ciągu 1 godziny-1,5 h po spożyciu. T1 / 2 - 20-30 min. Gromadzi się głównie w sercu i czerwonych ciałkach krwi. Metabolizowany przez wątrobę przez wiązanie z kwasem glukuronowym, wydalany z żółcią w postaci monoglukuronidu i kału.

Pob. Efekty dipirydamolu: obniżenie ciśnienia krwi, biegunka, nudności, ból głowy. Może powodować zjawisko "rabunku", ponieważ rozszerza tętniczki w obszarach niedokrwionych (w niedokrwionych są one już maksymalnie rozszerzone).

Sam dipirydamol nie jest bardzo skuteczny. Jest użyteczny w skojarzeniu z ASA w zapobieganiu ismozom naczyniowo-mózgowym, z pośrednimi antykoagulantami (warfaryną) w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym po zastawkach serca. W przypadku działania przeciwpłytkowego, weź 25 mg 3 razy.

Pentoksyfilina. Blokuje on PDE, zwiększając zawartość cAMP i cGMP w MMC naczyń krwionośnych, tkanek, uformowanych elementów. Hamuje agregację płytek krwi i czerwonych krwinek, zwiększa ich odkształcalność, poprawia mikrokrążenie, zmniejsza lepkość krwi. Ma słabe działanie rozszerzające naczynia krwionośne i dodatni efekt inotropowy, nieznacznie zwiększa częstość akcji serca, bez zmiany częstości akcji serca i ciśnienia krwi. Umiarkowanie zwiększa przepływ krwi w nerkach → wzrost diurezy i natriurezy. Więcej poprawia przepływ krwi do kończyn i ośrodkowego układu nerwowego.

Szybko i całkowicie wchłaniany w przewodzie pokarmowym. T ½ około godziny. Prawie całkowicie niezmieniony jest wydalany przez nerki.

Wprowadź in / in, możesz wejść / a. Po 45-60 minutach po podaniu obserwuje się ciągły wzrost przepływu krwi i poprawę mikrokrążenia, związany ze zmianą reologicznego przepływu krwi.

Przeciwwskazania: patrz poniżej. Pentoksyfilina jest dobrze tolerowana, skutki uboczne są rzadkie (niestrawność, gol, bóle, uderzenia gorąca, nudności, uczucie ciepła, niperemia skóry, duże dawki mogą przyczyniać się lub zwiększać krwawienie u osób z predyspozycjami do nich).

NIE WYMAGANE. Wskazania do stosowania leków przeciwpłytkowych:

- leczenie i zapobieganie niewydolności łożyska w powikłanej ciąży (dipirydamol);

- jako induktor interferonu i immunomodulator do zapobiegania i leczenia grypy, ostrej infekcji wirusowej dróg oddechowych (ARVI) (ASA, dipirydamol);

- wtórne zapobieganie zawałowi mięśnia sercowego (MI), zakrzepica tętnic obwodowych;

- zapobieganie zakrzepicy i reokluzji po interwencji przezskórnej (PCI) po operacji pomostowania tętnic wieńcowych (CABG);

- zapobieganie zakrzepicy i reokluzji po operacji plastycznej tętnic obwodowych;

- zapobieganie chorobie zakrzepowo-zatorowej ze stałą formą migotania przedsionków;

- po protezowych zastawkach serca;

- z przejściowym niedokrwieniem mózgu, encefalopatią dysko-cytacyjną;

- zapobieganie nawrotom udaru;

- obwodowe choroby naczyń.

- procesy erozyjne i wrzodziejące w przewodzie pokarmowym lub inne źródła krwawienia z przewodu żołądkowo-jelitowego lub układu moczowego;

- tendencja do krwawienia;

- CEL, zwężenie miażdżycy naczyń wieńcowych, niewyrównana niewydolność serca, niedociśnienie (ciężkie postacie), arytmia (dla dipirydamolu); angina 4 FC.

- ciężka alergia w postaci ataków skurczu oskrzeli (w tym astma oskrzelowa, w połączeniu z rhinosinusopathy - "astma aspiryna");

- hemofilia i trombocytopenia; aktywne krwawienie, w tym krwotok siatkówkowy;

- ciężkie, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (AH);

- ciężka niewydolność nerek i wątroby;

- zaburzenia hematologiczne: neutropenia, agranulocytoza, trombocytopenia; krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotok wewnątrzczaszkowy (i ich historię);

- wiek do 18 lat; ciąża i karmienie piersią;

- nadwrażliwość na lek.

Skutki uboczne leków przeciwpłytkowych: dyspepsja i biegunka; krwawienie z przewodu pokarmowego; erozyjne i wrzodziejące zmiany w strefie przełyku i przełyku; krwotok śródczaszkowy, neutropenia (głównie w pierwszych 2 tygodniach leczenia); reakcje alergiczne (wysypka skórna); skurcz oskrzeli; ostry atak dny moczanowej z powodu upośledzenia wydalania moczanów; hałas w głowie, zawroty głowy, ból głowy; przemijające zaczerwienienie twarzy; ból serca; tahi lub bradykardia.

Zwiększone ryzyko krwawienia podczas wyznaczania ASA z pośrednimi antykoagulantami, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ); osłabienie działania leków przeciwnadciśnieniowych i diuretycznych; nasilenie środków hipoglikemicznych.

Osłabianie efektu pochodnych dipirydamolowych ksantyny (np. Kofeiny), środków zobojętniających kwas; wzmocnić doustne antykoagulanty doustne, antybiotyki beta-laktamowe (penicylina, cefalosporyna), tetracyklinę, chloramfenikol. Dipirydamol nasila hipotensyjne działanie leków przeciwnadciśnieniowych, osłabia właściwości antycholinergiczne inhibitorów cholinoesterazy. Heparyna zwiększa ryzyko powikłań krwotocznych.

Nowa grupa czynników przeciwpłytkowych obejmuje blokery receptorów glikoproteiny IIb / IIIa. Abtsiksimab, tirofiban i eptifibatide są przedstawicielami grupy antagonistów receptora płytkowego glikoproteiny IIb / IIIa. Receptory IIb / IIIa (integryny alfa IIb beta 3) znajdują się na powierzchni płytek krwi. W wyniku aktywacji płytek, konfiguracja tych receptorów zmienia się i zwiększa ich zdolność do utrwalania fibrynogenu i innych białek adhezyjnych. Wiązanie cząsteczek fibrynogenu z receptorami IIb / IIIa różnych płytek krwi prowadzi do ich agregacji.

Abciximab szybko i dość silnie wiąże się z glikoproteinami IIb / IIIa na powierzchni płytek krwi po dożylnym (IV) podaniu bolusa około 2/3 substancji leczniczej w ciągu najbliższych kilku minut jest związany z glikoproteinami Ilb / IIIa. W tym samym czasie czas T1 / 2 wynosi około 30 minut. i aby utrzymać stałe stężenie leku we krwi, konieczne jest podanie dożylne. Po jego zakończeniu stężenie abcyksymabu zmniejsza się w ciągu 6 h. Cząsteczki abciximabu, które są w stanie związanym, są zdolne do przeniesienia do glikoprotein IIb / IIIa nowych płytek krwi wchodzących do krążenia. Dlatego aktywność przeciwpłytkowa leku utrzymuje się przez długi czas - aż do 70% receptorów płytkowych pozostaje nieaktywnych 12 godzin po podaniu i / v, a niewielka ilość abcyksimabu związana z płytkami krwi jest wykrywana przez co najmniej 14 dni.

Tirofiban i eptifibatyd są konkurencyjnymi antagonistami glikoproteiny IIb / IIIa na powierzchni płytek krwi, nie tworzą z nimi silnego związku, a działanie przeciwzakrzepowe tych środków szybko zanika po zmniejszeniu się stężenia w osoczu. Maksymalne stężenie osiąga się szybko. Stopień wiązania z białkami wynosi 25%. Okres półtrwania wynosi 2,5 h. Około 50% leków wydala się z moczem.

Abciximab jest fragmentem Fab chimerycznych ludzkich przeciwciał monoklonalnych 7E3, ma wysokie powinowactwo do receptorów glikoproteinowych płytkowych IIb / IIIa i wiąże się z nimi przez długi czas (do 10-14 dni). Agregacja płytek jest zakłócana w końcowym etapie w wyniku blokady ponad 80% receptorów po zaprzestaniu podawania leku, następuje stopniowe (w ciągu 1-2 dni) odzyskiwanie zdolności agregacji płytek krwi. Abciksimab jest nieswoistym ligandem, blokuje także receptory witronektynowe komórek śródbłonka, które biorą udział w migracji komórek śródbłonka i mięśni gładkich, jak również receptorów Mac-1 na aktywowanych monocytach i neutrofilach, ale kliniczne znaczenie tych efektów nie jest jeszcze jasne. Obecność przeciwciał przeciwko abciximabowi lub jego kompleksowi z receptorem płytek krwi może powodować anafilaksję i niebezpieczną trombocytopenię. Zdolność leku do znacznej poprawy rokowania u pacjentów z PCI, którzy byli narażeni na pierwszym miejscu, u pacjentów z OZW, a także u pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych została udowodniona. Skuteczność abcyksimabu w leczeniu zachowawczym OZW nie została udowodniona (w przeciwieństwie do eptifibatydu i tirofibanu). Zbadano możliwości połączenia leku i innych antagonistów receptorów glikoproteinowych IIb / IIIa z trombolitami w leczeniu ACS z uniesieniem odcinka ST.

Eptifibatyd jest blokerem receptorów płytkowych glikoproteiny IIb / IIIa z klasy mimetyków RGD. Zasadniczo mechanizm działania jest podobny do abcyksymabu, jednak eptifibatyd ma selektywność względem receptorów IIb / IIIa. Działanie eptifibatydu występuje bezpośrednio po podaniu dożylnym w dawce 180 mg / kg. Zwalnianie agregacji jest odwrotne. 4 godziny po zaprzestaniu wlewu dożylnego w dawce 2 μg / kg / min. funkcja płytek osiąga ponad 50% początkowego poziomu. W przeciwieństwie do abciximabu, lek prawdopodobnie jest skuteczny w leczeniu zachowawczym GCS.

Wskazania do stosowania:

- zapobieganie zakrzepicy i reokluzji w związku z prowadzeniem PCI (w tym z umieszczeniem stentu) u pacjentów z OZW (z lub bez uniesienia odcinka ST) u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka;

- ACS bez uniesienia odcinka ST (w połączeniu z ASA, niefrakcjonowaną heparyną (UFH) lub heparyną drobnocząsteczkową (LMWH), a także prawdopodobnie z tiklopidyną) w celu zapobiegania zakrzepicy.

- w leczeniu pacjentów z DIC (w połączeniu z heparyną), z toksyną zakaźną, posocznicą (wstrząs) - w przypadku dipirydamolu;

- podczas odwadniania; u pacjentów z protezami zastawek serca; podczas hemodializy, dla dipirydamolu.

Aplikacja w ACS:

Abciksimab podaje się dożylnie w bolusie (10-60 minut przed PCI, w dawce 0,25 mg / kg, następnie 0,125 μg / kg / min. (Maks. 10 μg / min) przez 12-24 godziny.

Eptifibatyd podaje się dożylnie w bolusie strumieniowym w dawce 180 μg / kg przez 1-2 minuty, a następnie kapie w dawce 2 μg / kg / min. (Z poziomem kreatyniny w surowicy do 2 mg / dL), w dawce 1 μg / kg / min. (Z poziomem kreatyniny 2-4 mg / dL) przez 72 godziny lub absolutorium. W razie potrzeby czas leczenia można zwiększyć do 96 godzin. Jeśli planowana jest PCI, eptifibatyd należy podawać bezpośrednio przed operacją i kontynuować przez co najmniej 12 h. Aktywowany czas krzepnięcia krwi należy monitorować na poziomie 200-300 s.

Środki ostrożności: Abtsiksimab musi zostać wciągnięty do strzykawki przez filtr 0,2-0,22 mikrona z niskim poziomem wiązania białka, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo małopłytkowości z powodu obecności zanieczyszczeń białkowych. Nie zaleca się stosowania abciximabu po angioplastyce, jeśli dekstran był podawany po operacji. Kontrolę krzepnięcia przeprowadza się początkowo, co 15-30 minut. podczas angioplastyki i co 12 godzin w celu usunięcia cewników. Ocenić wskaźniki: czas aktywnej koagulacji (na poziomie 300-350 s), zawartość hemoglobiny, hematokryt, liczbę płytek krwi.