Xarelto lub warfaryna

Anticoagulant Warfarin przepisał krótkie cykle dla zakrzepicy żylnej i pooperacyjnej, płucnej choroby zakrzepowo-zatorowej, ostrego zawału mięśnia sercowego, chirurgicznego i trombolitycznego leczenia zakrzepicy podczas kardiowersji z powodu trzepotania przedsionków. Kursy długoterminowe są zalecane w przypadku rozpoznania nawrotowej zakrzepicy żylnej, wykonania protezy naczyniowej i zastawki sercowej, wystąpienia przejściowych epizodów niedokrwiennych i innych ujawnionych wskazań.

Podczas stosowania warfaryny konieczne jest ciągłe monitorowanie odczyty krwi, ponieważ przedawkowanie stanie się trucizną dla organizmu. Warfaryna i jej analogi są tematem artykułu na naszej stronie internetowej. Pomoże Ci zrozumieć, co może zastąpić warfarynę, aby zmniejszyć skutki uboczne i nie prowadzić regularnego monitorowania INR - wskaźnika krzepnięcia krwi.

Cechy stosowania warfaryny

Warfaryna nie pozwala na krzepnięcie krwi z powodu zahamowania witaminy K, która jest aktywnie zaangażowana w proces krzepnięcia krwi. Narzędzie zapobiega pojawianiu się zakrzepów krwi, które tworzą skrzepy krwi.

Przed zażyciem leku, musisz być przetestowany, aby zidentyfikować skutki uboczne, poziom INR i wyznaczenie dopuszczalnych dawek. Wiadomo, że dziennie przyjmować do 5 mg warfaryny, ale nie wyższej. Nie jest również brany z pożywieniem. W celu przeprowadzenia leczenia przez 6-12 miesięcy, najpierw w ciągu 2-8 tygodni wybiera się optymalną dawkę.

Zmniejsz dawkę lub zaprzestań przyjmowania leku, jeśli zidentyfikujesz następujące objawy niepożądane:

• smoliste czarne stolce;
• zaburzenia trawienia;
• krwawienie z dziąseł i nosa;
• ciężki i długotrwały przepływ menstruacyjny;
• zwiększone enzymy wątrobowe;
• obrzęk i siniaki na ciele, które powstały bez wyraźnego powodu;
• plamy na skórze ud, gruczołach sutkowych, ścianie brzucha;
• krwotok, egzema i wypadanie włosów.

Jest ważny. Nie należy przedawkować i zażywać leku podczas ciąży, z ostrym krwawieniem, wyraźnymi zaburzeniami nerek i wątroby, ostrym nadciśnieniem, a także podczas karmienia piersią przez pierwsze 3 dni.

Warfaryna będzie słabo absorbowana podczas przyjmowania jakichkolwiek leków, szczególnie takich jak doustne leki przeciwcukrzycowe i antybiotyki.

Ponadto podczas leczenia tym antykoagulantem należy wykluczyć:

• strzały w mięśniu;
• Odbiór warfaryny, jeśli nie ma zapisów przyjęcia lub nie pamiętam, że już wziąłeś pigułkę. W takim przypadku pomiń jeden raz;
• szkolenie traumatycznych sportów.

Analogi leku

Jak wymienić warfarynę?

Analogi warfaryny nowej generacji są teraz w sprzedaży:

1. Warfarex. Jest przepisywany zgodnie ze schematem, identyczny z oryginałem, raz dziennie. Tabletki zawierają 1,3 lub 5 mg sodu warfaryny. Leczenie zawału, zakrzepicy żył głębokich, płucnej choroby zakrzepowo-zatorowej i sztucznych zastawek serca. Jednocześnie konieczne jest monitorowanie krwi w celu korekty z powodu skutków ubocznych i określenie idealnej dawki leku.
2. Marevan jest substytutem nowej generacji warfaryny. Oparty jest na oryginalnym składniku aktywnym - soli sodowej warfaryny i zawiera 3 mg na tabletkę. Jest przepisywany w leczeniu zakrzepicy, zawałów serca i innych chorób serca, w zapobieganiu atakom niedokrwiennym, udarom i komplikacjom zawałów serca. Podczas leczenia konieczne jest kontrolowanie INR. Z głównego leku pominięto składniki pomocnicze. Mają różne cechy i ilość.
3. Pradaksa ze składnikiem aktywnym - Dabigatran etexelat. Narzędzie to jest bezpośrednim inhibitorem trombiny, wiąże ją i nie pozwala na tworzenie się skrzepów krwi. Przypisuj z zakrzepicą kończyn. Profilaktyka farmakologiczna zapobiega udarom, ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej, powikłaniom migotania przedsionków. Składnik aktywny jest skuteczny przeciwko tworzeniu się skrzepów krwi w wyniku wiązania trombiny. Nie należy lekarstwa na problemy z wątrobą i nerkami, alergiami i natychmiast po udarach.
4. Xarelto z aktywnym składnikiem Rivaroxaban. Jest bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa - aktywatora protrombiny w krzepnięciu krwi. Jest w stanie tłumić syntezę cząsteczek trombiny, ale te, które są już obecne w krwioobiegu, nie zauważają. W profilaktyce stosuje się je po operacjach ortopedycznych, aby wykluczyć zatorowość zakrzepową w nogach, po udarach i wykluczyć ogólnoustrojową chorobę zakrzepowo-zatorową podczas migotania przedsionków. Leku nie można zażywać kobietom w ciąży, matkom karmiącym, alergikom, krwawiącym z innej natury.
5. Fenilin. Przypisuj, aby zmniejszyć siłę ruchu krwi w leczeniu i zapobieganiu chorobie zakrzepowo-zatorowej w zawale mięśnia sercowego, udarach niedokrwiennych, zakrzepicy, zapaleniu żył. Lek zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi po operacji.

Który lek jest lepszy

Jeśli konieczna jest wymiana warfaryny, najlepiej wybrać lek Paradax, Xarelto, Marevan, Varfarex lub inny analog, co jest częstym pytaniem czytelników naszej witryny. Trudno jest ocenić efektywność narkotyków, ponieważ do takiego pytania należy podchodzić wyłącznie indywidualnie. Każdy z leków ma swoje zalety i wady.

Najczęściej leczenie przeprowadza się za pomocą leku Xarelto lub Pradaxo ze względu na mniej skutków ubocznych i wyższą skuteczność. Nawet osłabieni ludzie je akceptują.

Jak przejść z Warfarin do Xarelto? Lek jest również przyjmowany na 1 tabletkę dziennie, więc przejście nie będzie trudne.

Zaletą leku Pradax jest to, że nie ma potrzeby kontrolowania INR, a działania niepożądane występują rzadko. Jednak te dwa wyżej wymienione leki, w przeciwieństwie do warfaryny, nie są przyjmowane z istniejącymi sztucznymi zastawkami lub w obecności reumatycznego uszkodzenia zastawki serca. Leczą tylko niezastawkowe formy choroby mięśnia sercowego.

Jeśli Xarleto nie uszkodzi przewodu żołądkowo-jelitowego, a tabletki są pobierane raz, to Pradaksu - kilka razy - 2-3 razy dziennie, a nawet częściej.

Wniosek

Ponieważ leki przeciwzakrzepowe są poważnymi lekami, które mogą uratować życie danej osoby, nie można jej podjąć samodzielnie. Rozrzedzają krew, więc tylko lekarz może przepisać schemat leczenia i lek.

Jeśli konieczna jest wymiana leku z powodu skutków ubocznych, tylko lekarz może wybrać go ponownie i określić zasadność takiego zastąpienia. Podczas samodzielnego zastępowania leku możesz spowodować ciężkie krwawienie i przebywać w szpitalu, aby je powstrzymać.

Warfarin lub Xarelto - co jest lepsze?

Od lat 50. ubiegłego wieku warfaryna była jedynym lekiem przeciwzakrzepowym, który w przeciwieństwie do klopidogrelu i kwasu acetylosalicylowego wpływał na skład krwi. Pomimo zabawnej historii pojawiania się, ogromnej listy interakcji i niezbyt dobrego profilu bezpieczeństwa, Warfarin nie miał alternatywy do czasu zatwierdzenia sprzedaży riwaroksabanu (Xarelto) w 2011 roku.

Jaka jest różnica?

Oba leki są ściśle przepisywane przez lekarza.

Xarelto jest marką nowego inhibitora czynnika krzepnięcia, riwaroksabanu z firmy Bayer (Niemcy). Porównaj, czy jest bezpieczniejszy i bardziej wydajny niż starszy przeciwnik, czy też jest po prostu droższym zamiennikiem.

Główne wady warfaryny to:

• szeroki zakres możliwych interakcji z innymi lekami;
• wybór indywidualnej dawki dla każdego pacjenta przez ciągłe monitorowanie czasu protrombinowego (PTV);
• potrzeba ciągłego monitorowania pacjentów, w tym morfologii krwi;
• niekompatybilność z wieloma produktami, szczególnie tymi zawierającymi witaminę K - zielone warzywa, warzywa liściaste, kapustę itp.

Wysoka dawka witaminy K może negować farmakologiczne działanie leku. Z drugiej strony nie zawsze jest to minus, ponieważ w przeciwieństwie do Xarelto, krwawienie (częste działanie niepożądane leków przeciwzakrzepowych) podczas przyjmowania warfaryny może być kontrolowane przez tę witaminę.

Zalety Xarelto

• Główną zaletą tego zastosowania jest stosunkowo niewielka liczba interakcji z lekami i produktami. W związku z tym nie jest konieczne anulowanie lub innego niezbędnego leku, jeśli konieczne jest ich równoległe pobranie. Nie tak często wymaga monitorowania pacjenta, kontroli PTV i innych wskaźników.
• Rzadziej konieczne jest dostosowanie dawki i prawie nie ma ograniczeń dietetycznych.
• Ryzyko ewentualnego krwawienia u pacjentów z lekiem Xarelto i warfaryną jest mniej więcej takie samo. Jednak z powodu rywaloksabanu odnotowano mniej poważnych krwotoków mózgowych, które są bardziej związane z układem pokarmowym.
• Pacjenci, u których wykonano zabieg chirurgiczny w celu zastąpienia stawów biodrowych lub kolanowych mieli mniej problemów z krzepnięciem krwi w okresie pooperacyjnym podczas przyjmowania leku Xarelto.

Wady xarelto

Jeśli podczas leczenia rywaroksabanem wystąpi niekontrolowane krwawienie, nie ma absolutnie skutecznego sposobu ani substancji, aby go powstrzymać. Ani witamina K, ani nawet dializa ratunkowa nie są w stanie pomóc. Na razie jedyną strategią kliniczną jest poczekanie, aż lek opuści ciało pacjenta, przeprowadzając infuzje nowej krwi.

W przypadku terapii warfaryną, ciągłego monitorowania, chociaż wymaga to dużego wysiłku i czasu, ale przy ustalonym schemacie i okresowości, wydaje się skuteczne i celowe zapewnienie zdrowia pacjenta. Bezpieczeństwo wszystkich antykoagulantów zależy od dawki. Oznacza to, że różnica między skutecznymi i niebezpiecznymi dawkami jest bardzo mała. Systematyczne badanie pacjentów pozwala lekarzom zapobiegać niepożądanym reakcjom, które mogą być spowodowane przypadkowym naruszeniem dawkowania lub nagromadzeniem się substancji w ciele (szczególnie u osób starszych, gdy nerki działają gorzej).

Jeśli Xarelto i Warfarin są porównywane pod względem ceny, różnica jest rzędu rzędów nie na korzyść nowego leku. Wynika to z faktu, że niemiecka medycyna nie ma jeszcze leków generycznych (analogi są tańsze). W najbliższej przyszłości nie powinniśmy na nie czekać, a patent na dopuszczenie riwaroksabanu do innych firm farmaceutycznych wygasa dopiero po 2020 roku.

Xarelto lub warfaryna, która jest lepsza w przypadku migotania przedsionków

Xarelto lub warfaryna

Powiązane i zalecane pytania

Wyszukaj na stronie

Co jeśli mam podobne, ale inne pytanie?

Jeśli nie znalazłeś potrzebnych informacji wśród odpowiedzi na to pytanie, lub Twój problem jest nieco inny od przedstawionego, spróbuj zadać dodatkowe pytanie na tej samej stronie, jeśli jest na głównym pytaniu. Możesz także zadać nowe pytanie, a po chwili nasi lekarze odpowiedzą. Jest bezpłatny. Możesz również wyszukać niezbędne informacje w podobnych pytaniach na tej stronie lub na stronie wyszukiwania w witrynie. Będziemy wdzięczni, jeśli polecisz nas swoim znajomym w sieciach społecznościowych.

Medportal 03online. com przeprowadza konsultacje medyczne w trybie korespondencji z lekarzami na stronie. Tutaj otrzymasz odpowiedzi od prawdziwych praktyków w swojej dziedzinie. Obecnie strona może otrzymać konsultację na 45 obszarach: alergolog, Wenerologii, gastroenterologii, hematologii i genetyki, ginekolog, homeopata, ginekologa dermatolog dziecięcy, neurolog dziecko, chirurgii dziecięcej, endokrynolog pediatryczny, dietetyk, immunologii, choroba zakaźna, kardiologia, kosmetologii, logopeda, Laura, mammalogia, prawnik medycznych, psychiatra, neurolog, neurochirurg, nefrolog, onkolog, urologii onkologicznej, ortopedii, uraz, okulistyka, pediatria, chirurg plastyczny, proctologist, psychiatra, psycho ord, pulmonologii, reumatologii, seksuolog, androlog, stomatolog, urolog, farmaceuta fitoterapevta, phlebologist, chirurg, endokrynolog.

Odpowiadamy na 94,8% pytań.

Dlaczego konieczne jest przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych w przypadku migotania przedsionków?

Gdy migotanie przedsionków (migotanie przedsionków), wszystkie formy - uporczywy, napadowy i stałe kształty i postacie antykoagulanty są przypisane działania pośrednie (nie disaggregants (tachysystolic, normosistolichesky i bradisistolichesky - Odmiana przez EKG pokonał - w zależności od częstości akcji serca) - Aspirin Cardiomagnyl, Aspirin Cardio, Thromboass itp.).

Jest to najczęstsza - Warfaryna, 1 tabletka - 2,5 mg. Dawkę dobiera się w oparciu o analizę hemostazy krwi, przede wszystkim - INR, które normalnie powinny być 2 - 3 nowe, ale bardzo drogich leków - Rivoraksoban, apiksaban, Ksarelto, Elikvis i Pradaksa. Leki te nie wymagają dokładnego monitorowania INR.

Leki rozrzedzające krew są konieczne na tle normalizacji częstości akcji serca i innych terapii zalecanych przez lekarza. Kontrola INR jest obowiązkowa, tak aby nie było przedawkowania leku, ponieważ jest to obarczone krwawieniem. Trzeba dbać o siebie: jeśli nie ma krwi, kiedy myjesz zęby, czy krwawienie z nosa, jak stają się dłuższe miesiączki, brak krwawienia w spojówce oka.

Lekarz określi częstotliwość monitorowania INR. Nie bój się przyjmować warfaryny. Przyjmuj o tej samej porze wieczorem. Ten lek działa poprzez wątrobę. To lepsze niż pójście do „bomba zegarowa” w naczyniach z grubym krwi (mówiąc w przenośni) „kwaśny pukanie w oleju” i skrzepliny latać na łożyska naczyniowego przed pierwszym przeszkody / zwężenie lub natknąć się na blaszki miażdżycowej, która jest już uszkodzona opona i krwotok wystąpił w tablicy.

Przejście z warfaryny do xarelto

Konsultacja z kardiologiem

Dobry wieczór! Mama ma napadową postać migotania przedsionków. Ventricular extrasystole z okresami biogenezy 4B, gradacja według Laun anamnestic. NK2Ast. Nadciśnieniowa choroba serca 3 ryzyko artykułu4. Przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek. Obustronna nerek. KPB 4 art. W szpitalu podawano warfarynę. Zajęło 9 dni. Min 13,07 1,43; 17 lipca, 2,23. Od dzisiaj lekarz powiedział, aby wieczorem popijać lek Xarelta w dawce 15 mg. Pili pigułkę. Wieczorem pojawiły się wyniki INR 3.7. Czy to było możliwe, aby wziąć Xarelto z tym INR? Bardzo zmartwiony. A teraz kontynuuj Xarelto lub zrób sobie przerwę? Wiek pacjenta: 70 lat

Przejście z warfaryny na xarelto - konsultacja lekarska u lekarza

Xarelto w ogóle nie ma wpływu na wskaźnik INR, dlatego też, gdy jest brany pod uwagę, nie ma sensu ustalać INR.
O ile zrozumiałem, krew do ostatniej analizy w celu określenia INR została podjęta podczas przyjmowania warfaryny, ale teraz warfaryna jest anulowana, a INR w każdym przypadku zmniejszy się. Nawet jeśli oddasz krew INR podczas otrzymywania Xarelto, INR będzie niższy niż przedstawione wartości.
Ale w tym przypadku, w odniesieniu do stosowania Xarelto, należy zwrócić uwagę na SCF, biorąc pod uwagę, że twoja matka ma patologię nerek z dość wysoką CKD. Jeśli GFR wynosi obecnie 30 ml / min, zalecana dawka wynosi 15 mg - 1 raz dziennie, jeśli GFR jest mniejsza niż 29 ml na minutę, wówczas należy ostrożnie stosować xarelto - ze względu na ryzyko krwawienia.
Polecam kontrolowanie poziomu kreatyniny, następnie GFR można obliczyć za pomocą formuły Cockroft-Gault i zdecydować, czy kontynuować leczenie Xarelto w dawce przepisanej, czy niższej.

Maria, Dzień dobry! Dziękuję bardzo za odpowiedź. Były wczoraj na recepcji u nefrologa, kreatyniny 266,8, skf 21 ml / min. Pozwolił zmienić warfarynę na xarelto. Kardiolodzy też. Miesiąc później kontroluj mocznik, kreatyninę, hemoglobinę. Okazuje się, że xarelto nam nie pasuje? Czy potrzebujesz zmniejszyć dawkę? Dziękuję

Nie twierdzę, że Xarelto jest "nieodpowiedni", ten lek jest zalecany ze względu na wysokie ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych z powodu migotania przedsionków. Ale u pacjentów z niskim GFR (mniej niż 29 ml / min), należy zachować ostrożność, ponieważ przy takim naruszeniu funkcji nerkowej stężenia filtracji wzrasta stężenie rywaroksabanu (składnika aktywnego) we krwi.
Dlatego lek należy przyjmować w dawce 15 mg na dobę, pod regularnym nadzorem lekarza. Jeśli wystąpi krwawienie (donosowe, hemoroidalne, krwawienie po wstrzyknięciu), konieczne będzie przerwanie stosowania leku w ciągu 13 godzin, lek zostanie usunięty; Zostanie również przeprowadzona terapia hemostatyczna. Ponadto, przy zmniejszonym GFR, zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku. Dlatego w przypadku jakichkolwiek skarg, będziesz musiał natychmiast szukać pomocy (możesz wezwać karetkę pogotowia).

Konsultacje są dostępne przez całą dobę. Pilna pomoc medyczna to szybka reakcja.

Ważne jest, abyśmy znali Twoją opinię. Opowiedz o naszej usłudze

Xarelto ® (Xarelto ®)

Składnik aktywny:

Treść

Grupa farmakologiczna

Klasyfikacja Nosologiczna (ICD-10)

Skład

Opis postaci dawkowania

Tabletki, 15 mg: okrągłe, obustronnie wypukłe, różowobrązowe, powlekane; metodą wytłaczania stosuje się grawerowanie: z jednej strony - trójkąt z oznaczeniem dozowania "15", z drugiej - markowy krzyż firmy Bayer.

Rodzaj pigułki na przerwie - jednorodna masa bieli, otoczona skorupą różowo-brązowego koloru.

Tabletki, 20 mg: okrągłe, obustronnie wypukłe, czerwono-brązowe, powlekane; metoda wytłaczania powodowała grawerowanie: z jednej strony - trójkąt z oznaczeniem dawki "20", z drugiej - markowy krzyż firmy Bayer.

Rodzaj tabletki na przerwie to jednorodna masa białego koloru otoczona muszlą w kolorze czerwono-brązowym.

Działanie farmakologiczne

Farmakodynamika

Mechanizm działania. Rivaroxaban jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym.

Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki krzepnięcia odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia.

Efekty farmakodynamiczne. U ludzi obserwowano zależne od dawki hamowanie czynnika Xa. Rivaroxaban ma zależny od dawki wpływ na PV i dobrze koreluje ze stężeniami leku w osoczu (r = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplast®. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Wartość PV należy mierzyć w ciągu kilku sekund, ponieważ MHO jest skalibrowana i certyfikowana tylko dla pochodnych kumaryny i nie może być stosowana do innych antykoagulantów.

U pacjentów z migotaniem przedsionków niezastawkowym, przyjmujących rywaroksaban w celu zapobiegania udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej, 5/95 procent w przypadku PV (Neoplastin®) waha się od 14 do 40 w ciągu 1-4 godzin po przyjęciu tabletki (maksymalny efekt) u pacjentów przyjmujących 20 mg 1 raz na dobę i od 10 do 50 sekund u pacjentów z niewydolnością nerek (Cl kreatyniny 30-49 ml / min), przyjmujących 15 mg 1 raz dziennie.

U pacjentów otrzymujących rywaroksaban w celu leczenia i zapobiegania nawrotom DVT i PE, 5/95 percentyla na PV (Neoplastin®) 2-4 godziny po przyjęciu tabletki (tj. Przy maksymalnym działaniu) zmienia się od 17 do 32 sekund u pacjentów przyjmowanie 15 mg 2 razy dziennie i od 15 do 30 s u pacjentów przyjmujących 20 mg 1 raz na dobę.

Również rywaroksaban zwiększa zależne od dawki działanie APTT i wynik HepTestu®; jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu. Ponadto, jeśli istnieje uzasadnienie kliniczne, stężenie rywaroksabanu można zmierzyć za pomocą skalibrowanego testu ilościowego anty-czynnik Xa.

Podczas leczenia produktem Xarelto ® nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.

U zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 50 lat nie obserwowano wydłużenia odstępu QT w EKG pod wpływem rywaroksabanu.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i biodostępność. Bezwzględna dostępność biologiczna rywaroksabanu po podaniu w dawce 10 mg jest wysoka (80-100%). Rivaroxaban jest szybko wchłaniany; C_max osiągnięto 2-4 godziny po zażyciu pigułki.

Podczas przyjmowania rywaroksabanu w dawce 10 mg z jedzeniem, nie obserwowano zmian wartości AUC i C_max.

Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną indywidualną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi od 30 do 40%.

W związku ze zmniejszonym stopniem wchłaniania podczas przyjmowania 20 mg na pusty żołądek obserwowano biodostępność wynoszącą 66%. Podczas przyjmowania leku Xarelto ®, 20 mg, podczas posiłku nastąpił wzrost średniej wartości AUC o 39% w porównaniu z głodzeniem, wykazując prawie całkowitą absorpcję i wysoką biodostępność.

Wchłanianie rywaroksabanu zależy od miejsca jego uwolnienia w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Zredukowane AUC i C_max odpowiednio o 29% i 56% w porównaniu do przyjmowania całej pigułki obserwowano, gdy granulat rywaroksabanu był uwalniany w dalszym jelicie cienkim lub okrężnicy wstępującej. Należy unikać podawania rywaroksabanu w przewodzie pokarmowym dystalnie do żołądka, ponieważ może to spowodować zmniejszenie wchłaniania i, odpowiednio, narażenie na lek.

W badaniu oceniano biodostępność (AUC i C_max ) 20 mg rywaroksabanu, przyjmowane doustnie w postaci rozgniecionej tabletki w mieszaninie z jabłkowym sosem lub w zawiesinie w wodzie, a także podawane przez rurkę żołądkową, a następnie płynna dieta, w porównaniu do przyjmowania całej tabletki. Wyniki wykazały przewidywalny zależny od dawki profil farmakokinetyczny rywaroksabanu, podczas gdy biodostępność w wyżej wspomnianej dawce odpowiadała tej otrzymywanej podczas podawania mniejszych dawek rywaroksabanu.

Dystrybucja U ludzi większość rywaroksabanu (92-95%) wiąże się z białkami osocza, z albuminą surowicy jako głównym składnikiem wiążącym. V_d - umiarkowany. V_ss to około 50 litrów.

Metabolizm i wydalanie. Po podaniu około 2/3 przepisanej dawki, rywaroksaban jest metabolizowany, a następnie wydalany w równych częściach z moczem i kałem. Pozostałą trzecią dawkę eliminuje się przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.

Rywaroksaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu. Główne miejsca biotransformacji to utlenianie grupy morfolinowej i hydroliza wiązań amidowych.

Według danych in vitro riwaroksaban jest substratem dla białek nośnikowych P-gp i BCRP.

Niezmieniony rywaroksaban jest jedynym związkiem aktywnym w ludzkim osoczu, główne metabolity w wysokich stężeniach lub aktywne krążące metabolity nie są wykrywane w osoczu. Rywaroksaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T_1/2 waha się od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów i od 11 do 13 godzin u pacjentów w podeszłym wieku.

Specjalne grupy pacjentów

Płeć / zaawansowany wiek (powyżej 65 lat). Starsi pacjenci mają większe stężenie riwaroksabanu w osoczu niż u młodych pacjentów, średnia wartość AUC jest około 1,5 razy większa niż odpowiadające wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu widocznego zmniejszenia klirensu całkowitego i nerkowego. U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.

Masa ciała Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi (różnica jest mniejsza niż 25%).

Wiek dzieci. Brak danych dla tej kategorii wiekowej.

Różnice międzyetniczne. Nie obserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów pochodzenia etnicznego rasy białej, Afryki, Ameryki Łacińskiej, Ameryki Łacińskiej, Japonii i Chin.

Dysfunkcja wątroby. Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych na klasy zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala ocenić rokowanie przewlekłych chorób wątroby, głównie marskości. U pacjentów, u których zaplanowano leczenie przeciwzakrzepowe, najważniejszą konsekwencją upośledzenia funkcji wątroby jest obniżenie syntezy czynników krzepnięcia krwi w wątrobie. Ponieważ ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest do końca jasne korelacji z tą klasyfikacją. Kwestia leczenia takich pacjentów antykoagulantami powinna zostać rozwiązana niezależnie od klasy klasyfikacji Child-Pugh.

Lek Xarelto ® jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby, które występują z koagulopatią, powodując klinicznie znaczące ryzyko krwawienia.

U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie od odpowiednich wskaźników w grupie kontrolnej osób zdrowych (średnia wartość AUC rywaroksabanu wzrosła o 1,2). Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.

U pacjentów z marskością wątroby i niewydolności wątroby umiarkowanej (klasa B dziecka Pugh) rywaroksabanem oznacza AUC znacząco (2,3-krotnie) w porównaniu do zdrowych ochotników, jest znacznie zmniejszone dzięki usuwaniu substancji czynnej, co wskazywało na ciężką chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. PV również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Mierząc PF, ocenia się zewnętrzną ścieżkę krzepnięcia, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które są syntetyzowane w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej podatni na rywaroksaban, co jest konsekwencją ściślejszego związku między efektami farmakodynamicznymi a parametrami farmakokinetycznymi, szczególnie między stężeniem a PT.

Dane dotyczące pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh nie są dostępne.

Upośledzona czynność nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban w osoczu, odwrotnie proporcjonalne do zmniejszenia czynności nerek, mierzonej za pomocą kreatyniny Cl.

U pacjentów z niewydolnością nerek z Cl kreatyniny 50-80, 30-49 i 15-29 ml / min zaobserwowano odpowiednio 1,4, 1,5 i 1,6-krotny wzrost stężenia rywaroksabanu w osoczu (AUC) w porównaniu z ze zdrowymi ochotnikami. Odpowiedni wzrost efektów farmakodynamicznych był bardziej wyraźny.

U pacjentów z Cl kreatyniny 50-80, 30-49 i 15-29 ml / min ogólne hamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło o 1,5; 1,9 i 2 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; PV - ze względu na zmiany aktywności czynnika Xa również wzrósł o 1,3; Odpowiednio 2,2 i 2,4 razy.

Dane dotyczące stosowania leku Xarelto® u pacjentów z C1 kreatyniną 15-29 ml / min są ograniczone i dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u tej kategorii pacjentów. Dane dotyczące stosowania leku Xarelto ® u pacjentów z Cl Creatinine

zapobieganie udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego;

leczenie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej oraz zapobieganie nawrotom.

Przeciwwskazania

nadwrażliwość na rywaroksaban lub jakiekolwiek zaróbki zawarte w tabletce;

klinicznie istotne krwawienie czynne (na przykład krwotok wewnątrzczaszkowy, krwawienie z przewodu pokarmowego);

uszkodzenie lub stan związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia poważnego krwawienia, taki jak istniejący lub niedawny wrzód żołądkowo-jelitowy, obecność złośliwych nowotworów o wysokim ryzyku krwawienia, niedawne uszkodzenia mózgu lub rdzenia kręgowego, operacje mózgu, rdzenia kręgowego lub oczu, krwotok śródczaszkowy, zdiagnozowano lub podejrzewano żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub naczyniową patologię mózgu lub rdzenia kręgowego;

jednoczesne leczenie dowolnymi innymi antykoagulantami, takimi jak niefrakcjonowana heparyna, heparyny drobnocząsteczkowe (w tym enoksaparyna, dalteparyna), pochodne heparyny (w tym fondaparynuks), doustne leki przeciwzakrzepowe (w tym warfaryna, apiksaban, dabigatran), z wyjątkiem przypadków zamiany leku na rywaroksaban lub na rywaroksaban (patrz "Dawkowanie i sposób podawania") lub stosowania heparyny niefrakcjonowanej w dawkach koniecznych do zapewnienia funkcjonowania cewnika ośrodkowego lub tętniczego;

choroba wątroby z koagulopatią, która powoduje klinicznie znaczące ryzyko krwawienia;

niewydolność nerek (Cl kreatyniny ® u kobiet w ciąży nie zostały ustalone.

Dane uzyskane na zwierzętach doświadczalnych wykazały wyraźną toksyczność rywaroksabanu dla organizmu matki, związaną z farmakologicznym działaniem leku (na przykład powikłania, takie jak krwotoki) i prowadzące do toksyczności reprodukcyjnej.

Ze względu na możliwe ryzyko krwawienia i zdolność przenikania przez łożysko, Xarelto ® jest przeciwwskazany w ciąży.

Kobiety z zachowaną zdolnością reprodukcyjną powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia produktem Xarelto®.

Dane na temat stosowania Xarelto ® w leczeniu kobiet w okresie karmienia piersią nie są dostępne. Dane uzyskane na zwierzętach doświadczalnych wskazują, że rywaroksaban przenika do mleka kobiecego. Rivaroxaban można stosować tylko po anulowaniu karmienia piersią (patrz "Przeciwwskazania").

Badania wykazały, że rywaroksaban nie wpływa na płodność samców i samic szczurów. Nie przeprowadzono badań wpływu rywaroksabanu na płodność u ludzi.

Skutki uboczne

Bezpieczeństwo produktu Xarelto® oceniano w czterech badaniach III fazy z udziałem 6097 pacjentów poddawanych poważnym zabiegom ortopedycznym na kończynach dolnych (całkowite protetyczne stawy kolanowe lub biodrowe) oraz 3997 pacjentom hospitalizowanym z przyczyn medycznych, leczonych preparatem Xarelto® 10 mg do 39 dni, jak również w trzech badaniach fazy III leczenia ŻChZZ, które obejmowały 4566 pacjentów, którzy otrzymywali 15 mg Xarelto® 2 razy dziennie przez 3 tygodnie, a następnie dawki i 20 mg 1 raz dziennie lub 20 mg 1 raz dziennie przez okres do 21 miesięcy.

Ponadto z dwóch badań III fazy, w tym 7750 pacjentów, uzyskano dane dotyczące bezpieczeństwa leku u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezarejestrowanego, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę leku Xarelto ® przez okres do 41 miesięcy oraz 10225 pacjentów z ostrym zespół wieńcowy, otrzymujący co najmniej 1 dawkę 2,5 mg (2 razy dziennie) lub 5 mg (2 razy dziennie) leku Xarelto ® oprócz terapii kwasem acetylosalicylowym lub kwasem acetylosalicylowym z klopidogrelem lub tiklopidyną, Leczenie telnost maksymalnie 31 miesięcy.

Biorąc pod uwagę mechanizm działania, lekowi Xarelto ® może towarzyszyć zwiększone ryzyko ukrytego lub widocznego krwawienia z wszelkich narządów i tkanek, co może prowadzić do anemii po krwotocznej. Ryzyko krwawienia może wzrosnąć u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i (lub) w skojarzeniu z lekami wpływającymi na hemostazę (patrz "Przeciwwskazania", z zachowaniem ostrożności). Objawy, objawy i nasilenie (w tym ewentualna śmierć) różnią się w zależności od lokalizacji, intensywności lub czasu krwawienia i / lub niedokrwistości (patrz "Przedawkowanie"). Krwotoczne powikłania mogą objawiać się słabością, bladością, zawrotami głowy, bólem głowy, dusznością, a także zwiększeniem objętości lub wstrząsu kończyn, czego nie można wytłumaczyć innymi przyczynami. W niektórych przypadkach objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej i dławica piersiowa, rozwinęły się w wyniku niedokrwistości.

Przy stosowaniu Xarelto ® rejestrowano również dobrze znane powikłania wtórne do ciężkiego krwawienia, takie jak zespół przedziału i niewydolność nerek spowodowana hipoperfuzją. Dlatego przy ocenie stanu każdego pacjenta otrzymującego antykoagulant należy wziąć pod uwagę możliwość krwawienia.

Podsumowane dane dotyczące częstości występowania działań niepożądanych zarejestrowanych dla produktu Xarelto ® podano poniżej. W grupach podzielonych według częstości działania niepożądane są przedstawione w kolejności malejącego nasilenia w następujący sposób: często od ≥ 1 do ®. Nie jest możliwa ocena częstotliwości występowania takich działań niepożądanych w ramach monitorowania porejestracyjnego.

Ze strony układu odpornościowego: obrzęk naczynioruchowy, obrzęk alergiczny. W ramach randomizowanych badań klinicznych fazy III (RCT) takie zdarzenia niepożądane uznano za nieczęste.

Ze strony wątroby: cholestaza, zapalenie wątroby (w tym uszkodzenie komórek wątrobowych). W ramach RCT fazy 3 takie niepożądane zdarzenia uznano za rzadkie.

Z układu krążenia i limfatycznego: małopłytkowość. W ramach RCT fazy 3 takie zdarzenia niepożądane uznano za nieczęste.

Od układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: częstotliwość jest nieznana - zwiększony zespół podfazowy (zespół przedziału) z powodu krwotoku do mięśni.

Ze strony nerek i dróg moczowych: częstość jest nieznana - niewydolność nerek / ostra niewydolność nerek z powodu krwawienia prowadząca do hipoperfuzji nerek.

* Zarejestrowano po dużych operacjach ortopedycznych.

** Zarejestrowane jako rzadkie w zapobieganiu nagłej śmierci i zawałowi mięśnia sercowego u pacjentów po ostrym zespole wieńcowym (po przeprowadzeniu przezskórnej interwencji).

*** Zarejestrowany w leczeniu ŻChZZ bardzo często u kobiet ® oraz silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 i P-gp mogą prowadzić do zmniejszenia klirensu nerkowego i wątrobowego, a zatem znacznie zwiększać ekspozycję ogólnoustrojową.

Łączne stosowanie leku Xarelto® i azolowego środka przeciwgrzybiczego ketokonazol (w dawce 400 mg 1 raz dziennie), który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-gp, prowadzi do zwiększenia średniej AUC równowagi i średniej C_max rywaroksabanu odpowiednio 2,6 i 1,7 razy, czemu towarzyszył znaczny wzrost działania farmakodynamicznego leku.

Jednoczesne podawanie leku Xarelto® i inhibitora proteazy HIV ritonawiru (w dawce 600 mg 2 razy na dobę), który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-gp, prowadziło do zwiększenia wartości AUC średniej wartości równowagi i średniej wartości C_max rywaroksaban odpowiednio 2,5 i 1,6 razy, któremu towarzyszył znaczny wzrost działania farmakodynamicznego leku. W związku z tym lek Xarelto ® nie jest zalecany do stosowania u pacjentów otrzymujących ogólnoustrojowe leczenie lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli lub inhibitorami proteazy HIV (patrz "PRZECIWWSKAZANIA", Z UWZGLĘDNIENIEM).

Klarytromycyna (w dawce 500 mg 2 razy na dobę), silnie hamująca izoenzym CYP3A4 i umiarkowanie hamująca P-gp, powodowała wzrost wartości AUC i C_max riwaroksabanu odpowiednio 1,5 i 1,4 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

Erytromycyna (w dawce 500 mg 3 razy na dobę), umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4 i P-gp, powodowała wzrost wartości AUC i C_max rywaroksaban 1,3 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

U pacjentów z niewydolnością nerek (Cl kreatyniny ≤50-80 ml / min) erytromycyna (500 mg 3 razy na dobę) powodowała zwiększenie wartości AUC i C_max Odpowiednio 1,8 i 1,6 razy w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, którzy nie otrzymywali jednocześnie leczenia. U pacjentów z niewydolnością nerek (Cl kreatyniny 30-49 ml / min) erytromycyna powodowała zwiększenie wartości AUC i C_max Odpowiednio 2 i 1,6 razy w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, którzy nie otrzymywali jednocześnie leczenia (patrz "Przeciwwskazania" z zachowaniem ostrożności).

Flukonazol (w dawce 400 mg 1 raz na dobę), umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4, powodował zwiększenie średniego AUC rywaroksanu o 1,4 razy i zwiększenie średniej wartości C_max 1,3 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

Należy unikać jednoczesnego stosowania rywaroksabanu z dronedaronem ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania skojarzonego.

Połączone stosowanie produktu Xarelto® i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP3A4 i P-gp, spowodowało zmniejszenie średniej AUC rywaroksabanu o około 50% i równoległe zmniejszenie jego efektów farmakodynamicznych.

Łączne stosowanie rywaroksabanu z innymi silnymi induktorami CYP3A4 (w tym fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub leki z Hypericum perforatum) może również prowadzić do zmniejszenia stężenia rywaroksabanu w osoczu. Spadek stężenia rywaroksabanu w osoczu jest uważany za nieistotny klinicznie. Silnych induktorów CYP3A4 należy używać z ostrożnością.

Po jednoczesnym stosowaniu soli sodowej enoksaparyny (pojedyncza dawka 40 mg) i Xarelto® (pojedyncza dawka 10 mg) zaobserwowano efekt sumujący w odniesieniu do aktywności czynnika anty-Xa, czemu nie towarzyszyły dodatkowe efekty sumowania w odniesieniu do testów krzepnięcia krwi (PT, APTT). Soksaparyna sodowa nie zmieniała farmakokinetyki rywaroksabanu (patrz "Przeciwwskazania" z zachowaniem ostrożności).

Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność podczas stosowania w połączeniu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (patrz "Przeciwwskazania", UWAGA i "Instrukcje specjalne").

Nie wykryto PCF między Xarelto® (w dawce 15 mg) a klopidogrelem (dawka nasycająca - 300 mg, a następnie dawka podtrzymująca - 75 mg), ale stwierdzono znaczny wzrost czasu krwawienia w podgrupie pacjentów, która nie korelowała ze stopniem agregacji płytek i zawartością P receptor selektyny lub GPIIb / IIIa (patrz "Przeciwwskazania" z OSTRZEŻENIEM).

Po wspólnym stosowaniu Xarelto® (w dawce 15 mg) i naproksenu w dawce 500 mg nie zaobserwowano znaczącego klinicznie wzrostu czasu krwawienia. Jednak u osób możliwa jest bardziej wyrazista odpowiedź farmakodynamiczna.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Xarelto ® z NLPZ (w tym kwasu acetylosalicylowego) i inhibitorami agregacji płytek, ponieważ stosowanie tych leków zwykle zwiększa ryzyko krwawienia.

Przejście pacjentów z warfaryną (MHO z 2 do 3) na Xarelto® (20 mg) lub z Xarelto® (20 mg) na warfarynę (MHO od 2 do 3) zwiększyło PV / INR (Neoplastin®) więcej niż można tego oczekiwać po prostym podsumowaniu efektów (poszczególne wartości MHO mogą wynosić nawet 12), podczas gdy wpływ na APTT, hamowanie aktywności czynnika Xa i endogennego potencjału trombiny były addytywne.

Jeśli to konieczne, w celu zbadania efektów farmakodynamicznych leku Xarelto ® podczas okresu przejściowego, jako niezbędnych testów, na które warfaryna nie ma wpływu, można posłużyć się definicją aktywności anty-Xa, PiCT i HepTest®. Począwszy od 4 dnia po odstawieniu warfaryny, wszystkie wyniki testu (w tym PV, APTT, hamowanie aktywności czynnika Xa i działanie na EPT - endogenny potencjał trombiny) odzwierciedlają jedynie działanie leku Xarelto® (patrz "Dawkowanie i sposób podawania ").

Jeśli to konieczne, badanie farmakodynamicznych skutków warfaryny w okresie przejściowym może być użyte do pomiaru wielkości INR w C_między rywaroksaban (24 godziny po poprzednim podaniu rywaroksabanu), ponieważ rywaroksaban ma minimalny wpływ na ten wskaźnik w tym okresie.

Nie zarejestrowano PCV pomiędzy warfaryną a Xarelto®.

Nie badano interakcji lekowej leku Xarelto ® z fenylem AVK. W miarę możliwości zaleca się unikanie przenoszenia pacjentów z terapii Xarelto ® na terapię AVK z fenindionem i odwrotnie.

Istnieje ograniczone doświadczenie w przenoszeniu pacjentów z terapii AVK z acenokumarolem na Xarelto®.

Jeśli konieczne będzie przeniesienie pacjenta z terapii Xarelto ® na terapię AVK fenindionem lub acenokumarolem, należy zachować szczególną ostrożność, codzienne monitorowanie farmakodynamicznego działania leków (MHO, PW) powinno być przeprowadzane bezpośrednio przed przyjęciem kolejnej dawki leku Xarelto®.

Jeśli zachodzi konieczność przeniesienia pacjenta z terapii AVK z użyciem fenyrii lub acenokumarolu na terapię produktem Xarelto®, należy zachować szczególną ostrożność, kontrola farmakodynamicznego działania leków nie jest wymagana.

Nie znaleziono interakcji

Nie wykryto PCF między rywaroksabanem i midazolamem (substratem CYP3A4), digoksyną (substratem P-gp) lub atorwastatyną (substrat CYP3A4 i substrat P-gp).

Łączone stosowanie z inhibitorem pompy protonowej omeprazolem, antagonistą N₂-receptory ranitydyny, glinowo-magnezowy wodorotlenek antacydowy, naproksen, klopidogrel lub enoksaparyna nie wpływają na biodostępność i farmakokinetykę rywaroksabanu.

Nie obserwowano znaczącego klinicznie PCF lub PDF przy jednoczesnym stosowaniu leku Xarelto® i kwasu acetylosalicylowego w dawce 500 mg.

Wpływ na parametry laboratoryjne

Xarelto ® ma wpływ na szybkość krzepnięcia krwi (PF, APTT, HepTest®) ze względu na mechanizm działania.

Dawkowanie i sposób podawania

Wewnątrz, podczas jedzenia.

Jeśli pacjent nie jest w stanie połknąć całej tabletki, tabletkę Xarelto ® można zmiażdżyć i wymieszać z wodą lub płynnym pokarmem, takim jak mus jabłkowy, tuż przed zażyciem. Po zażyciu zmiażdżonej tabletki Xarelto® 15 lub 20 mg należy natychmiast zjeść posiłek.

Zmiażdżoną tabletkę Xarelto® można podawać przez rurkę żołądkową. Pozycja sondy w przewodzie pokarmowym musi być później skoordynowana z lekarzem przed przyjęciem leku Xarelto ®. Zmiażdżoną tabletkę należy podawać przez rurkę żołądkową w niewielkiej ilości wody, po czym należy wstrzyknąć niewielką ilość wody, aby zmyć resztki preparatu ze ścian sond. Po zażyciu zmiażdżonej tabletki Xarelto® 15 lub 20 mg konieczne jest natychmiastowe odżywianie dojelitowe.

Profilaktyka udaru i ogólnoustrojowej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego

Zalecana dawka to 20 mg 1 raz dziennie.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (Cl kreatyniny 30-49 ml / min) zalecana dawka to 15 mg 1 raz na dobę.

Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.

Czas trwania leczenia: leczenie produktem Xarelto ® należy rozważyć jako leczenie długoterminowe, dopóki korzyści leczenia przewyższają ryzyko możliwych powikłań (patrz "Przeciwwskazania", z zachowaniem ostrożności i "instrukcjami specjalnymi").

Działania, które pomijają dawkę. W przypadku pominięcia kolejnej dawki pacjent powinien natychmiast przyjąć lek Xarelto ® i kontynuować przyjmowanie leku następnego dnia zgodnie z zalecanym schematem dawkowania. Nie podwajaj dawki, aby zrekompensować brakujące wcześniej.

Leczenie DVT i PE oraz zapobieganie nawrotom DVT i PE

Zalecana początkowa dawka w leczeniu ostrej DVT lub zatorowości płucnej to 15 mg 2 razy dziennie przez pierwsze 3 tygodnie, a następnie zmiana na dawkę 20 mg 1 raz dziennie na dalsze leczenie i zapobieganie nawrotowi ZŻG i zatorowości płucnej.

Maksymalna dawka dobowa wynosi 30 mg podczas pierwszych 3 tygodni leczenia i 20 mg po dalszym leczeniu. Czas trwania leczenia ustalany jest indywidualnie po dokładnym rozważeniu korzyści leczenia przeciw ryzyku krwawienia (patrz "Przeciwwskazania", CEREBORN). Minimalny czas trwania leczenia (co najmniej 3 miesiące) powinien być oparty na ocenie odwracalnych czynników ryzyka (tj. Przed operacją, traumą, okresem unieruchomienia). Decyzję o przedłużeniu leczenia przez dłuższy czas podejmuje się przy ocenie stałych czynników ryzyka lub w przypadku rozwoju idiopatycznej DVT lub PE.

Działania, które pomijają dawkę. Ważne jest, aby przestrzegać ustalonego schematu dawkowania. W przypadku pominięcia kolejnej dawki w schemacie dawkowania 15 mg 2 razy na dobę, pacjent powinien natychmiast przyjąć lek Xarelto®, aby osiągnąć dzienną dawkę 30 mg. Tak więc, 2 zakładki. 15 mg może być zażywane jednorazowo. Następnego dnia pacjent powinien kontynuować regularne przyjmowanie leku zgodnie z zalecanym schematem dawkowania. W przypadku pominięcia kolejnej dawki w dawce 20 mg raz na dobę, pacjent powinien natychmiast przyjąć lek Xarelto® i kontynuować przyjmowanie leku regularnie następnego dnia zgodnie z zalecanym schematem dawkowania.

Wybrane grupy pacjentów

Nie jest wymagane dostosowanie dawki w zależności od wieku pacjenta (powyżej 65 lat), płci, masy ciała lub pochodzenia etnicznego.

Dysfunkcja wątroby. Lek Xarelto ® jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby, któremu towarzyszy koagulopatia, co powoduje klinicznie znaczące ryzyko krwawienia (patrz "Przeciwwskazania"). Pacjenci z innymi chorobami wątroby nie muszą zmieniać dawkowania (patrz "Farmakokinetyka").

Ograniczone dane kliniczne dostępne dla pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B wg Childa-Pugha) wskazują na znaczny wzrost aktywności farmakologicznej leku. W przypadku pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh) brak danych klinicznych.

Upośledzona czynność nerek. Podczas przepisywania leku Xarelto ® pacjentom z niewydolnością nerek należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Xarelto Cl 15 mg Nie należy stosować leku Xarelto ® u pacjentów z kreatyniną Cl W celu zapobiegania udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej leczenie AVK należy przerwać i rozpocząć leczenie produktem Xarelto ® do wielkość MHO ≤3.

W przypadku ZŻG i zatorowości płucnej należy przerwać leczenie AVK i rozpocząć leczenie za pomocą Xarelto ® z wartością MHO ≤2,5.

Kiedy pacjenci przechodzą z AVK na Xarelto ® po przyjęciu Xarelto ®, wartości MHO będą omyłkowo zbyt wysokie. MHO nie nadaje się do oznaczania aktywności przeciwzakrzepowej Xarelto ®, dlatego nie należy go stosować w tym celu (patrz "Interakcje").

Przejście z Xarelto ® na AVK. Przy zmianie z Xarelto ® na AVK istnieje możliwość niewystarczającego działania przeciwzakrzepowego. W związku z tym konieczne jest zapewnienie ciągłego wystarczającego efektu przeciwzakrzepowego podczas podobnego przejścia za pomocą alternatywnych antykoagulantów. Należy zauważyć, że Xarelto ® może przyczyniać się do poprawy MHO. Pacjenci, którzy przełączyli się z Xarelto ® na AVK, powinni jednocześnie przyjmować AVC do momentu osiągnięcia wartości MHO ≥2. Podczas pierwszych dwóch dni okresu przejściowego należy zastosować standardową dawkę AVK, a następnie dawkę AVK, określoną w zależności od wielkości MHO. Dlatego podczas równoczesnego stosowania produktu Xarelto ® i AVK, MHO należy oznaczyć nie wcześniej niż 24 godziny po poprzedniej dawce, ale przed przyjęciem kolejnej dawki leku Xarelto®. Po odstawieniu leku Xarelto ® wartość MHO można wiarygodnie określić 24 godziny po ostatniej dawce (patrz "Interakcja").

Przejście z pozajelitowych antykoagulantów na Xarelto ®. W przypadku pacjentów otrzymujących pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe, należy rozpocząć stosowanie preparatu Xarelto® nie później niż na 2 godziny przed planowanym następnym pozajelitowym podaniem leku (w tym heparyną drobnocząsteczkową) lub w momencie zakończenia ciągłego podawania pozajelitowego leku (w tym / do podawania niefrakcjonowanej heparyny).

Przejście z Xarelto ® na pozajelitowe antykoagulanty. Xarelto ® należy odstawić, a pierwszą dawkę pozajelitowego antykoagulanta należy podać w momencie, gdy konieczne było przyjęcie kolejnej dawki leku Xarelto®.

Kardiowersja w zapobieganiu udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej. Leczenie preparatem Xarelto ® może być rozpoczęte lub kontynuowane u pacjentów, którzy mogą wymagać kardiowersji. W przypadku kardiowersji pod kontrolą echokardiografii przezprzełykowej u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymali leczenia przeciwzakrzepowego, w celu zapewnienia odpowiedniego leczenia przeciwzakrzepowego, leczenie Xarelto ® powinno rozpocząć się co najmniej 4 godziny przed kardiowersją.

Przedawkowanie

Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania rywaroksabanu do 600 mg bez krwawienia i innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się, że stężenie leku w plateau o niskim poziomie będzie się rozwijać bez dalszego zwiększania jego średniego stężenia w osoczu w dawkach wyższych niż poziomy terapeutyczne 50 mg i wyższe.

Specyficzne antidotum rywaroksabanu nie jest znane. W przypadku przedawkowania można zastosować węgiel aktywowany w celu zmniejszenia wchłaniania rywaroksabanu. Biorąc pod uwagę intensywne wiązanie z białkami osocza, nie przewiduje się, aby rywaroksaban był eliminowany podczas dializy.

Jeśli u pacjenta otrzymującego rywaroksaban wystąpi krwawienie, następną dawkę należy odroczyć lub, w razie konieczności, przerwać leczenie tym lekiem. T_1/2 rywaroksaban występuje w przybliżeniu 5-13 h. Leczenie powinno być zindywidualizowane, w zależności od ciężkości i umiejscowienia krwawienia. Jeśli to konieczne, można zastosować odpowiednie leczenie objawowe, takie jak mechaniczne uciskanie (na przykład w przypadku ciężkiego krwawienia z nosa), hemostazę chirurgiczną z oceną jej skuteczności, terapię infuzyjną i wsparcie hemodynamiczne, stosowanie produktów krwiopochodnych (masa czerwonych krwinek lub świeżo mrożone osocze, w zależności od tego, czy anemię lub koagulopatię) lub płytki krwi.

Jeśli powyższe środki nie wyeliminują krwawienia, można zalecić specyficzne leki prozakrzepowe o działaniu odwracalnym, takie jak czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X w połączeniu (kompleks protrombiny), przeciwzakrzepowy kompleks koagulantu lub eptac alfa (aktywowany). Jednak obecnie doświadczenie stosowania tych leków u pacjentów otrzymujących Xarelto® jest bardzo ograniczone.

Oczekuje się, że siarczan protaminy i witamina K nie wpływają na działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu.

Istnieje ograniczone doświadczenie w stosowaniu kwasu traneksamowego i nie występuje on w przypadku kwasu aminokapronowego i aprotyniny u pacjentów otrzymujących Xarelto®.

Brak jest dowodów naukowych na wykonalność lub doświadczenie stosowania systemowej hemostatycznej desmopresyny lekowej u pacjentów otrzymujących Xarelto®.

Instrukcje specjalne

Stosowanie leku Xarelto ® nie jest zalecane u pacjentów otrzymujących jednocześnie ogólnoustrojowe leczenie za pomocą azolowych leków przeciwgrzybiczych (w tym ketokonazolu) lub inhibitorów proteazy HIV (w tym rytonawiru). Leki te są silnymi inhibitorami CYP3A4 i P-gp. W związku z tym leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi do istotnych klinicznie wartości (średnio 2,6 razy), co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia. Jednak flukonazol, azolowy lek przeciwwirusowy, umiarkowany inhibitor CYP3A4, ma mniej wyraźny wpływ na ekspozycję na rywaroksaban i może być stosowany jednocześnie z nim (patrz "Interakcje").

Xarelto ® należy stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (kreatyniny Cl 30-49 ml / min) przyjmujących jednocześnie leki, które mogą prowadzić do zwiększenia stężenia rywaroksabanu w osoczu (patrz "Interakcje").

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Cl kreatyniny ® należy zachować ostrożność u pacjentów z stężeniem kreatyniny Cl 15-29 ml / min Dane kliniczne dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Cl Creatinine ® nie jest zalecany u tych pacjentów (patrz "Dawkowanie i sposób podawania", "Farmakokinetyka", "Farmakodynamika").

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek lub zwiększonym ryzykiem krwawienia, a także pacjenci otrzymujący jednocześnie leczenie układowe azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi lub inhibitorami proteazy HIV powinni być starannie monitorowani pod kątem wystąpienia objawów krwawienia po rozpoczęciu leczenia.

Lek Xarelto®, podobnie jak inne leki przeciwzakrzepowe, należy stosować ostrożnie u pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia takiego krwawienia, przy czym:

- wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia;

- niekontrolowane ciężkie nadciśnienie;

- wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy w ostrej fazie;

- niedawny krwotok śródczaszkowy lub śródmózgowy;

- wewnątrznaczyniowe lub śródmózgowe anomalie naczyniowe;

- niedawna operacja mózgu, rdzenia kręgowego lub chirurgii okulistycznej;

- historia rozstrzeni oskrzeli lub epizodu krwotoku płucnego.

Należy zachować ostrożność, jeśli pacjent jednocześnie otrzymuje leki wpływające na hemostazę, takie jak NLPZ, inhibitory agregacji płytek krwi lub inne leki przeciwzakrzepowe.

U pacjentów z ryzykiem rozwoju choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy można zalecić odpowiednie leczenie profilaktyczne. Jeśli niewyjaśnione zmniejszenie Hb lub HELL jest konieczne, aby znaleźć źródło krwawienia. Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności produktu Xarelto ® u pacjentów z zastawką serca, dlatego nie ma dowodów na to, że stosowanie leku Xarelto® 20 mg (15 mg u pacjentów z kreatyniną Cl 15-49 ml / min) zapewnia odpowiednie działanie przeciwzakrzepowe w tej kategorii pacjentów. Xarelto ® nie jest zalecany jako alternatywa dla niefrakcjonowanej heparyny u pacjentów z hemodynamicznie niestabilną zatorowością płucną oraz u pacjentów, którzy mogą wymagać leczenia trombolitycznego lub trombektomii, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Xarelto® w takich sytuacjach klinicznych.

Jeśli konieczna jest inwazyjna procedura lub zabieg chirurgiczny, podawanie produktu Xarelto ® należy przerwać co najmniej 24 godziny przed interwencją i na podstawie opinii lekarza.

Jeżeli zabiegu nie można odroczyć, należy ocenić większe ryzyko krwawienia w porównaniu z koniecznością pilnej interwencji.

Podawanie produktu Xarelto ® należy wznowić po inwazyjnej procedurze lub interwencji chirurgicznej, pod warunkiem, że istnieją odpowiednie wskaźniki kliniczne i odpowiednia hemostaza (patrz sekcja Farmakokinetyka, rozdział dotyczący metabolizmu i wydalania).

Podczas znieczulenia zewnątrzoponowego / rdzeniowego lub punkcji rdzenia kręgowego u pacjentów przyjmujących inhibitory agregacji płytek krwi w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym, istnieje ryzyko powstania krwiaka zewnątrzoponowego lub rdzeniowego, co może prowadzić do przedłużonego porażenia.

Ryzyko wystąpienia tych zdarzeń zwiększa się dalej dzięki zastosowaniu stałego cewnika zewnątrzoponowego lub równoczesnej terapii lekami, która wpływa na hemostazę.

Pourazowe znieczulenie zewnątrzoponowe lub rdzeniowe lub wielokrotne przebicie może również zwiększać ryzyko.

Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem oznak i objawów zaburzeń neurologicznych (np. Drętwienie lub osłabienie nóg, zaburzenia czynności jelit lub pęcherza). W przypadku wykrycia zaburzeń neurologicznych konieczna jest pilna diagnoza i leczenie.

Lekarz musi porównać potencjalną korzyść i względne ryzyko przed przeprowadzeniem interwencji kręgosłupa u pacjentów, którzy otrzymują lub będą otrzymywać leki przeciwzakrzepowe w celu zapobiegania zakrzepicy.

Doświadczenie klinicznego stosowania rywaroksabanu w dawkach 15 i 20 mg w opisanych sytuacjach jest nieobecne.

W celu zmniejszenia potencjalnego ryzyka krwawienia związanego z jednoczesnym zastosowaniem rywaroksabanu i znieczulenia zewnątrzoponowego / rdzeniowego lub punkcji rdzeniowej, należy wziąć pod uwagę profil farmakokinetyczny rywaroksabanu. Instalacja lub usunięcie cewnika zewnątrzoponowego lub nakłucia lędźwiowego wykonuje się najlepiej, gdy działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu ocenia się jako słabe.

Jednak dokładny czas osiągnięcia dość małego efektu przeciwzakrzepowego u każdego pacjenta jest nieznany.

W oparciu o wspólną charakterystykę farmakokinetyczną cewnik zewnątrzoponowy jest usuwany po co najmniej dwukrotności T_1/2, tj. nie wcześniej niż 18 godzin po przepisaniu ostatniej dawki leku Xarelto ® młodym pacjentom i nie wcześniej niż po 26 godzinach w przypadku pacjentów w podeszłym wieku. Xarelto ® należy przepisać nie wcześniej niż 6 godzin po usunięciu cewnika zewnątrzoponowego.

W przypadku urazowego przebicia receptę Xarelto ® należy odłożyć na 24 godziny.

Dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane z badań przedklinicznych. Z wyjątkiem efektów związanych z poprawą działania farmakologicznego (krwawienia) analiza danych przedklinicznych uzyskanych w badaniach bezpieczeństwa farmakologicznego nie wykazała szczególnego zagrożenia dla ludzi.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów / pracy z ruchomymi maszynami. Podczas stosowania leku Xarelto ® zdarzały się przypadki omdlenia i zawrotów głowy (patrz "Działania niepożądane"). Pacjenci, u których występują takie niepożądane reakcje, nie powinni prowadzić pojazdów i pracować z ruchomymi maszynami.

Formularz zwolnienia

Tabletki powlekane, 15 mg lub 20 mg.

Tabletki powlekane, 15 mg: na karcie 14 lub 10. w blistrze z Al / PP lub Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 lub 7 bl. na stole 14 lub 10 bl. na 10 karcie. w pudełku kartonowym.

Tabletki powlekane, 20 mg: na karcie 14 lub 10. w blistrze z Al / PP lub Al / PVC-PVDH. 1, 2 lub 7 bl. na stole 14 lub 10 bl. na 10 karcie. w pudełku kartonowym.

Producent

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Niemcy / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Niemcy.

Nazwa i adres podmiotu prawnego, na którego nazwisko wystawiono świadectwo rejestracji: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Niemcy / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Niemcy.

Aby uzyskać więcej informacji i skarg, należy skontaktować się z następującym adresem: 107113, Moskwa, 3rd Rybinskaya Str., 18, str. 2.

Tel: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.

Warunki sprzedaży aptek

Warunki przechowywania leku Xarelto ®

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Data ważności leku Xarelto ®

Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.