Xarelto jest bezpośrednio działającym antykoagulantem.
Ta grupa leków przyczynia się do hamowania krzepnięcia krwi i zapobiega powstawaniu skrzepów krwi, ze względu na zmniejszone tworzenie fibryny.
Wpływają na biosyntezę niektórych elementów ciała, pozwalając na zmianę lepkości krwi, co prowadzi do zahamowania procesu krzepnięcia. Anticoagulant Xarelto może być stosowany zarówno w celach terapeutycznych, jak i profilaktycznych.
Bezpośrednie działanie przeciwzakrzepowe.
Jest wydany na receptę.
Ile kosztuje Xarelto? Średnia cena w aptekach to 1500 rubli.
"Xarelto" jest dostępny w postaci tabletek powleczonych specjalną, rozpuszczalną powłoką z różowobrązową lub czerwono-brązową powłoką. Są okrągłe i mają obustronnie wypukłe boki. Na ich przerwie widoczna jest jednolita biała masa, otoczona przez rozpuszczalną w kolorze powłokę.
Pakiety od 5 do 100 sztuk są w sprzedaży.
Dla substancji czynnej tego leku - rywaroksabanu, charakteryzuje się szybką ekspozycją, przewidywalną zależną od dawki odpowiedzią i wysoką biodostępnością. Jednocześnie nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia, praktycznie nie występuje ryzyko niekompatybilności z innymi pokarmami lub lekami.
Lek Xarelto stosuje się jako profilaktykę udaru u pacjentów z migotaniem przedsionków, wykazując jednocześnie dobrą skuteczność i tolerancję. Ten antykoagulant można przyjmować raz dziennie, obserwując ustaloną dawkę.
Rivaroxaban ma wysoką biodostępność bezwzględną 80-100%. Główny składnik jest szybko wchłaniany z początkiem maksymalnego stężenia po 2-4 godzinach. W organizmie występuje istotne powiązanie głównej części rywaroksabanu z białkami osocza, a mianowicie z albuminą w osoczu. Usunięcie leku odbywa się głównie w postaci metabolitów.
Profilaktyczny środek do żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u osób, które przeszły istotną operację kończyn dolnych. W przypadku interwencji ortopedycznych zaleca się stosowanie tabletek 10 mg.
Lek stosuje się w leczeniu zakrzepicy żył głębokich i płucnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz profilaktyce w celu zapobiegania nawrotom zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich.
Ogólne przeciwwskazania do tabletek Xarelto:
Przeciwwskazania do stosowania tabletek, w zależności od ilości zawartego w nich składnika aktywnego:
Warunki / choroby, dla których tabletki Xarelto są przepisywane z zachowaniem ostrożności:
Badania dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności leku Xarelto podczas ciąży przeprowadzono na zwierzętach. W rezultacie ujawniono toksyczne działanie rywaroksabanu na organizm przyszłej matki i dziecka. Lek jest przeciwwskazany w ciąży ze względu na wysokie ryzyko przeniknięcia substancji czynnej przez łożysko i możliwość krwawienia. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym lek jest dozwolony tylko w przypadku stosowania antykoncepcji.
Wyniki badań dotyczących możliwości otrzymywania leku Xarelto podczas karmienia piersią na zwierzętach wykazały, że substancja czynna jest wydzielana do mleka. Eksperymenty wykazały, że podczas karmienia toksyczne substancje mogą dostać się do organizmu dziecka. Uruchomienie Xarelto jest dozwolone dopiero po zakończeniu okresu laktacji.
W instrukcji użytkowania wskazane: tabletki Xarelto o 10 mg są przyjmowane niezależnie od posiłków, 15 i 20 mg - podczas posiłków.
Po dużych operacjach stawu kolanowego czas leczenia wynosi dwa tygodnie, po dużych operacjach stawu biodrowego, pięć tygodni. Początkową dawkę należy przyjąć od sześciu do dziesięciu godzin po operacji, jeśli zostanie osiągnięta hemostaza. Dawka terapeutyczna wynosi jedną tabletkę na dzień.
Po pominięciu dawki należy natychmiast zażyć pigułkę Xarelto i kontynuować zażywanie leku regularnie następnego dnia, zgodnie z zaleceniami. Aby zrekompensować pominiętą dawkę, podwojenie dawki jest zabronione.
W trakcie leczenia lekiem u pacjentów z nadwrażliwością na Rivaroxaban obserwowano następujące działania niepożądane:
W przypadku przedawkowania leku nie zgłoszono krwawienia ani innych działań niepożądanych. Przy zbyt dużej dawce (od 50 mg i powyżej) możliwe jest ograniczone wchłanianie leku, co prowadzi do tworzenia plateau stężenia bez dalszego zwiększania średniego stężenia rywaroksabanu w osoczu.
Aby wyeliminować objawy przedawkowania, zaleca się stosowanie węgla aktywowanego (hemodializa nie jest skuteczna). Ponadto, jeśli to konieczne, powinno być leczenie objawowe. Nie ma konkretnego antidotum.
Jeśli wystąpi krwawienie, należy odłożyć następną dawkę leku lub przerwać leczenie na 5 do 13 godzin Leczenie dostosowuje się indywidualnie, w zależności od ciężkości i umiejscowienia krwawienia. Jeśli krwawienia nie można wyeliminować, można zastosować specyficzne leki pro-koagulujące o działaniu odwrotnym (koncentrat kompleksu protrombiny, aktywowany koncentrat kompleksu protrombiny lub rekombinowany czynnik VIIa).
W procesie stosowania leku ważne jest regularne monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.
Ogólnie rzecz biorąc, Xarelto nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów. W bardzo rzadkich przypadkach występują niepożądane reakcje w postaci zaburzeń uwagi i ogólnego złego samopoczucia, co wymaga ostrożności.
Pacjenci w podeszłym wieku są bardziej narażeni na krwawienie z udziałem leku Xarelto. Dlatego wymagany jest staranny dobór dawki.
Przed wykonaniem operacji chirurgicznych ważne jest, aby anulować stosowanie leku nie później niż na jeden dzień przed rozpoczęciem.
Należy powstrzymać się od jednoczesnego stosowania rywaroksabanu i dronedaronu, ponieważ nie ma danych klinicznych dotyczących takiej kombinacji.
Ustalono, że klarytromycyna, erytromycyna i flukonazol mogą prowadzić do różnych zmian stężenia rywaroksabanu, ale uważa się, że jest to normalna zmienność i jest nieistotne klinicznie.
Jednoczesne stosowanie preparatu Xarelto z najsilniejszymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 i P-gp może powodować zmniejszenie klirensu nerkowego i wątrobowego, co prowadzi do znacznego zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej i działania farmakodynamicznego leku.
Zażywanie leku Xarelto i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP3A4 i P-gp, prowadzi do zmniejszenia działania farmakodynamicznego leku. Dlatego leczenie tym lekiem innymi silnymi induktorami powinno być prowadzone z zachowaniem ostrożności.
Zrobiliśmy kilka recenzji osób biorących Xarelto:
Xarelto jest oryginalnym lekiem, który nie ma odpowiedników w Rosji lub jest obcy w składzie. Jeśli lekarz przepisał ten lek, nie zaleca się go zastępować, ponieważ prawie niemożliwe jest wybranie równoważnej opcji zastępczej.
Rosyjskie lub importowane analogi Xarelto to takie leki:
Przed użyciem analogów skonsultuj się z lekarzem.
Tabletki należy trzymać z dala od dzieci w temperaturze nie wyższej niż 30 stopni. Okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji wskazanej na opakowaniu. Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności.
Opis aktualny na dzień 18.06.2014
Tabletka zawiera: Rywaroksaban mikronizowany w ilości 10, 15 lub 20 mg, a składniki pomocnicze: Celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hydroksypropylometyloceluloza 5cP, monohydrat laktozy, stearynian magnezu i laurylosiarczan sodowy.
Powłoka powłoki tabletki składa się z: tlenku żelaza, czerwonego tlenku, hypromelozy 15cP, dwutlenku tytanu i makrogolu 3350.
Xarelto jest dostępny w tabletkach powlekanych o innej zawartości składnika aktywnego. Mają okrągły, obustronnie wypukły kształt, różowy lub czerwono-brązowy kolor, dwustronne grawerowanie - z jednej strony - trójkąt i oznaczenie dawkowania, az drugiej krzyżówkę Bayera. Pakiety od 5 do 100 sztuk są w sprzedaży.
Czynnik hamujący lek XA, bezpośredni antykoagulant.
Dla substancji czynnej tego leku - rywaroksabanu, charakteryzuje się szybką ekspozycją, przewidywalną zależną od dawki odpowiedzią i wysoką biodostępnością. Jednocześnie nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia, praktycznie nie występuje ryzyko niekompatybilności z innymi pokarmami lub lekami.
Lek stosuje się jako profilaktykę udaru u pacjentów cierpiących na migotanie przedsionków, wykazując jednocześnie dobrą skuteczność i tolerancję. Ten antykoagulant można przyjmować raz dziennie, obserwując ustaloną dawkę.
Rivaroxaban ma wysoką biodostępność bezwzględną 80-100%. Główny składnik jest szybko wchłaniany z początkiem maksymalnego stężenia po 2-4 godzinach. W organizmie występuje istotne powiązanie głównej części rywaroksabanu z białkami osocza, a mianowicie z albuminą w osoczu. Usunięcie leku odbywa się głównie w postaci metabolitów.
Główne wskazania to:
Leczenie Xarelto (Xarelto) może powodować różne działania niepożądane, które dotykają prawie wszystkich narządów i układów. Jednak często pojawiają się one w umiarkowanym stopniu.
Najczęstsze działania niepożądane obejmują:
Występuje nieco rzadziej:
Zgodnie z instrukcjami dotyczącymi stosowania leku Xarelto, w okresie profilaktyki ŻChZZ po znacznych operacjach ortopedycznych pacjentom przepisuje się dzienne spożycie 10 mg leku. Czas trwania leczenia wynosi 2-5 tygodni, w zależności od skali i złożoności interwencji.
Lek ten może być zażywany w dowolnym momencie, niezależnie od stosowania pokarmu. Konieczne jest rozpoczęcie leczenia preparatem Xarelto 6-10 godzin po zabiegu chirurgicznym, jeśli zostanie osiągnięta hemostaza. W przypadku pominięcia dawki należy natychmiast zażyć lek Xarelto, a następnego dnia kontynuować leczenie, jak zwykle.
W przypadku przedawkowania rywaroksabanu zwykle rozwija się krwotoczne powikłania związane z właściwościami farmakodynamicznymi leku. Obecnie nie opracowano antidotum na rywaroksaban.
Aby zmniejszyć wchłanianie rywaroksabanu, zaleca się przyjmowanie węgla aktywowanego przez 8 godzin.
Jednoczesne stosowanie preparatu Xarelto z najsilniejszymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 i P-gp może powodować zmniejszenie klirensu nerkowego i wątrobowego, co prowadzi do znacznego zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej i działania farmakodynamicznego leku.
Ustalono, że klarytromycyna, erytromycyna i flukonazol mogą prowadzić do różnych zmian stężenia rywaroksabanu, ale uważa się, że jest to normalna zmienność i jest nieistotne klinicznie.
Należy powstrzymać się od jednoczesnego stosowania rywaroksabanu i dronedaronu, ponieważ nie ma danych klinicznych dotyczących takiej kombinacji.
Zażywanie leku Xarelto i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP3A4 i P-gp, prowadzi do zmniejszenia działania farmakodynamicznego leku. Dlatego leczenie tym lekiem innymi silnymi induktorami powinno być prowadzone z zachowaniem ostrożności.
Lek jest sprzedawany tylko na receptę.
Tabletki należy przechowywać w miejscu chronionym przed dziećmi, w temperaturze poniżej 30 ° C.
Jeśli przestrzegasz warunków przechowywania, lek może być używany przez 3 lata.
Jak wiadomo, analogi Xarelto są reprezentowane tylko przez jego aktywny składnik lub INN Rivaroxaban - bezpośrednio działający antykoagulant. Dlatego uważa się, że jest to jego główny substytut. W tym samym czasie cena ekwiwalentu za opakowanie w 14 sztukach wynosi 1956-2000 rubli.
Xarelto lub Pradaksa - co jest lepsze?
To pytanie zadawane jest przez wielu pacjentów, którzy niepokoją się problemem możliwej zakrzepicy. Jak wykazały ostatnie badania, Xarelto i Pradax mają prawie taką samą skuteczność w zapobieganiu powstawania skrzepów krwi i ryzyka krwawienia w migotaniu przedsionków. Przyjmowanie każdego z tych leków nie wymaga ciągłego monitorowania INR. W tym samym czasie koszt tych leków jest dość wysoki w porównaniu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi.
Badania kliniczne wykazały, że leczenie tym lekiem jest całkowicie niezgodne z używaniem alkoholu, ponieważ może to prowadzić do rozwoju niepożądanych konsekwencji.
Większość recenzji leku Xarelto zawiera omówienie ryzyka czynnego lub utajonego krwawienia wpływającego na dowolną tkankę lub narząd, co często prowadzi do anemii po krwotocznej. Jednocześnie opinie pacjentów o Xarelto, który zażywał lek, zawierają informacje o częstych powikłaniach krwotocznych, takich jak: osłabienie, zawroty głowy, bladość, duszność, opuchlizna i tak dalej.
Również opinie na forach to żywe dyskusje na temat wysokich kosztów, które nie są dostępne dla wszystkich pacjentów.
Lek ten jest dostępny w tabletkach powlekanych o różnej zawartości substancji czynnej. Możesz kupić Xarelto w Moskwie w każdej aptece z zaleceniem lekarza. Cena Xarelto 10 mg na 10 sztuk w opakowaniu wynosi od 1226 rubli, koszt xarelto 20 mg za 14 sztuk wynosi od 1564 rubli, a lek 15 mg za 28 sztuk waha się od 2857 do 3020 rubli.
Jeśli chcesz kupić te tabletki w Petersburgu, to należy zauważyć, że cena Xarelto 20 mg jest znacznie wyższa niż lek o niższej dawce. Apteki w Kijowie oferują ten lek w cenie 188 UAH.
Ceny w aptekach internetowych:
Xarelto jest lekiem przeciwzakrzepowym o działaniu bezpośrednim.
Xarelto jest produkowany w postaci tabletek - dwustronnie wypukłych, powlekanych z wytłoczonym logo firmy Bayer (w kształcie krzyża) po jednej stronie, z drugiej strony - trójkąt i oznaczenie dawki:
Skład jednej tabletki o oznaczeniu "2,5" / "10" / "15" / "20" obejmuje odpowiednio:
Skład powłoki filmowej tabletek z oznaczeniem:
Tabletki Xarelto, w zależności od dawki zawartej w nich substancji czynnej, wskazane są do stosowania w następujących przypadkach:
Ogólne przeciwwskazania do tabletek Xarelto:
Przeciwwskazania do stosowania tabletek, w zależności od ilości zawartego w nich składnika aktywnego:
Warunki / choroby, dla których tabletki Xarelto są przepisywane z zachowaniem ostrożności:
Tabletki Xarelto o oznaczeniu "2,5" są przyjmowane doustnie, niezależnie od posiłku, 1 szt. 2 razy dziennie.
Pacjenci po ostrym zespole wieńcowym przepisują 1 tabletkę 2 razy dziennie. Powinni także przyjmować 75-100 mg kwasu acetylosalicylowego (ASA) na dzień lub 75-100 mg ASA w połączeniu z 75 mg klopidogrelu lub ze standardową dzienną dawką tiklopidyny.
Leczenie powinno być regularnie oceniane pod kątem równowagi między ryzykiem krwawienia a zdarzeniami niedokrwiennymi.
Czas trwania leczenia wynosi 1 rok, z możliwością przedłużenia w niektórych przypadkach do 2 lat.
Zaleca się rozpoczęcie leczenia tabletkami o oznaczeniu "2,5" jak najszybciej po ustabilizowaniu się stanu pacjenta podczas obecnego OZW, w tym procedur rewaskularyzacji. Lek należy rozpocząć nie wcześniej niż 24 godziny po hospitalizacji, a po zakończeniu podawania pozajelitowego antykoagulantów.
Tabletki Xarelto o oznaczeniu "10" są przyjmowane doustnie, niezależnie od posiłku. W zapobieganiu ŻChZZ dużymi operacjami ortopedycznymi zalecana dawka leku to 1 tabletka 1 raz dziennie.
Czas trwania leczenia po poważnej operacji:
Początkową dawkę leku należy przyjmować po 6-10 godzinach od operacji, pod warunkiem uzyskania hemostazy.
Po pominięciu dawki leku, w następnym zaplanowanym przyjęciu pacjent przyjmuje 1 tabletkę: 2,5 mg lub 10 mg zgodnie ze schematem dawkowania.
Tabletki Xarelto o oznaczeniu "15" i "20" są przyjmowane doustnie po posiłku.
Zalecana dawka w zapobieganiu ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i udarowi u pacjentów z migotaniem przedsionków niezastawkowym stanowi 20 mg 1 raz na dobę; z naruszeniem funkcji nerek - 15 mg 1 raz dziennie. Maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg. Leczenie farmakologiczne przeprowadza się, o ile jego skuteczność przekracza ryzyko możliwych powikłań.
W przypadku pominięcia kolejnej dawki należy natychmiast przyjąć kolejną, a następnego dnia kontynuować regularne przyjmowanie leku zgodnie z zalecanym schematem dawkowania.
Zalecana dawka w leczeniu ostrej zakrzepicy żył głębokich lub zatoru tętnicy płucnej 15 mg dwa razy dziennie w ciągu pierwszych 3 tygodni, następnie do leczenia i zapobiegania nawrotom DVT a u PE przyjąć lek w dawce 20 mg jeden raz na dzień. Maksymalna dawka dobowa: w pierwszych 3 tygodniach leczenia - 30 mg; z dalszym leczeniem - 20 mg.
Czas trwania leczenia ustalany jest indywidualnie po ocenie korzyści leczenia z możliwym ryzykiem krwawienia. Minimalny czas trwania leczenia (co najmniej 3 miesiące) powinien opierać się na ocenie odwracalnych czynników ryzyka. Decyzja o przedłużeniu leczenia na dłuższy okres powinna być oparta na ocenie trwałych czynników ryzyka lub rozwoju idiopatycznej DVT lub PE.
Pomijanie dawki leku:
W obu przypadkach, następnego dnia, należy regularnie przyjmować Xarelto zgodnie z zalecanym schematem dawkowania.
Ogólne zalecenia dotyczące przyjmowania leku:
Stosowanie tabletek Xarelto, w zależności od dawki zawartej w nich substancji czynnej, może powodować działania niepożądane ze strony niektórych układów ciała.
Tablety o oznaczeniu "2,5", "15" i "20":
Tablety z oznaczeniem "2,5":
Tablety z oznaczeniem "10":
Tablety z oznaczeniem "15" i "20":
U pacjentów z hemodynamicznie niestabilnych PE, jak również potrzeby trombektomię lub trombolizy nie jest wskazane, aby używać Ksarelto „15” i „20” jako alternatywa dla UFH, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność leku w takich sytuacjach klinicznych nie są zainstalowane.
Podczas leczenia pacjenci powinni powstrzymywać się od wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych, ponieważ lek może powodować omdlenie i zawroty głowy.
Rywaroksaban wykazuje dużą aktywność farmakologiczną, dlatego tylko lekarz prowadzący może brać pod uwagę interakcje leku Xarelto z lekami przyjmowanymi jednocześnie z nim.
Przechowywać w temperaturze nieprzekraczającej 30 ° C w zasięgu dzieci, suche i chronić przed światłem.
Okres trwałości wynosi 3 lata.
Znalazłeś błąd w tekście? Wybierz i naciśnij Ctrl + Enter.
1 tabletka powlekana Xarelto zawiera:
Składnik aktywny: mikronizowany rywaroksaban - 10 mg
Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hypromeloza 5cP, monohydrat laktozy, stearynian magnezu, laurylosiarczan sodu; otoczka: tlenek żelaza czerwony E172, hypromeloza 15cP, makrogol 3350, tytanu dwutlenek E171.
Okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane folią z grawerem: po jednej stronie znajduje się trójkąt z oznaczeniem dawki (10), a po drugiej krzyżówka marki Bayer.
Xarelto jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma biodostępność po podaniu doustnym.
Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia.
Badania na ludziach wykazały obecność zależnego od dawki hamowania aktywności czynnika X. Xarelto ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i ściśle koreluje ze stężeniami w osoczu (g = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin®. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Odczyty aparatów powinny być wykonywane w sekundach, ponieważ INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) jest kalibrowany i zatwierdzany tylko dla kumaryn i nie może być stosowany do innych antykoagulantów. U pacjentów poddawanych poważnym operacjom ortopedycznym, 5/95 centyla dla protrombiny (Neoplastin®) 2-4 godziny po zażyciu pigułki (to jest przy osiągnięciu maksymalnego efektu) zmienia się od 13 do 25 sekund.
Ponadto, rywaroksaban w sposób zależny od dawki zwiększa czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) i wynik HepTest®; jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu. Rivaroxaban wpływa również na aktywność anty-czynnik Xa, ale nie ma standardów kalibracji.
Podczas okresu leczenia produktem Xarelto nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.
Wchłanianie i biodostępność
Rivaroxaban jest szybko wchłaniany; maksymalne stężenia (Smake.) są osiągane w ciągu 2-4 godzin po zażyciu pigułki.
Biodostępność rywaroksabanu po podaniu dawki 10 mg jest wysoka (80-100%), nie zależy od posiłku.
Xarelto 10 mg można podawać z posiłkiem lub bez posiłku. Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi od 30% do 40%. Dystrybucja
U ludzi duża część rywaroksabanu (92-95%) wiąże się z białkami osocza, z albuminą surowicy jako głównym składnikiem wiążącym. Wolumen dystrybucji - średnia, Vss to około 50 litrów.
Metabolizm i wydalanie
Około 2/3 przepisanej dawki rywaroksabanu ulega degradacji metabolicznej, a następnie jest wydalane w równych częściach z moczem i kałem. Pozostałą trzecią dawkę eliminuje się przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.
Rivaroxaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu P450. Utleniająca degradacja grupy morfolinowej i hydroliza grup amidowych są głównymi miejscami biotransformacji.
Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla nośników białkowych P-gp (P-glikoproteina) i Vcr (białek oporności na raka piersi).
Niezmieniony rywaroksaban jest najważniejszym związkiem w ludzkim osoczu i nie stwierdza się obecności istotnych lub aktywnych krążących metabolitów w osoczu. Rywaroksaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, końcowy okres półtrwania wynosi od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów i od 11 do 13 godzin u pacjentów w podeszłym wieku.
U pacjentów w podeszłym wieku stężenie rywaroksabanu w osoczu jest większe niż u młodych pacjentów, średnia wartość AUC jest około 1,5 razy większa niż odpowiadające wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu zmniejszonego (pozornego) całkowitego i nerkowego klirensu.
U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce. Różne kategorie wagowe
Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica jest mniejsza niż 25%).
Brak danych dla tej kategorii wiekowej.
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów pochodzenia etnicznego rasy białej, Afryki, Ameryki Łacińskiej, Japonii lub Chin.
Wchłanianie i biodostępność
Rivaroxaban jest szybko wchłaniany; maksymalne stężenia (Smake.) są osiągane w ciągu 2-4 godzin po zażyciu pigułki.
Biodostępność rywaroksabanu po podaniu dawki 10 mg jest wysoka (80-100%), nie zależy od posiłku.
Xarelto 10 mg można podawać z posiłkiem lub bez posiłku. Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi od 30% do 40%. Dystrybucja
U ludzi duża część rywaroksabanu (92-95%) wiąże się z białkami osocza, z albuminą surowicy jako głównym składnikiem wiążącym. Wolumen dystrybucji - średnia, Vss to około 50 litrów.
Metabolizm i wydalanie
Około 2/3 przepisanej dawki rywaroksabanu ulega degradacji metabolicznej, a następnie jest wydalane w równych częściach z moczem i kałem. Pozostałą trzecią dawkę eliminuje się przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.
Rivaroxaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu P450. Utleniająca degradacja grupy morfolinowej i hydroliza grup amidowych są głównymi miejscami biotransformacji.
Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla nośników białkowych P-gp (P-glikoproteina) i Vcr (białek oporności na raka piersi).
Niezmieniony rywaroksaban jest najważniejszym związkiem w ludzkim osoczu i nie stwierdza się obecności istotnych lub aktywnych krążących metabolitów w osoczu. Rywaroksaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, końcowy okres półtrwania wynosi od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów i od 11 do 13 godzin u pacjentów w podeszłym wieku.
U pacjentów w podeszłym wieku stężenie rywaroksabanu w osoczu jest większe niż u młodych pacjentów, średnia wartość AUC jest około 1,5 razy większa niż odpowiadające wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu zmniejszonego (pozornego) całkowitego i nerkowego klirensu.
U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce. Różne kategorie wagowe
Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica jest mniejsza niż 25%).
Brak danych dla tej kategorii wiekowej.
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów pochodzenia etnicznego rasy białej, Afryki, Ameryki Łacińskiej, Japonii lub Chin.
Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych według klasyfikacji Child-Pugha (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala nam oszacować rokowanie chorób wątroby, głównie marskości wątroby. U pacjentów, u których planowane jest leczenie przeciwzakrzepowe, krytycznym punktem upośledzenia czynności wątroby jest zmniejszenie syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie. Ponieważ ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest do końca jasne korelacji ze strukturą klasyfikacji. W przyszłości kwestię leczenia takich pacjentów z antykoagulantami należy podjąć niezależnie od klasyfikacji Child-Pugh.
Xarelto jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby, które są związane z koagulopatią, prowadząc do klinicznie istotnego ryzyka krwawienia,
U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A według klasyfikacji Child-Pugh) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie od odpowiadającej (obserwowano średnio 1,2-krotny wzrost stężenia rywaroksabanu w AIV) w grupie kontrolnej osób zdrowych. Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.
U pacjentów z marskością wątroby z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B według klasyfikacji Child-Pugh) średnie AUC rywaroksabanu było istotnie zwiększone (2,3 razy) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami ze względu na znacznie zmniejszony klirens substancji leczniczej wskazujący na ciężką chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. Czas protrombinowy jest również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Podczas przeprowadzania testu krzepnięcia z określeniem czasu protrombinowego ocenia się zewnętrzny szlak, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które syntetyzuje się w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej podatni na rywaroksaban, co jest konsekwencją bliższego związku efektów farmakodynamicznych i parametrów farmakokinetycznych, szczególnie między stężeniem a czasem protrombinowym.
Brak danych dotyczących pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C według klasyfikacji Child-Pugh.
U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie poziomu rywaroksabanu, odwrotnie proporcjonalne do zmniejszenia czynności nerek, co zostało określone przez klirens kreatyniny.
U pacjentów z łagodnym (klirens kreatyniny 80-50 ml / min.), Umiarkowanym (klirens kreatyniny 30-49 ml / min.) Lub ciężkim (klirens kreatyniny 15-29 ml / min.), 1,4-, 1 Odpowiednio 5 i 1,6-krotny wzrost stężenia Xarelto w osoczu (AUC) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Odpowiedni wzrost efektów farmakodynamicznych był bardziej wyraźny.
U pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek ogólne zahamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło o 1,5, 1,9 i 2 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; z odpowiadającym wzrostem czasu protrombinowego 1,3, 2,2 i 2,4 razy.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Xarelto u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 15-29 ml / min) ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia i zakrzepicy z powodu choroby podstawowej.
Dane dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z klirensem kreatyniny 1/10), często (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 1/10), często (od> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do 2,0 W pierwszych dwóch dniach okresu przejściowego należy przyjąć standardową dawkę AVK, a następnie kolejną dawkę w zależności od INR. Jeśli pacjenci otrzymują zarówno Xarelto, jak i AVK, INR ustala się nie wcześniej niż 24 godziny po poprzednim okresie. przyjmowanie leku Xarelto, ale przed kolejną dawką Aby rzetelnie określić INR po ukończeniu kursu Xarelto, należy to zrobić po 24 godzinach Po ostatniej dawce leku.
Przejście od podawania pozajelitowego antykoagulantów do Xarelto. W przypadku pacjentów otrzymujących pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe, Xarelto należy rozpocząć od 0 do 2 godzin przed planowanym terminem następnego podania pozajelitowego leku (na przykład heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH)) lub w momencie zakończenia ciągłego pozajelitowego podawania leku (na przykład dożylnie niefrakcjonowanej heparyny (NFG).
Przejście od przyjmowania leku Xarelto do pozajelitowych antykoagulantów
Po ukończeniu kursu Xarelto pierwszą dawkę antykoagulantu należy wstrzyknąć pozajelitowo, a nie następnym razem, gdy zażyjesz Xarelto.