Xarelto jest bezpośrednio działającym antykoagulantem. Wysoce selektywny bezpośredni inhibitor czynnika Xa, o wysokiej biodostępności po podaniu. Aktywny składnik - rywaroksaban.
Lek ma bardzo wysoką skuteczność, ponieważ najważniejszą rolę w kaskadzie krzepnięcia odgrywa aktywacja czynnika X poprzez zewnętrzne i wewnętrzne ścieżki krzepnięcia z utworzeniem czynnika Xa.
Rivaroksaban wchłania się bardzo szybko. W ciągu 2 do 4 godzin po przyjęciu leku osiąga się maksymalne stężenie substancji czynnej we krwi. Większość substancji czynnej leku, a to aż do 95%, wiąże się z białkami osocza. Około 2/3 substancji czynnej jest metabolizowane i wydalane z kałem i moczem w przybliżeniu w równych proporcjach. Kolejna 1/3 leku jest wydalana przez nerki w niezmienionej postaci.
Xarelto ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i ściśle koreluje ze stężeniami w osoczu (r = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin. Ponadto czas aktywowanej częściowej tromboplastyny (APTT) i wynik Hepatestu zwiększają się zależnie od dawki, jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny efektów farmakodynamicznych.
Wskazania do stosowania
W czym pomaga Xarelto? Zgodnie z instrukcjami, lek jest przepisywany w następujących przypadkach:
- W zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u osób po dużych operacjach ortopedycznych na kończynach dolnych.
- W zapobieganiu układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i udarowi u osób z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego.
- Do leczenia zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich, w zapobieganiu nawrotowej zatorowości płucnej i ZŻG.
Instrukcja użytkowania Xarelto, dawkowanie
Tabletki 10 mg przyjmowane są niezależnie od posiłków, a 15 i 20 mg - podczas posiłków.
Standardowa dawka zgodnie z instrukcją - 1 tabletka Xarelto 20 mg 1 raz dziennie.
W przypadku upośledzenia czynności nerek zalecana dawka to 15 mg 1 raz na dobę.
- Maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.
Przebieg leczenia należy prowadzić przez długi czas, dopóki korzyści leczenia przewyższają ryzyko możliwych powikłań.
W przypadku pominięcia kolejnej dawki należy natychmiast zażyć tabletkę. Następnego dnia kontynuuj regularne przyjmowanie leku zgodnie z zalecanym schematem.
Zalecana początkowa dawka w leczeniu ostrej DVT lub zatorowości płucnej - 15 mg / 2 razy dziennie przez pierwsze 3 tygodnie, następnie 20 mg 1 raz dziennie.
Maksymalna dawka dobowa wynosi 30 mg w ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia i 20 mg po dalszym leczeniu.
W przypadku przyjmowania pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych, Xarelto należy rozpoczynać na 0-2 godziny przed następnym planowym pozajelitowym podaniem leku (na przykład heparyną drobnocząsteczkową) lub w momencie przerwania ciągłego pozajelitowego podawania leku (na przykład dożylnego podania niefrakcjonowanej heparyny).
Skutki uboczne
Instrukcja ostrzega przed możliwością wystąpienia następujących działań niepożądanych podczas przepisywania leku Xarelto:
- Biorąc pod uwagę mechanizm działania, zastosowaniu leku może towarzyszyć zwiększone ryzyko utajonego lub oczywistego krwawienia z dowolnych narządów i tkanek, co może prowadzić do anemii po krwotocznej.
Często występują: niedokrwistość, tachykardia, krwotok w oku krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z dziąseł i krwawienie z odbytu), ból w przewodzie pokarmowym, niestrawność, nudności, zaparcia, biegunka, wymioty, gorączka, obrzęk obwodowy, pogorszenie ogólnego samopoczucia ( w tym osłabienie, astenia), krwotoki po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), nadmierny krwiak z siniakami, zwiększona aktywność transaminazowa, ból kończyn, zawroty głowy, ból głowy, krótkookresowe omdlenia, krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy), krwawienie z nosa, swędzenie (w tym rzadkie przypadki uogólnionego świądu), wysypka, wybroczyny, niedociśnienie, krwiak.
Przeciwwskazania
Przeciwwskazane jest przepisywanie leku Xarelto w następujących przypadkach:
- nadwrażliwość na rywaroksaban lub którykolwiek składnik leku;
- klinicznie znaczące krwawienie czynne (na przykład, śródczaszkowo, żołądkowo-jelitowo);
- choroby wątroby z towarzyszącą koagulopatią, która zwiększa klinicznie istotne ryzyko krwawienia;
- okres ciąży.
Przedawkowanie
Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania po przyjęciu dawki do 600 mg bez krwawienia lub innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się efektu nasycenia bez dalszego zwiększania średniego stężenia rywaroksabanu w osoczu w dawkach hiperterapeutycznych 50 mg lub wyższych.
Specyficzne antidotum nie jest znane. W przypadku przedawkowania można zastosować węgiel aktywny w celu zmniejszenia wchłaniania. Biorąc pod uwagę intensywne wiązanie z białkami osocza, nie przewiduje się, aby rywaroksaban był eliminowany podczas dializy.
Interakcja
Należy zachować ostrożność przy równoczesnym stosowaniu leku z dronedaronem ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące wspólnego stosowania.
Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwzakrzepowymi.
Instrukcje specjalne
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Xarelto z jednoczesną ogólnoustrojową terapią lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli (np. Ketokonazol) lub inhibitorami proteazy HIV (na przykład rytonawirem). Leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi do istotnych klinicznie wartości (średnio 2,6 razy), co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.
Należy zachować ostrożność w przypadku chorób i stanów związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
Podczas leczenia możliwe jest omdlenie i zawroty głowy, dlatego nie zaleca się prowadzenia pojazdów mechanicznych ani innych mechanizmów wymagających uwagi.
Analogi Xarelto, cena w aptekach
W razie potrzeby Xarelto można zastąpić analogiem substancji czynnej - są to leki:
Podobne w akcji:
Wybierając analogi ważne jest, aby zrozumieć, że instrukcje użytkowania Xarelto, ceny i recenzje leków o podobnym działaniu nie mają zastosowania. Ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem i nie dokonywać samodzielnej wymiany leku.
Cena w rosyjskich aptekach: tabletki Xarelto 20 mg 14 szt. - od 1490 do 1573 rubli, 15 mg 14 sztuk. - od 1479 do 1580 rubli, według 593 aptek.
Sprzedawane na receptę. Tabletki należy trzymać z dala od dzieci w temperaturze nie wyższej niż 30 stopni. Okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji wskazanej na opakowaniu. Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności.
Co mówią opinie?
Większość opinii lekarzy na temat Xarelto zawiera dyskusje na temat ryzyka czynnego lub utajonego krwawienia, które wpływa na dowolną tkankę lub narząd, co często prowadzi do anemii po krwotocznej. W tym przypadku przeglądy pacjentów, którzy brali lek, zawierają informacje o częstych powikłaniach krwotocznych w postaci: osłabienia, zawrotów głowy, bladości, duszności, obrzęku i tak dalej.
Xarelto (Rivaroxaban)
Istnieją przeciwwskazania. Skontaktuj się z lekarzem.
Obecnie analogi (leki generyczne) nie są DO SPRZEDAŻY!
Przedstawiciele tej samej klasy - Pradaks, Eliquis.
Preparaty zawierające Rivaroxaban (Rivaroxaban, kod ATX (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Niemcy, Bayer
Xarelto w leczeniu ZŻG i zatorowości płucnej - przypadek kliniczny od autora strony. Informacje są przeznaczone TYLKO DLA LEKARZÓW, stosowanie leku w tych wskazaniach może towarzyszyć poważnym powikłaniom aż do zgonu, samookreślenie jest surowo zabronione!
Tak się złożyło, że ja, być może jeden z pierwszych w Rosji, całkiem nieoczekiwanie, miałam okazję użyć Xarelto do leczenia DVT i PE. W przypadku krewnego wystąpiły oba te warunki. Zgłaszam:
Pacjent Z.M., 74 lata.
Anamnesis: wrzesień 2013 r. - operacja neurochirurgiczna dekompresji skrzypu dla zwyrodnieniowego zwężenia kanału kręgowego, której towarzyszy utrzymujący się silny ból, nie powstrzymywany metodami terapeutycznymi.
Po operacji - bezczynność.
Pod koniec października została hospitalizowana w jednej z najlepszych klinik rehabilitacyjnych w rejonie Moskwy w celu planowej rehabilitacji.
Na początku listopada - ultradźwięki żył kończyn dolnych wykryto okluzyjną zakrzepicę żył głębokich kości udowej i piszczeli bez objawów flotacji, której nie towarzyszyły prawie żadne objawy kliniczne. Wyciąg zaplanowano na 3 listopada, ponieważ klinika jest czysto rehabilitacyjna.
3 listopada 2013 r., Niedziela, w klinice wcześnie rano - krótkotrwała utrata przytomności, ból w klatce piersiowej, zmiany w EKG w prawej klatce piersiowej prowadzą jako blokada prawej nogi paczki Hisa. Pacjent został przeniesiony do jednej z głównych kliniki ratunkowych w Moskwie, a masywna zatorowość zakrzepowo-zatorowa płuc została wykonana na skanie CT klatki piersiowej. Przeprowadzono trombolizę, po trombolizie kontrola CT nie została wykonana ze względu na zadowalający stan.
Kilka dni później pacjentka, z powodu trudności w samoopiece, została wypisana do domu zgodnie z jej życzeniem. Przy wypisie zaleca się stosowanie warfaryny, a pytanie o Xarelto od lekarza prowadzącego otrzymało nieistotne założenie o jego niewydolności u osób starszych.
W tym czasie Vidal oficjalnie opublikował nowe wskazanie dla Rivaroxabanu w Rosji - LECZENIE dla DVT i PE. Studiuję przeglądy w sieci na ten temat, okazuje się, że w krajach zachodnich, zgodnie z tym wskazaniem, technika była dozwolona przez długi czas.
Pacjent został nazwany domem przez flebologa, doktor medycyny z maszyną ultradźwiękową. Wniosek - flotiroza zakrzepicy żyły szyjnej wspólnej, zakrzepica pozostałych głębokich żył prawej kończyny dolnej bez oznak flotacji.
Pacjent jest hospitalizowany przez 1 dzień w celu zainstalowania filtra cava w celu ochrony przed nawrotem zatorowości płucnej i jest odprowadzany do domu.
Przepisałem Xarelto pacjentowi w dziennej dawce 30 mg (15 mg każdego ranka i wieczorem). Możliwe jest monitorowanie krwawienia (skóra, dziąsła, przewód pokarmowy).
Po 2 tygodniach przyjmowania leku Xarelto ten sam flebolog z maszyną ultradźwiękową jest wywoływany z powrotem do domu.
Wniosek z ponownego badania: całkowita liza zakrzepicy w prawej dolnej części kończyny, specjalista jest zadziwiająco zaskoczony.
Następnie kontynuuj stosowanie Xarelto w stopniowo zmniejszających się dawkach profilaktycznych: miesiąc 20 mg rano, miesiąc 15 mg, miesiąc 10 mg, dalsze usuwanie ze względu na znaczny wzrost aktywności fizycznej pacjenta.
Wniosek: Xarelto w dawce 30 mg na dzień przez 2 tygodnie (instrukcje ustalone na okres 3 tygodni) może niezawodnie lizować świeżą (homogeniczną hipoechogeniczną na ultradźwiękach) zakrzepicę nawet dużych głębokich żył (udowej). Moim skromnym zdaniem, Xarelto ma bardzo dużą przyszłość.
Aktualizacja z listopada 2016 roku: w ciągu ostatnich 3 lat zdobyłem doświadczenie w stosowaniu Xarelto w przypadku nieświeży zakrzepicy żył głębokich. W przypadku niejednorodności skrzepów krwi w badaniu ultrasonograficznym (oznaki "nieświeżego") działanie leku Xarelto jest o wiele skromniejsze lub zerowe, w najlepszym wypadku częściowa rekanalizacja.
Pozdrawiam autora strony.
Odpowiedzi autora strony na typowe zapytania odwiedzających stronę:
Po udarze niedokrwiennym, który lepiej jest przyjmować - Xarelto lub Pradax?
Oba leki mogą być stosowane do zapobiegania udaru u pacjentów z migotaniem przedsionków, migotanie przedsionków) (tylko w przypadku niestosowania zastawek postać choroby (to znaczy bez reumatyczne zastawek wyrażone bez sztucznych zastawek serca). Moim zdaniem Xarelto w rozsądnej cenie ma pewne zalety.
Po pierwsze, Xarelto 20 mg stosuje się raz dziennie, zwykle rano. Jest to po prostu wygodniejsze i pozwala, jeśli to konieczne, na małe interwencje chirurgiczne (na przykład ekstrakcję zęba), po prostu pomiń odbiór jednej pigułki rano, usuń ząb i weź pominiętą pigułkę wieczorem.
Ponadto Xarelto ma mniej szkodliwy wpływ na przewód żołądkowo-jelitowy.
Xarelto 15 i 20 mg na migotanie przedsionków (migotanie przedsionków):
(cytat z instrukcji Bayera dotyczącej stosowania tabletek Rivaroxaban w dawkach 15 i 20 mg rozprowadzanych przez przedstawicieli firmy jesienią 2012 r. wśród kardiologów).
Wskazania do stosowania:
- Profilaktyka udaru i ogólnoustrojowej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego.
Przeciwwskazania:
- Nadwrażliwość na Rivaroksaban lub jakiekolwiek składniki pomocnicze zawarte w tabletce;
- Klinicznie znaczące krwawienie czynne (na przykład krwotok śródczaszkowy, krwawienie z przewodu pokarmowego);
- Choroby wątroby, które występują z koagulopatią, która powoduje klinicznie znaczące ryzyko krwawienia;
- Ciąża i okres karmienia piersią;
- Dzieci i młodzież poniżej 18 lat (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u pacjentów w tej grupie wiekowej);
- Brak danych klinicznych dotyczących stosowania riwaroksabanu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 15 ml / min). Dlatego nie zaleca się stosowania riwaroksabanu w tej kategorii pacjentów;
- Wrodzony niedobór laktazy, nietolerancja laktozy, zaburzenie wchłaniania glukozy-galaktozy (ze względu na obecność laktozy w kompozycji).
Dawkowanie i administracja:
Wewnątrz Xarelto 15 lub 20 mg należy przyjmować z posiłkami. Standardowa zalecana dawka to 20 mg raz na dobę.
U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 50-30 ml / min) zalecana dawka to 15 mg 1 raz na dobę.
Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.
Działania, aby pominąć dawkę:
W przypadku pominięcia kolejnej dawki pacjent powinien natychmiast przyjąć lek Xarelto i kontynuować kolejny dzień, aby przyjmować lek regularnie, zgodnie z zalecanym schematem dawkowania.
Nie podwajaj dawki, aby zrekompensować brakujące wcześniej.
Przejście od antagonistów witaminy K (AVK) do Xarelto:
Przy INR większym niż 3, zaleca się leczenie AVK w celu przerwania i rozpoczęcia leczenia produktem Xarelto.
Kiedy pacjenci przechodzą z AVK na Xarelto, po przyjęciu Xarelto wartości INR zostaną błędnie napompowane. INR nie jest odpowiedni do oznaczania aktywności przeciwzakrzepowej Xarelto i dlatego nie powinien być stosowany w tym celu.
Przejście od Xarelto do antagonistów witaminy K (AVK).
Podczas zamiany leku Xarelto na warfarynę istnieje możliwość niewystarczającego działania przeciwzakrzepowego. W związku z tym konieczne jest zapewnienie ciągłego wystarczającego efektu przeciwzakrzepowego podczas podobnego przejścia za pomocą alternatywnych antykoagulantów. Należy zauważyć, że podczas przejścia z Xarelto do AVK, Xarelto może przyczynić się do wzrostu INR. Dlatego nie należy stosować INR do monitorowania działania terapeutycznego AVK przez co najmniej 48 godzin po zaprzestaniu stosowania leku Xarelto.
Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - oficjalne instrukcje użycia. Lek jest na receptę, informacja jest przeznaczona wyłącznie dla pracowników służby zdrowia!
Grupa kliniczno-farmakologiczna:
Bezpośrednio działający antykoagulant
Działanie farmakologiczne
Bezpośrednie działanie przeciwzakrzepowe. Rivaroxaban jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym.
Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki krzepnięcia odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia.
U ludzi obserwowano zależne od dawki hamowanie czynnika Xa. Rivaroxaban ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i ściśle koreluje ze stężeniami w osoczu (r = 0/98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin®. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Czas protrombinowy należy mierzyć w sekundach, ponieważ MHO jest skalibrowany i certyfikowany tylko dla pochodnych kumaryny i nie może być stosowany do innych antykoagulantów. U pacjentów poddawanych dużym zabiegom ortopedycznym, 5/95 procent czasu protrombinowego (Neoplastin®) 2-4 godziny po przyjęciu tabletki (tj. Przy maksymalnym efekcie) zmienia się od 13 do 25 sekund. Ponadto, rywaroksaban w sposób zależny od dawki zwiększa APTT i wynik HepTest®; jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu. Rivaroxaban wpływa również na aktywność czynnika anty-Xa, ale nie ma standardów kalibracji.
Podczas leczenia rywaroksabanem nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.
U zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 50 lat nie obserwowano wydłużenia odstępu QT pod wpływem rywaroksabanu.
Farmakokinetyka
Bezwzględna biodostępność rywaroksabanu po podaniu dawki 10 mg jest wysoka (80-100%). Rivaroxaban jest szybko wchłaniany; Cmax osiąga się w ciągu 2-4 godzin po zażyciu pigułki.
Podczas przyjmowania rywaroksabanu w dawce 10 mg z jedzeniem, nie obserwowano zmian wartości AUC i Cmax. Rivaroxaban w dawce 10 mg może być przepisany do przyjęcia podczas posiłków lub niezależnie od posiłku.
Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną indywidualną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) waha się od 30% do 40%, z wyjątkiem dnia operacji i następnego dnia, kiedy zmienność ekspozycji jest wysoka (70%).
U ludzi większość rywaroksabanu (92-95%) wiąże się z białkami osocza, z albuminą surowicy jako głównym składnikiem wiążącym. Vd jest umiarkowany, Vss wynosi około 50 litrów.
Rywaroksaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu. Główne miejsca biotransformacji to utlenianie grupy morfolinowej i hydroliza wiązań amidowych.
Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla białek nośnikowych P-gp (P-glikoproteina) i Vprp (białko oporności na raka piersi).
Rywaroksaban w postaci niezmienionej jest jedynym związkiem aktywnym w ludzkim osoczu i nie stwierdza się obecności istotnych lub aktywnych krążących metabolitów w osoczu. Rywaroksaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie.
Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, końcowa T1 / 2 wynosi od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów.
Po podaniu około 2/3 przepisanej dawki, rywaroksaban jest metabolizowany, a następnie wydalany w równych częściach z moczem i kałem. Pozostałą trzecią dawkę eliminuje się przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
U pacjentów w podeszłym wieku (w wieku powyżej 65 lat) stężenia rywaroksabanu w osoczu są większe niż u młodych pacjentów, średnia wartość AUC jest około 1,5 razy większa niż odpowiednie wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu widocznego zmniejszenia klirensu całkowitego i nerkowego. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny poziom T1 / 2 u pacjentów w podeszłym wieku wynosi od 11 do 13 godzin.
U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.
Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica jest mniejsza niż 25%).
Dane dotyczące farmakokinetyki u dzieci nie są dostępne.
Nie obserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów pochodzenia etnicznego rasy białej, Afryki, Ameryki Łacińskiej, Ameryki Łacińskiej, Japonii i Chin.
Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych na klasy zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala ocenić rokowanie przewlekłych chorób wątroby, głównie marskości. U pacjentów, u których planuje się leczenie przeciwzakrzepowe, szczególnie ważnym punktem krytycznym w zaburzonej czynności wątroby jest zmniejszenie syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie. Ponieważ ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest do końca jasne korelacji z tą klasyfikacją. Kwestia leczenia takich pacjentów antykoagulantami powinna zostać rozwiązana niezależnie od klasy klasyfikacji Child-Pugh.
Rywaroksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby, która występuje z koagulopatią, powodując klinicznie znaczące ryzyko krwawienia. U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A według klasyfikacji Child-Pugh) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie (średnio 1,2-krotne zwiększenie AUC rywaroksabanu) z odpowiednich wskaźników w grupie kontrolnej zdrowych osób. Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.
U pacjentów z marskością wątroby i niewydolnością wątroby o umiarkowanym nasileniu (klasa B według klasyfikacji Child-Pugh) średnie AUC rywaroksabanu było istotnie zwiększone (o współczynnik 2,3) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami ze względu na znacznie zmniejszony klirens substancji leczniczej wskazujący na ciężką chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. Czas protrombinowy jest również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Za pomocą pomiaru czasu protrombiny szacuje się zewnętrzną drogę krzepnięcia, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które syntetyzuje się w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej podatni na rywaroksaban, co jest konsekwencją bliższego związku efektów farmakodynamicznych i parametrów farmakokinetycznych, szczególnie między stężeniem a czasem protrombinowym.
Dane dotyczące pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh nie są dostępne.
U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie stężenia rywaroksabanu w osoczu, odwrotnie proporcjonalne do zmniejszenia czynności nerek, mierzonej klirensem kreatyniny.
U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (CK 80-50 ml / min), umiarkowaną (CK 1/100 i 1/1000 i 1/10 000 i
XARELTO
Tabletki powlekane kolorem jasnożółtym, okrągłe, obustronnie wypukłe; po jednej stronie metody wytłaczania znajduje się trójkąt z oznaczeniem dawkowania "2,5", a po drugiej logo Bayera w kształcie krzyża; w przekroju rdzeń jest biały.
Substancje pomocnicze: Celuloza mikrokrystaliczna - 40 mg Kroskarmeloza sodowa - 3 mg hypromelozy 5cP - 3 mg laktoza monohydrat - stearynian magnezu 35,7 mg - 600 g Laurylosiarczan sodowy - 200 mikrogramów.
Skład powłoki: żelazowy barwnik tlenku żółty - 15 μg, hypromeloza 15 μP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, dwutlenek tytanu - 485 μg.
10 szt. - blistry (10) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (1) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (2) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (4) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (7) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (12) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (14) - pakuje karton.
Rivaroxaban jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym.
Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki krzepnięcia odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia. Czynnik Xa jest składnikiem powstającego kompleksu protrombinazy, którego działanie prowadzi do konwersji protrombiny do trombiny. W rezultacie reakcje te prowadzą do powstania skrzepu fibryny i aktywacji płytek przez trombinę. Jedna cząsteczka czynnika Xa katalizuje tworzenie ponad 1000 cząsteczek trombiny, która jest nazywana "eksplozją trombiny". Szybkość reakcji czynnika Xa związanego w protrombinazy wzrasta 300 000 razy w porównaniu do wolnego czynnika Xa, co zapewnia gwałtowny skok poziomu trombiny. Selektywne inhibitory czynnika Xa mogą zatrzymać "eksplozję trombiny". Tak więc, rywaroksaban wpływa na wyniki niektórych specyficznych lub ogólnych testów laboratoryjnych stosowanych do oceny układów krzepnięcia. U ludzi występuje zależne od dawki hamowanie aktywności czynnika Xa.
U ludzi obserwowano zależne od dawki hamowanie czynnika Xa. Rywaroksaban ma zależny od dawki wpływ na zmianę czasu protrombinowego, co ściśle koreluje ze stężeniem rywaroksabanu w osoczu krwi (współczynnik korelacji 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Czas protrombinowy należy mierzyć w sekundach, ponieważ MHO jest skalibrowany i certyfikowany tylko dla pochodnych kumaryny i nie może być stosowany do innych antykoagulantów. U pacjentów poddawanych dużym zabiegom ortopedycznym, percentyl 5/95 czasu protrombinowego (Neoplastyna) 2-4 godziny po przyjęciu tabletki (tj. Przy maksymalnym działaniu) waha się od 13 do 25 sekund.
Rywaroksaban zwiększa zależnie od dawki APTT i wynik testu HepTest; jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu.
W okresie leczenia produktem Xarelto nie jest konieczne monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi. Jednakże, jeśli istnieje uzasadnienie kliniczne, stężenie rywaroksabanu można zmierzyć za pomocą skalibrowanego testu ilościowego anty-czynnik Xa.
U zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 50 lat nie obserwowano wydłużenia odstępu QT w EKG pod wpływem rywaroksabanu.
Po spożyciu rywaroksaban jest wchłaniany szybko i prawie całkowicie. Cmax osiągnięto 2-4 godziny po zażyciu pigułki. Biodostępność rywaroksabanu podczas przyjmowania tabletek 2,5 mg (80-100%) niezależnie od posiłku. Jedzenie nie wpływa na AUC i Cmax podczas przyjmowania leku w dawce 10 mg. Tabletki Xarelto o dawce 2,5 mg można przyjmować z posiłkiem lub na pusty żołądek.
Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością międzyosobniczą, współczynnik zmienności mieści się w zakresie od 30% do 40%.
Rivaroxaban ma wysoki stopień wiązania z białkami osocza - około 92-95%, głównie rywaroksaban jest związany z albuminą w surowicy. Lek ma średnią wartość Vd - około 50 litrów.
Po spożyciu około 2/3 dawki rywaroksabanu jest metabolizowane i wydalane przez nerki i jelita w równych proporcjach. Pozostała 1/3 otrzymanej dawki jest eliminowana przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.
Rywaroksaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu. Główne miejsca biotransformacji to utlenianie grupy morfolinowej i hydroliza wiązań amidowych.
Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla białek nośnikowych P-gp (P-glikoproteina) i Bcrp (białko oporności na raka piersi).
Rywaroksaban w postaci niezmienionej jest jedynym związkiem aktywnym w osoczu krwi, w osoczu krwi nie wykryto większych ani aktywnych krążących metabolitów.
Rivaroxaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi w przybliżeniu 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T1/2 waha się od 5 godzin do 9 godzin u młodych pacjentów.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
U pacjentów w podeszłym wieku powyżej 65 lat stężenie rywaroksabanu w osoczu jest większe niż u młodych pacjentów, średnie AUC jest około 1,5 razy większe niż odpowiednie wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu widocznego zmniejszenia klirensu całkowitego i nerkowego. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T1/2 pacjenci w podeszłym wieku wahają się od 11 godzin do 13 godzin
U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.
Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica jest mniejsza niż 25%).
Dane dotyczące farmakokinetyki u dzieci nie są dostępne.
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u rasy rasy białej, rasy czarnej, rasy azjatyckiej, a także pochodzenia etnicznego Ameryki Łacińskiej, Japonii lub Chin.
Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych na klasy zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala ocenić rokowanie przewlekłych chorób wątroby, głównie marskości. U pacjentów, u których planuje się leczenie przeciwzakrzepowe, szczególnie ważnym punktem krytycznym w zaburzonej czynności wątroby jest zmniejszenie syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie. Od ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest wyraźnie skorelowane z tą klasyfikacją. Kwestia leczenia takich pacjentów antykoagulantami powinna zostać rozwiązana niezależnie od klasy klasyfikacji Child-Pugh.
Xarelto jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby, która występuje z koagulopatią, która powoduje klinicznie znaczące ryzyko krwawienia.
U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A według klasyfikacji Child-Pugh) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie od odpowiednich wskaźników w grupie kontrolnej zdrowych ochotników (średnio współczynnik AUC dla rywaroksabanu wynosił 1,2). Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.
U pacjentów z marskością wątroby i niewydolnością wątroby o umiarkowanym nasileniu (klasa B według klasyfikacji Child-Pugh) średnie AUC rywaroksabanu było istotnie zwiększone (o współczynnik 2,3) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami ze względu na znacznie zmniejszony klirens substancji leczniczej wskazujący na ciężką chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. Czas protrombinowy jest również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Za pomocą pomiaru czasu protrombiny szacuje się zewnętrzną drogę krzepnięcia, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które syntetyzuje się w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej wrażliwi na rywaroksaban, co jest konsekwencją ściślejszego związku między efektami farmakodynamicznymi a parametrami farmakokinetycznymi, szczególnie między stężeniem a czasem protrombinowym.
Dane na temat stosowania leku u pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh nie są dostępne. Dlatego rywaroksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z marskością wątroby i nieprawidłową czynnością wątroby klasy B i C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh.
U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban, odwrotnie proporcjonalne do stopnia upośledzenia czynności nerek, co oceniono za pomocą CC.
U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (CC 50-80 ml / min), umiarkowaną (CC 30-49 ml / min) lub ciężką (CC 15-29 ml / min) obserwowano wzrost 1,4-, 1,5- i 1,6-krotny. Stężenie rywaroksabanu w osoczu (AUC) odpowiednio w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Odpowiedni wzrost efektów farmakodynamicznych był bardziej wyraźny.
U pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek całkowite zahamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło o 1,5, 1,9 i 2 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; czas protrombinowy spowodowany działaniem czynnika Xa również wzrósł odpowiednio o 1,3, 2,2 i 2,4 razy.
Dane dotyczące stosowania leku Xarelto u pacjentów z CC 15-29 ml / min są ograniczone i dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku w tej kategorii pacjentów. Dane dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z QA *.
Od układu sercowo-naczyniowego: często - wyraźny spadek ciśnienia krwi, krwiak; rzadko - tachykardia.
Na części narządu wzroku: często - krwotok w oku (w tym krwotok w spojówce).
Ze strony układu trawiennego: często - krwawiące dziąsła, krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z odbytu), ból w przewodzie pokarmowym, niestrawność, nudności, zaparcia *, biegunka, wymioty *; rzadko - suchość w ustach.
Wątroba: rzadko - nieprawidłowa czynność wątroby; rzadko żółtaczka.
Ze wskaźników laboratoryjnych: często - zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych; rzadko - zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej *, zwiększenie aktywności LDH *, zwiększenie aktywności lipazy *, zwiększenie aktywności amylazy *, zwiększenie aktywności GGT *; rzadko, zwiększenie stężenia skoniugowanej bilirubiny (z równoczesnym wzrostem aktywności AlAT lub bez niej).
Od układu nerwowego: często - zawroty głowy, ból głowy; sporadycznie - krwotok śródmózgowy i śródczaszkowy, drenaż krótkotrwały.
Na części układu moczowo-płciowego: często - krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy **), niewydolność nerek (w tym wzrost stężenia kreatyniny, wzrost stężenia mocznika) *.
Ze strony układu oddechowego: często - krwawienia z nosa, krwioplucie.
Na części skóry i tkanki podskórnej: często swędzący (w tym rzadkie przypadki uogólnionego swędzenia), wysypka, wybroczyny, skóra i krwotoki podskórne; rzadko - pokrzywka.
Ze strony układu odpornościowego: rzadko - reakcje alergiczne, alergiczne zapalenie skóry.
Od układu mięśniowo-szkieletowego: często - ból kończyn *; rzadko - hemarthrosis; rzadko - krwotok w mięśniach.
Na części ciała jako całości: często - gorączka *, obrzęk obwodowy, pogorszenie ogólnej siły i napięcia mięśniowego (w tym osłabienie, osłabienie); rzadko - pogorszenie ogólnego samopoczucia (w tym złego samopoczucia); rzadko miejscowe obrzęki *.
Inne: często - krwawienie po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), nadmierny krwiak z zasinieniem; nieczęsto - wypływ z rany *; rzadko - pseudotętniak naczyniowy ***.
* - zostały zarejestrowane po dużych operacjach ortopedycznych.
Xarelto w Moskwie
Instrukcja
Selektywny bezpośredni inhibitor czynnika Xa do podawania doustnego. Aktywacja czynnika X wraz z tworzeniem czynnika Xa poprzez własne i zewnętrzne ścieżki odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia.
Rivaroxaban ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i charakteryzuje się wysoką korelacją ze stężeniem w osoczu w analizie przy użyciu zestawu Neoplastin (w przypadku stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić).
Ponadto, rywaroksaban zwiększa zależnie od dawki i wyniku Heptestu APTT, jednak te parametry nie są zalecane do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu.
Po spożyciu w dawce 10 mg rywaroksaban wchłania się szybko, całkowita biodostępność jest wysoka i wynosi 80-100%. Cmax w osoczu osiąga się w ciągu 2-4 h. Jedzenie nie wpływa na AUC i Cmax rywaroksaban.
Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi 30-40%, z wyjątkiem dnia i następnego dnia po operacji, gdy zmienność jest wysoka (70%).
Wiązanie z białkami osocza, głównie z albuminą, wynosi 92-95%. Vd to około 50 litrów.
Rivaroxaban jest wydalany głównie w postaci metabolitów (około 2/3 dawek), z czego połowa wydalana jest przez nerki, a druga połowa - z kałem. 1/3 zastosowanej dawki ulega bezpośredniemu wydaleniu przez nerki w postaci niezmienionej substancji, uważanej za głównie przez aktywne wydzielanie nerkowe. Rywaroksaban jest metabolizowany przy udziale izoenzymów CYP3A4, CYP2J2, a także enzymów niezależnych od układu cytochromu P450. Głównymi uczestnikami biotransformacji są grupa morfolinowa, która ulega rozkładowi oksydacyjnemu, oraz grupy amidowe ulegające hydrolizie.
Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla nośników białkowych P-gp (P-glikoproteina) i BCR-P (białko nośnikowe dla raka piersi). Niezmieniony rywaroksaban jest najbardziej znaczącym związkiem w ludzkim osoczu, nie wykryto aktywnych krążących metabolitów w osoczu. Klirens rywaroksabanu w systemie wynosi około 10 l / h. Ostateczne t1/2 u pacjentów w młodym wieku wynosi 5-9 lat, u pacjentów w podeszłym wieku - 11-13 godzin.
U pacjentów w podeszłym wieku stężenie rywaroksabanu w osoczu jest większe niż u młodych pacjentów, średnia wartość AUC jest około 1,5 razy większa niż odpowiednie wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu zmniejszenia klirensu całkowitego i nerkowego.
U pacjentów z łagodną (CK ≤80-50 ml / min), umiarkowanie ciężką (CK ≤ 50-30 ml / min) lub ciężką (CK ≤ 30-15 ml / min) niewydolnością nerek, wartości AUC wynosiły 1,4, 1,5 i 1,6 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Odpowiedni wzrost efektu farmakodynamicznego był bardziej wyraźny.
Zaprojektowany do doustnego podawania 10 mg 1 raz dziennie. Czas trwania leczenia zależy od rodzaju interwencji ortopedycznej.
Biorąc pod uwagę farmakologiczny mechanizm działania, zastosowaniu rywaroksabanu może towarzyszyć zwiększone ryzyko utajonego lub widocznego krwawienia z dowolnego narządu lub tkanki, co może prowadzić do niedokrwistości po krwotocznej. Objawy, objawy i nasilenie (w tym możliwość zgonu) będą się różnić w zależności od lokalizacji i nasilenia lub czasu trwania krwawienia. Ryzyko krwawienia może wzrosnąć w niektórych grupach pacjentów, takich jak pacjenci z niekontrolowanym ciężkim nadciśnieniem i / lub u pacjentów przyjmujących leki wpływające na hemostazę. Krwotoczne powikłania mogą objawiać się osłabieniem, osłabieniem, bladością, zawrotami głowy, bólem głowy lub obrzękiem o nieznanej etiologii. Dlatego, oceniając stan pacjenta otrzymującego antykoagulanty, należy ocenić prawdopodobieństwo krwawienia.
Od strony krwi i układu limfatycznego: często - niedokrwistość; czasami nadpłytkowość.
Ponieważ układ sercowo-naczyniowy: często - krwotoki pourazowe (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany, czasami - tachykardia, niedociśnienie tętnicze (w tym niedociśnienie podczas zabiegów), krwotok (w tym krwiaki i rzadkie przypadki krwotoku do mięśni), krwotoki z przewodu pokarmowego (w tym gemetemezis, krwawiące dziąsła, krwawienie z odbytu, krwiomocz, krwawienie z dróg rodnych, krwawienie z nosa).
Ze strony układu pokarmowego: często - nudności; rzadko - zaparcia, biegunka, ból w jamie brzusznej, uczucie dyskomfortu w żołądku, objawy dyspeptyczne, suchość w jamie ustnej, wymioty; rzadko - dysfunkcja wątroby.
Inne: czasami - miejscowy lub obwodowy obrzęk, zmęczenie, osłabienie, osłabienie, gorączka.
Reakcje alergiczne: czasami - pokrzywka (w tym przypadki uogólnionej pokrzywki); rzadko - alergiczne zapalenie skóry.
Od strony ośrodkowego układu nerwowego: czasami - zawroty głowy, bóle głowy, stany synchroniczne.
Od układu mięśniowo-szkieletowego: czasami - ból kończyn.
Reakcje skórne: czasami swędzenie (w tym przypadki uogólnionego swędzenia), wysypka skórna.
Z układu moczowego: czasami - niewydolność nerek (wzrost stężenia we krwi kreatyniny, mocznika).
Z badań laboratoryjnych: często - zwiększona LDH, zwiększony poziom AAT i AAT; czasami - zwiększone poziomy lipazy, amylazy, bilirubiny we krwi, poziomu fosfatazy alkalicznej; rzadko, podwyższony poziom bilirubiny skoniugowanej (z równoczesnym zwiększeniem aktywności aminotransferaz wątrobowych lub bez niego).
Klinicznie znaczące krwawienie czynne (na przykład wewnątrzczaszkowe, żołądkowo-jelitowe); choroby wątroby z towarzyszącą koagulopatią, co zwiększa ryzyko klinicznie istotnego krwawienia; ciąża; nadwrażliwość na rywaroksaban.
Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania po przyjęciu rywaroksabanu w dawce do 600 mg bez krwawienia lub innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się efektu nasycenia bez dalszego wzrostu średniej zawartości rywaroksabanu w osoczu w dawkach hiperterapeutycznych 50 mg lub wyższych.
Specyficzne antidotum rywaroksabanu nie jest znane. W przypadku przedawkowania można zastosować węgiel aktywowany w celu zmniejszenia wchłaniania rywaroksabanu. Biorąc pod uwagę intensywne wiązanie z białkami osocza, nie przewiduje się, aby rywaroksaban był eliminowany podczas dializy.
Jeśli wystąpi krwawienie, następne przyjęcie powinno zostać odroczone lub leczenie powinno zostać anulowane, w zależności od sytuacji. T1/2 rywaroksaban w ciągu około 5-13 h. Leczenie należy dobierać indywidualnie, zgodnie z ciężkością i umiejscowieniem krwawienia.
W razie potrzeby wykorzystać odpowiednie leczenie objawowe, takie jak kompresja mechanicznych (na przykład w ciężkich nosa), hemostazy chirurgicznej oceny skuteczności (kontrola krwawienia) uzupełniania objętości płynu i hemodynamiczny uzasadniających stosowanie produktów krwi (krwinek czerwonych lub świeżego mrożonego osocza, w zależność od współistniejącej niedokrwistości lub koagulopatii) lub płytek krwi.
Jeśli powyższe zdarzenie nie poprawić krwawienie, specyficzne prozakrzepowy, takich jak koncentraty, kompleksu protrombiny złożonego aktywacji protrombiny lub koncentratu rekombinowanego czynnika VIla (RF VIIa) można przypisać.
Jednak obecnie doświadczenie stosowania tych leków u pacjentów otrzymujących Xarelto® jest bardzo ograniczone.
Oczekuje się, że siarczan protaminy i witamina K nie wpłyną na działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu.
Nie ma doświadczenia w stosowaniu leków przeciwfibrynolitycznych (kwas traneksamowy, kwas aminokapronowy) u pacjentów otrzymujących Xarelto®. Nie ma naukowego potwierdzenia wykonalności lub doświadczenia związanego z używaniem systemu hemostatycznych leków desmopresyny i aprotyniny u pacjentów otrzymujących Xarelto®.
Jednoczesne stosowanie rywaroksabanu i silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P może zmniejszyć klirens nerkowy i wątrobowy, a zatem znacznie zwiększyć AUC rywaroksabanu.
Łączne stosowanie rywaroksabanu i leku przeciwgrzybiczego z grupy azoli, ketokonazolu (400 mg 1 raz / dobę), który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i glikoproteiny P, doprowadził do 2,6-krotnego zwiększenia AUC riwaroksabanu w stanie równowagi oraz 1,7-krotnego wzrostu średniej wartości Cmax rywaroksabanu, któremu towarzyszy znaczny wzrost efektów farmakodynamicznych leku.
Przy równoczesnym stosowaniu rywaroksabanu i inhibitora proteazy HIV ritonawiru (600 mg 2 razy / dobę), który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i glikoproteiny P, uzyskano 2,5-krotny wzrost równowagi rywaloksabanu i 1,6-krotny wzrost średniej wartości Cmax rywaroksabanu, któremu towarzyszy znaczny wzrost efektów farmakodynamicznych leku. Z tego względu rywaroksaban należy stosować ostrożnie podczas leczenia pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują układowe leki przeciwgrzybicze z grupy azoli lub inhibitory proteazy HIV.
Klarytromycyna (500 mg 2 razy / dobę), silny inhibitor CYP3A4 i inhibitor umiarkowanego nasilenia glikoproteiny P, powodowała 1,5-krotne zwiększenie średnich wartości AUC i 1,4-krotny wzrost Cmax rywaroksaban. Jest to wzrost AUC i wzrost Cmax zmienia się w normalnym zakresie i jest uważane za nieistotne klinicznie.
Erytromycyna (500 mg 3 razy / dobę), umiarkowanie hamująca izoenzym CYP3A4 i glikoproteina P, powodowała 1,3-krotny wzrost średnich wartości równowagi AUC i Cmax rywaroksaban. Jest to wzrost AUC i wzrost Cmax zmienia się w normalnym zakresie i jest uznawany za istotny klinicznie.
Jednoczesne podawanie rywaroksabanu i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP3A4 i glikoproteiny P, powodowało zmniejszenie o około 50% średniej wartości AUC rywaroksabanu i równoległe zmniejszenie jego efektów farmakodynamicznych. Łączne stosowanie rywaroksabanu z innymi silnymi induktorami CYP3A4 (na przykład fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub Hypericum) może również prowadzić do zmniejszenia stężenia rywaroksabanu w osoczu krwi. Spadek stężenia rywaroksabanu w osoczu jest uważany za nieistotny klinicznie.
Po łącznym stosowaniu enoksaparyny (w pojedynczej dawce 40 mg) i rywaroksabanu (w pojedynczej dawce 10 mg) obserwowano efekt addytywny w odniesieniu do aktywności anty-Xa, czemu nie towarzyszy dodatkowy wpływ na krzepnięcie krwi (czas protrombinowy, APTT). Enoxaparin nie zmienia farmakokinetyki rywaroksabanu.
Nie było interakcji farmakokinetycznych między rywaroksabanem i klopidogrelem (dawka nasycająca 300 mg z następującą dawką podtrzymującą 75 mg), ale podgrupa pacjentów wykazała klinicznie istotny wzrost czasu krwawienia, który nie korelował z agregacją płytek i poziomem selektyny P lub receptora GPIIb / IIIa.
Po jednoczesnym podaniu rywaroksabanu i 500 mg naproksenu, nie było klinicznie istotnego wydłużenia czasu krwawienia. Jednak u osób możliwa jest bardziej wyrazista odpowiedź farmakodynamiczna.
Interakcje z pokarmem: rywaroksaban w dawce 10 mg można przyjmować podczas posiłku lub oddzielnie.
Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych: wpływ na szybkość krzepnięcia krwi (czas protrombinowy, APTT, Heptest) jest zgodny z oczekiwaniami w odniesieniu do mechanizmu działania rywaroksabanu.
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nie wyższej niż 30 ° C. Okres przydatności do spożycia - 3 lata. Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.
Nie zaleca się stosowania rywaroksabanu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC ≤15 ml / min).
Należy zachować ostrożność podczas stosowania rywaroksabanu w leczeniu pacjentów z umiarkowanie ciężką niewydolnością nerek (CC 30-49 ml / min) przyjmujących jednocześnie leki, które mogą powodować zwiększenie stężenia rywaroksabanu w osoczu, a także u pacjentów z CC ≤15-30 ml / min U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek stężenie rywaroksabanu w osoczu może być znacząco zwiększone, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.
Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek z podwyższonym ryzykiem krwawienia po rozpoczęciu leczenia powinni być ściśle monitorowani w celu szybkiego wykrycia powikłań krwotocznych. Takie monitorowanie może obejmować regularne fizyczne badanie pacjenta, uważną obserwację wypływu z drenażu rany chirurgicznej i okresowe oznaczanie poziomu hemoglobiny.
Nie zaleca się stosowania rywaroksabanu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC ≤15 ml / min).
Należy zachować ostrożność podczas stosowania rywaroksabanu w leczeniu pacjentów z umiarkowanie ciężką niewydolnością nerek (CC 30-49 ml / min) przyjmujących jednocześnie leki, które mogą powodować zwiększenie stężenia rywaroksabanu w osoczu, a także u pacjentów z CC ≤15-30 ml / min U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek stężenie rywaroksabanu w osoczu może być znacząco zwiększone, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.
Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek z podwyższonym ryzykiem krwawienia i pacjenci otrzymujący jednocześnie ogólnoustrojową terapię lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli lub inhibitorami proteazy HIV powinni być starannie monitorowani pod kątem wczesnego wykrycia powikłań krwotocznych po rozpoczęciu leczenia. Takie monitorowanie może obejmować regularne fizyczne badanie pacjenta, uważną obserwację wypływu z drenażu rany chirurgicznej i okresowe oznaczanie poziomu hemoglobiny.
Należy zachować ostrożność, gdy rywaroksaban stosuje się w leczeniu pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, w tym. jeśli występują choroby wrodzone lub nabyte powodujące krwawienie; niekontrolowane nadciśnienie poważne; wrzód trawienny w przewodzie pokarmowym w ostrej fazie; niedawno przeniesiony wrzód trawienny; retinopatia naczyniowa; niedawny krwotok śródczaszkowy lub śródmózgowy; wewnątrznaczyniowa lub śródmózgowa patologia naczyń; niedawne neurochirurgiczne (operacja mózgu, rdzeń kręgowy) lub interwencja okulistyczna.
Należy zachować ostrożność przepisując rywaroksaban pacjentom otrzymującym leki wpływające na hemostazę, takie jak NLPZ, inhibitory agregacji płytek krwi lub inne środki przeciwzakrzepowe.
Xarelto
Opis aktualny na dzień 18.06.2014
- Nazwa łacińska: Xarelto
- Kod ATC: B01AF01
- Składnik czynny: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- Producent: Bayer Pharma AG., Niemcy
Skład
Tabletka zawiera: Rywaroksaban mikronizowany w ilości 10, 15 lub 20 mg, a składniki pomocnicze: Celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hydroksypropylometyloceluloza 5cP, monohydrat laktozy, stearynian magnezu i laurylosiarczan sodowy.
Powłoka powłoki tabletki składa się z: tlenku żelaza, czerwonego tlenku, hypromelozy 15cP, dwutlenku tytanu i makrogolu 3350.
Formularz zwolnienia
Xarelto jest dostępny w tabletkach powlekanych o innej zawartości składnika aktywnego. Mają okrągły, obustronnie wypukły kształt, różowy lub czerwono-brązowy kolor, dwustronne grawerowanie - z jednej strony - trójkąt i oznaczenie dawkowania, az drugiej krzyżówkę Bayera. Pakiety od 5 do 100 sztuk są w sprzedaży.
Działanie farmakologiczne
Czynnik hamujący lek XA, bezpośredni antykoagulant.
Farmakodynamika i farmakokinetyka
Dla substancji czynnej tego leku - rywaroksabanu, charakteryzuje się szybką ekspozycją, przewidywalną zależną od dawki odpowiedzią i wysoką biodostępnością. Jednocześnie nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia, praktycznie nie występuje ryzyko niekompatybilności z innymi pokarmami lub lekami.
Lek stosuje się jako profilaktykę udaru u pacjentów cierpiących na migotanie przedsionków, wykazując jednocześnie dobrą skuteczność i tolerancję. Ten antykoagulant można przyjmować raz dziennie, obserwując ustaloną dawkę.
Rivaroxaban ma wysoką biodostępność bezwzględną 80-100%. Główny składnik jest szybko wchłaniany z początkiem maksymalnego stężenia po 2-4 godzinach. W organizmie występuje istotne powiązanie głównej części rywaroksabanu z białkami osocza, a mianowicie z albuminą w osoczu. Usunięcie leku odbywa się głównie w postaci metabolitów.
Wskazania do stosowania leku Xarelto
Główne wskazania to:
- zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po operacjach ortopedycznych na dużą skalę w kończynach dolnych;
- zapobieganie udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej podczas migotania przedsionków pochodzenia niezastawkowego i tak dalej.
Przeciwwskazania
- aktywne krwawienie, oddziałujące na szczególnie ważne narządy, takie jak przewód pokarmowy, region wewnątrzczaszkowy itp.
- choroba wątroby z towarzyszącą koagulopatią, powodująca ryzyko krwawienia;
- laktacja, ciąża;
- wiek pacjentów w wieku poniżej 18 lat;
- wrodzona niewydolność lub nietolerancja laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
- wysoka wrażliwość na rywaroksaban i inne zaróbki.
Skutki uboczne
Leczenie Xarelto (Xarelto) może powodować różne działania niepożądane, które dotykają prawie wszystkich narządów i układów. Jednak często pojawiają się one w umiarkowanym stopniu.
Najczęstsze działania niepożądane obejmują:
- anemia;
- nudności, transaminazy, zwiększona aktywność GGT;
- krwotoki po zabiegach, w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z ran.
Występuje nieco rzadziej:
- nadpłytkowość, zwiększona liczba płytek krwi;
- tachykardia, niedociśnienie;
- zaparcia, biegunka, ból i dyskomfort w jamie brzusznej, niestrawność, suchość w jamie ustnej;
- zawroty głowy, ból głowy, krótkotrwała utrata przytomności;
- krwawienie z przewodu pokarmowego, nosa, krwiomocz, krwotok z dróg rodnych;
- miejscowy obrzęk, pogorszenie ogólnego samopoczucia, gorączka, reakcje alergiczne i tak dalej.
Instrukcje dotyczące Xarelto (metoda i dawkowanie)
Zgodnie z instrukcjami dotyczącymi stosowania leku Xarelto, w okresie profilaktyki ŻChZZ po znacznych operacjach ortopedycznych pacjentom przepisuje się dzienne spożycie 10 mg leku. Czas trwania leczenia wynosi 2-5 tygodni, w zależności od skali i złożoności interwencji.
Lek ten może być zażywany w dowolnym momencie, niezależnie od stosowania pokarmu. Konieczne jest rozpoczęcie leczenia preparatem Xarelto 6-10 godzin po zabiegu chirurgicznym, jeśli zostanie osiągnięta hemostaza. W przypadku pominięcia dawki należy natychmiast zażyć lek Xarelto, a następnego dnia kontynuować leczenie, jak zwykle.
Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania rywaroksabanu zwykle rozwija się krwotoczne powikłania związane z właściwościami farmakodynamicznymi leku. Obecnie nie opracowano antidotum na rywaroksaban.
Aby zmniejszyć wchłanianie rywaroksabanu, zaleca się przyjmowanie węgla aktywowanego przez 8 godzin.
Interakcja
Jednoczesne stosowanie preparatu Xarelto z najsilniejszymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 i P-gp może powodować zmniejszenie klirensu nerkowego i wątrobowego, co prowadzi do znacznego zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej i działania farmakodynamicznego leku.
Ustalono, że klarytromycyna, erytromycyna i flukonazol mogą prowadzić do różnych zmian stężenia rywaroksabanu, ale uważa się, że jest to normalna zmienność i jest nieistotne klinicznie.
Należy powstrzymać się od jednoczesnego stosowania rywaroksabanu i dronedaronu, ponieważ nie ma danych klinicznych dotyczących takiej kombinacji.
Zażywanie leku Xarelto i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP3A4 i P-gp, prowadzi do zmniejszenia działania farmakodynamicznego leku. Dlatego leczenie tym lekiem innymi silnymi induktorami powinno być prowadzone z zachowaniem ostrożności.
Warunki sprzedaży
Lek jest sprzedawany tylko na receptę.
Warunki przechowywania
Tabletki należy przechowywać w miejscu chronionym przed dziećmi, w temperaturze poniżej 30 ° C.
Okres przydatności do spożycia
Jeśli przestrzegasz warunków przechowywania, lek może być używany przez 3 lata.
Analogi leku Xarelto
Jak wiadomo, analogi Xarelto są reprezentowane tylko przez jego aktywny składnik lub INN Rivaroxaban - bezpośrednio działający antykoagulant. Dlatego uważa się, że jest to jego główny substytut. W tym samym czasie cena ekwiwalentu za opakowanie w 14 sztukach wynosi 1956-2000 rubli.
Xarelto lub Pradaksa - co jest lepsze?
To pytanie zadawane jest przez wielu pacjentów, którzy niepokoją się problemem możliwej zakrzepicy. Jak wykazały ostatnie badania, Xarelto i Pradax mają prawie taką samą skuteczność w zapobieganiu powstawania skrzepów krwi i ryzyka krwawienia w migotaniu przedsionków. Przyjmowanie każdego z tych leków nie wymaga ciągłego monitorowania INR. W tym samym czasie koszt tych leków jest dość wysoki w porównaniu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi.
Alkohol i Xarelto
Badania kliniczne wykazały, że leczenie tym lekiem jest całkowicie niezgodne z używaniem alkoholu, ponieważ może to prowadzić do rozwoju niepożądanych konsekwencji.
Recenzje dla Xarelto
Większość recenzji leku Xarelto zawiera omówienie ryzyka czynnego lub utajonego krwawienia wpływającego na dowolną tkankę lub narząd, co często prowadzi do anemii po krwotocznej. Jednocześnie opinie pacjentów o Xarelto, który zażywał lek, zawierają informacje o częstych powikłaniach krwotocznych, takich jak: osłabienie, zawroty głowy, bladość, duszność, opuchlizna i tak dalej.
Również opinie na forach to żywe dyskusje na temat wysokich kosztów, które nie są dostępne dla wszystkich pacjentów.
Cena Xarelto gdzie kupić
Lek ten jest dostępny w tabletkach powlekanych o różnej zawartości substancji czynnej. Możesz kupić Xarelto w Moskwie w każdej aptece z zaleceniem lekarza. Cena Xarelto 10 mg na 10 sztuk w opakowaniu wynosi od 1226 rubli, koszt xarelto 20 mg za 14 sztuk wynosi od 1564 rubli, a lek 15 mg za 28 sztuk waha się od 2857 do 3020 rubli.
Jeśli chcesz kupić te tabletki w Petersburgu, to należy zauważyć, że cena Xarelto 20 mg jest znacznie wyższa niż lek o niższej dawce. Apteki w Kijowie oferują ten lek w cenie 188 UAH.