Warfarin Nicomed jest pośrednim antykoagulantem. Hamuje syntezę czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (II, VII, IX i X) oraz białek C i S w wątrobie.
Po podaniu pierwszej dawki działanie przeciwzakrzepowe obserwuje się po 36-72 godzinach. Maksymalny efekt odnotowano 5-7 dni po rozpoczęciu podawania.
Po zakończeniu leczenia aktywność czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K zostaje przywrócona w ciągu 4-5 dni.
Lek jest prawie całkowicie wchłaniany w przewodzie pokarmowym. Wiązanie z białkami osocza - 97-99%. Terapeutyczne stężenie w osoczu wynosi 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l).
1 tabletka Warfarin Nycomed zawiera substancję czynną - sól sodową warfaryny 2,5 mg.
Wskazania do stosowania
Co pomaga firma Warfarin Nicomed? Zgodnie z instrukcjami, lek jest przepisywany w następujących przypadkach:
- leczenie i zapobieganie zakrzepicy i zatorowi naczyń krwionośnych: ostra i nawracająca zakrzepica żylna, zatorowość płucna;
- wtórne zapobieganie zawałowi mięśnia sercowego i zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym po zawale mięśnia sercowego;
- zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z migotaniem przedsionków, uszkodzeniem zastawki serca lub z protezowymi zastawkami serca;
- leczenie i zapobieganie przemijającym atakom niedokrwiennym i udarom, zapobieganie zakrzepicy pooperacyjnej.
Instrukcja użytkowania Warfarin Nycomed, dawkowanie
Lek należy przyjmować doustnie, raz dziennie. Zaleca się spożywać tabletki codziennie o tej samej porze. Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić MHO, po którym testy laboratoryjne są przeprowadzane regularnie po 4-8 tygodniach.
Jeśli pacjent nie przyjmował wcześniej leku Warfarin Nicomed, zgodnie z instrukcjami, dawka początkowa wynosi 2 tabletki na dobę (5 mg) przez 4 dni. Ponadto, przeprowadza się oznaczanie INR, a dawkę podtrzymującą określa się w zależności od uzyskanych liczb. Z reguły wynosi od 1 do 3 tabletek dziennie.
Jeśli pacjent zażywał wcześniej lek, przepisano mu podwójną dawkę podtrzymującą (uprzednio ustaloną) na pierwsze 2 dni, a następnie kontynuowano leczenie zwykłą dawką podtrzymującą. 4 dni po rozpoczęciu leczenia INR monitoruje się, a dawkę przepisuje się zgodnie z uzyskanymi danymi.
Wskaźnik INR polecany utrzymywana w temperaturze od 2 do 3, gdy przeprowadza się leczenie lub zapobieganie zatorowości płucnej, zakrzepicy żylnej, choroby zastawek serca skomplikowane, migotanie przedsionków.
Norma INR podczas przyjmowania leku powinna być utrzymywana na poziomie od 2,5 do 3,5, jeśli pacjenci są leczeni, którzy przeszli protetyczne zastawki serca, a także w ostrym skomplikowanym zawale mięśnia sercowego.
Zgodnie z instrukcją użytkowania, dla pacjentów w podeszłym wieku nie wymaga zmian w dawkach warfaryny Nycomed lub częstości podawania, ale jest prowadzona pod ścisłą obserwacją, ponieważ w tej kategorii pacjentów zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Nie ma wystarczających danych na temat powołania Warfarin Nicomed dla dzieci. Zasadą jest, że początkowa dawka wynosi 0,2 mg / na 1 kg masy ciała na dzień, jeśli wątroba funkcjonuje normalnie i 0,1 mg / na 1 kg masy ciała na dzień, jeśli czynności wątroby są osłabione.
Przy wyborze dawki podtrzymującej należy koniecznie uwzględnić wskaźniki MHO. Zaleca się zachowanie takich samych poziomów, jak u dorosłych pacjentów.
Decyzja o powołaniu leku dla dzieci może być tylko lekarzem.
Skutki uboczne
Instrukcja ostrzega przed możliwością wystąpienia następujących działań niepożądanych podczas przepisywania leku Warfarin Nicomed:
- krwawienie
- biegunka,
- podwyższony poziom aktywności aminotransferaz wątrobowych,
- wyprysk,
- martwica skóry
- zapalenie naczyń,
- wypadanie włosów.
Przeciwwskazania
Jest przeciwwskazane, aby wyznaczyć warfarin Nicomed w następujących przypadkach:
- ostre krwawienie;
- ciężka choroba wątroby;
- ciężka choroba nerek;
- ostry DIC;
- niedobór białek C i S;
- małopłytkowość;
- Pacjenci z wysokim ryzykiem krwawień, w tym pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia, żylaków przełyku, tętniaków, nakłucia lędźwiowego, choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy z poważnymi urazami (w tym operacyjne), bakteryjne zapalenie wsierdzia, nadciśnienie złośliwe, udaru krwotocznego, krwotoku śródczaszkowego ;
- ciąża (I semestr i ostatnie 4 tygodnie);
- ustalona lub podejrzewana nadwrażliwość na lek.
Przedawkowanie
Optymalny efekt terapeutyczny leku jest na granicy krwawienia, dlatego możliwe są mikrohematuria, krwawiące dziąsła itp.
Jeśli pacjent nie ma żadnych chorób, które mogą wywołać krwawienie (na przykład kamica nerkowa), takie krwawienie nie stanowi poważnego zagrożenia, o ile czas protrombinowy przekracza 5%.
W przypadku niewielkiego krwawienia wystarczy obniżyć dawkę leku lub przerwać leczenie na jakiś czas.
W przypadku poważnego krwawienia, witaminę K przepisuje się jako antidotum w dawce 5-10 mg.
W przypadku zagrażającego życiu krwawienia konieczna jest natychmiastowa transfuzja koncentratu czynników kompleksu protrombiny lub świeżo zamrożonego osocza krwi lub krwi pełnej.
Analogs Warfarin, cena w aptekach
Jeśli to konieczne, można zastąpić Warfarynę odpowiednikiem efektów terapeutycznych - są to leki:
Wybierając analogi ważne jest, aby zrozumieć, że instrukcje użytkowania Warfarin Nycomed, ceny i recenzje leków o podobnym działaniu nie mają zastosowania. Ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem i nie dokonywać samodzielnej wymiany leku.
Cena w aptekach w Rosji: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 tabletek. - od 90 rubli, 100 tabletek 0 od 164 rubli, według 792 aptek.
Instrukcje specjalne
Warunkiem obowiązkowym leczenia jest ścisłe przestrzeganie przez pacjenta przepisanej dawki leku. Pacjenci cierpiący na alkoholizm, a także pacjenci z demencją mogą nie być w stanie zastosować się do przepisanego schematu.
Gorączka, nadczynność tarczycy, niewyrównana niewydolność serca, alkoholizm z towarzyszącymi zmianami w wątrobie mogą nasilać działanie nikotyny warfaryny.
W niedoczynności tarczycy można zmniejszyć działanie leku.
W przypadku niewydolności nerek lub zespołu nerczycowego zwiększa się poziom wolnej frakcji warfaryny w osoczu krwi, co w zależności od związanych z nią chorób może prowadzić zarówno do zwiększenia, jak i zmniejszenia efektu. W przypadku umiarkowanej niewydolności wątroby nasila się działanie leku. We wszystkich powyższych stanach należy przeprowadzić dokładną kontrolę MHO.
Zaleca się stosowanie paracetamolu, tramadolu lub opiatów jako leków przeciwbólowych u pacjentów otrzymujących warfarynę Nikomed.
Pacjenci z mutacjami genu kodującego enzym CYP2C9 mają dłuższą T1 / 2. Pacjenci ci wymagają niższych dawek leku, ponieważ przy zwykłych dawkach terapeutycznych zwiększa ryzyko krwawienia.
Nie należy przyjmować leku u pacjentów z dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem enzymu laktazy, upośledzeniem wchłaniania glukozy i galaktozy.
Jeśli to konieczne, początek szybkiego efektu przeciwzakrzepowego, zaleca się rozpocząć leczenie wprowadzeniem heparyny; następnie, w ciągu 5-7 dni, leczenie skojarzone z heparyną i warfaryną powinno być przeprowadzone przez Nicomede, aż docelowa wartość MHO zostanie utrzymana przez 2 dni.
W celu uniknięcia martwicy kumaryny pacjenci z dziedzicznym niedoborem białek przeciwzakrzepowych C lub S muszą najpierw otrzymać heparynę. Jednoczesna początkowa dawka nasycająca nie powinna przekraczać 5 mg. Podawanie heparyny należy kontynuować przez 5-7 dni.
W przypadku indywidualnej oporności (rzadko spotykane), od 5 do 20 wstrząsów dawki warfaryny są konieczne, aby osiągnąć efekt terapeutyczny. Jeśli przyjmowanie leku u tych pacjentów jest nieskuteczne, należy ustalić inne możliwe przyczyny: jednoczesne stosowanie z innymi lekami, nieodpowiednia dieta, błędy laboratoryjne.
Leczenie pacjentów w podeszłym wieku powinno być prowadzone z zachowaniem szczególnych środków ostrożności, ponieważ synteza czynników krzepnięcia i metabolizmu wątrobowego jest u tych pacjentów zmniejszona, w wyniku czego może wystąpić nadmierny efekt działania nicomedii warfaryny.
Zwróć uwagę na informacje o możliwości prowadzenia pojazdu, pracy z mechanizmami i innymi funkcjami związanymi z przyjmowaniem leku.
Co mówią opinie?
Zgodnie z opiniami lekarzy, Warfarin Nycomed radzi sobie z zadaniami, choć dziś są bardziej nowoczesne i skuteczne leki, ale droższe. Wielu pacjentów stosuje ten lek przez wiele lat, jest skutecznym lekarstwem na rozrzedzenie krwi.
Jako działania niepożądane, użytkownicy zauważają okresowe powstawanie nudności, zwiększone krwawienie, zawroty głowy.
Kluczem do skuteczności jest ścisłe przestrzeganie schematów leczenia i kontrola stanu organizmu.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Składnik aktywny:
Treść
Grupa farmakologiczna
Skład
Opis postaci dawkowania
Okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki, o ryzyku krzyżowym, jasnoniebieskim kolorze.
Działanie farmakologiczne
Farmakodynamika
Blokuje syntezę zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia w wątrobie (II, VII, IX, X), zmniejsza ich stężenie w osoczu i spowalnia proces krzepnięcia krwi.
Początek działania antykoagulantu obserwuje się 36-72 godzin po rozpoczęciu podawania leku wraz z rozwojem maksymalnego efektu w 5-7 dniu po rozpoczęciu stosowania. Po odstawieniu leku, powrót aktywności czynników krzepnięcia krwi zależnych od witaminy K następuje w ciągu 4-5 dni.
Farmakokinetyka
Szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego prawie całkowicie. Wiązanie z białkami osocza wynosi 97-99%. Metabolizowany w wątrobie.
Warfaryna jest mieszaniną racemiczną, a izomery R i S są metabolizowane w wątrobie na różne sposoby. Każdy z izomerów przekształca się w 2 główne metabolity.
CYP2C9 jest głównym katalizatorem metabolicznym dla S-enancjomeru warfaryny i CYP1A2 i CYP3A4 dla enancjomeru R warfaryny. Lewoskrętny izomer warfaryny (S-warfaryna) wykazuje 2-5 razy większą aktywność przeciwzakrzepową niż rozkładający izomer (R-enancjomer), jednak T1/2 jeszcze więcej. Pacjenci z polimorfizmem enzymu CYP2C9, w tym allelami CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogą mieć zwiększoną wrażliwość na warfarynę i zwiększone ryzyko krwawienia.
Warfaryna jest wydalana z żółcią jako nieaktywne metabolity, które są wchłaniane w przewodzie pokarmowym i wydalane z moczem. T1/2 waha się od 20 do 60 h. Dla enancjomeru R T1/2 waha się od 37 do 89 godzin, a dla S-enancjomeru od 21 do 43 godzin.
Wskazania lek Warfarin Nycomed
Leczenie i zapobieganie zakrzepicy i zatorowości naczyń krwionośnych:
ostra i nawracająca zakrzepica żylna, zatorowość płucna;
przejściowe ataki niedokrwienne i udary;
wtórne zapobieganie zawałowi mięśnia sercowego i zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym po zawale mięśnia sercowego;
zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z migotaniem przedsionków, uszkodzeniem zastawek serca lub zastawkami serca;
zapobieganie zakrzepicy pooperacyjnej.
Przeciwwskazania
ustalona lub podejrzewana nadwrażliwość na lek;
ciąża (I semestr i ostatnie 4 tygodnie ciąży);
ciężka choroba wątroby lub nerek;
ostry zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego;
niedobór białek C i S;
pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia, w tym pacjenci z zaburzeniami krwotocznymi;
żylaki przełyku;
wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy;
ciężkie rany (w tym chirurgiczne);
udar krwotoczny, krwotok śródczaszkowy.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Warfaryna szybko przenika przez łożysko, działa teratogennie na płód, co prowadzi do rozwoju zespołu warfaryny u płodu w 6-12 tygodniu ciąży. Manifestacje tego zespołu: niedorozwój nosa (deformacja nosa siodła i inne zmiany chrząstki) i punctate chondrodysplasia podczas prześwietlenia (szczególnie w kręgosłupie i długich rurowych kościach), krótkie ręce i palce, zaniki nerwu wzrokowego, zaćma prowadząca do całkowitej lub częściowej ślepoty, upośledzenie umysłowe i fizyczne oraz małogłowie.
Lek może powodować krwawienie pod koniec ciąży i podczas porodu. Przyjmowanie leku podczas ciąży może powodować wrodzone wady rozwojowe i doprowadzić do śmierci płodu. Lek nie powinien być przepisywany w pierwszym trymestrze ciąży ani w ciągu ostatnich 4 tygodni. Stosowanie warfaryny nie jest zalecane w innych okresach ciąży, z wyjątkiem przypadków skrajnej konieczności. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować metodę skutecznej antykoncepcji w okresie stosowania warfaryny.
Warfaryna przenika do mleka kobiecego, ale podczas przyjmowania terapeutycznych dawek warfaryny nie oczekuje się żadnego wpływu na karmione dziecko. Warfarynę można stosować podczas karmienia piersią.
Dane dotyczące wpływu warfaryny na płodność nie są dostępne.
Skutki uboczne
Działania niepożądane leku są uporządkowane według klasyfikacji układów narządowych i są zgodne z warunkami preferowanego stosowania (zgodnie z MedDRA). W ramach kategorii układów narządowych, reakcje rozkładają się zgodnie z częstością występowania zgodnie z następującym schematem: bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100 do 3,5
- 3 dni przed operacją, jeśli MHO od 3 do 4;
- 2 dni przed operacją, jeśli MHO wynosi od 2 do 3.
3. Ustal MPE wieczorem przed operacją i wstrzyknij 0,5-1 mg witaminy K.1 doustnie lub in / in, jeśli INR> 1,8.
4. Uwzględnić potrzebę infuzji niefrakcjonowanej heparyny lub profilaktycznego podawania heparyny drobnocząsteczkowej w dniu operacji.
5. Kontynuuj wprowadzanie heparyny drobnocząsteczkowej przez 5-7 dni po operacji z równoczesnym przywróceniem odbioru warfaryny.
6. Kontynuuj przyjmowanie warfaryny z regularną dawką podtrzymującą tego samego dnia wieczorem po małych operacjach oraz w dniu, w którym pacjent rozpoczyna żywienie dojelitowe po dużych operacjach.
Przedawkowanie
Wskaźnik wyleczenia leży na granicy krwawienia, więc u pacjenta może wystąpić niewielkie krwawienie (w tym na przykład mikrohematuria, krwawienie z dziąseł).
Leczenie: w łagodnych przypadkach, zmniejszanie dawki leku lub przerwanie leczenia na krótki okres; z niewielkim krwawieniem - przerwanie podawania leku w celu osiągnięcia docelowego poziomu MHO. W przypadku ciężkiego krwawienia - we wprowadzeniu witaminy K, mianowanie węgla aktywowanego, koncentratu czynnika krzepnięcia lub świeżo mrożonego osocza.
Jeśli doustne antykoagulanty wskazane są do późniejszego użycia, należy unikać dużych dawek witaminy K, ponieważ oporność na warfarynę rozwija się w ciągu 2 tygodni.
Schematy leczenia przedawkowania
Po leczeniu konieczne jest długotrwałe monitorowanie pacjenta, biorąc pod uwagę, że T1/2 Warfaryna wynosi 20-60 godzin.
Instrukcje specjalne
Warunkiem koniecznym dla leczenia warfaryną jest ścisłe przestrzeganie przepisanej dawki leku przez pacjenta.
Pacjenci cierpiący na alkoholizm, a także pacjenci z demencją mogą nie być w stanie przestrzegać przepisanego schematu warfaryny.
Stany takie jak gorączka, nadczynność tarczycy, niewyrównana niewydolność serca, alkoholizm z jednoczesnym uszkodzeniem wątroby, mogą nasilać działanie warfaryny. W niedoczynności tarczycy można zmniejszyć działanie warfaryny. W przypadku niewydolności nerek z zespołem nerczycowym lub zwiększonych poziomów wolnej frakcji warfaryny w osoczu, które w zależności od chorób współistniejących może prowadzić albo do zwiększenia lub zmniejszenia efektu. W przypadku umiarkowanej niewydolności wątroby zwiększa się działanie warfaryny.
We wszystkich powyższych stanach należy przeprowadzić dokładną kontrolę poziomu MHO.
Pacjentom otrzymującym warfarynę zaleca się przepisywanie paracetamolu, tramadolu lub opiatów jako środków przeciwbólowych.
Pacjenci z mutacją genu kodującego enzym CYP2C9 mają dłuższą T.1/2 warfaryna. Ci pacjenci wymagają niższych dawek leku, ponieważ przy regularnych dawkach terapeutycznych wzrasta ryzyko krwawienia.
Nie należy przyjmować pacjentów warfaryny rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy i galaktozy, ze względu na obecność w preparacie laktoza (jako dodatek).
Jeśli to konieczne, zaleca się rozpoczęcie szybkiego leczenia przeciwzakrzepowego w celu rozpoczęcia leczenia z wprowadzeniem heparyny; następnie, w ciągu 5-7 dni, należy zastosować terapię skojarzoną z heparyną i warfaryną do momentu utrzymania docelowego poziomu MHO przez 2 dni (patrz "Dawkowanie i sposób podawania").
U pacjentów z niedoborem białka C istnieje ryzyko martwicy skóry na początku leczenia warfaryną. Taka terapia powinna rozpoczynać się bez wstrząsowej dawki warfaryny, nawet przy heparynie. Pacjenci z niedoborem białka S mogą również być zagrożeni iw tych okolicznościach zaleca się wolniejsze rozpoczęcie leczenia warfaryną.
W przypadku indywidualnej oporności na warfarynę (jest to bardzo rzadkie), od 5 do 20 wstrząsów dawki warfaryny są konieczne, aby osiągnąć efekt terapeutyczny. Jeśli przyjmowanie warfaryny u tych pacjentów jest nieskuteczne, należy określić inne możliwe przyczyny - jednoczesne stosowanie warfaryny z innymi lekami (patrz interakcja), nieodpowiednia dieta, błędy laboratoryjne.
Leczenie pacjentów w podeszłym wieku powinno być prowadzone ze specjalnymi środkami ostrożności, ponieważ synteza czynników krzepnięcia i metabolizmu wątrobowego u tych pacjentów jest zmniejszona, w wyniku czego może wystąpić nadmierny efekt działania warfaryny.
Należy zachować ostrożność, u pacjentów z niewydolnością nerek, w którym w przypadku gdy poziom mho często monitorowane u pacjentów z ryzykiem nadkrzepliwości, na przykład ciężkie nadciśnienie lub choroby nerek (zob. „Podawanie i Dawkowanie”).
Formularz zwolnienia
Tabletki 2,5 mg: w plastikowych butelkach, zamykane nakrętkami, pod którymi są zamontowane uszczelki z odrywanymi pierścieniami, zapewniające kontrolę pierwszego otworu, 50 lub 100 szt. 1 fl. w pudełku kartonowym.
Producent
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Dania.
Reklamacje konsumentów należy przesyłać do firmy Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskwa, ul. Usachev, 2, s.
Tel: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.
Warunki sprzedaży aptek
Warunki przechowywania leku Warfarin Nycomed
Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Okres trwałości leku Warfarin Nycomed
Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.
Warfarin Nycomed: instrukcje użytkowania
Skład
Opis
Działanie farmakologiczne
Farmakokinetyka
Wskazania do stosowania
Przeciwwskazania
Ciąża i laktacja
Dawkowanie i sposób podawania
Warfarynę podaje się 1 raz dziennie, najlepiej w tym samym czasie. Czas leczenia jest ustalany przez lekarza zgodnie ze wskazaniami do stosowania.
Kontrola podczas leczenia:
Przed rozpoczęciem leczenia określa się międzynarodową normalną postawę (INR). W przyszłości monitorowanie laboratoryjne będzie przeprowadzane regularnie co 4-8 tygodni. Czas trwania leczenia zależy od stanu klinicznego pacjenta. Leczenie można natychmiast anulować.
Pacjenci, którzy wcześniej nie przyjmowali warfaryny;
Początkowa dawka wynosi 5 mg / dobę (2 tab. Dziennie) przez pierwsze 4 dni. W piątym dniu leczenia określa się INR i zgodnie z tym wskaźnikiem zalecana jest dawka podtrzymująca leku. Zazwyczaj dawka podtrzymująca leku wynosi 2,5-7,5 mg / dobę (1-3 tabletki dziennie).
Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali warfarynę:
Zalecana dawka początkowa to podwójna dawka znanej dawki podtrzymującej leku i jest zalecana w ciągu pierwszych 2 dni. Następnie leczenie kontynuuje się stosując znaną dawkę podtrzymującą. W piątym dniu leczenia, kontrola INR i dostosowanie dawki odbywa się zgodnie z tym wskaźnikiem. Zaleca się utrzymanie indeksu INR od 2 do 3 w przypadku profilaktyki i leczenia zakrzepicy żylnej, zatorowości płucnej, migotania przedsionków, kardiomiopatii rozstrzeniowej, skomplikowanej zastawkowej choroby serca, protezowych zastawek serca z bioprotezami. Wyższe wartości INR od 2,5 do 3,5 są zalecane dla protezowych zastawek serca z mechanicznymi protezami i skomplikowanym ostrym zawałem mięśnia sercowego.
Stosowanie większych dawek warfaryny w większości sytuacji klinicznych nie jest uzasadnione. Wyższe dawki nie prowadzą do przyspieszenia działania przeciwzakrzepowego, ale jednocześnie zwiększają ryzyko krwawienia.
Dane dotyczące stosowania warfaryny u dzieci są ograniczone. Początkowa dawka wynosi zwykle 0,2 mg / kg dziennie dla normalnej czynności wątroby i 0,1 mg / kg dziennie dla nieprawidłowej czynności wątroby. Dawkę podtrzymującą wybiera się zgodnie ze wskaźnikami MHO. Zalecane poziomy MHO są takie same jak u dorosłych. Decyzję o powołaniu warfaryny u dzieci powinien podjąć doświadczony specjalista. Leczenie musi być prowadzone pod nadzorem doświadczonego pediatry.
Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących stosowania warfaryny u osób w podeszłym wieku. Pacjenci w podeszłym wieku powinni być jednak uważnie monitorowani, ponieważ mają większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Pacjenci z niewydolnością wątroby:
Upośledzona czynność wątroby zwiększa wrażliwość na warfarynę, ponieważ wątroba produkuje czynniki krzepnięcia, a także metabolizuje warfarynę. W tej grupie pacjentów konieczne jest uważne monitorowanie wskaźników INR. Pacjenci z niewydolnością nerek:
Pacjenci z niewydolnością nerek nie potrzebują żadnych specjalnych zaleceń dotyczących doboru dawki warfaryny. Pacjenci poddawani dializie otrzewnowej nie potrzebują dodatkowego zwiększenia dawki warfaryny.
Planowane (planowe) zabiegi chirurgiczne:
Przed, po i pooperacyjne leczenie przeciwzakrzepowe jest przeprowadzane jak wskazano poniżej (jeśli konieczne jest natychmiastowe anulowanie doustnego działania przeciwzakrzepowego - patrz punkt "Przedawkowanie"),
Określić INR na tydzień przed planowaną operacją.
Zaprzestać przyjmowania warfaryny 1 - 5 dni przed operacją. W przypadku wysokiego ryzyka zakrzepicy, heparynę drobnocząsteczkową wstrzykuje się podskórnie pacjentowi w celu profilaktyki. Czas trwania przerwy w odbiorze warfaryny zależy od INR. Odbieranie warfaryny zostaje zatrzymane:
- 5 dni przed operacją, jeżeli INR> 4,0
- 3 dni przed operacją, jeśli INR wynosi od 3,0 do 4,0
- 2 dni przed operacją, jeśli INR wynosi od 2.0 do 3.0
Oszacuj INR wieczorem przed operacją i wstrzyknij 0,5-1,0 mg witaminy K1 doustnie lub dożylnie, jeśli INR wynosi> 1,8.
Należy wziąć pod uwagę konieczność wlewu niefrakcjonowanej heparyny lub profilaktycznego podawania heparyny drobnocząsteczkowej w dniu operacji.
Kontynuuj podskórne podawanie heparyny drobnocząsteczkowej przez 5-7 dni po zabiegu z jednocześnie przywróconą warfaryną.
Kontynuuj przyjmowanie warfaryny z regularną dawką podtrzymującą tego samego dnia wieczorem po drobnych zabiegach chirurgicznych oraz w dniu, w którym pacjent zaczyna otrzymywać żywienie dojelitowe po dużych operacjach.
Varfarin Nicomed
Tabletki w kolorze jasnoniebieskim, okrągłe, obustronnie wypukłe, z rysunkiem w kształcie krzyża.
Substancje pomocnicze: laktoza - 50 mg, skrobia kukurydziana - 34,6 mg, wodorofosforan wapnia dwuwodny - 32,2 mg, indygyn-karnityna - 6,4 μg, powidon 30 - 1,0 mg, stearynian magnezu - 600 μg.
50 szt. - plastikowe butelki.
100 sztuk - plastikowe butelki.
Działanie pośrednie przeciwzakrzepowe. Blokuje syntezę zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia w wątrobie, a mianowicie II, VII, IX i X. Stężenie tych składników we krwi zmniejsza się, proces krzepnięcia krwi ulega spowolnieniu.
Początek działania antykoagulantu obserwuje się w 36-72 godzin po rozpoczęciu stosowania leku wraz z rozwojem maksymalnego efektu przez 5-7 dni od rozpoczęcia aplikacji. Po odstawieniu leku aktywność czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K zostaje przywrócona w ciągu 4-5 dni.
Zasysanie i dystrybucja
Lek jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Wiązanie z białkami osocza wynosi 97-99%.
Metabolizowany w wątrobie. Warfaryna jest mieszaniną racemiczną, a izomery R i S są metabolizowane w wątrobie na różne sposoby. Każdy z izomerów przekształca się w 2 główne metabolity. Głównym katalizatorem metabolizmu dla S-enancjomeru warfaryny jest CYP2C9, a dla enancjomeru R warfaryny, CYP1A2 i CYP3A4. Lewoskrętny izomer warfaryny (S-warfaryna) ma 2-5 razy większą aktywność antykoagulacyjną niż programujący izomer (R-enancjomer), jednak T1/2 jeszcze więcej. Pacjenci z polimorfizmem enzymu CYP2C9, w tym allelami CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogą mieć zwiększoną wrażliwość na warfarynę i zwiększone ryzyko krwawienia.
Warfaryna jest wydalana z organizmu w postaci nieaktywnych metabolitów żółci, które są ponownie wchłaniane w przewodzie pokarmowym i wydalane z moczem. T1/2 waha się od 20 do 60 h. Dla enancjomeru R T1/2 waha się od 37 do 89 godzin, a dla S-enancjomeru od 21 do 43 godzin.
- leczenie i zapobieganie zakrzepicy i zatorowi naczyń krwionośnych: ostra i nawracająca zakrzepica żylna, zatorowość płucna;
- wtórne zapobieganie zawałowi mięśnia sercowego i zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym po zawale mięśnia sercowego;
- zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z migotaniem przedsionków, uszkodzeniem zastawek serca lub protezami zastawek serca;
- leczenie i zapobieganie przemijającym atakom niedokrwiennym i udarom, zapobieganie zakrzepicy pooperacyjnej.
- ciężka choroba wątroby;
- Ciężka choroba nerek;
- niedobór białek C i S;
- pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia, w tym pacjenci z zaburzeniami krwotocznymi, żylakami przełyku, tętniakiem tętnic, nakłuciem lędźwiowym, wrzodem żołądka i dwunastnicy, ciężkimi ranami (w tym operacyjnymi), bakteryjnym zapaleniem wsierdzia, złośliwym nadciśnieniem tętniczym i znieczuleniem. krwotok;
- ciąża (I semestr i ostatnie 4 tygodnie);
- stwierdzona lub podejrzewana nadwrażliwość na składniki leku.
Warfarynę podaje się 1 raz dziennie w tym samym czasie. Czas leczenia jest ustalany przez lekarza zgodnie ze wskazaniami do stosowania.
Przed rozpoczęciem leczenia należy określić MHO. W przyszłości monitorowanie laboratoryjne będzie przeprowadzane regularnie co 4-8 tygodni.
Czas trwania leczenia zależy od stanu klinicznego pacjenta; leczenie można natychmiast anulować.
Początkowa dawka u pacjentów, którzy wcześniej nie stosowali warfaryny, wynosi 5 mg / dobę (2 tabletki) przez pierwsze 4 dni. W piątym dniu leczenia określa się MHO i zgodnie z tym wskaźnikiem zalecana jest dawka podtrzymująca leku. Zazwyczaj dawka podtrzymująca leku wynosi 2,5-7,5 mg / dzień (1-3 tab.).
W przypadku pacjentów, którzy wcześniej stosowali warfarynę, zalecana dawka początkowa to podwójna dawka znanej dawki podtrzymującej leku i jest przepisywana przez pierwsze 2 dni. Następnie leczenie kontynuuje się stosując znaną dawkę podtrzymującą. W piątym dniu leczenia, MHO monitoruje się i dawkę dostosowuje się zgodnie z tym wskaźnikiem.
Zaleca się, aby utrzymać współczynnik mho od 2 do 3, w odniesieniu do zapobiegania i leczenia zakrzepicy żył, zator tętnicy płucnej, migotanie przedsionków, kardiomiopatią, choroby zastawek, protezy zastawek biologicznych skomplikowanych zastawek sercowych. Wyższe wskaźniki MHO z 2,5 do 3,5 są zalecane w przypadku zastawek serca z protezami mechanicznymi i skomplikowanym ostrym zawałem mięśnia sercowego.
Dane dotyczące stosowania warfaryny u dzieci są ograniczone. Początkowa dawka wynosi zwykle 0,2 mg / kg / dobę dla prawidłowej czynności wątroby i 0,1 mg / kg / dobę dla nieprawidłowej czynności wątroby. Dawkę podtrzymującą dobiera się zgodnie ze wskaźnikami MHO. Zalecane poziomy MHO są takie same jak u dorosłych. Decyzję o powołaniu warfaryny u dzieci powinien podjąć doświadczony specjalista. Leczenie powinno być prowadzone pod nadzorem doświadczonego pediatry. Dawki wybiera się zgodnie z poniższą tabelą.
- 3 dni przed operacją za pomocą MHO od 3 do 4;
- 2 dni przed operacją z MHO od 2 do 3.
MHO należy oznaczyć wieczorem przed zabiegiem chirurgicznym i podać 0,5-1 mg witaminy K.1 doustnie lub in / in, z INR> 1,8.
Należy wziąć pod uwagę konieczność wlewu niefrakcjonowanej heparyny lub profilaktycznego podawania heparyny drobnocząsteczkowej w dniu operacji. Wprowadzenie heparyny drobnocząsteczkowej należy kontynuować przez 5-7 dni po operacji z jednoczesnym przywróceniem warfaryny.
Kontynuuj przyjmowanie warfaryny z regularną dawką podtrzymującą tego samego dnia wieczorem po drobnych zabiegach chirurgicznych oraz w dniu, w którym pacjent zaczyna otrzymywać żywienie dojelitowe po dużych operacjach.
Działania niepożądane leku są uporządkowane według klasyfikacji układów narządowych i są zgodne z warunkami preferowanego stosowania (zgodnie z MedDRA). W ramach kategorii układów narządowych reakcje są podzielone według częstotliwości występowania zgodnie z następującym schematem: bardzo często (≥1 / 10), często (≥1 / 100 do 9)
Po leczeniu konieczna jest długotrwała obserwacja pacjenta, biorąc pod uwagę, że T1/2 Warfaryna wynosi 20-60 godzin.
Nie zaleca się rozpoczynania lub zaprzestania przyjmowania innych leków, aby zmienić dawkę przyjmowanych leków bez konsultacji z lekarzem.
Przy równoczesnym mianowaniu konieczne jest również wzięcie pod uwagę skutków zakończenia indukcji i / lub hamowania działania warfaryny przez inne leki.
Ryzyko poważnego krwawienia zwiększa się, a z lekami wpływającymi na warfarynę i płytki podstawowej hemostazy: kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, dipirydamol, tiklopidyna, w większości NLPZ (oprócz inhibitorów COX-2), antybiotyki z grupy penicylin w wysokich dawkach.
Należy również unikać jednoczesnego stosowania warfaryny z lekami o silnie hamującym działaniu izoenzymów cytochromu P450 (na przykład cymetydyna, chloramfenikol), które, jeśli są przyjmowane, zwiększają ryzyko krwawienia przez kilka dni. W takich przypadkach cymetydynę można zastąpić na przykład ranitydyną lub famotydyną.
Leki zmniejszające działanie warfaryny
Kolestyramina: zmniejszone wchłanianie warfaryny i wpływ na recyrkulację jelitowo-wątrobową.
Bozentan: indukcja warfaryny do konwersji CYP2C9 / CYP3A4 w wątrobie.
Aprepitant: indukcja konwersji warfaryny na CYP2C9.
Mesalazyna: możliwe jest zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny.
Sukollfat: prawdopodobieństwo zmniejszenia wchłaniania warfaryny.
Gryzeofulwina: zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego kumaryny.
Retinoidy: możliwość zmniejszenia aktywności warfaryny.
Dicloxacillin: zwiększony metabolizm warfaryny.
Ryfampicyna: zwiększony metabolizm warfaryny; Konieczne jest unikanie wspólnego stosowania tych leków.
Leki przeciwwirusowe (newirapina, rytonawir): zwiększenie metabolizmu warfaryny za pośrednictwem CYP2C9.
Nafcylina: zmniejszone działanie antykoagulacyjne warfaryny.
Fenazon: wywoływanie metabolizmu enzymów, zmniejszenie stężenia warfaryny w osoczu krwi; może wymagać zwiększenia dawki warfaryny.
Rofekoksyb: Mechanizm interakcji nie jest znany.
Barbiturany (na przykład fenobarbital): zwiększony metabolizm warfaryny.
Leki przeciwpadaczkowe (karbamazepina, kwas walproinowy, prymidon): zwiększony metabolizm warfaryny.
Leki przeciwdepresyjne (trazodon, mianseryna): w czterech przypadkach zastosowania klinicznego stwierdzono, że interakcja między trazodonem i warfaryną powodowała spadek czasu protrombinowego i INR, ale mechanizm tego oddziaływania nie jest znany. Mechanizm interakcji między warfaryną i mianseryną jest również nieznany.
Glutetimid: zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny ze względu na zwiększenie jego metabolizmu.
Chlordiazepoxide: zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny.
Aminoglutethimide: zwiększony metabolizm warfaryny.
Azatiopryna: zmniejszone wchłanianie warfaryny i zwiększony metabolizm warfaryny.
Mercaptopurina: Zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny.
Mitotan: możliwe jest zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny.
Cyklosporyna: warfaryna zwiększa stężenie cyklosporyny lub nasila jej działanie, wpływając na metabolizm cyklosporyny.
Kolestiramina: może zmniejszać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny ze względu na zmniejszenie jej wchłaniania.
Spironolakton, chlortalidon: stosowanie diuretyków w przypadku wyraźnego działania hipowolemicznego może prowadzić do zwiększenia stężenia czynników krzepnięcia, co zmniejsza działanie leków przeciwzakrzepowych.
Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) zwiększenie metabolizmu warfaryny realizowany CYP3A4 i CYP1A2 (metabolizm R warfaryna) i realizowane przez CYP2C9 (S warfaryny metabolizm); efekt indukcji enzymatycznej może utrzymywać się przez 2 tygodnie po zakończeniu stosowania Hypericum perforatum. W przypadku, gdy pacjent przyjmuje leki z Hypericum perforatum, zmierz INR i przestań go brać. Powinno być dokładnie monitorowane przez INR, ponieważ jego poziom może wzrosnąć wraz ze zniesieniem Hypericum perforatum; następnie można przepisać warfarynę.
Żeń-szeń (Żeń-szeń Panax): możliwe jest wywołanie konwersji warfaryny w wątrobie; Konieczne jest unikanie wspólnego stosowania tych leków.
Pokarmy zawierające witaminę K: osłabiają działanie warfaryny. Przede wszystkim witamina K znajduje się w zielonych warzywach (na przykład, amarantowo zielone, awokado, brokuły, brukselka, kapusta, olej rzepakowy, liść shayo, cebula, kolendra (cilantro), ogórecznik, cykoria, kiwi, sałata, mięta, warzywa musztardowe, oliwa z oliwek, pietruszka, groszek, pistacje, czerwone wodorosty morskie, szpinakowe, cebula dymna, soja, liście herbaty (ale nie napój do herbaty), rzepa, rukiew wodna), dlatego w leczeniu warfaryny, uważaj, aby jeść te produkty.
Witamina C: zmniejszone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Witamina K: Warfaryna blokuje syntezę czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K.
Środki nasilające działanie warfaryny
Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatyd, klopidogrel, heparyna: dodatkowy wpływ na układ krwiotwórczy.
Cymetydyna: wyraźny efekt hamujący na układ cytochromu P450 (cymetydynę można zastąpić ranitydyną lub famotydyną), co prowadzi do zmniejszenia metabolizmu warfaryny.
Glibenklamid: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Omerpazol: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Amiodaron: zmniejszony metabolizm warfaryny po jednym tygodniu łącznego stosowania; Ten efekt może utrzymywać się przez 1-3 miesiące po anulowaniu amiodaronu.
Kwas etakrynowy: może nasilać działanie warfaryny z powodu wyparcia warfaryny z wiązań z białkami.
środki obniżające poziom lipidów (fluwastatyna, simwastatyna, rosuwastatyna, gemfibrozil, bezafibrat, klofibrat, lowastatyna, fenofibrat) konkurencja metabolizm pośredniczy CYP2C9 i CYP3A4.
Propafenon: zmniejszony metabolizm warfaryny.
Chinidyna: zmniejszona synteza czynników krzepnięcia.
Diazoksyd: może zastąpić warfarynę, bilirubinę lub inną substancję związaną z białkami z wiązań białkowych.
Digoksyna: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe.
Propranolol: zwiększony efekt przeciwzakrzepowy.
Tiklopidyna: zwiększone ryzyko krwawienia; monitorowanie INR jest wymagane.
Dipyridamol: zwiększone stężenie warfaryny lub dipirydamolu z powodu nasilenia działania; zwiększone ryzyko krwawienia (krwotok).
Mikonazol (w tym w postaci żelu do jamy ustnej): zmniejszenie własnego klirensu warfaryny i zwiększenie wolnej frakcji warfaryny w osoczu krwi; zmniejszenie metabolizmu warfaryny za pośrednictwem enzymów cytochromu P450.
Hormony steroidowe - anaboliczne i / lub androgeny (danazol, testosteron): obniżony metabolizm warfaryny i / lub bezpośredni wpływ na układ krzepnięcia i fibrynolizy.
Leki działające na tarczycę: zwiększony metabolizm zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia.
Glukagon: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Allopurinol: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Sulfinpyrazon: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe ze względu na zmniejszenie jego metabolizmu i osłabienie połączenia z białkami.
Wysokie dawki penicylin (kloksacylina, amoksycylina): może wystąpić zwiększone ryzyko krwawienia, w tym krwawienie z dziąseł, nosa, atypowych siniaków lub ciemnych stolców.
Tetracykliny: mogą nasilać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Sulfonamidy (sulfamethazol, sulfafurazol, sulfafenazol): mogą nasilać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Chinolony (cyprofloksacyna, norfloksacyna, ofloksacyna, grepafloksacyna, kwas nalidyksowy): zmniejszony metabolizm warfaryny.
Antybiotyki makrolidowe (azytromycyna, klarytromycyna, erytromycyna, roksytromycyna): zmniejszony metabolizm warfaryny.
Środki przeciwgrzybicze (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol): zmniejszony metabolizm warfaryny.
Chloramfenikol: zmniejszony metabolizm warfaryny, wyraźny efekt hamujący na układ cytochromu P450.
Cefalosporyny (cefamandol, cefaleksin, cefmenoxime, cefmetazol, ceftazydym, cefuroksym) warfaryna efekt wzmocnienia ze względu na stłumienie syntezy zależnych od witaminy K czynniki krzepnięcia, oraz innych mechanizmów.
Sulfametoksazol / trimetoprim: zmniejszenie metabolizmu warfaryny i wyparcie warfaryny z miejsc wiążących białka osocza.
Lewamizol: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Kodeina: Połączenie kodeiny i paracetamolu wzmaga aktywność warfaryny.
Kwas acetylosalicylowy: przemieszczenie warfaryny z miejsc wiązania z albuminą, ograniczenie metabolizmu warfaryny.
NLPZ (azapropazon, indometacyna, oksyfenbutazon, piroksykam, sulindak, tolmetyna, feprazon, celekoksyb i inne (z wyjątkiem inhibitorów COX-2): rywalizacja o metabolizm prowadzona przez CYP2C9.
Leflunomid: ograniczenie metabolizmu warfaryny za pośrednictwem CYP2C9.
Paracetamol (acetaminofen), szczególnie po 1-2 tygodniach ciągłego stosowania: ograniczenie metabolizmu warfaryny lub wpływ na powstawanie czynników krzepnięcia (ten efekt nie występuje, gdy paracetamol jest stosowany w dawce mniejszej niż 2 g na dobę).
Fenylobutazon: zmniejszenie metabolizmu warfaryny, wyparcie warfaryny z miejsc wiązania z białkami osocza; Należy unikać stosowania tego połączenia.
Narkotyczne leki przeciwbólowe (dekstropropoksyfen): zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Leki przeciwpadaczkowe (fenfenitoina, fenytoina): przemieszczenie warfaryny z miejsc wiążących białka osocza, zwiększony metabolizm warfaryny.
Tramadol: rywalizacja o metabolizm za pośrednictwem CYP3A4.
Leki przeciwdepresyjne - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), w tym fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna, sertralina: ograniczenie metabolizmu warfaryny. Uważa się, że SSRI ograniczają izoenzym CYP2C9. Enzym ten metabolizuje najsilniejszy izomer, S-warfarynę. Ponadto, zarówno SSRI, jak i warfaryna silnie wiążą się z albuminą, w wyniku czego zwiększa się możliwość przesunięcia jednego z nich z miejsc wiążących białka (gdy jest stosowany jednocześnie).
Wodzian chloralu: nieznany mechanizm oddziaływania.
Fluorouracyl: zmniejszona synteza CYP2C9, która metabolizuje warfarynę.
Kapecytabina: Zmniejszenie syntezy CYP2C9.
Imatinib: konkurencyjna supresja izoenzymu CYP3A4 i hamowanie metabolizmu warfaryny za pośrednictwem CYP2C9 i CYP2D6.
Ifosfamid: supresja CYP3A4.
Tamoksyfen: inhibitor CYP2C9, może zwiększać stężenie warfaryny w surowicy z powodu zmniejszenia metabolizmu.
Metotreksat: zwiększony efekt działania warfaryny ze względu na zmniejszoną syntezę czynników prokoagulacyjnych w wątrobie.
Tegafur: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Trastuzumab: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Flutamid: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Cyklofosfamid: prawdopodobieństwo zmiany działania przeciwzakrzepowego warfaryny, ponieważ cyklofosfamid jest środkiem przeciwnowotworowym.
Etopozyd: może nasilać działanie przeciwzakrzepowe kumaryn.
Interferon alfa i beta: zwiększenie działania przeciwzakrzepowego i zwiększenie stężenia warfaryny w surowicy powoduje konieczność zmniejszenia dawki warfaryny.
Disulfiram: zmniejszony metabolizm warfaryny.
Metolazon: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Thienyl Acid: Wzmacniający działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Zafirlukast: zwiększenie stężenia lub nasilenie działania zafirlukastu na tle stosowania warfaryny z powodu zmiany metabolizmu zafirlukastu.
Troglitazon: zmniejszenie stężenia lub osłabienie działania warfaryny z powodu zmian w metabolizmie warfaryny.
Szczepionka przeciw grypie: zdolność zwiększania działania przeciwzakrzepowego warfaryny.
Proguanil: może zwiększać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny zgodnie z indywidualnymi raportami.
Żywność (żurawina): zmniejsza metabolizm warfaryny, w której pośredniczy CYP2C9.
Napoje tonizujące zawierające chininę: spożywanie dużych ilości napojów tonizujących zawierających chininę może powodować konieczność zmniejszenia dawki warfaryny. Ta interakcja może być wyjaśniona przez fakt, że chinina zmniejsza syntezę czynników prokoagulacyjnych w wątrobie.
Ginkgo (Ginkgo biloba), czosnek (Allium sativum), zioło lecznicze (Angelica sinensis), papaja (Carica papaya), szałwia (Salvia miltiorrhiza): nasilenie działania przeciwzakrzepowego / przeciwpłytkowego może zwiększać ryzyko krwawienia.
Środki zmniejszające lub nasilające działanie warfaryny
Disopyramid: może osłabić lub wzmocnić działanie przeciwzakrzepowe warfaryny.
Koenzym Q10: może nasilać lub hamować działanie warfaryny ze względu na jednorodność struktury chemicznej z witaminą K.
Etanol: Hamowanie lub indukcja metabolizmu warfaryny.
Warfaryna może nasilać działanie doustnych środków hipoglikemizujących (pochodne sulfonylomocznika).
W przypadku jednoczesnego stosowania warfaryny z powyższymi lekami należy monitorować INR na początku i na końcu leczenia oraz, jeśli to możliwe, 2-3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia.
Warunkiem koniecznym dla leczenia warfaryną jest ścisłe przestrzeganie przepisanej dawki leku przez pacjenta. Pacjenci cierpiący na alkoholizm, a także pacjenci z demencją, mogą nie być w stanie przestrzegać przepisanego schematu warfaryny.
Gorączka, nadczynność tarczycy, niewyrównana niewydolność serca, alkoholizm z jednoczesnym uszkodzeniem wątroby, mogą nasilać działanie warfaryny.
W niedoczynności tarczycy można zmniejszyć działanie warfaryny.
W przypadku niewydolności nerek lub zespołu nerczycowego zwiększa się poziom wolnej frakcji warfaryny w osoczu krwi, co w zależności od związanych z nią chorób może prowadzić zarówno do zwiększenia, jak i zmniejszenia efektu. W przypadku umiarkowanej niewydolności wątroby zwiększa się działanie warfaryny. We wszystkich powyższych stanach należy przeprowadzić dokładną kontrolę MHO.
Pacjentom otrzymującym warfarynę zaleca się przepisywanie paracetamolu, tramadolu lub opiatów jako środków przeciwbólowych.
Pacjenci z mutacjami genu kodującego enzym CYP2C9 mają dłuższą T.1/2 warfaryna. Pacjenci ci wymagają niższych dawek leku, ponieważ przy zwykłych dawkach terapeutycznych zwiększa ryzyko krwawienia.
Nie należy przyjmować pacjentów warfaryny rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy i galaktozy, ze względu na obecność w preparacie laktoza (jako dodatek).
Jeśli to konieczne, początek szybkiego efektu przeciwzakrzepowego, zaleca się rozpocząć leczenie wprowadzeniem heparyny; następnie, w ciągu 5-7 dni, należy zastosować terapię skojarzoną z heparyną i warfaryną do momentu utrzymania docelowej wartości MHO przez 2 dni.
U pacjentów z niedoborem białka C istnieje ryzyko martwicy skóry bez użycia wstrząsnej dawki warfaryny. Terapię tę należy rozpocząć bez użycia wstrząsoodpornej dawki warfaryny, nawet przy heparynie. Pacjenci z niedoborem białka S mogą również być zagrożeni; w takich okolicznościach zaleca się wolniejsze rozpoczęcie leczenia warfaryną.
W przypadku indywidualnej oporności na warfarynę (rzadko występującą), do uzyskania efektu terapeutycznego konieczne jest od 5 do 20 wstrząsów dawki warfaryny. Jeśli przyjmowanie warfaryny u tych pacjentów jest nieskuteczne, należy ustalić inne możliwe przyczyny: jednoczesne stosowanie warfaryny z innymi lekami, nieodpowiednia dieta, błędy laboratoryjne.
Leczenie pacjentów w podeszłym wieku powinno być prowadzone z zachowaniem szczególnych środków ostrożności, ponieważ synteza czynników krzepnięcia i metabolizmu wątrobowego u tych pacjentów jest zmniejszona, w wyniku czego może wystąpić nadmierny efekt działania warfaryny.
Zaleca się ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w związku z czym należy częściej monitorować poziom INR u pacjentów z ryzykiem nadmiernej koagulacji, na przykład w ciężkim nadciśnieniu tętniczym lub chorobie nerek.
Warfaryna szybko przenika przez barierę łożyskową, działa teratogennie na płód, co prowadzi do rozwoju zespołu warfaryny u płodu w 6-12 tygodniu ciąży. Manifestacje tego zespołu: niedorozwój nosa (deformacja nosa siodła i inne zmiany w chrząstce) i punctate chondrodysplasia podczas prześwietlenia (szczególnie w kręgosłupie i długich rurowych kościach), krótkie ręce i palce, zanik nerwu wzrokowego, zaćma prowadząca do całkowitej ślepoty, upośledzenie umysłowe i rozwój fizyczny, małogłowie. Lek może powodować krwawienie pod koniec ciąży i podczas porodu.
Przyjmowanie leku podczas ciąży może powodować wrodzone wady rozwojowe i doprowadzić do śmierci płodu. Lek nie powinien być przepisywany w pierwszym trymestrze ciąży ani w ciągu ostatnich 4 tygodni. Stosowanie warfaryny nie jest zalecane w pozostałych okresach ciąży, z wyjątkiem przypadków skrajnej konieczności.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie stosowania warfaryny.
Warfaryna przenika do mleka kobiecego, ale przyjmując warfarynę w dawkach terapeutycznych, nie oczekuje się wpływu na karmione dziecko. Lek można stosować w okresie laktacji (karmienie piersią).
Dane dotyczące wpływu warfaryny na płodność nie są dostępne.
Jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką chorobą nerek.
Pacjenci z niewydolnością nerek nie potrzebują żadnych specjalnych zaleceń dotyczących doboru dawki warfaryny. Pacjenci poddawani dializie otrzewnowej nie potrzebują dodatkowego zwiększenia dawki warfaryny.
Jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby.
Upośledzona czynność wątroby zwiększa wrażliwość na warfarynę, ponieważ wątroba produkuje czynniki krzepnięcia, a także metabolizuje warfarynę. Ta grupa pacjentów wymaga starannego monitorowania wskaźników MHO.
Warfaryna
Opis na dzień 03.06.2016
- Nazwa łacińska: Warfarin
- Kod ATX: B01AA03
- Składnik aktywny: Warfaryna (Warfaryna)
- Producent: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - firma farmaceutyczna (Rosja)
Skład
Tabletki Warfarin Nycomed zawierają aktywny składnik warfarynę sodową, a także dodatkowe składniki: skrobię kukurydzianą, laktozę, indygokarminowy dwuwodny wodorofosforan wapnia, stearynian magnezu, powidon 30.
Formularz zwolnienia
Wykonany jest w formie tabletek. Warfaryna to pigułka o okrągłym kształcie, jasnoniebieskim kolorze, z poprzecznymi ryzykownymi. Tabletki pakowane są w plastikowe butelki po 50 lub 100 sztuk. Butelki są zamykane nakręconymi nakrętkami.
Działanie farmakologiczne
Warfaryna w ludzkim organizmie blokuje w wątrobie proces syntezy zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia krwi (II, VII, IX, X), zmniejsza ich stężenie w osoczu, w wyniku czego proces krzepnięcia krwi ulega spowolnieniu.
Farmakokinetyka i farmakodynamika
Po podaniu pierwszej dawki działanie przeciwzakrzepowe obserwuje się po 36-72 godzinach. Maksymalny efekt odnotowano 5-7 dni po rozpoczęciu podawania. Po zakończeniu leczenia aktywność czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K zostaje przywrócona w ciągu 4-5 dni.
Z układu trawiennego wchłania się szybko i prawie całkowicie. Komunikacja z białkami osocza - o 97-99%. Metabolizm występuje w wątrobie.
Warfaryna jest mieszaniną racemiczną, izomery R i S są metabolizowane w wątrobie na różne sposoby. Każdy izomer jest przekształcany do dwóch głównych metabolitów.
Z organizmu w postaci nieaktywnych metabolitów wydalanych w żółci, metabolity są ponownie wchłaniane w przewodzie pokarmowym, wydalane z moczem.
Okres półtrwania wynosi od 20 do 60 godzin. Okres półtrwania enancjomeru R wynosi od 37 do 89 godzin, okres półtrwania S-enancjomeru wynosi od 21 do 43 godzin.
Wskazania do stosowania warfaryny
Narzędzie służy do leczenia i zapobiegania zatorowości i zakrzepicy naczyń krwionośnych. Określono następujące wskazania do stosowania warfaryny:
- ostra zakrzepica żylna, jak również powracająca;
- zatorowość płucna;
- udary, przejściowe ataki niedokrwienne;
- zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u osób po zawale mięśnia sercowego;
- wtórne zapobieganie zawałowi mięśnia sercowego;
- zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u osób z wadami zastawkowymi serca, migotaniem przedsionków, a także u osób, które przeszły protetyczne zastawki serca;
- zapobieganie zakrzepicy pooperacyjnej.
Przeciwwskazania
Przed zażyciem leków należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania wskazane w instrukcji leku:
- manifestacja wysokiej wrażliwości na składniki produktu lub podejrzenie nadwrażliwości;
- ostre krwawienie;
- ciężka choroba wątroby i nerek;
- pierwszy trymestr ciąży i ostatnie 4 tygodnie ciąży;
- ostry DIC;
- małopłytkowość;
- brak białek C i S;
- żylaki przewodu pokarmowego;
- tętniak tętniaka;
- zwiększone ryzyko krwawienia, w tym zaburzenia krwotoczne;
- wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy;
- ciężkie rany, w tym pooperacyjne;
- nakłucie lędźwiowe;
- bakteryjne zapalenie wsierdzia;
- nadciśnienie złośliwe;
- krwotok śródczaszkowy;
- udar krwotoczny.
Skutki uboczne warfaryny
Podczas leczenia mogą wystąpić następujące działania niepożądane warfaryny:
- krwawienie - często;
- zwiększona wrażliwość na warfarynę po długotrwałym leczeniu;
- bóle brzucha, wymioty, biegunka, niedokrwistość - rzadko;
- zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, eozynofilia, pokrzywka, żółtaczka, wyprysk, martwica, świąd, wysypka, zapalenie nerek, kamica, zapalenie naczyń, martwica kanalikowa - rzadko.
Manifestacja krwawienia obserwowana jest u około 8% pacjentów otrzymujących warfarynę. W tych przypadkach 1% jest dotkliwy, wymaga hospitalizacji, a kolejne 0,25% jest uznawane za śmiertelne. Głównym czynnikiem ryzyka rozwoju krwotoku śródczaszkowego jest niekontrolowane lub nieleczone nadciśnienie tętnicze. Ponadto, zwiększa prawdopodobieństwo warfarynę w leczeniu osób w podeszłym wieku z historią krwawienia z przewodu pokarmowego oraz udaru, o wysokiej intensywności jednoczesnego antykoagulantu i terapii przeciwpłytkowej, jak również u pacjentów z polimorfizmem genu CYP2C9.
W rzadkich przypadkach podczas leczenia warfaryną może występować martwica kumaryny jako skutek uboczny. Z reguły jest to zjawisko zaczyna się wraz z pojawieniem się obrzęku i ciemnienie skóry pośladków lub nóg, czasami pojawiają się takie objawy w innych miejscach. Później zmiany te stają się martwicze. W około 90% przypadków ten efekt uboczny rozwija się u kobiet. Jest obchodzony od trzeciego do dziesiątego dnia przyjmowania leku. Ich pochodzenie jest połączony z przeciwzakrzepowego niedoborem białka C lub S. W wrodzonym brakiem tych białek jest to konieczne, aby rozpocząć otrzymujących warfarynę i niskie dawki heparyny podawane jednocześnie. Wraz z rozwojem takich powikłań konieczne jest przerwanie leczenia i wstrzyknięcie heparyny do czasu wygojenia się zmian chorobowych.
W bardzo rzadkich przypadkach może rozwinąć się zespół dłoniowo-podeszwowy. Ta komplikacja rozwija się u mężczyzn cierpiących na miażdżycę. To powikłanie charakteryzuje się rozwojem purpurowych symetrycznych zmian skórnych na podeszwach stóp i palców, z palącymi bólami. Objawy znikają, gdy lek jest zatrzymany.
Instrukcja stosowania warfaryny (metoda i dawkowanie)
Lek należy przyjmować doustnie, raz dziennie. Zaleca się spożywać tabletki codziennie o tej samej porze. Określić, jak długo lek należy przyjmować, powinien lekarz indywidualnie.
Przed rozpoczęciem leczenia należy ustalić MHO, po którym testy laboratoryjne są przeprowadzane regularnie po 4-8 tygodniach.
Instrukcja stosowania leku Warfarin Nycomed zapewnia, że osoby, które nie przyjmowały tego leku wcześniej, są przepisywane 5 mg na studzenie (2 tabletki) przez 4 dni. Piątego dnia konieczne jest ustalenie INR, po którym zgodnie z wynikami badania zalecana jest dawka podtrzymująca. Zwykle wynosi 2,5-7,5 mg leku na dzień.
W przypadku pacjentów, którzy przyjmowali już warfarynę przez dwa dni, zalecana jest podwójna dawka znanej dawki podtrzymującej leku, a następnie zalecana jest jedna dawka podtrzymująca leku na dobę. Piątego dnia należy monitorować MHO, po czym dawkę dostosowuje się odpowiednio do uzyskanych wyników badań.
Wskaźnik INR polecany utrzymywana w temperaturze od 2 do 3, gdy przeprowadza się leczenie lub zapobieganie zatorowości płucnej, zakrzepicy żylnej, choroby zastawek serca skomplikowane, migotanie przedsionków.
Norma INR podczas przyjmowania warfaryny powinna być utrzymywana na poziomie od 2,5 do 3,5, jeśli leczy się pacjentów, którzy przeszli protetyczne zastawki serca, a także w ostrym zawale mięśnia sercowego.
Konieczne jest monitorowanie INR podczas przyjmowania warfaryny. Dawkowanie i szczegółowy schemat leczenia są określane przez lekarza prowadzącego.
Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania warfaryny przez dzieci. Typowo, początkowa dawka leku wynosi od 0,2 mg / kg do 1 wagowo dzieci dziennie, jeśli wątroby działa prawidłowo, i 0,1 mg / kg ciężaru dziecka 1 dziennie podczas czynności wątroby. Przy wyborze dawki podtrzymującej należy koniecznie uwzględnić wskaźniki MHO. Zaleca się zachowanie takich samych poziomów, jak u dorosłych pacjentów. Tylko specjalista może zdecydować o powołaniu warfaryny dla dzieci.
Ważne jest, aby uważnie obserwować starszych ludzi przyjmujących warfarynę. Konieczne jest uważne monitorowanie wskaźników INR u osób z niewydolnością wątroby. Osoby z niewydolnością nerek nie muszą dostosowywać dawki.
Przedawkowanie
W trakcie przyjmowania tych dawek, które są przepisane do leczenia, mogą pojawić się niewielkie krwawienia. W przypadku małego krwawienia konieczne jest obniżenie dawki leku lub przerwanie terapii na określony czas (do momentu, w którym INR osiągnie wymagany poziom).
Wraz z rozwojem ciężkiego krwawienia leczenie przedawkowania należy rozpocząć od podania dożylnej witaminy K. Pacjentowi podaje się także węgiel aktywowany, świeżo mrożone osocze lub koncentrat czynników krzepnięcia.
W zależności od poziomu INR, musisz postępować w następujący sposób:
Z niewielkim krwawieniem:
- INR jest mniejsze niż 5: następna dawka leku powinna zostać pominięta, po czym należy przyjąć mniejsze dawki warfaryny.
- INR 5-9: pominąć następne 1-2 dawki, a następnie przyjąć niższe dawki. Lub pomiń 1 dawkę i weź 1-2.5 mg witaminy K doustnie.
- INR jest większe niż 9: zawiesić stosowanie leku, ćwiczyć spożycie doustne 3-5 mg witaminy K.
Konieczne jest anulowanie leku:
- INR jest większa niż 9 (jeśli planowana jest operacja): przerwać stosowanie leku, wziąć 2-4 mg doustnie warfaryny (jeden dzień przed planowaną operacją).
- INR jest większe niż 20 (w przypadku stwierdzenia ciężkiego krwawienia): zaleca się powolne dożylne podawanie witaminy K w dawce 10 mg, a także świeżo mrożone osocze lub koncentraty czynników kompleksu protrombiny. Jeśli to konieczne, witaminę K podaje się co 12 godzin.
Po przeprowadzeniu leczenia należy monitorować pacjenta, ponieważ okres półtrwania warfaryny wynosi 20-60 godzin.
Interakcja
Nie rozpoczynaj terapii lub nie przerwij jej bez uprzedniej konsultacji z lekarzem. Ponadto nie możesz sam zmienić dawki.
Przepisując równocześnie z innymi lekami, należy wziąć pod uwagę wpływ zatrzymania indukcji lub hamowania działania warfaryny przez inne leki.
Ryzyko wystąpienia ciężkiego krwawienia zwiększa się, jeśli jednocześnie przyjmuje się warfarynę z lekami wpływającymi na pierwotną hemostazę i liczbę płytek krwi. Są to klopidogrel, kwas acetylosalicylowy, tiklopidyna, dipirydamol, duże dawki penicylin, a także większość NLPZ (z wyjątkiem inhibitorów COX-2),
Ryzyko krwawienia zwiększa się, jeśli jednocześnie przyjmuje się warfarynę z lekami o silnie hamującym działaniu na układ cytochromu P450 (chloramfenikol, cymetydyna).
Liczne leki wzmacniają działanie warfaryny na organizm. Ten preparaty amiodaron, allopurynol, azytromycyna, alfa- i beta-interferon, kwas acetylosalicylowy, amitryptylina, azapropazon, szczepionka wirusa grypy, witaminy A, E, bezafibrat, glukagon, heparyna, grepafloksatsin, gemfibrozyl, glibenklamid, dekstropropoksyfen, danazol, digoksyna, diazoksyd disulfiram, dizopiramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacyna, kodeina, klarytromycyna, klofibrat, ketokonazol, lowastatyna, lewamizol, metolazon, mikonazol, metronidazol, metotreksat, norf loksacyna, kwas nalidiksowy, omeprazol, oksif enbutan tolmetyna, tienyl, kwas troglitazon, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenytoina, fenofibrat, fenylobutazon, fluorouracyl, fluoksetyna, fluwoksamina, flutamid, fluwastatyna, hydrat chloralu, chinina, chloramfenikol, chinidyna, cefaleksyna, cefamandol, celekoksyb, cefuroksym, cefmenoxime, ceftazydym, cefmetazol, cyklofosfamid, cyprofloksacyna, cymetydyna, etopozyd, erytromycyna, etanol.
Ponadto działanie warfaryny może wzmocnić leki z wielu roślin leczniczych: miłorzębu, czosnku, papai, dagilu leczniczego, szałwii.
Działanie warfaryny zmniejsza ziele dziurawca, żeń-szeń. Nie należy przyjmować Hypericum w tym samym czasie. Podczas zażywania tych leków musisz kontrolować MHO i przestać brać.
Działanie warfaryny może zwiększyć chininę zawartą w napojach tonizujących.
Warfaryna nasila działanie doustnych leków hipoglikemicznych pochodnych sulfonylomocznika.
Aktywność warfaryny można zmniejszyć, jeśli pacjent przyjmuje następujące leki: Amino-Glutetymid, prymidon, rytonawir, retinoidy, rofekoksyb, ryfampicyna, sukralfat, spironolakton, trazodon, Fenazon, chlortalidon, chlordiazepoksyd, cyklosporyna. Pod warunkiem, gdy otrzymujące diuretyki hipowolemicznego wyraźne efekty można obserwować zwiększenie stężenia czynników krzepnięcia krwi, co prowadzi do obniżenia działanie przeciwzakrzepowe. W połączeniu z warfaryną i lekami wymienionymi powyżej, ważne jest monitorowanie MHO przed rozpoczęciem leczenia, po jego zakończeniu i po kilku tygodniach.
Podczas przyjmowania warfaryny należy przestrzegać określonej diety. Należy zauważyć, że spożywanie pokarmów bogatych w witaminę K zmniejsza działanie leku. Dlatego jedzenie podczas przyjmowania tabletek nie powinno zawierać dużej ilości zieleni, awokado, kapusty, cebuli, kolendry, kiwi, sałaty, oliwy z oliwek, grochu, soi itp.
Warunki sprzedaży
Możesz kupić na receptę, lekarz prowadzący pisze recepty po łacinie.
Warunki przechowywania
Warfarynę należy przechowywać w temperaturze do 25 ° C, przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.