Grupa farmakologiczna - antykoagulanty

Przygotowania do podgrup są wykluczone. Włącz

Opis

Środki przeciwzakrzepowe ogólnie hamują pojawianie się włókienek fibryny; zapobiegają powstawaniu zakrzepów krwi, przyczyniają się do zatrzymania wzrostu powstających już skrzepów krwi, zwiększają działanie endogennych enzymów fibrynolitycznych na skrzepy krwi.

Leki przeciwzakrzepowe dzielą się na 2 grupy: a) bezpośrednie antykoagulanty - szybko działające (heparyna sodowa, suproparyna wapniowa, enoksaparyna sodowa itp.), Skuteczne in vitro i in vivo; b) pośrednie antykoagulanty (antagoniści witaminy K) - długo działające (warfaryna, fenindion, acenokumarol itp.) działają tylko in vivo i po okresie ukrytym.

Działanie przeciwzakrzepowe heparyny jest związane z bezpośrednim wpływem na układ krzepnięcia krwi z powodu tworzenia się kompleksów z wieloma czynnikami hemocoagulacji i objawia się zahamowaniem faz koagulacji I, II i III. Sama heparyna jest aktywowana tylko w obecności antytrombiny III.

Leki przeciwzakrzepowe o działaniu pośrednim - pochodne oksykumaryny, indandion, konkurencyjnie hamują reduktazę witaminy K, która hamuje aktywację tej ostatniej w organizmie i hamuje syntezę zależnych od witaminy K czynników hemostazy plazmy - II, VII, IX, X.

Leki przeciwzakrzepowe: niezbędne leki

Powikłania spowodowane zakrzepicą naczyń krwionośnych - główną przyczyną śmierci w chorobach układu krążenia. Dlatego w nowoczesnej kardiologii duże znaczenie ma zapobieganie rozwojowi zakrzepicy i zatorowości (okluzji) naczyń krwionośnych. Koagulacja krwi w najprostszej postaci może być przedstawiona jako interakcja dwóch układów: płytek krwi (komórek odpowiedzialnych za tworzenie się skrzepu krwi) i białek rozpuszczonych w osoczu krwi - czynników krzepnięcia pod działaniem którego tworzy się fibryna. Powstały skrzep składa się z konglomeratu płytek krwi splątanych w nici fibryny.

Stosuje się dwie grupy leków, aby zapobiec tworzeniu się skrzepów krwi: leki przeciwpłytkowe i antykoagulanty. Leki przeciwpłytkowe hamują tworzenie się skrzepów płytek krwi. Leki przeciwzakrzepowe blokują reakcje enzymatyczne prowadzące do tworzenia fibryny.

W naszym artykule rozważymy główne grupy leków przeciwzakrzepowych, wskazania i przeciwwskazania do ich stosowania, działania niepożądane.

Klasyfikacja

W zależności od miejsca zastosowania rozróżnia się antykoagulanty o działaniu bezpośrednim i pośrednim. Bezpośrednie antykoagulanty hamują syntezę trombiny, hamują tworzenie się fibryny z fibrynogenu we krwi. Pośrednie antykoagulanty hamują tworzenie czynników krzepnięcia krwi w wątrobie.

Bezpośrednie koagulanty: heparyna i jej pochodne, bezpośrednie inhibitory trombiny, a także selektywne inhibitory czynnika Xa (jeden z czynników krzepnięcia krwi). Pośrednie antykoagulanty obejmują antagonistów witaminy K.

1. Antagoniści witaminy K:
   • Phenindione (fenilin);
   • Warfaryna (warfarex);
   • Acenocoumarol (syncumar).
2. Heparyna i jej pochodne:
   • Heparyna;
   • Antytrombina III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
   • Nadroparyna (fraxiparin);
   • Parnaparyna (Fluxum);
   • Sulodeksyd (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparin (Cybor).
3. Bezpośrednie inhibitory trombiny:
   • Biwalirudyna (angiko);
   • Eteksylan dabigatranu (Pradax).
4. Selektywne inhibitory czynnika Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparynuks (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

Antagoniści witaminy K.

Pośrednie antykoagulanty są podstawą do zapobiegania powikłaniom zakrzepowym. Ich forma tabletki może być długo stosowana w warunkach ambulatoryjnych. Wykazano, że stosowanie pośrednich antykoagulantów zmniejsza częstość występowania powikłań zakrzepowo-zatorowych (zawał serca, udar) w migotaniu przedsionków i obecności sztucznej zastawki serca.

Obecnie nie stosuje się fenyliny ze względu na wysokie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Sincumar ma długi okres działania i gromadzi się w organizmie, więc jest rzadko stosowany z powodu trudności w kontrolowaniu terapii. Najczęstszym lekiem z grupy antagonistów witaminy K jest warfaryna.

Warfaryna różni się od innych pośrednich antykoagulantów wczesnym efektem (10-12 godzin po spożyciu) oraz szybkim zaprzestaniem działań niepożądanych przy niższych dawkach lub wycofaniem leku.

Mechanizm działania jest związany z antagonizmem tego leku i witaminy K. Witamina K bierze udział w syntezie pewnych czynników krzepnięcia krwi. Pod wpływem warfaryny proces ten zostaje zakłócony.

Warfaryna jest przepisywana w celu zapobiegania tworzeniu się i wzrostowi zakrzepów krwi żylnej. Jest stosowany w długotrwałej terapii migotania przedsionków oraz w obecności skrzepliny wewnątrzsercowej. W tych warunkach znacznie zwiększa się ryzyko ataków serca i udarów związanych z zablokowaniem naczyń krwionośnych z odłączonymi skrzepami. Zastosowanie warfaryny pomaga zapobiegać tym poważnym powikłaniom. Lek ten jest często stosowany po zawale mięśnia sercowego w celu zapobieżenia powtórnej inwazji wieńcowej.

Po zastosowaniu sztucznych zastawek serca przyjmowanie warfaryny jest konieczne przez co najmniej kilka lat po operacji. Jest to jedyny antykoagulant stosowany w zapobieganiu powstawania skrzepów krwi na sztucznych zastawkach serca. Ciągle przyjmowanie tego leku jest konieczne w przypadku niektórych trombofilii, w szczególności zespołu antyfosfolipidowego.

Warfaryna jest przepisywana na rozszerzone i przerostowe kardiomiopatie. Chorobie tej towarzyszy rozszerzanie się jam serca i / lub przerost jej ścian, co stwarza warunki do powstania skrzeplin wewnątrzsercowych.

Podczas leczenia warfaryną należy ocenić jej skuteczność i bezpieczeństwo, monitorując INR - międzynarodowy współczynnik znormalizowany. Wskaźnik ten szacowany jest co 4 - 8 tygodni przyjmowania. W kontekście leczenia INR powinien wynosić 2,0 - 3,0. Utrzymywanie normalnej wartości tego wskaźnika jest bardzo ważne dla zapobiegania krwawieniu, z jednej strony, i zwiększonej krzepliwości krwi, z drugiej strony.

Niektóre pokarmy i zioła nasilają działanie warfaryny i zwiększają ryzyko krwawienia. Są to żurawina, grejpfrut, czosnek, korzeń imbiru, ananas, kurkuma i inne. Osłabić działanie antykoagulacyjne substancji leczniczej zawartej w liściach kapusty, brukselki, kapusty pekińskiej, buraków, pietruszki, szpinaku, sałaty. Pacjenci przyjmujący warfarynę, nie można odmówić przyjęcia tych produktów, ale brać je regularnie w małych ilościach, aby zapobiec nagłym fluktuacjom leku we krwi.

Działania niepożądane obejmują krwawienie, niedokrwistość, miejscową zakrzepicę, krwiak. Aktywność układu nerwowego może zostać zakłócona przez rozwój zmęczenia, bólów głowy, zaburzeń smaku. Czasami występują nudności i wymioty, bóle brzucha, biegunka, zaburzenia czynności wątroby. W niektórych przypadkach skóra ulega uszkodzeniu, pojawia się fioletowy kolor palców, parestezje, zapalenie naczyń i chilliness kończyn. Reakcja alergiczna może rozwinąć się w postaci świądu, pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego.

Warfaryna jest przeciwwskazana w ciąży. Nie należy go przepisywać na żadne schorzenia związane z zagrożeniem krwawieniem (uraz, operacja, owrzodzenie narządów wewnętrznych i skóry). Nie należy go stosować w przypadku tętniaków, zapalenia osierdzia, infekcyjnego zapalenia wsierdzia, ciężkiego nadciśnienia tętniczego. Przeciwwskazaniem jest niemożność odpowiedniej kontroli laboratoryjnej ze względu na niedostępność laboratorium lub cechy osobowości pacjenta (alkoholizm, brak organizacji, psychoza starcza itp.).

Heparyna

Jednym z głównych czynników zapobiegających krzepnięciu krwi jest antytrombina III. Niefrakcjonowana heparyna wiąże się z nią we krwi i kilkakrotnie zwiększa aktywność jej cząsteczek. W wyniku tego reakcje mające na celu tworzenie się skrzepów krwi w naczyniach są tłumione.

Heparynę stosuje się od ponad 30 lat. Poprzednio podawano go podskórnie. Obecnie uważa się, że niefrakcjonowaną heparynę należy podawać dożylnie, co ułatwia kontrolę bezpieczeństwa i skuteczności terapii. Do podawania podskórnego zaleca się heparyny drobnocząsteczkowe, które omówimy poniżej.

Heparyna jest najczęściej stosowana w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym w ostrym zawale mięśnia sercowego, w tym podczas trombolizy.

Kontrola laboratoryjna obejmuje określenie czasu krzepnięcia częściowej tromboplastyny. Na tle leczenia heparyną po 24-72 godzinach powinno być 1,5-2 razy więcej niż początkowe. Konieczne jest również kontrolowanie liczby płytek we krwi, aby nie umknąć rozwoju małopłytkowości. Zazwyczaj leczenie heparyną trwa od 3 do 5 dni ze stopniowym zmniejszaniem dawki i dalszym usuwaniem.

Heparyna może powodować zespół krwotoczny (krwawienie) i małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek we krwi). Przy długotrwałym stosowaniu leku w dużych dawkach prawdopodobny jest rozwój łysienia (łysienie), osteoporozy i hipoaldosteronizmu. W niektórych przypadkach występują reakcje alergiczne, jak również wzrost poziomu aminotransferazy alaninowej we krwi.

Heparyna jest przeciwwskazana w zespole krwotocznym i trombocytopenii, wrzodzie żołądka i dwunastnicy, krwawieniach z dróg moczowych, zapaleniu osierdzia i ostrym tętniaku serca.

Heparyny drobnocząsteczkowe

Dalteparyna, enoksaparyna, nadroparyna, parnaparyna, sulodeksyd, bemiparyna są otrzymywane z niefrakcjonowanej heparyny. Różnią się one od tych ostatnich mniejszym rozmiarem cząsteczki. Zwiększa to bezpieczeństwo leków. Działanie staje się dłuższe i bardziej przewidywalne, więc stosowanie heparyn drobnocząstkowych nie wymaga kontroli laboratoryjnej. Można go wykonać za pomocą stałych dawek - strzykawek.

Zaletą heparyn drobnocząstkowych jest ich skuteczność przy podawaniu podskórnym. Ponadto mają znacznie mniejsze ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Dlatego obecnie pochodne heparyny wypierają heparynę z praktyki klinicznej.

Heparyny drobnocząsteczkowe stosuje się w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym podczas operacji chirurgicznych i zakrzepicy żył głębokich. Są one stosowane u pacjentów, którzy są w łóżku i mają wysokie ryzyko takich powikłań. Ponadto leki te są szeroko przepisywane w niestabilnej dławicy piersiowej i zawale mięśnia sercowego.

Przeciwwskazania i działania niepożądane tej grupy są takie same jak w przypadku heparyny. Jednak nasilenie i częstotliwość skutków ubocznych jest znacznie mniejsza.

Bezpośrednie inhibitory trombiny

Zgodnie z nazwą bezpośrednie inhibitory trombiny bezpośrednio inaktywują trombinę. Jednocześnie hamują aktywność płytek krwi. Stosowanie tych leków nie wymaga monitorowania laboratoryjnego.

Biwalirudynę podaje się dożylnie w ostrym zawale mięśnia sercowego, aby zapobiec powikłaniom zakrzepowo-zatorowym. W Rosji ten lek nie został jeszcze wykorzystany.

Dabigatran (pradaksa) jest środkiem tabletkowanym do zmniejszania ryzyka zakrzepicy. W przeciwieństwie do warfaryny nie wchodzi w interakcje z pożywieniem. Trwają badania nad tym lekiem ze stałą formą migotania przedsionków. Lek jest dopuszczony do stosowania w Rosji.

Selektywne inhibitory czynnika Xa

Fondaparynuks wiąże się z antytrombiną III. Taki kompleks intensywnie dezaktywuje czynnik X, zmniejszając intensywność tworzenia skrzepliny. Jest mianowany podskórnie w ostrym zespole wieńcowym i zakrzepicy żylnej, w tym zatorowości płucnej. Lek nie powoduje małopłytkowości i nie prowadzi do osteoporozy. Laboratoryjna kontrola jego bezpieczeństwa nie jest wymagana.

Fondaparynuks i biwalirudyna są szczególnie wskazane u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Dzięki zmniejszeniu częstości zakrzepów krwi w tej grupie pacjentów, leki te znacznie poprawiają rokowanie choroby.

Fondaparynuks jest zalecany do stosowania w ostrym zawale mięśnia sercowego. Nie można go stosować tylko w przypadku plastyki naczyń, ponieważ zwiększa to ryzyko powstawania zakrzepów w cewnikach.

Badania kliniczne inhibitorów czynnika Xa w postaci tabletek.

Do najczęstszych działań niepożądanych należą niedokrwistość, krwawienie, ból brzucha, ból głowy, świąd, zwiększona aktywność aminotransferaz.

Przeciwwskazania - aktywne krwawienie, ciężka niewydolność nerek, nietolerancja składników leku i infekcyjne zapalenie wsierdzia.

Antagoniści witamin na leki

Antagoniści witaminy K zmniejszają tworzenie się białek w wątrobie układu przeciwzakrzepowego - białek C i S. Jednocześnie spadek poziomu naturalnego białka antykoagulacyjnego C wyprzedza spadek zawartości trzech czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (czynniki II, IX i X). Wysokie dawki początkowe warfaryny (10 mg lub więcej) prowadzą do szybkiego zmniejszenia stężenia białka C, które może powodować powikłania zakrzepowe. Warfaryna nie jest lekiem powodującym szybkie działanie przeciwzakrzepowe, dlatego do tego celu należy stosować pozajelitowe antykoagulanty. U pacjentów z wysokim ryzykiem powikłań zakrzepowo-zatorowych warfarynę należy przepisać na tle leczenia heparyną, która w okresie nasycenia warfaryną wywoła konieczne działanie przeciwzakrzepowe.

Eliminacja niezmienionego leku jest prowadzona przez wątrobę i metabolity przez nerki. W przypadku warfaryny charakterystyczne jest występowanie recyrkulacji jelitowo-wątrobowej, a jej okres półtrwania wynosi 40-50 godzin. Szczyt działania warfaryny pojawia się w dniach 3-6, czas trwania efektu wynosi 36-72 godzin, maksymalnie do 5 dni. Działanie AVK utrzymuje się przez pewien czas po odstawieniu leku.

Do chwili obecnej jedynym możliwym sposobem kontrolowania terapii AVC jest test protrombinowy, z prezentacją wyników w postaci międzynarodowego znormalizowanego związku (INR).

Antagoniści witaminy K - klasyfikacja leków ATC

Ta część strony zawiera informacje na temat leków z grupy - B01AA Antagoniści witaminy K. Każdy lek jest szczegółowo opisany przez specjalistów z portalu EUROLAB.

Anatomiczna i terapeutyczno-chemiczna klasyfikacja (ATC) to międzynarodowy system klasyfikacji leków. Łacińska nazwa to Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Na podstawie tego systemu wszystkie leki są podzielone na grupy według ich głównego zastosowania terapeutycznego. Klasyfikacja ATC ma jasną hierarchiczną strukturę, która ułatwia poszukiwanie pożądanych leków.

Każdy lek ma swoje działanie farmakologiczne. Prawidłowe określenie niezbędnych leków jest głównym krokiem do skutecznego leczenia chorób. Aby uniknąć działań niepożądanych, przed zastosowaniem tych lub innych leków należy skonsultować się z lekarzem i przeczytać instrukcję użycia. Zwróć szczególną uwagę na interakcje z innymi lekami, a także warunki stosowania w czasie ciąży.

Podstawy terapii antagonistami witaminy K w praktyce lekarskiej

O artykule

Cytat: Kropacheva E.S., Panchenko E.P. Podstawy terapii antagonistami witaminy K dla lekarzy // Rak piersi. 2009. №8. Pp. 507

Od czasu dużych randomizowanych badań i dotychczas Warfaryna nie ma alternatywy dla długotrwałego zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z migotaniem przedsionków bez uszkodzenia zastawki serca, pacjentów z sztucznymi zastawkami, jak również u pacjentów przechodzących zakrzepicę żylną.

Evgeny Ivanovich Chazov - błyskotliwy naukowiec o światowym nazwisku, wybitny specjalista.

Niewydolność serca (niedomykalność) - stan związany z przeciążeniem.

© Breast Cancer (Russian Medical Journal) 1994-2018

Zarejestruj się teraz i uzyskaj dostęp do przydatnych usług.

• Kalkulatory medyczne
• Lista wybranych artykułów w Twojej specjalności
• Wideokonferencje i więcej

Leki przeciwzakrzepowe: mechanizm działania leków, wskazania i przeciwwskazania do stosowania

Według statystyk, różne powikłania zakrzepowo-zatorowe (zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich) zajmują jedno z czołowych miejsc w strukturze umieralności w Rosji. W medycynie antykoagulanty są stosowane w leczeniu takich schorzeń - substancji, które zapobiegają tworzeniu się cienkich włókien fibryny pod wpływem czynników krzepnięcia, hamują wzrost już powstałego skrzepliny krwi i zwiększają aktywność wewnętrznych enzymów fibrynolitycznych (mających na celu resorpcję skrzepów krwi).

Obecnie klasyfikacja antykoagulantów opiera się na punktach zastosowania ich działania w organizmie. Są narkotyki:

• Bezpośrednie działanie (np. Heparyna). Działaj szybko, ich działanie wiąże się z bezpośrednim wpływem na układ krzepnięcia krwi poprzez tworzenie kompleksów o różnych czynnikach krzepnięcia i hamowanie trzech faz krzepnięcia.
• Pośrednie działanie (antagoniści witaminy K). Działają przez długi czas, ale po okresie utajonym ("niemym") zatrzymują aktywację enzymu zaangażowanego w konwersję witaminy K, zatrzymując w ten sposób wytwarzanie zależnych od witaminy czynników krzepnięcia osocza (II, VII, IX, X).

Niefrakcjonowana heparyna (UFH) jest naturalną substancją pochodzącą z narządów zwierząt domowych. Jego mechanizm działania opiera się na zdolności wiązania się z antytrombiną, a tym samym zwiększa jej zdolność do dezaktywacji czynników krzepnięcia IIa, IXa, Xa, Xla, XIIa. Trombina (czynnik IIa) jest szczególnie wrażliwa na działanie kompleksu heparyna-antytrombina.

Działanie heparyny prowadzi się wyłącznie przy podawaniu pozajelitowym: po podaniu dożylnym aktywność jest natychmiast widoczna, gdy podaje się ją podskórnie, po 20-60 minutach z biodostępnością 10-40% (to znaczy, tylko ten procent substancji osiąga krążenie ogólnoustrojowe). Ze względu na fakt, że niefrakcjonowana heparyna wiąże się z białkami osocza, lek ten często wykazuje nieprzewidywalny efekt przeciwzakrzepowy. Aby uzyskać i utrzymać niezbędne stężenie terapeutyczne heparyny we krwi, konieczne jest jej stałe podawanie dożylne lub regularne wstrzyknięcia podskórne, biorąc pod uwagę biodostępność. Aby kontrolować leczenie, konieczne jest określenie aktywowanego czasu częściowej tromboplastyny ​​(APTT), którego wskaźniki powinny pozostać w zakresie 1,5-2,3 wartości kontrolnej.

Heparyny drobnocząsteczkowe (LMWH) to heparyna niefrakcjonowana chemicznie lub enzymatycznie. Mechanizm działania jest podobny do UFG, ale LMWH jest znacznie bardziej aktywny wobec czynnika krzepnięcia Xa niż trombiny. Po podaniu dożylnym maksymalna aktywność pojawia się po 5 minutach, podskórnie - po 3-4 godzinach z biodostępnością większą niż 90%, aby utrzymać stabilny poziom aktywności przeciwzakrzepowej w osoczu, w przeciwieństwie do UFH nie jest konieczne wykonywanie ciągłego wlewu dożylnego. Dawkowanie leku prowadzi się indywidualnie pod kontrolą aktywności krwi anty-Xa.

Fondaparynuks sodu jest lekiem, który selektywnie dezaktywuje czynnik krzepnięcia Xa. Biodostępność substancji po podaniu podskórnym wynosi 100%, a aktywność utrzymuje się przez 17-21 godzin, dlatego pojedyncze wstrzyknięcie podskórne jest wystarczające do uzyskania stężenia terapeutycznego.

Biwalirudyna jest substancją, która bezpośrednio hamuje aktywność trombiny, jedynego leku o podobnym działaniu zarejestrowanego do podawania pozajelitowego w Rosji. Jego działanie skierowane jest nie tylko do krążących we krwi trombiny, ale także do trombiny wewnątrz powstałego skrzepliny. Lek podaje się wyłącznie dożylnie, a czas jego działania wynosi tylko 25 minut. Zalecane dawki są stałe i nie wymagają monitorowania parametrów krzepnięcia krwi.

Antagoniści witaminy K (AVK)

1. Mechanizm działania: acenokumarol, fenindion (rzadko stosowany ze względu na częste występowanie reakcji nadwrażliwości) i warfaryna hamują potranslacyjną modyfikację czynników krzepnięcia II, VII, IX i X, a także białka C i białka S, niezbędnych do ich aktywacji. Działanie przeciwzakrzepowe pojawia się po 3-5 dniach; zależy od dawki, a także od czynników genetycznych, diety, leków przyjmowanych w tym samym czasie → Tabela. 2.34-4 i związane z tym schorzenia (efekt wzmacnia się podczas długotrwałej antybiotykoterapii, biegunki lub stosowania płynnej parafiny, w wyniku zmniejszenia endogennego źródła witaminy K).

Grupa leków / substancji

Wpływ na działanie przeciwzakrzepowe AVK

leki wpływające na mikroorganizmy

A: cyprofloksacyna, erytromycyna, flukonazol, izoniazyd (600 mg / dzień), ko-trimoksazol, metronidazol, mikonazol a, worykonazol

B: amoksacylina z kwasem klawulanowym, azytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, lewofloksacyna, rytonawir, tetracyklina

Odp.: Gryzeofulwina, nafcylina, rybawiryna, ryfampicyna

B: dikloksacylina, rytonawir

leki wpływające na układ sercowo-naczyniowy

A: amiodaron, diltiazem, fenofibrat, klofibrat, propafenon, propranolol, sulfinpirazon b

B: chinidyna, fluwastatyna, kwas acetylosalicylowy, ropinirol, symwastatyna

B: bosentan, spironolakton

leki przeciwbólowe, przeciwzapalne i immunomodulujące

B: interferon, kwas acetylosalicylowy, paracetamol, tramadol

leki wpływające na centralny układ nerwowy

O: alkohol (z towarzyszącą chorobą wątroby), cytalopram, entakapon, sertralina

B: disulfiram, wodzian chloralu, fluwoksamina, fenytoina a, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne (amitryptylina, klomipramina), benzodiazepiny

A: barbiturany, karbamazepina

leki działające w przewodzie żołądkowo-jelitowym i pokarm

A: cymetydyna, mango, olej rybny, omeprazol

B: sok grejpfrutowy, prokinetyka (szczególnie cisapryd)

Odp.: Awokado (w dużych ilościach), żywność bogata w witaminę K 1 g, żywienie dojelitowe

B: mleko sojowe, sucralfat

A: sterydy anaboliczne, zileuton, zafirlukast

B: fluorouracyl, gemcytabina, lewamisol z fluorouracylem, paklitaksel, tamoksyfen, tolterodyna, tiamazol, L-tyroksyna

B: raloksyfen, suplementy multiwitaminowe, szczepionki przeciwko grypie, czynniki chelatujące

żel do ust i kulki pochwy

b najpierw wzmacnia, a później słabnie

w odniesieniu do warfaryny

gr. szpinak, różne rodzaje kapusty (chiński, sareptskaya, liściaste, kręcone i kapustą), liściach buraka, brukselka, brokuły, mniszek lekarski (liście), różne rodzaje sałaty, pietruszki, szparagi, cebula (zamglenie i szalotki) cykoria. Żywność mrożona zwykle zawiera więcej witaminy K niż świeża. Tabela zawiera produkty, w którym szkło 1 (≈250 ml) zawierała ≥80 mg witaminy K1 (dobowe zapotrzebowanie wynosi 80-120 ng).

A - związek przyczynowy jest bardzo prawdopodobny, B - związek przyczynowy jest wiarygodny zgodnie z danymi: Arch. Intern. Med., 2005; 165: 1095-1106, zmodyfikowany

2. Acenokumarol vs warfaryna: najważniejsze różnice: czas osiągnięcia maksymalnego stężenia we krwi (2-3 h wobec 1,5 godz.) I okresu półtrwania (8-10 godz. Względem 36-42 godz.). W przypadku nietolerancji (na przykład w przypadku reakcji alergicznej) lub trudności w uzyskaniu stabilnych wskaźników INR, acenokumarol można zastąpić warfaryną (dawki warfaryny są zwykle 1,5-2 razy wyższe niż acenokumarol). Stosowanie acenokumarolu wiąże się z dwukrotnym zwiększeniem ryzyka niestabilnego leczenia przeciwzakrzepowego w porównaniu z warfaryną.

Tak samo jak w przypadku heparyn (z wyjątkiem HIT i niewydolności nerek), jak również w pierwszym trymestrze ciąży i na ostatnie 2-4 tygodnie przed porodem. Podczas leczenia AVK można karmić piersią. Kobiety w ciąży z wszczepionymi mechanicznymi zastawkami serca powinny być wysyłane do wyspecjalizowanych ośrodków.

Konieczne jest określenie czasu protrombinowego (PT) wyrażonego jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).

OGÓLNE ZASADY STOSOWANIA Top

1. Jeśli konieczne jest uzyskanie szybkiego efektu przeciwzakrzepowego (na przykład w przypadku ostrej zakrzepicy żyły głównej dolnej / zatorowości płucnej) → należy zastosować AVC z heparyną lub fondaparynuksem. W innych sytuacjach (na przykład z niepowikłanym migotaniem przedsionków) tylko AVK rozpoczyna leczenie.

2. W ciągu pierwszych 2 dni - acenokumarol 6 mg lub 4 mg, 10 mg lub 5 mg na warfarynę (wyższa dawka nasycająca nie powinny być wykorzystywane); Trzeciego dnia należy określić INR i dostosować dawkę zgodnie z wynikiem. Pacjenci z zaawansowanym wiekiem, niedowagę, ciężkie choroby współistniejące (np. Niewydolność serca) lub gospodarzem wielu leków (ryzyko interakcji leku) → powinien zaczynać 4 mg lub 5 mg acenokumarol warfaryną. Przy jednoczesnym odbiorem heparyną / fondaparynuksu te leki mogą być unieważnione w przypadku utrzymywania INR w wartości docelowej przez 2 kolejne dni.

Utrzymując pacjentów, od dawna akceptuje AVK

1. Edukacja pacjenta → tabela. 2.34-5, systematyczne pomiary INR, regularne wizyty kontrolne i właściwe informowanie pacjenta o wynikach pomiaru INR i powiązanych decyzjach dotyczących wyboru dawki AVC.

2. Szkolenie pacjentów wolno niezależne oznaczanie INR przy użyciu specjalnych narzędzi (np. CoaguChek, INRatio2) i dobór dawki AVC. Dostępne są także programy komputerowe, które ułatwiają wybór odpowiednich dawek leków (np. Na miejscu http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). Przydatność takiego urządzenia powinna być oceniana przede wszystkim u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka zakrzepowo-zatorowego, które ze względu na niepełnosprawność, dużego oddalenia od klinikach lub innych przyczyn (np. Rodzaj działalności) mogą zakłócać technikę AVC, jak również u pacjentów ze wskazaniami do kształcenia antykoagulacji terapia.

3. Pacjenci z długotrwałą AVC powinni stosować względnie stałą ilość bogatych witamin. K 1 → tab. 2,34-4.

4. U pacjentów przyjmujących stałe dawki AVK wartość INR należy ustalać co najmniej co 4 tygodnie. (Po otrzymaniu AVC o VTE dozwolony co 8 tygodni). Coraz częściej (co 1-2 tygodnie.) - gdy oscyluje i poza granice INR wskaźników terapeutycznych, a także jednoczesny odbiór przeciwpłytkowe lub niewydolnością serca (II-III FC NYHA). W tym samym czasie, długotrwałe (dłużej niż 5-7 dni), razem z innymi lekami, które współdziałają z AVC (zwłaszcza antybiotyki) → niezbędne do monitorowania INR.

5. Jeśli u pacjenta ze stabilnymi wcześniejszymi wskaźnikami INR występuje jeden wynik ≤ 0,5 mniejszy lub wyższy od wartości docelowych → leczenie AVC należy kontynuować w poprzedniej dawce, a INR należy ponownie ocenić po 1-2 tygodniach.

Taktyka przy niskich wartościach INR

1. Możesz zwiększyć dawkę o 5-20%, przyjmując za podstawę całkowitą dawkę podjętą w ciągu tygodnia.

2. Alternatywną metodą jest częstsze określanie INR, spodziewając się, że jego wartości powrócą do celu bez zmiany dawki leku.

3. Należy upewnić się, że pacjent przestrzega zaleceń dietetycznych (przede wszystkim zbilansowana dieta); ograniczenie stosowania zielonych warzyw zawierających dużo witaminy K przyczynia się do wzrostu INR o średnio 0,5. W praktyce obserwuje się znaczne zmniejszenie INR podczas leczenia ryfampicyną.

4. Nie zaleca się rutynowego, dodatkowego podawania heparyny pacjentowi ze stabilnymi wskaźnikami INR w przeszłości, w którym wynik pojedynczej analizy był niższy niż limity terapeutyczne; w takich przypadkach monitorowanie INR jest wymagane po 7 dniach.

Bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty

Prawie wszyscy pacjenci cierpiący na choroby serca powinni przyjmować specjalne leki rozrzedzające krew. Wszystkie te leki można podzielić na 2 główne typy: bezpośrednio działające antykoagulanty i antagoniści witaminy K (działanie pośrednie). Jak zrozumieć, jaka jest różnica między tymi podgatunkami i jaki jest mechanizm ich wpływu na organizm?

Cechy stosowania pośrednich antykoagulantów

Pośrednie antykoagulanty zakłócają syntezę czynników krzepnięcia w wątrobie (protrombina i prokonwertyna). Ich działanie pojawia się po 8-12 godzinach od podania i trwa od kilku dni do dwóch tygodni. Najważniejszą zaletą tych leków jest ich skumulowany efekt. Antagoniści witaminy K (druga nazwa dla pośrednich antykoagulantów) byli używani do pierwotnej i wtórnej profilaktyki zakrzepowo-zatorowej od ponad 50 lat. Jest to witamina K, która jest integralną częścią procesu krzepnięcia.

Warfaryna i inne pochodne kumaryny są najczęściej stosowanymi pośrednimi antykoagulantami. AVK (skrócona nazwa dla antagonistów witaminy K) ma wiele ograniczeń, więc nie powinieneś sam zacząć ich przyjmować. Prawidłową dawkę może wybrać tylko wykwalifikowany lekarz w oparciu o wyniki testu. Regularne monitorowanie liczby krwinek jest ważne dla terminowej regulacji dawki. Dlatego należy pamiętać, że jeśli lekarz zalecił przyjmowanie warfaryny 2 razy na dobę, samodzielne zmniejszanie lub zwiększanie dawki jest zabronione.

Lista pośrednich antykoagulantów i ich mechanizm działania

Lista pośrednich antykoagulantów jest kierowana przez warfarynę (inna nazwa handlowa "Coumadin"). Jest to jeden z najpopularniejszych leków przepisywanych w celu zapobiegania powstawaniu zakrzepów. Mniej popularnymi antagonistami witaminy K są syncumar, acenocoumarol i dicoumarol. Mechanizm działania tych leków jest identyczny: spadek aktywności wchłaniania witaminy K, który prowadzi do wyczerpania się czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K.

Pacjenci stosujący synonimy warfaryny i antykoagulanty powinni ograniczać dzienne spożycie witaminy K w żywności i suplementach diety. Nagłe zmiany poziomu witaminy K w organizmie mogą znacząco zwiększyć lub zmniejszyć efekt leczenia przeciwzakrzepowego.

Antagonisty witaminy K Wady

Do końca 2010 roku, antagonista witaminy K (warfaryna) był jedynym antykoagulant doustny zatwierdzony przez Światową Organizację Zdrowia w profilaktyce powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z niezwiązanym z wadą zastawkową migotaniem przedsionków i leczenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Przez pół wieku farmaceuci dokładnie badali skuteczność leku, a także jasno określili jego wady i skutki uboczne.

Najczęstsze obejmują:

• wąskie okno terapeutyczne (do zatrucia wystarczy pić minimalną liczbę tabletek);
• interakcje z pokarmami bogatymi w witaminę K (przyjmowanie tabletek w połączeniu z codziennym spożywaniem zielonych warzyw może prowadzić do hiperkaliemii);
• opóźniony efekt przeciwzakrzepowy (oznacza to, że od rozpoczęcia terapii do pierwszych wyników minie kilka tygodni). W zapobieganiu zakrzepicy żylnej okres ten jest zbyt długi;
• potrzeba częstego monitorowania stanu krwi i dostosowania dawki;
• możliwość siniaków i krwawień.

Co może wpływać na efekt przyjmowania antagonistów witaminy K?

Na działanie antykoagulacyjne AVK mogą mieć istotny wpływ takie czynniki:

• wiek;
• podłoga;
• masa ciała;
• istniejąca dieta;
• przyjmowanie ziołowych suplementów;
• zażywanie innych leków;
• choroby genetyczne.

Zalety i wady bezpośrednio działających leków przeciwzakrzepowych

W ciągu ostatnich 6 lat na rynku farmaceutycznym pojawiły się nowe bezpośrednie leki przeciwzakrzepowe. Są alternatywą dla antagonistów witaminy K w leczeniu zakrzepicy z zatorami i zapobiegania zakrzepicy. Bezpośrednie doustne antykoagulanty (PPA) są bardziej skutecznym i bezpieczniejszym analogiem antagonistów witaminy K.

Popularność PPA wśród kardiologów i pacjentów nie jest zaskakująca, ponieważ wśród zalet można zauważyć:

• szybki start akcji;
• stosunkowo krótki okres półtrwania;
• obecność specyficznych środków odtrutkowych (może być przydatna w leczeniu ostrych udarów niedokrwiennych, jak również w celu wyeliminowania objawów negatywnych po udarze);
• ustalone dawkowanie;
• brak bezpośredniego wpływu suplementów diety na dzienną dawkę leku;
• nie ma potrzeby regularnych laboratoryjnych badań krwi.

Nazwy handlowe bezpośrednich antykoagulantów i mechanizm ich działania

Klasyfikacja leków o działaniu bezpośrednim jest nieco bardziej rozległa. Eteksylan dabigatranu (nazwa handlowa "Pradaksa") jest bezpośrednim inhibitorem trombiny. Lek ten był pierwszym bezpośrednim doustnym antykoagulantem spośród zatwierdzonych przez środowisko medyczne. Dosłownie przez kilka lat inhibitory rywaroksabanu (Xalerto i edoksaban) zostały dodane do listy bezpośrednich antykoagulantów. Długoterminowe badania kliniczne wykazały wysoką skuteczność powyższych leków w zapobieganiu udarowi i leczeniu zakrzepicy. PAP ma wyraźną przewagę nad warfaryną, a co najważniejsze, leki można podawać bez regularnego monitorowania parametrów krwi.

Mechanizm działania PPA znacznie różni się od mechanizmu antagonistów witaminy K. Każdy z bezpośrednio działających antykoagulantów zawiera małe cząsteczki, które selektywnie wiążą się z katalitycznym miejscem trombiny. Ponieważ trombina sprzyja koagulacji poprzez przekształcenie fibrynogenu w nici fibryny, dabigatran tworzy efekt blokowania tych nici.

Dodatkowe skuteczne mechanizmy bezpośrednich antykoagulantów obejmują dezaktywację płytek krwi i spadek aktywności krzepnięcia krwi. Okres półtrwania tej grupy leków wynosi 7-14 godzin, czas wystąpienia efektu terapeutycznego wynosi od jednej do czterech godzin. Bezpośrednie antykoagulanty gromadzą się w wątrobie, tworząc aktywne metabolity i wydalane są z organizmu z moczem.

Również dwa typy heparyn są stosowane jako antykoagulanty - nefractional (UFG) i o niskiej masie cząsteczkowej (LMWH). Heparynę o małej frakcji stosowano w zapobieganiu i leczeniu łagodnej zakrzepicy od kilku dekad. Wadą UFH jest to, że ma zmienny efekt przeciwzakrzepowy, a także ograniczoną biodostępność. Heparyna drobnocząsteczkowa jest wytwarzana z niskiej frakcji poprzez depolimeryzację.

Heparyna drobnocząsteczkowa ma określony rozkład ciężaru cząsteczkowego, który określa jej aktywność przeciwzakrzepową i czas działania. Zaletą LMWH jest to, że można dość łatwo obliczyć wymaganą dawkę, a także nie lękać się poważnych skutków ubocznych. Z tych powodów to podgatunki drobnocząsteczkowe heparyny stosowane są w większości szpitali na świecie.

Konsekwencja i regularność są niezbędne do skutecznego leczenia za pomocą bezpośrednich antykoagulantów. Ponieważ leki tego typu mają krótki okres półtrwania, pacjenci, którzy umyślnie lub przypadkowo pominęli dawkę, są narażeni na ryzyko zakrzepicy lub niedostateczną koagulację. Biorąc pod uwagę, że pozytywny efekt przyjmowania PPA szybko znika, gdy lek zatrzymuje się w organizmie, niezwykle ważne jest przestrzeganie harmonogramu zaleconego przez lekarza.

Czy można łączyć bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty?

Jak już stało się jasne, antykoagulanty są stosowane do celów terapeutycznych i profilaktycznych w przypadku zawałów serca, dusznicy bolesnej, zatoru naczyniowego różnych narządów, zakrzepicy, zakrzepowego zapalenia żył. W stanach ostrych zwykle przepisuje się działające bezpośrednio antykoagulanty, które zapewniają natychmiastowy efekt i zapobiegają krzepnięciu krwi. Po 3-4 dniach (pod warunkiem powodzenia podstawowego leczenia) terapia może zostać wzmocniona za pomocą pośrednich antykoagulantów.

Połączona terapia przeciwzakrzepowa jest również przeprowadzana przed operacją serca i naczyń krwionośnych podczas transfuzji krwi, a także w celu zapobiegania zakrzepicy. Leczenie za pomocą kombinacji różnych rodzajów antykoagulantów powinno być prowadzone pod stałym nadzorem personelu medycznego. Ze względu na wzrost częstości udarów i napadowego migotania przedsionków, przy jednoczesnym leczeniu dwoma typami leków, obecność osadu w moczu, szybkość krzepnięcia krwi i poziom protrombiny we krwi są stale monitorowane.

Leczenie za pomocą kombinacji różnych antykoagulantów jest przeciwwskazane w:

• skaza krwotoczna;
• choroby, którym towarzyszy zmniejszenie krzepliwości krwi;
• podczas ciąży;
• upośledzona czynność wątroby i nerek;
• złośliwe nowotwory;
• choroba wrzodowa.

Należy również przerwać terapię skojarzoną, gdy krew pojawi się w moczu.

Jak określić skuteczność przyjmowania leków przeciwzakrzepowych?

Pośrednie koagulatory są łatwe do wykrycia we krwi, a nawet mierzą ich skuteczność. W tym celu opracowano specjalny wskaźnik o nazwie "międzynarodowe znormalizowane podejście".

1. Osoba, która nie przyjmuje pośrednich antykoagulantów, będzie miała INR nieco poniżej 1.
2. Pacjent przyjmujący warfarynę będzie miał wartość INR między 2,0 a 3,0. Obserwując tak wysokie wskaźniki, lekarze będą gotowi na to, że może dojść do nagłego krwawienia.
3. Wartość INR między 1 a 2 wskazuje, że pacjent może być zagrożony udarem niedokrwiennym.
4. W przypadku INR 4 i powyżej istnieje największe ryzyko krzepnięcia krwi i rozwoju udaru krwotocznego.

Ale badanie krwi dla INR nie da obiektywnych wskaźników, jeśli pacjent bierze bezpośrednie leki przeciwzakrzepowe. Największym problemem związanym z najnowszymi bezpośrednimi antykoagulantami jest brak wiarygodnego sposobu oceny ich skuteczności. Lekarze mogą znaleźć czas, aby zatrzymać krwawienie, ale nie ma wskaźnika, który oceniłby obecność efektów przeciwzakrzepowych. Na przykład jest to bardzo ważne w leczeniu pacjentów przyjętych do ambulansu w stanie nieprzytomności. Jeśli w dokumentacji medycznej nie ma informacji o pacjentach otrzymujących bezpośrednie antykoagulanty, raczej trudno jest szybko zidentyfikować je we krwi.

Co zrobić z przedawkowaniem?

Pomimo wszystkich powyższych korzyści, lekarze nadal martwią się brakiem swoistych odtrutek do stosowania w przypadku przedawkowania. Aby zapobiec tak poważnemu schorzeniu, lekarze przestrzegają następujących zasad:

• zmniejszyć dawkę epoksydu po 7 dniach stosowania;
• Xalerto wymaga zmniejszenia dawki po 21 dniach.

Obecnie, gdy występuje zagrażające życiu krwawienie, w tym spowodowane pośrednimi antykoagulantami, pacjentowi wstrzykuje się świeżo mrożone osocze, koncentrat kompleksu protrombiny i fitonadion.

Farmakologia i mechanizm działania każdego antidotum różnią się. Różne leki przeciwzakrzepowe będą wymagały różnych dawek i strategii podawania antidotum. Czas trwania kuracji i dawkowanie antidotum są obliczane w zależności od tego, jak pacjent reaguje na już wstrzyknięte leki (są przypadki, gdy niektóre antidotum nie tylko powstrzymują krwawienie, ale także aktywują agregację płytek krwi).

Śmiertelność przy przyjmowaniu PPA i AVK

Pacjenci, którzy otrzymywali bezpośrednie leki przeciwzakrzepowe w zapobieganiu powikłaniom choroby serca, zarejestrowali większą liczbę nagłych krwawień, ale w tym samym czasie, niższą śmiertelność, w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymali anagetyków witaminy K. Nie ma potrzeby stwierdzenia, że ​​obecność krwawienia W ten sposób pomaga zmniejszyć śmiertelność.

Takie kontrowersyjne wyniki wynikają z faktu, że większość badań przeprowadza się w szpitalu. Całe krwawienie, które pojawia się, gdy pacjent jest w szpitalu i otrzymuje bezpośrednie leki przeciwzakrzepowe przez kroplówkę, jest szybko zatrzymywane przez wykwalifikowany personel medyczny i nie jest śmiertelne. Ale pośrednie antykoagulanty pacjenta są najczęściej brane pod uwagę przez lekarzy, co prowadzi do wyższej śmiertelności.

Jaka jest różnica między antykoagulantami nowej generacji a ich poprzednikami?

Preparaty zdolne do spowolnienia pracy ludzkiego układu krzepnięcia krwi nazywane są antykoagulantami.

Ich działanie jest spowodowane hamowaniem metabolizmu tych substancji, które są odpowiedzialne za wytwarzanie trombiny i innych składników zdolnych do tworzenia skrzepu krwi w naczyniu.

Stosuje się je w wielu chorobach, w których wzrasta ryzyko powstania skrzepów krwi w układzie żylnym kończyn dolnych, układu naczyniowego serca i płuc.

Historia odnajdywania

Historia antykoagulantów rozpoczęła się na początku XX wieku. W latach pięćdziesiątych ubiegłego stulecia do świata medycyny wkroczył lek zdolny do rozcieńczania krwi z substancją czynną kumaryną.

Warfaryna (WARFARIN) była pierwszym opatentowanym antykoagulantem i była przeznaczona wyłącznie do przynęty szczurów, ponieważ lek był uważany za wyjątkowo toksyczny dla ludzi.

W 1955 r. Warfarynę zaczęto przepisywać pacjentom po zawale mięśnia sercowego. Do dziś Warfarin zajmuje 11 pozycję wśród najpopularniejszych antykoagulantów naszych czasów.

Bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty

Leki przeciwzakrzepowe o działaniu bezpośrednim i pośrednim - niezbędne leki w medycynie

Leki przeciwzakrzepowe są substancjami chemicznymi, które mogą zmieniać lepkość krwi, w szczególności hamują procesy krzepnięcia. W zależności od.

Nowe leki przeciwzakrzepowe

Postęp farmaceutyczny nie ustaje. Najlepszy i skuteczny antykoagulant był i jest rozwijany, z minimalną liczbą przeciwwskazań i działań niepożądanych, bez potrzeby utrzymywania monitorowania INR i innych.

W ciągu ostatnich dwudziestu lat pojawiły się antykoagulanty nowej generacji.

Rozważ ich mechanizm działania i główne różnice w porównaniu z ich poprzednikami.

Przede wszystkim w syntezie nowych leków naukowcy starają się osiągnąć następujące ulepszenia:

• wszechstronność, czyli zdolność do przyjmowania jednego leku na różne choroby;
• forma doustna;
• zwiększenie kontroli hipokonagulacji, minimalizacja dodatkowej kontroli;
• nie ma potrzeby dostosowywania dawki;
• rozszerzenie zakresu potencjalnych pacjentów, u których przyjmowanie tego leku jest konieczne, ale było przeciwwskazane;
• możliwość przyjmowania leków przeciwzakrzepowych przez dzieci.

Niektóre nowe doustne antykoagulanty mają całkowicie unikalny wpływ na układ krzepnięcia krwi.

Ma również wpływ na inne czynniki krzepnięcia, w przeciwieństwie do innych leków.

Na przykład nowo zsyntetyzowane substancje oddziałują z receptorem płytkowym P2P12 ADP, czynnikiem hamującym FXa, Xa, są immunoglobulinami klasy IgG i tak dalej.

Plusy i minusy leków nowej generacji

NOA (nowe doustne antykoagulanty) ma kilka zalet w stosunku do swoich poprzedników. W zależności od leku i jego grupy, istnieją następujące pozytywne innowacje:

• zmniejszone prawdopodobieństwo krwawienia śródczaszkowego i śmiertelnego;
• częstość występowania zatorowości nie jest wyższa u przodków, a czasami nawet mniejsza;
• możliwość stosunkowo bezpiecznego odbioru NOA, jeśli odbiór warfaryny jest zabroniony;
• szybki początek i zakończenie (około dwóch godzin);
• odwracalne hamowanie wolnego czynnika związanego z trombiną i samej trombiny;
• brak interakcji z oteocalcyną i białkiem GLA;
• niski wpływ na żywność i inne używane leki;
• krótki okres półtrwania (około 5-16 godzin).

Istnieje jednak wiele wad nowoczesnych antykoagulantów, takich jak:

1. Potrzeba regularnego przyjmowania niektórych NOA. Niektóre stare antykoagulanty pozwoliły na pominięcie kilku sztuczek, ponieważ miały długotrwały efekt, który nie powodował nagłej zmiany liczby krwinek.
2. Brak potwierdzonych testów do natychmiastowego przerwania leczenia przeciwzakrzepowego lub monitorowania przestrzegania zaleceń terapeutycznych.
3. Obecność dużej liczby testów dla każdego z nowych antykoagulantów.
4. Nietolerancja niektórych nowych leków u pacjentów, którzy bez skutków ubocznych przyjmowali podobne antykoagulanty starszego pokolenia.
5. Może wystąpić zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.
6. Wysokie koszty

Jak skutecznie i bezpiecznie stosować lek Varifort. Wskazówki i instrukcje, recenzje i analizy oraz wiele więcej w naszym materiale.

Działanie pośrednie NOA

Nowe pośrednie antykoagulanty w taki czy inny sposób wpływają na metabolizm witaminy K.

Wszystkie antykoagulanty tego typu są podzielone na dwie grupy: monocoumarins i dicoumarins.

W pewnym momencie opracowano i uwolniono takie leki, jak Warfaryna, Sincumar, Dicoumarin, Neodicoumarin i inne.

Od tego czasu nie opracowano zasadniczo nowych substancji wpływających na poziom witaminy K.

Każdy, kto przyjmuje pośrednie antykoagulanty, powinien:

• obliczyć dzienne spożycie witaminy K;
• regularnie monitorować INR;
• być w stanie zmienić poziom hipokogeii z chorobami współistniejącymi;
• monitorować możliwy ostry początek objawów krwawienia wewnętrznego, w którym można natychmiast skontaktować się z lekarzem i przełączyć się na inną grupę leków przeciwzakrzepowych w najbliższej przyszłości.

Ale antykoagulanty nie są ściśle podzielone na leki o działaniu bezpośrednim, a nie bezpośrednim. Istnieje kilka grup substancji, które mają właściwości przerzedzania, w taki czy inny sposób, krwi. Na przykład, enzymatyczne antykoagulanty, inhibitory agregacji płytek i inne.

W związku z tym na rynku pojawiła się nowa płytka przeciwpłyta Brine. Substancją czynną jest tikagrelor. Reprezentant klasy cyklopentylotriazolopirymidyn jest odwracalnym antagonistą receptora P2U.

Bezpośrednie działanie NOA

Następujące leki są klasyfikowane jako pośrednie antykoagulanty.

Dabigatran

Nowy bezpośredni inhibitor przeciwkrzepliwy trombiny. Eteksylan dabigatranu jest prekursorem o niskiej masie cząsteczkowej aktywnej postaci dabigatranu. Substancja hamuje wolną trombinę, trombinę wiążącą fibrynę i agregację płytek krwi.

Najczęściej stosowany w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej, w szczególności po alloplastyce.

W aptekach można znaleźć lek zawierający substancję czynną dabigatran - Pradaksa. Dostępny w postaci kapsułek, z eteksylanem dabigatranu 150 mg na kapsułkę.

Rivaroxaban

Wysoce selektywny inhibitor czynnika Xa. Rivaroxaban może zwiększać APTT zależny od dawki i wynik testu HepTest. Biodostępność leku wynosi około 100%. Nie wymaga monitorowania parametrów krwi. Współczynnik zmienności indywidualnej zmienności wynosi 30-40%.

Jednym z najjaśniejszych przedstawicieli leku zawierającego rywaroksaban jest Xarelto. Dostępne w tabletkach po 10 mg substancji czynnej w każdej.

Apixaban

Lek może być przepisywany pacjentom, którzy są przeciwwskazani do przyjmowania antagonistów witaminy K.

W porównaniu z kwasem acetylosalicylowym ma małe prawdopodobieństwo zatorowości. Apiksaban selektywnie hamuje czynnik krzepnięcia FXa. Przeważnie jest przepisywany po planowanej endoprotezie stawu kolanowego lub biodrowego.

Dostępne pod nazwą Eliquis. Ma formę doustną.

Edoksaban

Lek należy do najnowszej klasy szybko działających inhibitorów czynnika Xa. W wyniku badań klinicznych ujawniono, że Edoxaban ma taką samą możliwość zapobiegania tworzeniu się skrzepów krwi przy warfarynie.

A jednocześnie ma znacznie mniejsze prawdopodobieństwo krwawienia.

Cecha przyjmowania tych leków

Należy go starannie przepisać pacjentom w podeszłym wieku, ze znacznym odchyleniem masy ciała od normy, z zaburzeniami czynności nerek, chorobami związanymi z niewłaściwym funkcjonowaniem układu krążenia.

Jedną z cech wielu nowych antykoagulantów jest ich szybkość i szybki okres półtrwania. Sugeruje to, że należy zachować szczególną ostrożność przy przestrzeganiu schematu pigułek. Ponieważ nawet pomijanie jednej pigułki może prowadzić do komplikacji.

W przypadku krwawienia, które wystąpiło, w wyniku terapii niektórymi antykoagulantami, istnieje specyficzne leczenie.

Na przykład, gdy krwawienie z powodu riwaroksabanu, pacjentowi przepisuje się koncentrat protrombiny lub świeżo mrożone osocze. W przypadku utraty krwi z powodu Dabigatranu przeprowadza się hemodializę, rekombinowany FVIIa.

Wnioski

Rozwój nowych antykoagulantów trwa do dziś. Nadal nie rozwiązano problemów z efektami ubocznymi w postaci krwawienia.

Nawet niektóre nowe leki wymagają kontroli.

Liczba przeciwwskazań, choć zmniejszona, ale nie całkowicie wyeliminowana. Niektóre leki wciąż mają nieco zwiększoną toksyczność.

Dlatego naukowcy nadal poszukują uniwersalnego środka o wysokiej biodostępności, braku tolerancji, absolutnego bezpieczeństwa i intelektualnej regulacji poziomu protrombiny we krwi, w zależności od innych czynników wpływających na nią.

Ważnym aspektem jest obecność leku antidotum, w razie potrzeby, natychmiastowa operacja.

Niemniej jednak nowe leki, w porównaniu z narkotykami z ubiegłego wieku, mają bardzo zauważalne pozytywne różnice, które mówią o tytanicznej pracy naukowców.

Antagoniści witaminy K.

Zgodnie z zasadami medycyny opartej na dowodach, jednym z głównych leków zapobiegających udarowi i układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej w AF są antagoniści witaminy K (AVC). Metaanaliza 6 badań obejmujących 2900 pacjentów z AF wykazała 61% zmniejszenie względnego ryzyka udaru podczas stosowania warfaryny. Częstość występowania krwawień w grupie leczonej warfaryną wynosiła 0,3% rocznie w porównaniu z 0,1% rocznie w grupie placebo.

Należy rozważyć możliwość zastosowania antagonistów witaminy K (AVK) u pacjentów z AF w obecności co najmniej jednego czynnika ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych. Podejmując decyzję o powołaniu AVK, należy przeprowadzić dokładne wyszukiwanie możliwych przeciwwskazań i uwzględnić preferencje pacjenta.

Wśród antagonistów witaminy K należy preferować pochodne kumaryny (warfarynę, acenokumarol), które w porównaniu z pochodnymi indandionu mają zalety farmakokinetyczne, zapewniając przewidywalne i stabilniejsze działanie przeciwzakrzepowe przy długotrwałym stosowaniu. Pochodne indandionu (phenindione) są uważane za alternatywny lek dla nietolerancji lub niedostępności preparatów kumaryny.

Powołanie dowolnego antagonisty witaminy K wymaga obowiązkowego monitorowania międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), zarówno podczas wyboru indywidualnej dawki leku, jak i przez cały okres leczenia. Obecnie poziom antykoagulacji za pomocą antagonistów witaminy K szacuje się na podstawie obliczeń INR. W zapobieganiu udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z AF bez uszkodzenia zastawek serca, docelowy INR wynosi 2,5 (zakres terapeutyczny wynosi od 2,0 do 3,0). W tym zakresie osiąga się optymalną równowagę pomiędzy skutecznością i bezpieczeństwem leczenia.

Standardowy algorytm doboru terapii warfaryną wymaga wyznaczenia dawki nasycającej z dalszym miareczkowaniem pod kontrolą INR, aż do ustalenia indywidualnej konserwacji. Początkowa dawka nasycająca wynosi 5-7,5 mg.

Można zalecić mniejszą dawkę nasycającą warfaryny (poniżej 5 mg) u pacjentów w wieku powyżej 70 lat, którzy mają obniżoną masę ciała i zawartość białka w surowicy krwi, a także objawy niewydolności wątroby lub nerek, zaburzenia czynności tarczycy, jednoczesne leczenie amiodaronem i we wczesnym okresie pooperacyjnym. okres. Profilaktyka udaru AVK jest uważana za skuteczną, jeśli procent pomiarów INR w zakresie terapeutycznym każdego pacjenta przekracza 60%. Wartości terapeutyczne INR powinny być osiągane u wszystkich pacjentów, w tym osób starszych.

Wrażliwość pacjenta na warfarynę zależy od cech farmakogenetycznych, w szczególności od polimorfizmu polimorfizmów genów cytochromu P450 2C9 (CYP2C9), które kontrolują metabolizm warfaryny w wątrobie i kompleksu 1 reduktazy epoksydu witaminy K (VKORC₁) - Docelowi antagoniści molekuł witaminy K.

Przewóz różnych genotypów CYP2C9 i VKORC₁ mieć wpływ na konieczność codziennej dawki warfaryny i wiąże się z ryzykiem krwawienia. Transport polimorfizmów zwiększających wrażliwość pacjenta na warfarynę często występuje w populacji europejskiej i można je łączyć.

Europejscy eksperci uważają, że rutynowe genotypowanie nie jest wymagane przed rozpoczęciem leczenia warfaryną, ponieważ koszty badań nad farmakogenetyką warfaryny nie opłacają się u większości pacjentów. Jednak koszty mogą być uzasadnione u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia rozpoczynającego leczenie antagonistami witaminy K.

W lutym 2010 r. FDA w Stanach Zjednoczonych uznała za konieczne dodanie do instrukcji stosowania warfaryny, odzwierciedlającej zależność dawek podtrzymujących leku od transportu polimorfizmów CYP2C9 i VKORC₁ (tab. 6). W przypadkach, gdy pacjent z AF ma znane polimorfizmy CYP2C9 i VKORC₁, Do obliczania osobistych dawek nasycających i podtrzymujących warfaryny można użyć algorytmu B.F.Gage, dostępnego na stronie www.warfarindosing.org.

Tabela 6.

Zalecenia FDA dla wartości dawki podtrzymującej
warfaryna w zależności od transportu polimorfizmów CYP2C9 i VKORC₁