Leki przeciwzakrzepowe są lekami, które zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi w naczyniach. Ta grupa obejmuje 2 podgrupy leków: bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty. Już wcześniej rozmawialiśmy o bezpośrednich antykoagulantach. W tym samym artykule krótko opisaliśmy zasadę normalnego funkcjonowania układu krzepnięcia krwi. Aby lepiej zrozumieć mechanizmy działania pośrednich antykoagulantów, zdecydowanie zalecamy, aby czytelnik zapoznał się z dostępnymi tam informacjami, z tym, co dzieje się normalnie - wiedząc o tym, łatwiej będzie Ci ustalić, które fazy koagulacji wpływają na preparaty opisane poniżej i jakie są ich efekty.
Mechanizm działania pośrednich antykoagulantów
Leki w tej grupie są skuteczne tylko przy bezpośrednim wprowadzaniu do organizmu. Podczas mieszania ich z krwią w laboratorium, nie wpływają one na krzepnięcie. Nie działają one bezpośrednio na skrzepy krwi, ale wpływają na układ krzepnięcia przez wątrobę, powodując serię reakcji biochemicznych, które skutkują stanem podobnym do hipowitaminozą K. W rezultacie aktywność czynników krzepnięcia osocza maleje, trombina tworzy się wolniej, a zatem wolniej skrzeplina
Farmakokinetyka i farmakodynamika pośrednich antykoagulantów
Cóż i dość szybko, leki te są wchłaniane w przewodzie pokarmowym. Wraz z przepływem krwi docierają do różnych narządów, głównie do wątroby, gdzie wykonują swoje działania.
Częstość występowania, czas działania i okres półtrwania różnych leków tej klasy są różne.
Wydalany z organizmu, głównie z moczem. Niektórzy członkowie klasy malują mocz różowy.
Przeciwkoagulacyjne działanie leków w tej grupie wywiera zaburzona synteza czynników krzepnięcia, która stopniowo zmniejsza szybkość tego procesu. Oprócz działania przeciwzakrzepowego, leki te zmniejszają napięcie mięśni oskrzeli i jelit, zwiększają przepuszczalność ściany naczyniowej, zmniejszają zawartość lipidów we krwi, hamują reakcję antygenu z przeciwciałem, stymulują wydalanie kwasu moczowego.
Wskazania i przeciwwskazania do stosowania
Pośrednie antykoagulanty są stosowane w zapobieganiu i leczeniu zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej w następujących warunkach:
- po interwencji chirurgicznej na serce i naczynia krwionośne;
- z zawałem mięśnia sercowego;
- TELA - z chorobą zakrzepowo-zatorową płuc;
- z migotaniem przedsionków;
- z tętniakiem lewej komory;
- z zakrzepowym zapaleniem żył powierzchownych kończyn dolnych;
- z zarośniętym zapaleniem zakrzepowym;
- z zatarciem zapalenia zatoki.
Przeciwwskazania do stosowania leków w tej grupie to:
- skaza krwotoczna;
- udar krwotoczny;
- inne choroby związane ze zmniejszonym krzepnięciem krwi;
- zwiększona przepuszczalność naczyń;
- złośliwe nowotwory;
- wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy;
- poważne naruszenia nerek i wątroby;
- zapalenie osierdzia;
- zawał mięśnia sercowego, któremu towarzyszy wysokie ciśnienie krwi;
- okres ciąży;
- leki te nie powinny być przyjmowane podczas menstruacji (2 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia, leki są anulowane) oraz we wczesnym okresie poporodowym;
- z ostrożnością przepisaną pacjentom w podeszłym wieku i starczym.
Cechy działania i zastosowanie pośrednich antykoagulantów
W przeciwieństwie do bezpośrednich antykoagulantów, działanie leków z tej grupy nie pojawia się natychmiast, ale ponieważ substancja czynna gromadzi się w narządach i tkankach, to znaczy powoli. Przeciwnie, działają dłużej. Szybkość, siła działania i stopień kumulacji (akumulacji) różnych leków tej klasy są różne.
Stosuje się je wyłącznie doustnie lub doustnie. Nie można użyć domięśniowo, dożylnie lub podskórnie.
Zaprzestanie leczenia za pomocą pośrednich antykoagulantów nie powinno natychmiast, ale stopniowo - powoli zmniejszać dawkę i wydłużać czas pomiędzy przyjęciem leku (do 1 raz dziennie lub nawet co drugi dzień). Nagłe odstawienie leku może spowodować nagłe wyrównanie wzrostu poziomu protrombiny we krwi, co spowoduje zakrzepicę.
W przypadku przedawkowania leków z tej grupy lub ich długotrwałego stosowania mogą powodować krwawienie i będzie to wiązało się nie tylko ze spadkiem krzepnięcia krwi, ale również ze wzrostem przepuszczalności ścian naczyń włosowatych. Rzadko, w tej sytuacji pojawiają się krwawienia z jamy ustnej i gardła nosowego, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoki w mięśniach i jamie stawu oraz krew w moczu, krwiomocz lub ropnia.
Aby uniknąć rozwoju wyżej opisanych powikłań, konieczne jest, aby podczas leczenia za pomocą pośrednich antykoagulantów ściśle monitorować stan pacjenta i parametry laboratoryjne krzepnięcia krwi. Raz na 2-3 dni, aw niektórych przypadkach częściej, należy określić czas protrombinowy i zbadać mocz pod kątem obecności w nim czerwonych krwinek (krwiomocz, czyli krew w moczu jest jedną z pierwszych oznak przedawkowania leku). Aby uzyskać pełniejszą kontrolę, oprócz zawartości protrombiny we krwi, należy określić inne wskaźniki: tolerancję na heparynę, czas odwapnienia, wskaźnik protrombiny, fibrynogen osocza, zawartość protrombiny metodą 2-etapową.
Nie należy przepisywać jednocześnie z tymi lekami grupy salicylanów leków (w szczególności kwasu acetylosalicylowego), ponieważ przyczyniają się one do zwiększenia stężenia wolnego antykoagulantu we krwi.
Leki z pośredniej grupy antykoagulantów są w rzeczywistości niewielkie. Są to neodikumaryna, acenokumarol, warfaryna i phenyndione.
Przyjrzyj się każdemu z nich bardziej szczegółowo.
Neodikumaryna (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)
Gdy spożycie jest wchłaniane stosunkowo szybko, okres półtrwania wynosi 2,5 godziny, wydalany z moczem nie w pierwotnej postaci, ale w postaci produktów przemiany materii.
Oczekiwany efekt leku zaczyna pojawiać się w 2-3 godziny po jego podaniu, osiąga maksimum w okresie 12-30 godzin i trwa dwa dni po odstawieniu leku.
Jest stosowany samodzielnie lub w uzupełnieniu do leczenia heparyną.
Uwalnianie form - pigułki.
Dawkowanie zgodnie ze schematem, maksymalna dawka dobowa - 0,9 g. Dawkę wybiera się w zależności od wskaźników czasu protrombinowego.
Acenocoumarol (Syncumar)
Dobrze wchłaniany po podaniu doustnym. Ma skumulowany efekt (to znaczy działa, gdy gromadzi wystarczającą ilość w tkankach). Maksymalny efekt obserwuje się 24-48 godzin po rozpoczęciu leczenia tym lekiem. Po zniesieniu jego normalny poziom protrombiny określa się po 48-96 godzinach.
Uwalnianie form - pigułki.
Wejdź do środka. Pierwszego dnia zalecana dawka wynosi 8-16 mg. Ponadto dawka leku zależy od wartości protrombiny. Z reguły dawka podtrzymująca - 1-6 mg na dzień.
Możliwe zwiększenie wrażliwości pacjenta na ten lek. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznych należy go anulować.
Phenindione (fenilin)
Spadek krzepnięcia krwi obserwuje się po 8-10 godzinach po zażyciu leku, osiąga maksimum około jednego dnia. Ma wyraźny efekt skumulowany.
Uwalnianie form - pigułki.
Początkowa dawka to pierwsze 2 dni, 0,03-0,05 g trzy razy dziennie. Dalsze dawki leku dobierane są indywidualnie w zależności od parametrów krwi: wskaźnik protrombinowy nie powinien być mniejszy niż 40-50%. Maksymalna jednorazowa dawka - 0,05 g, codziennie - 200 mg.
Na tle leczenia fenyliną można zabarwić skórę i zmienić kolor moczu. Jeśli pojawią się te objawy, należy zastąpić phenyndione innym antykoagulantem.
Warfaryna (Warfaryna)
W przewodzie żołądkowo-jelitowym jest całkowicie wchłaniany. Okres półtrwania wynosi 40 godzin. Działanie przeciwzakrzepowe rozpoczyna się 3-5 dni po rozpoczęciu leczenia i utrzymuje się przez 3-5 dni po odstawieniu leku.
Dostępne w tabletach.
Rozpocznij leczenie 10 mg raz dziennie, po 2 dniach dawkę zmniejsza się 1,5-2 razy - do 5-7,5 mg na dzień. Terapię przeprowadza się pod kontrolą wartości INR we krwi (międzynarodowy współczynnik znormalizowany). W niektórych sytuacjach klinicznych, na przykład, podczas przygotowywania do leczenia chirurgicznego, zalecane dawki leku są różne i są ustalane indywidualnie.
Wzmocnij działanie antykoagulacyjne aspiryny warfaryny i innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych: heparyny, dipirydamolu, symwastatyny. Efekt osłabienia cholestyraminy, witaminy K, środków przeczyszczających, paracetamolu w dużej dawce.
Pośrednie antykoagulanty są bardzo poważnymi lekami, które, jeśli zostaną podjęte nieprofesjonalnie, mogą spowodować szereg poważnych, a nawet zagrażających życiu, powikłań. Powyższe informacje podano wyłącznie w celach informacyjnych. W żadnym wypadku nie przepisuj tych leków dla siebie lub swoich bliskich: możesz tylko określić, czy ich potrzebujesz, a także tylko lekarz może wybrać skuteczne i bezpieczne dawkowanie!
Z którym lekarzem się skontaktować
Zwykle środek przeciwpłytkowy o działaniu pośrednim jest przepisywany przez kardiologa, kardiochirurga, flebologa lub chirurga naczyniowego. Jeśli pacjent przyjmuje te leki przez długi czas (na przykład warfaryna w migotaniu przedsionków), wówczas terapeuta może monitorować ich skuteczność.
2. Środki przeciwzakrzepowe. Mechanizm działania heparyny i pośrednich antykoagulantów. Aplikacja. Komplikacje. Antagoniści antykoagulantów o działaniu bezpośrednim i pośrednim.
Antykagulanty bezpośredni rodzaj działania:
heparynoidy - traxiparyna, enoksiparyna
preparaty kompleksonowe (wiązanie Ca) - Trilon-B (EDTA) i cytrynian-Na
antykoagulanty pośredni rodzaj działania:
pochodne kumaryny - neodikumaryna, synchumar, warfaryna, fepromaron
pochodne indandione - phenylin
aspiryna (w małych dawkach)
Mechanizm działania heparyny:
Heparyna jest kwaśnym mukopolisacharydem zawierającym dużą ilość resztek kwasu siarkowego o ładunku ujemnym. Wpływa na dodatnio naładowane czynniki krzepnięcia krwi.
Grupa farmakologiczna: Bezpośrednio działające antykoagulanty.
Mechanizm działania: efekt przeciwzakrzepowy, który jest ze względu na jej bezpośredni wpływ na układ krzepnięcia krwi. 1) Z powodu ładunku ujemnego blokuje fazę I; 2) wiązania antytrombiny III w osoczu i zmianę konformacji w cząsteczce, heparyna przyczynia zanchitelno przyspieszenia wiązania antytrombiny III z aktywnymi centrami czynnik krzepnięcia => zahamowanie powstawania zakrzepu - naruszenie n faz;
3) naruszenie tworzenia się fibryny - III faza; 4) zwiększa fibrynolizę.
Działanie: hamuje agregację płytek krwi, zwiększa przepuszczalność naczyń, wspomaga krążenie oboczne, ma działanie łagodzące (antagonista adrenaliny) obniża zawierał cholesterolu i triglicerydów w surowicy.
Zastosowanie: w ostrym zawale mięśnia sercowego, zakrzepicy i zatorach żył głównych i tętnic, w naczyniach mózgowych, w celu utrzymania stanu hipokonagulacyjnego krwi w aparacie do sztucznego krążenia krwi i aparacie do hemodializy. Skutki uboczne: krwotoki, reakcje alergiczne, małopłytkowość, osteoporoza, łysienie, niedoczynność nadpobudliwości.
Przeciwwskazane w skazie krwotocznej, ze zwiększoną przepuszczalności naczyń, krwawienia, podostre bakteryjne zapalenie wsierdzia, poważne naruszenia wątroby i nerek, ostre i xr. Białaczka, niedokrwistość aplastyczna i niedorozwojowa, zgorzel żylna.
Antagonistą heparyny jest siarczan protaminy, ubichin, błękit tolluidynowy.
Antagonista antykoagulantów o pośrednim działaniu: witamina K (vikasol)
3. Pacjent z zapaleniem płuc w temperaturze ciała 37,8 ° C zaczął podlegać kuracji antybiotykowej. Po 2 x wstrzyknięciach stan pacjenta poprawił się, ale potem wzrosło ciepło, temperatura ciała osiągnęła 39. Lekarz nie anulował antybiotyku, ale przepisał obfity napój, środek moczopędny, witaminę C, prednizon. Stan pacjenta poprawił się. Jakiego antybiotyku można leczyć pacjenta (tylko jedna odpowiedź jest prawidłowa)?
Posiada działanie bakteriobójcze
masowa śmierć bakterii z wydzielaniem endotoksyn (pirogeny) ciepło
nadmierne picie + diuretyk урет wymuszona diureza z uwolnieniem pirogenów z organizmu
witamina C - poprawa procesów redoks
- zdolność adaptacji i odporność na infekcję ma działanie antytoksyczne dzięki stymulacji wytwarzania kortykosteroidów
Przepuszczalność błony przeciwzapalne
działanie antytoksyczne prednizonu:
aktywność enzymów wątrobowych zaangażowanych w niszczenie substancji endogennych i egzogennych
Naruszenie syntezy ściany komórkowej bakterii:
Grupa farmakologiczna - antykoagulanty
Przygotowania do podgrup są wykluczone. Włącz
Opis
Środki przeciwzakrzepowe ogólnie hamują pojawianie się włókienek fibryny; zapobiegają powstawaniu zakrzepów krwi, przyczyniają się do zatrzymania wzrostu powstających już skrzepów krwi, zwiększają działanie endogennych enzymów fibrynolitycznych na skrzepy krwi.
Leki przeciwzakrzepowe dzielą się na 2 grupy: a) bezpośrednie antykoagulanty - szybko działające (heparyna sodowa, suproparyna wapniowa, enoksaparyna sodowa itp.), Skuteczne in vitro i in vivo; b) pośrednie antykoagulanty (antagoniści witaminy K) - długo działające (warfaryna, fenindion, acenokumarol itp.) działają tylko in vivo i po okresie ukrytym.
Działanie przeciwzakrzepowe heparyny jest związane z bezpośrednim wpływem na układ krzepnięcia krwi z powodu tworzenia się kompleksów z wieloma czynnikami hemocoagulacji i objawia się zahamowaniem faz koagulacji I, II i III. Sama heparyna jest aktywowana tylko w obecności antytrombiny III.
Leki przeciwzakrzepowe o działaniu pośrednim - pochodne oksykumaryny, indandion, konkurencyjnie hamują reduktazę witaminy K, która hamuje aktywację tej ostatniej w organizmie i hamuje syntezę zależnych od witaminy K czynników hemostazy plazmy - II, VII, IX, X.
Leki przeciwzakrzepowe: przegląd leków, stosowanie, wskazania, alternatywy
Leki przeciwzakrzepowe - grupa leków, które hamują aktywność układu krzepnięcia krwi i zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi w wyniku zmniejszonego tworzenia się fibryny. Wpływają na biosyntezę niektórych substancji w organizmie, które zmieniają lepkość krwi i hamują procesy krzepnięcia.
Leki przeciwzakrzepowe stosuje się w celach terapeutycznych i profilaktycznych. Produkowane są w różnych postaciach dawkowania: w postaci tabletek, roztworów do wstrzykiwań lub maści. Tylko specjalista może wybrać odpowiedni lek i jego dawkowanie. Nieodpowiednie leczenie może zaszkodzić ciału i spowodować poważne konsekwencje.
Wysoka śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych jest spowodowana tworzeniem się zakrzepicy: zakrzepica naczyń została wykryta prawie co drugi zgon z patologii serca podczas autopsji. Zator tętnicy płucnej i zakrzepica żył są najczęstszymi przyczynami śmierci i niepełnosprawności. W związku z tym kardiolodzy zalecają rozpoczęcie stosowania antykoagulantów natychmiast po zdiagnozowaniu chorób serca i naczyń krwionośnych. Ich wczesne zastosowanie zapobiega powstawaniu zakrzepów, ich wzrostowi i zatykaniu naczyń krwionośnych.
Od najdawniejszych czasów tradycyjna medycyna stosowała hirudynę - najsłynniejszy naturalny antykoagulant. Substancja ta jest częścią śliny śliny i ma bezpośredni efekt antykoagulacyjny, który utrzymuje się przez dwie godziny. Obecnie pacjenci przepisują leki syntetyczne, a nie naturalne. Znanych jest ponad sto nazw leków przeciwzakrzepowych, co pozwala wybrać najbardziej odpowiedni, biorąc pod uwagę indywidualne cechy organizmu i możliwość ich łącznego stosowania z innymi lekami.
Większość antykoagulantów ma wpływ nie na sam skrzep krwi, ale na aktywność układu krzepnięcia krwi. W wyniku szeregu transformacji zostają stłumione czynniki krzepnięcia osocza i wytwarzanie trombiny, enzymu niezbędnego do tworzenia się nici fibryny, które tworzą skrzep zakrzepowy. Proces skrzepów krwi zwalnia.
Mechanizm działania
Leki przeciwzakrzepowe na mechanizm działania dzielą się na leki o działaniu bezpośrednim i pośrednim:
- "Bezpośrednie" antykoagulanty mają bezpośredni wpływ na trombinę i zmniejszają jej aktywność. Leki te są inhibitorami trombiny, dezaktywatorami protrombiny i hamują proces zakrzepicy. Aby uniknąć wewnętrznego krwawienia, konieczne jest monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi. Leki przeciwzakrzepowe o działaniu bezpośrednim szybko przenikają do organizmu, są dobrze wchłaniane w przewodzie pokarmowym, docierają do wątroby przez krwiotwórcze, wywierają działanie lecznicze i są wydalane z moczem.
- "Pośrednie" antykoagulanty wpływają na biosyntezę bocznych enzymów układu krzepnięcia krwi. Całkowicie niszczą trombinę, a nie tylko hamują jej aktywność. Oprócz działania przeciwzakrzepowego leki z tej grupy poprawiają dopływ krwi do mięśnia sercowego, rozluźniają mięśnie gładkie, usuwają mocz z ciała i działają obniżająco na cholesterol. Przypisać "pośrednie" antykoagulanty, nie tylko w leczeniu zakrzepicy, ale także w celu ich zapobiegania. Zastosuj je wyłącznie w środku. Tabletki są używane przez długi czas w warunkach ambulatoryjnych. Nagłe odstawienie leku może prowadzić do zwiększenia poziomu protrombiny i zakrzepicy.
Osobno wydzielają leki hamujące krzepnięcie krwi, takie jak antykoagulanty, ale inne mechanizmy. Należą do nich "kwas acetylosalicylowy", "aspiryna".
Bezpośrednio działające antykoagulanty
Heparyna
Najpopularniejszym przedstawicielem tej grupy jest heparyna i jej pochodne. Heparyna hamuje przywieranie płytek krwi i przyspiesza przepływ krwi w sercu i nerkach. Jednocześnie oddziałuje on z makrofagami i białkami osocza, co nie wyklucza możliwości tworzenia skrzeplin. Lek zmniejsza ciśnienie krwi, ma działanie obniżające cholesterol, zwiększa przepuszczalność naczyń, hamuje proliferację komórek mięśni gładkich, wspomaga rozwój osteoporozy, hamuje odporność i zwiększa diurezę. Heparynę po raz pierwszy wyizolowano z wątroby, która określała jego nazwę.
Heparynę podaje się dożylnie w nagłych przypadkach i podskórnie w celach profilaktycznych. Do stosowania miejscowego stosuje się maści i żele, zawierające heparynę w swoim składzie i zapewniające działanie przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne. Preparaty heparynowe nakłada się cienką warstwą na skórę i natryskuje delikatnymi ruchami. Zazwyczaj żele Lioton i Hepatrombin są stosowane w leczeniu zakrzepowego zapalenia żył i zakrzepicy, a także maści heparynowej.
Negatywne działanie heparyny na proces zakrzepicy i zwiększoną przepuszczalność naczyń są przyczyną wysokiego ryzyka krwawienia podczas leczenia heparyną.
Heparyny drobnocząsteczkowe
Heparyny drobnocząsteczkowe mają wysoką biodostępność i aktywność przeciwzakrzepową, przedłużone działanie, niskie ryzyko powikłań hemoroidalnych. Biologiczne właściwości tych leków są bardziej stabilne. Ze względu na szybkie wchłanianie i długi okres eliminacji stężenie leków we krwi pozostaje stabilne. Leki w tej grupie hamują czynniki krzepnięcia krwi, hamują syntezę trombiny, mają słaby wpływ na przepuszczalność naczyń, poprawiają reologiczne właściwości krwi i dopływ krwi do narządów i tkanek, stabilizując ich funkcje.
Heparyny drobnocząsteczkowe rzadko powodują działania niepożądane, co powoduje wyparcie heparyny z praktyki terapeutycznej. Są wstrzykiwane podskórnie w boczną powierzchnię ściany brzucha.
- "Fragmin" jest klarownym lub żółtawym roztworem, który ma niewielki wpływ na adhezję płytek krwi i pierwotną hemostazę. Zabrania się wchodzenia domięśniowego. "Fragmin" w dużych dawkach przepisywanych pacjentom natychmiast po zabiegu, szczególnie ci, którzy mają wysokie ryzyko krwawienia i rozwoju dysfunkcji płytek krwi.
- "Klyarin" jest "bezpośrednim" antykoagulantem, który wpływa na większość faz krzepnięcia krwi. Lek neutralizuje enzymy układu krzepnięcia i jest stosowany w leczeniu i zapobieganiu chorobie zakrzepowo-zatorowej.
- "Clexane" jest lekiem o działaniu przeciwzakrzepowym i przeciwzapalnym farmakologicznym. Przed jego powołaniem jest konieczne, aby anulować wszystkie leki, które wpływają na hemostazę.
- "Fraksiparin" - roztwór o działaniu przeciwzakrzepowym i przeciwzakrzepowym. Podskórne krwiaki lub gęste guzki często znikają w miejscu wstrzyknięcia, które znikają po kilku dniach. Początkowo leczenie dużymi dawkami może spowodować krwawienie i trombocytopenię, które zanikają w procesie dalszej terapii.
- "Wessel Due F" to naturalny produkt uzyskany z błony śluzowej jelita zwierząt. Lek hamuje aktywność czynników krzepnięcia, stymuluje biosyntezę prostaglandyn, obniża poziom fibrynogenu we krwi. Wessel Due F sterylizuje już utworzony skrzeplina i jest stosowany do zapobiegania powstawaniu zakrzepów w tętnicach i żyłach.
Podczas stosowania leków z grupy heparyn drobnocząsteczkowych, należy ściśle przestrzegać zaleceń i instrukcji ich stosowania.
Inhibitory trombiny
Głównym przedstawicielem tej grupy jest "Hirudin". Sercem leku jest białko, odkryte po raz pierwszy w ślinie medycznych pijawek. Są to antykoagulanty, które działają bezpośrednio we krwi i są bezpośrednimi inhibitorami trombiny.
"Hirugen" i "Hirulog" są syntetycznymi analogami "Girudin", zmniejszającymi śmiertelność wśród osób z chorobami serca. Są to nowe leki w tej grupie, które mają wiele zalet w porównaniu z pochodnymi heparyny. Ze względu na przedłużone działanie, przemysł farmaceutyczny opracowuje obecnie doustne formy inhibitorów trombiny. Praktyczne zastosowanie Girugen i Girulog jest ograniczone ich wysokim kosztem.
"Lepirudyna" jest rekombinowanym lekiem, który nieodwracalnie wiąże trombinę i jest stosowany w zapobieganiu zakrzepicy i chorobie zakrzepowo-zatorowej. Jest bezpośrednim inhibitorem trombiny, blokując jej działanie trombogenne i działając na trombinę, która jest w skrzepie. Zmniejsza śmiertelność z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego i potrzebę operacji serca u pacjentów z wysiłkową dusznicą bolesną.
Pośrednie antykoagulanty
Leki, leki przeciwzakrzepowe o działaniu pośrednim:
- "Fenilin" - antykoagulant szybko i całkowicie wchłaniany łatwo przenika barierę histohematogenną i gromadzi się w tkankach organizmu. Ten lek, według pacjentów, jest uważany za jeden z najbardziej skutecznych. Poprawia kondycję krwi i normalizuje parametry krzepnięcia krwi. Po leczeniu ogólny stan pacjentów szybko się poprawia: skurcze i drętwienie nóg zanikają. Obecnie Fenilin nie jest stosowany ze względu na wysokie ryzyko niepożądanych skutków.
- "Neodikumarin" - środek hamujący proces powstawania skrzepów krwi. Terapeutyczny efekt Neodicoumarin nie pojawia się natychmiast, ale po nagromadzeniu leku w organizmie. Hamuje aktywność układu krzepnięcia krwi, ma działanie obniżające poziom lipidów i zwiększa przepuszczalność naczyń. Pacjentom zaleca się ścisłą obserwację czasu przyjęcia i dawki leku.
- Najczęstszym lekiem w tej grupie jest warfaryna. Jest to środek przeciwzakrzepowy, który blokuje syntezę czynników krzepnięcia krwi w wątrobie, co zmniejsza ich stężenie w osoczu i spowalnia proces powstawania skrzepów krwi. "Warfaryna" wyróżnia się wczesnym działaniem i szybkim zaprzestaniem niepożądanych działań przy niższych dawkach lub wycofaniu leku.
Wideo: Nowe antykoagulanty i warfaryna
Zastosowanie antykoagulantów
Przyjmowanie antykoagulantów jest wskazane w chorobach serca i naczyń krwionośnych:
Niekontrolowane przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych może prowadzić do rozwoju powikłań krwotocznych. Ze zwiększonym ryzykiem krwawienia należy stosować zamiast antykoagulantów bezpieczniejsze leki przeciwpłytkowe.
Przeciwwskazania i skutki uboczne
Leki przeciwzakrzepowe są przeciwwskazane dla osób cierpiących na następujące choroby:
- Wrzód trawienny i 12 wrzodów dwunastnicy,
- Krwawiące hemoroidy,
- Przewlekłe zapalenie wątroby i zwłóknienie wątroby,
- Niewydolność wątroby i nerek
- Kamica nerkowa,
- Plamica małopłytkowa,
- Niedobór witaminy C i K
- Zapalenie wsierdzia i zapalenie osierdzia,
- Przepastowa gruźlica płuc,
- Krwotoczne zapalenie trzustki,
- Nowotwory złośliwe,
- Zawał mięśnia sercowego z nadciśnieniem,
- Tętniak śródczaszkowy,
- Białaczka
- Alkoholizm,
- Choroba Leśniowskiego-Crohna,
- Retinopatia krwotoczna.
Nie wolno przyjmować antykoagulantów podczas ciąży, laktacji, menstruacji, we wczesnym okresie po porodzie, a także u osób starszych i starszych.
Do działań ubocznych leków przeciwzakrzepowych należą: objawy niestrawności i zatrucia, alergie, martwica, wysypka, świąd skóry, dysfunkcja nerek, osteoporoza, łysienie.
Powikłania leczenia przeciwzakrzepowego - reakcje krwotoczne w postaci krwawienia z narządów wewnętrznych: jamy ustnej, nosogardła, żołądka, jelit, a także krwotoki w mięśniach i stawach, pojawienie się krwi w moczu. Aby zapobiec rozwojowi niebezpiecznych skutków dla zdrowia, należy monitorować podstawowe wskaźniki krwi i monitorować ogólny stan pacjenta.
Przeciwpłytkowe
Leki przeciwpłytkowe są środkami farmakologicznymi, które zmniejszają krzepliwość krwi poprzez hamowanie sklejania płytek krwi. Ich głównym celem jest zwiększenie skuteczności antykoagulantów i, wraz z nimi, utrudnić proces powstawania skrzepów krwi. Leki przeciwpłytkowe mają również działanie artretyczne, rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwskurczowe. Wybitnym przedstawicielem tej grupy jest "kwas acetylosalicylowy" lub "aspiryna".
Lista najpopularniejszych środków przeciwpłytkowych:
- "Aspiryna" jest najskuteczniejszym lekiem przeciwpłytkowym dostępnym obecnie w postaci tabletki i przeznaczonym do podawania doustnego. Hamuje agregację płytek krwi, powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych i zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi.
- "Tiklopidin" - lek przeciwpłytkowy, który hamuje adhezję płytek, poprawia mikrokrążenie i wydłuża czas krwawienia. Lek jest przepisywany w celu zapobiegania zakrzepicy i leczenia choroby wieńcowej, zawału serca i choroby naczyń mózgowych.
- "Tirofiban" - lek zapobiegający agregacji płytek, prowadzący do zakrzepicy. Lek jest zwykle stosowany w połączeniu z "Heparyną".
- "Dypirydamol" rozszerza naczynia wieńcowe, przyspiesza przepływ wieńcowy, poprawia dopływ tlenu do mięśnia sercowego, reologiczne właściwości krwi i krążenie mózgowe, obniża ciśnienie krwi.
Leki przeciwzakrzepowe: rodzaje, przegląd leków i mechanizm działania
Leki przeciwzakrzepowe są odrębną kliniczną i farmakologiczną grupą leków, które są niezbędne w leczeniu stanów patologicznych obejmujących wewnątrznaczyniowe tworzenie skrzepów krwi poprzez zmniejszenie lepkości krwi. Zapobieganie zakrzepicy za pomocą antykoagulantów pozwala uniknąć poważnej katastrofy sercowo-naczyniowej. Leki przeciwzakrzepowe są podzielone na kilka typów, które mają różne właściwości i mechanizm działania.
Główne rodzaje mechanizmu działania
Oddzielenie leków od kliniczno-farmakologicznej grupy antykoagulantów opiera się na ich działaniu, dlatego wyróżniamy dwa główne typy leków:
- Bezpośrednie antykoagulanty to związki, które hamują (hamują) główne enzymy, a mianowicie trombinę, która bezpośrednio katalizuje krzepnięcie krwi i tworzenie skrzepów. Z tego powodu zmniejszają lepkość krwi bezpośrednio w ciele i in vitro.
- Pośrednie antykoagulanty - mają pośredni wpływ na układ hemostazy (układ krzepnięcia krwi) ze względu na wpływ na aktywność funkcjonalną enzymów bocznych, które katalizują tworzenie się skrzepów krwi. Leki zmniejszają lepkość krwi tylko w organizmie człowieka (in vivo). Nie wpływają one na stan krwi pobranej z żyły do probówki.
Zgodnie ze strukturą chemiczną, większość nowoczesnych preparatów przeciwzakrzepowych to związki chemicznie syntezowane, w tym oparte na naturalnych analogach. Heparyna jest jedynym naturalnym antykoagulantem bezpośredniego działania.
Mechanizm działania
Głównym zadaniem leków przeciwzakrzepowych jest zmniejszenie lepkości krwi i zapobieganie wewnątrznaczyniowemu powstawaniu zakrzepów krwi, które nie są spowodowane ich uszkodzeniem i krwawieniem. Leki wpływają na procesy hemostazy. Bezpośrednie antykoagulanty hamują aktywność funkcjonalną głównego enzymu, trombiny, która katalizuje konwersję rozpuszczalnego fibrynogenu do fibryny. Wydziela się w postaci włókien.
Mechanizm działania pośrednich antykoagulantów polega na tłumieniu funkcjonalnej aktywności innych enzymów, które pośrednio wpływają na tworzenie się skrzepu krwi.
Wskazania do stosowania
Głównym medycznym wskazaniem do stosowania antykoagulantów o działaniu pośrednim i bezpośrednim jest zmniejszenie prawdopodobieństwa tworzenia się naczyń krwionośnych w różnych stanach patologicznych:
- Poporodowa choroba zakrzepowo-zatorowa (stan patologiczny charakteryzujący się tworzeniem się skrzepów krwi i ich późniejszą migracją w krwioobiegu).
- Długotrwałe unieruchomienie (unieruchomienie osoby) wywołane ciężkim urazem lub rozległym zabiegiem chirurgicznym.
- Zakrzepowe zapalenie żył (zapalenie naczyń żylnych, któremu towarzyszy tworzenie się skrzepliny wewnątrznaczyniowej).
- Objętościowa utrata krwi powyżej 500 ml.
- Zapobieganie powikłaniom po operacji na naczyniach (angioplastyka).
- Przeniesiony zawał mięśnia sercowego (śmierć mięśnia sercowego w wyniku ostrego pogorszenia odżywiania).
- Przeszedł operację serca z zainstalowaniem mechanicznych zaworów.
- Tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa.
- Uciskowe tworzenie się skrzeplin krwi w jamach serca.
- Rozwój zastoinowej niewydolności serca.
- Poważne wyczerpanie osoby (kacheksja), spowodowane chorobami somatycznymi, infekcyjnymi lub niedożywieniem.
Ponieważ stosowanie antykoagulantów wiąże się z interwencją w układ hemostatyczny, leki są przepisywane wyłącznie przez lekarza po odpowiednich badaniach.
Przeciwwskazania
Ponieważ leki z kliniczno-farmakologicznej grupy antykoagulantów wpływają na krzepnięcie krwi, zmniejszając ją, uwydatnia się szereg patologicznych i fizjologicznych stanów organizmu pacjenta, w których ich stosowanie jest przeciwwskazane:
- Wrzód dwunastnicy lub wrzód żołądka, któremu towarzyszy tworzenie wady błony śluzowej i okresowy rozwój krwawienia z niej.
- Tętniak (wysunięcie ściany w kształcie torebki) jednego z naczyń mózgu, co znacznie zwiększa prawdopodobieństwo krwawienia do substancji.
- Nadciśnienie wrotne - wzrost ciśnienia krwi w naczyniach żylnych układu żyły wrotnej, które przechodzą w wątrobie. Stan patologiczny najczęściej towarzyszy marskości (proces wymiany tkanki łącznej włóknistej).
- Niedostateczny poziom witaminy K w organizmie (możliwe hipowitaminoza jest bardzo ważna do rozważenia przed przepisaniem grupy pośrednich antykoagulantów).
- Małopłytkowość jest zmniejszeniem liczby płytek krwi na jednostkę objętości krwi (płytki krwi, które są bezpośrednio zaangażowane w tworzenie się skrzepu krwi).
- Białaczka jest patologią nowotworową, w której występują głównie limfoidalne lub mieloidalne kiełki krwiotwórcze w czerwonym szpiku kostnym.
- Proces onkologiczny różnej lokalizacji w organizmie człowieka z powstawaniem nowotworu łagodnego lub złośliwego.
- Znaczny wzrost ogólnoustrojowego ciśnienia krwi.
- Brak aktywności czynnościowej wątroby lub nerek.
- Choroba Leśniowskiego-Crohna jest niespecyficznym zapaleniem, zlokalizowanym w ścianach jelita grubego i charakteryzującym się powstawaniem wad w postaci wrzodów.
- Przewlekły alkoholizm.
Przed przepisaniem bezpośredniego lub pośredniego antykoagulanta, lekarz musi upewnić się, że nie ma przeciwwskazań dla pacjenta.
Bezpośrednio działające antykoagulanty
Lista bezpośrednio działających leków przeciwzakrzepowych według struktury chemicznej obejmuje 3 grupy:
- Heparyny są lekami opartymi na związkach pochodzenia naturalnego. Leki są dostępne w kilku postaciach dawkowania, mianowicie maści lub kremach do użytku zewnętrznego, a także w roztworze do wstrzyknięć podskórnych.
- Heparyny drobnocząsteczkowe są chemiczną modyfikacją naturalnej heparyny, która ma pewne pozytywne właściwości. Preparaty są również dostępne w postaci dawkowania maści, kremu lub roztworu do pozajelitowego podawania podskórnego. Przedstawicielem jest Fraxiparin.
- Hirudyna jest naturalnie występującym związkiem o podobnej strukturze chemicznej do heparyny, znajdującym się w ślinie śliny.
- Wodorotlenek sodu, chemicznie zsyntetyzowany związek w postaci soli, stosuje się do przygotowania roztworu, który wstrzykuje się pozajelitowo (podskórnie lub domięśniowo).
- Lepirudyna jest chemicznie zsyntetyzowanym analogiem heparyny, której cechą jest możliwość zastosowania w doustnej postaci dawkowania w postaci tabletek lub kapsułek.
Obecnie najczęstszą dystrybucją kliniczną otrzymywały leki na bazie heparyny i jej analogów o niskiej masie cząsteczkowej. Fraxiparin stosuje się głównie w postaci zastrzyków, heparyna jest przepisana do lokalnego użytku zewnętrznego (Lioton, maść heparynowa, Hepatrombin).
Pośrednie antykoagulanty
Zgodnie ze strukturą chemiczną, pośrednie antykoagulanty obejmują 2 główne leki:
- Monocoumariny są związkami chemicznymi, które hamują syntezę witaminy K, która jest niezbędna do tworzenia się skrzepu krwi. Produkowane są głównie w postaci tabletek lub kapsułek. Leki rozrzedzające krew obejmują takich przedstawicieli - Warfarin, Markumar, Sincumar. Stosowane są głównie jako antykoagulanty podczas kompleksowego leczenia patologii układu sercowo-naczyniowego.
- Dicoumarin - chemicznie zsyntetyzowany analog monokumaryny, dostępny jest w postaci tabletek, zwanych również dikumarinami. Są one stosowane przede wszystkim do zintegrowanego leczenia i zapobiegania różnym chorobom naczyniowym, któremu towarzyszy wysokie ryzyko powstania wewnątrznaczyniowego skrzepu krwi.
Z grupy pośrednich antykoagulantów rozróżnia się indandion złożony, który ma dość wysoką toksyczność, jak również częsty rozwój skutków ubocznych.
Skutki uboczne
Na tle stosowania leków z grupy klinicznej i farmakologicznej leków przeciwzakrzepowych możliwe jest wystąpienie reakcji negatywnych, które zwykle objawiają się zwiększonym krwawieniem. Ryzyko wystąpienia obfitego krwawienia zwiększa się, szczególnie w przypadku podawania leków, bezpośrednich lub pośrednich antykoagulantów, bez uwzględnienia możliwej obecności przeciwwskazań. Najczęściej po rozpoczęciu stosowania leków przeciwzakrzepowych mogą wystąpić takie działania niepożądane:
- Krwawienie z naczyń tętniczych lub żylnych o różnej lokalizacji i intensywności.
- Reakcja zapalna w obszarze iniekcji iniekcyjnych bezpośrednich lub pośrednich antykoagulantów.
- Małopłytkowość - zmniejszenie liczby płytek krwi na jednostkę objętości krwi.
- Naruszenie stanu czynnościowego wątroby z rozwojem procesu zapalnego w tkankach narządu.
- Zmiany w pracy nerek, które mogą objawiać się brakiem aktywności funkcjonalnej.
- Zaleca się pojawienie się wysypki skórnej, która często jest wynikiem reakcji alergicznej na niefrakcjonowaną heparynę (UFH), dlatego należy stosować nowoczesne bezpośrednie antykoagulanty na bazie heparyn drobnocząstkowych. Ciężkiej reakcji alergicznej może towarzyszyć obrzęk naczynioruchowy, obrzęk naczynioruchowy lub pokrzywka.
Obfite krwawienie, które rozwinęło się na tle stosowania leków przeciwzakrzepowych o działaniu bezpośrednim lub pośrednim, wymaga pilnej medycznej opieki, ponieważ stanowią one zagrożenie dla życia pacjenta.
Przeciwpłytkowe
Kliniczne farmakologiczne środki przeciwagregacyjne mają zdolność zmniejszania lepkości krwi. Mechanizm działania leków oparty na bezpośrednim działaniu na płytki krwi, prowadzący do zakłócenia procesu agregacji z powstawaniem małych skrzepów krwi. Leki z kliniczno-farmakologicznej grupy leków przeciwpłytkowych są zwykle stosowane w kompleksowym leczeniu patologii układu sercowo-naczyniowego, aby zapobiec powikłaniom, takim jak choroba zakrzepowo-zatorowa. Można je stosować w połączeniu z pośrednimi antykoagulantami. Kwas acetylosalicylowy, Aspiryna-Cardio, klopidogrel są lekami przeciwpłytkowymi.
Zastosowanie leków przeciwzakrzepowych we współczesnej medycynie pozwoliło uniknąć wielu różnych powikłań związanych z rozwojem choroby zakrzepowo-zatorowej. Nie można ich używać bez wizyty lekarskiej, ponieważ może to spowodować poważne skutki uboczne.
Leki przeciwzakrzepowe
Leki przeciwzakrzepowe (Anticoagulantia, od greckiego Anti-against i Lat. Coagulatio - koagulacja) to substancje hamujące aktywność układu krzepnięcia krwi. Leki przeciwzakrzepowe stosuje się w praktyce klinicznej i eksperymentalnej, aby zapobiegać zakrzepicy, powikłaniom zakrzepowo-zatorowym, a także szybkiemu zaprzestaniu dalszego zakrzepicy i wzrostowi skrzepliny w przypadkach, w których już wystąpiły.
Leki przeciwzakrzepowe są konwencjonalnie podzielone na następujące grupy. 1. Leki przeciwzakrzepowe o działaniu bezpośrednim: heparyna (patrz) i heparynoidy - substancje działające jak heparyna, ale różnią się budową chemiczną. Leki przeciwzakrzepowe z tej grupy hamują krzepnięcie krwi zarówno w całym organizmie, jak i in vitro. Po podaniu dożylnym efekt pojawia się natychmiast i trwa 4-6 godzin. Podawanie podskórne i domięśniowo jest mniej skuteczne. 2. Pośrednie antykoagulanty: pochodne 4-hydroksykumaryny - dikumaryna (patrz), neodikumaryna (patrz) lub pelentan, warfaryna, synchumar, nafaryna (patrz), itp., A także pochodne indanedione-feniny (patrz), omefin (patrz), itp. Te antykoagulanty hamują krzepnięcie krwi tylko w ciele. Są podawane doustnie, rzadziej doodbytniczo i dożylnie (w postaci rozpuszczalnych soli).
Efekt występuje w ciągu 24-72 godzin. i trwa do kilku dni, a zatem te antykoagulanty są wygodniejsze w długotrwałym leczeniu. Sole metali ziem rzadkich służą również jako antykoagulanty: trombiny (sól neodymowa i kwas sulfoisonikotynowy), heliodim (sól neodymowa, prazeodym i kwas P-acetylopropionowy) itp. Po podaniu dożylnym w postaci roztworów wodnych efekt występuje po 5-15 minutach, osiąga maksimum po 1-1,5 godziny i trwa około jednego dnia. W ZSRR leki te nie zostały jeszcze znalezione. Kwas cytrynowy i sole kwasu szczawiowego (cytrynian i szczawian sodu) są stosowane w praktyce laboratoryjnej, aby zapobiegać krzepnięciu krwi in vitro. Przełożenie jonów Ca (IV czynnik krzepnięcia) w związki o niskiej dysocjacji opóźniają krzepnięcie krwi.
Mechanizm działania. W patogenezie zakrzepicy wraz ze zmianami w aktywności układu krzepnięcia krwi istotną rolę odgrywają zaburzenia w układzie antykoagulacyjnym organizmu (enzymy fibrynolityczne, antytrombiny, antytromboplastyny, heparyna itp.), Zmiany stanu ścian naczyń, natężenie przepływu krwi, stan funkcjonalny płytek krwi i inne funkcje organizmu.
Poprzez hamowanie aktywności układu krzepnięcia krwi, antykoagulanty zmniejszają możliwość powstawania skrzepów krwi. Jednak stosowanie leków przeciwzakrzepowych nie jest jedynym sposobem walki z zakrzepicą. Najskuteczniejszym sposobem zapobiegania i leczenia zakrzepicy może być jednoczesne narażenie na różne części patogenezy zakrzepicy. Kiedy pojawił się już skrzep krwi, czynniki fibrynolityczne (fibrynoliza, streptokinaza, urokinaza, trypsyna itp.) Są ważnym dodatkiem do antykoagulantów.
Działanie przeciwzakrzepowe heparyny i heparynoidów wynika z działania przeciwtromboplastyny (przeciwzakrzepowej), przeciw protrombinie i przeciwtrombinowemu; hamują tworzenie fibryny, zapobiegają aglutynacji płytek krwi. Heparyna jest fizjologicznym antykoagulantem powstającym w organizmie; Jest częścią fizjologicznego systemu antykoagulacji.
Pośrednie antykoagulanty są również antagonistami witaminy K i, przy dostatecznym dawkowaniu, naruszają biosyntezę czynników krzepnięcia [II (protrombina), VII (prokonwertyna), IX (czynnik Cristmas), X (czynnik Stewart-Power lub czynnik Kollera)], których metabolizm jest związane z udziałem witaminy K. Z Dicoumarin, warfaryny, nafaryny, marcumar, efekt pojawia się powoli, ale trwa długo; substancje te mają bardziej wyraźny skumulowany efekt. Syncumar i neodicoumarin działają szybciej, ale krócej.
Odpowiedź pacjentów na antykoagulant ma indywidualne różnice zarówno pod względem szybkości początku działania, jak i pod względem stopnia wpływu. Pewne znaczenie ma charakter diety u pacjentów otrzymujących antykoagulanty. Eksperymentalnie wykazano, że działanie antykoagulantów jest ostrzejsze, a ich toksyczna dawka jest mniejsza w przypadku jedzenia o niskiej zawartości tłuszczu. Stosunkowo duży okres utajony, charakterystyczny dla pośrednich antykoagulantów, sprawia, że korzystne jest łączenie ich z heparyną, heparinoidami lub metalami ziem rzadkich w pierwszym dniu leczenia. Sole metali ziem rzadkich hamują aktywność czynników krzepnięcia krwi II, VII i X. Te antykoagulanty łączą szybkość działania charakterystyczną dla heparyny z czasem działania, zbliżając się do działania antykoagulantu pośredniego działania. Metale ziem rzadkich są bardziej toksyczne niż heparyna.
Wraz z wpływem na krzepnięcie krwi, antykoagulanty mają inne aspekty działania na organizm: zmniejszanie oporności naczyń włosowatych, działanie rozkurczowe, rozszerzone naczynia wieńcowe serca, obniżanie poziomu cholesterolu i β-lipoprotein we krwi itd. Sprzeczne informacje o ich wpływie na aktywność fibrynolityczną krwi.
Wskazania. Głównym wskazaniem do stosowania leków przeciwzakrzepowych jest zapobieganie zakrzepicy lub wzrost już występującego skrzepliny (patrz poniżej - Kliniczne stosowanie antykoagulantów).
Leki przeciwzakrzepowe, w szczególności heparyna, mogą być również stosowane w instrumentalnym badaniu naczyń, w urządzeniach, których powierzchnia ma kontakt z krwią, w praktyce laboratoryjnej.
Przeciwwskazania do stosowania antykoagulantów - patrz: Kliniczne zastosowanie antykoagulantów.
Skutki uboczne, możliwe komplikacje, ich leczenie. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych wymaga ścisłego monitorowania laboratoryjnego krzepnięcia krwi. Leczenie antykoagulantami przepisanymi w niewystarczających ilościach jest nieskuteczne, a ich przedawkowanie może towarzyszyć pojawieniu się powikłań, w tym krwotocznych, związanych ze spadkiem nie tylko krzepnięcia krwi, ale także oporności naczyń włosowatych i zwiększeniem ich przepuszczalności. Takie powikłania mogą objawiać się jako mikrohematuria, krwawienie włośniczkowe z dziąseł i nosa; "Siniaki" na skórze z niewielkim urazem, krwawiące z niewielkimi skaleczeniami (na przykład podczas golenia, w miejscu wstrzyknięcia); krwiomocz, krwawienie z macicy i żołądka.
Z bardzo rzadkich powikłań możliwe są objawy nietolerancji leku: objawy dyspeptyczne, wymioty, reakcje alergiczne, leukopenia, utrata włosów, uczucie zawrotów głowy. Przy wystąpieniu pierwszych oznak skazy krwotocznej związanych z leczeniem za pomocą pośrednich antykoagulantów i soli metali ziem rzadkich środki te należy natychmiast anulować. Pacjentowi przepisano preparaty witaminy K (vikasol), co oznacza zwiększenie odporności naczyń włosowatych (witamina P, kwas askorbinowy itp.). Jeśli ta terapia nie wystarczy, transfuzja krwi jest możliwa. W przypadku wypadania włosów witamina D2 ma korzystny wpływ.
W przypadku wystąpienia krwawienia w związku ze stosowaniem heparyny i heparynoidów, zalecany jest jego antagonista, siarczan protaminy (5 ml 1% roztworu dożylnie raz lub jeszcze raz w odstępie 15 minut). Antagoniści heparyny są również głównymi barwnikami - trypan blue, toluidine blue, lazur A, itp.
Leki przeciwzakrzepowe: niezbędne leki
Powikłania spowodowane zakrzepicą naczyń krwionośnych - główną przyczyną śmierci w chorobach układu krążenia. Dlatego w nowoczesnej kardiologii duże znaczenie ma zapobieganie rozwojowi zakrzepicy i zatorowości (okluzji) naczyń krwionośnych. Koagulacja krwi w najprostszej postaci może być przedstawiona jako interakcja dwóch układów: płytek krwi (komórek odpowiedzialnych za tworzenie się skrzepu krwi) i białek rozpuszczonych w osoczu krwi - czynników krzepnięcia pod działaniem którego tworzy się fibryna. Powstały skrzep składa się z konglomeratu płytek krwi splątanych w nici fibryny.
Stosuje się dwie grupy leków, aby zapobiec tworzeniu się skrzepów krwi: leki przeciwpłytkowe i antykoagulanty. Leki przeciwpłytkowe hamują tworzenie się skrzepów płytek krwi. Leki przeciwzakrzepowe blokują reakcje enzymatyczne prowadzące do tworzenia fibryny.
W naszym artykule rozważymy główne grupy leków przeciwzakrzepowych, wskazania i przeciwwskazania do ich stosowania, działania niepożądane.
Klasyfikacja
W zależności od miejsca zastosowania rozróżnia się antykoagulanty o działaniu bezpośrednim i pośrednim. Bezpośrednie antykoagulanty hamują syntezę trombiny, hamują tworzenie się fibryny z fibrynogenu we krwi. Pośrednie antykoagulanty hamują tworzenie czynników krzepnięcia krwi w wątrobie.
Bezpośrednie koagulanty: heparyna i jej pochodne, bezpośrednie inhibitory trombiny, a także selektywne inhibitory czynnika Xa (jeden z czynników krzepnięcia krwi). Pośrednie antykoagulanty obejmują antagonistów witaminy K.
- Antagoniści witaminy K:
- Phenindione (fenilin);
- Warfaryna (warfarex);
- Acenocoumarol (syncumar).
- Heparyna i jej pochodne:
- Heparyna;
- Antytrombina III;
- Dalteparin (fragmin);
- Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
- Nadroparyna (fraxiparin);
- Parnaparyna (Fluxum);
- Sulodeksyd (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemiparin (Cybor).
- Bezpośrednie inhibitory trombiny:
- Biwalirudyna (angiko);
- Eteksylan dabigatranu (Pradax).
- Selektywne inhibitory czynnika Xa:
- Apixaban (Eliquis);
- Fondaparynuks (arixtra);
- Rivaroxaban (xarelto).
Antagoniści witaminy K.
Pośrednie antykoagulanty są podstawą do zapobiegania powikłaniom zakrzepowym. Ich forma tabletki może być długo stosowana w warunkach ambulatoryjnych. Wykazano, że stosowanie pośrednich antykoagulantów zmniejsza częstość występowania powikłań zakrzepowo-zatorowych (zawał serca, udar) w migotaniu przedsionków i obecności sztucznej zastawki serca.
Obecnie nie stosuje się fenyliny ze względu na wysokie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Sincumar ma długi okres działania i gromadzi się w organizmie, więc jest rzadko stosowany z powodu trudności w kontrolowaniu terapii. Najczęstszym lekiem z grupy antagonistów witaminy K jest warfaryna.
Warfaryna różni się od innych pośrednich antykoagulantów wczesnym efektem (10-12 godzin po spożyciu) oraz szybkim zaprzestaniem działań niepożądanych przy niższych dawkach lub wycofaniem leku.
Mechanizm działania jest związany z antagonizmem tego leku i witaminy K. Witamina K bierze udział w syntezie pewnych czynników krzepnięcia krwi. Pod wpływem warfaryny proces ten zostaje zakłócony.
Warfaryna jest przepisywana w celu zapobiegania tworzeniu się i wzrostowi zakrzepów krwi żylnej. Jest stosowany w długotrwałej terapii migotania przedsionków oraz w obecności skrzepliny wewnątrzsercowej. W tych warunkach znacznie zwiększa się ryzyko ataków serca i udarów związanych z zablokowaniem naczyń krwionośnych z odłączonymi skrzepami. Zastosowanie warfaryny pomaga zapobiegać tym poważnym powikłaniom. Lek ten jest często stosowany po zawale mięśnia sercowego w celu zapobieżenia powtórnej inwazji wieńcowej.
Po zastosowaniu sztucznych zastawek serca przyjmowanie warfaryny jest konieczne przez co najmniej kilka lat po operacji. Jest to jedyny antykoagulant stosowany w zapobieganiu powstawania skrzepów krwi na sztucznych zastawkach serca. Ciągle przyjmowanie tego leku jest konieczne w przypadku niektórych trombofilii, w szczególności zespołu antyfosfolipidowego.
Warfaryna jest przepisywana na rozszerzone i przerostowe kardiomiopatie. Chorobie tej towarzyszy rozszerzanie się jam serca i / lub przerost jej ścian, co stwarza warunki do powstania skrzeplin wewnątrzsercowych.
Podczas leczenia warfaryną należy ocenić jej skuteczność i bezpieczeństwo, monitorując INR - międzynarodowy współczynnik znormalizowany. Wskaźnik ten szacowany jest co 4 - 8 tygodni przyjmowania. W kontekście leczenia INR powinien wynosić 2,0 - 3,0. Utrzymywanie normalnej wartości tego wskaźnika jest bardzo ważne dla zapobiegania krwawieniu, z jednej strony, i zwiększonej krzepliwości krwi, z drugiej strony.
Niektóre pokarmy i zioła nasilają działanie warfaryny i zwiększają ryzyko krwawienia. Są to żurawina, grejpfrut, czosnek, korzeń imbiru, ananas, kurkuma i inne. Osłabić działanie antykoagulacyjne substancji leczniczej zawartej w liściach kapusty, brukselki, kapusty pekińskiej, buraków, pietruszki, szpinaku, sałaty. Pacjenci przyjmujący warfarynę, nie można odmówić przyjęcia tych produktów, ale brać je regularnie w małych ilościach, aby zapobiec nagłym fluktuacjom leku we krwi.
Działania niepożądane obejmują krwawienie, niedokrwistość, miejscową zakrzepicę, krwiak. Aktywność układu nerwowego może zostać zakłócona przez rozwój zmęczenia, bólów głowy, zaburzeń smaku. Czasami występują nudności i wymioty, bóle brzucha, biegunka, zaburzenia czynności wątroby. W niektórych przypadkach skóra ulega uszkodzeniu, pojawia się fioletowy kolor palców, parestezje, zapalenie naczyń i chilliness kończyn. Reakcja alergiczna może rozwinąć się w postaci świądu, pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego.
Warfaryna jest przeciwwskazana w ciąży. Nie należy go przepisywać na żadne schorzenia związane z zagrożeniem krwawieniem (uraz, operacja, owrzodzenie narządów wewnętrznych i skóry). Nie należy go stosować w przypadku tętniaków, zapalenia osierdzia, infekcyjnego zapalenia wsierdzia, ciężkiego nadciśnienia tętniczego. Przeciwwskazaniem jest niemożność odpowiedniej kontroli laboratoryjnej ze względu na niedostępność laboratorium lub cechy osobowości pacjenta (alkoholizm, brak organizacji, psychoza starcza itp.).
Heparyna
Jednym z głównych czynników zapobiegających krzepnięciu krwi jest antytrombina III. Niefrakcjonowana heparyna wiąże się z nią we krwi i kilkakrotnie zwiększa aktywność jej cząsteczek. W wyniku tego reakcje mające na celu tworzenie się skrzepów krwi w naczyniach są tłumione.
Heparynę stosuje się od ponad 30 lat. Poprzednio podawano go podskórnie. Obecnie uważa się, że niefrakcjonowaną heparynę należy podawać dożylnie, co ułatwia kontrolę bezpieczeństwa i skuteczności terapii. Do podawania podskórnego zaleca się heparyny drobnocząsteczkowe, które omówimy poniżej.
Heparyna jest najczęściej stosowana w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym w ostrym zawale mięśnia sercowego, w tym podczas trombolizy.
Kontrola laboratoryjna obejmuje określenie czasu krzepnięcia częściowej tromboplastyny. Na tle leczenia heparyną po 24-72 godzinach powinno być 1,5-2 razy więcej niż początkowe. Konieczne jest również kontrolowanie liczby płytek we krwi, aby nie umknąć rozwoju małopłytkowości. Zazwyczaj leczenie heparyną trwa od 3 do 5 dni ze stopniowym zmniejszaniem dawki i dalszym usuwaniem.
Heparyna może powodować zespół krwotoczny (krwawienie) i małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek we krwi). Przy długotrwałym stosowaniu leku w dużych dawkach prawdopodobny jest rozwój łysienia (łysienie), osteoporozy i hipoaldosteronizmu. W niektórych przypadkach występują reakcje alergiczne, jak również wzrost poziomu aminotransferazy alaninowej we krwi.
Heparyna jest przeciwwskazana w zespole krwotocznym i trombocytopenii, wrzodzie żołądka i dwunastnicy, krwawieniach z dróg moczowych, zapaleniu osierdzia i ostrym tętniaku serca.
Heparyny drobnocząsteczkowe
Dalteparyna, enoksaparyna, nadroparyna, parnaparyna, sulodeksyd, bemiparyna są otrzymywane z niefrakcjonowanej heparyny. Różnią się one od tych ostatnich mniejszym rozmiarem cząsteczki. Zwiększa to bezpieczeństwo leków. Działanie staje się dłuższe i bardziej przewidywalne, więc stosowanie heparyn drobnocząstkowych nie wymaga kontroli laboratoryjnej. Można go wykonać za pomocą stałych dawek - strzykawek.
Zaletą heparyn drobnocząstkowych jest ich skuteczność przy podawaniu podskórnym. Ponadto mają znacznie mniejsze ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Dlatego obecnie pochodne heparyny wypierają heparynę z praktyki klinicznej.
Heparyny drobnocząsteczkowe stosuje się w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym podczas operacji chirurgicznych i zakrzepicy żył głębokich. Są one stosowane u pacjentów, którzy są w łóżku i mają wysokie ryzyko takich powikłań. Ponadto leki te są szeroko przepisywane w niestabilnej dławicy piersiowej i zawale mięśnia sercowego.
Przeciwwskazania i działania niepożądane tej grupy są takie same jak w przypadku heparyny. Jednak nasilenie i częstotliwość skutków ubocznych jest znacznie mniejsza.
Bezpośrednie inhibitory trombiny
Zgodnie z nazwą bezpośrednie inhibitory trombiny bezpośrednio inaktywują trombinę. Jednocześnie hamują aktywność płytek krwi. Stosowanie tych leków nie wymaga monitorowania laboratoryjnego.
Biwalirudynę podaje się dożylnie w ostrym zawale mięśnia sercowego, aby zapobiec powikłaniom zakrzepowo-zatorowym. W Rosji ten lek nie został jeszcze wykorzystany.
Dabigatran (pradaksa) jest środkiem tabletkowanym do zmniejszania ryzyka zakrzepicy. W przeciwieństwie do warfaryny nie wchodzi w interakcje z pożywieniem. Trwają badania nad tym lekiem ze stałą formą migotania przedsionków. Lek jest dopuszczony do stosowania w Rosji.
Selektywne inhibitory czynnika Xa
Fondaparynuks wiąże się z antytrombiną III. Taki kompleks intensywnie dezaktywuje czynnik X, zmniejszając intensywność tworzenia skrzepliny. Jest mianowany podskórnie w ostrym zespole wieńcowym i zakrzepicy żylnej, w tym zatorowości płucnej. Lek nie powoduje małopłytkowości i nie prowadzi do osteoporozy. Laboratoryjna kontrola jego bezpieczeństwa nie jest wymagana.
Fondaparynuks i biwalirudyna są szczególnie wskazane u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Dzięki zmniejszeniu częstości zakrzepów krwi w tej grupie pacjentów, leki te znacznie poprawiają rokowanie choroby.
Fondaparynuks jest zalecany do stosowania w ostrym zawale mięśnia sercowego. Nie można go stosować tylko w przypadku plastyki naczyń, ponieważ zwiększa to ryzyko powstawania zakrzepów w cewnikach.
Badania kliniczne inhibitorów czynnika Xa w postaci tabletek.
Do najczęstszych działań niepożądanych należą niedokrwistość, krwawienie, ból brzucha, ból głowy, świąd, zwiększona aktywność aminotransferaz.
Przeciwwskazania - aktywne krwawienie, ciężka niewydolność nerek, nietolerancja składników leku i infekcyjne zapalenie wsierdzia.