FIBRINOLIZA (rozpuszczanie, niszczenie grejpfrut-liza) to proces rozpuszczania fibryny, prowadzony przez enzymatyczny układ fibrynolityczny. Fibrynoliza jest łącznikiem w układzie antykoagulacyjnym organizmu (patrz układ krzepnięcia krwi), który zapewnia zachowanie krwi w krwioobiegu w stanie ciekłym.
Gdy fibrynolizy fibrynolityczne ilazmin enzym lub fibriiolizin (cm). Tnie wiązania peptydowe w cząsteczek fibryny (CM.) I fibrynogenu (CM.), W wyniku czego fibryny rozkładowi w rozpuszczalne fragmenty w osoczu, a fibrynogen, traci zdolność do skrzepu. Kiedy fibrynolizy początkowo powstały tzw. wczesne produkty cięcia fibryny i fibrynogenu są wysokocząsteczkowymi fragmentami X i Y, a fragment X zachowuje zdolność koagulacji jodu pod wpływem trombiny (patrz). Następnie powstają fragmenty o niższej masie cząsteczkowej - tzw. później produkty rozszczepiania ugrupowania - L E. produkty rozszczepienia fibryny i fibrynogenu, wykazują aktywność biologiczną: wczesny produkty cięcia - Wyrażony działania antytrombiny później, zwłaszcza fragmentu D, - antiiolimeraznoy aktywność, zdolność do hamowania agregacji płytek i adhezję nasilać KIPI (patrz). nowy (patrz).
Zjawisko fibrynoli zostało odkryte w XVIII wieku, kiedy opisano zdolność krwi po nagłej śmierci do pozostania w stanie płynnym. Obecnie proces fibrynolizy bada się na poziomie molekularnym. Układ fibrynolityczny składa się z czterech głównych komponentów: enzymu plazminowego - plazminogenu, aktywnego enzymu - plazminy, fiziolu. Aktywatory i inhibitory plazminogenu. Większość plazminogenu zawarta jest w osoczu krwi, z którego jest wytrącana razem z euglobulinami lub jako część trzeciej frakcji podczas strącania białek zgodnie z metodą Cohna (patrz Immunoglobuliny). W cząsteczce plazminogenu pod wpływem aktywatorów, co najmniej dwa wiązania peptydowe są rozszczepiane i powstaje aktywna plazmina. Plazmin ma wysoką specyficzność do rozszczepiania wiązań lizylo-argininy i lizylo-lizyny w substratach białkowych, ale fibryna i fibrynogen są specyficznymi substratami dla tego białka. Aktywację plazminy w plazminie prowadzi się w wyniku procesu proteolitycznego spowodowanego działaniem wielu substancji.
Fizjologiczne aktywatory plazminogenu znajdują się w osoczu i krwinkach, w wydalinach (łzach, mleku matki, ślinie, płynie nasiennym, moczu), jak również w większości tkanek. Z natury działania na substrat scharakteryzowane są jako esterazy argininowe (patrz), które rozszczepiają co najmniej jedno wiązanie arginylowaliny w cząsteczce plazminogenu. Znane są następujące fizjologiczne aktywatory plazminogenu: czynnik krzepnięcia krwi XII, osoczowy, naczyniowy, nerkowy lub urokinowy, (patrz: skaza krwotoczna), kalikreina (patrz Kinin). Ponadto aktywację przeprowadza się za pomocą trypsyny (patrz), streptokinazy, stafylokinazy. Aktywatory plazminogenu, które powstają w śródbłonku naczyń krwionośnych, są ważne w polepszaniu fibrynolizy. Tworzenie się plazmin i fibrynolizy prowadzi proferment i jego aktywatory unieruchomione (zaabsorbowane) na skrzepie fibryny. Aktywność fibrynolizy jest ograniczona działaniem wielu inhibitorów plazmin i jej aktywatorów. Znanych jest co najmniej 7 inhibitorów lub antiplasmines, które częściowo lub całkowicie hamują aktywność plazminy. Głównym fizjologicznym inhibitorem o szybkim działaniu jest a2-antyplazminina, która jest zawarta we krwi zdrowych ludzi w stężeniu 50-70 mg / l. Hamuje on prawie natychmiastową aktywność fibrynolityczną i esterazy plazmin, tworząc stabilny kompleks z enzymem. Wysokie powinowactwo do plazmin determinuje ważną rolę tej antiplasmin w regulacji fibrynolizy in vivo. Drugim ważnym inhibitorem plazmin jest a2-makroglobulina o masie cząsteczkowej 720 OOO - 760 000. Jego biologiczną funkcją jest zapobieganie samoczynnemu trawieniu plazminy i inaktywacji innych białek. a2-antyplazmina i a2-makroglobulina konkurują ze sobą podczas działania na plazminę. Zdolność do powolnego hamowania aktywności plazminy ma antytrombinę III. Ponadto aktywna jest o-antant-trypsyna, inhibitor inter-a2-trypsyny, dezaktywator Cl i o ^ -anti-chymotrypsyna. We krwi, łożysku, płynie owodniowym, istnieją inhibitory aktywatorów plazminogenu: anty-urokinaza, anty-aktywatory, antyskryptokinaza, inhibitor aktywacji plazminogenu. Obecność dużej liczby inhibitorów fibrynolizy uważa się za formę ochrony białek krwi przed ich rozszczepieniem plazminą.
Ponieważ fibrynoliza jest jednym z ogniw w układzie antykoagulacyjnym we krwi, wzbudzenie chemoreceptorów naczyniowych przez powstałą trombinę prowadzi do uwolnienia aktywatorów plazminogenu do krwi i szybkiej aktywacji profermentu. Zwykle wolna plazminę nie występuje we krwi lub jest związana z anty-plazmidami. Fibrynoliza jest aktywowana przez emocjonalne pobudzenie, strach, lęk, niepokój, uraz, niedotlenienie i hiperoksję, zatrucie C02, brak aktywności fizycznej, wysiłek fizyczny i inne czynniki prowadzące do zwiększenia przepuszczalności naczyń. W tym samym czasie we krwi pojawiają się wysokie stężenia plazmin, powodując całkowitą hydrolizę fibryny, fibrynogenu i innych czynników krzepnięcia, co prowadzi do naruszenia krzepliwości krwi. Utworzone w produktach krwi rozszczepienie fibryny i fibrynogenu powoduje upośledzoną hemostazę (patrz). Cechą fibrynolizy jest zdolność do szybkiej aktywacji.
Aby zmierzyć aktywność fibrynolityczną krwi, stosuje się metody w celu określenia aktywności plazmininy, aktywatorów plazminogenu i inhibitorów - anty-plazmin i anty-aktywatorów. Aktywność fibrynolityczną krwi określa się w czasie lizy skrzepów krwi, osocza lub euglobulin wydzielonych z osocza, na podstawie stężenia fibrynogenu zlizowanego podczas inkubacji lub liczby erytrocytów uwalnianych z zakrzepów krwi. Ponadto stosują metodę tromblastograficzną (patrz Tromboelastografia) i określają aktywność trombiny (patrz). Zawartość aktywatorów plazminogenu, plazmin i anty-plazmina jest określana przez wielkość stref lizy (produkt o dwóch prostopadłych średnicach) utworzonych na płytkach fibryny lub fibryno-agar po nałożeniu na nie roztworów euglobuliny osocza. Zawartość antyaktywatorów określa się przez równoczesne stosowanie streptokinazy lub urokinazy na płytki. Aktywność esterazy plazmin i aktywatorów określa się przez hydrolizę substratów chromogennych lub niektórych estrów argininy i lizyny. Aktywność fibrynolityczną tkanek wykrywa się metodą histochemiczną w zależności od wielkości stref lizy płytek fibrynowych po nałożeniu na nie cienkich skrawków narządu lub tkanki.
Przerwanie fibrynolizy i działanie układu fibrynolitycznego prowadzi do rozwoju stanów patologicznych. Hamowanie fibrynolizy przyczynia się do zakrzepicy (patrz zakrzepica), rozwoju miażdżycy (patrz), zawału mięśnia sercowego (patrz), kłębuszkowego zapalenia nerek (patrz). Zredukowana aktywność fibrynolityczną osocza krwi spowodowane przez zmniejszenie poziomu krwi aktywatorów plazminogenu w wyniku naruszenia ich syntezy, mechanizmy uwalniania i zapasy zubożenia w komórkach lub podwyższenia ilości i antiaktivatorov antyplazminę. W doświadczeniu na zwierzętach ustalono ścisłą zależność między zawartością czynników krzepnięcia krwi (patrz układ krzepnięcia krwi), zmniejszeniem fibrynolizy i rozwojem miażdżycy tętnic. Przy zmniejszonej fibrynolizie, fibryna w krwioobiegu zostaje zachowana, ulega infiltracji lipidowej i powoduje rozwój zmian miażdżycowych. U pacjentów z miażdżycą tętnic fibryna i fibrynogen występują w plamach lipidowych, blaszkach miażdżycowych. W kłębuszkowym zapaleniu nerek, złogi fibryny występują w kłębuszkach nerkowych, co jest związane z gwałtownym spadkiem aktywności fibrynolitycznej tkanki nerkowej i krwi.
Gdy depresja fibrynolizy fibrinolizin lek podaje się dożylnie (cm). A - (aktywatory plazminogenu. Patrz Thrombosis), streptokinaza, urokinaza, itd. (. Patrz środki fibrynolityczne) Wzrost aktywności fibrynolitycznej krwi powodując zakrzepów i ich rekanalizację lizy.. Ta metoda leczenia zachowawczego zakrzepicy jest teoretycznie uzasadniona jako metoda symulacji reakcji obronnej organizmu przeciwzakrzepowego organizmu przeciw zakrzepicy. W leczeniu zakrzepicy i zapobieganiu tworzeniu się skrzepów krwi, fibrynoliza jest zwiększana przez farmakologiczne związki nieenzymatyczne podawane doustnie; niektóre z nich mają działanie fibrynolityczne, hamujące aktywność plazminm, inne pośrednio powodują uwalnianie aktywatorów plazminogenu ze śródbłonka naczyniowego. Sterydy anaboliczne (patrz) z ich długotrwałym stosowaniem i środkami przeciwcukrzycowymi przyczyniają się do zwiększenia syntezy aktywatorów fibrynolizy (patrz środki hipoglikemizujące).
Nadmierna aktywacja fibrynolizy powoduje rozwój skazy krwotocznej (patrz). Uwalnianie aktywatorów plazminogenu do krwi, tworzenie się dużych ilości plazmin przyczynia się do rozszczepienia proteolitycznego fibrynogenu i czynników krzepnięcia krwi, co prowadzi do upośledzenia hemostazy.
Wielu badaczy rozróżnia pierwotną i wtórną zwiększoną fibrynolizę. Podstawowym zwiększona fibrynolizy spowodowało ogromne infiltracji aktywatorów plazminogenu krew od tkanek, które powoduje powstawanie plazminą rozszczepienie to V i VII czynników krzepnięcia, hydrolizę fibrynogenu, zaburzenia płytek hemostazę, a tym samym - do incoagulability krwi, w wyniku czego fibrynolitycznego krzepnięcia (patrz.) - Pierwotna ogólna podwyższona fibrynoliza może być obserwowana w przypadku rozległych urazów, rozpadu komórek pod wpływem toksyn, interwencji chirurgicznych z pozaustrojową Cyrkulacja m przy bólu, ostrej białaczki, jak również w przewlekłej białaczce szpikowej. Podstawowa lokalna wzrosła fibrynolizy może powodować krwawienie podczas zabiegu, zwłaszcza prostatektomii, tarczycy, uszkodzone narządy z aktywatorów wysokiej plazmynogena, krwawienie z macicy (z powodu dramatycznie wzrosła aktywność fibrynolityczną endometrium). Pierwotna miejscowa podwyższona fibrynoliza może utrzymywać i nasilać krwawienie w przypadku wrzodu trawiennego, uszkodzenia błony śluzowej jamy ustnej, ekstrakcji zębów, może powodować krwawienie z nosa i plamicę fibrynolityczną.
Wtórna podwyższona fibrynoliza rozwija się w odpowiedzi na rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (patrz: skaza krwotoczna, zespół trombegoroczny, t. 29, dodatek). Zwiększa to krwawienie, wynikające z konsumpcji czynników krzepnięcia krwi. Zasadnicze znaczenie ma różnicowanie pierwotnej i wtórnej zwiększonej fibrynolizy. Do podstawowej zwiększone fibrynolizy charakteryzuje się zmniejszonym fibrynogenu, plazminogenu, inhibitor plazminy i prawidłową liczbę płytek krwi i protrombiny, więc kiedy przedstawia zastosowanie inhibitorów fibrynolizy, która jest przeciwwskazany do wtórnej fibrynolizy.
W przypadku krwawienia spowodowanego zwiększoną fibrynolizą, zalecane są syntetyczne inhibitory fibrynolizy - e-aminokaironowe do tego (patrz kwas aminokapronowy), kwas para-aminometylobenzoesowy (amben), trasilol (patrz), itp. przez określenie aktywności trombina-tromboelastograficznego i innych metod, które charakteryzują stan funkcjonalny układu krzepnięcia krwi i układu przeciwzakrzepowego.
Bibliografia: Andreenko G.V. Fib-rhinosis. (Biochemistry, physiology, patology), M., 1979; Biochemia zwierząt i ludzi, wyd. M.D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kijów, 1982; B. A. Kudryashov: Biologiczne problemy regulacji stanu ciekłej krwi i jej krzepnięcia, M., 1975; Metody badań układu fibrynolitycznego krwi, pod redakcją prof G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrynoliza, współczesne koncepcje podstawowe i kliniczne, wyd. P. J. Gaffney i S. Balkuv-Ulyutina, trans. Z angielskim, M., 1982; H podstawy E. I. i L ak i N.K.M. Anticoagulants and fibrinolytic agents, M., 1977.
Fibrynoliza
Fibrynoliza to proces niszczenia skrzepu krwi, związany z enzymatycznym rozszczepieniem fibryny na poszczególne łańcuchy polipeptydowe lub fragmenty, z powodu układu "plazminy".
Czynniki aktywacji plazminogenu:
1. czynnik tkankowy w składzie ściany naczynia;
2. aktywator krwi;
4. urokinaza (15%) w nerkach, streptokinaza;
5. alkaliczna i kwaśna fosfokinaza;
6. enzymy lizosomalne uszkodzonych tkanek (lizazy);
7. Układ kalinekrein-kinin wraz z czynnikami XII, XIV, XV.
Fibryna niszczy enzym plazminy lub fibrynolizynę, która przenika do aktywnej postaci plazminogenu lub profibolizyny zawartej we krwi (210 mg / l).
Oprócz fibrynoli może wystąpić autologiczna fibryna (z powodu erytrocytów i enzymów leukocytów) - aseptyczna autoliza, lub - rozpuszczanie fibryny przez fermentory staphylo-i streptococomena - autoliza septyczna.
Jeśli nie ma warunków dla fibrynolizy, wówczas następuje albo organizacja (zastąpienie przez tkankę łączną), albo rekanalizacja (utworzenie kanału wewnątrz skrzepliny). W niektórych przypadkach skrzeplina może oderwać się od miejsca jego powstania i spowodować zatkanie łożyska naczyniowego (zatoru), co może być śmiertelne.
Fibrynoliza
Fibrynoliza (z Fibryny i greki, Lysis - rozkład, rozpuszczanie) to proces rozpuszczania się skrzepów krwi i skrzepów krwi, integralna część układu hemostazy, zawsze towarzyszący procesowi krzepnięcia krwi i uprawiany przez czynniki zaangażowane w ten proces. Jest to ważna reakcja ochronna organizmu i zapobiega blokowaniu się naczyń krwionośnych przez skrzepy fibryny. Fibrynoliza sprzyja również rekanalizacji naczyń po ustaniu krwawienia.
Obejmuje ono podział fibryny pod wpływem plazminy, która jest obecna w osoczu krwi jako nieaktywny prekursor - plazminogen. Ten ostatni aktywuje się równocześnie z rozpoczęciem procesu krzepnięcia krwi.
Treść
Wewnętrzna i zewnętrzna ścieżka aktywacji
Fibrynoliza, podobnie jak proces krzepnięcia krwi, odbywa się za pomocą zewnętrznego lub wewnętrznego mechanizmu. Zewnętrzny szlak aktywacji jest przeprowadzany z nieodłącznym udziałem aktywatorów tkankowych syntetyzowanych głównie w śródbłonku naczyniowym. Te aktywatory obejmują tkankowy aktywator plazminogenu (TAP) i urokinazę.
Wewnętrzny mechanizm aktywacji odbywa się dzięki aktywatorom plazmy i aktywatorom komórek krwi, leukocytów, płytek krwi i czerwonych krwinek. Wewnętrzny mechanizm aktywacji dzieli się na niezależne od Hageman i niezależne od Hageman. Fibrynoliza zależna od hageman występuje pod wpływem czynnika krzepnięcia XIIa, kalikreiny, który powoduje przekształcenie plazminogenu w plazminę. Fibrynoliza niezależna od hagemonu zachodzi najszybciej. Jego głównym celem jest oczyszczenie łożyska naczyniowego z niestabilizowanej fibryny, która powstaje podczas koagulacji wewnątrznaczyniowej.
Hamowanie fibrynolizy
Aktywność fibrynolityczna krwi jest w dużej mierze określona przez stosunek inhibitorów i aktywatorów procesu fibrynolizy.
Istnieją również inhibitory fibrynolizy w osoczu krwi, które ją tłumią. Jednym z najważniejszych takich inhibitorów jest α2-antyplazminina, która powoduje wiązanie plazmin, trypsyny, kalikreiny, urokinazy, tkankowego aktywatora plazminogenu. W ten sposób zapobiegając procesowi fibrynolizy we wczesnym i późnym stadium. Inhibitor proteazy a1 jest również silnym inhibitorem plazmin. Fibrynoliza jest również hamowana przez alfa2-makroglobulinę, inhibitor proteazy C1 i szereg inhibitorów aktywatora plazminogenu wytwarzanych w śródbłonku, jak również fibroblasty, makrofagi i monocyty.
Regulacja fibrynolizy
Zachowana jest równowaga pomiędzy procesami krzepnięcia krwi a fibrynolizą w organizmie.
Zwiększona fibrynoliza jest spowodowana zwiększonym napięciem współczulnego układu nerwowego i adrenaliną oraz wejściem noradrenaliny do krwi. To powoduje aktywację czynnika Hagemana, który wyzwala zewnętrzny i wewnętrzny mechanizm produkcji protrombinazy, a także stymuluje fibrynolizę zależną od Hageman. Tkankowy aktywator plazminogenu i urokinaza są uwalniane ze śródbłonka, stymulując proces fibrynolizy.
Wraz ze wzrostem napięcia przywspółczulnego układu nerwowego dochodzi również do przyspieszenia krzepnięcia krwi i stymulacji procesu fibrynolizy.
Głównym regulatorem eferentnym krzepnięcia krwi i fibrynolizy jest ściana naczyniowa.
Literatura
Fizjologia człowieka. Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF M.: Medicine, 1997; T1- 448 p., T2 - 368s
Zobacz także
Fizjologia człowieka. Textbook / Under ed. VM Smirnova.- M.: Medicine, 2002. - 608 pp.: Ill. (Text. Lit. Dla studentów medycznych uniwersytetów). ISBN 5-225-04175-2 (s. 231)
Fibrynoliza
Wewnętrzna konwersja fibrynogenu do fibryny jest zwykle bardzo ograniczona i może zostać znacznie wzmocniona przez wstrząs. Fibrynoliza jest głównym mechanizmem zapewniającym w tych warunkach utrzymanie płynnego stanu krwi i przepuszczalności naczyń, przede wszystkim - mikrokrążenia.
Układ fibrynolityczny obejmuje plazminę i jej prekursorowy plazminogen, aktywatory plazminogenu i inhibitory plazmin i aktywatory (fig. 12.3). Aktywność fibrynolityczna krwi wzrasta w różnych stanach fizjologicznych organizmu (wysiłku fizycznym, stresie psychoemocjonalnym itd.), Co tłumaczy się wejściem tkankowych aktywatorów plazminogenu (TAP) do krwi. Obecnie można uznać za ustalone, że głównym źródłem aktywatora plazminogenu znajdującego się we krwi są komórki ściany naczyniowej, głównie śródbłonka.
Pomimo faktu, że eksperymenty in vitro wykazały izolację TAP ze śródbłonka, pozostaje otwarte pytanie, czy to wydzielanie jest zjawiskiem fizjologicznym, czy jest to po prostu konsekwencja "wycieku". W warunkach fizjologicznych wybór TAP z śródbłonka wydaje się bardzo mały. Przy okluzji naczynia stres, ten proces jest wzmocniony. W regulacji odgrywa rolę substancji biologicznie czynnych: katecholamin, wazopresyny, histaminy; kininy wzmacniają, a IL-1, TNF i inne zmniejszają produkcję TAP.
Oprócz TAP, śródbłonek wytwarza także jego inhibitor PAI-1 (inhibitor aktywatora plazminogenu-1). PAI-1 znajduje się w komórkach w większej liczbie niż TAP. We krwi
Ryc. 12.3. Układ fibrynolityczny:
TAP - tkankowego aktywatora plazminogenu; PAI-I jest inhibitorem TAP; PAI-II jest inhibitorem urokinazy; i Гір С - aktywowane białko С; VMK - kininogen o wysokiej masie cząsteczkowej; PDF - produkty degradacji fibryny (fibrynogenu); _ _ -
a macierz subkomórkowa PAI-1 jest związana z adhezyjną glikoproteiną, witronektyną. W tym kompleksie biologiczny okres półtrwania PAI-1 zwiększa się 2-4 razy. Z tego powodu możliwe jest stężenie PAI-1 w określonym regionie i miejscowa supresja fibrynolizy. Niektóre cytokiny (IL-1, TNF) i śródbłonek hamują aktywność fibrynolityczną, głównie ze względu na zwiększoną syntezę i wydzielanie PAI-1. W wstrząsie septycznym zwiększa się zawartość PAI-1 we krwi. Łamanie udziału śródbłonka w regulacji fibrynolizy jest ważnym ogniwem w patogenezie wstrząsu. Wykrywanie dużych ilości TAP we krwi nie jest jeszcze dowodem na wystąpienie fibrynolizy. Tkankowy aktywator plazminogenu, podobnie jak plazminogen, ma silne powinowactwo do fibryny. Po uwolnieniu do krwi plazminę nie powstaje w nieobecności fibryny. Plazminogen i TAP mogą współistnieć we krwi, ale nie oddziałują. Aktywacja plazminogenu zachodzi na powierzchni fibryny.
Aktywność TAP obecna w ludzkim osoczu szybko zanika zarówno in vivo, jak i in vitro. Biologiczny okres półtrwania TAP, uwalniany po podaniu kwasu nikotynowego zdrowym ludziom, wynosi 13 minut in vivo i 78 minut in vitro. W eliminacji TAP z krwi, główną rolę odgrywa wątroba, której niewydolność funkcjonalna znacznie opóźnia eliminację. Inaktywacja TAP we krwi występuje również pod wpływem inhibitorów fizjologicznych.
Tworzenie plazmin z plazminogenu pod wpływem aktywatorów tkankowych jest uważane za zewnętrzny mechanizm
odmiany plazminogenu. Wewnętrzny mechanizm jest związany z bezpośrednim lub pośrednim działaniem f. HNa i kalikreina (patrz rys. 12.3) i pokazuje bliski związek między procesami krzepnięcia krwi a fibrynolizą.
Wzrost aktywności fibrynolitycznej krwi wykryty in vitro niekoniecznie wskazuje na aktywację fibrynolizy w organizmie. Do pierwszorzędowego fibrynolizy rozwijających masowe krwi wprowadzania aktywatora plazminogenu, znamienny giperplazminemiya, hypofibrinogenemia, występowanie produktów rozpadu fibrynogenu, zmniejszając plazminogenu, inhibitor plazminy, spadek tętniczego C. Y i f. YIII. Markery aktywacyjne fibrynolizy są peptydami wykrywanymi we wczesnym etapie działania plazmin na fibrynogen. Gdy wtórna fibrynolika rozwija się na tle hipokogulacji, zawartość plazminogenu, plazmin jest zmniejszona we krwi, stwierdza się hipofibrynogenem, wykrywa się dużą ilość produktów degradacji fibryny (FDP).
Zmiana aktywności fibrynolitycznej jest obserwowana we wszystkich rodzajach wstrząsu i ma charakter fazowy: krótki okres wzrostu aktywności fibrynolitycznej i jej późniejszy spadek. W niektórych przypadkach, zwykle z silnym wstrząsem, rozwija się wtórna fibrynoliza na tle ICE.
Najbardziej wyraźna pierwotna fibrynoliza występuje w wyniku wstrząsu spowodowanego urazem elektrycznym, który jest wykorzystywany w celach terapeutycznych w klinice psychiatrycznej i rozwija się głównie podczas przepływu prądu przez mózg. Jednocześnie czas lizy euglobulin w osoczu gwałtownie spada, co wskazuje na aktywację fibrynolizy. Jednocześnie szok, który pojawia się, gdy prąd przechodzi przez klatkę piersiową, nie towarzyszy aktywacji fibrynolizy. Pokazano, że różnic tych nie tłumaczy odmienna zawartość aktywatora plazminogenu w mózgu i sercu, ale aktywacja fibrynolizy, jeżeli porażeniu elektrycznemu towarzyszą skurcze mięśni. Możliwe, że w tym przypadku dochodzi do ucisku żył przez zakontraktowane mięśnie i uwolnienia aktywatora plazminogenu od śródbłonka (Tymiński W. i wsp., 1970).
Badania eksperymentalne wykazały, że z elektrowstrząsem aktywatory plazminogenu są uwalniane nie tylko ze śródbłonka naczyniowego, ale z serca, z warstwy korowej nerek i, w mniejszym stopniu, z płuc, wątroby (GV Andreenko, L. V. Podorolskaya, 1987). W mechanizmie doboru aktywatora plazminogenu z elektrowstrząsami, najważniejsza jest stymulacja neuro-humoralna. W szoku traumatycznym często obserwuje się również pierwotną fibrynolizę. Tak więc, już we wczesnym stadium po urazie (1-3 godziny), ofiary wykazują wzrost aktywności fibrynolitycznej (Pleshakov V.
Biologiczny okres półtrwania plazmin wynosi około 0,1 s, jest bardzo szybko dezaktywowany przez a2-anty-plazmina, która tworzy stabilny kompleks z enzymem. Można to wytłumaczyć, że w niektórych przypadkach nie wykryto pierwotnej fibrynolizy w początkowym okresie szoku pourazowego, a ponadto obserwuje się zahamowanie fibrynolizy. Tak więc, w przypadku uszkodzenia narządów jamy brzusznej (II - III etap szoku) na tle hiperkoagulacji, obecności rozpuszczalnych kompleksów monomeru fibrynowego we krwi, aktywność fibrynolityczna była zmniejszona (Trushkina T. i wsp., 1987). Być może jest to spowodowane gwałtownym wzrostem produkcji inhibitorów plazmin, w reakcji na początkową krótkotrwałą hiperliminemię. Całkowita aktywność anty-plazminy jest zwiększona głównie z powodu a2-anty-plazminy, a także inhibitora aktywatora plazminogenu i glikoproteiny bogatej w histydynę. Taka reakcja jest szczegółowo opisana przez I. A. Paramo i wsp. (1985) u pacjentów w okresie pooperacyjnym.
Po pierwotnej aktywacji fibrynolizy podczas urazu powikłanego wstrząsem rozwija się stopień redukcji aktywności fibrynolitycznej i / lub wtórnej fibrynolizy. Wraz z szybkim rozwojem wstrząsu zespół DIC i wtórna fibrynoliza rozwijają się bardzo szybko (Deryabin I. I. i wsp., 1984).
W mechanizmie hamowania fibrynolizy za pomocą wstrząsu ważne jest przede wszystkim zwiększenie całkowitej aktywności anty-plazminy (głównie a2-anty-plazminy), a także glikoproteiny bogatej w histydynę, która zakłóca wiązanie plazminogenu z fibryną. Na tle zmniejszenia aktywności fibrynolitycznej w krążeniu ogólnoustrojowym miejscowa fibrynolizy w strefie uszkodzenia wydaje się być wzmocniona. Dowodem na to jest ilość PDF we krwi po urazie.
Dane dotyczące aktywności fibrynolitycznej krwi w wstrząsie krwotocznym są bardzo sprzeczne, co tłumaczy się różnicami w objętości utraty krwi, powiązanych komplikacjach itp. (Shuteu Y. i wsp., 1981, Bratus VD, 1991). Dane eksperymentalne również nie przyniosły całkowitej jasności tego pytania. Tak więc, I. B. Kalmykova (1979) zaobserwował u psów po utracie krwi (40-45% bcc, ciśnienie krwi = 40 mmHg) wzrost fibrynolizy podczas hiperkoagulacji, a w fazie hipokampaii zmniejszył się fibrynoliza. W podobnych eksperymentach, w ciągu 3 godzin po utracie krwi, R. Garsia-Barreno i wsp. (1978) stwierdzili, że czas lizy euglobulin osocza i stężenie fibrynogenu nie uległy zmianie, a po 6 godzinach zaobserwowano pewne zahamowanie fibrynolizy.
Zasadniczo ważne jest to, że zmiany w fibrynolizie w wstrząsie krwotocznym są wtórne, tj. Występują na tle niedotlenienia krążenia, kwasicy metabolicznej itp. W innych rodzajach wstrząsów aktywacja fibrynolizy może zachodzić niezależnie od zaburzeń hemodynamicznych (na przykład z elektrowstrząsami).
W szoku septycznym aktywność fibrynolityczna zmienia się bardzo szybko i, podobnie jak inne rodzaje wstrząsów, ma charakter fazowy: zwiększoną fibrynolizę, depresję, wtórną fibrynolizę (nie rozwija się we wszystkich przypadkach). R. Garcia-Bar-Reno i wsp. (1978) prześledzili zmiany aktywności fibrynolitycznej krwi u psów z wstrząsem endotoksycznym, rozpoczynając od 30 minut i do 6 godzin po wyizolowaniu lipopolisacharydu Escherichia coli. Aktywność fibrynolityczna zwierząt doświadczalnych gwałtownie wzrosła, stężenie fibrynogenu spadło, a po 1 godzinie PDF wykryto u 100% zwierząt. W związku z tym zmiany koagulopatyczne, w tym fibrynoliza, rozwijały się niezależnie od zaburzeń hemodynamicznych, niedotlenienia itp.
W mechanizmie aktywacji fibrynolizy za pomocą wstrząsu septycznego, główną wagę przywiązuje się do wewnętrznej drogi aktywacji plazminogenu przy udziale f. XII i kalikreina (patrz rys. 12.3). Pierwotna hiperfibrynoliza w szoku endotoksynowym rozwija się z powodu interakcji endotoksyny z układem dopełniacza surowicy poprzez aktywację układu properdyny. Składnik NW i ostatnie składniki dopełniacza (C5 - C9) aktywują zarówno fibrynolizę, jak i hemocoagulację.
Biorąc pod uwagę, że szybkie i poważne uszkodzenie śródbłonka występuje podczas wstrząsu septycznego, można bezpiecznie założyć udział mechanizmu aktywacji zewnętrznego plazminogenu. Wreszcie u pacjentów z wstrząsem septycznym wykrywa się spadek inhibitora esterazy Cl, który jest inhibitorem fibrynolizy - dezaktywuje f. HPA i kalikreina (Colucci M. i in.,
1985). Jednak pod wpływem endotoksyny zwiększa się tworzenie szybko działającego inhibitora aktywatora plazminogenu (Blauhut B. i wsp., 1985). Znaczenie tego mechanizmu regulacyjnego pozostaje do zbadania.
Podczas gdy z traumatycznym, septycznym, krwotocznym wstrząsem i elektrowstrząsiem, większość badaczy rozróżnia początkowy okres aktywacji fibrynolitycznej, następnie we wczesnej fazie wstrząsu kardiogennego aktywność fibrynolityczna jest zmniejszona, aw późniejszej fazie (Lyusov V. A i inni, 1976, Gritsyuk V.I.I. inni, 1987). Wynika to prawdopodobnie z faktu, że ostry zawał mięśnia sercowego, powikłany wstrząsem kardiogennym, rozwija się na tle istotnych zmian w układzie hemostazy - nadkrzepliwości, stresu układu fibrynolitycznego itd. Prowadzi to do wyczerpania się aktywatora naczyniowego plazminogenu, prawdopodobnie z wstrząsem kardiogennym i pierwotna hiperfibrynoliza nie rozwija się pomimo wyraźnej hiperadrenalinii. W późniejszym etapie szoku odnotowano hipofibrynogenezę, trombocytopenię, spadek f. I, Y, YII, pozytywne testy parakagulacyjne, tj. Oznaki wewnątrznaczyniowej krzepnięcia krwi, i na tym tle rozwija się wtórna hiperfibrynoliza.
Zmiana aktywności fibrynolitycznej podczas wstrząsu nie tylko wykazuje pogorszenie stanu funkcjonalnego układu hemostazy, ale ma również znaczenie patogenetyczne. Zwiększona fibrynoliza w początkowym stadium wstrząsu ma niewątpliwie wartość dodatnią, ponieważ rozpuszczenie fibryny pomaga zachować stabilność zawiesiny krwi i mikrokrążenie. Z drugiej strony, zwiększona fibrynoliza na tle niedoboru prokoagulanta narusza mechanizm krzepnięcia hemostazy. Produkty degradacji fibrynogenu i fibryny (PDF) wykazują działanie przeciwtrombinowe, anty-polimerazy, hamują adhezję i agregację płytek, co zmniejsza skuteczność hemostazy naczyniowej krwiopłyce. Zatem patogenetyczne znaczenie zwiększonej fibrynolizy w szoku (zwłaszcza wtórnej fibrynolizy) polega na tym, że zwiększa to prawdopodobieństwo krwotoków.
Fibrynoliza
Fibrynoliza jest integralną częścią układu hemostatycznego, zawsze towarzyszy procesowi krzepnięcia krwi i jest aktywowana przez czynniki zaangażowane w ten proces. Jako ważną reakcję ochronną, fibrynoliza zapobiega blokowaniu naczyń krwionośnych przez skrzepy fibryny. Ponadto fibrynoliza prowadzi do rekanalizacji naczyń krwionośnych po ustaniu krwawienia.
Enzymem niszczącym fibrynę jest plazmina (czasami nazywana "fibrynolizyną"), która jest w stanie nieaktywnym w krążeniu w postaci proenzymu plazminogenu.
Fibrynoliza, a także proces krzepnięcia krwi, mogą przebiegać za pomocą zewnętrznego i wewnętrznego mechanizmu (ścieżki). Zewnętrzny mechanizm aktywacji fibrynolizy realizowany jest przy udziale aktywatorów tkankowych, które są syntetyzowane głównie w śródbłonku naczyniowym. Obejmują one tkankowy aktywator plazminogenu (TAP) i urokinazę. Ten ostatni powstaje również w kompleksie aparatu przykłębuszkowego (aparacie) nerki. Wewnętrzny mechanizm aktywacji fibrynolizy jest wykonywany przez aktywatory plazmy, a także przez aktywatory komórek krwi - leukocyty, płytki krwi i krwinki czerwone i jest podzielony na niezależne od Hageman i niezależne od Hageman. Hibemai-zależna fibrynoliza występuje pod wpływem czynników XIIa, kalikreiny i IUD, które przekształcają plazminogen w plazminę. Fibrynoliza niezależna od Hagemana przebiega najszybciej i jest pilna. Jego głównym celem jest oczyszczenie łożyska naczyniowego z niestabilizowanej fibryny powstającej w procesie wewnątrznaczyniowej krzepnięcia krwi.
Plazmin powstały w wyniku aktywacji powoduje podział fibryny. Jednocześnie pojawiają się wczesne (ko-molekularne) i późne (niskocząsteczkowe) pliki PDF.
W osoczu istnieją inhibitory fibrynolizy. Najważniejsze z nich to α2-antiplasmin, wiążąca plazmina, trypsyna, kalikreina, urokinaza, TAP, a zatem zakłócające proces fibrynolizy zarówno w stadium wczesnym, jak i późnym. Silny inhibitor plazminy jest inhibitorem proteazy. Ponadto fibrynoliza jest hamowana przez da-makroglobulinę, inhibitor proteazy CI, jak również szereg inhibitorów aktywatora plazminogenu syntetyzowanych przez śródbłonek, makrofagi, monocyty i fibroblasty.
Aktywność fibrynolityczna krwi jest w dużej mierze określona przez stosunek aktywatorów i inhibitorów fibrynolizy.
Wraz z przyspieszeniem krzepnięcia krwi i równoczesnym hamowaniem fibrynoli, powstają korzystne warunki do rozwoju zakrzepicy, zatorowości i DIC.
Wraz z enzymatyczną fibrynolizą, według profesora B.A. Kudryashova, istnieje tak zwana nieenzymatyczna fibrynoliza, która jest spowodowana złożonymi związkami naturalnej heparyny przeciwzakrzepowej z enzymami i hormonami. Fibrynolia nieenzymatyczna prowadzi do rozszczepienia niestabilizowanej fibryny, oczyszczając łożysko naczyniowe z monomerów fibryny i fibryny.
Regulacja krzepnięcia krwi i fibrynolizy
Krzepnięcie krwi w kontakcie z uszkodzonymi tkankami zajmuje 5-10 minut. Główny czas w tym procesie spędzany jest na tworzeniu protrombinazy, podczas gdy przejście protrombiny do trombiny i fibrynogenu do fibryny odbywa się dość szybko. W naturalnych warunkach czas krzepnięcia krwi może się zmniejszyć (nadmierna koagulacja rozwija się) lub wydłużyć (dochodzi do hipokoagulacji).
Znaczący wkład w badania nad krzepnięciem krwi i fibrynolizą poczynili rosyjscy naukowcy E.S. Ivanitsky-Vasilenko, A.A. Markosyan, B.A. Kudryashov, S.A. Georgiyeva i inni.
Stwierdzono, że podczas ostrej utraty krwi, niedotlenienia, intensywnej pracy mięśni, podrażnienia, stresu, krzepnięcia krwi znacznie przyspieszają, co może prowadzić do pojawienia się monomerów fibryny, a nawet fibryny w łożysku naczyniowym. Jednakże ze względu na jednoczesną aktywację fibrynolizy, która ma charakter ochronny, powstające skrzepy fibrynowe szybko rozpuszczają się i nie powodują uszkodzeń zdrowego ciała.
Przyspieszenie krzepnięcia krwi i wzrost fibrynolizy we wszystkich tych stanach są spowodowane zwiększonym napięciem współczulnego układu nerwowego i adrenaliny oraz noradrenaliny przedostającej się do krwiobiegu. Równocześnie aktywowany jest czynnik Hagemana, który prowadzi do uruchomienia zewnętrznego i wewnętrznego mechanizmu powstawania protrombinazy, a także stymulacji fibrynoli zależnej od Hageman. Ponadto, pod wpływem adrenaliny, zwiększa się tworzenie apoproteiny III, integralnej części tromboplastyny, a błony komórkowe są oddzielane od śródbłonka, który ma właściwości tromboplastyny, co przyczynia się do gwałtownego przyspieszenia krzepnięcia krwi. TAP i urokinaza są również wydzielane ze śródbłonka, co prowadzi do stymulacji fibrynolizy.
W przypadku zwiększenia napięcia przywspółczulnego układu nerwowego (podrażnienie nerwu błędnego, podanie AH, pilokarpiny), przyspieszenie krzepnięcia krwi i stymulacja fibrynolizy. W tych warunkach tromboplastyna i aktywatory plazminogenu są uwalniane z śródbłonka serca i naczyń krwionośnych. W związku z tym głównym regulatorem eferentnym krzepnięcia krwi i fibrynolizy jest ściana naczyniowa. Przypomnijmy także, że Pgb jest syntetyzowany w naczyniowym śródbłonku, co zapobiega adhezji i agregacji płytek krwi. Jednakże opracowanie nadkrzepliwości można zastąpić gipokoagu-lyatsiey którą in vivo jest wtórny z powodu szybkości (zużycie), płytek i czynników krzepnięcia osocza, powstawanie wtórnej antykoagulantu i refleksu uwalniania do krwiobiegu w odpowiedzi na czynnik Na, heparyny przepływać i antytrombina III (patrz schemat 6.4).
W wielu chorób związanych z zniszczenie erytrocytów, leukocytów, płytek krwi i tkankach i w nadmiarze apoproteina III stymulowane komórkami śródbłonka, monocytów i makrofagów (reakcja ta zachodzi przez działanie antygenu i interleukin), rozwój DIC znacznie pogarsza proces patologiczny, a nawet prowadzi do śmierci pacjent. Obecnie DIC występuje w ponad 100 różnych chorobach. Szczególnie często występuje w wyniku transfuzji niezgodnej krwi głównego urazem, odmrożeniem, oparzenia, przedłużone interwencjach chirurgicznych, płuc, wątroby, serca, prostaty, wszelkiego rodzaju porażenia, a także w położniczego praktyce w kontakcie z płynem owodniowym krwiobiegu matki nasyconym tromboplastyny łożyskową pochodzenia. Nasuwa się nadkrzepliwości, że ze względu na intensywne zużycie płytek, fibrynogen, czynników krzepnięcia V, VIII, XIII i wsp. W wyniku intensywnych wykrzepiania zastąpiono wtórnym antykoagulacji, aż do całkowitego zaniku krwi tworzenia skrzepów fibrynowych w wyniku trudnych do leczenia krwawień.
Znajomość podstaw fizjologii hemostazy pozwala lekarzowi wybrać najlepsze opcje postępowania w przypadku chorób zakrzepowych, zatorowości, DIC i zwiększonego krwawienia
Podręcznik ekologiczny
Zdrowie waszej planety jest w waszych rękach!
Fibrynoliza
Przedstawiono kilka teorii wyjaśniających mechanizm patologicznej fibrynolizy.
5. Fizjologia fibrynolizy
Kilku autorów stosować tzw teorii zakrzepowo-plastinovoy, która zakłada, w pewnych warunkach, uwalnianie nadmiar osadu tkanki tromboplastyny, co prowadzi do wewnątrznaczyniowe tworzenie fibryny i osadzania się go na ściankach naczyń, co z kolei powoduje, że system fibrinolntncheskoy aktywacji.
Jego aktywacja może następować w inny sposób, a pmeino pod działaniem bezpośrednich i pośrednich aktywatorów układu włóknisto-litycznego wchodzącego do krwioobiegu, znajdujących się w tkankach, głównie w macicy, płucach, trzustce.
Większość badaczy postrzega kombinację obu mechanizmów jako podstawę do opracowania ostrej fibrynolizy.
Charakter objawów klinicznych odróżnia ostrą i przewlekłą fibrynolizę. Pierwszy występuje w przypadku ostrego niedoboru tlenu, wstrząsu, oparzeń, poważnych powikłań związanych z transfuzją krwi, przedwczesnego oderwania łożyska, liczby chirurgicznych interwencji. We wszystkich tych stanach fibrynoliza rozwija się w wyniku szybkiego wejścia dużych ilości aktywnej fibrynolizy do krwioobiegu, któremu może towarzyszyć masywne krwawienie z miąższu lub może czasami być połączone z ogólną skazą krwotoczną.
W przewlekłej fibrynolizie występuje stała, ale umiarkowana aktywacja białka nieprofesjonalnie aktywnego.
Występuje i tzw. Utajona fibrynoliza objawiająca się zmianami w krzepnięciu, ale bez widocznego klinicznego krwawienia.
Istnieją przypadki, gdy krew w ranie operacyjnym nie krzepnie, podczas gdy krew obwodowa normalnie się skrzepnie.
Jest to "miejscowa fibrynoliza", stan, w którym zespół krwotoczny nie został jeszcze uogólniony. Miejscowa fibrynolizy sugerują, że reakcja organizmu na początku może wystąpić na poziomie dotkniętego narządu.
Plazminogen ma wysokie powinowactwo do fibryny wytrąconej przez obecność specyficznych miejsc wiążących lizynę na fibrynie. Komórki śródbłonka syntetyzują i uwalniają tkankowy aktywator plazminogenu (t-PA) do układu krążenia.
Badanie uwalniania t-PA z komórek wykazało, że głównym stymulatorem tego jest bradyki-nin, który jest odcinany przez kalikreinę od wysokocząsteczkowego kininogenu.
Tak więc proces aktywacji czynników fazy kontaktowej jest głównym fizjologicznym mechanizmem spustowym fibrynolizy. Proces ten jest znacznie wzmocniony przez zatrzymanie przepływu krwi i tworzenie się fibryny. t-PA ma wysokie powinowactwo do fibryny. Kompleks fibryny-aktywator tkanki - plazminogen (ryc. 58) - najbardziej specyficzna i skuteczna substancja aktywna fibrynolizy - powstaje na fibrynie.
Fibryna, zwłaszcza częściowo zdegradowana fibryna, jest kofaktorem indukowanej przez t-PA proteolitycznej aktywacji plazminogenu. W wyniku edukacji to
Kompleks plazminogenu przechodzi w aktywną plazminę, która rozbija wiązania peptydowe w fibrynie / fibrynogenie.
58. Aktywacja plazminogenu przez tworzenie kompleksu aktywatora fibryny-plazminogenu na fibrynie. Fibryna jest kofaktorem indukowanej przez t-PA proteolitycznej aktywacji plazminogenu.
Na powierzchni fibryny występuje miejsce wiążące lizynę, które jest niezbędne do aktywacji plazminogenu przez aktywator tkanek.
Miejsca działania głównych inhibitorów fibrynoli przedstawiono na ryc. 59.
Ryc. 59. Inhibitory fibrynoli wskazują obszary głównego efektu hamującego, prawie wszystkie inhibitory fibrynoli są białkami fazy ostrej.
TAFI - aktywowany trombiną inhibitor fibrynolizy t PA- tkankowy aktywator plazminogenu, Cl-Ing 1-ty inhibitora składnika dopełniacza, AT - antytrombiny III, PAI-1, PAI-2 - inhibitor aktywatora plazminogenu tkankowego (typ 1 i 2), PDF - produkty degradacji fibryny / fibrynogenu
αg-antyplazminina, αg-makroglurulina, αgantytrypsyna
W warunkach fizjologicznych αg-antyplazminina (αg-AP) szybko dezaktywuje plazminę, tworząc nieaktywne kompleksy.
ots-AP ma wysokie powinowactwo do plazmin, wchodzi w interakcje z nim, usuwając bezpłatną plazminę z układu krążenia. W rezultacie okres półtrwania wolnej plazminy wynosi tylko 0,1 sekundy.
Fibrynoliza
Jeśli plazmin ma czas na połączenie się z wytrąconą fibryną, wówczas interakcja plazminy-αr-AP gwałtownie spada (około 50 razy). Niedobór Α-AP objawia się przez krwawienie, ponieważ nagromadzona aktywna plazmina szybko niszczy fibrynę i fibrynogen.
α-AP jest białkiem ostrej fazy, jednak przy masowej aktywacji fibrynolizy, w szczególności w DIC, można zaobserwować ubytek α-AP. Nabyte niedobory α-AP są znacznie częstsze niż wrodzone.
α-makroglobulina.
Ten inhibitor został opisany w rozdziale "Inhibitory krzepnięcia krwi". Jest to niespecyficzny inhibitor. Kiedy aktywuje się fibrynolizę, plazminę utworzoną z plazminogenu (stężenie w osoczu przekraczające 1,5 μmol) wiąże się głównie z αg-anty-plazminą (stężenie w osoczu około 1 μmol).
Po całkowitym nasyceniu αg-antyplazmy, plazmina jest dalej neutralizowana przez αg-makroglobulinę. Ponadto α-makro-globulina dezaktywuje inne enzymy układu
Mamy fibrynolizę: urokinazę (u-PA), tkankowy aktywator plazminogenu (t-PA), osoczową kallik-rein, składniki dopełniacza, proteazy bakteryjne i leukocytowe, takie jak elastaza i ca-tepsins.
Odpowiada ponad 80% aktywności anty-proteazowej krwi. Surowica α1-antytrypsyna występuje w stężeniu 1,4-3,2 g / l lub około 52 mmol / l.
Jest to główny inhibitor proteaz serynowych: trypsyny, chi-motrypsyny. Ponadto bierze udział w inaktywacji plazmin, kalikreiny, reniny, urokinazy. Ze względu na mały rozmiar może penetrować i funkcjonować w tkankach (płucach, oskrzelach). α1-antytrypsyna jest białkiem ostrej fazy, jej produkcja wzrasta wraz z reakcjami wywołanymi przez czynnik martwicy nowotworów, interleukinę-1, interleukinę-6, a także z wysokim stężeniem estrogenu w surowicy w ostatnim trymestrze ciąży, podczas przyjmowania estrogenu leki antykoncepcyjne.
Wszystkie 3 opisane inhibitory wspólnie zapobiegają pojawianiu się plazminy w układzie swobodnego krążenia, z wyłączeniem jej degradującego wpływu na fibrynogen, jak również na czynniki krzepnięcia VIII, V i inne białka osocza.
Aktywność tych inhibitorów jest ważnym warunkiem utrzymania równowagi hemostatycznej.
Związek układu krzepnięcia krwi i układu fibrynolizy:
W normalnych warunkach interakcja układu krzepnięcia krwi i układu fibrynolizy przebiega następująco: w naczyniach stale zachodzi mikrokrążenie, które jest spowodowane przez ciągłe niszczenie starych płytek krwi i uwalnianie z nich czynników krwi do krwi.
W rezultacie powstaje fibryna, która zatrzymuje się podczas tworzenia się fibryny S, która wyściela ściany naczyń krwionośnych cienką warstwą, normalizując ruch krwi i poprawiając jej realogyczne właściwości.
System fibrynolityczny reguluje grubość tej folii, od której zależy przenikalność ściany naczyniowej. Po aktywacji układu krzepnięcia aktywowany jest również układ fibrynolityczny.
Układ fibrynolityczny jest antypodą układu krzepnięcia krwi.
Skrzep fibrynowy (zatrzymany krwotok) powstały w wyniku krzepnięcia krwi, później, po zniknięciu ryzyka krwawienia, ulega on retrakcji (ściśnięciu) i rozpadzie (rozpuszczeniu) pod wpływem enzymów układu fibrynolitycznego krwi.
W wyniku tego następuje rekanalizacja naczyniowa i przywraca się prawidłowy przepływ krwi. Ponadto układ fibrynolityczny kontroluje gojenie się ran i utrzymuje krew w stanie ciekłym. Fibrynoliza i odbudowa ściany naczynia rozpoczynają się natychmiast po utworzeniu skrzepu fibrynowego.
Układ fibrynolityczny ma strukturę podobną do układu krzepnięcia krwi:
1.
obwodowe składniki krwi układu fibrynolitycznego;
2. narządy wytwarzające i wykorzystujące składniki układu fibrynolizy;
3. narządy niszczące składniki układu fibrynolizy;
4. mechanizmy regulacji.
Fibrynoliza może być dwojakiego rodzaju: pierwotna i wtórna.
Zwiększona fibrynoliza
Pierwotna fibrynoliza jest spowodowana hiperplaminemią, gdy duża liczba aktywatorów plazminogenu wchodzi do krwi.
Wtórna fibrynoliza rozwija się w odpowiedzi na wewnątrznaczyniową koagulację spowodowaną wprowadzeniem substancji tromboplastycznych do krwioobiegu.
System fibrynolizy ma zwykle ściśle lokalny wpływ, ponieważ jego składniki są adsorbowane na filamentach fibryny, pod wpływem fibrynolizy rozpuszczają się włókna, substancje rozpuszczalne w osoczu powstają w procesie hydrolizy, produkty degradacji fibryny (FPD) - działają jako wtórne antykoagulanty, a następnie są usuwane z organizmu.
Pojęcie nieenzymatycznej fibrynolizy:
Proces nieenzymatycznej fibrynolizy przebiega bez plazminy.
Aktywna zasada - kompleks heparyny C.
Proces ten jest kontrolowany przez następujące substancje:
1. białka trombogenne: fibrynogen, czynnik XIII w osoczu, trombina;
2. makroergi (uszkodzone płytki ADP);
3. składniki układu fibrynolitycznego:
plazmina, plazminogen, aktywatory i inhibitory fibrynolizy;
4. hormony: insulina adrenaliny, tyroksyna.
Kompleksy heparynowe działają na niestabilne włókna fibryny (fibryna S).
W przypadku tego typu fibrynolizy hydroliza włókien fibryny nie występuje, ale następuje zmiana informacji w cząsteczce (fibryna S z formy włóknistej przechodzi do warstwy ząbkowej).
Pojęcie enzymatycznej fibrynolizy:
Faza I: aktywacja nieaktywnych aktywatorów.
W przypadku urazu tkankowego uwalniane są lizsyzy tkanek, a lizozymy osocza (czynnik plazmowy XII) są aktywowane po kontakcie z uszkodzonymi naczyniami, tj. Aktywatory są aktywowane.
Faza II: aktywacja plazminogenu.
Pod działaniem aktywatorów plazminogenu grupa hamulca zostaje oderwana i staje się aktywna.
Faza III: plazmina rozszczepia włókniste włókna na FDP.
Jeśli aktywne aktywatory (bezpośrednie) są już zaangażowane - fibrinoliza przebiega w 2 fazach.
Fibrynolityczny system krwi obejmuje 4 składniki:
[1]. plazmina (fibrynoliza),
[2]. jego nieaktywnym prekursorem jest plazminogen,
[3]. aktywatory fibrynolizy
[4]. inhibitory fibrynolizy
[1] Plasmin.
Głównym enzymem tego układu jest enzym proteolityczny plazmina krążąca w osoczu krwi w postaci plazminogenu proenzymatycznego.
Proces transformacji plazminogenu [2] w plazminę reguluje układ aktywatorów i inhibitorów (anty-plazminogen).
Plazminogen aktywuje się na dwa sposoby - przez zewnętrzne
(tkankowy aktywator plazminogenu) i wewnętrzny (czynnik XII-Hageman).
Ze swej natury plpasmin jest białkiem frakcji globulinowej wytwarzanym w wątrobie. Zawarte w ścianie naczyniowej, granulocytach, endofilach, płucach, macicy, gruczole krokowym i tarczycy.
W stanie aktywnym plazmina jest adsorbowana na nitkach fibryny i działa jako enzym proteolityczny. Plazmin dzieli polimer fibryny na oddzielne fragmenty - PDF, które następnie są absorbowane przez makrofagi.
Zwiększone poziomy FDP we krwi są oczywistym sygnałem aktywacji fibrynolitycznych właściwości krwi, w wyniku czego zmniejsza się ilość fibrynogenu i może pojawić się krwawienie z niedoboru lub afrynolityki.
Chociaż plazmina może również rozszczepiać fibrynogen, zwykle proces ten jest zawsze ograniczony, ponieważ:
1.
tkankowy aktywator plazminogenu aktywuje plazminogen lepiej, jeśli jest adsorbowany na włóknach fibryny;
2. gdy plazmina wchodzi do krwioobiegu, szybko wiąże się i jest neutralizowana przez alfa2-antyplazminę (z niedoborem alfa2-antyplazmy, obserwuje się niekontrolowaną fibrynolizę i krwawienie);
3
komórki śródbłonka wydzielają antyaktywator plazminogenu 1, który blokuje jego działanie.
[3] Aktywatory fibrynolityczne:
Plazminogen przekształca się w plazminę pod wpływem fizjologicznych aktywatorów - substancji aktywujących fibrynolizę.
Aktywatory plazminogenu pod względem ich wartości fizjologicznych i patofizjologicznych mogą być pochodzenia naturalnego (fizjologicznego) i bakteryjnego.
Fizjologiczne aktywatory plazminogenu:
Podobnie jak w przypadku układu krzepnięcia, istnieją dwa sposoby aktywacji plazminogenu - wewnętrznego i zewnętrznego.
Mechanizm wewnętrzny jest wywoływany przez te same czynniki, które inicjują koagulację krwi, mianowicie czynnik XIIa (aktywowany czynnik Hagemana).
Kontakt plazmy z obcą powierzchnią przez czynnik XII, który aktywuje krzepnięcie krwi, jednocześnie powoduje aktywację fibrynolizy.
W procesie aktywacji czynnika XII, specjalny proaktywator plazminogenu, identyczny z prekallikreiną (czynnik Fletchera), przenosi się do aktywatora plazminogenu, który aktywuje plazminogen do plazminy. Bezpośrednia aktywacja plazminogenu powoduje kalikreinę.
Jednak w normalnej krwi ludzkiej nie ma wolnej kallikreiny: jest ona w stanie nieaktywnym lub w połączeniu z inhibitorami, dlatego aktywacja plazminogenu przez kalikreinę jest możliwa tylko w przypadku znacznego zwiększenia aktywności układu kininowego.
Tak więc wewnętrzny szlak fibrynolizy zapewnia aktywację układu plazminowego nie po koagulacji krwi, ale jednocześnie z nią. Działa w "zamkniętej pętli", ponieważ pierwsze części kalikreiny i plazminy, które powstają, ulegają proteolizie czynnika XII, rozszczepiając fragmenty, pod wpływem których wzrasta przemiana prekalikreiny w kalikreinę.
Aktywację wzdłuż zewnętrznego szlaku prowadzi się przede wszystkim kosztem tkankowego aktywatora plazminogenu, który syntetyzuje się w komórkach śródbłonka wyściełających naczynia.
Identyczne lub bardzo podobne aktywatory znajdują się w wielu tkankach i płynach ustrojowych.
Wydalanie aktywatora plazminogenu plazminogenu z komórek śródbłonka jest stale i zwiększa się pod wpływem różnych bodźców: trombiny, szeregu hormonów i leków (adrenaliny, wazopresyny i jej analogów, kwasu nikotynowego), stresu, wstrząsu, niedotlenienia tkanki i urazu chirurgicznego.
Plazminogen i tkankowy aktywator plazminogenu mają wyraźne powinowactwo do fibryny.
Kiedy pojawia się fibryna, plazminogen i jego aktywator są z nim powiązane, tworząc potrójny kompleks (tkankowy aktywator plazminogenu fibryny-plazminogenu), którego wszystkie składniki znajdują się w taki sposób, że zachodzi skuteczna aktywacja plazminogenu. W rezultacie plazminę tworzy się bezpośrednio na powierzchni fibryny; ten ostatni podlega następnie degradacji proteolitycznej.
Drugim naturalnym aktywatorem plazminogenu jest urokinaza, syntetyzowana przez nabłonek nerkowy, który w przeciwieństwie do aktywatora tkankowego nie wykazuje powinowactwa do fibryny.
Aktywacja plazminogenu zachodzi przy specyficznych receptorach na powierzchni komórek śródbłonka i pewnej liczby ciałek krwi bezpośrednio związanych z tworzeniem się skrzepu krwi. Zwykle poziom urokinazy w osoczu jest kilka razy wyższy niż poziom tkankowego aktywatora plazminogenu; Istnieją doniesienia o istotnej roli urokinazy w gojeniu uszkodzonego śródbłonka.
Bakteryjne aktywatory fibrynolizy:
Bakteryjne aktywatory fibrynolizy obejmują streptokinazę i stafylokinazę.
Ponieważ w swoim życiu osoba często ma oczywiste lub ukryte choroby paciorkowcowe i gronkowcowe, istnieje możliwość, że streptokinaza i staphylocinase dostaną się do krwioobiegu.
Streptokinaza jest silnym specyficznym aktywatorem fibrynolizy.
Jest wytwarzany przez hemolityczne paciorkowce grupy A, C.
Streptokinaza jest pośrednim aktywatorem plazminogenu.
Działa na proaktywator plazminogenu, przekształca go w aktywator, który aktywuje plazminogen do plazminy.
Reakcja pomiędzy streptokinazą i proaktywatorem plazminogenu przebiega w dwóch etapach:
w pierwszym z proaktywatora I formuje się proaktywator II,
w drugim, proaktywator II przekształca się w aktywator, który aktywuje plazminogen.
Stafylokinaza jest także aktywatorem plazminogenu pochodzenia bakteryjnego.
Jest wytwarzany przez niektóre szczepy gronkowców. Stafylokinaza jest bezpośrednim aktywatorem plazminogenu. Aktywacja plazminogenu przez działanie stafylokinazy zachodzi powoli w porównaniu z szybką, prawie natychmiastową aktywacją jej streptokinazy.
[4] Inhibitory fibrynolizy:
W ciele znajduje się potężny układ inhibitorów fibrynolizy.
Inhibitory fibrynolizy obecne w osoczu i surowicy można podzielić na inhibitory aktywatora plazmininy i plazminogenu (działające przeciw streptokinazie, urokinazy i tkankowym aktywator plazminogenu).
Antiplasmins
Anty-plazminy są najlepiej badanymi inhibitorami fibrynolizy.
Większość inhibitorów proteolitycznych może neutralizować aktywność plazminy.
Co najmniej 6 substancji ma działanie przeciwpłytkowe:
1. alfa1-antytrypsyna (wolno działająca antiplasmin),
2. β 2 makroglobulina (szybko działająca antiplasmin),
3. antytrombina III,
4. Inaktywator C1
5. inhibitor inter-β-trypsyny
6
antypasmina alfa2.
Większość inhibitorów plazmin jest w nadmiarze i są zdolne do tworzenia kompleksów z plazminą (głównie odwracalną).
Alfa-2-antyplazmina jest serpinem i jest głównym inhibitorem plazmin we krwi.
Ma 3 główne właściwości: szybko hamuje plazminę; utrudniają dostęp plazminogenu do fibryny; sieciowanie z łańcuchami alfa fibryny podczas tworzenia fibryny. alfa 2 antyplazminę produkuje wątroba.
Gdy plazminę nadmiernie tworzy się we krwi, jej neutralizacja zachodzi w następującej sekwencji: alfa 2-anty-plazmina, alfa 2-makroglobulina, alfa 1-antytrypsyna, AT III i dezaktywator C1.
Pomimo obecności różnych inhibitorów, które są zaangażowane w inaktywację plazminy in vivo, dziedziczny niedobór alfa2 antypassiny objawia się ciężkim krwawieniem - oczywistym dowodem niewystarczającej kontroli aktywności plazmin przez inne inhibitory.
Alpha 2-makroglobulina jest inhibitorem plazmin (druga linia) i innych proteaz (kallikreina i tkankowego aktywatora plazminogenu); działa jako inhibitor wymiatacza (bez wiązania z konkretnym miejscem aktywnym).
Inhibitory aktywatora plazminogenu:
Inhibitor aktywatora plazminogenu 1 (PAI-1) jest głównym inhibitorem tkankowego aktywatora plazminogenu i urokinazy.
Jest produkowany przez komórki śródbłonka, komórki mięśni gładkich, megakariocyty i komórki mezotelialne; zdeponowane w płytkach krwi w nieaktywnej postaci i jest serpin.
Poziom inhibitora aktywatora plazminogenu 1 we krwi jest bardzo precyzyjnie regulowany i zwiększa się w wielu stanach patologicznych.
Jego wytwarzanie (i późniejsze hamowanie lizy skrzepu) stymuluje trombina, transformując czynnik wzrostu beta, czynnik wzrostu płytki, interleukinę-1, TNF-alfa, insulinopodobny czynnik wzrostu, glukokortykoid i endotoksynę. Aktywowane białko C hamuje inhibitor aktywatora plazminogenu izolowany z komórek śródbłonka iw ten sposób stymuluje lizę skrzepu.
Główną funkcją inhibitora aktywatora plazminogenu 1 jest ograniczenie aktywności fibrynolitycznej w miejscu hemostatycznego czopu poprzez hamowanie tkankowego aktywatora plazminogenu.
Dokonuje się tego łatwo ze względu na większą zawartość (w molach) w ścianie naczyniowej w porównaniu z tkankowym aktywatorem plazminogenu. Tak więc, w miejscu urazu, aktywowane płytki wydzielają nadmierną ilość inhibitora aktywatora plazminogenu 1, zapobiegając przedwczesnej lizie fibryny.
Inhibitor aktywatora plazminogenu 2 (PAI-2) jest głównym inhibitorem urokinazy.
Inhibitor C1 inaktywuje fibrynolizę związaną z fazą kontaktową.
Bogata w histydynę glikoproteina (HBG) to kolejny konkurencyjny inhibitor plazminogenu.
Wysoki poziom w osoczu inhibitora aktywatora plazminogenu 1 i glikoproteiny bogatej w histydynę powoduje zwiększoną tendencję do zakrzepicy.
Teraz istnieją sztuczne inhibitory, które są używane do zwalczania krwawienia: kwas E-aminokapronowy, kontikal, trasilol.
System przeciwzakrzepowy:
W warunkach fizjologicznych proces krzepnięcia krwi prawie całkowicie podlega stałej kontroli układu antykoagulacyjnego, dlatego aktywność fibrynolityczna krwi jest niska.
Proces koagulacji krwi jest tak precyzyjnie regulowany, że tylko niewielka część czynników krzepnięcia przekształca się w aktywną formę.
Z tego powodu zakrzep nie wykracza poza obszar uszkodzenia naczynia.
Taka regulacja jest niezwykle ważna - potencjał krzepnięcia wynoszący jeden mililitr krwi wystarcza do krzepnięcia całego fibrynogenu w organizmie w ciągu 10-15 sekund.
Płynny stan krwi utrzymuje się dzięki jego ruchowi (zmniejszając stężenie odczynników), adsorpcji czynników krzepnięcia przez śródbłonek i wreszcie dzięki naturalnym antykoagulantom.
Leki przeciwzakrzepowe dzielą się na pierwotne i wtórne.
Pierwotne antykoagulanty są zawsze obecne we krwi, a wtórne antykoagulanty powstają w wyniku reakcji krzepnięcia.
Podstawowe antykoagulanty obejmują:
1. antytrombina III;
2. białko C;
3. białko S;
4. inhibitor zewnętrznego szlaku krzepnięcia (TFPI);
5
kofaktor heparyny II.
Punkty stosowania tych antykoagulantów są różne.
AT III wiąże wszystkie aktywowane czynniki krzepnięcia związane z proteazą serynową, za wyjątkiem czynnika VII. W normalnych warunkach AT III kontroluje procesy zakrzepicy, ale w przypadkach gwałtownego wzrostu tworzenia się trombiny jego aktywność nie jest wystarczająca. Jego aktywność jest silnie zwiększona przez heparynę i cząsteczki podobne do heparyny na powierzchni śródbłonka.
Ta właściwość heparyny leży u podstaw jej działania przeciwzakrzepowego.
Białko C przekształca się w aktywną proteazę za pomocą trombiny po związaniu obu cząsteczek z trombomoduliną, białkiem na błonie komórek śródbłonka.
Aktywowane białko C niszczy czynnik Va i czynnik VIIIa poprzez częściową proteolizę, spowalniając dwie kluczowe reakcje krzepnięcia. Ponadto białko C stymuluje uwalnianie tkankowego aktywatora plazminogenu przez komórki śródbłonka.
Białko S jest kofaktorem białka C.
Spadek poziomu antytrombiny III, białka C i białka S lub ich strukturalne nieprawidłowości prowadzą do zwiększenia krzepliwości krwi.
Wtórne antykoagulanty są produktami degradacji fibrynogenu i fibryny. Hamują ostatni etap krzepnięcia.
FIBRINOLIZA (fibrin -f- grecki
rozpuszczanie, niszczenie lizy) - proces rozpuszczania fibryny, prowadzony przez enzymatyczny układ lityczny fibryny. F. stanowi ogniwo układu przeciwzakrzepowego organizmu (patrz układ koagulantu krwi), zapewniający zachowanie krwi w krwioobiegu w stanie ciekłym.
Gdy F. enzym fibrynolityczny ilasmin, lub fibrynoliza (patrz), rozszczepia wiązania peptydowe w cząsteczkach fibryny (patrz) i fibrynogenu (patrz), w wyniku czego fibryna rozpada się na fragmenty rozpuszczalne w osoczu, a fibrynogen traci zdolność do koagulacji.
Kiedy F. po raz pierwszy powstał tak zwany. wczesne produkty cięcia fibryny i fibrynogenu są wysokocząsteczkowymi fragmentami X i Y, a fragment X zachowuje zdolność koagulacji jodu pod wpływem trombiny (patrz). Następnie powstają fragmenty o niższej masie cząsteczkowej - tzw.
produkty późnego rozszczepiania - fragmenty b i E. Produkty rozszczepienia fibryny i fibrynogenu posiadają biol. aktywność: wczesne produkty cięcia - wyraźny efekt antytrombinowy, późne, zwłaszcza fragment D, aktywność przeciw-oliomyrazowa, zdolność do hamowania agregacji płytek i adhezji (patrz), wzmacniają działanie bipin (patrz).
Zjawisko fibrynoli zostało odkryte w XVIII wieku, kiedy opisano zdolność krwi do pozostawania w stanie płynnym po nagłej śmierci. W skorupie czas jest procesem F. studiowanym na poziomie molekularnym. System fibrynolityczny składa się z czterech głównych komponentów: pro-enzymu plazmin - plazminogenu, aktywnego enzymu - plazmin, fiziol.
Aktywatory i inhibitory plazminogenu. Większość plazminogenu zawarta jest w osoczu krwi, z cięcia jest strącana razem z euglobulinami lub jako część
Trzecia frakcja podczas strącania białek zgodnie z metodą Kona (patrz Immunoglobulins). W przypadku aktywatorów, w cząsteczce plazminogenu występuje podział co najmniej dwóch wiązań peptydowych i tworzenie aktywnej plazminy.
Plazmin ma wysoką specyficzność do rozszczepiania wiązań lizylo-argininy i lizylo-lizyny w substratach białkowych, ale jego specyficznymi substratami są fibryna i fibrynogen. Aktywację plazminy w plazminie prowadzi się w wyniku procesu proteolitycznego spowodowanego działaniem wielu substancji.
Fiziol. Aktywatory plazminogenu znajdują się w osoczu i krwinkach, w wydalinach (łzach, mleku matki, ślinie, płynie nasiennym, moczu), jak również w większości tkanek. Z natury działania na substrat scharakteryzowane są jako esterazy argininowe (patrz), odszczepiając co najmniej jedno wiązanie arginylowo-walinowe w cząsteczce plazminogenu.
Znane są następujące fiziol. Aktywatory plazminogenu: czynnik krzepnięcia XII, osoczowy, krwionośny, tkankowy, nerkowy lub z urokiną, (patrz skaza krwotoczna), kalikreina (patrz Kinina). Ponadto aktywację prowadzi się za pomocą trypsyny (patrz), streptokinazy, sta-filokinaz. Aktywatory plazminogenu, które powstają w śródbłonku naczyń krwionośnych, są ważne dla wzmocnienia F.
Plazminę i F. przeprowadza proenzym i jego aktywatory unieruchomione (zaabsorbowane) na skrzep fibrynowy. Aktywność F. jest ograniczona przez działanie licznych inhibitorów plazmin i jej aktywatorów. Znanych jest co najmniej 7 inhibitorów lub antiplasmines, które częściowo lub całkowicie hamują aktywność plazminy.
Skrzepy krwi są usuwane przez układ fibrynolityczny.
Głównym fizjologicznie szybko działającym inhibitorem jest a2-antyplazminina, do ryb zawarta we krwi zdrowych ludzi w stężeniu 50-70 mg / l.
Hamuje on prawie natychmiastową aktywność fibrynolityczną i esterazy plazmin, tworząc stabilny kompleks z enzymem. Wysokie powinowactwo do plazmin determinuje ważną rolę tej antiplasmin w regulacji fibrynolizy in vivo. Drugim ważnym inhibitorem plazmin jest m-2-makroglobulina.
ważenie (ważenie) 720 LLC - 760 000. Jego biol. funkcja polega na zapobieganiu związanej z nią plazminy przed samo-strawieniem i inaktywującym działaniem innych białek. a2-antyplazmina i a2-makroglobulina konkurują ze sobą podczas działania na plazminę. Zdolność do powolnego hamowania aktywności plazminy ma antytrombinę III.
Ponadto aktywna jest o-antant-trypsyna, inhibitor inter-a2-trypsyny, dezaktywator Cl i o ^ -anti-chymotrypsyna. We krwi, łożysku, płynie owodniowym znajdują się inhibitory aktywatorów plazminogenu: anty-urokinazy, anty-aktywne
tori, antyskretokinaza, inhibitor aktywacji plazminogenu.
Obecność dużej liczby inhibitorów fibrynolizy uważa się za formę ochrony białek krwi przed ich rozszczepieniem plazminą.
Ponieważ F. jest jednym z ogniw w układzie antykoagulantu we krwi, wzbudzenie chemoreceptorów naczyniowych przez powstałą trombinę prowadzi do uwolnienia aktywatorów plazminogenu do krwi i szybkiej aktywacji profermentu.
Zwykle wolna plazminę nie występuje we krwi lub jest związana z anty-plazmidami. F. aktywacja zachodzi z podnieceniem emocjonalnym, strachem, strachem, lękiem, urazami, niedotlenieniem i hiperoksją, zatruciem C02, brakiem aktywności fizycznej, wysiłkiem fizycznym i innymi czynnikami prowadzącymi do zwiększenia przepuszczalności naczyń. W tym samym czasie we krwi pojawiają się wysokie stężenia plazmin, powodując całkowitą hydrolizę fibryny, fibrynogenu i innych czynników krzepnięcia, co prowadzi do naruszenia krzepliwości krwi.
Utworzone w produktach krwi rozszczepienie fibryny i fibrynogenu powoduje upośledzoną hemostazę (patrz). Cecha F. to zdolność do szybkiej aktywacji.
Aby zmierzyć aktywność fibrynolityczną krwi, stosuje się metody w celu określenia aktywności plazmininy, aktywatorów plazminogenu i inhibitorów - antiplasmines and antiactivators. Aktywność fibrynolityczną krwi określa się w czasie lizy skrzepów krwi, osocza lub euglobulin wydzielonych z osocza, na podstawie stężenia fibrynogenu zlizowanego podczas inkubacji lub liczby erytrocytów uwalnianych z zakrzepów krwi.
Ponadto stosują metodę tromblastograficzną (patrz Tromboelastografia) i określają aktywność trombiny (patrz). Zawartość aktywatorów plazminogenu, plazmin i anty-plazmina jest określona przez wielkość stref lizy (iloczyn dwóch prostopadłych średnic) utworzonych na płytkach fibryny lub fibryno-agarowej po nałożeniu na nich euglobulin na osoczu p-rov.
Zawartość antyaktywatorów określa się przez równoczesne stosowanie streptokinazy lub urokinazy na płytki. Aktywność esterazy plazmin i aktywatorów ustala się przez hydrolizę chromogennych substratów lub nielotnych estrów argininy i lizyny. Aktywność fibrynolityczna tkanek ujawniła histochemię. metoda określania wielkości stref lizowania płytek fibryny po nałożeniu na nie cienkich skrawków narządu lub tkanki.
Zaburzenie F. i funkcje układu fibrynolitycznego prowadzą do rozwoju patol. stany. Opresja F. sprzyja powstawaniu skrzeplin (patrz
Zakrzepica), rozwój miażdżycy (patrz), zawał mięśnia sercowego (patrz), kłębuszkowe zapalenie nerek (patrz). Zredukowana aktywność fibrynolityczną osocza krwi spowodowane przez zmniejszenie poziomu krwi aktywatorów plazminogenu w wyniku naruszenia ich syntezy, mechanizmy uwalniania i zapasy zubożenia w komórkach lub podwyższenia ilości i antiaktivatorov antyplazminę.
W doświadczeniu na zwierzętach ustalono ścisłą zależność między zawartością czynników krzepnięcia krwi (patrz układ krzepnięcia krwi), spadkiem F. i rozwojem miażdżycy tętnic.
Z obniżoną F. fibryną w krwioobiegu zostaje zachowana infiltracja lipidów i powoduje rozwój zmian miażdżycowych. U pacjentów z miażdżycą tętnic fibryna i fibrynogen występują w plamach lipidowych, blaszkach miażdżycowych. W kłębuszkowym zapaleniu nerek, złogi fibryny występują w kłębuszkach nerkowych, co jest związane z gwałtownym spadkiem aktywności fibrynolitycznej tkanki nerkowej i krwi.
Po zahamowaniu F. wstrzyknięto dożylnie lek fibrynolizynę (patrz) i aktywatory plazminogenu - streptokinazę, urokinazę itp. (Patrz leki fibrynolityczne), które zwiększają aktywność fibrynolityczną krwi, powodując lizę skrzepów krwi i ich rekanalizację (patrz
Zakrzepica). Ta metoda leczenia zachowawczego zakrzepicy jest teoretycznie uzasadniona jako metoda symulacji reakcji obronnej organizmu przeciwzakrzepowego organizmu przeciw zakrzepicy. Podczas leczenia zakrzepicy i zapobiegania tworzeniu się skrzepów F. należy zwiększyć farmakakol. związki nieenzymatyczne podawane doustnie; niektóre z nich mają działanie fibrynolityczne, hamujące aktywność plazminm, inne pośrednio powodują uwalnianie aktywatorów plazminogenu ze śródbłonka naczyniowego.
Steroidy anaboliczne (patrz) wraz z ich długotrwałym stosowaniem i środkami przeciwcukrzycowymi przyczyniają się do zwiększenia syntezy aktywatorów F. (patrz środki modyfikujące stężenie glukozy we krwi).
Nadmierna aktywacja F. powoduje rozwój skazy krwotocznej (patrz). Uwalnianie aktywatorów plazminogenu do krwi, tworzenie się dużych ilości plazmin przyczynia się do rozszczepienia proteolitycznego fibrynogenu i czynników krzepnięcia krwi, co prowadzi do upośledzenia hemostazy.
Wielu badaczy rozróżnia pierwotne i wtórne podwyższone F. Pierwotne podwyższone F. jest spowodowane masową penetracją aktywatorów plazminogenu do krwi z tkanek, co prowadzi do powstania plazmin, rozszczepienia V i VII czynników krzepnięcia krwi, hydrolizy fibrynogenu, naruszenia hemostazy płytek krwi i - na brak kruchości krwi, powodując krwotoki fibrynolityczne (patrz) - Pierwotny ogólny podwyższony F.
można zaobserwować przy rozległych obrażeniach, rozpadzie komórek pod wpływem toksyn, operacjach z pozaustrojowym krążeniem krwi, w agonii, ostrej białaczce, a także w hronie. białaczka szpikowa.
Pierwotne miejscowe podwyższenie F. może być przyczyną krwotoków w interwencjach chirurgicznych, w szczególności w prostatektomii, tyrektektomii, w przypadku uszkodzenia narządów o wysokiej zawartości aktywatorów plazminogenu, krwawienia z macicy (ze względu na gwałtownie zwiększoną aktywność fibrynolityczną trzonu macicy).
Pierwotna miejscowa podwyższona ph. Może utrzymać i wzmocnić krwawienie w przypadku wrzodu trawiennego, uszkodzenie błony śluzowej jamy ustnej, usunięcie zębów, może powodować krwawienie z nosa i plamicę fibrynolityczną.
Wtórny podwyższony F. rozwija się w odpowiedzi na rozsiane wewnątrznaczyniowe krzepnięcie krwi (patrz: skaza krwotoczna, zespół trombegoroczny, t. 29, dodatkowe materiały). Zwiększa to krwawienie, wynikające z konsumpcji czynników krzepnięcia krwi.
Różnicowanie pierwotnego i wtórnego podniesionego F. ma wartość praktyczną. Pierwotny zwiększony F. charakteryzuje się zmniejszeniem zawartości fibrynogenu, plazminogenu, inhibitorów plazmin i prawidłowej liczby płytek krwi i protrombiny, w związku z czym wskazuje na zastosowanie inhibitorów fibrynolizy, które są przeciwwskazane we wtórnej F.
Przy krwotokach wywołanych przez podniesione F., wyznaczyć syntetyczne inhibitory fibrynolizy - e-aminokaironic do - tego (zob.
Monitorowanie leczenia lekami fibrynolitycznymi i inhibitorami fibrynolizy prowadzi się przez oznaczenie aktywności trombiny za pomocą tromboelastografu i innych metod, które charakteryzują stan funkcjonalny koagulantu i antykoagulantowych układów krwi.
Bibliografia: Andreenko G.V. Fib-rhinosis. (Biochemistry, physiology, patology), M., 1979; Biochemia zwierząt
i człowiek, wyd. M.D. Kurskiy
w 6, s. 84, 94, Kijów, 1982; B. A. Kudryashov: Biologiczne problemy regulacji stanu ciekłej krwi i jej krzepnięcia, M., 1975; Metody badań układu fibrynolitycznego krwi, pod redakcją prof G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrynoliza, współczesne koncepcje podstawowe i kliniczne, wyd.
P. J. Gaffney i S. Balkuv-Ulyutina, trans. Z angielskim, M., 1982; H podstawy E. I. i L ak i N.K.M. Anticoagulants and fibrinolytic agents, M., 1977.