Warfaryna jest pośrednim antykoagulantem. Blokuje syntezę zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia w wątrobie, a mianowicie - II, VII, IX i X. Stężenie tych składników we krwi zmniejsza się, spowalniając proces krzepnięcia krwi.
Początek działania antykoagulantu obserwuje się w 36-72 godzin po rozpoczęciu stosowania leku wraz z rozwojem maksymalnego efektu przez 5-7 dni od rozpoczęcia aplikacji.
Po odstawieniu warfaryny, powrót aktywności czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K następuje w ciągu 4-5 dni.
Po spożyciu substancja czynna jest szybko i całkowicie wchłaniana w przewodzie pokarmowym. Maksymalne stężenie leku w osoczu krwi zdrowych osób jest wykrywane po 60-90 minutach.
Okres półtrwania wynosi od 36 do 44 godzin, a czas działania antykoagulantu wynosi 4-5 dni. Składnik aktywny jest prawie całkowicie związany z białkami osocza, a tylko 1-3% wolnej warfaryny wpływa na konwersję witaminy K w wątrobie.
Badania z użyciem znacznika radioaktywnego wykazały, że po pojedynczym przyjęciu około 92% substancji czynnej wydalane jest z moczem w postaci metabolitów, a tylko niewielka ilość pozostaje niezmieniona.
Wskazania do stosowania
Co pomaga warfaryna? Zgodnie z instrukcjami, lek jest przepisywany w następujących przypadkach:
- leczenie i zapobieganie zakrzepicy i zatorowości naczyń krwionośnych:
- ostra zakrzepica żylna i zatorowość płucna;
- zakrzepica pooperacyjna; powtórny zawał mięśnia sercowego;
- jako dodatkowy środek na chirurgiczne lub medyczne (trombolityczne) leczenie zakrzepicy, jak również na elektryczną kardiowersję migotania przedsionków;
- nawracająca zakrzepica żylna;
- re-zatorowość tętnicy płucnej;
- protetyczne zastawki serca i naczynia krwionośne (możliwe połączenie z kwasem acetylosalicylowym);
- zakrzepica tętnic obwodowych, wieńcowych i mózgowych;
- wtórne zapobieganie zakrzepicy i chorobie zakrzepowo-zatorowej po zawale mięśnia sercowego i migotaniu przedsionków.
Instrukcja użytkowania dawki warfaryny
Tabletki przyjmuje się doustnie w tym samym czasie 1 raz dziennie.
Standardowa dawka początkowa warfaryny zgodnie z instrukcją użycia - od 2,5 do 5 mg na dzień.
Jeśli lek jest przepisywany po raz pierwszy, początkowa zalecana dawka wynosi 5 mg na dobę przez 4 dni. Następnie, w zależności od stanu pacjenta i parametrów laboratoryjnych, określa się dawkę podtrzymującą, zwykle pomiędzy 2,5 mg i 7,5 mg.
Dalsze dawkowanie ustala się indywidualnie w zależności od wyników oznaczania czasu protrombinowego lub INR.
Czas protrombinowy należy zwiększyć 2 - 4 razy od wartości wyjściowej, a INR powinien wynosić 2,2 - 4,4, w zależności od choroby, ryzyka zakrzepicy, ryzyka krwawienia i indywidualnych cech pacjenta.
Przed zbliżającą się operacją (z wysokim ryzykiem powikłań zakrzepowo-zatorowych) terapię należy rozpocząć od 2 do 3 dni przed operacją.
W ostrej zakrzepicy leczenie prowadzi się w skojarzeniu z heparyną, aż do całkowitego objawienia się doustnego leczenia przeciwzakrzepowego (nie wcześniej niż 3-5 dni leczenia).
U pacjentów w podeszłym wieku i osłabionych instrukcja zaleca przepisywanie warfaryny w mniejszych dawkach.
W przypadku dzieci początkowa dawka wynosi 0,2 mg / kg raz na dobę i 0,1 mg / kg w przypadku nieprawidłowej czynności wątroby. Lek jest przepisywany dzieciom tylko z powodów zdrowotnych i jest pod ścisłym nadzorem lekarza.
Przebieg leczenia zależy od stanu pacjenta. W razie potrzeby lek można natychmiast anulować.
Skutki uboczne
Instrukcja ostrzega przed możliwością wystąpienia następujących działań niepożądanych podczas przepisywania warfaryny:
- Ze strony układu krzepnięcia krwi: krwawienie, krwiak, niedokrwistość; rzadko, martwica skóry i innych tkanek z powodu miejscowej zakrzepicy.
- Reakcje skórne: zapalenie skóry, wysypka pęcherzowa, łysienie.
- Na części układu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka, bóle brzucha, zapalenie wątroby, cholestaza, żółtaczka, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych.
- Od układu sercowo-naczyniowego: purpurowe zabarwienie palców u stóp, zapalenie naczyń, uczucie zimna, dreszcze, parestezja.
- Od strony ośrodkowego układu nerwowego: zmęczenie, letarg, astenia, ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia smaku.
- Ze strony układu oddechowego: rzadko - tchawicowe lub tchawiczno-oskrzelowe zwapnienie z długotrwałym leczeniem (znaczenie kliniczne nie zostało ustalone).
- Reakcje alergiczne: wysypka skórna, obrzęk, gorączka, pokrzywka, świąd.
Przeciwwskazania
Jest przeciwwskazane, aby wyznaczyć warfarynę w następujących przypadkach:
- ustalona lub podejrzewana nadwrażliwość na lek;
- ostre krwawienie;
- ciąża (I semestr i ostatnie 4 tygodnie ciąży);
- ciężka choroba wątroby lub nerek;
- ostry DIC;
- niedobór białek C i S;
- małopłytkowość;
- pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia, w tym pacjenci z zaburzeniami krwotocznymi;
- żylaki przełyku;
- tętniak tętniczy;
- nakłucie lędźwiowe;
- wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy;
- ciężkie rany (w tym chirurgiczne);
- bakteryjne zapalenie wsierdzia;
- nadciśnienie złośliwe;
- udar krwotoczny, krwotok śródczaszkowy.
Przedawkowanie
Wskaźnik wyleczenia leży na granicy krwawienia, więc pacjent może mieć niewielkie krwawienie (w tym mikrohematurię, krwawienie z dziąseł).
W łagodnych przypadkach wystarczy zmniejszyć dawkę leku lub przerwać leczenie na krótki czas. Przy niewielkim krwawieniu wystarczy przerwać przyjmowanie leku, aby osiągnąć docelowy poziom MHO.
W przypadku wystąpienia ciężkiego krwawienia zaleca się wprowadzenie / włączenie witaminy K, koncentratu czynnika krzepnięcia lub świeżo mrożonego osocza, spożycie węgla aktywowanego.
Jeśli doustne antykoagulanty wskazane są do dalszego podawania, należy unikać dużych dawek witaminy K, ponieważ oporność na warfarynę rozwija się w ciągu 2 tygodni.
Analogs Warfarin, cena w aptekach
Jeśli to konieczne, można zastąpić Warfarynę odpowiednikiem efektów terapeutycznych - są to leki:
Wybierając analogi ważne jest, aby zrozumieć, że instrukcje używania Warfaryny, ceny i recenzje leków o podobnym działaniu nie mają zastosowania. Ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem i nie dokonywać samodzielnej wymiany leku.
Cena w rosyjskich aptekach: tabletki Warfaryna 2,5 mg 100 szt. - od 55 do 83 rubli, tabletek 2,5mg 50 tab. - od 46 do 61 rubli, według 782 aptek.
Przechowywać w ciemnym, suchym miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze do 25 ° C. Okres przydatności do spożycia - 2 lata. Warunki sprzedaży z aptek - na receptę.
Co mówią opinie?
Opinie lekarzy na temat Warfaryny znacznie się różnią. Tak więc wielu pacjentów przyjmuje lek przez dłuższy czas jako skuteczny środek do rozrzedzania krwi.
Jednak wielu zauważa niepożądane reakcje, które towarzyszą podawaniu leku - okresowe napady nudności, zawroty głowy, zwiększone krwawienie.
W takim przypadku leczenie daje dobre wyniki tylko wtedy, gdy obserwuje się reżim leczenia, a stan ciała jest stale monitorowany.
Instrukcje specjalne
Ryzyko krwawienia zwiększa się wraz z długotrwałym i intensywnym leczeniem przeciwzakrzepowym.
Podczas leczenia konieczne jest kontrolowanie dawkowania i okresowe określanie czasu protrombinowego i innych parametrów krzepnięcia.
Przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami, należy wziąć pod uwagę wysokie prawdopodobieństwo interakcji lekowych.
Terapia może zwiększać ryzyko zatorowości z użyciem miażdżycowych cząstek blaszki miażdżycowej.
Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca wymagają dostosowania dawki i częstszego monitorowania w laboratorium.
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania ze streptokinazą i urokinazą.
Podczas leczenia konieczne są specjalne obserwacje u pacjentów w podeszłym wieku i osób upośledzonych umysłowo.
Uważa się, że klirens nerkowy nieznacznie wpływa na intensywność działania warfaryny.
W przypadku upośledzenia czynności wątroby obserwuje się spadek metabolizmu leku i nasilenie jego działania, co jest związane z naruszeniem syntezy czynników krzepnięcia.
Warfaryna
Istnieją przeciwwskazania. Przed rozpoczęciem należy skonsultować się z lekarzem.
Nazwy handlowe za granicą - Coumadin, Jantoven, Lawarin, Orfarin, Panwarfin, Romesa, Simarc, Sofarin, Uniwarfin, Waran, Warfant, Zydarin, Zyfarin.
Inne leki do zapobiegania i leczenia zakrzepicy są tutaj.
Zadaj pytanie lub zostaw recenzję o leku (nie zapomnij podać nazwy leku w tekście wiadomości) tutaj.
Preparaty zawierające warfarynę (warfaryna, kod ATX (ATC) B01AA03):
Warfarin Nycomed - oficjalne instrukcje użytkowania. Lek jest na receptę, informacja jest przeznaczona wyłącznie dla pracowników służby zdrowia!
Grupa kliniczno-farmakologiczna:
Działanie pośrednie przeciwzakrzepowe
Działanie farmakologiczne
Działanie pośrednie przeciwzakrzepowe. Blokuje syntezę zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia w wątrobie, a mianowicie II, VII, IX i X. Stężenie tych składników we krwi zmniejsza się, proces krzepnięcia krwi ulega spowolnieniu.
Początek działania antykoagulantu obserwuje się w 36-72 godzin po rozpoczęciu stosowania leku wraz z rozwojem maksymalnego efektu przez 5-7 dni od rozpoczęcia aplikacji. Po odstawieniu leku aktywność czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K zostaje przywrócona w ciągu 4-5 dni.
Farmakokinetyka
Zasysanie i dystrybucja
Lek jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Wiązanie z białkami osocza wynosi 97-99%.
Metabolizowany w wątrobie. Warfaryna jest mieszaniną racemiczną, a izomery R i S są metabolizowane w wątrobie na różne sposoby. Każdy z izomerów przekształca się w 2 główne metabolity. Głównym katalizatorem metabolizmu dla S-enancjomeru warfaryny jest CYP2C9, a dla enancjomeru R warfaryny, CYP1A2 i CYP3A4. Lewoskrętny izomer warfaryny (S-warfaryna) ma 2-5 razy większą aktywność antykoagulacyjną niż rozkładający izomer (R-enancjomer), jednak ten ostatni T1 / 2 jest większy. Pacjenci z polimorfizmem enzymu CYP2C9, w tym allelami CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogą mieć zwiększoną wrażliwość na warfarynę i zwiększone ryzyko krwawienia.
Warfaryna jest wydalana z organizmu w postaci nieaktywnych metabolitów żółci, które są ponownie wchłaniane w przewodzie pokarmowym i wydalane z moczem. T1 / 2 wynosi od 20 do 60 godzin, dla enancjomeru R T1 / 2 wynosi od 37 do 89 godzin, a dla S-enancjomeru od 21 do 43 godzin.
Wskazania do stosowania leku Varfarin Nicomed
- leczenie i zapobieganie zakrzepicy i zatorowi naczyń krwionośnych: ostra i nawracająca zakrzepica żylna, zatorowość płucna;
- wtórne zapobieganie zawałowi mięśnia sercowego i zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym po zawale mięśnia sercowego;
- zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z migotaniem przedsionków, uszkodzeniem zastawki serca lub z protezowymi zastawkami serca;
- leczenie i zapobieganie przemijającym atakom niedokrwiennym i udarom, zapobieganie zakrzepicy pooperacyjnej.
Schemat dawkowania
Warfarynę podaje się 1 raz dziennie w tym samym czasie. Czas leczenia jest ustalany przez lekarza zgodnie ze wskazaniami do stosowania.
Przed rozpoczęciem leczenia należy określić MHO. W przyszłości monitorowanie laboratoryjne będzie przeprowadzane regularnie co 4-8 tygodni.
Czas trwania leczenia zależy od stanu klinicznego pacjenta; leczenie można natychmiast anulować.
Początkowa dawka u pacjentów, którzy wcześniej nie stosowali warfaryny, wynosi 5 mg na dobę (2 tabletki) przez pierwsze 4 dni. W piątym dniu leczenia określa się MHO i zgodnie z tym wskaźnikiem zalecana jest dawka podtrzymująca leku. Zwykle dawka podtrzymująca leku wynosi 2,5-7,5 mg na dzień (1-3 tabletki).
W przypadku pacjentów, którzy wcześniej stosowali warfarynę, zalecana dawka początkowa to podwójna dawka znanej dawki podtrzymującej leku i jest przepisywana przez pierwsze 2 dni. Następnie leczenie kontynuuje się stosując znaną dawkę podtrzymującą. W piątym dniu leczenia, MHO monitoruje się i dawkę dostosowuje się zgodnie z tym wskaźnikiem.
Zaleca się, aby utrzymać współczynnik mho od 2 do 3, w odniesieniu do zapobiegania i leczenia zakrzepicy żył, zator tętnicy płucnej, migotanie przedsionków, kardiomiopatią, choroby zastawek, protezy zastawek biologicznych skomplikowanych zastawek sercowych. Wyższe wskaźniki MHO z 2,5 do 3,5 są zalecane w przypadku zastawek serca z protezami mechanicznymi i skomplikowanym ostrym zawałem mięśnia sercowego.
Dane dotyczące stosowania warfaryny u dzieci są ograniczone. Początkowa dawka wynosi zwykle 0,2 mg / kg / dobę dla prawidłowej czynności wątroby i 0,1 mg / kg / dobę dla nieprawidłowej czynności wątroby. Dawkę podtrzymującą dobiera się zgodnie ze wskaźnikami MHO. Zalecane poziomy MHO są takie same jak u dorosłych. Decyzję o powołaniu warfaryny u dzieci powinien podjąć doświadczony specjalista. Leczenie powinno być prowadzone pod nadzorem doświadczonego pediatry. Dawki wybiera się zgodnie z poniższą tabelą.
Przy INR od 1 do 1,3, dawka nasycająca wynosi 0,2 mg / kg masy ciała
Konieczne jest określenie MHO wieczorem przed operacją i wstrzyknąć 0,5-1 mg witaminy K1 doustnie lub dożylnie, przy INR> 1,8.
Należy wziąć pod uwagę konieczność wlewu niefrakcjonowanej heparyny lub profilaktycznego podawania heparyny drobnocząsteczkowej w dniu operacji. Wprowadzenie heparyny drobnocząsteczkowej należy kontynuować przez 5-7 dni po operacji z jednoczesnym przywróceniem warfaryny.
Kontynuuj przyjmowanie warfaryny z regularną dawką podtrzymującą tego samego dnia wieczorem po drobnych zabiegach chirurgicznych oraz w dniu, w którym pacjent zaczyna otrzymywać żywienie dojelitowe po dużych operacjach.
Skutki uboczne
Bardzo często (> 1/10) - krwawienie.
Często (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 9
Zniesienie leku pokazano:
Po leczeniu konieczne jest długotrwałe monitorowanie pacjenta, biorąc pod uwagę, że warfaryna T1 / 2 wynosi 20-60 godzin.
Interakcja z lekami
Nie zaleca się rozpoczynania lub zaprzestania przyjmowania innych leków, aby zmienić dawkę przyjmowanych leków bez konsultacji z lekarzem.
Przy równoczesnym mianowaniu konieczne jest również wzięcie pod uwagę skutków zakończenia indukcji i / lub hamowania działania warfaryny przez inne leki.
Ryzyko poważnego krwawienia zwiększa się, a z lekami wpływającymi na warfarynę i płytki podstawowej hemostazy: kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, dipirydamol, tiklopidyna, w większości NLPZ (oprócz inhibitorów COX-2), antybiotyki z grupy penicylin w wysokich dawkach.
Należy również unikać jednoczesnego leki z warfaryną, posiadających wyraźny wpływ hamujący na układ cytochromu P450 (w tym cymetydyna, chloramfenikol), po otrzymaniu od co zwiększa ryzyko krwawienia przez kilka dni. W takich przypadkach cymetydynę można zastąpić na przykład ranitydyną lub famotydyną.
działanie warfaryny może być zwiększona przez jednoczesną wykorzystaniem następujących leków: kwas acetylosalicylowy, allopurynolu, amiodaron, azapropazon azytromycynę, alfa- i beta-interferon, amitryptylina, bezafibrat, witamina A, witamina E, glibenklamid, glukagonu, gemfibrozyl, heparyna, grepafloksatsin, danazol, dekstropropoksyfen, diazoksyd, digoksyna, dyzopiramid, disulfiram, zafirlukast, indometacyna, ifosfamid, itrakonazol, ketokonazol, klarytromycyna, klofibrat, kodeina, lewamizol, lowastatyna, metolazon, metotreksat, spotkał onidazol, mikonazol (także w postaci żelu do podawania doustnego), kwas nalidyksowy, norfloksacyna, ofloksacyna, omeprazol, oksyfenbutazon, paracetamol (zwłaszcza po 1-2 tygodni ciągłego stosowania), paroksetyna, piroksykam, proguanil, propafenon, propranolol szczepionka przeciw grypie, roksytromycyna, sertralina, simwastatyna, sulfafurazol, sulfametizol, sulfametoksazol / trimetoprim, sulfafenazol, sulfinpirazon, sulindak, sterydy anaboliczne (i / lub androgenicznych), tamoksyfen, tegafur, testosteron, tetracyklina, tienyl kwasu, a następnie Metinh, cyprofloksacyna, cyklofosfamid, erytromycyna, etopozyd, etanol.
Preparaty niektórych roślin leczniczych (lub lekarska neofitsinalnyh) może również poprawić działanie warfaryny, takich jak: np miłorzębu (Gingko biloba), czosnek (Allium sativum), Angelica officinalis (Angelica sinensis), papaję (Carica Papaya), szałwia (Salvia miltiorrhiza); i zmniejszyć: na przykład żeń-szeń (żeń-szeń Panax), dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum).
Niemożliwe jest jednocześnie warfarynę i brać żadnych leków dziurawiec, należy pamiętać, że efekt indukcji działanie warfaryny może być utrzymany przez kolejne 2 tygodnie po zaprzestaniu preparatów dziurawca zwyczajnego. W przypadku, gdy pacjent przyjmuje Hypericum, należy zmierzyć MHO i przerwać przyjmowanie. Monitorowanie MHO musi być dokładne, ponieważ jego poziom może wzrosnąć wraz ze zniesieniem hypericum. Możesz wtedy przydzielić warfarynę.
Wzmocnij również działanie warfaryny - chininy zawartej w napojach tonizujących.
Warfaryna może nasilać działanie doustnych środków hipoglikemizujących pochodne sulfonylomocznika.
Efektem jest wilk retinoidy, rytonawir, ryfampicyna, rofekoksyb, spironolakton, sukralfat, trazodon, Fenazon, chlordiazepoksyd, chlortalidon, cyklosporyna.
Stosowanie diuretyków w przypadku wyraźnego działania hipowolemicznego może prowadzić do zwiększenia stężenia czynników krzepnięcia, co zmniejsza działanie leków przeciwzakrzepowych.
W przypadku łącznego stosowania warfaryny z innymi lekami wymienionych na poniższej liście, konieczne jest przeprowadzenie kontroli MHO na początku i na końcu leczenia, a jeżeli to możliwe, po 2-3 tygodniach leczenia.
Pokarmy bogate w witaminę K osłabiają działanie warfaryny; zmniejszenie wchłaniania witaminy K spowodowane biegunką lub przyjmowaniem środków przeczyszczających nasila działanie warfaryny. Przede wszystkim witaminy K występuje w zielonych warzywach, a więc leczenia warfaryną, należy zachować ostrożność w takich produktach spożywczych: zielony amarant, awokado, brokuły, brukselka, kapusta, olej rzepakowy, arkusz Chaillot, cebula, kolendra (cilantro) skórki ogórek, cykoria, kiwi, sałata, mięta, gorczyca, oliwa z oliwek, pietruszka, groszek, pistacje, czerwone algi, zielony szpinak, cebula dymka, soja, liście herbaty (ale nie herbata, napój), warzywa rzepa, rukiew wodna.
Warunki sprzedaży aptek
Lek jest dostępny na receptę.
Warunki przechowywania
Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C. Okres trwałości - 5 lat.
Warfaryna
Tabletki białe lub białe o żółtawym odcieniu, obustronnie wypukłe, z rysunkiem w kształcie krzyża.
Substancje pomocnicze: dwuwodny wodorofosforan wapnia - 65,5 mg Celuloza mikrokrystaliczna - 60 mg krzemionka koloidalna 1 mg -, kopowidon - 6 mg kroskarmeloza sodowa - 4 mg stearynian magnezu - 1 mg.
10 szt. - Opakowania z komórkami konturowymi (3) - Opakowania kartonowe.
10 szt. - Pakiety komórek konturowych (5) - opakowania kartonowe.
10 szt. - Pakiety komórek konturowych (10) - opakowania kartonowe.
20 szt. - Pakiety komórek konturowych (5) - opakowania kartonowe.
30 sztuk - Pakiety komórek konturowych (1) - opakowania kartonowe.
30 sztuk - Pakiety komórek konturowych (2) - opakowania kartonowe.
30 sztuk - Opakowania z komórkami konturowymi (3) - Opakowania kartonowe.
30 sztuk - Pakiety komórek konturowych (4) - opakowania kartonowe.
30 sztuk - Pakiety komórek konturowych (5) - opakowania kartonowe.
Działanie pośrednie przeciwzakrzepowe. Hamuje w wątrobie syntezę czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K (II, VII, IX i X) oraz białek C i S w wątrobie.
Optymalne działanie antykoagulacyjne obserwuje się przez 3-5 dni od rozpoczęcia aplikacji i zatrzymuje się 3-5 dni po ostatniej dawce.
Zasysanie i dystrybucja
Po podaniu doustnym, warfaryna jest całkowicie wchłaniana z przewodu żołądkowo-jelitowego. Wiązanie z białkami osocza - 97-99%. Terapeutyczne stężenie w osoczu wynosi 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Wnika w barierę łożyskową, ale nie jest wydzielany z mlekiem matki.
Metabolizm i wydalanie
Jest to związek racemiczny, podczas gdy w ludzkim ciele izomer L jest bardziej aktywny niż programy. Lek jest metabolizowany w wątrobie, tworząc nieczynne i słabo aktywne metabolity, które są ponownie wchłaniane z żółci, podczas gdy izomer L jest metabolizowany szybciej. T1/2 Racemiczna warfaryna - 40 godzin Wydalana przez nerki.
Leczenie i zapobieganie zakrzepicy i naczyniowej zakrzepowej zatorowości:
- ostra zakrzepica żylna i płucna choroba zakrzepowo-zatorowa;
- powtórny zawał mięśnia sercowego;
- jako dodatkowy lek w chirurgicznym lub trombolitycznym leczeniu zakrzepicy, jak również w kardiowersji elektrycznej migotania przedsionków;
- nawracająca zakrzepica żylna;
- pozapłucna choroba zakrzepowo-zatorowa;
- sztuczne zastawki serca i naczynia krwionośne (możliwe połączenie z kwasem acetylosalicylowym (ASA);
- Zakrzepica tętnic obwodowych, wieńcowych i mózgowych;
- wtórna profilaktyka zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej po zawale mięśnia sercowego i migotaniu przedsionków.
- ciężka choroba wątroby;
- Ciężka choroba nerek;
- ciężkie nadciśnienie tętnicze;
- niedobór białek C i S;
- wrzód żołądka i dwunastnicy w ostrej fazie;
- krwotok mózgowy;
- Nadwrażliwość na lek.
Lek przyjmuje się doustnie, 1 raz dziennie, w tym samym czasie.
Początkowa dawka wynosi 2,5-5 mg / dobę. Dalszy reżim dawkowania ustalany indywidualnie w zależności od wyników oznaczania czasu protrombinowego lub INR. Czas protrombinowy należy zwiększyć 2-4 razy od wartości wyjściowej, a INR powinien osiągnąć wartość 2,2-4,4, w zależności od choroby, ryzyka zakrzepicy, ryzyka krwawienia i indywidualnych cech pacjenta.
Przy ustalaniu INR należy wziąć pod uwagę wskaźnik czułości tromboplastyny, a wskaźnik ten powinien być stosowany jako czynnik korygujący (1.22 - przy stosowaniu tromboplastyny domowej z mózgu królika Neoplastu i 1,2 - przy stosowaniu tromboplastyny firmy Rosh Diagnostics).
Przed zbliżającą się operacją (z wysokim ryzykiem powikłań zakrzepowo-zatorowych) leczenie rozpoczyna się 2-3 dni przed operacją.
W przypadku ostrej zakrzepicy leczenie prowadzi się w skojarzeniu z heparyną do czasu całkowitego ustąpienia efektu doustnego leczenia przeciwzakrzepowego (nie wcześniej niż 3-5 dni leczenia).
W przypadku zastawek serca z protezą, ostrej zakrzepicy żylnej żył lub choroby zakrzepowo-zatorowej (w początkowych stadiach), zakrzepicy w lewej komorze oraz w celu zapobiegania niedokrwieniu mięśnia sercowego, należy dążyć do skutecznego działania, odnotowanego w INR - 2.8-4.0.
W przypadku migotania przedsionków i podczas leczenia podtrzymującego w przypadku zakrzepicy żylnej i choroby zakrzepowo-zatorowej uzyskuje się umiarkowany efekt przeciwzakrzepowy (INR 2-3).
W połączeniu z użyciem warfaryny ze wskaźnikiem ASA wartość INR powinna wynosić 2-2,5.
Pacjenci w podeszłym wieku i osoby osłabione są zazwyczaj przepisywane w mniejszych dawkach.
Czas trwania leczenia zależy od stanu pacjenta. Leczenie można natychmiast anulować.
Od układu krwiotwórczego: często - krwawienie.
Ze strony układu pokarmowego: rzadko - biegunka, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych.
Na części skóry i tkanki podskórnej: rzadko - wyprysk, martwica skóry, zapalenie naczyń, wypadanie włosów.
Objawy: krwawienie, krwawienie.
Leczenie: jeśli czas protrombinowy wynosi więcej niż 5% i nie ma innych możliwych źródeł krwawienia (nephurolytiasis itp.), Reżim dawkowania nie musi być dostosowywany. Przy niewielkim krwawieniu konieczne jest zmniejszenie dawki leku lub przerwanie leczenia na krótki okres. W przypadku wystąpienia ciężkiego krwawienia - witaminy K w celu przywrócenia aktywności koagulantu. Z groźnym krwawieniem - przetoczenie koncentratów czynników kompleksu protrombiny lub świeżo mrożonego osocza krwi pełnej.
NLPZ, dipirydamol, kwas walproinowy, inhibitory cytochromu P450 (cymetydyna, chloramfenikol) zwiększają ryzyko krwawienia. Należy unikać jednoczesnego stosowania tych leków i warfaryny (cymetydynę można zastąpić ranitydyną lub famotydyną). Jeśli konieczne jest leczenie chloramfenikolem, leczenie antykoagulacyjne należy tymczasowo przerwać.
Diuretyki mogą zmniejszać działanie leków przeciwzakrzepowych (w przypadku wyraźnego działania hipowolemicznego, które może prowadzić do zwiększenia stężenia czynników krzepnięcia).
Działanie warfaryny jest osłabione przez barbiturany, witaminę K, gluthethimid, gryzeofulwinę, dicloksacylinę, karbamazepinę, mianserynę, paracetamol, retinoidy, ryfampicynę, sukralfat, fenazon, kolestiraminę.
Efekt alfarths kwas, nilutamid, omeprazol, paroksetyna, proguanil, doustne leki hipoglikemizujące - pochodne sulfonamidów, symwastatyna, sulfonamidy, tamoksyfen, tyroksyna, chinina, chinidyna, fluwoksamina, flukonazol, fluoroure cyl, chinolony, hydrat chloralu, chloramfenikol, cefalosporyny, cymetydyna, erytromycyna, kwas etakrynowy, etanol. W przypadku jednoczesnego stosowania warfaryny z powyższymi preparatami konieczne jest monitorowanie INR na początku i na końcu leczenia oraz, jeśli to możliwe, 2-3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia.
Podczas stosowania leków (np. Środków przeczyszczających), które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z powodu spadku prawidłowej krzepliwości krwi (hamowanie czynników krzepnięcia krwi lub enzymów wątrobowych), strategię leczenia przeciwzakrzepowego należy określić poprzez możliwość monitorowania laboratoryjnego. Jeśli możliwa jest częsta kontrola laboratoryjna, wówczas, jeśli to konieczne, leczenie podobnymi lekami, dawka warfaryny może zostać zmniejszona o 5-10%. Jeśli prowadzenie kontroli laboratoryjnej jest trudne, to w razie potrzeby, powołanie tych leków warfaryny należy anulować.
Przed rozpoczęciem terapii określa się wskaźnik INR (zgodnie z czasem protrombinowym, biorąc pod uwagę czynnik czułości tromboplastyny). W przyszłości przeprowadzaj regularne (co 2-4-8 tygodni) monitorowanie w laboratorium.
Podczas leczenia należy powstrzymać się od stosowania etanolu (ryzyko hipoprotrombinemii i krwawienia).
Lek nie powinien być przepisywany kobietom w ciąży w związku z określonymi działaniami teratogennymi, rozwojem krwawienia u płodu i śmiercią płodu.
Warfaryna przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach i prawie nie wywiera wpływu na krzepnięcie krwi u dziecka, więc lek można stosować w okresie laktacji, ale zaleca się powstrzymanie się od karmienia piersią przez pierwsze 3 dni leczenia warfaryną.
Tabletki Warfarin: instrukcje użytkowania
Skład
Dawkowanie 1 mg - każda tabletka zawiera: substancję czynną - sól sodową warfaryny - 1 mg, substancje pomocnicze: bezwodną laktozę, wstępnie zżelowaną skrobię kukurydzianą, stearynian magnezu (E 572), barwnik pigmentowy - DC Red # 6.
Dawkowanie 2,5 mg - każda tabletka zawiera: składnik czynny - sól sodową warfaryny - 2,5 mg, substancje pomocnicze: bezwodna laktoza, wstępnie żelowana skrobia kukurydziana, stearynian magnezu (E 572), żółcień chinolinowa (E 104), indygo karmin (E 132 ), tlenek glinu jest uwodniony.
Dawkowanie 5 mg - każda tabletka zawiera: substancję czynną - sól sodową warfaryny - 5 mg, substancje pomocnicze: bezwodną laktozę, wstępnie żelatynizowaną skrobię kukurydzianą, stearynian magnezu (E 572), żółtko chinolinowe (E 104), barwnik pigmentowy - DC Red # 6, uwodniony tlenek glinu.
Opis
Dawkowanie 1 mg - różowe tabletki, płaskie, w kształcie kapsułki, ze ściętymi krawędziami, z ryzykownym i wytłaczanym "1" po jednej stronie i wytłoczonymi "warfaryną" i "TARO" po drugiej stronie. Dopuszcza się wstawki jaśniejszego i / lub ciemniejszego odcienia różu.
Dawka 2,5 mg to zielone tabletki, płaskie, w kształcie kapsułki, ze ściętymi krawędziami, z ryzykownym wytłoczeniem "2! 4" po jednej stronie, a "warfaryną" i "TARO" wytłoczonymi po drugiej stronie. Dopuszcza się wstawki jaśniejszego i / lub ciemniejszego odcienia zieleni.
Dawkowanie 5 mg - tabletki o barwie żółto-pomarańczowej, płaskie, w kształcie kapsułki, ze ściętymi krawędziami, z ryzykownym i wytłoczonym napisem "5" po jednej stronie i wytłoczonymi "warfaryną" i "TARO" po drugiej stronie. Dopuszcza się wstawki jaśniejszego i / lub ciemniejszego odcienia żółto-pomarańczowego.
Działanie farmakologiczne
Farmakokinetyka
Warfaryna jest mieszaniną enancjomerów R i S. U ludzi, S-enancjomer ma 2-5 razy więcej aktywności przeciwzakrzepowej niż R-enancjomer, ale Tr tego ostatniego jest dłuższy.
Absorpcja. Przy podawaniu doustnym warfaryna jest prawie całkowicie wchłaniana z przewodu pokarmowego, maksymalne stężenie w organizmie osiąga się w ciągu pierwszych 4 godzin. Dystrybucja w ciele. Warfaryna jest dystrybuowana we względnie małej objętości dystrybucji - około 0,14 l / kg. Faza dystrybucji trwa 6-12 godzin, widoczna po szybkim wprowadzeniu lub rozpuszczeniu po podaniu doustnym. Warfaryna przenika przez łożysko i osiąga stężenie zbliżone do stężenia matczynego, ale nie występuje w mleku. Około 99% leku wiąże się z białkami osocza.
Metabolizm. Warfaryna jest wydalana z organizmu w postaci nieaktywnych metabolitów. Lek jest stereoselektywnie metabolizowany przez enzymy mikrosomalne wątroby (cytochrom P-450) do nieaktywnych hydroksylowanych metabolitów (szlak przeważający) i reduktazy (w ten sposób powstają alkohole warfarynowe). Alkohole warfarynowe mają niewielką aktywność przeciwzakrzepową. Metabolity warfaryny są wydalane głównie przez nerki i, w mniejszym stopniu, z żółcią. Zidentyfikowano metabolity warfaryny: dehydrovarfarin, dwa diastereoizomery alkoholowe, 4'-, 6-, 7-, 8- i 10-hydroksy-safarin. W procesie metabolizmu biorą udział takie izoenzymy jak 2С9, 2С19, 2С8, 2С18, 1А2 i ZA4. Izoenzym 2S9 jest prawdopodobnie wiodącą postacią cytochromu P-450 w ludzkiej wątrobie, która jest odpowiedzialna za aktywność antykoagulacyjną warfaryny in vivo.
Wyprowadzenie. Końcowy okres półtrwania warfaryny po podaniu pojedynczej dawki wynosi około jednego tygodnia; w tym samym czasie rzeczywisty okres półtrwania waha się od 20 do 60 godzin (średnio 40 godzin). Klirens R-warfaryny jest dwa razy mniejszy niż w przypadku S-warfaryny, ponieważ jednak objętości dystrybucji są podobne, okres półtrwania enancjomeru R jest dłuższy niż w przypadku S-enancjomeru. Tb dla R-enancjomeru - 37-89 h, dla S-enancjomeru - 21-43 h. Ponad 92% doustnie pobranego leku znajduje się w moczu. Tylko bardzo mało warfaryny jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej, główna część jest wydalana w postaci metabolitów.
Starsi ludzie. U starszych osób w wieku 60 lat i starszych stosunek PV / INR (czas protrombinowy / międzynarodowy współczynnik znormalizowany) zmienia się w większym stopniu podczas przyjmowania warfaryny. W tej grupie wiekowej nie odnotowano przypadków zwiększonej wrażliwości na warfarynę. Zwiększenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny może być związane z czynnikami farmakokinetycznymi lub farmakodynamicznymi. Klirens racemicznej warfaryny może pozostać niezmieniony lub zmniejszać się z wiekiem. Zakłada się, że różnice w klirensie S-warfaryny u osób starszych nie zmieniają się wraz z wiekiem w porównaniu z osobami młodymi. W tym samym czasie klirens R-warfaryny może nieznacznie zmniejszyć się. Tak więc, wraz z wiekiem, zwykle konieczne jest wybranie mniejszej terapeutycznej dawki warfaryny dla pacjenta.
Klirens nerkowy ma niewielki wpływ na działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. Dostosowanie dawki warfaryny u pacjentów z niewydolnością nerek nie jest wymagane. Niewydolność wątroby.
Zaburzenia czynności wątroby mogą nasilać działanie warfaryny poprzez naruszenie syntezy czynników krzepnięcia antykoagulantu i spowolnienie metabolizmu warfaryny.
Wraz z wprowadzeniem leku, podobnie jak przy podawaniu doustnym we krwi, osiągnięto to samo stężenie, ale czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia przy wprowadzeniu osocza osiągnięto wcześniej. Pełne działanie przeciwzakrzepowe warfaryny osiąga się nie wcześniej niż w 71-96 godzin po podaniu.
Wskazania do stosowania
Leczenie i zapobieganie zakrzepicy i zatorowości naczyń krwionośnych: ostra i nawracająca zakrzepica żylna, zatorowość płucna.
Wtórne zapobieganie zawałowi mięśnia sercowego i zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym po zawale mięśnia sercowego.
Profilaktyka powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z migotaniem przedsionków, uszkodzeniem zastawki serca lub z protezowymi zastawkami serca.
Leczenie i zapobieganie przemijającym atakom niedokrwiennym i udarom, zapobieganie zakrzepicy pooperacyjnej.
Przeciwwskazania
Utrwalona lub podejrzewana nadwrażliwość na składniki leku, ostre krwawienie, ciąża (pierwszy trymestr i ostatnie 4 tygodnie ciąży), ciężka choroba wątroby lub nerek, ostry DIC, niedobór białek C i S, trombocytopenia, pacjenci z wysokim ryzykiem krwawienia, w tym pacjenci z zaburzeniami krwotocznymi, żylakami przełyku, tętniakiem tętnic, nakłuciem lędźwiowym, wrzodem trawiennym i 12 owrzodzeniami dwunastnicy, z ciężkimi ranami (w tym z zabiegami chirurgicznymi), bakteriami zapalenie wsierdzia, nadciśnienie złośliwe, udar krwotoczny, krwotok śródczaszkowy.
Ciąża i laktacja
Stosowanie warfaryny w czasie ciąży jest przeciwwskazane. Warfaryna pokonuje barierę łożyskową i może powodować krwawienie u płodu. Istnieją doniesienia o wrodzonych anomaliach i zaburzeniach rozwojowych u dzieci, których matki przyjmowały warfarynę w czasie ciąży. Należy dokładnie rozważyć wskazania do stosowania warfaryny u kobiet w wieku rozrodczym, pacjentów należy ostrzec o potrzebie skutecznej antykoncepcji.
Wiadomo, że warfaryna przenika do mleka matki jedynie w nieznacznych ilościach i zwykle nie wpływa na krzepnięcie krwi u niemowląt, jednak przepisując warfarynę podczas karmienia piersią, zaleca się określenie INR u dzieci. Jeśli lek musi być stosowany w dużych dawkach, zaleca się przerwanie karmienia piersią.
Dawkowanie i sposób podawania
Wewnątrz, 1 raz dziennie, najlepiej w tym samym czasie. Czas trwania leczenia określa lekarz. Przed rozpoczęciem określ międzynarodową znormalizowaną postawę (INR). W przyszłości monitorowanie laboratoryjne będzie przeprowadzane regularnie co 4-8 tygodni. Czas trwania leczenia zależy od stanu klinicznego pacjenta. Leczenie można natychmiast anulować. Czas protrombinowy należy zwiększyć 2-4 razy w stosunku do wartości wyjściowych, a INR powinien osiągnąć wartość 2,2-2,4, w zależności od choroby, ryzyka zakrzepicy, ryzyka krwawienia i indywidualnych cech pacjenta. Przy określaniu INR należy wziąć pod uwagę wskaźnik czułości tromboplastyny, a wskaźnik ten powinien być stosowany jako czynnik korygujący (1.22 przy stosowaniu tromboplastyny z mózgu królika Neoplastu i 1,2 przy stosowaniu tromboplastyny produkowanej przez Rosh Diagnostics).
Pacjenci, którzy wcześniej nie przyjmowali warfaryny:
Początkowa dawka wynosi 5 mg / dobę przez pierwsze 4 dni. W piątym dniu leczenia określa się INR i zgodnie z tym wskaźnikiem zalecana jest dawka podtrzymująca leku. Zazwyczaj dawka podtrzymująca leku wynosi 2,5-7,5 mg / dobę (1-3 tabletki dziennie).
Pacjenci, którzy wcześniej przyjmowali warfarynę:
Zalecana dawka początkowa to podwójna dawka znanej dawki podtrzymującej leku i jest zalecana w ciągu pierwszych 2 dni. Następnie leczenie kontynuuje się stosując znaną dawkę podtrzymującą. W piątym dniu leczenia, kontrola INR i dostosowanie dawki odbywa się zgodnie z tym wskaźnikiem. Zaleca się utrzymanie indeksu INR od 2 do 3 w przypadku profilaktyki i leczenia zakrzepicy żylnej, zatorowości płucnej, migotania przedsionków, kardiomiopatii rozstrzeniowej, skomplikowanej zastawkowej choroby serca, protezowych zastawek serca z bioprotezami. Wyższe wartości INR od 2,5 do 3,5 są zalecane, gdy
protetyczne zastawki serca z mechanicznymi protezami i skomplikowanym ostrym zawałem mięśnia sercowego.
Dane dotyczące stosowania warfaryny u dzieci są ograniczone. Początkowa dawka wynosi zwykle 0,2 mg / kg dziennie dla normalnej czynności wątroby i 0,1 mg / kg dziennie dla nieprawidłowej czynności wątroby. Dawkę podtrzymującą wybiera się zgodnie z INR. Zalecane poziomy INR są takie same jak u dorosłych. Decyzję o powołaniu warfaryny u dzieci powinien podjąć doświadczony specjalista. Leczenie musi być prowadzone pod nadzorem doświadczonego pediatry.
Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących stosowania warfaryny u osób w podeszłym wieku. Pacjenci w podeszłym wieku powinni być jednak uważnie monitorowani, ponieważ mają większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Pacjenci z niewydolnością wątroby:
Upośledzona czynność wątroby zwiększa wrażliwość na warfarynę, ponieważ wątroba produkuje czynniki krzepnięcia, a także metabolizuje warfarynę. W tej grupie pacjentów konieczne jest uważne monitorowanie wskaźników INR. Pacjenci z niewydolnością nerek:
Pacjenci z niewydolnością nerek nie potrzebują żadnych specjalnych zaleceń dotyczących doboru dawki warfaryny. Pacjenci poddawani dializie otrzewnowej nie potrzebują dodatkowego zwiększenia dawki warfaryny.
Planowane (planowe) zabiegi chirurgiczne:
Przed, po około i po zabiegu operacyjnym stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe, jak wskazano poniżej (jeśli konieczne jest natychmiastowe anulowanie doustnego działania przeciwzakrzepowego - patrz punkt "Przedawkowanie").
Określić INR na tydzień przed planowaną operacją.
Zaprzestać przyjmowania warfaryny 1 - 5 dni przed operacją. W przypadku wysokiego ryzyka zakrzepicy, heparynę drobnocząsteczkową wstrzykuje się podskórnie pacjentowi w celu profilaktyki. Czas trwania przerwy w odbiorze warfaryny zależy od INR. Odbieranie warfaryny zostaje zatrzymane:
- 5 dni przed operacją, jeżeli INR> 4,0
- 3 dni przed operacją, jeśli INR wynosi od 3,0 do 4,0
- 2 dni przed operacją, jeśli INR wynosi od 2.0 do 3.0
Oszacuj INR wieczorem przed operacją i wstrzyknij doustnie 0,5-1,0 mg witaminy K1
lub dożylnie, jeśli INR> 1,8.
Należy wziąć pod uwagę konieczność wlewu niefrakcjonowanej heparyny lub profilaktycznego podawania heparyny drobnocząsteczkowej w dniu operacji.
Kontynuuj podskórne podawanie heparyny drobnocząsteczkowej przez 5-7 dni po zabiegu z jednocześnie przywróconą warfaryną.
Kontynuuj przyjmowanie warfaryny z regularną dawką podtrzymującą tego samego dnia wieczorem po drobnych zabiegach chirurgicznych oraz w dniu, w którym pacjent zaczyna otrzymywać żywienie dojelitowe po dużych operacjach.
Skutki uboczne
Bardzo często - krwawienie; często: - zwiększona wrażliwość na warfarynę po długotrwałym stosowaniu; rzadko - niedokrwistość, wymioty, bóle brzucha, nudności, biegunka; rzadko:> 1/10000, 0
Vfarex® (3 mg) Warfaryna
Instrukcja
- Rosyjski
- азақша
Nazwa handlowa
Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa
Formularz dawkowania
Tabletki 3 mg i 5 mg
Skład
Jedna tabletka zawiera
składnik aktywny - sól sodowa warfaryny 3 mg lub 5 mg (w postaci klatratu sodowego warfaryny),
Substancje pomocnicze (tabletki 3 mg): monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, krospowidon, stearynian magnezu, indygokarmin (E 132),
Substancje pomocnicze (tabletki 5 mg): monohydrat laktozy, celuloza mikrokrystaliczna, krospowidon, stearynian magnezu, szkarłat 4R (E 124).
Opis
Tabletki po 3 mg - tabletki w kolorze niebieskim z ciemniejszymi impregnacjami, forma okrągła, o płasko cylindrycznej powierzchni, z aspektem i ryzykownym na jednej imprezie.
Tabletki 5 mg - tabletki w różowym kolorze z ciemniejszymi impregnacjami, forma okrągła, o płaskim cylindrycznym podłożu, z aspektem i ryzykowna na cztery części z jednej strony.
Grupa farmakoterapeutyczna
Pośrednie antykoagulanty (antagoniści witaminy K)
Kod ATC B01AA03
Właściwości farmakologiczne
Farmakokinetyka
Lek jest racemiczną mieszaniną stereoizomerów R i S. Stereoizomer S jest 2-5 razy bardziej aktywny niż stereoizomer R, ale jego działanie jest krótsze. Warfaryna jest całkowicie wchłaniana w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Stężenie leku we krwi osiąga maksimum około 4 godziny po podaniu. 99% podanego leku wiąże się z białkami osocza.
Warfaryna podlega przemianom chemicznym w wątrobie przy udziale systemu enzymów mikrosomalnych zawierających cytochrom P-450, z tworzeniem nieaktywnych i nieaktywnych metabolitów. Metabolity są wydalane z moczem i w małych ilościach w żółci.
Okres pół-eliminacji po pojedynczej dawce leku wynosi 20-60 (średnio 40), 92% podanego leku wydalane jest z moczem w postaci metabolitów, a jedynie minimalna ilość pozostaje niezmieniona.
Nie ma znaczących zmian w farmakokinetyce warfaryny u pacjentów w podeszłym wieku. Ustalono, że pacjenci z tej grupy są bardziej wrażliwi na antykoagulanty, ale natura tego zjawiska nie została wyjaśniona. W przypadku nieprawidłowej czynności wątroby synteza czynników krzepnięcia zmniejsza się, a metabolizm warfaryny spowalnia, co prowadzi do zwiększenia jej hamującego wpływu na krzepnięcie krwi.
Farmakodynamika
Varfarex® należy do grupy leków przeciwzakrzepowych - pochodnych kumaryny.
Leki z tej grupy hamują powstawanie w wątrobie w postaci zredukowanej witaminy K, niezbędne dla końcowych etapów syntezy szeregu czynników biorących udział w regulacji krzepnięcia krwi: protrombiny (czynnik II) proconvertin (VII czynnika) antigemofilicheskogo globuliny (czynnik IX), czynnik Stewart -Power (czynnik X), jak również białka C i S, co prowadzi do wzrostu czasu krzepnięcia krwi. Warfarex® nie ma bezpośredniego wpływu na utworzone skrzepy krwi, ale zapobiega ich wzrostowi i zapobiega rozwojowi wtórnych powikłań zakrzepowo-zatorowych.
Stopień zahamowania procesu krzepnięcia krwi zależy od dawki. Varferex® w dawkach terapeutycznych zmniejsza zawartość każdego czynnika o 30-50%. Efekt pojawia się w ciągu 24 godzin i osiąga maksimum po 72-96 godzinach od rozpoczęcia stosowania leku. Po podaniu pojedynczej dawki działanie leku Warfarex® utrzymuje się przez 2-5 dni, a po zastosowaniu dawek podtrzymujących wydłuża się.
Wskazania do stosowania
- leczenie i zapobieganie zakrzepicy żył głębokich i płucnej zakrzepowo-zatorowej
- leczenie i zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym w migotaniu przedsionków i sztucznych zastawkach serca
- w celu zmniejszenia ryzyka nagłej śmierci, nawracającego zawału mięśnia sercowego i powikłań zakrzepowo-zatorowych po zawale mięśnia sercowego
Dawkowanie i sposób podawania
Dawkę leku Warfarex® określa się indywidualnie dla każdego pacjenta, kierując się wskaźnikami INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) protrombiny.
W typowym dawkowaniu (zakrzepica żył głębokich, choroba zakrzepowo-zatorowa płuc, migotanie przedsionków, zawór implantacji bioprotezy serca, zawał mięśnia sercowego), zalecany poziom INR = 2,0-3,0. Jeśli potrzebna jest bardziej intensywna terapia (implantacja mechanicznych protez zastawkowych serca, re-zatorowość układu), zalecana wartość INR może wynosić 3,0-4,5. Leczenie zwykle rozpoczyna się od przepisania 10-15 mg produktu Varfarex® na dobę. Ta początkowa dawka jest przyjmowana przez pierwsze 2-4 dni, stopniowo wybierając ją zgodnie z indywidualną odpowiedzią pacjenta, a tym samym osiągając optymalny poziom INR. Dawka podtrzymująca wynosi zazwyczaj 2-10 mg na dobę.
Maksymalna pojedyncza dawka - 5 mg.
Maksymalna dawka dobowa wynosi 15 mg.
Starsi, osłabieni i zagrożeni pacjenci otrzymują niższe dawki początkowe i zachowują ostrożność podczas ich podnoszenia.
Nie ustalono terapeutycznych dawek działań wojennych dla dzieci.
Czas trwania leczenia jest indywidualny. Leki przeciwzakrzepowe stosuje się aż do ustąpienia groźby choroby zakrzepowo-zatorowej. Na początku leczenia oznaczanie INR należy przeprowadzać codziennie. Po ustabilizowaniu dawki kontrolę przeprowadza się 1-2 razy w tygodniu przez kolejne 3-4 tygodnie, a następnie co 1-4 tygodnie. Częstsze dodatkowe kontrole są potrzebne w przypadkach, gdy pacjentowi przepisano lub unieważniono inne leki.
Lek Warfarex® przyjmuje się raz dziennie, najlepiej w tym samym czasie. Jeśli pacjent zapomni o przyjęciu kolejnej dawki i przypomina sobie ją tego samego dnia, należy natychmiast zażyć lek. Jeśli minęło więcej niż 24 godziny, kontynuuj przyjmowanie leku warfarex bez zwiększania dawki. Powinieneś poinformować lekarza o opuszczonych dawkach wojny.
Ponieważ działania wojenne nie rozpoczynają się natychmiast, w sytuacjach nagłych leczenie rozpoczyna się od wprowadzenia heparyny. Przechodząc do recepcji działań wojennych, zaleca się kontynuowanie wprowadzania heparyny przez kolejne 4-5 dni, zapewniając w ten sposób ciągły i wystarczający efekt hamowania krzepnięcia krwi. Po osiągnięciu pożądanego poziomu INR należy przerwać podawanie heparyny. W takich przypadkach, w celu uzyskania odpowiedniego INR, próbki krwi do analizy pobiera się 5 godzin po ostatnim dożylnym podaniu heparyny, 4 godziny po dożylnym wlewie heparyny lub 24 godziny po ostatnim podskórnym wstrzyknięciu heparyny.
Skutki uboczne
- krwawienie i krwotok w różnych narządach i tkankach
- krwotoczna martwica naskórka stóp, której zagrożeniem jest ciemne zaczerwienienie i ból w podeszwach i bocznych powierzchniach palców
- zatorowość cholesterolowa małych naczyń
- reakcje alergiczne skóry (swędzenie, obrzęk, pokrzywka, zapalenie skóry)
- nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha, zmiana smaku, zapalenie trzustki, upośledzona aktywność wątroby (zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych we krwi, żółtaczka, zapalenie wątroby)
- bóle głowy, zawroty głowy
Przeciwwskazania
- nadwrażliwość na sól sodową warfaryny lub zaróbki
- krwawienie lub zagrożenie jego rozwoju
- operacje neurochirurgiczne i operacje oka, a także zabiegi chirurgiczne wpływające na dużą powierzchnię
- ciężkie nadciśnienie
- ciężka niewydolność wątroby lub nerek, żółtaczka obturacyjna
- niewystarczająca zdolność do oceny stanu układu krzepnięcia krwi za pomocą metod laboratoryjnych
- niezdolność pacjenta do leczenia (otępienie starcze, alkoholizm, psychoza itp.)
- dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat
Interakcje leków
Warfarex® oddziałuje z witaminą K. Wysoka zawartość witaminy K w żywności może zmniejszyć działanie leku. Antybiotyki o szerokim spektrum działania hamują syntezę witaminy K przez mikroflorę jelitową, jednak rzadko obserwuje się wzrost aktywności antykoagulantu w stosowaniu antybiotyków, ponieważ witamina K w wystarczającej ilości wchodzi do organizmu człowieka z pożywieniem.
Hamujący wpływ na koagulację; flukonazol, ketokonazol, mikonazol, kwas acetylosalicylowy, paracetamol (z długimi wysokimi dawkami), propoksyfen, allopurinol, sulfinoprazon m, niesteroidy, znieczulenie disulfiram, szczepionka przeciw grypie, witaminy A i E.
Niektóre leki, które hamują agregację płytek krwi (kwas acetylosalicylowy, inne niesterydowe leki przeciwzapalne, piperacylinę, tikarcylinę, dipirydamol), w połączeniu z varfareksom zwiększać ryzyko krwawienia, pomimo faktu, że wyniki analityczne mogą svidetelstvat normalny poziom protrombiny we krwi.
Efekt przeciwzakrzepowy może osłabić varfareksa środki zobojętniające kwasy, nafcylinę, ryfampicyna, gryzeofulwina, diuretyki, barbiturany, karbamazepina, prymidon (heksamidyny) ethlorvinol, glutetimid, aminoglutethimide, estrogeny, wysokie dawki witaminy C, jak i włosów.
Alkohol i niektóre leki (cholestyramina, fenytoina, dizopiramid, cyklofosfamid, kortykotropina, glikokortykosteroidy, doustne środki antykoncepcyjne) mogą zarówno wzmacniać, jak i osłabiać działanie warfrexu.
Instrukcje specjalne
Stosowanie leków przeciwzakrzepowych zwiększa ryzyko krwawienia, którego stopień zależy od intensywności i czasu trwania leczenia. Warfarex® należy stosować ostrożnie podczas przeprowadzania procedur terapeutycznych i diagnostycznych oraz leczenia chorób i urazów, które zwiększają ryzyko krwawienia, a także podczas karmienia piersią, podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku i osłabionych, pacjentów cierpiących na ciężką cukrzycę, niewydolność wątroby lub nerek. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania warfarexu z urokinazą i streptokinazą.
U pacjentów stosujących leki przeciwzakrzepowe konieczne jest określenie INR przed wszystkimi procedurami związanymi z ryzykiem krwawienia. Przed drobnymi zabiegami chirurgicznymi dobiera się dawkę podtrzymującą, która zapewnia zmniejszenie wartości INR do minimalnego poziomu terapeutycznego. Procedura jest przeprowadzana ostrożnie przy użyciu lokalnych środków hemostatycznych. Jeśli objętość operacji jest bardziej znacząca, może być konieczne przerwanie stosowania leków przeciwzakrzepowych. Dlatego lekarz musi rozważyć ryzyko zbliżającej się operacji i zaprzestać leczenia antykoagulantami.
Indywidualna wrażliwość pacjentów na działanie wojny może zostać zmniejszona lub zwiększona. Należy pamiętać, że reakcja organizmu na stosowanie antykoagulantów może ulec zmianie pod wpływem wielu czynników endogennych i egzogennych (dieta, warunki mieszkaniowe, stan zdrowia, stosowanie innych leków).
Wpływ leku może być zwiększona w hematologicznych i onkologicznych chorób kolagenowych, przewlekła niewydolność serca, nadczynność tarczycy, hipertermię, zaburzenia czynności wątroby, biegunka, niedobór witaminy K działanie przeciwzakrzepowe mogą być zmniejszone u pacjentów z niedoczynnością tarczycy, hiperlipidemii, obrzęk, zespół nerczycowy. W takich przypadkach potrzebne są częstsze testy laboratoryjne i dostosowanie dawki.
Zastosowanie w pediatrii.
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat w badaniach klinicznych nie zostało wystarczająco udowodnione.
Pacjenci z nietolerancją laktozy powinni pamiętać, że jedna tabletka warfrex zawiera 106-112 mg laktozy.
Ponieważ wpływ wojny może się zmieniać pod wpływem dużej liczby leków, przy każdej zmianie terapii lekowej konieczne jest częstsze kontrolowanie układu krzepnięcia krwi pacjenta.
Lek Warfarex przenika do mleka kobiecego w niewykrywalnej ilości i nie wpływa na procesy krzepnięcia krwi u niemowlęcia, jednak przed rozpoczęciem leczenia warfaryną podczas karmienia piersią należy ocenić stosunek korzyści do matki i ryzyko dla dziecka. Ryzyko krwawienia u dziecka można zmniejszyć, jeśli przyjmuje wymaganą dzienną dawkę witaminy K (25 μg) i jest kontrolowane przez INR. Gdy duża dawka warfaryny jest używana przez matkę karmiącą (powyżej 10 mg), należy przerwać karmienie piersią.
Cechy działania leku na zdolność prowadzenia pojazdów i potencjalnie niebezpiecznych maszyn
Przedawkowanie
- krwawiące dziąsła, krwawienia z nosa
- nadmierne krwawienie miesiączkowe
- ciężkie lub długotrwałe krwawienie z niewielkimi zmianami powierzchownymi, wybroczynami i krwotokiem w skórze
- krwiomocz, melenę i inne oznaki krwawienia otwartego lub utajonego.
Leczenie: W takich przypadkach powinieneś przestać brać warfarex. W razie potrzeby przepisać witaminę K1 (fitykomenadion) doustnie lub pozajelitowo w dawce 1-5 mg w łagodnych przypadkach i 20-40 mg w cięższych przypadkach. Jeśli krwawienie jest ciężkie i zagraża życiu pacjenta, konieczne jest przetoczenie świeżo mrożonego osocza lub złożonego czynnika IX. Po wyeliminowaniu objawów przedawkowania należy starannie dobrać dawkę leku warfarex, co pozwoli ponownie osiągnąć terapeutyczny poziom wartości INR.
Formularz zwolnienia i opakowanie
Na 30 tabletkach w pojemniku z tworzywa sztucznego z wciśniętą pokrywą i kontrolą pierwszego otworu. Na 1 pojemniku wraz z instrukcją do aplikacji medycznej w języku państwowym i rosyjskim umieścić w paczce z tektury.
Warunki przechowywania
Przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C.
Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci!
Okres przydatności do spożycia
Nie należy składać wniosku po upływie terminu ważności.
Warunki sprzedaży aptek
Producent
JSC Grindeks. St. Krustpils, 53, Ryga, LV-1057, Łotwa
Posiadacz certyfikatu rejestracji
JSC Grindeks, Łotwa
Adres organizacji, która otrzymuje reklamacje od konsumentów dotyczące jakości produktu w Republice Kazachstanu
Przedstawicielstwo JSC Grindeks
050010, Almaty, Dostyk Ave., róg Bogenbai Batyr, 34a / 87a, biuro №1