Xarelto - instrukcje użytkowania, recenzje, analogi i formy uwalniania leku (tabletki 2,5 mg, 10 mg, 15 mg i 20 mg) leku do leczenia zakrzepicy, zatoru i zapobiegania udarowi i atakowi serca u dorosłych, dzieci i podczas ciąży. Skład

W tym artykule możesz przeczytać instrukcję użycia leku Xarelto. Zaprezentowano recenzje odwiedzających stronę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy, ekspertów w zakresie stosowania Xarelty w praktyce. Duża prośba o bardziej aktywne dodawanie opinii na temat leku: lek pomógł lub nie pomógł pozbyć się choroby, jakie komplikacje i skutki uboczne zaobserwowano, być może nie podany przez producenta w adnotacji. Analogi Xarelta w obecności dostępnych analogów strukturalnych. Stosowany w leczeniu zakrzepicy, zatorowości oraz zapobiegania udarom i atakom serca u dorosłych, dzieci, a także w okresie ciąży i karmienia piersią. Skład leku.

Xarelto jest selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika 10a do podawania doustnego. Aktywacja czynnika 10 w celu utworzenia czynnika 10a poprzez własne i zewnętrzne ścieżki odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia.

Rivaroxaban (substancja czynna leku Xarelto) ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i jest silnie skorelowany ze stężeniem w osoczu, gdy analizuje się go za pomocą zestawu Neoplastin (w przypadku stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić).

Ponadto, rywaroksaban zwiększa zależnie od dawki i wyniku Heptestu APTT, jednak te parametry nie są zalecane do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu.

Skład

Rivaroxaban (zmikronizowany) + substancje pomocnicze.

Farmakokinetyka

Po spożyciu w dawce 10 mg Xarelto ulega szybkiemu wchłanianiu, całkowita biodostępność jest wysoka i wynosi 80-100%. Posiłek nie wpływa na AUC i Cmax rivoxaxanu. Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi 30-40%, z wyjątkiem dnia i następnego dnia po operacji, gdy zmienność jest wysoka (70%). Wiązanie z białkami osocza, głównie z albuminą, wynosi 92-95%. Rivaroxaban jest wydalany głównie w postaci metabolitów (około 2/3 dawek), z czego połowa wydalana jest przez nerki, a druga połowa - z kałem. 1/3 zastosowanej dawki ulega bezpośredniemu wydaleniu przez nerki w postaci niezmienionej substancji, uważanej za głównie przez aktywne wydzielanie nerkowe. Rywaroksaban jest metabolizowany przy udziale izoenzymów CYP3A4, CYP2J2, a także enzymów niezależnych od układu cytochromu P450. Głównymi uczestnikami biotransformacji są grupa morfolinowa, która ulega rozkładowi oksydacyjnemu, oraz grupy amidowe ulegające hydrolizie.

Wskazania

• zapobieganie udarowi, zawałowi serca i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego;
• leczenie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej i zapobieganie ich nawrotom;
• zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów poddanych rozległym zabiegom ortopedycznym na kończynach dolnych.

Formy uwolnienia

Tabletki powlekane 2,5 mg, 10 mg, 15 mg i 20 mg.

Instrukcja użytkowania i reżim

Wewnątrz, podczas jedzenia.

Jeśli pacjent nie jest w stanie połknąć całej tabletki, Xarelto może zostać zmiażdżony i zmieszany z wodą lub płynnym pokarmem, takim jak mus jabłkowy, tuż przed zażyciem. Po zażyciu zmiażdżonych tabletek Xarelto 15 lub 20 mg należy natychmiast zjeść posiłek.

Zmiażdżoną tabletkę Xarelto można podawać przez zgłębnik żołądkowy. Pozycja sondy w przewodzie pokarmowym musi być jeszcze bardziej skoordynowana z lekarzem przed przyjęciem leku Xarelto. Zmiażdżoną tabletkę należy podawać przez rurkę żołądkową w niewielkiej ilości wody, po czym należy wstrzyknąć niewielką ilość wody, aby zmyć resztki preparatu ze ścian sond. Po zażyciu zmiażdżonych tabletek Xarelto 15 lub 20 mg konieczne jest natychmiastowe odżywianie dojelitowe.

Profilaktyka udaru i ogólnoustrojowej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego

Zalecana dawka to 20 mg 1 raz dziennie.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (Cl kreatyniny 49-30 ml / min) zalecana dawka to 15 mg 1 raz na dobę.

Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.

Leczenie preparatem Xarelto należy traktować jako leczenie długoterminowe, o ile korzyści leczenia przewyższają ryzyko możliwych powikłań.

Działania, które pomijają dawkę

W przypadku pominięcia kolejnej dawki pacjent powinien natychmiast przyjąć lek Xarelto i kontynuować kolejny dzień, aby przyjmować lek regularnie, zgodnie z zalecanym schematem dawkowania. Nie podwajaj dawki, aby zrekompensować brakujące wcześniej.

Skutki uboczne

• anemia;
• nadpłytkowość;
• krwotoki po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany);
• tachykardia;
• niedociśnienie tętnicze (w tym niedociśnienie podczas zabiegów);
• krwotok (w tym krwiaki i rzadkie przypadki krwotoku mięśniowego);
• krwotoki z przewodu pokarmowego (w tym gemetemezis, krwawiące dziąsła, krwawienie z odbytnicy, krwiomocz, krwawienie z dróg rodnych, krwawienie z nosa);
• nudności, wymioty;
• zaparcia, biegunka;
• ból brzucha;
• uczucie dyskomfortu w żołądku;
• dyspeptyczne zjawiska;
• suchość w ustach;
• miejscowy lub obrzęki obwodowe;
• zmęczenie;
• słabość;
• astenia;
• gorączka;
• pokrzywka (w tym przypadki uogólnionej pokrzywki);
• alergiczne zapalenie skóry;
• zawroty głowy;
• ból głowy;
• syncopal states;
• ból kończyn;
• swędzenie (w tym przypadki uogólnionego swędzenia);
• wysypki skórne;
• niewydolność nerek (wzrost stężenia we krwi kreatyniny, mocznika);
• podwyższone poziomy LDH, zwiększone poziomy AAT i AAT, zwiększone poziomy lipazy, amylazy, stężenie bilirubiny we krwi, poziom fosfatazy alkalicznej.

Przeciwwskazania

• klinicznie znaczące krwawienie czynne (na przykład, śródczaszkowo, żołądkowo-jelitowo);
• choroby wątroby z towarzyszącą koagulopatią, co zwiększa ryzyko klinicznie istotnego krwawienia;
• ciąża;
• nadwrażliwość na rywaroksaban.

Stosuj podczas ciąży i laktacji

Przeciwwskazane stosowanie w czasie ciąży.

Instrukcje specjalne

Nie zaleca się stosowania rywaroksabanu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 15 ml / min).

C Ksarelto należy zachować ostrożność, gdy w leczeniu pacjentów z niewydolnością nerek, umiarkowane (CC 30-49 ml / min) otrzymujących leczenie skojarzone z lekami, które są w stanie spowodować wzrost rywaroksabanu stężenia w osoczu, jak również u pacjentów CC mniej niż 15-30 ml / min U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek stężenie rywaroksabanu w osoczu może być znacząco zwiększone, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek z podwyższonym ryzykiem krwawienia i pacjenci otrzymujący jednocześnie ogólnoustrojową terapię lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli lub inhibitorami proteazy HIV powinni być starannie monitorowani pod kątem wczesnego wykrycia powikłań krwotocznych po rozpoczęciu leczenia. Takie monitorowanie może obejmować regularne fizyczne badanie pacjenta, uważną obserwację wypływu z drenażu rany chirurgicznej i okresowe oznaczanie poziomu hemoglobiny.

Należy zachować ostrożność, gdy rywaroksaban stosuje się w leczeniu pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, w tym. jeśli występują choroby wrodzone lub nabyte powodujące krwawienie; niekontrolowane nadciśnienie poważne; wrzód trawienny w przewodzie pokarmowym w ostrej fazie; niedawno przeniesiony wrzód trawienny; retinopatia naczyniowa; niedawny krwotok śródczaszkowy lub śródmózgowy; wewnątrznaczyniowa lub śródmózgowa patologia naczyń; niedawne neurochirurgiczne (operacja mózgu, rdzeń kręgowy) lub interwencja okulistyczna.

Należy zachować ostrożność przepisując rywaroksaban pacjentom otrzymującym leki wpływające na hemostazę, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inhibitory agregacji płytek krwi lub inne środki przeciwzakrzepowe.

Interakcja z lekami

Jednoczesne stosowanie rywaroksabanu i silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P może zmniejszyć klirens nerkowy i wątrobowy, a zatem znacznie zwiększyć AUC rywaroksabanu.

Połączone rivaroksaban aplikacji i przeciwgrzybicze środek azolowy ketokonazol (400 mg jeden raz dziennie), która jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-glikoproteiny, spowodowała 2,6-krotny wzrost średniej równowagi AUC rywaroksabanu i 1,7-krotny wzrost średniej Cmax rywaroksabanem, czemu towarzyszy znaczny wzrost farmakodynamiczne działanie leku.

Z jednoczesnym rywaroksabanem aplikacji i inhibitora proteazy HIV rytonawiru (600 mg, 2 razy dziennie), który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-glikoproteiny, spowodowała 2,5-krotny wzrost średniej równowagi AUC rywaroksabanu i 1,6-krotny wzrost średniej Cmax rywaroksabanem, czemu towarzyszy znaczna zwiększone działanie farmakodynamiczne leku. W związku z tym należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Xarelto u pacjentów otrzymujących jednocześnie układowe leki przeciwgrzybicze azolowe lub inhibitory proteazy HIV.

Klarytromycyna (500 mg 2 razy na dobę), silny inhibitor CYP3A4 i inhibitor umiarkowanej intensywności glikoproteiny P, powodowała 1,5-krotne zwiększenie średnich wartości AUC i 1,4-krotny wzrost Cmax rywaroksabanu. To zwiększenie AUC i zwiększenie Cmax zmienia się w zakresie prawidłowym i uważa się je za nieistotne klinicznie.

Erytromycyna (500 mg 3 razy na dobę), umiarkowanie hamująca izoenzym CYP 3A4 i glikoproteina P, powodowała 1,3-krotny wzrost średnich wartości AUC i Cmax riwaroksabanu w stanie równowagi. To zwiększenie AUC i zwiększenie Cmax zmienia się w zakresie prawidłowym i jest uważane za istotne klinicznie.

Jednoczesne podawanie rywaroksabanu i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP 3A4 i glikoproteiny P, powodowało zmniejszenie o około 50% średniej AUC rywaroksabanu i równoległe zmniejszenie jego efektów farmakodynamicznych. Łączne stosowanie rywaroksabanu z innymi silnymi induktorami CYP3A4 (na przykład fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub Hypericum) może również prowadzić do zmniejszenia stężenia rywaroksabanu w osoczu krwi. Spadek stężenia rywaroksabanu w osoczu jest uważany za nieistotny klinicznie.

Po łącznym stosowaniu enoksaparyny (w pojedynczej dawce 40 mg) i rywaroksabanu (w pojedynczej dawce 10 mg) zaobserwowano dodatkowy wpływ na aktywność środka przeciwdziałającego 10a, czemu nie towarzyszy dodatkowy wpływ na krzepnięcie krwi (czas protrombinowy, APTT).

Enoxaparin nie zmienia farmakokinetyki rywaroksabanu.

Nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy produktem Xarelto i klopidogrelem (dawka nasycająca 300 mg z następującą dawką podtrzymującą 75 mg), ale podgrupa pacjentów wykazała klinicznie istotny wzrost czasu krwawienia, który nie korelował z agregacją płytek i poziomem receptora selektyny P lub receptora GP2b / 3a.

Po jednoczesnym podaniu rywaroksabanu i 500 mg naproksenu, nie było klinicznie istotnego wydłużenia czasu krwawienia. Jednak u osób możliwa jest bardziej wyrazista odpowiedź farmakodynamiczna.

Interakcje z pokarmem: rywaroksaban w dawce 10 mg można przyjmować podczas posiłku lub oddzielnie.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych: wpływ na szybkość krzepnięcia krwi (czas protrombinowy, APTT, Heptest) jest zgodny z oczekiwaniami w odniesieniu do mechanizmu działania rywaroksabanu.

Analogi leku Xarelto

Strukturalne analogi substancji czynnej leku Xarelto tego nie zrobiły. Lek zawiera w swoim składzie unikalny składnik aktywny.

Analogi dla grupy farmakologicznej (środki do leczenia zakrzepicy i zatoru):

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Aktilize;
• Angiovitis;
• Aspizol;
• Aspiryna Cardio;
• Acenocoumarol;
• Kwas acetylosalicylowy;
• Brilinth;
• Bufor;
• Warfarin Nycomed;
• Winpocetyna;
• Wobenzym;
• Heparyna;
• Godasal;
• Dekstran;
• Detrombe;
• Dipirydamol;
• Zilt;
• Kalcypina;
• Cardiomagnyl;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Colpharite;
• Complamin;
• Coplavix;
• Nikotynian ksantynolu;
• Curantil;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• Pelentan;
• Pentoksyfilina;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydol;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• Streptase;
• Tagren;
• Tichlid;
• Tiklo;
• Thromboth ACC;
• Thrombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• Fenilin;
• Fibrynoliza;
• Flogenzym;
• Cybor;
• Egitrombe.

Xarelto

Zarejestruj się, aby zostawić opinię.
Zajmuje mniej niż 1 minutę.

W 5 tygodniu ciąży mój płód zamarł. Podczas hospitalizacji skarżyłem się lekarzowi na ból w nodze i po USG zdiagnozowano niewyłączną zakrzepicę żył głębokich. Po zakończeniu problemów z ginekologią wprowadzono mnie do oddziału chirurgii naczyniowej i tam poznałem Xarelto. W szpitalu brałem 15 mg dwa razy dziennie. I wyszłam zakłopotana, aby zobaczyć cenę leku, ale zdrowie jest droższe niż jakiekolwiek pieniądze! Ogólnie rzecz biorąc, wynik jest następujący: po miesiącu przyjmowania 15mg dwa razy dziennie, dynamika jest cudowna. Badanie ultrasonograficzne wykazało, że 1 z 3 dotkniętych chorobą żył została oczyszczona i całkowicie przeżycia. Teraz biorę 20 mg raz dziennie przez miesiąc i, mówiąc szczerze, zacząłem znowu czuć stopę, co bardzo mnie martwi. Czasami pojawia się pulsujący ból. Za kilka tygodni planuję iść na USG, ale myślę, że wszystko jest w porządku. Ogólnie rzecz biorąc, nie ma żadnych efektów ubocznych (aby uniknąć problemów z żołądkiem biorę omeprazol), po drodze również akceptuję Phlebodię 600 i zawsze noszę pończochy z kompresją klasy 2. Dzięki naukowcom za tak wspaniały lek! Nie chcę przechodzić na analogi, ponieważ nie ma ochoty ryzykować zdrowia i czasu leczenia ze względu na wątpliwe oszczędności rzędu kilku tysięcy rubli.

Przyjmuję ponad rok jako profilaktykę udaru mózgu (jeden był 3 lata temu). Nie ma żadnych negatywnych wrażeń, łatwo jest je wziąć, nie było ponownego udaru. ALE w teście krwi stwierdzono stabilną anemię, której wcześniej nie było i której przyczyny nie można ustalić :-(
Szkoda, że ​​nie można obiektywnie monitorować wyników, INR nie ma zastosowania)

Rozumiem, że jest to najnowocześniejszy lek, który nie wytwarza skrzepów krwi. On jest świetnym aktorem! Miałem zakrzepy krwi na całej mojej nodze, a teraz zostałem sam. Istnieje pozytywne rokowanie, że może zniknąć.
Podobało mi się, że nie było żadnych niepożądanych ani alergii na leki. Najważniejsze to nie przekraczać dawki - lek jest poważny i zawsze należy skonsultować się z lekarzem. Piję rano w tym samym czasie i czuję się świetnie. Kontrola INR nie jest potrzebna, lek działa łagodnie, stale. Jakoś ominąłem przyjęcie, poczułem się słaby i oszołomiony. Rozumiem, najprawdopodobniej, wypić to dla mnie na całe życie. Lek jest drogi, ale cena jest uzasadniona.

Zwykł brać inny lek, ale po dwóch operacjach lekarz przepisał mu Xarelto.
Zarejestrowany, niestety, na czas nieokreślony (ale w instrukcji, nawiasem mówiąc, jest wskazane, że zaleca się, aby wziąć go na nie więcej niż jeden rok, jeśli nie ma efektu, należy przestać go). W tej chwili akceptuję to przez około sześć miesięcy. Przy zalecanej dawce 20 mg na dzień, biorę trochę więcej tabletek (w opakowaniu dawka wynosi 20 mg). Wynik wynosi około 25 mg leku na dzień. Ponieważ mam trudności z połykaniem, rozdrabniam lekarstwo na jedzenie (można je również pobrać w ten sposób, lekarz powiedział, że nie ma różnicy).
Ze względu na zwiększoną dawkę, pierwsze 3 tygodnie to suchość w ustach. Z biegiem czasu wszystko poszło. Do dnia dzisiejszego nie dochodzi do resorpcji krwi, ale przynajmniej nie wzrasta ona dalej. Nie ma również nowych zakrzepów krwi (pojawiły się wcześniej, teraz przez pół roku, ani jednego). Wydaje się, że efektem jest lek. Ale ze względu na swoją cenę efekt nadal nie jest wystarczająco dobry, ale nie ma analogów

Ponadto, mam ryzyko udaru, cierpię na niewydolność nerek. Zgodnie z instrukcjami biorę 15 mg raz dziennie. I z tą dawką lek wydaje się działać. Zaakceptuj 5-6 miesięcy, nie doszło do udaru.

Miałem zakrzepicę żył głębokich. Obrzęki były w nogach, nawet gorączka. Przepisywany Xarelto, kupiony, chociaż lek nie jest tani. Brał pierwsze 2-3 tygodnie, 15 mg dwa razy dziennie przed posiłkami, a następnie zmieniał na 20 mg raz dziennie.
Jestem leczony przez około 3 miesiące. Ból i ciężkość stopniowo znikają. USG naczyniowe wykazuje poprawę.

Wystąpiło ryzyko udaru. Do profilaktyki zalecono Xarelto. Biorę 20 mg każdego dnia. Rozumiem, że musisz go pić przez długi czas, dopóki ryzyko nie ustępuje. Piję pół roku, a ja nie zauważyłem żadnych objawów udaru mózgu.

Mam masę zakrzepową na nogach. Lekarz przepisał Xarelto. Adnotacja do tego jest bardzo szczegółowa, krwawienie wskazano w efektach ubocznych. Zastanawiałem się, czy wziąć ten lek, ponieważ ma on takie możliwe niepożądane reakcje. Nadal zdecydowane, jak teraz nie żałuje.
Przed rozpoczęciem kursu należy zbadać żołądek (FGD), aby dowiedzieć się, czy w jego wnętrzu znajdują się owrzodzenia. I tylko wtedy, gdy wszystko jest czyste, a następnie wziąć lek jest dozwolone.

Schemat jest interesujący, przy rosnącej dawce. Przez 20 dni brałem 10 mg każdego i 40 dni na 20 mg każdego leku. Zaskakująco, nie było żadnych skutków ubocznych. Dodatkowo zobaczyłem ziołowe napary, omeprazol, aby chronić żołądek.
Po kursie Xarelto zrobiłem żyłę dopplerowską. Skrzepy krwi ustąpiły, doskonała przepuszczalność! Co więcej, bardzo szybko - tylko przez 2 miesiące. Xarelto jest moim zbawieniem. Niech będzie drogie, nawet jeśli nie jest wszędzie sprzedawane, ale daje wspaniały rezultat.
Wszyscy jesteśmy indywidualni, organizmy różnie reagują na nowe leki, dlatego zaleca się bardzo dokładne konsultacje z lekarzami, aby nie zaniedbywać dodatkowych badań. Wtedy wynik będzie wspaniały!

Xarelto został zabrany przez mamę. Lekarze przepisywali warfarynę, ale dawka i jej działanie są bardzo silne, dlatego postanowili nie ryzykować. Chociaż lek jest tańszy niż Xarelto.

Tabletki kosztują około 3000 rubli za 28 sztuk po 20 mg (rzadko można je znaleźć taniej). Teraz zdecydowali się kupić od razu w dużych opakowaniach, więc przynajmniej niektóre oszczędności są uzyskiwane.
Mama bierze w ciągu sześciu miesięcy, a wszystkie badania krwi są mniej lub bardziej dobre. Jeśli wcześniej, przy najlżejszym nacisku na skórze pojawił się siniak, teraz nie mamy takich problemów. Pigułki nie mają skutków ubocznych.
W naszym przypadku lek należy przyjmować na całe życie. I z racji wieku i zdrowia.
Doskonały lek, łatwy w użyciu. A co najważniejsze - działa tak, jak powinna, wyniki są widoczne zarówno na zewnątrz, jak i przez analizę. Nie żałujemy, że zmieniliśmy na Xarelto, podczas gdy lek tylko się podoba.

Około rok temu zdiagnozowano u mnie konieczność regularnego przyjmowania leków przeciwzakrzepowych. Początkowo Warfain został mianowany. Zaczęła brać, ale trzeciego dnia zaczęło krwawić z zewnętrznym wzrostem INR. Varchain został szybko odwołany, przepisując Xarelto, ale ostrzegł, że lek był "nieco" droższy i że nie martwiłem się. W rzeczywistości ten "mały" okazał się 20 razy droższy. Ilości tylko szokujące. Jak powiedział lekarz, po prostu nie ma analogów z podobnym składem. Lek jest młody i nie trzeba czekać na analogi w ciągu najbliższych kilku lat. Jeśli kupisz dużą paczkę 100 tabletek, możesz zaoszczędzić kilka tysięcy co trzy do czterech miesięcy. Przynajmniej trochę oszczędności. W ciągu roku koszt leku wzrósł o około 90 rubli, trochę jak, ponieważ państwo kontroluje ceny listy niezbędnych leków, a wśród nich jest Xarelto, ceny nie powinny skakać w zależności od kursu walutowego. To jest plus.

Ciało reagowało dobrze na ten lek, nie zauważyłem żadnego pogorszenia stanu zdrowia, nie było dolegliwości ani słabości. Drobne pigułki, nawet jeśli przeżujesz wyjątkowy smak, nie są odczuwalne. Forma podawania jest wygodna - jedna tabletka dziennie, czasami przyznam się, zapomnę ją przyjąć, ale zdarza się to bardzo rzadko.

W pachy miałem mały skrzeplinę, Xarelto został przepisany jako najskuteczniejszy lek do leczenia.
Ogólnie skuteczność i inne leki nie są złe, ale istnieje również minus.

Główną wadą jest czas trwania leczenia, ponieważ wypijał on jeden miesiąc z trzech. Nie ma sensu pisać o wynikach. Ale skrzep krwi stał się bardziej miękki i jakby granice zaczęły się rozmazać, zmniejszała się średnica, wciąż jest ból. Nadal trwa 2 miesiące, a tam możesz porozmawiać o tym, czy to działa, czy nie. Ale pozytywny rozmach jest zachęcający.
W pierwszym miesiącu brałem 15 mg dziennie, teraz zwiększam dawkę do 20. Teraz odbiór stał się o wiele wygodniejszy - cały tablet. Wcześniej trzeba było podzielić na pół, a następnie z połowy "odciąć" kolejny kwartał, tak że w sumie było to trzy czwarte. Nie jest to bardzo wygodne, szkoda, że ​​producent nie myślał o uwalnianiu tabletek w dawce 15 mg, dla wygody podawania w pierwszym miesiącu.
Z instrukcji nie odchodź. Lista działań niepożądanych i przeciwwskazań jest niewielka, nie dotknąłem nieprzyjemnych objawów w postaci nudności lub osłabienia, nacisk jest również normalny.

Nikt nie zadawał jeszcze pytań. Twoje pytanie będzie pierwsze!

Opinie o leku carelto

Rivaroxaban jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym.

Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki krzepnięcia odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia. Czynnik Xa jest składnikiem powstającego kompleksu protrombinazy, którego działanie prowadzi do konwersji protrombiny do trombiny. W rezultacie reakcje te prowadzą do powstania skrzepu fibryny i aktywacji płytek przez trombinę. Jedna cząsteczka czynnika Xa katalizuje tworzenie ponad 1000 cząsteczek trombiny, która jest nazywana "eksplozją trombiny". Szybkość reakcji czynnika Xa związanego w protrombinazy wzrasta 300 000 razy w porównaniu do wolnego czynnika Xa, co zapewnia gwałtowny skok poziomu trombiny. Selektywne inhibitory czynnika Xa mogą zatrzymać "eksplozję trombiny". Tak więc, rywaroksaban wpływa na wyniki niektórych specyficznych lub ogólnych testów laboratoryjnych stosowanych do oceny układów krzepnięcia. U ludzi występuje zależne od dawki hamowanie aktywności czynnika Xa.

U ludzi obserwowano zależne od dawki hamowanie czynnika Xa. Rywaroksaban ma zależny od dawki wpływ na zmianę czasu protrombinowego, co ściśle koreluje ze stężeniem rywaroksabanu w osoczu krwi (współczynnik korelacji 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplast®. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Czas protrombinowy należy mierzyć w sekundach, ponieważ MHO jest skalibrowany i certyfikowany tylko dla pochodnych kumaryny i nie może być stosowany do innych antykoagulantów.

U pacjentów poddawanych dużym zabiegom ortopedycznym, 5/95 procent czasu protrombinowego (Neoplastin®) 2-4 godziny po przyjęciu tabletki (tj. Przy maksymalnym efekcie) zmienia się od 13 do 25 sekund.

Również rywaroksaban zwiększa zależne od dawki działanie APTT i wynik HepTestu®; jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu. Rivaroxaban wpływa również na aktywność anty-czynnik Xa, ale nie ma standardów kalibracji.

Podczas leczenia produktem Xarelto ® nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.

U zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 50 lat nie obserwowano wydłużenia odstępu QT w EKG pod wpływem rywaroksabanu.

Farmakokinetyka

Po spożyciu rywaroksaban szybko wchłania się; C_max osiągnięto 2-4 godziny po zażyciu pigułki.

Po spożyciu rywaroksaban jest wchłaniany szybko i prawie całkowicie. C_max osiągnięto 2-4 godziny po zażyciu pigułki. Biodostępność rywaroksabanu podczas przyjmowania tabletek 2,5 mg i 10 mg (80-100%) niezależnie od posiłku. Jedzenie nie wpływa na AUC i C_max podczas przyjmowania leku w dawce 10 mg. Tabletki Xarelto ® w dawce 2,5 mg i 10 mg można przyjmować z posiłkiem lub na pusty żołądek.

Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością osobniczą, współczynnik zmienności Cv% mieści się w zakresie od 30% do 40%.

Rivaroxaban ma wysoki stopień wiązania z białkami osocza - około 92-95%, głównie rywaroksaban jest związany z albuminą w surowicy. Lek ma średnią wartość V_d - około 50 litrów.

Metabolizm i wydalanie

Rywaroksaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu. Główne miejsca biotransformacji to utlenianie grupy morfolinowej i hydroliza wiązań amidowych.

Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla białek nośnikowych P-gp (P-glikoproteina) i Vrpr (białek opornych na raka piersi).

Rywaroksaban w postaci niezmienionej jest jedynym związkiem aktywnym w osoczu krwi, w osoczu krwi nie wykryto większych ani aktywnych krążących metabolitów. Rivaroxaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi w przybliżeniu 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie.

Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T_1/2 waha się od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów i od 11 do 13 godzin u pacjentów w podeszłym wieku.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

Wiek U pacjentów w podeszłym wieku powyżej 65 lat stężenie rywaroksabanu w osoczu jest większe niż u młodych pacjentów, średnie AUC jest około 1,5 razy większe niż odpowiednie wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu widocznego zmniejszenia klirensu całkowitego i nerkowego.

Paul U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.

Masa ciała Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica jest mniejsza niż 25%).

Wiek dzieci. Dane dotyczące farmakokinetyki u dzieci nie są dostępne.

Różnice międzyetniczne. Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u rasy rasy białej, rasy czarnej, rasy azjatyckiej, a także pochodzenia etnicznego Ameryki Łacińskiej, Japonii lub Chin.

Dysfunkcja wątroby. Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych na klasy zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala ocenić rokowanie przewlekłych chorób wątroby, głównie marskości. U pacjentów, u których planuje się leczenie przeciwzakrzepowe, szczególnie ważnym punktem krytycznym w zaburzonej czynności wątroby jest zmniejszenie syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie. Od ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest wyraźnie skorelowane z tą klasyfikacją. Kwestia leczenia takich pacjentów antykoagulantami powinna zostać rozwiązana niezależnie od klasy klasyfikacji Child-Pugh.

Lek Xarelto ® jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby, które występują z koagulopatią, powodując klinicznie znaczące ryzyko krwawienia.

U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A według klasyfikacji Child-Pugh) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie od odpowiednich wskaźników w grupie kontrolnej zdrowych ochotników (średnio współczynnik AUC dla rywaroksabanu wynosił 1,2). Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.

U pacjentów z marskością wątroby i niewydolnością wątroby o umiarkowanym nasileniu (klasa B według klasyfikacji Child-Pugh) średnie AUC rywaroksabanu było istotnie zwiększone (o współczynnik 2,3) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami ze względu na znacznie zmniejszony klirens substancji leczniczej wskazujący na poważną chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. Czas protrombinowy jest również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Za pomocą pomiaru czasu protrombiny szacuje się zewnętrzną drogę krzepnięcia, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które syntetyzuje się w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej podatni na rywaroksaban, co jest konsekwencją bliższego związku efektów farmakodynamicznych i parametrów farmakokinetycznych, szczególnie między stężeniem a czasem protrombinowym.

Dane na temat stosowania leku u pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh nie są dostępne. Dlatego u pacjentów z marskością wątroby i nieprawidłową czynnością wątroby B i C, rywaroksaban jest przeciwwskazany, zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh.

Upośledzona czynność nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban, odwrotnie proporcjonalne do stopnia upośledzenia czynności nerek, co oceniono za pomocą CC.

U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (CC 50-80 ml / min), umiarkowaną (CC 30-49 ml / min) lub ciężką (CC 15-29 ml / min) obserwowano wzrost 1,4-, 1,5- i 1,6-krotny. Stężenie rywaroksabanu w osoczu (AUC) odpowiednio w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Odpowiedni wzrost efektów farmakodynamicznych był bardziej wyraźny.

U pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek całkowite zahamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło o 1,5, 1,9 i 2 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; czas protrombinowy spowodowany działaniem czynnika Xa również wzrósł odpowiednio o 1,3, 2,2 i 2,4 razy.

Dane dotyczące stosowania produktu Xarelto ® u pacjentów z CC 15-29 ml / min są ograniczone i dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u tej kategorii pacjentów. Dane dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z QA ® wynoszą 2,5 mg (tab. 1) 2 razy / dobę. Pacjenci powinni również przyjmować kwas acetylosalicylowy w dawce 75-100 mg / dobę lub kwas acetylosalicylowy w dawce 75-100 mg / dobę w skojarzeniu z klopidogrelem w dawce 75 mg / dobę lub tiklopidyny w standardowej dawce dziennej.

Leczenie należy regularnie oceniać pod kątem równoważenia ryzyka wystąpienia niedokrwiennych zdarzeń i ryzyka krwawienia. Czas leczenia wynosi 12 miesięcy. Leczenie można przedłużyć do 24 miesięcy dla poszczególnych pacjentów, ponieważ dane dotyczące leczenia tego czasu są ograniczone.

Leczenie preparatem Xarelto® w dawce 2,5 mg należy rozpocząć jak najszybciej po ustabilizowaniu się stanu pacjenta podczas aktualnego OZW (w tym procedur rewaskularyzacji). Leczenie preparatem Xarelto ® powinno rozpocząć się co najmniej 24 godziny po hospitalizacji. Lek Xarelto® w dawce 2,5 mg należy rozpoczynać, gdy pozajelitowe podawanie leków przeciwzakrzepowych zazwyczaj ustaje.

W przypadku pominięcia przyjęcia, należy kontynuować przyjmowanie leku w dawce 2,5 mg w następnym planowanym przyjęciu.

Jeśli pacjent nie jest w stanie połknąć tabletki w całości, tabletkę Xarelto ® można rozdrobnić lub zmieszać z wodą lub płynnym pokarmem, takim jak mus jabłkowy, tuż przed zażyciem. Zmiażdżoną tabletkę Xarelto® można podawać przez zgłębnik żołądkowy. Pozycja sondy w przewodzie pokarmowym musi być później skoordynowana z lekarzem przed przyjęciem leku Xarelto ®. Zmiażdżoną tabletkę należy podawać przez rurkę żołądkową w niewielkiej ilości wody, po czym należy wstrzyknąć niewielką ilość wody, aby zmyć resztki preparatu ze ścian sond.

Lek Xarelto ® jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby, która występuje z koagulopatią, prowadzącą do klinicznie istotnego ryzyka krwawienia. Pacjenci z innymi chorobami dostosowania dawki w wątrobie nie są wymagane.

Ograniczone dane kliniczne od pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg Childa-Pugha) wskazują na znaczny wzrost aktywności farmakologicznej. W przypadku pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg Childa-Pugha) brak danych klinicznych.

U pacjentów z zaburzeniami niewydolności nerek (CK 50-80 ml / min) lub umiarkowanym (CK 30-49 ml / min), dostosowanie dawki produktu Xarelto® nie jest wymagane.

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CC 15-29 ml / min) Xarelto ® należy stosować z zachowaniem ostrożności, ponieważ ograniczone dane kliniczne wskazują, że poziomy rywaroksabanu w osoczu w tej populacji pacjentów są znacząco podwyższone. Stosowanie Xarelto ® jest przeciwwskazane u pacjentów z QA ®: przy zmianie pacjentów z AVC na Xarelto ® wartości MHO będą błędnie przeszacowane po przyjęciu Xarelto ®. MHO nie nadaje się do oznaczania aktywności przeciwzakrzepowej Xarelto®, dlatego ten wskaźnik nie jest stosowany do tego celu.

Przejście z terapii preparatem Xarelto ® na leczenie antagonistami witaminy K: istnieje możliwość niewystarczającego działania przeciwzakrzepowego po zmianie leczenia na Xarelto ® na AVC. W związku z tym konieczne jest zapewnienie ciągłego wystarczającego efektu przeciwzakrzepowego podczas podobnego przejścia za pomocą alternatywnych antykoagulantów. Należy zauważyć, że podczas przejścia od terapii Xarelto® do terapii AVK Xarelto® może przyczynić się do zwiększenia MPE.

U pacjentów, którzy przechodzą z terapii lekiem Xarelto® do AVK, należy przyjmować tę drugą dawkę do momentu uzyskania wartości MHO ≥2,0. W pierwszych 2 dniach okresu przejściowego AVK należy stosować w standardowych dawkach, a następnie dostosowywać dawkę AVK zgodnie z wartością MHO. Od w tym czasie pacjenci otrzymują jednocześnie lek Xarelto® i AVK, MHO należy ocenić nie wcześniej niż 24 godziny (po pierwszej dawce, ale przed kolejną dawką Xarelto ®). Tak więc, po przerwaniu stosowania Xarelto®, MHO jako wiarygodne oszacowanie terapeutycznego działania AVK można zastosować nie wcześniej niż 24 godziny po ostatniej dawce Xarelto®.

Przestawienie leczenia z parenteralnych antykoagulantów na terapię Xarelto®: u pacjentów otrzymujących pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe, Xarelto® należy rozpoczynać 0-2 godziny przed następnym planowym pozajelitowym podaniem leku (na przykład heparyną drobnocząsteczkową) lub w momencie przerwania ciągłego pozajelitowego podawania leku ( na przykład we wprowadzaniu niefrakcjonowanej heparyny).

Przejście z leczenia produktem Xarelto ® na pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe: Xarelto ® należy odstawić, a pierwszą dawkę pozajelitowego leku przeciwkrzepliwego należy podać w czasie, w którym należy przyjąć kolejną dawkę leku Xarelto ®.

Bezpieczeństwo i skuteczność leku u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat nie zostały ustalone.

Dostosowanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagane.

Nie ma konieczności dostosowywania dawki leku Xarelto® w zależności od płci, masy ciała, pochodzenia etnicznego.

Przedawkowanie

Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania rywaroksabanu do 600 mg bez krwawienia i innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się, że plateau stężenia będzie się tworzyć bez dalszego zwiększania średniego stężenia rywaroksabanu w osoczu, gdy stosuje się go w dawkach przekraczających 50 mg lub więcej.

Leczenie: specyficzne antidotum rywaroksabanu jest nieznane. W przypadku przedawkowania Xarelto ®, węgiel aktywowany może być stosowany w celu zmniejszenia wchłaniania rywaroksabanu. Ze względu na znaczące wiązanie rywaroksabanu z białkami osocza oczekuje się, że rywaroksaban nie zostanie wyeliminowany za pomocą hemodializy.

Jeśli wystąpi powikłanie w postaci krwawienia, następne podanie leku należy odłożyć na później lub całkowicie przerwać leczenie lekiem. T_1/2 rywaroksaban w ciągu 5-13 h. Leczenie należy dobierać indywidualnie, w zależności od ciężkości i umiejscowienia krwawienia.

Jeśli to konieczne, może być przeprowadzane odpowiednio do objawowego leczenia, takich jak kompresji mechanicznej (na przykład w ciężkich nosa), hemostazy chirurgicznej oceny skuteczności (kontrola krwawienia) terapia infuzyjna i hemodynamiczny nośnej zastosowanie produktów krwi (krwinek czerwonych lub świeżego mrożonego osocza, zależnie na temat anemii lub koagulopatii) lub płytek krwi.

Jeśli powyższe środki nie wyeliminują krwawienia, można zastosować specyficzne pro-koagulacyjne leki o odwrotnym działaniu, takie jak koncentrat kompleksu protrombiny, koncentrat aktywowanego kompleksu protrombiny lub rekombinowany czynnik VIIa. Jednak obecnie doświadczenie stosowania tych leków u pacjentów otrzymujących Xarelto® jest bardzo ograniczone.

Przyjmuje się, że siarczan protaminy i witamina K nie wpływają na działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu.

Nie ma doświadczenia w stosowaniu leków przeciwfibrynolitycznych (kwas traneksamowy, kwas aminokapronowy) u pacjentów otrzymujących Xarelto®. Brak jest dowodów naukowych na wykonalność lub doświadczenie stosowania systematycznych leków hemostatycznych desmopresyny i aprotyniny u pacjentów otrzymujących Xarelto®.

Interakcja z lekami

Rywaroksaban jest eliminowany głównie w wyniku metabolizmu w wątrobie, w której pośredniczą izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także w wyniku wydalania nerkowego niezmienionego leku z glikoproteiną P / Bcrp.

Rivaroxaban nie hamuje i nie indukuje izoenzymu CYP3A4 i innych głównych izoenzymów układu cytochromu P450.

Jednoczesne stosowanie Xarelto ® i silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P może prowadzić do zmniejszenia klirensu nerkowego i wątrobowego, a zatem znacznie zwiększyć działanie ogólnoustrojowe.

Jednoczesne stosowanie preparatu Xarelto® i azolowego leku przeciwgrzybiczego ketokonazol (400 mg 1 raz / dobę), silnego inhibitora CYP3A4 i glikoproteiny P, powodowało zwiększenie średniej równowagowej AUC rywaroksabanu 2,6 razy i zwiększenie średniej wartości C_max rywaroksabanu 1,7 razy, czemu towarzyszył znaczny wzrost efektów farmakodynamicznych preparatu Xarelto®.

Jednoczesne stosowanie leku Xarelto ® z inhibitorem proteazy HIV ritonawirem (600 mg 2 razy / dobę), który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i glikoproteiny P, prowadziło do zwiększenia średniej wartości AUC rywaroksabanu o 2,5 raza i zwiększenia średniej wartości C_max rywaroksabanu 1,6 razy, czemu towarzyszył znaczny wzrost farmakodynamicznych efektów leku.

Dlatego Xarelto ® B nie jest zalecany do stosowania u pacjentów otrzymujących ogólnoustrojowe leczenie lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli lub inhibitorami proteazy HIV.

Inne substancje czynne, które hamują co najmniej jeden ze sposobów eliminowania rywaroksabanu, w którym pośredniczy CYP3A4 lub P-gp, mogą w mniejszym stopniu zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu.

Klarytromycyna (500 mg 2 razy / dobę), silny inhibitor izoenzymu CYP3A4 i umiarkowany inhibitor glikoproteiny P, powodowała wzrost wartości AUC 1,5-krotnie i_max rywaroksaban 1,4 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

Erytromycyna (500 mg 3 razy / dobę), umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P, powodowała wzrost wartości AUC i C_max rywaroksaban 1,3 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

Flukonazol (400 mg 1 raz / dobę), umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4, spowodował 1,4-krotne zwiększenie średniej AUC rywaroksabanu i wzrost średniej wartości C_max 1,3 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

Jednoczesne stosowanie preparatu Xarelto® i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP3A4 i glikoproteiny P, doprowadziło do zmniejszenia średniej AUC rywaroksabanu o około 50% i równoległego zmniejszenia jego efektów farmakodynamicznych. Jednoczesne stosowanie produktu Xarelto® z innymi silnymi induktorami CYP3A4 (np. Fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub Hypericum perforatum) może również prowadzić do zmniejszenia stężenia rywaroksabanu w osoczu.

Silne induktory CYP3A4 należy stosować ostrożnie u pacjentów po ACS otrzymujących Xarelto ® 2,5 mg 2 razy / dobę.

Po jednoczesnym stosowaniu soli sodowej enoksaparyny (40 mg raz) i Xarelto® (10 mg raz), obserwowano efekt sumujący tłumienie aktywności anty-czynnik Xa bez żadnego dodatkowego wpływu na wskaźniki krzepnięcia (czas protrombinowy, APTT). Enoxaparin nie wpływa na farmakokinetykę rywaroksabanu.

Nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych klopidogrelu (wysycająca dawka 300 mg, a następnie dawka podtrzymująca 75 mg) z Xarelto® (w dawce 15 mg), jednak znaczący wzrost czasu krwawienia odnotowano w podgrupie pacjentów, która nie korelowała ze stopniem agregacji płytek, liczbą receptorów do P-selektyny lub GPIIb / IIIa.

Po jednoczesnym stosowaniu Xarelto® (15 mg) i naproksenu (500 mg) nie było znaczącego klinicznie wydłużenia czasu krwawienia. Jednak u niektórych pacjentów możliwa jest bardziej wyrazista odpowiedź farmakodynamiczna.

Należy zachować ostrożność przy równoczesnym stosowaniu rywaroksabanu z dronedaronem ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania wspólnego.

Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Należy zachować ostrożność stosując Xarelto ® w połączeniu z NLPZ (w tym z kwasem acetylosalicylowym) i lekami przeciwpłytkowymi, ponieważ stosowanie tych leków zwykle zwiększa ryzyko krwawienia.

Przeniesienie pacjentów z warfaryny (MHO od 2 do 3) na Xarelto® (20 mg) lub Xarelto® (20 mg) na warfarynę (MHO od 2 do 3) zwiększyło czas protrombinowy / INR (neoplastyna) więcej niż przy prostym sumowaniu efekty (indywidualne wartości INR mogą sięgać 12), natomiast efekty zmian w APTT, supresji czynnika Xa i endogennego potencjału trombiny (EPT) były addytywne.

Jeśli to konieczne, w celu zbadania efektów farmakodynamicznych leku Xarelto ® podczas okresu przejściowego, w razie potrzeby, które nie są zależne od warfaryny, można użyć określenia aktywności anty-czynnik Xa, czasu krzepnięcia wywołanego przez protrombina-zę i testu Hep ®. Począwszy od 4 dnia po odstawieniu warfaryny, wszystkie testy (w tym czas protrombinowy, APTT, supresja czynnika Xa i EPT (endogenny potencjał trombiny) odzwierciedlają jedynie działanie Xarelto®.

Aby ocenić farmakodynamiczne działanie warfaryny w okresie przejściowym, można użyć wskaźnika MHO zmierzonego w momencie osiągnięcia C_max rywaroksaban (24 godziny po przyjęciu dawki rywaroksabanu), ponieważ w tym czasie rywaroksaban nie ma praktycznie żadnego wpływu na ten wskaźnik.

Interakcje farmakokinetyczne pomiędzy warfaryną i Xarelto ® nie zostały zarejestrowane.

Brak jest interakcji farmakokinetycznych między rywaroksabanem i midazolamem (substratem CYP3A4), digoksyną (substratem glikoproteiny P) lub atorwastatyną (substrat CYP3A4 i glikoproteina P).

Jednoczesne stosowanie inhibitora pompy protonowej omeprazolu, blokera histaminy H₂-Receptory ranitydyny, wodorotlenek glinu, środek zobojętniający kwas / wodorotlenek magnezu, naproksen, klopidogrel lub enoksaparyna nie wpływają na biodostępność i farmakokinetykę rywaroksabanu.

Nie zidentyfikowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych ze skojarzonym podawaniem leku Xarelto® i kwasu acetylosalicylowego w dawce 500 mg.

Wpływ na wartości laboratoryjne

Xarelto ® ma wpływ na szybkość krzepnięcia krwi (czas protrombinowy, APTT, Hep Test ®) ze względu na mechanizm działania.

Skutki uboczne

Bezpieczeństwo produktu Xarelto® oceniano w czterech badaniach III fazy z udziałem 6097 pacjentów poddawanych poważnym operacjom ortopedycznym na kończynach dolnych (całkowita wymiana stawu biodrowego lub całkowita wymiana stawu kolanowego) i 3997 pacjentom hospitalizowanym z przyczyn medycznych, którzy otrzymali Xarel® 10 mg w leczeniu do 39 dni, jak również w 2 badaniach fazy III leczenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, która obejmowała 2194 pacjentów, którzy otrzymywali Xarelto® lub 15 mg 2 razy / dobę przez 3 tygodnie, po h po nim następowała dawka 20 mg 1 raz / dobę lub 20 mg 1 raz / dobę i czas leczenia do 21 miesięcy.

Ponadto podczas dwóch badań III fazy, w których wzięło udział 7750 pacjentów, uzyskano dane dotyczące bezpieczeństwa leku u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezarejestrowanego, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku Xarelto®, a także 10 225 pacjentów z OZW, którzy otrzymali Co najmniej jedna dawka leku Xarelto ® 2,5 mg (2 razy / dobę) lub 5 mg (2 razy / dobę) Xarelto® w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym lub kwasem acetylosalicylowym z klopidogrelem lub tiklopidyną.

Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowaniu Xarelto ® może towarzyszyć zwiększone ryzyko utajonego lub widocznego krwawienia z dowolnych narządów i tkanek, co może prowadzić do anemii po krwotocznej. Ryzyko krwawienia może być zwiększone u pacjentów z ciężkim niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i (lub) w skojarzeniu z lekami wpływającymi na hemostazę.

Objawy, objawy i nasilenie (w tym ewentualna śmierć) różnią się w zależności od lokalizacji, intensywności lub czasu krwawienia i / lub niedokrwistości.

Krwotoczne powikłania mogą objawiać się osłabieniem, bladością, zawrotami głowy, bólem głowy, niewyjaśnionym obrzękiem, dusznością lub szokiem, których nie można wyjaśnić innymi przyczynami. W niektórych przypadkach objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej i dławica piersiowa, rozwinęły się w wyniku niedokrwistości.

Po zażyciu leku Xarelto® odnotowano również dobrze znane powikłania wtórne do ciężkiego krwawienia, takie jak zespół zmiażdżenia i niewydolność nerek spowodowana hipoperfuzją. Dlatego należy wziąć pod uwagę możliwość krwawienia podczas oceny stanu pacjenta otrzymującego antykoagulanty.

Podsumowane dane dotyczące częstości występowania działań niepożądanych zarejestrowanych dla Xarelto ® podano poniżej. W grupach podzielonych według częstości działania niepożądane są przedstawione w kolejności malejącej nasilenia, bardzo często (≥1 / 10); często (≥1 / 100 - A

Recenzje dla Xarelto

Forma wydania: tablety

Analogi Xarelto

Koordynuje się zgodnie ze wskazaniami

Cena od 314 rubli. Analogi tańsze o 1201 rubli

Koordynuje się zgodnie ze wskazaniami

Cena od 865 rubli. Analogi tańsze o 650 rubli

Instrukcje użytkowania dla Xarelto

Nazwa handlowa leku:

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:

Dawkowanie:

Skład

1 tabletka powlekana zawiera:
Składnik aktywny: mikronizowany rywaroksaban - 2,5 mg
Substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna - 40.00 mg, kroskarmeloza sodowa - 3,00 mg, hypromeloza 5cP - 3,00 mg, monohydrat laktozy - 35,70 mg, stearynian magnezu - 0,60 mg, laurylosiarczan sodu - 0,20 mg ; otoczka: tlenek żelaza żółty tlenek - 0,015 mg, hypromeloza 15 cP - 1500 mg, makrogol 3350 - 0,500 mg, dwutlenek tytanu - 0,485 mg.

Opis

Okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki, powlekane, jasnożółty kolor. Po jednej stronie metody wytłaczania znajduje się trójkąt z oznaczeniem dawki "2,5", a po drugiej logo firmy Bayer w kształcie krzyża. W przekroju rdzeń jest biały.

Grupa farmakoterapeutyczna

Środek przeciwzakrzepowy bezpośredni

Kod ATH: B01AH06

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika
Mechanizm działania
Rivaroxaban jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym.
Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzny i zewnętrzny szlak krzepnięcia odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia. Czynnik Xa jest składnikiem tworzącego się kompleksu protrombinazy, którego działanie prowadzi do konwersji protrombiny do trombiny. W rezultacie reakcje te prowadzą do powstania skrzepu fibryny i aktywacji płytek przez trombinę. Jedna cząsteczka czynnika Xa katalizuje tworzenie ponad 1000 cząsteczek trombiny, która jest nazywana "eksplozją trombiny". Szybkość reakcji czynnika Xa związanego w protrombinazy wzrasta 300 000 razy w porównaniu z wolnym czynnikiem Xa, co zapewnia gwałtowny skok poziomu trombiny. Selektywne inhibitory czynnika Xa mogą zatrzymać "eksplozję trombiny". Tak więc, rywaroksaban wpływa na wyniki niektórych specyficznych lub ogólnych testów laboratoryjnych stosowanych do oceny układów krzepnięcia. U ludzi występuje zależne od dawki hamowanie aktywności czynnika Xa.
Efekty farmakodynamiczne
U ludzi obserwowano zależne od dawki hamowanie czynnika Xa. Rywaroksaban ma zależny od dawki wpływ na zmianę czasu protrombinowego, który ściśle koreluje ze stężeniem rywaroksabanu w osoczu krwi (współczynnik korelacji 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplast®. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Czas protrombinowy należy mierzyć w sekundach, ponieważ INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) jest skalibrowany i certyfikowany tylko dla pochodnych kumaryny i nie może być stosowany do innych antykoagulantów. U pacjentów poddawanych dużym zabiegom ortopedycznym, wartości 5/95-percentyla dla czasu protrombinowego (Neoplastin®) 24 godziny po zażyciu pigułki (tj. Przy maksymalnym efekcie) zmieniają się od 13 do 25 sekund. Ponadto, rywaroksaban zwiększa czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i wynik HepTest®; jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu. Rivaroxaban wpływa również na aktywność anty-czynnik Xa, ale nie ma standardów kalibracji.
Podczas leczenia produktem Xarelto ® nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.
U zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 50 lat nie obserwowano wydłużenia odstępu QT w elektrokardiogramie pod wpływem rywaroksabanu.

Farmakokinetyka
Wchłanianie i biodostępność
Rivaroxaban jest szybko wchłaniany; Maksymalne stężenie (Сmax) osiąga się w ciągu 2-4 godzin po zażyciu pigułki.
Po połknięciu rywaroksaban wchłania się prawie całkowicie, a jego biodostępność przy przyjmowaniu tabletek 2,5 mg i 10 mg (80-100%) niezależnie od posiłku. Jedzenie nie wpływa na AUC (obszar pod krzywą stężenie-czas) i Cmax podczas przyjmowania dawki 10 mg. Tabletki Xarelto ® w dawce 2,5 mg i 10 mg można przyjmować zarówno z jedzeniem, jak i na pusty żołądek (patrz punkt "Dawkowanie i sposób podawania").
Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością osobniczą, współczynnik zmienności Cv% mieści się w zakresie od 30% do 40%.
Dystrybucja
Rywaroksaban ma wysoki stopień wiązania z białkami osocza, wynosi około 92 - 95%, głównie rywaroksaban jest związany z albuminą w surowicy. Lek ma średnią objętość dystrybucji, wynosi około 50 litrów.
Metabolizm i wydalanie
Po przyjęciu około 2/3 otrzymanej dawki, rywaroksaban jest metabolizowany, a połowa wydalana przez nerki, a druga połowa przez jelita. Pozostała jedna trzecia otrzymanej dawki jest eliminowana przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego. Rywaroksaban jest metabolizowany przez izoenzymy cytochromu P450 - CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu. Główne miejsca biotransformacji to utlenianie grupy morfolinowej i hydroliza wiązań amidowych.
Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla białek nośnikowych P-gp (P-glikoproteina) i Bcrp (białek oporności na raka piersi). Rywaroksaban w postaci niezmienionej jest jedynym związkiem aktywnym w osoczu krwi, w osoczu krwi nie wykryto większych ani aktywnych krążących metabolitów.
Rivaroxaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi w przybliżeniu 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, końcowy okres półtrwania wynosi od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów i od 11 do 13 godzin u pacjentów w podeszłym wieku.
Płeć / osoba w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)
Starsi pacjenci mają wyższe stężenia riwaroksabanu w osoczu niż młodsi pacjenci; średnia wartość AUC jest około 1,5 razy większa niż odpowiadające wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu widocznego spadku klirensu całkowitego i nerkowego.
U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.
Masa ciała
Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi (różnica jest mniejsza niż 25%).
Wiek dzieci
Brak danych dla tej kategorii wiekowej.
Różnice międzyetniczne
Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów rasy białej rasy białej, rasy murzyńskiej, rasy azjatyckiej, a także przedstawicieli rasy latynoamerykańskiej, japońskiej lub chińskiej.
Dysfunkcja wątroby
Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych według klasyfikacji Child-Pugha (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala nam oszacować rokowanie dla pacjenta z przewlekłą chorobą wątroby, głównie marskością. U pacjentów, u których zaplanowano leczenie przeciwzakrzepowe, najważniejszą konsekwencją upośledzenia czynności wątroby jest obniżenie syntezy czynników krzepnięcia krwi w wątrobie. Ponieważ ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest do końca jasne korelacji z tą klasyfikacją. Kwestia leczenia takich pacjentów antykoagulantami powinna zostać rozwiązana niezależnie od klasy klasyfikacji Child-Pugh.
Lek Xarelto ® jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby, które występują z koagulopatią, powodując klinicznie znaczące ryzyko krwawienia. U pacjentów z marskością wątroby i łagodną niewydolnością wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie od odpowiednich wskaźników w grupie kontrolnej zdrowych ochotników (średnio współczynnik AUC dla rywaroksabanu wynosił 1,2). Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.
U pacjentów z marskością wątroby i niewydolnością wątroby o umiarkowanym nasileniu (klasa B w skali Childa-Pugha) średnie AUC rywaroksabanu było istotnie zwiększone (2,3 razy) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami ze względu na znacznie zmniejszony klirens substancji leczniczej, co wskazuje na poważną chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. Czas protrombinowy jest również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Za pomocą pomiaru czasu protrombiny szacuje się zewnętrzną drogę krzepnięcia, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które syntetyzuje się w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej podatni na rywaroksaban, co jest konsekwencją bliższego związku efektów farmakodynamicznych i parametrów farmakokinetycznych, szczególnie między stężeniem a czasem protrombinowym.
Dane dotyczące pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh nie są dostępne.
Dlatego, u pacjentów z marskością wątroby i nieprawidłową czynnością wątroby B i C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh, rywaroksaban jest przeciwwskazany.
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z niewydolnością nerek wzrost ekspozycji rywaroksabanem obserwowany jest odwrotnie proporcjonalny do stopnia zmniejszenia czynności nerek, w których oznaczono przez klirens kreatyniny.
U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny 50-80 ml / min), umiarkowane (klirens kreatyniny 30-49 ml / min) lub ciężkie nasilenie (klirens kreatyniny 15-29 ml / min) obserwowano 1,4, 1, 5- i 1,6-krotne zwiększenie stężenia rywaroksabanu w osoczu (AUC) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami.
Odpowiedni wzrost efektów farmakodynamicznych był bardziej wyraźny. U pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek ogólne zahamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło o 1,5, 1,9 i 2 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; czas protrombiny spowodowany działaniem czynnika Xa również wydłużył się odpowiednio o 1,3, 2,2 i 2,4 razy.
Dane dotyczące stosowania produktu Xarelto® u pacjentów z klirensem kreatyniny 15-29 ml / min są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u tej kategorii pacjentów. Dane dotyczące stosowania produktu Xarelto ® u pacjentów z klirensem kreatyniny nie są zalecane do stosowania u pacjentów otrzymujących ogólnoustrojowe leczenie lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli (na przykład ketokonazol, itrakonazol, worikonazol i posonazonol) lub inhibitorami proteazy HIV (na przykład rytonawirem). Leki te są silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P. W rezultacie leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi do klinicznie istotnego poziomu (średnio 2,6 razy), co zwiększa ryzyko krwawienia. Azole lek przeciwgrzybiczy flukonazol, umiarkowany inhibitor CYP3A4, ma mniej wyraźny wpływ na ekspozycję na rywaroksaban i może być stosowany jednocześnie (patrz punkt "Interakcje z innymi lekami").

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek lub zwiększonym ryzykiem krwawienia oraz pacjenci otrzymujący jednocześnie ogólnoustrojowe leczenie lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli lub inhibitorami proteazy HIV powinni być ściśle monitorowani w celu wczesnego wykrycia powikłań krwotocznych po rozpoczęciu leczenia.

Stosować w czasie ciąży i podczas karmienia piersią
Xarelto u kobiet w wieku rozrodczym powinno być stosowane wyłącznie na tle skutecznych metod antykoncepcyjnych.
Ciąża
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Xarelto ® u kobiet w ciąży. Dane uzyskane na zwierzętach doświadczalnych wykazały wyraźną toksyczność rywaroksabanu dla organizmu matki, związaną z farmakologicznym działaniem leku (na przykład powikłania w postaci krwotoków) i prowadzące do toksyczności reprodukcyjnej.
Ze względu na możliwe ryzyko krwawienia i zdolność przenikania przez łożysko, Xarelto ® jest przeciwwskazany w czasie ciąży (patrz punkt "Przeciwwskazania").
Karmienie piersią
Nie są dostępne dane na temat stosowania produktu Xarelto ® w leczeniu kobiet w okresie laktacji. Dane uzyskane na zwierzętach doświadczalnych wskazują, że rywaroksaban przenika do mleka kobiecego. Lek Xarelto ® można stosować wyłącznie po przerwaniu karmienia piersią (patrz punkt "Przeciwwskazania").

Dawkowanie i sposób podawania

Wewnątrz
Po ostrym zespole wieńcowym zalecana dawka to jedna tabletka leku Xarelto 2,5 mg dwa razy na dobę. Pacjenci muszą również przyjmować dzienną dawkę kwasu acetylosalicylowego 75-100 mg lub dzienną dawkę kwasu acetylosalicylowego 75-100 mg w połączeniu z dawką dobową klopidogrelu 75 mg lub standardową dawką dobową tiklopidyny.
Leczenie powinno być regularnie oceniane pod kątem równoważenia ryzyka wystąpienia niedokrwiennych zdarzeń i ryzyka krwawienia. Czas leczenia wynosi 12 miesięcy. Leczenie można przedłużyć do 24 miesięcy dla poszczególnych pacjentów, ponieważ dane dotyczące leczenia tego czasu są ograniczone.
Leczenie lekiem Xarelto ® 2,5 mg należy rozpocząć tak szybko, jak to możliwe po ustabilizowaniu się pacjenta w trakcie obecnego ACS (w tym w procedurach rewaskularyzacji).
Leczenie preparatem Xarelto ® powinno rozpocząć się co najmniej 24 godziny po hospitalizacji. Lek Xarelto® 2,5 mg należy rozpocząć, gdy pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe zwykle ustępują.
Lek Xarelto ® 2,5 mg należy przyjmować jedną tabletkę dwa razy dziennie.
Lek Xarelto ® 2,5 mg należy przyjmować niezależnie od posiłku.
W przypadku pominięcia dawki pacjent powinien kontynuować przyjmowanie leku Xarelto ® 2,5 mg w zwykłej dawce, to znaczy kolejnej dawki zaplanowanej zgodnie z zaleceniami.
Jeśli pacjent nie jest w stanie połknąć całej tabletki, tabletkę Xarelto® można rozdrobnić lub zmieszać z wodą lub płynnym pokarmem, na przykład jabłkiem, tuż przed zażyciem. Zmiażdżoną tabletkę Xarelto® można podawać przez zgłębnik żołądkowy. Pozycja sondy w przewodzie pokarmowym musi być później skoordynowana z lekarzem przed przyjęciem leku Xarelto ®. Zmiażdżoną tabletkę należy podawać przez rurkę żołądkową w niewielkiej ilości wody, po czym należy wstrzyknąć niewielką ilość wody, aby zmyć resztki leku ze ścian sond (patrz sekcja Farmakokinetyka).
Dodatkowe informacje dla specjalnych grup pacjentów
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Xarelto ® jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby, która występuje z koagulopatią, prowadzącą do klinicznie istotnego ryzyka krwawienia (patrz "Przeciwwskazania").
Pacjenci z innymi chorobami dostosowania dawki w wątrobie nie są potrzebni (patrz "Farmakokinetyka").
Ograniczone dane kliniczne od pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (klasa B wg Childe-Pugh) wskazują na znaczny wzrost aktywności farmakologicznej. W przypadku pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg Childe-Pugh) dane kliniczne nie są dostępne (patrz punkt "Przeciwwskazania", "Farmakokinetyka").
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Dostosowanie dawki nie jest konieczne, jeśli lek Xarelto ® stosuje się u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek płuc (CC 50-80 ml / min) lub umiarkowanym (CC 30-49 ml / min) (patrz punkt Farmakokinetyka).
Ograniczone dane kliniczne uzyskane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CK-15-29 ml / min) wskazują, że stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi w tej populacji pacjentów jest znacznie zwiększone. Dlatego u tych pacjentów preparat Xarelto ® należy stosować z zachowaniem ostrożności.
Nie zaleca się stosowania leku Xarelto ® u pacjentów z QA ®
Kiedy pacjenci przechodzą z AVK na Xarelto ®, wartości INR zostaną błędnie napompowane po przyjęciu Xarelto ®. INR nie jest odpowiedni do oznaczania aktywności przeciwzakrzepowej Xarelto ®, dlatego nie należy go stosować w tym celu (patrz punkt "Interakcje z innymi lekami").
Przejście z terapii preparatem Xarelto ® do terapii antagonistami witaminy K (AVK)
Istnieje możliwość wystąpienia niewystarczającego efektu przeciwzakrzepowego po zmianie leczenia na Xarelto ® na AVK. W związku z tym konieczne jest zapewnienie ciągłego wystarczającego efektu przeciwzakrzepowego podczas podobnego przejścia za pomocą alternatywnych antykoagulantów. Należy zauważyć, że podczas przejścia od terapii Xarelto ® do terapii AVK Xarelto może przyczynić się do wzrostu INR.
U pacjentów, którzy przechodzą z terapii preparatem Xarelto ® do terapii AVC, ten drugi powinien być przyjmowany w sposób ciągły, aż wartość INR> 2,0. W pierwszych dwóch dniach okresu przejściowego AVK powinno się stosować w standardowych dawkach, a następnie dostosowywać dawkę AVK zgodnie z wartością INR. Ponieważ pacjenci podczas tego okresu otrzymują jednocześnie Xarelto ® i AVK, INR należy ocenić nie wcześniej niż 24 godziny (po pierwszej dawce, ale przed kolejną dawką leku Xarelto®). Dlatego po przerwaniu stosowania leku Xarelto ® INR może być stosowany jako wiarygodna ocena działania terapeutycznego AVK nie wcześniej niż 24 godziny po ostatniej dawce leku Xarelto ® (patrz punkt "Interakcje z innymi lekami", "Dawkowanie i sposób podawania" ").
Przejście od terapii z pozajelitowymi antykoagulantami do terapii Xarelto ®
W przypadku pacjentów otrzymujących pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe, należy rozpocząć stosowanie Xarelto® 0 - 2 godziny przed następnym planowym pozajelitowym podaniem leku (na przykład heparyną drobnocząsteczkową) lub w momencie zakończenia ciągłego pozajelitowego podawania leku (na przykład dożylnego podania niefrakcjonowanej heparyny).
Przejście z terapii z Xarelto ® na terapię z pozajelitowymi antykoagulantami
Xarelto ® należy odstawić, a pierwszą dawkę pozajelitowego antykoagulanta należy podać w momencie, w którym należy przyjąć kolejną dawkę leku Xarelto ®.
Dzieci i młodzież (od urodzenia do 18 lat)
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat nie zostały ustalone.
Pacjenci w podeszłym wieku
Dostosowanie dawki w zależności od wieku nie jest konieczne (patrz punkt Farmakokinetyka).
Paul
Dostosowanie dawki w zależności od płci nie jest wymagane (patrz punkt Farmakokinetyka).
Masa ciała
Dostosowanie dawki w zależności od masy ciała nie jest wymagane (patrz punkt Farmakokinetyka).
Etniczność
Dostosowanie dawki w zależności od grupy etnicznej nie jest wymagane (patrz punkt Farmakokinetyka).

Skutki uboczne

Bezpieczeństwo produktu Xarelto® oceniano w czterech badaniach III fazy, w których wzięło udział 6097 pacjentów przyjmujących Xarelto ® w dawce 10 mg i poddanych poważnym operacjom ortopedycznym na kończynach dolnych (całkowita endoprotezoplastyka stawu biodrowego lub całkowita endoprotezoplastyka stawu kolanowego) i 3997 hospitalizowanych z powodu patologii somatycznej pacjentów, którzy otrzymywali leczenie przez maksymalnie 39 dni, oraz w trzech badaniach III fazy dotyczących leczenia VTE, w których wzięło udział 4556 pacjentów otrzymujących 15 mg preparatu że Ksarelto ® dwa razy dziennie przez 3 tygodnie, a następnie podaje się dawkę 20 mg raz dziennie lub 20 mg raz dziennie przez okres do 21 miesięcy.
Ponadto bezpieczeństwo produktu Xarelto® oceniano również u 7750 pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków w dwóch badaniach III fazy, które otrzymały co najmniej jedną dawkę leku Xarelto®, a także u 10225 pacjentów z OZW, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku Xarelto ® stanowią 2,5 mg (dwa razy dziennie) lub 5 mg (dwa razy dziennie) w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym lub kwasem acetylosalicylowym i klopidogrelem lub tiklopidyną.
Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania stosowanie produktu Xarelto ® może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem ukrytego lub jawnego krwawienia z wszelkich tkanek i narządów, które może prowadzić do rozwoju niedokrwistości po krwotocznej. Ryzyko krwawienia może być zwiększone w takich grupach pacjentów, jak na przykład u pacjentów z ciężkim niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i / lub przyjmujących jednocześnie leki wpływające na hemostazę (patrz punkt "Z ostrożnością").
Objawy, objawy i nasilenie (w tym zgony) będą się różnić w zależności od źródła i stopnia nasilenia krwawienia i / lub niedokrwistości (patrz "Przedawkowanie").
Krwotoczne powikłania mogą objawiać się słabością, bladością, zawrotami głowy, bólem głowy lub niewyjaśnionym obrzękiem, dusznością lub wstrząsem, których rozwoju nie można wytłumaczyć innymi przyczynami. W niektórych przypadkach, w wyniku niedokrwistości, obserwuje się objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak bóle w klatce piersiowej lub dławica piersiowa.
Podczas stosowania produktu Xarelto ® rejestrowano również takie dobrze znane powikłania, które są wtórne w stosunku do ciężkiego krwawienia, takie jak zespół zmiażdżenia i niewydolność nerek spowodowana hipoperfuzją. Dlatego przy ocenie stanu pacjenta przyjmującego leki przeciwzakrzepowe należy rozważyć możliwość krwawienia.
Częstość występowania NLR (niepożądane reakcje na lek) podczas stosowania leku Xarelto® podana jest poniżej. W każdej grupie określonej częstości zdarzenia niepożądane są przedstawione w kolejności malejącej nasilenia. Częstotliwość występowania definiowana jest jako: bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
Zaburzenia serca
Rzadko: tachykardia
Naruszenie przez organ widzenia
Często: krwotok w oku (w tym krwotok spojówkowy)
Zaburzenia przewodu żołądkowo-jelitowego
Często: krwawienie z dziąseł, krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z odbytu), ból w przewodzie pokarmowym i żołądku, niestrawność, nudności, zaparcie A, biegunka, wymioty A
Rzadko: suchość w ustach
Ogólne zaburzenia i zaburzenia w miejscu podania
Często: gorączka, obrzęk obwodowy, obniżona ogólna siła mięśni i napięcie (w tym osłabienie i osłabienie)
Rzadko: pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (w tym niedyspozycji)
Rzadko: miejscowy obrzęk
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Rzadko: nieprawidłowa czynność wątroby Rzadko: żółtaczka
Zaburzenia układu immunologicznego
Rzadko: reakcja alergiczna, alergiczne zapalenie skóry
Urazy, zatrucia i komplikacje po manipulacjach
Często: krwawienie po manipulacji medycznej (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), stłuczenie
Rzadko: wydzielanie tajemnicy z rany A
Rzadko: pseudotętniak naczyniowy C
Odchylenia w testach laboratoryjnych i wyniki badań instrumentalnych
Często: zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych
Rzadko: zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej A, zwiększenie aktywności LDH A, zwiększenie aktywności lipazy A, zwiększenie aktywności amylazy A, zwiększenie aktywności GGT A
Rzadko: zwiększenie stężenia sprzężonej bilirubiny (z odpowiednim wzrostem aktywności ALT lub bez niej)
Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego, tkanki łącznej i kości
Często: ból kończyn A
Rzadko: hemarthrosis
Rzadko: krwotok mięśniowy
Zaburzenia układu nerwowego
Często: zawroty głowy, ból głowy
Rzadko: krwotoki śródmózgowe i śródczaszkowe, omdlenia
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często: krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy B), uszkodzenie nerek (w tym zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie stężenia mocznika we krwi)
Zaburzenia układu oddechowego
Często: krwawienie z nosa, krwioplucie
Zaburzenia skóry i tkanki tłuszczowej podskórnej
Często: świąd (w tym rzadkie przypadki uogólnionego świądu), wysypka, wybroczyny, krwotoki podskórne i skórne Nierzadko: pokrzywka
Zaburzenia naczyniowe
Często: wyraźne obniżenie ciśnienia krwi, krwiak
I były obserwowane głównie po dużych operacjach ortopedycznych.
B obserwowano w leczeniu ŻChZZ, ponieważ bardzo często u kobiet w wieku C obserwowano tak rzadko w zapobieganiu powikłaniom OZW (po przezskórnych interwencjach)
Najczęstszą NLR u pacjentów, którzy stosowali lek, było krwawienie. Najczęstsze krwawienie (> 4%) dotyczyło krwawienia z nosa (5,9%) i krwawienia z przewodu pokarmowego (4,2%).
Ogółem u 67% pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę rywaroksabanu wystąpiły działania niepożądane wymagające leczenia. U około 22% pacjentów, według naukowców, działania niepożądane były związane ze stosowaniem leku.
Podczas stosowania produktu Xarelto® 10 mg u pacjentów poddawanych alloplastyce stawu kolanowego lub biodrowego, a także u pacjentów z długotrwałym unieruchomieniem podczas hospitalizacji, krwawienia odnotowano odpowiednio u około 6,8% i 12,6% pacjentów oraz w przypadkach niedokrwistości 5,9% i 2,1% pacjentów, odpowiednio. U pacjentów przyjmujących lek Xarelto® w dawce 15 mg dwa razy na dobę i kolejnych 20 mg na dobę w leczeniu ZŻG lub zatorowości płucnej lub 20 mg w zapobieganiu nawrotom ZŻG lub zatorowości płucnej, około 22,7% pacjentów niedokrwistość występowała u około 2,2% pacjentów. U pacjentów przyjmujących lek w zapobieganiu udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej częstość krwawienia o różnym nasileniu wynosiła 28 na 100 osobolat, niedokrwistość - 2,5 na 100 osobolat. U pacjentów przyjmujących lek w celu zapobiegania śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych i zawału mięśnia sercowego po ostrym zespole wieńcowym (ACS) częstość krwawienia o różnym nasileniu wynosiła 22 na 100 osobolat, niedokrwistość stwierdzono u 1,4 na 100 osobo-lat.
Podczas monitoringu po rejestracji zgłaszano przypadki następujących działań niepożądanych, których rozwój miał tymczasowy związek z podawaniem produktu Xarelto®. Nie jest możliwa ocena częstotliwości występowania takich działań niepożądanych w ramach monitorowania porejestracyjnego. Zaburzenia układu immunologicznego: obrzęk naczynioruchowy, obrzęk alergiczny. W badaniach klinicznych III fazy (RCT) takie działania niepożądane uważano za rzadkie (od> 1/1000 do 1/10000 do 1/1000 do ®, bardzo ograniczone.) Zakłada się, że siarczan protaminy i witamina K nie będą miały wpływu działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu.
Nie ma również doświadczenia z lekami przeciwfibrynolitycznymi (kwas traneksamowy, kwas aminokapronowy) u pacjentów otrzymujących Xarelto. Nie ma naukowego uzasadnienia dla stosowania systemowych hemostatyków, desmopresyny i aprotyniny u pacjentów otrzymujących Xarelto, a także doświadczeń związanych z używaniem tych leków w tej grupie.

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji

Interakcje farmakokinetyczne
Rivaroxaban jest wydalany głównie z udziałem metabolizmu cytochromu P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) w wątrobie i wydalania nerkowego niezmienionego leku z układem białka transportującego białko P-glikoproteiny (P-gp) / Bcrp (białko oporności na raka piersi).
Hamowanie CYP
Rivaroxaban nie hamuje CYP3A4 ani żadnych innych głównych izoform CYP.
Indukcja CYP
Rivaroxaban nie indukuje CYP 3A4 ani żadnych innych głównych izoform CYP.
Wpływ na rywaroksaban
Jednoczesne stosowanie preparatu Xarelto® z silnymi inhibitorami CYP 3A4 i P-gp może prowadzić do zmniejszenia klirensu wątrobowego i nerkowego, a tym samym do znacznego zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej.
Jednoczesne stosowanie preparatu Xarelto ® z azolowym lekiem przeciwgrzybiczym ketokonazolem (400 mg raz na dobę), silnym inhibitorem CYP 3A4 i Pgp, dało 2,6-krotny średni wzrost AUC w stanie równowagi oraz 1,7-krotny wzrost rywaroksabanu Cvarium, ze znaczącym zwiększone działanie farmakodynamiczne tego leku.
Jednoczesne stosowanie produktu Xarelto ® z inhibitorem proteazy HIV ritonawirem (600 mg dwa razy na dobę), silnym inhibitorem CYP 3A4 i P-gp, powodowało 2,5-krotny średni wzrost AUC i 1,6-krotny wzrost rywaroksabanu Cvarium, ze znaczącym zwiększone działanie farmakodynamiczne tego leku.
Dlatego lek Xarelto ® nie jest zalecany do stosowania u pacjentów otrzymujących jednocześnie ogólnoustrojowe leczenie azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi lub inhibitorami proteazy HIV (patrz punkt "Ostrożnie", "Specjalne wskazania"). Inne substancje czynne hamujące co najmniej jeden ze sposobów eliminacji rywaroksabanu, w którym pośredniczy CYP 3A4 lub P-gp, mogą w mniejszym stopniu zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu.
Klarytromycyna (500 mg dwa razy na dobę), która jest uważana za silny inhibitor CYP 3A4 i umiarkowany inhibitor P-gp, powodowała 1,5-krotny średni wzrost AUC rywaroksabanu i 1,4-krotny wzrost jego średniego Cmax. Ten wzrost, który jest zbliżony do normalnej zmienności AUC i Cmax, uznano za nieistotny klinicznie.
Erytromycyna (500 mg trzy razy na dobę), która umiarkowanie hamuje CYP 3A4 i P-gp, powodowała 1,3-krotny średni wzrost AUC i Cmax rywaroksabanu. Ten wzrost był w granicach normalnej zmienności AUC i Cmax i był uważany za nieistotny klinicznie.
Flukonazol (400 mg raz na dobę), uważany za umiarkowany inhibitor CYP 3A4, powodował 1,4-krotny wzrost AUC rywaroksabanu i 1,3-krotny wzrost średniego Cmax. Ten wzrost był w granicach normalnej zmienności AUC i Cmax i był uważany za nieistotny klinicznie. Jednoczesne stosowanie produktu Xarelto ® z silnym induktorem CYP 3A4 i ryfampicyną P-gp doprowadziło do zmniejszenia AUC rywaroksabanu średnio o około 50%, przy jednoczesnym zmniejszeniu jego efektów farmakodynamicznych. Równoczesne stosowanie produktu Xarelto ® z innymi silnymi induktorami CYP 3A4 (na przykład fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub Hypericum perforatum) może również prowadzić do zmniejszenia stężenia rywaroksabanu w osoczu.
Silne induktory CYP3A4 należy stosować ostrożnie u pacjentów po ACS otrzymującym Xarelto ® 2,5 mg dwa razy na dobę.
Interakcje farmakodynamiczne
Po jednoczesnym stosowaniu enoksaparyny (40 mg raz) z Xarelto® (10 mg raz) zaobserwowano efekt sumowania związany z przytłaczającym wpływem na czynność czynnika Xa bez żadnego dodatkowego wpływu na koagulację (PT (czas protrombinowy), APTT (częściowa aktywacja) czas tromboplastyny) Eksaparyna nie wpływa na farmakokinetykę rywaroksabanu (patrz punkt "Instrukcje specjalne").
Klopidogrel (dawka nasycająca 300 mg, a następnie dawka podtrzymująca 75 mg) nie wykazywał interakcji farmakokinetycznych (z Xarelto® w dawce 15 mg), jednak znaczny wzrost czasu krwawienia odnotowano w podgrupie pacjentów, która nie korelowała ze stopniem agregacji płytek, receptory dla P-selektyny lub GPIIb / IIIa (patrz rozdział "Instrukcje specjalne"). Po jednoczesnym stosowaniu Xarelto® (15 mg) i 500 mg naproksenu, nie wystąpił klinicznie znaczący wzrost czasu krwawienia. Jednak mogą występować pacjenci z bardziej nasiloną odpowiedzią farmakodynamiczną (patrz punkt "Instrukcje specjalne").
Należy zachować ostrożność przy równoczesnym stosowaniu rywaroksabanu z dronedaronem ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania wspólnego. Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność podczas stosowania w połączeniu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (patrz punkty "Przeciwwskazania", "Ostrożnie" i "Instrukcje specjalne").
Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Xarelto® razem z NLPZ (w tym z kwasem acetylosalicylowym) i lekami przeciwpłytkowymi, ponieważ stosowanie tych leków zwykle zwiększa ryzyko krwawienia.
Przejście pacjentów z warfaryny (INR = 2,0 do 3,0) na Xarelto® (20 mg) lub Xarelto® (20 mg) na warfarynę (INR = od 2,0 do 3,0) zwiększyło czas protrombinowy / INR (neoplastyna) jest większa niż przy prostym sumowaniu efektów (poszczególne wartości INR mogą sięgać 12), podczas gdy wpływ na APTT, hamowanie aktywności czynnika Xa i wpływ na endogenny potencjał trombiny (EPT) był addytywny.
Jeśli to konieczne, w celu zbadania efektów farmakodynamicznych leku Xarelto ® podczas okresu przejściowego, w razie potrzeby, które nie są zależne od warfaryny, można użyć oznaczenia aktywności anty-czynnik Xa, czasu krzepnięcia wywołanego protrombinazą i testu HEP. Począwszy od 4 dnia po odstawieniu warfaryny, wszystkie parametry laboratoryjne (w tym PV, APTT, hamowanie aktywności czynnika Xa i EPT) odzwierciedlają tylko działanie Xarelto® (patrz punkt "Dawkowanie i sposób podawania").
Jeśli konieczne jest zbadanie farmakodynamicznych skutków warfaryny podczas okresu przejściowego, wartość INR może być stosowana z rywaroksabanem Ctrough (24 godziny po przyjęciu pierwszej dawki rywaroksabanu), ponieważ w tym momencie rywaroksaban wywiera niewielki wpływ na ten wskaźnik.
Nie stwierdzono żadnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy warfaryną i Xarelto®.
Żywność i produkty mleczne
Lek Xarelto ® można przyjmować niezależnie od posiłku (patrz "Farmakokinetyka").
Brak interakcji
Interakcje farmakokinetyczne między rywaroksabanem i midazolamem (substratem CYP 3A4), digoksyną (substratem glikoproteiny P) lub atorwastatyną (substrat CYP 3A4 i P-gp) są nieobecne.
Jednoczesne podawanie inhibitora pompy protonowej omeprazol, antagonista receptorów H2-histaminy, ranitydyna, środek zobojętniający kwas z wodorotlenku glinu / wodorotlenku magnezu, naproksen, klopidogrel lub enoksaparyna, nie wpływa na biodostępność i farmakokinetykę rywaroksabanu.
Nie zidentyfikowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych ze skojarzonym podawaniem leku Xarelto® i kwasu acetylosalicylowego w dawce 500 mg.
Wpływ na wartości laboratoryjne
Lek Xarelto ® ma wpływ na parametry krzepnięcia krwi (PT, APTTV, Ner-test) w związku z jego mechanizmem działania.

Instrukcje specjalne

Stosowanie współistniejących leków
Stosowanie leku Xarelto ® nie jest zalecane u pacjentów otrzymujących jednocześnie ogólnoustrojowe leczenie lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli (np. Ketokonazolem) lub inhibitorami proteazy HIV (na przykład rytonawirem). Leki te są silnymi inhibitorami CYP 3A4 i glikoproteiny P. W związku z tym leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi do istotnych klinicznie wartości (średnio 2,6 razy), co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.
Jednak flukonazol, azolowy lek przeciwwirusowy, umiarkowany inhibitor CYP3A4, ma mniej wyraźny wpływ na ekspozycję na rywaroksaban i może być stosowany jednocześnie z tym lekiem (patrz punkt "Interakcje z innymi lekami").
Niewydolność nerek
Xarelto ® należy stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CC 30-49 ml / min), przyjmujących jednocześnie leki, które mogą prowadzić do zwiększenia stężenia rywaroksabanu w osoczu (patrz punkt "Interakcje z innymi lekami").
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CK ® należy stosować ostrożnie u pacjentów z CK 15-29 ml / min.
Dane kliniczne dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (KK ® nie jest zalecany do stosowania u takich pacjentów (patrz punkt "Dawkowanie i sposób podawania", "Farmakokinetyka", "Farmakodynamika").
Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek lub zwiększonym ryzykiem krwawienia, a także pacjenci otrzymujący jednocześnie leczenie układowe z azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi lub inhibitorami proteazy HIV powinni być starannie monitorowani pod kątem wystąpienia objawów krwawienia po rozpoczęciu leczenia. Obserwację można prowadzić poprzez regularne fizyczne badanie pacjentów, staranne monitorowanie drenażu rany pooperacyjnej, a także okresowe oznaczanie hemoglobiny.
Pacjenci z udarem mózgu lub historią TIA
Podawanie preparatu Xarelto ® w dawce 2,5 mg dwa razy na dobę jest przeciwwskazane u pacjentów z OZW, u których w przeszłości wystąpił udar lub TIA. Przeprowadzono badanie jedynie u kilku pacjentów z ACS z udarem mózgu lub TIA, dlatego dane dotyczące skuteczności leku u tych pacjentów są bardzo ograniczone.
Ryzyko krwawienia
Xarelto®, podobnie jak inne środki przeciwzakrzepowe, należy stosować ostrożnie u pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia, takich jak:

• wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia
  
• niekontrolowane ciężkie nadciśnienie
  
• czynna patologia żołądkowo-jelitowa z owrzodzeniem
  
• ostry wrzód w przewodzie pokarmowym
  
• retinopatia naczyniowa
  
• niedawny krwotok śródczaszkowy lub śródmózgowy
  
• wewnątrznaczyniowe lub śródmózgowe anomalie naczyniowe
  
• niedawna operacja mózgu, rdzenia kręgowego lub chirurgii oka
  
• historia rozstrzeni oskrzeli lub epizodu krwotoku płucnego
  

Należy zachować ostrożność, jeśli pacjent jednocześnie otrzymuje leki wpływające na hemostazę, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inhibitory agregacji płytek krwi lub inne leki przeciwzakrzepowe.
Pacjenci po ACS, którzy otrzymują Xarelto ® w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym lub Xarelto ® w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym i klopidogrelem / tiklopidyną, mogą otrzymywać NLPZ jako długoterminowe leczenie towarzyszące tylko wtedy, gdy pozytywne efekty leczenia uzasadniają ryzyko krwawienia.
U pacjentów z ryzykiem rozwoju owrzodzenia w przewodzie pokarmowym można zastosować odpowiednie leczenie profilaktyczne (patrz punkt "Interakcje z innymi lekami").
Jakikolwiek niewyjaśniony spadek hemoglobiny lub ciśnienia krwi powinien prowadzić do poszukiwania źródła krwawienia.
Skuteczność i bezpieczeństwo produktu Xarelto® badano w połączeniu ze środkiem przeciwpłytkowym, kwasem acetylosalicylowym i klopidogrelem / tyklopidiną. Nie badano stosowania w leczeniu skojarzonym z innymi lekami przeciwpłytkowymi (np. Prasugrelem lub tikagrelorem), dlatego nie zaleca się ich stosowania.
Znieczulenie rdzeniowe
Podczas znieczulenia zewnątrzoponowego / rdzeniowego lub punkcji rdzenia kręgowego u pacjentów przyjmujących inhibitory agregacji płytek krwi w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym, istnieje ryzyko powstania krwiaka zewnątrzoponowego lub rdzeniowego, co może prowadzić do przedłużonego porażenia.
Ryzyko wystąpienia tych zdarzeń jest dodatkowo zwiększone dzięki zastosowaniu stałego cewnika zewnątrzoponowego lub jednoczesnego leczenia lekami wpływającymi na hemostazę. Pourazowe znieczulenie zewnątrzoponowe lub rdzeniowe lub wielokrotne przebicie może również zwiększać ryzyko. Pacjentów należy nadzorować w celu wykrycia objawów zaburzeń neurologicznych (na przykład drętwienia lub osłabienia nóg, zaburzeń czynności jelit lub pęcherza). W przypadku wykrycia zaburzeń neurologicznych konieczna jest pilna diagnoza i leczenie. Lekarz musi porównać potencjalną korzyść i względne ryzyko przed interwencją kręgosłupa u pacjentów otrzymujących antykoagulanty lub którzy mają zaplanowane przepisanie leków przeciwzakrzepowych w celu zapobiegania zakrzepicy.
W celu zmniejszenia potencjalnego ryzyka krwawienia związanego z równoczesnym zażywaniem rywaroksabanu i znieczulenia zewnątrzoponowego / kręgowego lub punkcji rdzeniowej, należy wziąć pod uwagę profil farmakokinetyczny rywaroksabanu. Instalacja lub usunięcie cewnika zewnątrzoponowego lub nakłucia lędźwiowego wykonuje się najlepiej, gdy działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu ocenia się jako słabe (patrz punkt Farmakologiczne właściwości / farmakokinetyka).
Cewnik zewnątrzoponowy jest usuwany nie wcześniej niż 18 godzin po podaniu ostatniej dawki leku Xarelto ®. Xarelto ® należy przepisać nie wcześniej niż 6 godzin po usunięciu cewnika zewnątrzoponowego. W przypadku urazowego przebicia receptę Xarelto ® należy odłożyć na 24 godziny.
Chirurgia i interwencja
Jeśli konieczna jest inwazyjna procedura lub zabieg chirurgiczny, należy przerwać podawanie Xarelto ® 2,5 mg co najmniej 12 godzin przed interwencją, o ile to możliwe, na podstawie oceny klinicznej lekarza. Jeśli pacjent z ACS, który przechodzi planową operację, nie potrzebuje efektu przeciwpłytkowego, należy zaprzestać stosowania inhibitorów agregacji płytek, jak wskazano w instrukcji stosowania leku dostarczonego przez producenta.
Jeżeli procedura nie może zostać odroczona, konieczne jest przeprowadzenie oceny porównawczej zwiększonego ryzyka krwawienia i potrzeby pilnej interwencji.
Przyjmowanie leku Xarelto ® powinno zostać wznowione tak szybko, jak to możliwe, po zabiegu inwazyjnym lub zabiegu chirurgicznym, pod warunkiem, że pozwalają na to parametry kliniczne i osiąga się odpowiednią hemostazę (patrz sekcja Farmakokinetyka / metabolizm i wydalanie).
Kobiety w wieku rozrodczym
Lek Xarelto ® może być stosowany u kobiet w wieku rozrodczym tylko w przypadku stosowania skutecznych metod antykoncepcji.
Wydłużenie skorygowanego odstępu QT
Nie zidentyfikowano wpływu Xarelto® na czas trwania odstępu QT.

Wpływ na prowadzenie pojazdu i pracę z maszynami

Na tle przyjmowania leku zanotowano omdlenia i zawroty głowy, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub innych mechanizmów (patrz punkt "Skutki uboczne"). Pacjenci, u których występują podobne działania niepożądane, nie powinni prowadzić pojazdów ani innych mechanizmów.