Pomóż rozszyfrować wyniki badań genetycznych dotyczących "ryzyka zaburzeń krzepnięcia"

Cześć! Są to wyniki analizy.

"Genetyczne ryzyko zaburzeń krzepnięcia"

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Jakie ryzyko mam, jakie leki są przeciwwskazane, lub odwrotnie, pokazane są w tej sytuacji?
Dziękuję

Powiązane i zalecane pytania

1 odpowiedź

Wyszukaj na stronie

Co jeśli mam podobne, ale inne pytanie?

Jeśli nie znalazłeś potrzebnych informacji wśród odpowiedzi na to pytanie, lub Twój problem jest nieco inny od przedstawionego, spróbuj zadać dodatkowe pytanie na tej samej stronie, jeśli jest na głównym pytaniu. Możesz także zadać nowe pytanie, a po chwili nasi lekarze odpowiedzą. Jest bezpłatny. Możesz również wyszukać niezbędne informacje w podobnych pytaniach na tej stronie lub na stronie wyszukiwania w witrynie. Będziemy wdzięczni, jeśli polecisz nas swoim znajomym w sieciach społecznościowych.

Medportal 03online.com przeprowadza konsultacje medyczne w trybie korespondencji z lekarzami na stronie. Tutaj otrzymasz odpowiedzi od prawdziwych praktyków w swojej dziedzinie. Obecnie strona może otrzymać konsultację na 45 obszarach: alergolog, Wenerologii, gastroenterologii, hematologii i genetyki, ginekolog, homeopata, ginekologa dermatolog dziecięcy, neurolog dziecko, chirurgii dziecięcej, endokrynolog pediatryczny, dietetyk, immunologii, choroba zakaźna, kardiologia, kosmetologii, logopeda, Laura, mammolog, prawnik medyczny, narkolog, neuropatolog, neurochirurg, nefrolog, onkolog, onkolog, ortopeda, okulista, pediatra, chirurg plastyczny, proktolog, psychiatra, psycholog, pulmonolog, reumatolog, seksuolog-androlog, dentysta, urolog, farmaceuta, fitoterapeuta, flebolog, chirurg, endokrynolog.

Odpowiadamy na 95,39% pytań.

Genetyczne ryzyko zaburzeń krzepnięcia

Genetyczne ryzyko zaburzeń krzepnięcia

Zaburzenia układu krzepnięcia krwi

Układ krzepnięcia krwi lub hemostaza w ciele ludzkim spełnia jedną z najważniejszych funkcji. Z jednej strony chroni przed krwawieniem (antykoagulacyjnym składnikiem układu), z drugiej strony zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi (skrzepy krwi). Zwykle składniki krzepnięcia i przeciwkrzepliwe układu hemostazy są zrównoważone, co pozwala krwi być w stanie płynnym, a jednocześnie zapobiegać utracie krwi i zakrzepicy.

Defekty układu krzepnięcia krwi (hemostaza) mogą być genetyczne, to znaczy dziedziczne i nabyte. Zaburzenia hemostazy mogą predysponować zarówno do krwawienia i krwawienia (na przykład dobrze znana hemofilia), jak i do zwiększenia krzepliwości krwi (trombofilii). Te ostatnie są obserwowane częściej. Położnicy-ginekolodzy często spotyka się z takimi zaburzeniami, ponieważ wielu powikłaniom ciąży i porodu towarzyszy krwawienie i zakrzepica. W ostatnich latach ustalono, że zaburzenia krzepnięcia, zarówno zdeterminowane genetycznie, jak i nabyte w wielu chorobach autoimmunologicznych, mogą powodować śmierć płodu, poronienie, niepłodność, poważne powikłania ciążowe (ciąża, przedwczesne przerwanie łożyska, niedokrwistość itp.). Badanie układu krzepnięcia krwi w takich przypadkach pozwala nam odpowiedzieć na wiele niejasnych pytań.

Nabyte zaburzenia hemostazy prowadzą do długotrwałych przewlekłych infekcji, stresu, urazów, otyłości, chorób endokrynologicznych i onkologicznych oraz długotrwałego stosowania niektórych leków.

Wśród złych nawyków, które prowadzą do zmian w krzepnięciu krwi, prowadzi do palenia. Nie bez powodu w grupie zagrożonej wystąpieniem udaru i zawału serca palenie jest uważane za jedną z głównych przyczyn. Palenie prowadzi do zwiększonej krzepliwości krwi i predysponuje do zakrzepicy, a to z kolei służy jako wiodący mechanizm udaru i zawału serca. Sytuacja jest jeszcze bardziej skomplikowana, jeśli palacz ma defekty genetyczne w układzie krzepnięcia. Wraz z wiekiem wzrasta również aktywność składnika krzepnięcia hemostazy. Dlatego wiek jest również czynnikiem ryzyka rozwoju udarów mózgu i ataków serca.

Najczęstsze przyczyny zaburzeń krzepnięcia krwi to:

- Zespół antyfosfolipidowy - patologia, w której powstają przeciwciała przeciwko fosfolipidom własnego ciała. Przejawy zespołu antyfosfolipidowego obejmują nie tylko powikłania położnicze (wczesne poronienia, stan przedrzucawkowy, niewydolność łożyska itp.), Ale także różne objawy sercowo-naczyniowe, neurologiczne i skórne.

- dziedziczne zaburzenia hemostazy w wyniku przerwania struktury określonych genów (mutacja Leiden, hiperhomocytosteinemia, niedobory naturalnych białek zapobiegających destrukcji - białka C, S i antytrombina III itp.

Zwykle ciąży towarzyszy wzrost krzepliwości krwi, szczególnie w ostatnich okresach. Jest to urządzenie, które zapobiega patologicznej utracie krwi podczas porodu. W przypadku zaburzeń hemostazy, które predysponują do zakrzepicy, ciążom bez odpowiedniej korekty tych zaburzeń często towarzyszą poważne komplikacje: gestoza, przedwczesne przerwanie łożyska, grożenie poronieniem, poronienia w różnym czasie i przedwczesne porody oraz zwiększone ryzyko śmierci z powodu udaru i choroby serca. Zaburzenia hemostazy w ogóle nie mogą powstać przed zajściem w ciążę, ale pojawiają się w czasie ciąży, przy jakichkolwiek interwencjach chirurgicznych lub przy użyciu antykoncepcji hormonalnej.

Ciąża może w ogóle nie wystąpić, ponieważ takie naruszenia prowadzą do utraty zarodka we wczesnym stadium (szczególnie w przypadku zespołu antyfosfolipidowego) ze względu na niemożliwość zapłodnienia komórki jajowej do implantacji w wyściółce macicy. Nazywa się to przed embrionalną utratą płodu. Klinicznie objawia się to regularną menstruacją, a kobieta pozostaje bezpłodna z diagnozą "niejasnej formy niepłodności".

Wcześniej uważano, że zakrzepica jest nieunikniona. Teraz, wraz z pojawieniem się nowoczesnej diagnostyki i wysoce skutecznych leków, pojawiła się możliwość ich zapobiegania.

Badanie układu krzepnięcia krwi pozwala z wyprzedzeniem przewidzieć ryzyko powikłań ciąży i podjąć działania mające na celu ich zapobieganie. Badanie hemostazy zaleca się wszystkim kobietom planującym ciążę, szczególnie osobom otyłym, z nadciśnieniem tętniczym, żylakami, niepłodnością; tych, którzy mieli poronienia i przedwczesne porody w przeszłości, martwe porody, komplikacje podczas poprzednich ciąż i porodów, nieudane próby pozapłodowego nawożenia, których matki i babki miały powikłania ciąży.

Niektóre ważne metody diagnostyczne (szczególnie definicja genetycznych postaci trombofilii) pozostają bardzo skomplikowane i kosztowne, a zatem nie zawsze dostępne. Niemniej jednak, wielkim osiągnięciem jest to, że znając jedną lub drugą patologię hemostazy przed ciążą lub w jej najwcześniejszym terminie, można przeprowadzić leczenie zapobiegawcze i osiągnąć ciążę, przedłużyć ciążę do optymalnego okresu urodzenia dla kobiet z poronieniem, a nawet uratować życie i Twoje nienarodzone dziecko.

Do tej pory używałem całej grupy leków na etapie planowania ciąży. Należą do nich leki zapobiegające agregacji płytek krwi, antykoagulanty, wielonienasycone kwasy tłuszczowe, przeciwutleniacze, kwas foliowy i kompleksy witaminowo-mineralne. Jedna lub inna terapia jest przepisywana indywidualnie, w zależności od postaci i stopnia upośledzenia hemostazy. Leczenie trwa przez cały okres ciąży. W tym przypadku prawdopodobieństwo szczęśliwego wyniku ciąży jest wysokie i przy odpowiednim i szybkim leczeniu osiąga 95%.

Genetyczne ryzyko zaburzeń krzepnięcia

Dziewczyny! Kto się spotkał? Zepsute geny:

Podjednostka beta fibrynogenu, czynnik krzepnięcia I, FGB: -455 G> A;
Protrombina, czynnik krzepnięcia II, F2: 20210 G> A; Inhibitor aktywatora plazminogenu typu ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; α-2 integryna (receptor płytkowy kolagenu) ITGA2: 807 C> T glikoproteina Ia (receptor VLA-2.

Mam zakrzepicę żył głębokich. Jest ogólnie traktowany. Wszędzie tam, gdzie jest napisane, co prowadzi do problemów z poczęciem i opatrzeniem! ((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((

Idź do hemostazyologa 10, warto przeczytać, z kim się spotkać

Genetyczne ryzyko trombofilii (zaawansowane)

Kompleksowa analiza genetyczna, która pozwala określić ryzyko wystąpienia trombofilii. Jest to genetyczne badanie molekularne genów pod kątem czynników krzepnięcia krwi, receptorów płytkowych, fibrynolizy, metabolizmu kwasu foliowego, których zmiana aktywności bezpośrednio lub pośrednio powoduje tendencję do zwiększonej zakrzepicy.

Jakiego biomateriału można użyć do badań?

Nabłonek (policzkowy), krew żylna.

Jak przygotować się do badania?

Nie wymaga szkolenia.

Więcej o badaniu

W wyniku różnych procesów patologicznych w naczyniach krwionośnych mogą tworzyć się skrzepy krwi, które blokują przepływ krwi. Jest to najczęstszy i niekorzystny przejaw dziedzicznej trombofilii - zwiększonej tendencji do zakrzepicy związanej z pewnymi defektami genetycznymi. Może prowadzić do rozwoju zakrzepicy tętniczej i żylnej, które z kolei często są przyczyną zawału mięśnia sercowego, choroby niedokrwiennej serca, udaru, zatoru płucnego itp.

System hemostazy obejmuje czynniki krzepnięcia krwi i układy przeciwzakrzepowe. W stanie normalnym są w równowadze i zapewniają fizjologiczne właściwości krwi, zapobiegając zwiększonej zakrzepicy lub, odwrotnie, krwawieniu. Ale narażone na czynniki zewnętrzne lub wewnętrzne, równowaga ta może zostać zakłócona.

Z reguły geny czynników krzepnięcia i fibrynolizy, a także geny enzymów kontrolujących metabolizm kwasu foliowego, biorą udział w rozwoju dziedzicznej trombofilii. Naruszenie tego metabolizmu może prowadzić do zakrzepowych i miażdżycowych zmian naczyniowych (poprzez wzrost poziomu homocysteiny we krwi).

Najbardziej znaczącym zaburzeniem prowadzącym do trombofilii jest mutacja w genie dla czynnika krzepliwości 5 (F5), zwana jest również Lejdą. Przejawia się to przez odporność czynnika 5 na aktywowane białko C i wzrost szybkości tworzenia się trombiny, w wyniku czego procesy krzepnięcia krwi są wzmacniane. Również ważną rolę w rozwoju trombofilii odgrywa mutacja w genie protrombiny (F2), związana ze wzrostem poziomu syntezy tego czynnika krzepnięcia. W przypadku tych mutacji ryzyko zakrzepicy znacznie wzrasta, szczególnie z powodu czynników prowokujących: doustnych środków antykoncepcyjnych, nadwagi, braku aktywności fizycznej itp.

U nosicieli takich mutacji istnieje wysokie prawdopodobieństwo niekorzystnego przebiegu ciąży, na przykład poronienia, opóźnienia wzrostu wewnątrzmacicznego.

Predyspozycja do zakrzepicy może być również spowodowana mutacją genu FGB kodującego podjednostkę beta fibrynogenu (marker genetyczny FGB (-455GA), czego wynikiem jest wzrost syntezy fibrynogenu, co powoduje zwiększone ryzyko zakrzepicy obwodowej i wieńcowej, ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych podczas ciąży, porodu i w okresie poporodowym.

Wśród czynników, które zwiększają ryzyko zakrzepicy, geny receptorów płytkowych są bardzo ważne. Badanie to analizuje marker genetyczny receptora płytkowego dla kolagenu (ITGA2 807 C> T) i fibrynogenu (ITGB3 1565T> C). Gdy defekt genu receptora do kolagenu zwiększa się, przyleganie płytek krwi do śródbłonka naczyniowego i do siebie nawzajem, co prowadzi do zwiększonej zakrzepicy. Analizując marker genetyczny ITGB3 1565T> C, można określić skuteczność lub nieskuteczność terapii przeciwpłytkowej za pomocą aspiryny. W przypadku naruszeń spowodowanych mutacjami w tych genach wzrasta ryzyko zakrzepicy, zawału mięśnia sercowego i udaru niedokrwiennego.

Trombofilia może być związana nie tylko z zaburzeniami krzepnięcia, ale także z mutacjami genów układu fibrynolitycznego. Marker genetyczny SERPINE1 (-675 5G> 4G) jest inhibitorem aktywatora plazminogenu - głównego składnika układu antyblokującego krwi. Niekorzystny wariant tego markera prowadzi do osłabienia aktywności fibrynolitycznej krwi, aw rezultacie zwiększa ryzyko powikłań naczyniowych, różnych zakrzepów z zatorami. Mutację genu SERPINE1 odnotowano również w przypadku niektórych powikłań ciąży (poronienie, opóźniony rozwój płodu).

Oprócz mutacji czynników krzepnięcia i antykoagulacji, zwiększony poziom homocysteiny jest uważany za istotną przyczynę trombofilii. Przy nadmiernej akumulacji ma toksyczny wpływ na śródbłonek naczyniowy, wpływa na ścianę naczynia. W miejscu uszkodzenia powstają skrzepy krwi, a także nadmiar cholesterolu. Te procesy prowadzą do zatykania naczyń krwionośnych. Nadmierna homocysteina (hiperhomocysteinemia) zwiększa prawdopodobieństwo zakrzepicy w naczyniach krwionośnych (zarówno w tętnicach, jak i żyłach). Jednym z powodów zwiększenia poziomu homocysteiny jest spadek aktywności enzymów, które zapewniają jego wymianę (gen MTHFR jest włączony do badania). Oprócz genetycznego ryzyka hiperhomocysteinemii i chorób z nią związanych, obecność zmian w tym genie pozwala na określenie predyspozycji i niekorzystnego przebiegu ciąży (niewydolność płodu, nerwowe kurczenie się rdzenia i inne powikłania u płodu). Wraz ze zmianami w cyklu foliowym, kwas foliowy i witaminy B6, B12 są przepisywane jako profilaktyka. Czas trwania terapii i dawkowanie leków można określić na podstawie genotypu, poziomu homocysteiny i charakterystyki związanych z nią czynników ryzyka u pacjenta.

Podejrzenie dziedzicznej predyspozycji do trombofilii jest możliwe z rodzinną i / lub osobistą historią chorób zakrzepowych (zakrzepica żył głębokich, żylaki itp.), A także w praktyce położniczej - z powikłaniami zakrzepowo-zatorowymi u kobiet w okresie ciąży, w okresie poporodowym.

Kompleksowe badanie genetyki molekularnej pozwala nam ocenić ryzyko genetyczne związane z terapią drobnoustrojów. Wiedząc o genetycznych predyspozycjach, możliwe jest zapobieganie w odpowiednim czasie rozwojowi chorób sercowo-naczyniowych.

Czynniki ryzyka wystąpienia trombofilii:

• leżenia w łóżku (ponad 3 dni), przedłużonego unieruchomienia, długich ładunków statycznych, w tym związanego z pracą, siedzącego trybu życia;
• stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny;
• nadwaga;
• historia żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych;
• cewnik w żyle centralnej;
• odwodnienie;
• interwencje chirurgiczne;
• uraz;
• palenie;
• choroby onkologiczne;
• ciąża;
• współistniejące choroby sercowo-naczyniowe, nowotwory złośliwe.

Kiedy zaplanowane jest badanie?

• W obecności choroby zakrzepowo-zatorowej w historii rodziny.
• W obecności zakrzepicy w historii.
• Z zakrzepicą w wieku 50 lat, powtarzająca się zakrzepica.
• W przypadku zakrzepicy w każdym wieku w połączeniu z obciążoną historią choroby zakrzepowo-zatorowej w rodzinie (choroba zakrzepowo-zatorowa tętnicy płucnej), w tym zakrzepica w innych miejscach (naczynia mózgowe, żyły wrotne).
• Z zakrzepicą bez oczywistych czynników ryzyka w wieku powyżej 50 lat.
• W przypadku stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej u kobiet: 1) z historią zakrzepicy, 2) krewnymi pierwszego stopnia pokrewieństwa, którzy mieli zakrzepicę lub dziedziczną trombofilię.
• Ze skomplikowaną historią położniczą (poronienie, niewydolność płodu, zakrzepica w czasie ciąży i we wczesnym okresie poporodowym itp.).
• Planując ciążę u kobiet cierpiących na zakrzepicę (lub w przypadku zakrzepicy u krewnych pierwszego stopnia pokrewieństwa).
• W warunkach wysokiego ryzyka, takich jak chirurgia brzuszna, długotrwałe unieruchomienie, stałe obciążenia statyczne, siedzący tryb życia.
• Z rodzinną historią chorób sercowo-naczyniowych (przypadki wczesnych zawałów serca i udarów mózgu).
• Oceniając ryzyko powikłań zakrzepowych u pacjentów z nowotworami złośliwymi.

Co oznaczają wyniki?

Zgodnie z wynikami kompleksowego badania 10 znaczących markerów genetycznych wydaje się opinię genetyka, która oceni ryzyko trombofilii, prognozuje rozwój takich chorób jak zakrzepica, choroba zakrzepowo-zatorowa, zawał serca lub prawdopodobieństwo powikłań związanych z upośledzoną hemostazą, w czasie ciąży, wybiera kierunki optymalnej profilaktyki, oraz istniejące objawy kliniczne, aby zrozumieć ich przyczyny.

Markery genetyczne

Również zalecane

Literatura

• Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, trombofilia, terapia przeciwzakrzepowa i ciąża. American College of Chest Physicians Wytyczne praktyczne oparte na praktyce klinicznej 8. wydanie. American College of Chest Physicians - Towarzystwo specjalizujące się w medycynie. 2001 styczeń.
• Gohil R. i wsp., Genetyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Metaanaliza obejmująca

120 000 przypadków i 180 000 kontroli., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Polimorfizmy genów krzepnięcia krwi

Polimorfizm genu układu krzepnięcia krwi nie jest natychmiastową i obowiązkową przyczyną rozwoju choroby, ale może powodować większe lub mniejsze ryzyko jej rozwoju pod wpływem różnych czynników zewnętrznych.

Dlatego w obecności polimorfizmów informujemy o zwiększonym ryzyku rozwoju choroby z heterozygotycznym lub homozygotycznym transportem polimorfizmu. Ryzyko rozwoju choroby mierzone jest ilorazem szans OR (iloraz szans).

Polimorfizmy genów krzepnięcia krwi

W Europie oficjalnie przeprowadzają kliniczne badania genetyczne mutacji w genach: FV (Leiden), F2 (protrombina), PAI-1, MTHFR. Polimorfizm genu układu krzepnięcia krwi ma ogromny wpływ na przebieg ciąży, a jeśli wiesz o wynikach tej analizy, łatwiej zaplanujesz swoją ciążę.

Mutacja Leiden 1691 G-> A współczynnik krzepnięcia V (F5)

Fizjologia i genetyka

Czynnik krzepnięcia V lub czynnik krzepnięcia V jest kofaktorem białka w tworzeniu trombiny z protrombiny. Polimorfizm Leiden G1691A (Arg (R) -> Gln (Q) podstawienie aminokwasu w pozycji 506, znane również jako mutacja Leiden lub Leiden) jest wskaźnikiem ryzyka zakrzepicy żylnej.

Mutacja tego punktu (pojedynczego nukleotydu) genu kodującego czynnik krzepnięcia krwi V nadaje oporność na działanie czynnego enzymu regulacyjnego, białko C, przez co prowadzi do hiperakulacji. W związku z tym zwiększa się ryzyko powstawania zakrzepów krwi. Częstość występowania mutacji w populacjach typu europejskiego wynosi 2-6%.

Ryzyko zakrzepicy żył głębokich (THB): 7 razy wyższe u heterozygotycznych nosicieli mutacji Leiden genu Arg506Gln F5 i 80 razy wyższe u homozygot.

Czynniki wpływające na rozwój DVT

Pierwsza grupa czynników obejmuje zmianę stanu hormonalnego:

- Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych dodatkowo zwiększa ryzyko rozwoju DVT o 30 razy u heterozygot, 100 razy u nosiciela homozygot.

- Ciąża - 16 razy zwiększa ryzyko DVT.

- Hormonalna terapia zastępcza - zwiększa ryzyko 2-4 razy.

Druga grupa czynników obejmuje uszkodzenie naczyń krwionośnych:

- Cewnikowanie żył centralnych zwiększa ryzyko zakrzepicy żył głębokich 2-3 razy

- Interwencje chirurgiczne - 13 razy.

Trzecia grupa czynników obejmuje bezruch: odpoczynek w łóżku i długie loty lotnicze. Występuje tylko wzrost ryzyka, ale statystyki powinny być bardziej kompletne:

- Choroby zakaźne i onkologiczne również zwiększają ryzyko rozwoju DVT. Ryzyko wystąpienia udaru niedokrwiennego u kobiet w wieku 18-49 lat z obecnością mutacji Leiden wzrasta 2,6 razy, a na tle stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych wzrasta o 11,2 razy.

Wskazania do analizy

• Zakrzepica żylna
• rozwój chorób zakrzepowo-zatorowych w młodym wieku;
• nawracający charakter choroby zakrzepowo-zatorowej;
• rodzinna choroba sercowo-naczyniowa
• hormonalna terapia zastępcza,
• hormonalne środki antykoncepcyjne,
• poronienie,
• niewydolność łożyska,
• płodowa śmierć płodu,
• toksyna,
• opóźniony rozwój płodu,
• odklejenie łożyska,
• pacjenci przygotowujący się do dużych operacji brzusznych (mięśniak macicy, cięcie cesarskie, torbiele jajników itp.).

Dane kliniczne

Obecność mutacji Leiden zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia wielu powikłań ciąży:

- poronienie na wczesnym etapie (ryzyko wzrasta 3 razy),

- opóźnienie rozwoju płodu,

- późne zatrucie (stan przedrzucawkowy),

Zwiększona tendencja do zakrzepicy może prowadzić do tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej, zawału mięśnia sercowego i udaru. Obecność mutacji Leiden zwiększa ryzyko pierwotnej i nawrotowej zakrzepicy żylnej o co najmniej 3-6 razy.

Poniższe przykłady ilustrują związek mutacji z różnymi typami zakrzepicy i innymi chorobami sercowo-naczyniowymi.

Przez 8 lat ponad 300 pacjentów z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (VTE) badano w kilku ośrodkach, podczas których zwiększono 3,7-krotnie ryzyko VTE w obecności mutacji Leiden. W innym badaniu pacjenci z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową byli badani przez 68 miesięcy. W tym czasie 14% pacjentów miało nawrót VTE.

Mutacja czynnika V Leiden prowadzi do czterokrotnego wzrostu ryzyka ponownego VTE. U pacjentów z VTE z mutacją Leiden zaleca się dłuższe leczenie przeciwzakrzepowe w porównaniu z pacjentami z prawidłowym czynnikiem V.

Należy zauważyć, że ryzyko rozwoju zakrzepicy żylnej jest znacząco zwiększone (8-krotny wzrost), jeśli pacjent, oprócz mutacji czynnika V Leiden, ma również mutację T polimorfizmu C677T genu reduktazy metylotetrahydrofolianowej.

Jednym z najniebezpieczniejszych powikłań hormonalnych środków antykoncepcyjnych jest zakrzepica i choroba zakrzepowo-zatorowa. Wiele kobiet z takimi powikłaniami to heterozygotyczni nosiciele mutacji Leiden (genotyp G / A). Biorąc hormonalne środki antykoncepcyjne, ryzyko zakrzepicy w nich wzrasta 6-9 razy.

U kobiet stosujących hormonalne środki antykoncepcyjne i posiadających mutację homozygotyczną Leodena (genotyp A / A) ryzyko rozwoju zakrzepicy zatoki mózgowej (TCS) wzrasta ponad 30 razy w porównaniu z pacjentami, którzy nie mają tej mutacji.

Podsumowano końcowe dane z badania Estrogen Plus Progestin z Inicjatywy na rzecz zdrowia kobiet dotyczącego częstości występowania zakrzepicy żylnej podczas hormonalnej terapii zastępczej (HRT). W badaniu wzięło udział 16 608 kobiet po menopauzie w wieku od 50 do 79 lat, zaobserwowanych w latach 1993-1998. przez 5 lat. Obecność mutacji Leiden zwiększyła ryzyko zakrzepicy z hormonalną terapią estrogenowo-progestagenową prawie 7-krotnie w porównaniu z kobietami bez tej mutacji.

Obecność innych mutacji genetycznych (protrombina 20210A, reduktazy metylenotetrahydrofolianowej C677T, czynnika XIII Val34Leu, PAI-1 4G / 5G, czynnika V HR2) nie wpłynęła na związek HTZ i ryzyko zakrzepicy żylnej. Analiza ponad dziesięciu niezależnych badań wykazała, że ​​wśród pacjentów, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego przed 55 rokiem życia, częstość występowania mutacji Leiden była znacznie wyższa.

Średnie ryzyko zawału serca zwiększa się 1,5-krotnie. Co więcej, mutacja Leiden prowadzi do 2,8-krotnego wzrostu liczby pacjentów bez ciężkiego zwężenia naczyń wieńcowych, u których występuje zawał mięśnia sercowego.

Polimorfizm 20210 G-> Protrombina

Fizjologia i genetyka

Protrombina (czynnik krzepnięcia II lub F2) jest jednym z głównych składników układu krzepnięcia krwi. Podczas enzymatycznego cięcia protrombiny powstaje trombina. Ta reakcja jest pierwszym etapem tworzenia się skrzepów krwi.

Mutacja genu protrombiny G20210A charakteryzuje się zastąpieniem nukleotydu guaniny (G) nukleotydem adeninowym (A) w pozycji 20210. Ze względu na zwiększoną ekspresję zmutowanego genu, poziom protrombiny może być 1,5-2 razy wyższy niż normalnie. Mutacja jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący. Oznacza to, że trombofilia występuje nawet w heterozygotycznym nośniku zmienionego genu (G / A).

Choroby zakrzepowo-zatorowe (TE) są spowodowane zaburzeniami w układzie krzepnięcia krwi. Zaburzenia te prowadzą do chorób sercowo-naczyniowych. Genotyp G / A jest wskaźnikiem ryzyka zakrzepicy i zawału mięśnia sercowego. Kiedy występuje zakrzepica, mutacja 20210A często występuje w połączeniu z mutacją Leiden.

Pozycja genotyp G / A 20210 genu protrombiny jest czynnikiem ryzyka dla tych samych powikłań, które są związane z mutacją Leiden.
Heterozygous nosiciele genu stanowią 2-3% przedstawicieli rasy europejskiej.

Ryzyko rozwoju DVT u nosicieli zmutowanego allelu (A) genu F2 wzrasta 2,8 razy. Połączenie mutacji protrombiny z mutacją Leiden dodatkowo zwiększa ryzyko.

Zgodnie z zaleceniami dla położników i ginekologów (Wielka Brytania, 2000), kliniczna analiza genetyczna FV i protrombiny 20210 jest właściwa ze względu na różne ryzyko związane z homozygotami i heterozygotami.

Istnieje wysokie, wysokie i średnie ryzyko zakrzepicy żylnej u kobiet w ciąży:

- Wysoki stopień ryzyka u kobiet z indywidualną i rodzinną historią zakrzepicy i homozygotycznych pod względem mutacji Leiden, mutacji protrombiny G20210A lub kombinacji tych mutacji. Wykazano, że tacy pacjenci są leczeni antykoagulacyjnie heparynami drobnocząsteczkowymi od początku do połowy drugiego trymestru.

- Średnie ryzyko u kobiet z wywiadem rodzinnym w kierunku zakrzepicy i heterozygotycznych pod względem mutacji Leiden lub mutacji G20210A W tym przypadku nie wskazano terapii przeciwzakrzepowej.

Wskazania do analizy

• Zawał mięśnia sercowego,
• podwyższony poziom protrombiny we krwi,
• historia chorób zakrzepowo-zatorowych,
• starość pacjenta
• poronienie,
• niewydolność łożyska,
• płodowa śmierć płodu,
• toksyna,
• opóźniony rozwój płodu,
• odklejenie łożyska,
• dla pacjentów przygotowujących się do dużych operacji brzusznych (mięśniak macicy, cięcie cesarskie, torbiele jajników itp.), palenie.

Dane kliniczne

Badanie obejmujące 500 pacjentów z zawałem mięśnia sercowego i 500 zdrowych dawców wykazało ponad pięciokrotne zwiększenie ryzyka zawału mięśnia sercowego u pacjentów z genotypem 20210A młodszym niż 51 lat. Analiza genetyczna grupy pacjentów z pierwszym zawałem mięśnia sercowego (wiek 18-44 lata) wykazała, że ​​wariant 20210A występuje cztery razy częściej w porównaniu z grupą zdrową, co odpowiada 4-krotnemu wzrostowi ryzyka zawału serca.

Prawdopodobieństwo zawału serca było szczególnie wysokie w przypadku innych czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Na przykład palenie z genotypem 20210A zwiększa ryzyko zawału mięśnia sercowego o ponad 40 razy. Mutacja 20210A jest istotnym czynnikiem ryzyka wczesnego zawału mięśnia sercowego.

W badaniu pacjentów z rodzinną historią zakrzepicy żylnej i grupą kontrolną zdrowych dawców stwierdzono, że mutacja 20210A prowadzi do trzykrotnego wzrostu ryzyka zakrzepicy żylnej. Ryzyko zakrzepicy wzrasta dla wszystkich grup wiekowych i dla obu płci. Badanie to potwierdziło również bezpośredni związek między obecnością mutacji 20210A a podwyższonym poziomem protrombiny we krwi.

W szpitalach terapeutycznych, w których przeważają pacjenci z chorobami sercowo-naczyniowymi, FC w postaci zatoru płucnego występuje w 15-30% przypadków. W wielu przypadkach TE jest bezpośrednią przyczyną zgonu, szczególnie u pacjentów po operacji i pacjentów z rakiem.

Ustalono, że wśród pacjentów z rakiem w obecności FC, śmiertelność wzrasta kilka razy, podczas gdy liczba FC przekracza średnie wartości. Przyczyn rozwoju TE u pacjentów z nowotworami należy szukać w prowadzonej terapii, co jest niespójne z predyspozycjami genetycznymi pacjenta. Dotyczy to nie tylko pacjentów chorych na raka. Według raportów z autopsji 60% pacjentów zmarłych w szpitalach ogólnych wykazuje oznaki chorób zakrzepowo-zatorowych.

Znajomość genotypowej charakterystyki pacjenta pozwoli nie tylko ocenić ryzyko wystąpienia stanów zagrażających życiu, ale także prawidłowo określić metody ich zapobiegania i leczenia, a także możliwość zastosowania określonych leków.

Termolabilny wariant reduktazy A222V (677C-> T) metylenotetrahydrofolianu

Fizjologia i genetyka

Metylenotetrahydrofolianowa reduktaza (MTHFR) odgrywa kluczową rolę w metabolizmie kwasu foliowego. Enzym katalizuje redukcję 5,10-metylenotetrahydrofolianu do 5-metylotetrahydrofolanu.

Ta ostatnia jest aktywną formą kwasu foliowego niezbędną do tworzenia metioniny z homocysteiny, a następnie - S-adenozylometioniny, która odgrywa kluczową rolę w procesie metylacji DNA. Niedobór MTHFR przyczynia się nie tylko do działania teratogennego (uszkadzającego płód), ale także do działania mutagennego (uszkadzającego DNA).

Kiedy to nastąpi, inaktywacja wielu genów komórkowych, w tym onkogenów. Jest to jeden z powodów, dla których onkolodzy interesują się genetycznymi wariantami MTHFR. Homocysteina aminokwasu jest produktem pośrednim syntezy metioniny. Naruszenie enzymu MTHFR prowadzi do nadmiernego gromadzenia się homocysteiny w osoczu krwi - hiperhomocysteinemii.

Gen MTHFR znajduje się na chromosomie 1 p36.3. Istnieje około dwóch tuzinów mutacji tego genu, które naruszają funkcję enzymu. Najbardziej przebadaną mutacją jest wariant, w którym nukleotyd cytozynowy (C) w pozycji 677 jest zastąpiony przez tymidynę (T), co prowadzi do zastąpienia reszty aminokwasowej alaniny przez resztę waliny (pozycja 222) w miejscu wiążącym folan.

Taki polimorfizm MTHR jest określany jako mutacja C677T. U osób homozygotycznych pod względem tej mutacji (genotyp T / T) obserwuje się termolabilność MTHFR i spadek aktywności enzymu do około 35% wartości średniej. Ogólnie rzecz biorąc, w populacji światowej mutacja 677T genu MTHFR jest szeroko rozpowszechniona wśród przedstawicieli rasy europejskiej (rasy białej).

Badano częstości dwóch głównych mutacji (C677T i A1298C) wśród przedstawicieli populacji USA. Wykazano obecność homozygot T / T u 10-16% Europejczyków i 10% osób pochodzenia hiszpańskiego, podczas gdy heterozygotyczni nosiciele tego genu wynosiły odpowiednio 56 i 52% badanych osobników, tj. obecność wariantu 677T (genotypy C / T lub T / T) zaobserwowano w 62-72% przypadków.

Podobne wyniki uzyskano dla próbek populacji europejskiej. Polimorfizm C677T jest związany z co najmniej czterema grupami chorób wieloczynnikowych: chorobami sercowo-naczyniowymi, wadami rozwojowymi płodu, gruczolakiem jelita grubego oraz rakiem piersi i jajnika.

Wskazania do analizy

• Podwyższona homocysteina we krwi (hiperhomocysteinemia),
• choroby sercowo-naczyniowe (w szczególności choroba niedokrwienna serca (IHD) i zawał mięśnia sercowego),
• miażdżyca
• aterotromboza
• Zespół antyfosfolipidowy
• Chemioterapia raka przed lub w trakcie ciąży
• Rodzinne predyspozycje do powikłań ciąży prowadzące do wrodzonych wad rozwojowych płodu: defekty układu nerwowego płodu, bezmózgowie, deformacja szkieletu twarzy (rozszczep podniebienia, rozszczep wargi), prenatalna śmierć płodu
• Polipozy jelitowe, gruczolak jelita grubego z alkoholem, rak odbytnicy
• Rodzinne predyspozycje do raka, obecność mutacji genu BRCA
• Dysplazja szyjki macicy, szczególnie w połączeniu z infekcjami papillowirusa.

Dane kliniczne

Defekty tego genu często prowadzą do różnych chorób o szerokim zakresie objawów klinicznych: opóźnienie rozwoju psychicznego i fizycznego, śmierć prenatalna lub wada płodu, choroby sercowo-naczyniowe i neurodegeneracyjne, cukrzyca, rak i inne.

Nosiciele heterozygotycznych C / T w czasie ciąży wykazują niedobór kwasu foliowego, co może prowadzić do zaburzeń w rozwoju cewy nerwowej płodu. Palenie wzmaga efekt mutacji. U nosicieli dwóch alleli T / T (stan homozygotyczny) ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest szczególnie wysokie w przypadku przyjmowania leków stosowanych w chemioterapii raka.

Hiperhomocysteinemia (GG) jest niezależnym czynnikiem ryzyka miażdżycy i zakrzepicy tętnic (niezależnie od hiperlipidemii, nadciśnienia tętniczego, cukrzycy itp.). Ustalono, że 10% ryzyka rozwoju miażdżycy tętnic wieńcowych jest spowodowane wzrostem poziomu homocysteiny w osoczu krwi. W badaniu grupy pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i grupą zdrowych dawców, homozygotyczną postać 677T stwierdzono u 73% pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i tylko u 10% zdrowych dawców.

Obecność homozygotycznej postaci 677T prowadzi do prawie 10-krotnego wzrostu ryzyka HG. Pacjenci z GG mieli również niższy poziom kwasu foliowego i witaminy B12, spożywali więcej kawy i palili częściej niż zdrowi dawcy. Zwykle poziom homocysteiny wynosi 5-15 μmol / l, umiarkowanie podniesiony poziom 15-30 μmol / l.

W ciężkim HG możliwe jest 40-krotne zwiększenie poziomu homocysteiny. Naukowcy przypisują przyczynę początku ciężkiego GG i innych mutacji i czynników - za najczęstszą uważana jest homozygotyczna mutacja genu CbS, I278T i G307S, chociaż częstotliwość ich manifestacji jest bardzo różna w różnych krajach, genotyp T / T MTHFR i niedobór syntetazy metioniny i zaburzona aktywność syntetazy metioninowej z powodu genetycznych zaburzeń metabolizmu witaminy B12.

Korekta GG może być przeprowadzona przez wprowadzenie kofaktorów niezbędnych do metabolizmu homocysteiny (kwas foliowy, witaminy B12, B1 i B6 (szczególnie w terapii HG z witaminami) W nosicielach T / T o genotypie MTHFR z optymalnym spożyciem kwasu foliowego, poziom homocysteiny zwiększa się umiarkowanie (do 50%).

Chociaż wiadomo, że przy ciężkim HG połączenie 2,5 mg kwasu foliowego, 25 mg witaminy B6 i 250 μg witaminy B12 na dzień zmniejsza progresję miażdżycy (mierzono tablicę w tętnicy szyjnej), nadal konieczne jest potwierdzenie, czy terapia obniżająca poziom homocysteiny ostrzega o istotnych naczyniach krwionośnych. powikłania u pacjentów z umiarkowanym HG.

Na znaczenie problemu GG wskazuje fakt, że Departament Zdrowia USA w 1992 r. Zalecił kobietom, które mogą zajść w ciążę, przyjmowanie 400 mikrogramów kwasu foliowego dziennie.

Administracja Żywności i Leków w Stanach Zjednoczonych wymaga, aby zboże było wzbogacone w kwas foliowy w stężeniach, które mogą dawać dodatkowe 100 mikrogramów dziennie. Jednak dzienna dawka kwasu foliowego, niezbędna do maksymalizacji poziomu homocysteiny, wynosi 400 mikrogramów, co oznacza, że ​​wyższe dawki suplementów kwasu foliowego w żywności mogą być uzasadnione.

Patogeneza wrodzonych wad cewy nerwowej obejmuje w szczególności czynniki genetyczne i dietetyczne. W badaniu z udziałem 40 dzieci z południowych Włoch z wrodzoną wadą cewy nerwowej i zdrowych dawców wykazano, że genotyp 677C w stanie homozygotycznym (C / C) prowadzi do dwukrotnego wzrostu ryzyka wystąpienia wad, podczas gdy zmutowana homozygota T / T odpowiada prawie dziesięciokrotnemu zmniejszeniu ryzyka.

W badaniu na próbce populacji irlandzkiej (395 pacjentów i 848 zdrowych) stwierdzono, że częstość występowania wariantu T jest zwiększona u pacjentów z wrodzoną wadą cewy nerwowej. Trudno powiedzieć, czy te przeciwne wyniki badań są związane ze zmianami populacji lub czy inne czynniki ryzyka nie są brane pod uwagę. W związku z tym nie jest jeszcze możliwe ustalenie, czy wariant T jest czynnikiem ochronnym lub odwrotnie, patogennym dla tej choroby.

Zwiększenie częstości występowania genotypu 677T stwierdzono nie tylko w późnej fazie zatrucia (stan przedrzucawkowy), ale także w innych powikłaniach ciąży (przerwanie łożyska, opóźnienie wzrostu płodu, śmierć płodu w okresie płodowym). Połączenie mutacji 677T z innymi czynnikami ryzyka prowadzi do zwiększonego prawdopodobieństwa wczesnego poronienia.

Podczas badania związku między mutacją 677T a chorobami sercowo-naczyniowymi stwierdzono, że mutacja homozygotyczna 677T jest częstsza u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi niż u zdrowych dawców. U młodych pacjentów z niedokrwieniem tętnic homozygot T / T występuje 1,2 razy częściej.

Analiza statystyczna 40 niezależnych badań (metaanaliza) pacjentów z chorobą wieńcową, podsumowująca dane dotyczące 11 162 pacjentów i 12 758 zdrowych dawców, wykazała wzrost ryzyka rozwoju IHD 1,16 razy w obecności homozygot T / T. Niskie ryzyko związane z heterogenicznością analizowanych próbek populacji.

W badaniu jednorodnych próbek populacji (indywidualne badania, a nie metaanaliza) ocena ryzyka jest znacznie wyższa. Zatem różnica w częstości występowania homozygot T / T u pacjentów i zdrowych dawców odpowiadała 3-krotnemu wzrostowi ryzyka chorób sercowo-naczyniowych we wczesnym wieku. Obecność mutacji 677T w genie MTHFR u pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym koreluje z nawracającym przebiegiem zakrzepicy.

Stwierdzono wyraźną, aczkolwiek złożoną, zależność między wariantami MTHFR a rozwojem stanów przedrakowych i nowotworowych w regionie jelita grubego. Przeprowadzono badanie na istotnej grupie pacjentów z polipowatością okrężnicy. Poziomy kwasu foliowego w erytrocytach określono wraz z oszacowaniem C / T genotypu MHFR. Wcześniej uzyskane wyniki wskazywały na związek między niskim poziomem kwasu foliowego a ryzykiem adenomatozy.

Analiza wieloczynnikowa wykazała, że ​​palenie tytoniu, status kwasu foliowego i genotyp MTHFR są niezbędnymi składnikami wysokiego ryzyka gruczolakowatości. Ryzyko to było bardzo wysokie u osób z niskim poziomem kwasu foliowego i nośnikiem allelu 677T w postaci homozygotycznej lub heterozygotycznej. Dane te wykazały silne oddziaływanie czynników dietetycznych i genów na rozwój stanów przedrakowych.

Podobne założenia poczynili naukowcy, którzy badali duży kontyngent pacjentów z rakiem okrężnicy i wykazali istotną zależność pomiędzy ryzykiem zachorowania na raka, wiekiem pacjentów, związanym z wiekiem niedoborem folianów i genotypem T / T MTHFR.

Badanie przeprowadzone na 379 pacjentach z gruczolakiem jelita grubego i 726 zdrowych dawców wykazało, że u mężczyzn nosicieli genotypu T / T, którzy spożywają dużo alkoholu, było 3,5 razy większe ryzyko rozwoju gruczolaka. Jednak niektórzy badacze uważają, że bez użycia alkoholu jako jednego z czynników ryzyka, mutacja 677T jest czynnikiem ochronnym.

Tak więc, badanie pacjentów z proksymalnym rakiem jelita grubego wykazało, że obecność homozygot T / T u pacjenta prowadzi do 2,8-krotnego zmniejszenia ryzyka zachorowania na raka jelita grubego. Odkrycia te wymagają badań dla innych populacji.

Najprawdopodobniej znaczenie zmutowanego MTHFR o niskiej aktywności można uznać za nasilające się na tle innych wymienionych czynników ryzyka, ponieważ ten defekt genu może zmniejszać stabilność genomu z powodu hypometylacji DNA. Polimorfizm C677T wpływa na skuteczność chemioterapii raka. Fluorouracyl jest szeroko stosowany w chemioterapii raka jelita grubego.

Prawdopodobieństwo pozytywnej dynamiki w odpowiedzi na chemioterapię gruczolakoraka jelita grubego w obecności genotypu pacjenta 677T wzrosło prawie trzykrotnie. Wyniki sugerują, że genotypowanie polimorfizmu C677T umożliwi opracowanie skuteczniejszych kursów chemioterapii.

Jednak badanie niewielkich próbek (do 50) pacjentów z rakiem piersi wykazało, że przy obecności homozygot T / T ryzyko wystąpienia działań niepożądanych za pomocą metotreksatu (antymetabolit, który jest związany z hamowaniem aktywności enzymu MTHFR) wzrasta dziesiątki razy.

Istnieje niewiele badań dotyczących genotypu MTHFR w chorobach onkologicznych. Polimorfizm C677T genu MTHFR badano w dużej grupie żydowskich kobiet cierpiących na raka piersi i jajnika, w tym dziedziczne formy związane z mutacjami BRCA. Przy tak niekorzystnym podłożu genetycznym obecność genotypu T / T u pacjentów okazała się istotnym czynnikiem obciążającym chorobę.

Częstość występowania genotypu T / T była 2 razy większa (33% vs. 17%, P = 0,0026) wśród kobiet z obustronnym rakiem piersi i rakiem jajnika, w porównaniu z główną grupą pacjentów. Kobiety z heterozygotycznym genotypem C / T miały podwójne ryzyko raka, a u pacjentów z homozygotycznym genotypem T / T ryzyko było trzykrotnie w porównaniu z grupą kontrolną.

Jednocześnie zmniejszenie spożycia kwasu foliowego w diecie zwiększyło ryzyko genetyczne pięciokrotnie w porównaniu z kontrolą. Autorzy potwierdzili również, że zakażenie HPV (wirus brodawczaka) u pacjentów jest głównym czynnikiem ryzyka rozwoju dysplazji szyjki macicy. Jednocześnie podkreśla się szczególne znaczenie połączenia infekcji HPV z wariantem T / T MTHFR.

Arg353Gln (10976 G-> A) polimorfizm czynnika krzepnięcia VII (F7)

Fizjologia i genetyka

W stanie aktywnym czynnik VII oddziałuje z czynnikiem III, co prowadzi do aktywacji czynników IX i X układu krzepnięcia krwi, to znaczy czynnik krzepnięcia VII bierze udział w tworzeniu się skrzepu krwi.

Wariant 353Gln (10976A) prowadzi do zmniejszenia produktywności (ekspresji) genu czynnika VII i jest czynnikiem ochronnym w rozwoju zakrzepicy i zawału mięśnia sercowego. Częstość występowania tego wariantu w populacjach europejskich wynosi 10-20%.

Wskazania do analizy

• Ryzyko zawału mięśnia sercowego i zgonu w zawale mięśnia sercowego,
• poziom czynnika krzepnięcia VII we krwi,
• choroba zakrzepowo-zatorowa w historii.

Dane kliniczne

Wysoki poziom czynnika krzepnięcia VII we krwi wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zgonu w zawale mięśnia sercowego [Meade TW i in., Lancet 1986, 2: 533-7].

Dane dotyczące znaczenia klinicznego mutacji potwierdzają badania przeprowadzone w innych populacjach europejskich. W szczególności obecność wariantu 10976A odpowiadała zmniejszonemu ryzyku śmiertelnego wyniku zawału mięśnia sercowego.

W badaniu z udziałem pacjentów ze zwężeniem tętnic wieńcowych i zawału mięśnia sercowego stwierdzono, że mutacja obecność 10976A prowadzi do spadku ilości czynnika VII poziomu we krwi o 30% i 2-krotne obniżenie ryzyka zawału mięśnia sercowego, nawet w przypadku wystąpienia znacznych miażdżycy tętnic wieńcowych.

W grupie pacjentów, którzy nie przeszli zawału mięśnia sercowego, obserwowano zwiększoną częstość występowania heterozygotycznych i homozygotycznych genotypów odpowiednio 10976A, G / A i G / G.

Polimorfizm - -455 G-> A fibrynogen

Fizjologia i genetyka

Kiedy naczynia krwionośne są uszkodzone, fibrynogen przechodzi do fibryny, głównego składnika skrzepów krwi (skrzepy krwi). Mutacji - fibrynogen beta-455A (FGB) towarzyszy zwiększona produktywność (ekspresja) genu, co prowadzi do zwiększenia poziomu fibrynogenu we krwi i zwiększa prawdopodobieństwo powstawania zakrzepów. Częstość występowania tego wariantu w populacjach europejskich wynosi 5-10%.

Wskazania do analizy

• Zwiększone poziomy fibrynogenu w osoczu,
• podwyższone ciśnienie krwi
• historia chorób zakrzepowo-zatorowych,
• udar

Dane kliniczne

Zwiększona tendencja do zakrzepicy może prowadzić do zakrzepicy i chorób sercowo-naczyniowych. Poziom fibrynogenu we krwi zależy od wielu czynników, w tym leków, palenia tytoniu, spożycia alkoholu i masy ciała. Jednak genotypy G i A odpowiadają zauważalnej różnicy poziomów fibrynogenu we krwi (10-30% według różnych badań).

W badaniu grupy zdrowych dawców stwierdzono, że mutacja -455A prowadzi do zwiększonej zawartości fibrynogenu we krwi. W badaniu EUROSTROKE na dużą skalę stwierdzono, że ryzyko udaru (niedokrwiennego lub krwotocznego) wzrasta 2-3-krotnie ze wzrostem zawartości fibrynogenu we krwi. Ryzyko jest dodatkowo zwiększane wraz ze wzrostem ciśnienia skurczowego (> 160 mmHg). Dane te są poparte badaniami ludności pozaeuropejskich.

Przy podwyższonym ciśnieniu krwi obecność genotypu -455A zwiększa ryzyko udaru niedokrwiennego.

Pacjenci z udarem mózgu z genotypem -455A charakteryzują się wieloogniskowymi zmianami: mogą mieć trzy lub więcej zawały w okuciach naczyń mózgowych, ryzyko udaru wzrasta średnio 2,6 razy.

Wraz ze wzrostem ciśnienia krwi u pacjentów z mutacją ryzyko wystąpienia wieloogniskowego udaru wzrasta więcej niż 4 razy ([12637691], Finlandia).

Polimorfizm - IIeMet (66 a-g) Mutacja reduktazy syntetazy metioninowej

Fizjologia i genetyka

Gen MTRR koduje enzym reduktazy syntazy metioninowej (MCP), który bierze udział w dużej liczbie reakcji biochemicznych związanych z transferem grupy metylowej. Jedną z funkcji MCP jest odwrotna konwersja homocysteiny do metioniny. Witamina B12 (kobalamina) bierze udział w tej reakcji jako kofaktor.

Polimorfizm I22M A-> G jest związany z podstawieniem aminokwasu w cząsteczce enzymu MCP. W wyniku tej wymiany aktywność funkcjonalna enzymu zmniejsza się, co prowadzi do zwiększenia ryzyka zaburzeń rozwoju płodu - wad w kanale nerwowym. Wpływ polimorfizmu pogłębia niedobór witaminy B12. Połączenie polimorfizmu I22M A-> G genu MTRR z polimorfizmem 677C-> T w genie MTHFR zwiększa ryzyko.

Polimorfizm I22M A-> G genu MTRR również nasila hiperhomocysteinemię spowodowaną przez polimorfizm 677C-> T w genie MTHFR. Polimorfizm A66G (Ile22Met) Gene MTRR heterozygotycznych (AG) i homozygotycznych (GG) realizacjach znacznie zwiększa stężenie homocysteiny tylko wtedy, gdy w połączeniu z genotypem MTHFR 677TT.

Polimorfizm MTRR 66 A-G zwiększa ryzyko urodzenia dziecka z zespołem Downa 2,57 razy. Połączenie polimorfizmów w genach MTHFR i MTRR zwiększa to ryzyko do 4,08%.

Polimorfizm - 675 5G / 4G Mutacja inhibitora aktywatora plazminogenu (PAI) 1

Fizjologia i genetyka

To białko (znane również jako SERPINE1 i PAI-1) jest jednym z głównych składników trombolitycznego plazminogenu-plazmininy. PAI-1 hamuje aktywatory tkanek i urokinazy plazminogenu. W związku z tym PAI-1 odgrywa ważną rolę w określaniu predyspozycji do chorób sercowo-naczyniowych.

Homozygotyczna odmiana polimorfizmu 4G-675 4G / 5G jest czynnikiem ryzyka rozwoju zakrzepicy i zawału mięśnia sercowego. Częstość występowania homozygotycznej postaci tego wariantu w populacjach europejskich wynosi 5-8%. Gen PAI-1 różni się od wszystkich znanych ludzkich genów pod względem maksymalnej odpowiedzi na stresujące wpływy. Związek zmutowanego allelu 4G ze zwiększonym ryzykiem DVT został przeanalizowany w wielu badaniach, ale ich wyniki są sprzeczne.

Według rosyjskich naukowców (St. Petersburg) ryzyko wystąpienia zakrzepicy mózgowej wzrosło u osób z wywiadem rodzinnym w kierunku chorób sercowo-naczyniowych w obecności allelu 4G 6 razy. Wykazano związek nośnika polimorfizmu 4G z poronieniem nawykowym.

Aspekty kliniczne

Opcja 4G prowadzi do zwiększonej ekspresji genów, aw konsekwencji do zwiększenia poziomu PAI-1 we krwi. W związku z tym układ trombolityczny jest hamowany i zwiększa się ryzyko powstania zakrzepów krwi.

W badaniu dużych próbek populacji (357 pacjentów i 281 zdrowych dawców) stwierdzono, że wariant 4G / 4G zwiększa ryzyko zakrzepicy średnio o 1,7 razy. Zwiększone ryzyko było znacznie większe w podgrupach pacjentów z zakrzepicą żyły wrotnej i zakrzepicą narządu wewnętrznego.

Jednak nie stwierdzono statystycznie istotnych korelacji dla podgrup pacjentów z zakrzepicą żył głębokich, zakrzepicą w mózgu lub siatkówce. Wariant 4G wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zawału mięśnia sercowego. W przypadku wariantu 4G w PAI-1 i L33P w genie ITGB3 średnie ryzyko zawału serca zwiększyło się 4,5-krotnie, u mężczyzn ryzyko wzrosło sześciokrotnie w przypadku tych dwóch opcji.

Badanie dotyczące 1779 zdrowych dawców i ich bliskich krewnych wykazało wariant 4G związany z wywiadem rodzinnym dotyczącym tętnic wieńcowych i / lub choroby serca. W tym badaniu dużej próbki średni statystyczny wzrost ryzyka w obecności homozygot był 1,6 razy większy. Warianty polimorfizmu 4G / 5G korelują szczególnie dobrze ze średnimi poziomami PAI-1 we krwi w obecności otyłości.

Zasugerowano, że wpływ 4G jest związany raczej z centralnym niż obwodowym otyłością. Ponieważ otyłość centralna jest szczególnie zagrożona chorobą sercowo-naczyniową, wpływ polimorfizmu na poziomy PAI-1 we krwi może prowadzić do dodatkowego wzrostu ryzyka.

Genetyczne ryzyko zaburzeń krzepnięcia (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 punktów)

Wykrywanie polimorfizmów w genach: FGB (fibrynogen), F2 (protrombina); F5 (czynnik Leiden); F7; F13A1; PAI-1 (aktywator inhibitora plazminogenu); ITGA2 (integryna A2); ITGB3 (integryna B3). Obecność polimorfizmów w genach integryny prowadzi do oporności na aspirynę. Ocena ryzyka zakrzepicy (ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i tętnic, zawał serca, udar mózgu) oraz niewydolności łożyska (poronienia i nieprawidłowości płodu) - potrzeby obniżania stężenia homocysteiny.

Skontaktuj się z nami

+7 (843) 598-04-46
+7 (987) 226-04-46