Mechanizm działania heparyny

Tło historyczne. W 1916 roku student medycyny MacLean, który badał naturę rozpuszczalnych w eterze prokoagulantów, miał szczęście, odkrywając fosfolipidowy antykoagulant. Wkrótce potem Gowell, w którego laboratorium pracował MacLane, odkrył rozpuszczalny w wodzie glikozoaminoglikan, nazwany tak ze względu na wysoką zawartość heparyny w wątrobie (Jaques, 1978). Skuteczne zapobieganie koagulacji heparyną in vitro doprowadziło później do jej zastosowania w leczeniu zakrzepicy żylnej.

Właściwości chemiczne i mechanizm działania

Heparyna jest glikozoaminoglikanem zawartym w granulkach komórek tucznych. Podczas syntezy z różnych cukrów UDP powstaje polimer składający się z naprzemiennych reszt kwasu D-glukuronowego i N-acetyloglukozaminy (Bourin i Lindahl, 1993). Około 10- 15 łańcuchów glikozaminoglikanów (200-300 monosacharydy każda) są przymocowane do części białkowej cząsteczki tworząc proteoglikanu o ciężarze cząsteczkowym 750 000-1 000 000. Następnie, modyfikacja sieci glikozaminoglikanów N-deacetylowanie, a N-cylfatirovanie reszty glukozoaminowe epimeryzacji Kwas D-glukuronowy do L-iduronicznego, O-sulfonowanie reszt tych kwasów w pozycji 2, O-zasiarczenie reszt glukozaminowych w pozycjach 3 i 6 (ryc. Ponieważ te reakcje nie wpływają na wszystkie monosacharydy, struktura uzyskanych cząsteczek jest bardzo zróżnicowana. Łańcuchy glikozoaminoglikanowe heparyny przeniesione na granulki komórek tucznych są rozszczepiane przez p-glukuronidazę na fragmenty o masie cząsteczkowej 5000-30,000 (średnio około 12 000, to znaczy 40 monosacharydów) przez kilka godzin.

Powiązane glikozoaminoglikany

Siarczan heparanu jest obecny na błonie komórkowej większości komórek eukariotycznych oraz w macierzy pozakomórkowej. Jest on syntetyzowany z tych samych disacharyd powtarzalnych sekwencjach heparyny (kwas D-glukuronowy i N-acetylo-glukozamina), ale działa mniejsze zmiany, a zatem zawiera więcej kwasu D-glukuronowego i N-acetyloglukozaminy i mniej grup siarczanowych. Siarczan heparanu ma również właściwości przeciwzakrzepowe in vitro, ale w znacznie wyższych stężeniach.

Siarczan dermatanu jest polimer kwasu L-iduronowego i N-acetylogalaktozaminy z różnym stopniem O-siarczanowania kwasu L-iduronowego, w pozycji 2 i m-lactosamine w pozycjach 4 i 6, jak siarczan heparanu, siarczan dermatanu jest obecny na błonie komórkowej i w macierzy zewnątrzkomórkowej i ma właściwości antykoagulacyjne in vitro.

Źródła

Heparyna zazwyczaj pochodzi z płuc bydlęcych lub błony śluzowej jelita wieprzowego. Takie preparaty mogą zawierać niewielką domieszkę innych glikozoaminoglikanów. Chociaż skład heparyn o różnej produkcji jest nieco inny, ich aktywność biologiczna jest prawie taka sama (około 150 jednostek / mg). 1 jednostkę przyjmuje się jako ilość heparyny, która zapobiega krzepnięciu 1 ml cytrynianowego osocza w ciągu godziny po dodaniu 0,2 ml 1% CaC12.

Heparyny drobnocząsteczkowe o masie cząsteczkowej 1000-10 000 (średnio 4500, czyli 15 monosacharydów) otrzymuje się z konwencjonalnego preparatu przez filtrację żelową, wytrącanie etanolem lub częściową depolimeryzację kwasem azotowym i innymi reagentami. Heparyny drobnocząsteczkowe różnią się od siebie i właściwościami farmakokinetycznymi i mechanizmem działania (patrz poniżej). Ich aktywność jest zwykle określana przez hamowanie czynnika Xa.

Rola fizjologiczna

Heparyna znajduje się w tkankach wewnątrz komórek tucznych. Wydaje się, że konieczne jest przechowywanie histaminy i niektórych proteaz wewnątrz granulek tych komórek (Humphries i wsp., 1999, Forsberg i wsp., 1999). Po wyjściu z komórek tucznych heparyna jest szybko wychwytywana i niszczona przez makrofagi. Nie można go zidentyfikować u zdrowych osób w osoczu. Jednak u pacjentów z mastocytozą układową z dużą degranulacją komórek tucznych dochodzi czasem do nieznacznego wydłużenia APTT, przypuszczalnie związanego z uwolnieniem heparyny do krwioobiegu.

Cząsteczki siarczanu heparyny na powierzchni komórek śródbłonka i w macierzy zewnątrzkomórkowej warstwy podśródbłonkowej oddziałują z antytrombiną III, zapobiegając zakrzepicy. W nowotworach złośliwych czasami obserwuje się krwawienie spowodowane przez wnikanie siarczanu heparanu lub siarczanu dermatanu do krwioobiegu (prawdopodobnie podczas rozpadu nowotworu).

Mechanizm działania

W 1939 r. Brinkhaus i in. odkryli, że w działaniu przeciwzakrzepowym heparyny pośredniczy jeden z komponentów plazmy i nazywany jest on kofaktorem heparyny. Trzydzieści lat później okazało się, że jest to antytrombina III, białko osocza, które szybko inaktywuje trombinę w obecności heparyny (Olson i Bjork, 1992). Antytrombina III jest glikozylowanym jednoniciowym polipeptydem o masie cząsteczkowej około 58 000, homologicznych do rodziny serpin (inhibitorów yaroterazy spinowej), w szczególności aganotritrypsyny. Antytrombina III jest syntetyzowana w wątrobie, jej stężenie w surowicy wynosi 2,6 μmol / L. Jest aktywny wobec wewnętrznych i ogólnych czynników krzepnięcia (w szczególności 1Xa, Xa i trombiny), ale ma niewielki wpływ na Vila. Mechanizm hamującego działania antytrombiny III jest następujący. Te czynniki krzepnięcia, jak już wspomniano, są proteazami. Antytrombina III odgrywa rolę substratu: aktywne czynniki krzepnięcia atakują specyficzne wiązanie peptydowe pomiędzy argininą i seryną w reaktywnym środku jej cząsteczki. Jednak nie następuje podział tego wiązania, a stabilny kompleks czynnika krzepnięcia i antytrombiny III tworzą się w stosunku równomolowym. W wyniku tego czynnik krzepnięcia traci aktywność proteolityczną.

Heparyna przyspiesza oddziaływanie antytrombiny III z trombiną ponad 1000 razy, ponieważ służy jako matryca, która wiąże oba białka. Wiązanie heparyny zmienia również konformację antytrombiny III, czyniąc jej reaktywne centrum bardziej dostępnym dla trombiny (Jin i wsp., 1997). Po utworzeniu kompleksu trombina-antytrombina III uwalniana jest cząsteczka heparyny. Sekcja cząsteczki heparyny odpowiedzialnej za wiązanie z antytrombiną III jest sekwencją pentasacharydów zawierającą resztę glukozaminy, O-zasiarczoną w pozycji 3 (ryc. 55.2). Struktura ta występuje w około 30% cząsteczek heparyny i, rzadziej, w siarczanie heparanu. Inne glikozoaminoglikany (siarczan dermatanu, siarczany chondroityny) nie mają tej struktury i nie są w stanie aktywować antytrombiny III. Heparyny o masie cząsteczkowej mniejszej niż 5400 (zawierające mniej niż 18 monosacharydów) nie mogą równocześnie wiązać antytrombiny III i trombiny, a zatem nie przyspieszają jej dezaktywacji. W tym samym czasie pokazano na rys. 55.2 pentasacharyd katalizuje hamowanie czynnika Xa przez antytrombinę III (widocznie do tego wystarczają tylko zmiany konformacyjne antytrombiny III). Tłumaczy to działanie antykoagulacyjne heparyn drobnocząstkowych, których większość cząsteczek jest zbyt krótka, aby związać trombinę.

Zatem heparyna przyspiesza inaktywację czynnika Xa i yumbiny tylko po ich uwolnieniu z miejsc wiązania. Czynnik płytkowy 4 uwalniany z α-granulek podczas agregacji płytek zapobiega wiązaniu się antytrombiny III z heparyną i siarczanem heparanu, przyczyniając się do powstawania skrzepu krwi w miejscu krzepnięcia.

Gdy stężenie heparyny lub siarczanu dermatanu niż 5 jednostek / ml hamującego trombinę głównie zależne kofaktor heparyny P. heparyny promuje hamowanie aktywności trombiny antiaktivatorom 1 plazminogenu, inhibitor białka C i proteazy aktywności neksyny-1, inhibitor czynnika Xa mechanizm zewnętrzny krzepnięcia. Stężenie ostatnich czterech inhibitorów w osoczu jest ponad 100 razy mniejsze niż stężenie antytrombiny III. Przy wprowadzaniu heparyny zwiększa się kilka razy stężenie inhibitora zewnętrznego mechanizmu krzepnięcia (prawdopodobnie powodując jego uwalnianie z miejsc wiązania na śródbłonku).

Inne właściwości heparyny

Wysokie dawki heparyny mogą wydłużyć czas krwawienia, zaburzając agregację płytek krwi. Nie jest jasne, czy wpływ przeciwpłytkowego działania heparyny na spowodowane przez nią krwawienie jest duży. Heparyna rozjaśnia chylous plasma, powodując lipazę lipoproteinową, która rozszczepia trójglicerydy na kwasy tłuszczowe i glicerynę do krwioobiegu. Zjawisko to obserwuje się nawet przy niskim stężeniu heparyny, niewystarczającym do wykazania działania przeciwzakrzepowego. Po odstawieniu leku możliwa jest hiperlipoproteinemia rykoszetowa.

Heparyna hamuje wzrost wielu komórek w hodowli, w tym śródbłonkowych i naczyniowych komórek mięśni gładkich, a także komórek mezangium nerkowego. W doświadczeniach na zwierzętach zapobiegał proliferacji komórek mięśni gładkich naczyń po uszkodzeniu śródbłonka szyjnego. To działanie heparyny nie jest w żaden sposób związane z jej działaniem przeciwzakrzepowym (Wright i wsp., 1989).

Kwaśne i podstawowe czynniki wzrostu fibroblastów mają wysokie powinowactwo do heparyny. Czynniki te stymulują wzrost mięśni gładkich, śródbłonka i innych komórek mezenchymalnych, a także angiogenezę. Heparyna sama hamuje wzrost kapilarnych komórek śródbłonka, ale jednocześnie wzmacnia działanie kwaśnego czynnika wzrostu fibroblastów na te komórki (Sudhal-teretal., 1989). Działanie to nie zależy od jego aktywności przeciwzakrzepowej, ale od wielkości i stopnia zasiarczenia cząsteczek heparyny. Heparanu siarczanu na powierzchni komórek mezenchymalnych jest niskie powinowactwo wiązania do zasadowego czynnika wzrostu fibroblastów i macierzy zewnątrzkomórkowej stabilizuje czynnik i służy jako depot, z którego podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów, jest zgodnie z geparinsulfatliazy działania lub nadmiaru heparyny. Ponadto, podobnie jak heparyna, jest niezbędna do przejawiania aktywności biologicznej głównego czynnika wzrostu fibroblastów, przyczyniając się do jej wiązania z receptorem o wysokim powinowactwie z własną aktywnością kinazy tyrozynowej (Yayon i wsp., 1991).

Aplikacja

Heparyna zaczyna działać szybko, co umożliwia jej stosowanie w zakrzepicy żylnej i zatorowości płucnej. Czas trwania leczenia wynosi zwykle 4-5 dni. Natychmiast wyznaczone i pośrednie antykoagulanty w środku, które do czasu anulowania heparyny zaczynają działać w pełnej sile (patrz poniżej). W przypadku zakrzepicy i zatoru, nawracające na tle konwencjonalnego leczenia za pomocą pośrednich antykoagulantów (na przykład z zespołem Trusso), prowadzi się przedłużone leczenie heparyną. Używana jest również heparyna: z niestabilną dławicą piersiową i zawałem mięśnia sercowego; z balonową angioplastyką wieńcową i umieszczeniem stentu; podczas operacji wymagających krążenia pozaustrojowego; u niektórych pacjentów z zespołem DIC. Niskie dawki heparyny skutecznie zapobiegają zakrzepicy żylnej i zatorowości płucnej u pacjentów zagrożonych (na przykład po operacjach na kościach i stawach). Niedawno opracowano szczegółowe wytyczne dotyczące stosowania heparyny (Proceedings of American College of Physics V Konferencja Consensus na temat terapii przeciwzakrzepowej, 1998).

Pierwszym zatwierdzonym przez FDA wskazaniem do stosowania heparyn drobnocząsteczkowych było zapobieganie zakrzepicy żylnej i PE. Ostatnio ich skuteczność została wykazana w zakrzepicy żylnej, zatorowości płucnej i niestabilnej dławicy piersiowej (Hirsh i wsp., 1998a). Ich główną zaletą w stosunku do konwencjonalnej heparyny jest bardziej przewidywalna farmakokinetyka, która pozwala na przepisanie s / c bez kontroli laboratoryjnej (patrz poniżej). Umożliwia to leczenie wielu pacjentów w domu. Ponadto, leczenie heparynami drobnocząsteczkowymi jest mniej skomplikowane z powodu małopłytkowości heparyny i widocznie osteoporozy i krwawienia.

W przeciwieństwie do warfaryny heparyna nie przenika przez łożysko i nie powoduje wad rozwojowych, co pozwala na podanie go kobietom w ciąży. Heparyna nie zwiększa śmiertelności okołoporodowej i ryzyka porodu przedwczesnego (Ginsberg i wsp., 1989a, b). Aby zmniejszyć ryzyko krwawienia poporodowego, należy zrezygnować z heparyny na jeden dzień przed porodem. Zastosowanie heparyn drobnocząstkowych u kobiet w ciąży nie jest dobrze poznane.

Farmakokinetyka

Heparyna nie jest wchłaniana z przewodu żołądkowo-jelitowego, dlatego wstrzykuje się ją dożylnie lub dożylnie. Kiedy / we wprowadzeniu leku zaczyna działać natychmiast. Przeciwnie, gdy podawana jest s / c, jego biodostępność może się znacznie różnić, a działanie objawia się dopiero po 1-2 godzinach. Dostępność biologiczna heparyn drobnocząstkowych jest w przybliżeniu taka sama.

Heparyna T1 / 2 jest zależna od dawki. Przy wprowadzeniu dawki 100, 400 i 800 jednostek / kg aktywności przeciwzakrzepowej zmniejsza się o połowę odpowiednio o 1, 2,5 i 5 godzin (Załącznik II). Zniszczenie heparyny występuje głównie w makrofagach; niewielka ilość leku jest wydalana w postaci niezmienionej z moczem. Heparynę T1 / 2 można nieco skrócić z powodu zatorowości płucnej i wydłużyć w końcowych stadiach marskości wątroby i CRF. W heparynach drobnocząsteczkowych T1 / 2 jest nieco więcej.

Kontrola dawki i laboratorium

Standardowe dawki heparyny są zwykle podawane w infuzji dożylnej. Leczenie zakrzepicy żylnej i zatorowości płucnej rozpoczyna się od wprowadzenia 5000 jednostek strumienia heparyny z następną infuzją w tempie 1200-1600 jednostek / h. Leczenie jest monitorowane przez określenie APTT. Dawka terapeutyczna heparyny jest uważana za dawkę odpowiadającą stężeniu heparyny w osoczu wynoszącemu 0,3-0,7 U / ml, określonemu na podstawie aktywności anty-Xa (Hirsh i wsp., 1998a). Wartości APTT odpowiadające tym stężeniom heparyny zależą od użytego sprzętu i odczynników. Zwykle uważa się za wystarczające przedłużenie APTT o 1,7-2,5 razy, ale niektóre zestawy do określenia APTT zawyżają ten wskaźnik, powodując podawanie niedostatecznych dawek heparyny. Wprowadzenie niedostatecznych dawek pierwszego dnia zwiększa ryzyko powtórnej zakrzepicy i zatorowości. APTT określa się przed leczeniem, a następnie co 6 godzin; Zgodnie z tymi danymi dawkę dostosowuje się stosując nomogramy (Raschke i wsp., 1993). Po zakończeniu dawkowania monitorowanie można przeprowadzić 1 raz dziennie.

Zapobieganie krzepnięciu krwi w krążeniu pozaustrojowym wymaga bardzo dużych dawek heparyny. Jednocześnie APTT jest tak długotrwały, że staje się niepoufny, dlatego też inne testy (na przykład aktywowany czas krzepnięcia) są stosowane do kontrolowania leczenia.

Jeśli to konieczne, długotrwałe leczenie antykoagulantami w sytuacji, gdy warfaryna jest przeciwwskazana (na przykład w czasie ciąży), heparynę można podawać podskórnie. Przy dziennej dawce około 35 000 jednostek (w 2-3 dawkach), APTTV, określany w przedziale pomiędzy wstrzyknięciami, jest zwykle wydłużany 1,5 raza. Po wybraniu dawki zwykle nie jest wymagane dalsze monitorowanie.

Małe dawki heparyny są profilaktycznie przepisywane pacjentom z tendencją do zakrzepicy żył głębokich i PE. Zalecany reżim: 5000 jednostek n / d, 2-3 razy dziennie. Ponieważ APTT nie jest wydłużany, kontrola laboratoryjna nie jest konieczna.

Heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalta-parina, ardeparyna, nadroparyna, reviparyna, tinzaparyna, tylko trzy pierwsze są obecnie stosowane w USA) mają bardzo różne składy. Porównywalna aktywność anty-XA dowolnych dwóch leków nie gwarantuje ich identycznego działania przeciwzakrzepowego. Heparyny o niskim ciężarze cząsteczkowym wstrzykiwano s / c 1-2 razy dziennie. Ponieważ nie mają prawie żadnego wpływu na szybkość krzepnięcia krwi, zwykle nie jest konieczne monitorowanie w laboratorium. W końcowym stadium CRFT, 2 / heparyny o niskiej masie cząsteczkowej są przedłużone, co wymaga kontroli aktywności anty-Xa. Szczegółowe instrukcje dotyczące stosowania konkretnych leków można znaleźć w dołączonych do nich instrukcjach.

Opór heparyny

Dawki heparyny konieczne do przedłużenia APTT zależą od białek wiążących heparynę w osoczu (na przykład, bogata w histydynę glikoproteina, witronektyna i czynnik płytkowy 4), które konkurencyjnie hamują interakcję heparyny z antytrombiną III. Czasami nawet bardzo duże dawki heparyny (ponad 50 000 jednostek / dzień) nie wydłużają APTT. Stężenie heparyny w osoczu, mierzone innymi metodami (na przykład przy użyciu miareczkowania siarczanu protaminy lub aktywności anty-Xa), formalnie pozostaje terapeutyczne. Niektóre z tych balastowych APTT są początkowo ostro skrócone ze względu na wysokie stężenie czynnika VIII i mogą nie mieć prawdziwej oporności na heparynę. U innych pacjentów (na przykład z masywną zatorowością płucną) zwiększono eliminację leku. Pacjenci z dziedzicznym niedoborem antytrombiny III zwykle dobrze reagują na leczenie heparyną, ponieważ stężenie antytrombiny III w nich wynosi 40-60% normy. Jednak w przypadku nabytego niedoboru o stężeniu antytrombiny III poniżej 25% normy (w przypadku marskości wątroby, zespołu nerczycowego, zespołu LVS) może nie występować efekt nawet po podaniu dużych dawek heparyny.

Skutki uboczne

Krwawienie

Główne powikłania leczenia heparyną są krwotoczne. Ciężkie krwawienie zostało zauważone przez różnych badaczy u 1-33% pacjentów; W badaniu wody z udziałem 647 pacjentów zgłoszono 3 zgony (Levine i Hirsh, 1986). W ostatnich badaniach u pacjentów z zatorowością płucną ciężkie krwawienie obserwowano u mniej niż 3% pacjentów otrzymujących heparynę IV (Levine i wsp., 1998). Porównywalne dane uzyskano w leczeniu zatorowości płucnej heparynami drobnocząsteczkowymi. Na ogół ryzyko krwawienia zwiększa się wraz ze wzrostem dawki dobowej i APTT, ale korelacja pomiędzy tymi wskaźnikami jest słaba, a krwawienie może wystąpić nawet przy terapeutycznych wartościach APTT. Są one zwykle spowodowane chorobami współistniejącymi, takimi jak niedawna operacja, uraz, choroba wrzodowa lub trombocytopatia.

Działanie przeciwzakrzepowe heparyny ustaje po kilku godzinach po odstawieniu leku. Przy łagodnym krwawieniu zwykle nie jest konieczne przepisywanie antidotum na heparynę. W przypadku zagrażającego życiu krwawienia działanie heparyny można szybko powstrzymać przez powolną infuzję siarczanu protaminy, mieszaniny podstawowych polipeptydów pochodzących z plemników łososiowatych. Protamina wiąże się silnie z heparyną, neutralizując jej działanie antykoagulacyjne. Wiąże się również z płytkami, fibrynogenem i innymi białkami osocza i może sam w sobie powodować krwawienie. Dlatego do zneutralizowania heparyny należy podawać tylko minimalną dawkę siarczanu protaminy. Ta dawka wynosi zwykle 1 mg na każde 100 jednostek heparyny pozostających w organizmie, podaje się ją powoli (do 50 mg / 10 min).

Siarczan protaminy jest zwykle stosowany w celu wyeliminowania działania heparyny po operacjach serca i naczyń krwionośnych. Reakcje anafilaktyczne występują u około 1% pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymywali insulinę zawierającą protaminę (insulinę NPH lub insulinę protaminowo-cynkową), ale występują również u innych pacjentów. Reakcja w postaci skurczu naczyń płucnych, niewydolności prawej komory, niedociśnienia tętniczego i przejściowej neutropenii jest mniej powszechna.

Małopłytkowość heparyny

Rozpoznanie to polega na zmniejszeniu liczby płytek krwi poniżej 150 000 μl

"lub 50% początkowego poziomu. Występuje u około 3% pacjentów po 5-10 dniach leczenia zwykłą heparyną (Warkentin, 1999). Heparyny drobnocząstkowe rzadziej powodują małopłytkowość. Jedna trzecia pacjentów z tym powikłaniem rozwija ciężką zakrzepicę (czasami zagrażającą życiu lub wymagającą amputacji kończyn), która może poprzedzać trombocytopenię. Najczęstsza zakrzepica żylna i zatorowość płucna, ale możliwa i zakrzepica tętnic obwodowych, zawał mięśnia sercowego, udar. Małopłytkowości heparyny może towarzyszyć obustronna martwica nadnerczy, zmiany skórne w miejscu wstrzyknięcia i różne reakcje układowe. Przyczyną tych powikłań jest wytwarzanie przeciwciał IgG przeciwko kompleksowi heparyny z czynnikiem płytkowym 4 (rzadziej z innymi chemokinami). Kompleksy te wiążą się z receptorami płytek Fcy1a, powodując agregację płytek, uwalniając więcej czynnika płytkowego 4 i powstawanie trombiny. Ponadto, przeciwciała mogą uszkadzać ścianę naczyniową przez wiązanie się z kompleksem czynnika płytkowego 4 i heparansulfonianu na powierzchni śródbłonka.

Pojawienie się trombocytopenii lub innych wyżej wymienionych powikłań po 5 dniach leczenia heparyną lub później (niezależnie od dawki lub drogi podawania) wymaga natychmiastowego przerwania podawania leku. U pacjentów, którzy otrzymywali heparynę w ciągu ostatnich 3-4 miesięcy, ze względu na pozostałe przeciwciała, trombocytopenia heparyny może rozwijać się szybciej. Rozpoznanie można potwierdzić przez wykrycie przeciwciał przeciwko kompleksowi heparyny z czynnikiem płytkowym 4, a także badanie zależnej od heparyny aktywacji płytek krwi. Ponieważ po odstawieniu leku może wystąpić zakrzepica (Wallis i wsp., 1999, Warkentin, 1999), inne leki przeciwzakrzepowe, lepirudyna lub danaparoid, są przepisywane z powodu małopłytkowości heparyny (patrz poniżej). Heparyny drobnocząsteczkowe nie mogą być stosowane w takich przypadkach, ponieważ często reagują krzyżowo z przeciwciałami na normalną heparynę. Warfaryna u pacjentów z małopłytkowością paraty może powodować mokrą gangrenę (Warkentin i wsp., 1997) lub wiele martwicy skóry (Warkentin i wsp., 1999), może być przepisana tylko po wyeliminowaniu trombocytopenii i leczeniu innymi antykoagulantami.

Inne komplikacje

U pacjentów otrzymujących heparynę w / ri p / do często aktywność aminotransferaz wzrasta wraz z prawidłowym poziomem bilirubiny i prawidłową aktywnością fosfatazy alkalicznej. Długotrwałe leczenie dawkami leczniczymi heparyny (ponad 20 000 jednostek na dobę, na przykład przez 3-6 miesięcy) czasami, choć rzadko, powoduje osteoporozę ze złamaniami kompresyjnymi kręgów. Heparyna nawet w małych dawkach hamuje syntezę aldosteronu w nadnerczach i czasami powoduje hiperkaliemię. Reakcje alergiczne na heparynę (z wyjątkiem trombocytopenii) są rzadkie.

2. Środki przeciwzakrzepowe. Mechanizm działania heparyny i pośrednich antykoagulantów. Aplikacja. Komplikacje. Antagoniści antykoagulantów o działaniu bezpośrednim i pośrednim.

Antykagulanty bezpośredni rodzaj działania:

heparynoidy - traxiparyna, enoksiparyna

preparaty kompleksonowe (wiązanie Ca) - Trilon-B (EDTA) i cytrynian-Na

antykoagulanty pośredni rodzaj działania:

pochodne kumaryny - neodikumaryna, synchumar, warfaryna, fepromaron

pochodne indandione - phenylin

aspiryna (w małych dawkach)

Mechanizm działania heparyny:

Heparyna jest kwaśnym mukopolisacharydem zawierającym dużą ilość resztek kwasu siarkowego o ładunku ujemnym. Wpływa na dodatnio naładowane czynniki krzepnięcia krwi.

Grupa farmakologiczna: Bezpośrednio działające antykoagulanty.

Mechanizm działania: efekt przeciwzakrzepowy, który jest ze względu na jej bezpośredni wpływ na układ krzepnięcia krwi. 1) Z powodu ładunku ujemnego blokuje fazę I; 2) wiązania antytrombiny III w osoczu i zmianę konformacji w cząsteczce, heparyna przyczynia zanchitelno przyspieszenia wiązania antytrombiny III z aktywnymi centrami czynnik krzepnięcia => zahamowanie powstawania zakrzepu - naruszenie n faz;

3) naruszenie tworzenia się fibryny - III faza; 4) zwiększa fibrynolizę.

Działanie: hamuje agregację płytek krwi, zwiększa przepuszczalność naczyń, wspomaga krążenie oboczne, ma działanie łagodzące (antagonista adrenaliny) obniża zawierał cholesterolu i triglicerydów w surowicy.

Zastosowanie: w ostrym zawale mięśnia sercowego, zakrzepicy i zatorach żył głównych i tętnic, w naczyniach mózgowych, w celu utrzymania stanu hipokonagulacyjnego krwi w aparacie do sztucznego krążenia krwi i aparacie do hemodializy. Skutki uboczne: krwotoki, reakcje alergiczne, małopłytkowość, osteoporoza, łysienie, niedoczynność nadpobudliwości.

Przeciwwskazane w skazie krwotocznej, ze zwiększoną przepuszczalności naczyń, krwawienia, podostre bakteryjne zapalenie wsierdzia, poważne naruszenia wątroby i nerek, ostre i xr. Białaczka, niedokrwistość aplastyczna i niedorozwojowa, zgorzel żylna.

Antagonistą heparyny jest siarczan protaminy, ubichin, błękit tolluidynowy.

Antagonista antykoagulantów o pośrednim działaniu: witamina K (vikasol)

3. Pacjent z zapaleniem płuc w temperaturze ciała 37,8 ° C zaczął podlegać kuracji antybiotykowej. Po 2 x wstrzyknięciach stan pacjenta poprawił się, ale potem wzrosło ciepło, temperatura ciała osiągnęła 39. Lekarz nie anulował antybiotyku, ale przepisał obfity napój, środek moczopędny, witaminę C, prednizon. Stan pacjenta poprawił się. Jakiego antybiotyku można leczyć pacjenta (tylko jedna odpowiedź jest prawidłowa)?

Posiada działanie bakteriobójcze

 masowa śmierć bakterii z wydzielaniem endotoksyn (pirogeny)  ciepło

nadmierne picie + diuretyk урет wymuszona diureza z uwolnieniem pirogenów z organizmu

witamina C  - poprawa procesów redoks

- zdolność adaptacji i odporność na infekcję ma działanie antytoksyczne dzięki stymulacji wytwarzania kortykosteroidów

Przepuszczalność błony przeciwzapalne

działanie antytoksyczne prednizonu:

 aktywność enzymów wątrobowych zaangażowanych w niszczenie substancji endogennych i egzogennych

Naruszenie syntezy ściany komórkowej bakterii:

Sód heparyny (sól sodowa heparyny)

Treść

Rosyjska nazwa

Nazwa substancji łacińskiej Heparyna sodowa

Nazwa chemiczna

Mykopolisacharydowy ester kwasu polikterowego

Substancje z grupy farmakologicznej Sód heparyny

Klasyfikacja Nosologiczna (ICD-10)

Kod CAS

Charakterystyka substancji Heparyna sodowa

Bezpośrednie działanie przeciwzakrzepowe.

Otrzymany z płuc bydła lub błony śluzowej jelita cienkiego świni. Heparyna sodowa - bezpostaciowy proszek od białego do szaro-brązowego, bezwonny, higroskopijny. Rozpuszczalny w wodzie i roztworze soli, pH 1% roztworu wodnego 6-7,5. Praktycznie nierozpuszczalny w etanolu, acetonie, benzenie, chloroformie, eterze. Aktywność określa się metodą biologiczną według zdolności do wydłużania czasu krzepnięcia krwi i wyraża się w jednostkach działania.

Farmakologia

Wiąże się z antytrombiną III, powoduje zmiany konformacyjne w swojej cząsteczce i przyspiesza integrację antytrombiny III z proteazami serynowymi układu krzepnięcia; w wyniku tego trombina, blokowana jest aktywność enzymatyczna aktywowanych czynników IX, X, XI, XII, plazminy i kalikreiny.

Wiąże trombinę; Ta reakcja ma charakter elektrostatyczny iw dużej mierze zależy od długości cząsteczki heparyny; Tylko niewielka część cząsteczki heparyny ma powinowactwo wobec ATIII, który stanowi przede wszystkim swoje działanie przeciwkrzepliwe. Hamowanie trombiny przez antytrombinę jest procesem powolnym; tworzenie kompleksu heparynę ATIII jest znacznie przyspieszane przez bezpośrednie wiązanie heparyny gamma aminolizilovymi ATIII części cząsteczki i w wyniku współdziałania pomiędzy trombiny (za pośrednictwem seryny) i heparynę ATIII złożonej (przez argininę); Po zakończeniu hamowania heparyny reakcji trombiny jest uwalniany z kompleksu ATIII heparyny i mogą być ponownie wykorzystane przez organizm, a pozostałe kompleksy są usuwane systemu śródbłonka; Obniża lepkość krwi, zmniejsza przepuszczalność naczyń stymulowane przez bradykininę, histaminę i innych endogennych czynników, a tym samym zapobiega powstawaniu zastoju; specjalne receptory dla endogennych analogów heparyny znaleziono na powierzchni komórek śródbłonka; Heparyna jest zdolny zaadsorbowanych na powierzchni membrany oraz komórek śródbłonka naczyń krwionośnych, co zwiększa ich ładunek ujemny, która zapobiega adhezji i agregacji płytek krwi, erytrocytów, leukocytów; Cząsteczki heparyny o niskim powinowactwie do ATIII powodują hamowanie rozrostu mięśni gładkich, w tym. ze względu na hamowanie adhezji płytek do zahamowania uwalniania czynnika wzrostu tych komórek, hamowania aktywacji lipoproteiny lipazy nie hamować rozwoju miażdżycy tętnic; Heparyna wiąże się kilka składników układu dopełniacza i zmniejszenie ich aktywności, hamuje tworzenie się wspólnie limfocytów i immunoglobuliny wiąże histamina, serotonina - wszystko to prowadzi do efektu przeciw-alergiczne; wchodzi w interakcję z surfaktantem, zmniejszając jego aktywność w płucach; ma wpływ na układ hormonalny - hamuje nadmierną syntezą aldosteronu z kory nadnerczy wiąże epinefryny modulować odpowiedź jajników na hormonalnego, zwiększa aktywność PTH; w wyniku interakcji z enzymami mogą zwiększyć aktywność mózgu hydroksylazy tyrozynowej, pepsynogenu, polimerazy DNA i zmniejszenia aktywności ATPazy miozyny, kinazy pirogronianowej, polimerazy RNA, pepsyny.

U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym) zmniejsza ryzyko wystąpienia ostrej zakrzepicy tętnicy wieńcowej, zawału mięśnia sercowego i nagłej śmierci. Zmniejsza częstotliwość nawracających ataków serca i śmiertelności pacjentów po zawale mięśnia sercowego. W dużych dawkach jest skuteczny w zatorowości płucnej i zakrzepicy żylnej, w małych dawkach - w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej, w tym. po operacji; z wprowadzeniem / we wprowadzaniu koagulacji krwi spowalnia prawie natychmiast, z / m - po 15-30 minutach, z s / c - po 40-60 minutach, po inhalacji, maksymalny efekt - po dniu; czas trwania efektu przeciwzakrzepowego, odpowiednio - 4-5 h, 6 h, 8 h, 1-2 tygodnie, efekt terapeutyczny - zapobieganie powstawaniu zakrzepów - trwa znacznie dłużej. Niedobór antytrombiny III w osoczu lub w miejscu zakrzepicy może ograniczać działanie przeciwzakrzepowe heparyny.

Najwyższą biodostępność odnotowano we wprowadzeniu; dostępność biologiczna jest słaba w przypadku iniekcji sc, C_max w osoczu osiąga się w ciągu 2-4 godzin; T_1/2 z osocza wynosi 1-2 h; w osoczu, głównie w stanie związanym z białkami; intensywnie uchwycone komórek śródbłonka i komórek jednojądrzastych układu makrofagów zatęża się w wątrobie i śledzionie. Tryb podawania przez drogi oddechowe jest pochłaniana przez makrofagi, komórki śródbłonka naczyń włosowatych, dużych naczyń krwionośnych i limfatycznych: Komórki te są głównym miejscem złoża heparyny, z którego uwalniane są powoli, utrzymując odpowiedni poziom w osoczu; poddaje się odsiarczanie pod wpływem N-desulfamidazy i heparynazy metabolizmu płytek krwi obejmuje heparynę w późniejszych etapach; Odszczepione cząsteczki są przekształcane przez endoglikozydazę nerkową w fragmenty o niskiej masie cząsteczkowej. Wydalanie następuje przez nerki w postaci metabolitów i tylko w dużych dawkach możliwe wydalanie w postaci niezmodyfikowanej. Nie przechodzi przez barierę łożyskową, nie jest wydzielany do mleka matki.

Po zastosowaniu miejscowym niewielka ilość heparyny jest absorbowana z powierzchni skóry do krążenia ogólnoustrojowego. C_max odnotowano we krwi po 8 godzinach od aplikacji.

Korzystanie z heparyny sodu

Pozajelitowe: niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego; Powikłania zakrzepowo-zatorowe zawału serca, chirurgii serca i naczyń krwionośnych, zator płuc (w tym chorób żył obwodowych), zakrzepica tętnic wieńcowych, zakrzepica naczyń mózgowych i (zapobiegania i leczenia); DIC, profilaktyka i leczenie mikrozakrzepów i zaburzeń mikrokrążenia; zakrzepica żył głębokich; zakrzepica żył nerkowych; zespół hemolityczno-mocznicowy; migotania (w tym towarzyszy embolizacji) mitralnej choroby serca (zapobieganie tworzeniu skrzepu); bakteryjne zapalenie wsierdzia; kłębuszkowe zapalenie nerek; toczniowe zapalenie nerek. Zapobieganie krzepnięciu krwi, podczas metod pozaustrojowym (pozaustrojowego obiegu podczas operacji serca, hemosorbtion, hemodializa, dializy otrzewnowej, cytapheresis) Wymuszone diureza; mycie cewników żylnych.

Wierzch: migracji zapalenie żył (w tym przewlekłe choroby żylaków i wrzodów żylakowatych żył powierzchownych), zakrzepowe zapalenie żył, miejscowy obrzęk i infiltracji aseptycznym, powikłań po operacji chirurgicznej żył, krwiaka podskórnego (łącznie po flebektomia), uraz siniaki stawów, ścięgien, tkanki mięśniowej.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość; do podawania pozajelitowego, skazy krwotocznej: hemofilia, zapalenie naczyń, małopłytkowości (w tym historii wywołanej przez heparynę), krwawienie, białaczki, zwiększonej przepuszczalności naczyń, polipy, rak przewodu pokarmowego, wrzodziejące zapalenie jelita i zmian, z żylaków przełyku, ciężkie nadciśnienie niekontrolowanego, ostre bakteryjne zapalenie wsierdzia, urazy (zwłaszcza czaszkowo) niedawno poddany interwencji chirurgicznej dla oczu, mózgu i kręgosłupa, ciężką niewydolnością wątroby i / lub nerek.

Do użytku zewnętrznego: wrzodziejące-martwicze, ropne procesy na skórze, traumatyczne naruszenie integralności skóry.

Ograniczenia w korzystaniu z

Do użytku zewnętrznego: zwiększona skłonność do krwawień, małopłytkowość.

Stosuj podczas ciąży i laktacji

W czasie ciąży i podczas karmienia piersią jest możliwe tylko zgodnie ze ścisłymi wskazówkami.

Kategoria działania na płód przez FDA - C.

Skutki uboczne soli sodowej heparyny

Od układu nerwowego i narządów zmysłów: zawroty głowy, ból głowy.

Od strony układu sercowo-naczyniowego i krwi (tworzenie krwi, hemostaza): małopłytkowość (6% pacjentów) - wcześnie (2-4 dni leczenia) i późna (autoimmunologiczna), w rzadkich przypadkach z letalnym wynikiem; powikłania krwotoczne - krwawienie z przewodu pokarmowego lub dróg moczowych, krwotoki zaotrzewnowe w jajnikach, nadnercza (z rozwojem ostrej niewydolności kory nadnerczy).

Na części narządów przewodu pokarmowego: utrata apetytu, nudności, wymioty, biegunka, zwiększone poziomy aminotransferaz we krwi.

Reakcje alergiczne: przekrwienie skóry, gorączka lekowa, pokrzywka, wysypka, świąd, skurcz oskrzeli, reakcje anafilaktoidalne, wstrząs anafilaktyczny.

Inne: z długotrwałym stosowaniem - łysienie, osteoporoza, zwapnienie tkanek miękkich, hamowanie syntezy aldosteronu; reakcje iniekcji - podrażnienie, krwiak, ból po podaniu.

Po zastosowaniu miejscowym: zaczerwienienie skóry, reakcje alergiczne.

Interakcja

Skuteczność heparyny sodowej zwiększona kwas acetylosalicylowy, dekstran, fenylobutazon, ibuprofen, indometacyna, dipirydamol, hydroksychlorochina, warfaryna, dikumarol - zwiększone ryzyko krwawienia (w połączeniu należy zachować ostrożność) zmniejsza się - glikozydy nasercowe, tetracykliny, nikotyna, przeciwhistaminowe, zmiany - nikotyny kwas.

Jednoczesne stosowanie heparyny sodowej (w tym w postaci żelu) z pośrednimi antykoagulantami może powodować wydłużenie PT. Ryzyko krwawienia wzrasta w połączeniu z diklofenakiem i ketorolakiem po podaniu pozajelitowym (należy unikać podawania kombinacji, w tym heparyny w małych dawkach). Klopidogrel zwiększa ryzyko krwawienia.

Droga podania

Środki ostrożności Heparyna sodu

Konieczne jest stałe monitorowanie czasu krzepnięcia krwi; anulowanie powinno odbywać się stopniowo.

Po zastosowaniu zewnętrznym nie należy go stosować do otwartych ran lub błon śluzowych. Żel nie jest przepisywany jednocześnie z NSAID, tetracyklinami, lekami przeciwhistaminowymi.

Heparyna

Prawidłowe krzepnięcie krwi jest jednym z najważniejszych czynników zdrowego funkcjonowania wszystkich narządów i układów. Heparyna odnosi się do antykoagulantów, to znaczy zapobiega patologicznemu krzepnięciu krwi. U zdrowej osoby opisywana substancja jest wytwarzana przez komórki wątroby, płuc i niektórych innych narządów. W przypadku naruszenia tego procesu i niedostatecznej syntezy substancji konieczne jest sztuczne wprowadzenie heparyny.

Charakterystyka kliniczna

INN (International Nonpropyndary Name) leki - Sól sodowa heparyny (sól sodowa heparyny).

Lek w postaci żelu i maści jest wydawany bez recepty lekarskiej. Kupując środki w ampułkach do wstrzykiwań, należy przedstawić receptę.

Forma uwolnienia i skład leku

Leki heparyny wytwarzane są w kilku formach medycznych. Należą do nich:

Roztwór do iniekcji heparyny ma przezroczysty lub lekko żółtawy odcień, bezwonny, dostępny w 5 i 10 ampułkach w kartonie.

Maść jest pakowana w aluminiowe rurki o masie 10 lub 25 g. Każda z nich jest umieszczana w kartonowym opakowaniu, zawierającym instrukcję wkładania.

Żel jest wytwarzany w probówkach o różnych dawkach, pakowanych po 15, 20, 30, 50 i 100 g. Każde opakowanie zawiera adnotację o stosowaniu leku.

Heparyna obejmuje główny składnik aktywny - heparynę i składniki pomocnicze.

Farmakodynamika

Działanie farmakologiczne opisanego leku polega przede wszystkim na hamowaniu tworzenia się fibryny. Po wprowadzeniu dożylnym heparyny uzyskuje się następujący efekt:

• zwiększony przepływ krwi przez nerki;
• zwiększona odporność naczyń mózgowych;
• zmniejszona aktywność surfaktanta w tkankach płuc;
• zmniejszona produkcja aldosteronu przez kory nadnerczy;
• zapobieganie tworzeniu się skrzepów krwi w tętnicach;
• zapobieganie pierwotnemu i wielokrotnemu zawałowi mięśnia sercowego;
• ostrzeganie o przypadkach nagłej śmierci pacjenta.

Zastosowanie leku Heparyna w postaci maści lub żelu umożliwia usunięcie procesu zapalnego w obszarze dotkniętych obszarów, w celu uzyskania resorpcji skrzepów krwi i krwiaków skóry. W wyniku tego istniejące skrzepy rozpuszczają się, a nowe nie tworzą się. Lokalny mechanizm działania heparyny polega na hamowaniu syntezy trombiny, zmniejszaniu agregacji płytek i hamowaniu aktywności hialuronidazy.

Farmakokinetyka

Efekt heparyny notowany jest dość szybko. Po podaniu dożylnym efekt obserwuje się niemal natychmiast. Po wstrzyknięciu domięśniowym działanie następuje w ciągu 10-15 minut. Metabolizm leku Heparyna przechodzi w wątrobie, składniki są wydalane przez nerki. Komunikacja z białkami wynosi około 95%. W tym stanie składnik czynny wynosi do 5 godzin, co tłumaczy przedłużone działanie leku.

Wskazania do stosowania

Wpływ heparyny w postaci zastrzyków lub maści do stosowania zewnętrznego jest nieco inny. Rozważ wskazania do stosowania różnych form uwalniania leku.

Zastrzyki heparyny są wskazane dla pacjentów z następującymi schorzeniami:

• zakrzepica nerkowa;
• bakteryjne zapalenie wsierdzia;
• toczniowe zapalenie nerek;
• zapobieganie powstawaniu zakrzepów krwi podczas zabiegów chirurgicznych;
• wady serca mitralnego;
• hemodializa;
• stosować w procedurze transfuzji krwi.

Stosowanie heparyny w postaci żelu i maści jest wskazane w następujących warunkach:

• leczenie zakrzepowego zapalenia żył powierzchownych naczyń;
• zewnętrzny widok hemoroidów;
• zapalenie żył hemoroidalnych po porodzie;
• owrzodzenia troficzne na nogach;
• powierzchowne zapalenie sutka;
• leczenie krwiaków podskórnych;
• urazy skóry, którym nie towarzyszą otwarte rany na ciele;
• uszkodzenie włókien mięśniowych, ścięgien.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania do stosowania heparyny są określane w zależności od postaci produkcji leku.

Zastrzyki leku są zabronione dla pacjentów w obecności takich stanów:

• wrażliwość organizmu na aktywne składniki leku;
• choroby charakteryzujące się tendencją do krwawienia;
• patologiczne rozwarstwienie aorty;
• tętniak wewnątrzczaszkowy;
• przeniesienie urazowego uszkodzenia mózgu;
• udary krwotoczne;
• nadciśnienie, nie nadające się do kontrolowania leków;
• ostre choroby wątroby i nerek;
• okres menstruacyjny;
• zagrożenie przedwczesnym porodem lub poronieniem;
• niedawny poród, laktacja;
• wrzodziejące zmiany żołądka i jelit.

Przeciwwskazania do stosowania heparyny w postaci maści i żelu to indywidualna nietolerancja czynnego składnika, stany, którym towarzyszy upośledzenie prawidłowego krzepnięcia krwi, szwy pooperacyjne i otwarte rany na ciele, zmiany wrzodziejące.

Funkcje leczenia

Heparyna dożylnie przez długi czas, pożądane jest stosowanie podczas leczenia szpitalnego.

Lekarz musi koniecznie wziąć pod uwagę charakterystykę wprowadzenia heparyny. Jednoczesne domięśniowe podawanie innych leków z roztworem heparyny jest stosowane wyjątkowo rzadko, tylko jeśli jest to konieczne.

Jeśli nie ma wpływu na działanie heparyny w przypadku podawania zastrzyków, ważne jest kontrolowanie poziomu antytrombiny III we krwi pacjenta.

Wśród osób cierpiących na nadciśnienie tętnicze konieczne jest regularne monitorowanie ciśnienia krwi.

U osób w podeszłym wieku należy zmniejszyć dawkę leku, ponieważ standardowe dawki leku zwiększają ryzyko krwawienia.

Maści ani żelu nie należy nakładać na otwarte rany. Unikaj kontaktu z błoną śluzową jamy ustnej, oczu, genitaliów.

Skutki uboczne

Skutki uboczne stosowania heparyny przy właściwym stosowaniu leków są dość rzadkie, o czym świadczą pozytywne opinie lekarzy i pacjentów. Nieprzestrzeganie instrukcji użytkowania może spowodować takie powikłanie jak krwawienie. Najczęściej tę konsekwencję rozpoznaje się u osób z zaburzeniami czynności nerek, wątroby, u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.

Skutki uboczne stosowania leków mogą być w postaci małopłytkowości z chorobą zakrzepowo-zatorową naczyń krwotocznych i krwotokami. W większości przypadków stan ten rozwija się podczas terapii lekowej przez 7 dni lub dłużej.

W miejscu wstrzyknięcia pacjent może odczuwać obrzęk, tkliwość, zaczerwienienie skóry właściwej. Z reguły po odstawieniu leku negatywne skutki znikają same i nie wymagają specjalnego leczenia.

Dawka roztworu

W różnych warunkach lek stosuje się w postaci wstrzyknięć domięśniowych lub dożylnych. Korzysta z klarownego algorytmu technologii, którego przestrzeganie pomaga osiągnąć maksymalny efekt terapeutyczny i zapobiegać negatywnym konsekwencjom. Zwykle przerwa między wstrzyknięciami wynosi co najmniej 8 godzin, ale nie więcej niż 12.

Lekarz medyczny musi ściśle przestrzegać dawkowania leku. Naruszenie instrukcji wywołuje brak efektu lub przedawkowania.

W leczeniu zakrzepicy pacjentowi zaleca się wstrzyknięcie 5000 j. W ciężkich warunkach lekarz może zwiększyć dawkę do 10 tysięcy jednostek. W roli terapii alternatywnej, co 12 godzin, pacjentowi przepisuje się 15 000 U.

W praktyce medycznej heparynę rozcieńcza się w 1000 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu. Wstrzykiwanie nie jest zalecane w tym samym miejscu, co jest związane z rozwojem miejscowych reakcji na skórze po wstrzyknięciu. Przestrzeganie techniki wstrzyknięć zapewnia minimalne podrażnienie skóry i działania niepożądane.

Zastosowanie maści i żelu

Instrukcja stosowania heparyny w postaci maści implikuje lokalne zastosowanie produktu. Maść traktowana jest chorych od 2 do 4 razy dziennie. Aby otworzyć ran i szwów pooperacyjnych nie można zastosować.

W leczeniu żylaków zabronione jest pocieranie narzędzia, ponieważ może to spowodować rozprzestrzenianie się procesu zapalnego w żyle, oddzielenie zakrzepu krwi.

W leczeniu krwiaków i otarć maść stosuje się przez cały dzień, zazwyczaj dłuższe leczenie nie jest wymagane.

Z żylakami w odbycie narzędzie służy do kompresji.

Stosuj u kobiet w ciąży

Pomimo faktu, że Heparin jest w stanie wywołać niepożądane skutki uboczne u kobiet noszących dziecko, korzyści płynące z jego stosowania w wielu sytuacjach przewyższają ryzyko.

Udowodniono klinicznie, że aktywne składniki środka nie mogą przenikać przez łożysko, dlatego nie mogą zaszkodzić dziecku. Ważne jest, aby pamiętać, że nie oznacza to, że możesz używać leku samodzielnie. Przepisać lek w tym wrażliwym okresie powinien być wyłącznie lekarz.

Przebieg leczenia, który trwa do 7 dni, nie wymaga monitorowania stanu krwi. Jeśli terapia trwa dłużej niż tydzień, pacjent musi oddać krew do badań laboratoryjnych.

Użyj w pediatrii

Heparyna dla dzieci w różnych formach uwalniania jest zalecana przez lekarza prowadzącego, jeśli jest to wskazane. Zastrzyki są częściej stosowane w celu zapobiegania tworzeniu się skrzepów krwi po zabiegach chirurgicznych. Nie ma ograniczeń wiekowych, ale do 3 roku życia, zastrzyki są przepisywane tylko w razie potrzeby.

Lek w postaci maści jest przepisywany dzieciom od roku, mimo że streszczenie zakazuje stosowania leków przez okres do 3 lat. Z tendencją do krwawienia lub ryzyka rozwoju heparyna u dzieci jest przeciwwskazana.

Interakcja z lekami

Działanie terapeutyczne opisanego leku zwiększa się, gdy jest on połączony z niesteroidowymi środkami przeciwzapalnymi, środkami przeciwpłytkowymi. Przy jednoczesnym stosowaniu z tetracykliną, lekami przeciwalergicznymi, nikotyną, zmniejsza się działanie heparyny.

Analogi

Lista radarowa zawiera wiele leków o podobnym działaniu i składzie, co oznacza heparynę. Do analogów należą:

• Wiatromb - zawiera heparynę sodową, jest dostępny w postaci żelu i sprayu do miejscowego leczenia dotkniętych obszarów;
• Heparyna Akrikhin - żel przeciwzakrzepowy stosowany w celu zmniejszenia ciężaru nóg, obrzęków i żylaków. Heparyna acriquine, jeśli jest używana w niewłaściwy sposób, wywołuje skutki uboczne, dlatego zaleca się stosowanie leku na receptę;
• Żel Lioton - zawiera tę samą substancję czynną, w praktyce lekarskiej jest stosowany w leczeniu chorób żył powierzchownych, któremu towarzyszy tworzenie się skrzepów krwi i zmian w strukturze naczyń krwionośnych;
• Żel Trombless - należy do grupy bezpośrednich antykoagulantów, ma działanie przeciwobrzękowe, przeciwzakrzepowe, przeciwzapalne;
• Heparyna Sandoz to roztwór do wstrzykiwań, stosowany w leczeniu i zapobieganiu powstawania zakrzepów krwi w żyłach głębokich, w celu zapobiegania patologicznemu krzepnięciu krwi podczas zabiegów chirurgicznych;
• Heparin Richter to roztwór w ampułkach stosowanych w leczeniu i profilaktyce chorób naczyniowych, w tym ostrego zawału mięśnia sercowego.

Warunki sprzedaży i przechowywania

Narzędzie w postaci żelu i maści jest wydawane z aptek bez recepty lekarskiej. Ampułki odnoszą się do leków na receptę.

Zaleca się przechowywanie leku w chłodnym, ciemnym miejscu, niedostępnym dla dzieci, w temperaturze nie wyższej niż 25 stopni.

Opinie pacjentów

Antonina, Sarańsk
"Po zawale mięśnia sercowego mój ojciec został przepisany na leczenie zastrzykami heparyny. Jak powiedział lekarz, konieczne było zapobieżenie kolejnemu atakowi. Na szczęście terapia została przeprowadzona bez komplikacji, teraz ojciec jest już w domu, czuje się dobrze. "

Valery, Tambow
"Używam maści na bazie heparyny przez bardzo długi czas. Lek ten pomaga mi pozbyć się dyskomfortu z hemoroidami, łagodzi ból i stany zapalne. Oczywiście, wiem, że musisz stosować lek zgodnie z zaleceniami lekarza, ale nie zawsze jest czas na wizytę w szpitalu. Nie było żadnych skutków ubocznych z powodu stosowania maści. "

Elena, Chimki
"Jestem lekarzem i wiem, że antykoagulanty, do których należy Heparin, często wywołują niepożądane konsekwencje. Używam tego leku tylko wtedy, gdy jest to konieczne. Cierpię na żylaki, więc konieczne jest leczenie przeciwzakrzepowe. Raz w roku przechodzę leczenie zastrzykami i używam maści do zaostrzeń choroby. Lek pomaga dobrze. "

Heparyna jest substancją biologicznie czynną, lekiem, lekiem. Mechanizm działania

Heparyna (od łacińskiego słowa - Heparinum i greckie słowo - Hepar - wątroba) jest fizjologiczną substancją proteoglikanu, w której kilka łańcuchów polisacharydowych jest połączonych ze wspólnym rdzeniem białkowym. Preparaty oparte na tej biologicznie aktywnej substancji mają charakterystyczne cechy strukturalne.

Składnik disacharydowy łańcuchów polisacharydowych substancji heparynowej zawiera glukozaminę i kwas uronowy. Większość grup aminowych reszt glukozaminowych istnieje w postaci N-siarczanowej, ale istnieje niewielka ilość acetylowanych grup aminowych.

Około 90% kwasu uronowego to kwas iduronowy, a tylko 10% to kwas glukuronowy. Białkowy składnik proteoglikanu jest unikalny, ponieważ składa się tylko z reszt seryny i glicyny. Największa ilość substancji czynnej biologicznie znajduje się w płucach, wątrobie i skórze. Masa cząsteczkowa heparyny waha się od 6 · 103 do 25 · 103 Dal.

Biologicznie czynny związek heparyny syntetyzowany jest przez bazofile tkanek (komórki tuczne) i przechowywany w granulkach. Komórki te są często zlokalizowane wzdłuż naczyń krwionośnych w mikrokrążeniu. Podczas degranulacji bazofile tkanek wydzielają heparynę do przestrzeni pozakomórkowej.

Substancja heparyna bierze udział w regulacji krzepnięcia krwi. Ze względu na wysoki ładunek ujemny (ze względu na pozostałości kwasów uranowych i siarczanu), preparaty heparynowe intensywnie oddziałują z niektórymi składnikami osocza krwi. Heparyna lekowa specyficznie wiąże czynniki krzepnięcia IX i CI, powodując efekt antykoagulacyjny. Jednak ważniejsze dla antykoagulacyjnej aktywności preparatów heparynowych jest ich zdolność do interakcji z α2-glikoproteiną osocza - antytrombiną III. Zwiększa uwalnianie enzymu lipazy lipoproteinowej do plazmy, który jest zawarty w ścianach naczyń włosowatych i sprzyja hydrolizie trójglicerydów.

Leki heparynowe stosuje się w chorobie oparzeniowej, zakrzepicy, chorobach serca i naczyń krwionośnych, a także jako stabilizator krwi do transfuzji krwi.

Literatura

1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Human biochemistry: In 2 ton - M., 1993
2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Biochemia człowieka. - Ternopil, 2001

Dobrze wiedzieć

© VetConsult +, 2015. Wszelkie prawa zastrzeżone. Wykorzystanie jakichkolwiek materiałów zamieszczonych na stronie jest dozwolone pod warunkiem linku do zasobu. Podczas kopiowania lub częściowego korzystania z materiałów ze stron witryny, konieczne jest umieszczenie bezpośredniego hiperłącza do wyszukiwarek znajdujących się w podtytule lub w pierwszym akapicie artykułu.