Eksoksaparyna sodowa (sól sodowa Enoxaparin)

Roztwór do wstrzykiwań jest klarowny, od bezbarwnego do jasnożółtego.

Substancje pomocnicze: woda d / i - do 0,2 ml.

1 sztuka - strzykawki - konturowe opakowania komorowe (2) - opakowania kartonowe.
1 sztuka - strzykawki - konturowe opakowania komórkowe (10) - opakowania kartonowe.

Bezpośrednie działanie przeciwzakrzepowe. Należy do grupy heparyn drobnocząsteczkowych (masa cząsteczkowa około 4500 daltonów). Ma działanie przeciwzakrzepowe. Wykazuje wyraźną aktywność wobec czynnika Xa i słabą aktywność wobec czynnika IIa. W przeciwieństwie do niefrakcjonowanej standardowej heparyny, aktywność przeciwpłytkowa jest bardziej wyraźna niż aktywność przeciwzakrzepową. Brak wpływu na agregację płytek krwi.

Gdy podanie s / c szybko i prawie całkowicie wchłania się z miejsca wstrzyknięcia. Maksymalne stężenie enoksaparyny w osoczu krwi występuje w ciągu 3-5 godzin, co odpowiada stężeniu 1,6 μg / ml po podaniu 40 mg. V_d enoksaparyna odpowiada objętości krwi.

Soksoksaparyna sodowa jest nieznacznie metabolizowana w wątrobie i tworzy nieaktywne metabolity.

T_1/2 - około 4 h. Aktywność anty-Xa w osoczu określa się w ciągu 24 godzin po pojedynczym wstrzyknięciu. Wydalany z moczem w postaci niezmienionej iw postaci metabolitów.

U pacjentów z niewydolnością nerek oraz u osób w podeszłym wieku możliwe jest zwiększenie T._1/2 do 5-7 h, ale korekta trybu wydawania nie jest wymagana.

Podczas hemodializy eliminacja enoksaparyny nie zmienia się.

Ze strony układu krzepnięcia krwi: rzadko - umiarkowanie bezobjawowa małopłytkowość.

Ze strony wątroby: rzadko - odwracalny wzrost poziomu enzymów wątrobowych.

Reakcje alergiczne: rzadko - wysypka skórna, swędzenie.

Reakcje miejscowe: rzadko - reakcja zapalna; w rzadkich przypadkach - martwica.

Nie wpisuj / m. Heparyny drobnocząsteczkowe nie są wymienne.

Jeśli istnieją oznaki dotyczące trombocytopenii wywołanej przez heparynę, sód enoksaparyny może być stosowany tylko w nagłych przypadkach.

Aby zachować ostrożność u pacjentów z potencjalnym ryzykiem krwawienia (w tym w stanach hypocoagulation, wrzody żołądka i dwunastnicy, choroba wrzodowa), udar niedokrwienny mózgu, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze ciężkie, retinopatii cukrzycowej, powtarzane operacje neurologiczne lub okulistyczne, a także u pacjentów z ciężką chorobą wątroby. Nie zaleca się stosowania w znieczuleniu rdzeniowym / zewnątrzoponowym.

Przed iw trakcie leczenia należy regularnie kontrolować liczbę płytek we krwi obwodowej. Jeżeli wskaźnik ten zmniejszy się o 30-50% wartości początkowej, sól enoksaparyny należy natychmiast anulować i należy przepisać odpowiednią terapię. Przed użyciem należy anulować środki, które mogą potencjalnie wpłynąć na hemostazę; jeżeli nie jest to możliwe, równoczesna terapia jest prowadzona przy ścisłym monitorowaniu parametrów krzepnięcia.

Eksoksaparyna sodowa: opis, instrukcje, cena

Nazwa chemiczna
depolimeryzowana sól sodowa heparyny

Heparyna drobnocząsteczkowa (średnia masa cząsteczkowa około 4500 Da) o wysokiej aktywności anty-Xa (100 jednostek anty-Xa IU / mg) i słaba aktywność hamująca wobec czynnika IIa (trombina). Sól sodowa esoksaparyny aktywuje antytrombinę III, co prowadzi do hamowania powstawania i aktywności czynnika Xa i trombiny. Jest to skuteczny środek przeciwzakrzepowy o szybkim i długotrwałym działaniu, który nie wpływa niekorzystnie na agregację płytek krwi. Stosunek aktywności przeciwzakrzepowej i antykoagulacyjnej (stosunek aktywności anty-czynników Xa i IIa) wynosi około 3: 1 w porównaniu do stosunku 1: 1 dla niefrakcjonowanej heparyny. Średnia maksymalna aktywność plazmy anty-Xa obserwowana jest 3-5 godzin po wstrzyknięciu s / c i wynosi 0,2, 0,4, 1 i 1,3 anty-Xa IU / ml po podaniu odpowiednio 20, 40 mg, 1 mg / kg i 1,5 mg / kg. Aktywność anty-Xa w osoczu określa się do 24 godzin po wstrzyknięciu pojedynczego sc.

Aktywność anty-IIa w osoczu jest około 10 razy mniejsza niż aktywność anty-Xa. Średnia maksymalna aktywność anty-IIa jest obserwowana około 3-4 godziny po wstrzyknięciu s / c i osiąga 0,13 IU / ml i 0,19 IU / ml po wielokrotnym podaniu 1 mg / kg, odpowiednio, 2-krotnie i 1,5 mg / kg przy pojedynczym wstrzyknięciu.
Farmakokinetyka

Biodostępność, gdy s / do wprowadzenia około 100%. Farmakokinetyka jest liniowa. Po wielokrotnym podawaniu s / c 40 mg 1 raz dziennie i 1,5 mg / kg 1 raz dziennie, Css osiąga się w dniu 2, z AUC o 15% wyższym niż po pojedynczym wstrzyknięciu. Po powtarzanych codziennych wstrzyknięciach 1 mg / kg 2 razy dziennie, Css osiąga się w ciągu 3-4 dni, ze średnią AUC o 65% wyższą niż po pojedynczej dawce, a średnie wartości Cmax wynoszą odpowiednio 1,2 IU / ml i 0,52. IU / ml.

Objętość dystrybucji - 5 litrów i jest zbliżona do objętości krwi. Po wprowadzeniu / na wstępie przez 6 h przy dawce 1,5 mg / kg klirensu - 0,74 l / h.

Metabolizowane głównie w wątrobie przez odsiarczanie i / lub depolimeryzację z wytworzeniem substancji o niskiej masie cząsteczkowej o bardzo niskiej aktywności biologicznej.

Wycofanie ma charakter jednofazowy z T1 / 2 - 4 h (po pojedynczym wstrzyknięciu sc) i 7 h (po wielokrotnym podaniu). 40% podanej dawki jest wydalane przez nerki jako czynne (10%) i nieaktywne metabolity.

U pacjentów w podeszłym wieku iu pacjentów z CKD szybkość eliminacji jest zmniejszona. Po wielokrotnym podaniu dawki 40 mg 1 raz dziennie u pacjentów z niewielką (CK 50-80 ml / min) i umiarkowaną niewydolnością nerek (CK 30-50 ml / min), zwiększa się AUC; u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 30 ml / min), AUC jest średnio o 65% wyższa przy wielokrotnym podawaniu s / c 40 mg 1 raz dziennie.
Wskazania do stosowania

Zapobieganie: zakrzepica żylna i choroba zakrzepowo-zatorowa (szczególnie w operacjach ortopedycznych i chirurgicznych); zakrzepica żylna i zakrzepowo pacjentów poddawanych bedrest (CHF klasy III lub IV wg NYHA, ostrej niewydolności oddechowej, ostrego zakażenia lub ostre choroby reumatyczne, w połączeniu z jednym z czynników ryzyka zakrzepicy żylnej wiek powyżej 75 lat, rak, zakrzepica i zakrzepów z zatorami historia, otyłość, terapia hormonalna, CHF, przewlekła niewydolność oddechowa).

Zapobieganie nadmiernej krzepliwości krwi w krążeniu pozaustrojowym podczas hemodializy.

Leczenie: zakrzepica żył głębokich (w tym w połączeniu z chorobą zakrzepowo-zatorową płuc), niestabilna stenokardia i ostry zawał mięśnia sercowego bez załamka Q na EKG (w połączeniu z ASA).
Przeciwwskazania

Nadwrażliwość, zagrożonych aborcji, tętniaków mózgu lub sekcyjnym tętniaka aorty (bez operacji), udar krwotoczny (lub podejrzenie), niekontrolowane krwawienie, ciężkie nadciśnienie tętnicze, ciężkie niekontrolowane enoksaparin- lub małopłytkowość poheparynowa (w ostatnich miesiącach).
Ostrożnie

Prowadzenie znieczulenia zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego (potencjalne ryzyko wystąpienia krwiaków), stany związane z ryzykiem krwawienia - (., W tym na hemofilię, małopłytkowość, hypocoagulation, choroby von Willebranda i innych) zaburzeń układu krzepnięcia krwi, ostatnie poród, ciężka cukrzyca, bakteryjne zapalenie wsierdzia (ostre lub podostre), wrzód żołądka lub wrzód dwunastnicy lub inne erozyjne i wrzodziejące uszkodzenia przewodu pokarmowego, wkładki domacicznej, neurologicznej lub okulistycznej (ostatnio lub podejrzewanej), zapalenie osierdzia lub wysięk osierdziowy, radioterapia (świeżo przeniesiony), nerki i / lub niewydolność wątroby, cukrzycowej retinopatii lub krwotoczny, rdzeń z kranu (świeżo przeniesiony), ciężki uraz (zwłaszcza CNS) aktywnego tuberculosis, choroby dróg oddechowych lub moczowych (aktywne) ciężkie zapalenie naczyń, otwarte rany na dużych powierzchniach, nadciśnienie tętnicze.
Schemat dawkowania

P / c, na przemian w lewej lub prawej górnej stronie lub dolnej stronie przedniej ściany jamy brzusznej. Podczas wstrzyknięcia pacjent powinien się położyć. Podczas wstrzykiwania igłę wprowadza się pionowo na całej długości w grubość skóry, zaciśniętą w fałdzie pomiędzy kciukiem a palcami wskazującymi. Fałd skóry nie jest wyprostowany do końca wstrzyknięcia. Po wstrzyknięciu nie można potrzeć miejsca wstrzyknięcia.

Zapobieganie zakrzepicy żylnej i chorobie zakrzepowo-zatorowej, zwłaszcza podczas operacji ortopedycznych i ogólnych: pacjenci z umiarkowanym ryzykiem zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej (operacja brzucha) - 20-40 mg 1 raz dziennie. Pierwsze wstrzyknięcie wykonuje się 2 godziny przed operacją.

Pacjenci z wysokim ryzykiem zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej (chirurgia ortopedyczna) - 40 mg 1 raz dziennie, pierwsza dawka jest podawana 12 godzin przed operacją lub 30 mg 2 razy dziennie z początkiem podawania 12-24 godzin po operacji.

Czas trwania leczenia wynosi 7-10 dni. Jeśli to konieczne, leczenie jest kontynuowane, o ile ryzyko zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się (u ortopedów, dawkę 40 mg stosuje się raz na dobę przez 5 tygodni).

Właściwości przeznaczenia w rdzeniowego / zewnątrzoponowego i przezskórnej angioplastyki wieńcowej: można zmniejszyć ryzyko wystąpienia krwawienia z kanału kręgowego, gdy znieczulenie zewnątrzoponowe lub znieczulenie podpajęczynówkowe instalacja lub usunięcie cewnika jest najlepiej wykonać przy niskiej efektu przeciwzakrzepowego enoksaparyny.

Instalację lub usunięcie cewnika należy przeprowadzić po 10-12 godzinach po zastosowaniu profilaktycznych dawek leku do zakrzepicy żył głębokich. W przypadkach, w których pacjenci otrzymują większe dawki soli sodowej enoksaparyny (1 mg / kg 2 razy dziennie lub 1,5 mg / kg 1 raz dziennie), zabiegi te należy odłożyć na dłuższy czas (24 godziny). Późniejsze podanie leku należy wykonać nie wcześniej niż 2 godziny po usunięciu cewnika.

Zapobieganie zakrzepicy żylnej i chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów śpiących w łóżku: 40 mg 1 raz dziennie przez 6-14 dni.

Leczenie zakrzepicy żył głębokich w połączeniu z płucną chorobą zakrzepowo-zatorową: 1,5 mg / kg 1 raz dziennie lub 1 mg / kg 2 razy dziennie. U pacjentów ze skomplikowanymi zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi - 1 mg / kg 2 razy na dobę. Czas trwania leczenia wynosi 10 dni. Wskazane jest natychmiastowe rozpoczęcie leczenia doustnymi antykoagulantami, natomiast leczenie enoksaparyną należy kontynuować, aż do uzyskania wystarczającego efektu przeciwzakrzepowego (międzynarodowy czynnik normalizujący 2-3).

Leczeniu niestabilnej dusznicy bolesnej i zawału mięśnia sercowego bez zębów Q: 1 mg / kg co 12 godzin, w przypadku jednoczesnego podawania ASA w dawce 100-325 mg 1 raz dziennie. Średni czas trwania terapii wynosi 2-8 dni (do czasu ustabilizowania stanu klinicznego pacjenta).

Profilaktyka zakrzepicy w krążeniu pozaustrojowym podczas hemodializy: 1 mg / kg masy ciała. Przy wysokim ryzyku krwawienia dawka jest zmniejszana do 0,5 mg / kg przy podejściu podwójnie naczyniowym lub do 0,75 mg przy pojedynczym podejściu naczyniowym. W hemodializie lek należy wstrzyknąć do tętniczego miejsca przecieku na początku sesji hemodializy. Pojedyncza dawka zwykle wystarcza na 4-godzinną sesję, ale jeśli wykryje się pierścienie fibryny podczas dłuższej hemodializy, można dodać 0,5-1 mg / kg.

W ciężkiej niewydolności nerek dawkę dostosowuje się w zależności od wielkości CC: jeśli CC wynosi poniżej 30 ml / min, 1 mg / kg 1 raz dziennie w celach terapeutycznych i 20 mg 1 raz dziennie w celach profilaktycznych. Schemat dawkowania nie dotyczy przypadków hemodializy.

Przy łagodnej do umiarkowanej niewydolności nerek, dostosowanie dawki nie jest wymagane.
Skutki uboczne

Wybroczynowa krwotoki (wybroczyny), wybroczyny, rzadko - zespół krwotoczny (w tym przestrzeni zaotrzewnowej i krwawienia wewnątrzczaszkowego, w tym śmierci), zaczerwienienie i tkliwość w miejscu wstrzyknięcia, rzadko - krwiak, występowanie gęstych węzłach zapalnych (wchłonięciu w ciągu kilku dni, zaprzestanie leczenia nie jest wymagane); rzadko, martwica w miejscu podania poprzedzona plamicą lub rumieniowymi blaszkami (infiltrowanymi i bolesnymi); bezobjawowe małopłytkowość (w pierwszych dniach leczenia), rzadko - immunoalergicznym małopłytkowość (w 5-21 dni leczenia) z rozwojem zakrzepicy odbicia (heparyna trombocytopenią), co może być skomplikowane mięśnia narządu lub niedokrwienia kończyny; bezobjawowy odwracalny wzrost aktywności aminotransferaz wątrobowych.

Rzadko - reakcje ogólnoustrojowe i alergiczne skóry. W traumatycznym znieczuleniu rdzeniowo-nadtwardówkowym (prawdopodobieństwo wzrasta przy stosowaniu stałego pooperacyjnego cewnika zewnątrzoponowego) - krwiak śródmózgowy (rzadko), który może prowadzić do czasowego lub trwałego paraliżu.
Przedawkowanie

Leczenie: Siarczan protaminy (1 mg protaminy neutralizuje działanie przeciw IIa spowodowane przez 1 mg soli sodowej Enoxaparin); wysokie dawki neutralizują działanie antyoksydoksanu sodu w stosunku do Xa o 60%.
Interakcja

Nie zaleca się połączenie z antagoniści witaminy K, środki przeciwpłytkowe (w tym ASA i antagonistów receptorów Ilb / IIIa), glikoproteiny, sulfinpirazon, kwas walproinowy, NLPZ, dekstrany o wysokiej masie cząsteczkowej, tiklopidyna, klopidogrel, kortykosteroidy, leki trombolityczne (ryzyko krwawienia). W razie konieczności łączne stosowanie tych leków wymaga starannego monitorowania pacjenta i hemostazy.

Nie można mieszać leku w tej samej strzykawce z innymi lekami.
Instrukcje specjalne

Leczenie odbywa się wyłącznie pod nadzorem lekarza i kontroluje liczbę płytek we krwi. Wraz z rozwojem małopłytkowości heparyny - natychmiastowe wycofanie leku.

Wprowadź tylko s / w lub / podczas hemodializy.

Heparyny drobnocząsteczkowe nie są zamienne, są podawane wyłącznie ściśle według instrukcji.

Przy spadku liczby płytek krwi poniżej normy o 30-50%, jak również pojawieniu się objawów krwawienia wewnętrznego (melena lub wykrycie świeżej krwi w kale, wymioty krwi, niedokrwistość niedoboru), enoksaparyna sodowa zostaje anulowana. W historii trombocytopenii wywołanej przez heparynę sól sodową enoksaparyny przepisuje się w wyjątkowych przypadkach z uwagi na ryzyko wystąpienia immunoalergicznej trombocytopenii zakrzepowej, która objawia się 5-21 dni po podaniu. Testy agregacji płytek in vitro mają ograniczoną wartość w przewidywaniu ryzyka ich rozwoju. Ryzyko trombocytopenii wywołanej heparyną może utrzymywać się przez kilka lat.

Opisano rzadkie przypadki krwiaka rdzeniowego w leczeniu soli sodowej enoksaparyny na tle znieczulenia rdzeniowego / zewnątrzoponowego z rozwojem uporczywego lub nieodwracalnego paraliżu. Ryzyko wystąpienia tych zjawisk zmniejsza się w przypadku stosowania leku w dawce 40 mg lub niższej. Ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki leku, a także z zastosowaniem penetrujących cewników zewnątrzoponowych po operacji lub jednoczesnym stosowaniem dodatkowych leków, które wpływają na hemostazę (w tym NLPZ). Ryzyko zwiększa się również w przypadku urazowej ekspozycji lub wielokrotnego nakłucia kręgosłupa.

Przy przepisywaniu leczenia przeciwzakrzepowego podczas znieczulenia zewnątrzoponowego / rdzeniowego, konieczne jest uważne i ciągłe monitorowanie pacjenta, aby zidentyfikować jakiekolwiek objawy neurologiczne (przyśrodkowy ból pleców, zaburzenia funkcji czuciowych i ruchowych, w tym drętwienie lub osłabienie kończyn dolnych, upośledzenie funkcji Przewód żołądkowo-jelitowy i / lub pęcherz moczowy). W rozpoznawaniu objawów charakterystycznych dla krwiaka pnia mózgu konieczne jest pilne rozpoznanie i leczenie, w tym, w razie potrzeby, dekompresja kręgosłupa.

Brak danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa leku w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów ze sztucznymi zastawkami serca.

W dawkach stosowanych w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym lek nie wpływa znacząco na czas krwawienia i ogólne parametry krzepnięcia, a także na agregację płytek krwi lub ich wiązanie z fibrynogenem. Przy wyższych dawkach czas APTT i krzepnięcia można wydłużyć. Zwiększenie APTT i czasu krzepnięcia nie jest bezpośrednio zależne od wzrostu aktywności przeciwzakrzepowej leku, więc nie ma potrzeby kontrolowania jego aktywności.

W przypadku ostrych infekcji, profilaktyczne podawanie enoksaparyny jest uzasadnione tylko wtedy, jeżeli te warunki są połączone z jednym z następujących czynników żylnej ryzyko zakrzepicy wiek powyżej 75 lat, raka, zakrzepicy oraz choroby zakrzepowo-zatorowej, otyłości, terapię hormonalną, niewydolność serca, przewlekła niewydolność oddechową.

Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.

W czasie ciąży korzyść dla matki powinna być porównywana z potencjalnym ryzykiem dla płodu. Nie zaleca się stosowania u kobiet w ciąży ze sztucznymi zastawkami (w badaniach klinicznych dotyczących stosowania leku w celu zapobiegania zakrzepicy, 2 zgony odnotowano w wyniku zakrzepicy i blokady zastawki). Należy zaprzestać karmienia piersią podczas leczenia

Jak stosować Enoxaparin Sodium do żylaków?

Sól sodowa enoksaparyny jest dobrym antykoagulantem. Jest stosowany jako środek profilaktyczny w przypadku zwiększonego ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej. Zastosuj lek dodatkowo, aby uzyskać lepsze rozrzedzenie krwi podczas hemodializy.

Uwolnij formę i skład

Nazwa handlowa leku to Clexane, Enixum, Anfibra, Flenox.

Leki są dostępne w postaci roztworu do wstrzykiwań. Substancją czynną jest enoksaparyna sodowa. 1 ml roztworu zawiera 100 mg substancji czynnej. Dodatkowe składniki to: woda do wstrzykiwań i alkohol benzylowy. Rozwiązanie jest przejrzyste, jednorodne. Dozwolony nieco żółtawy odcień.

Roztwór wytwarza się w 0,2, 0,4 lub 0,6 ml w fabrycznie napełnionych strzykawkach.

Takie strzykawki są umieszczone w pudełku kartonowym. Zawiera również instrukcje dotyczące stosowania leku.

Farmakologiczne działanie soli sodowej enoksaparyny

Lek jest bezpośrednim antykoagulantem. Jest często określany jako duża grupa heparyn o masie cząsteczkowej około 4000 daltonów. Jest stosowany jako środek przeciwzakrzepowy. Aktywność w kierunku czynnika Ha jest dość silna. Aktywność przeciwpłytkowa objawia się kilkakrotnie silniej niż heparyna. A efekt przeciwzakrzepowy jest słaby. Lek nie wpływa na główną agregację płytek krwi.

Roztwór wstrzykuje się podskórnie. Szybko wchłaniany i prawie równomiernie rozprowadzany w tkankach i narządach. Najwyższe stężenie związku aktywnego we krwi obserwuje się 5 godzin po podaniu leku. Metabolizm występuje w wątrobie, ale nie jest zbyt aktywny. Substancja jest usuwana z organizmu w ciągu około 4 godzin z moczem, zarówno w postaci niezmienionej, jak i w postaci pewnych metabolitów.

Wskazania do stosowania soli sodowej enoksaparyny

Istnieją bezpośrednie wskazania do stosowania leków:

• zapobieganie powstawaniu zakrzepów krwi po operacji;
• zapobieganie krzepnięciu krwi podczas procedury hemodializy;
• kompleksowa terapia zakrzepicy żył głębokich;
• płucna choroba zakrzepowo-zatorowa;
• wspólne leczenie kwasem acetylosalicylowym w zawale mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej.

Dawkowanie i czas trwania leczenia określa się na podstawie ostrości choroby i obecności jej powikłań.

Metoda użycia

Roztwór należy wstrzykiwać podskórnie, ściśle w pozycji leżącej. Nie można go wprowadzić pionowo. Igła jest umieszczana w przedniej ścianie brzucha na wysokości pasa. W zapobieganiu zakrzepicy pooperacyjnej przepisywano 20 mg na dobę przez 7 kolejnych dni.

Jeśli ryzyko wystąpienia zakrzepów krwi jest zbyt wysokie, wstrzyknij 40 mg na dobę przez 10 dni z rzędu.

W przypadku zakrzepicy żył głębokich zalecana dawka wynosi 1 mg na kg masy ciała co 12 godzin. Ta sama dawka jest obserwowana w leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej i ostrego zawału mięśnia sercowego.

Skutki uboczne soli sodowej enoksaparyny

Podczas korzystania z tego narzędzia dość często występują różnego rodzaju reakcje niepożądane. Najczęściej oznaczone zaburzenia krwotoczne, które w ciężkich przypadkach może prowadzić do śmierci pacjenta. Możliwe są również rozległe krwotoki wewnętrzne. Krwiaki, wybroczyny, krwiomocz, krwawienie z nosa i krwawienie z przewodu pokarmowego.

Po wprowadzeniu heparyny w znieczuleniu zewnątrzoponowym często obserwuje się krwiaki rdzeniowe. W niektórych przypadkach rozwija się małopłytkowość, nieuzasadnione zwiększenie liczby płytek we krwi.

W miejscach wstrzyknięć podskórnych może wystąpić ból, plamica lub rumień. W cięższych przypadkach dochodzi do martwicy tkanek. Reakcje alergiczne w postaci wysypki skórnej, świądu, pokrzywki, a także wstrząsu anafilaktycznego wymagają natychmiastowego wycofania takiego leczenia.

Przeciwwskazania

Istnieją ścisłe zakazy stosowania tego leku. Należą do nich:

• idiosynkrazja enoksaparyny i heparyny;
• małopłytkowość, która była spowodowana przez zastosowanie heparyn;
• zwiększona tendencja do krwawienia;
• krwotok śródmózgowy;
• wrzód żołądka;
• przewlekła niewydolność nerek;
• niedokrwienny udar mózgu;
• infekcyjne zapalenie wsierdzia;
• Nie możesz przepisać leku ludziom ze sztucznymi zastawkami serca.

Wszystkie te przeciwwskazania są bezwzględne i należy je rozważyć przed rozpoczęciem leczenia. W przypadku pogorszenia się testów i wystąpienia niepożądanych reakcji niepożądanych i innych powikłań leczenie zostaje całkowicie anulowane.

Instrukcje specjalne

Nie można prowadzić leku domięśniowo. Leki heparynowe nie mogą być zastępowane przez siebie nawzajem. Jeśli u pacjenta stwierdzono w przeszłości małopłytkowość po leczeniu heparyną, lek stosuje się tylko w przypadku najbardziej skrajnej potrzeby.

Podczas leczenia konieczne jest ciągłe monitorowanie liczby płytek we krwi. Wraz ze spadkiem wydajności leczenie zostaje natychmiast anulowane. Przed rozpoczęciem leczenia należy porzucić leki, które mogą wpływać na układ hemostatyczny.

Z wielką ostrożnością stosuj lek w obecności takich patologii:

• choroba wrzodowa przewodu pokarmowego;
• ciężkie zapalenie naczyń;
• udar niedokrwienny;
• nadciśnienie tętnicze o niewyjaśnionej genezie;
• cukrzycowa i krwotoczna retinopatia;
• ostatnie operacje neurologiczne i oftalmiczne;
• zapalenie osierdzia;
• patologia nerek i wątroby;
• obecność wewnątrzmacicznego urządzenia;
• ciężkie urazowe uszkodzenie mózgu.

W przypadku skomplikowanej niewydolności nerek konieczne jest dostosowanie dawki w zależności od klirensu kreatyniny. Im wyższa wydajność, tym niższa dawka jest zalecana.

W leczeniu pacjentów w wieku podeszłym dostosowanie dawki nie jest wymagane. Musisz tylko monitorować wszystkie zmiany w badaniach krwi.

Soksoksaparyna sodowa praktycznie nie ma wpływu na czas krwawienia i agregację płytek krwi. Zwiększenie dawki może tylko nieznacznie zwiększyć krzepnięcie krwi.

Lek nie ma wpływu na ośrodkowy układ nerwowy. Dlatego w swojej aplikacji możesz samodzielnie prowadzić pojazdy. Stąd nie zmienia się koncentracja uwagi i szybkość reakcji psychomotorycznych wymaganych w sytuacjach nagłych.

Stosuj podczas ciąży i laktacji

Lek może być stosowany w okresie rodzenia i karmienia piersią. Pożądane jest jednak powstrzymanie się od stosowania leków w profilaktyce żylaków na samym początku ciąży. Jeśli w trakcie porodu planowane jest znieczulenie zewnątrzoponowe, leczenie należy przerwać jeden dzień przed jego wykonaniem.

Nie udowodniono, że lek przenika do mleka matki. Ale lepiej jest zrezygnować z karmienia piersią przez okres leczenia.

Stosować u dzieci

Nie zalecane dla dzieci. Jego użycie jest możliwe tylko w najcięższych przypadkach i powinno być określone przez stosunek możliwych korzyści i rozwoju powikłań.

Przedawkowanie

Przypadkowe przedawkowanie często powoduje powikłania krwotoczne. Objawy zatrucia są neutralizowane przez podawanie siarczanu protaminy.

Możliwe ryzyko wystąpienia wewnętrznego niekontrolowanego krwawienia. Ryzyko zakrzepicy żylnej wzrasta. Możliwy rozwój reakcji nadkrzepliwości.

W przypadku przedawkowania ogólny stan zdrowia może ulec pogorszeniu. Występują silne nudności i zawroty głowy. Migrena może się rozwijać. Pacjenci skarżą się na zamieszanie i pojawienie się "much" na jego oczach. W ciężkich przypadkach może rozwinąć się zespół drgawkowy i konwulsyjny.

Wszystkie objawy przedawkowania można wyeliminować protaminę. Ale jeśli działanie antidotum jest niewystarczające, stosuje się dodatkową terapię detoksykacyjną. Hemodializa dobrze wypłukuje substancję czynną z organizmu, w wyniku czego jest często stosowana do całkowitej neutralizacji toksyn.

Interakcja z lekami

Aby uniknąć niepożądanych interakcji pochodnych heparyny z innymi lekami, nawet przed rozpoczęciem leczenia pacjent musi wiedzieć, jakie leki przyjmuje w danym okresie. Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z lekami wpływającymi na układ hemostatyczny. Zabrania się stosowania razem z kwasem acetylosalicylowym i jego pochodnymi.

Nie zaleca się przyjmowania z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi - ketorolakiem, dekstranem i tyklopidyną.

Leki przeciwzakrzepowe, leki trombolityczne i glukokortykoidy są stosowane z zachowaniem ostrożności. Nie można łączyć stosowania enoksaparyny sodowej z innymi lekami z serii heparyny. Nie są one również zamienne.

Warunki przechowywania

Lek przechowywać w miejscu niedostępnym dla małych dzieci, w temperaturze pokojowej. Pożądane jest, aby lek był przechowywany w oryginalnym opakowaniu.

Okres trwałości wynosi 2 lata.

Warunki sprzedaży aptek

Lek wydaje się wyłącznie na podstawie recepty wydanej przez lekarza.

Koszt wynosi od 450 do 600 rubli. za opakowanie. To zależy od znaczników apteki.

Analogi

Istnieje kilka leków, które są podobne nie tylko pod względem składu, ale również mają ten sam efekt terapeutyczny:

Niektóre z tych leków są tańsze, podczas gdy inne są droższe niż Enoxaparin. Forma uwalniania i dawkowania niektórych leków jest inna. Substancja czynna jest dla nich taka sama, tylko dodatkowe składniki mogą się różnić. Ale ostateczny wybór leku musi pozostać z lekarzem.

Recenzje

Julia, 28, St. Petersburg: "W czasie ciąży, po kolejnym badaniu krwi, lekarzowi nie spodobały się wyniki - liczba płytek krwi. Zostało przepisanych wiele testów, po których zdiagnozowano dziedziczną trombofilię. Dlatego lekarz zalecił leczenie, aby zapobiec silnym skrzepom i skrzepom krwi. Powiedzieli, że ryzyko dla płodu jest minimalne, ponieważ okres ten był już długi i wszystkie organy miały czas, aby się uformować.

Iniekcje prawie się urodziły. Wszystko poszło dobrze, dziecko jest całkowicie zdrowe. Leczenie jest szczęśliwe. Nie odczuwano żadnych niepożądanych reakcji. Cena jest rozsądna, opakowanie jest również wygodne. Należy tylko ostrzec lekarza, jeśli przyjmuje się inne leki, a wszystko jest dobrze tolerowane. Efekt jest doskonały. Krew szybko się rozrzedza, co pozwala chronić się przed wieloma problemami. "

Valentina, 43, Kazan: "Poddają zastrzyki przed zbliżającą się operacją trzustki. Lekarz powiedział, że koagulacja krwi jest niezbędna, aby nie była zbyt gruba. Zdałem sobie sprawę, że to zapobieganie krwawieniom wewnętrznym i skrzepy krwi, jeśli krew zbyt mocno się krzepnie. Po zabiegu nie było żadnych komplikacji. Wszystko poszło dobrze. "

Egor, 39 lat, Niżny Nowogród: "Lek nie pasował. Po pierwszym zastrzyku od razu poczułem pieczenie i dyskomfort w miejscu wstrzyknięcia. Początkowo myślałem, że pielęgniarka jest po prostu źle nakłuta. Okazało się jednak, że była to reakcja alergiczna. Stan pogorszył się. Oprócz ogólnego osłabienia, lekarz zauważył zmiany w morfologii krwi. Krwinki zaczęły pojawiać się na ciele w miejscach, w których nie powinny. Postanowili anulować leki i przepisać inne zastrzyki. Efekty leczenia nie trwały wystarczająco długo. Ale z czasem stan powrócił do normy. "

Enoxaparin-SK: instrukcje użytkowania

Skład

iniekcja 2000 jednostek anty-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anty-IU / 0,4 ml; 6000 anty-IU / 0,6 ml i 8000 anty-IU / 0,8 ml.

Opis

Działanie farmakologiczne

Eksoksaparyna jest heparyną drobnocząsteczkową o średniej masie cząsteczkowej około 4500 daltonów: mniej niż 2000 daltonów - 68%. Eksoksaparynę otrzymuje się przez alkaliczną hydrolizę estru benzylowego heparyny, wyizolowaną z błony śluzowej jelita cienkiego świni. Jego struktura charakteryzuje się nieredukującym fragmentem kwasu 2-O-sulfo-4-enepirazoksyuronowego i redukującym fragmentem 2-N, 6-O-disulfo-D-glukopiranozydu. Struktura enoksaparyny zawiera około 20% (w zakresie od 15% do 25%) 1,6-anhydro-pochodnej w odzyskiwanym fragmencie łańcucha polisacharydowego.

W układzie oczyszczonym in vitro enoksaparyna ma wysoką aktywność anty-Xa (około 100 IU / ml) i niską aktywność anty-IIa (lub antytrombiny) (około 28 IU / ml). Te właściwości antykoagulacyjne wynikają z interakcji z antytrombiną III (ATIII), która przejawia się w postaci aktywności przeciwzakrzepowej u ludzi.

Oprócz aktywności anty-Xa / IIa, inne właściwości przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne enoksaparyny stwierdzono również u zdrowych ludzi i pacjentów oraz w modelach zwierzęcych. Należą ATIII hamowanie zależnej od innych czynników krzepnięcia, takich jak czynnik VIla, indukcję uwalniania endogennego inhibitora szlaku czynnika tkankowego i zmniejszenie uwalniania vWF w śródbłonku naczyń do krwiobiegu. Wszystkie powyższe mechanizmy działania enoksaparyny prowadzą do przejawiania się złożonych właściwości przeciwzakrzepowych.

W przypadku stosowania w dawkach profilaktycznych enoksaparyna nieznacznie zmienia czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), praktycznie nie wpływa na agregację płytek i stopień wiązania fibrynogenu z receptorami płytek krwi.

Farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne enoksaparyny są szacowane na podstawie czasu trwania aktywności anty-Xa i anty-IIa w osoczu w zalecanych dawkach (metody zwalidowane) po pojedynczym i wielokrotnym podaniu podskórnym oraz po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym.

Biodostępność. Eksoksaparyna podana podskórnie jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana (około 100%). Maksymalną aktywność w osoczu krwi osiąga się w ciągu 3-4 godzin po podaniu. Ta maksymalna aktywność (wyrażona w IU dla anty-Xa) wynosi 0,18 ± 0,04 (po 2000 anty-Xa IU), 0,43 ± 0,11 (po 4000 Ia-Xa IU) z leczeniem profilaktycznym i 1,01 ± 0,14 (po 10 000 anty-Ha IU) z terapią terapeutyczną.

Bolus dożylny zastrzyk 3000 anty-Xa jm, a następnie przez podskórną iniekcję 100 anty-Xa IU / kg, co prowadzi 12:00 do osiągnięcia pierwszego maksimum antifactor stężenie Xa 1,16 IU / ml, a średnia powierzchnia pod krzywą odpowiadającą 88% poziomu równowagi. Stan równowagi osiąga się w drugim dniu leczenia.

W zalecanej dawce farmakokinetyka enoksaparyny jest liniowa. Wewnątrz osobnika i pomiędzy indywidualną zmiennością jest niska. Po wielokrotnych wstrzyknięciach podskórnych zdrowym ochotnikom raz na dobę 4000 jm anty-Xa, stan równowagi osiąga się 2 dnia, podczas gdy średnia aktywność enoksaparyny jest o około 15% większa niż po podaniu pojedynczej dawki. Poziom aktywności enoksaparyny w stanie równowagi można przewidzieć na podstawie farmakokinetyki pojedynczej dawki. Po podaniu podskórnym 100-anty-Xa lU / kg dwa razy w stan dni do osiągnięcia równowagi w 3-4th dnia Średnia powierzchnia pod krzywą o około 65% większa, niż po pojedynczej dawce, maksymalne i minimalne poziomy anty Aktywności -Xa wynoszą odpowiednio 1,2 i 0,52 anty-Xa IU / ml. W oparciu o farmakokinetykę soli sodowej enoksaparyny różnica ta jest obserwowana dla stanu równowagi, jest przewidywalna i mieści się w przedziale terapeutycznym. Aktywność anty-IIa w osoczu po podaniu podskórnym jest około 10 razy mniejsza niż aktywność anty-Xa. Średnią maksymalną aktywność anty-IIa obserwuje się około 3-4 godzin po podaniu leku i osiąga ona 0,13 Ia / ml IIU / ml z powtarzanymi dawkami 100 anty-Xa IU / kg dwa razy dziennie.

Nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych między enoksaparyną i lekiem trombolitycznym z jednoczesnym podawaniem.

Dystrybucja Objętość dystrybucji aktywności antyoksydacyjnej enoksaparyny wynosi w przybliżeniu 5 litrów i jest zbliżona do objętości krwi.

Metabolizm. Enoxaparin jest metabolizowany w wątrobie (odsiarczanie, depolimeryzacja).

Wyprowadzenie. Po podaniu podskórnym okres półtrwania aktywności anty-Xa w heparynach drobnocząsteczkowych jest wyższy niż w przypadku heparyn niecałkowitych.

Eksaparyna charakteryzuje się jednofazowym wydalaniem z okresem półtrwania około 4:00 po podskórnym podaniu pojedynczej dawki i około 7:00 po wprowadzeniu powtarzanych dawek.

W heparynie drobnocząsteczkowej aktywność anty-IIa w osoczu zmniejsza się szybciej niż aktywność anty-Xa.

Eksoksaparyna i jej metabolity są wydalane przez nerki (a nie mechanizm wysycający) i drogi żółciowe.

Klirens nerkowy fragmentów o aktywności anty-Xa wynosi około 10% podanej dawki, a całkowite wydalanie substancji aktywnych i nieaktywnych przez nerki wynosi 40% dawki.

Grupy wysokiego ryzyka.

Pacjenci w podeszłym wieku. Wycofanie, opóźnione z powodu fizjologicznie zmniejszonej czynności nerek w tej grupie. Ta zmiana nie wpływa na dawkowanie i sposób podawania podczas leczenia profilaktycznego, jeśli czynność nerek u takich pacjentów pozostaje w akceptowalnych granicach, to jest, gdy jest tylko nieznacznie zmniejszona.

Przed rozpoczęciem leczenia LMWH u pacjentów w wieku 75 lat i starszych konieczne jest systematyczne ocenianie funkcji nerek za pomocą formuły Cockroft (patrz punkt "Środki ostrożności").

Pacjenci z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny> 30 ml / min).

W niektórych przypadkach może być przydatne monitorowanie aktywności krążącego czynnika anty-Xa, aby zapobiec przedawkowaniu, jeśli enoksaparyna jest stosowana w celach terapeutycznych (patrz punkt "Środki ostrożności").

Wskazania do stosowania

Do dawkowania 2000 IU / 0,2 ml anty-Xa (20 mg):

- Zapobieganie zakrzepicy żylnej i zatorom, w sytuacjach umiarkowanego lub wysokiego ryzyka.

- Profilaktyka zakrzepicy w obwodzie pozaustrojowym podczas hemodializy (z reguły sesja trwa 4 godziny lub krócej).

Do dozowania 4000 anteny - Ha IU / 0,4 ml (40 mg):

- Zapobieganie zakrzepicy żylnej i zatorom, w sytuacjach umiarkowanego lub wysokiego ryzyka.

- Zapobieganiu zakrzepicy żył i zatoru tętnicy u pacjentów z ostrymi chorobami terapeutycznych są na bedrest (przewlekła niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), ostrej niewydolności oddechowej, ostrego zakażenia, ostrych stanów reumatycznych, w połączeniu z jednym z czynników ryzyka żylnej skrzepliny.

- Profilaktyka zakrzepicy w obwodzie pozaustrojowym podczas hemodializy (z reguły sesja trwa 4 godziny lub krócej).

Do dozowania 6000 anteny - Ha IU / 0,6 ml (60 mg) i 8 000 anty-Ha IU / 0,8 ml (80 mg):

- Leczenie zakrzepicy żył głębokich w połączeniu z zatorowością płucną lub bez niej, bez ciężkich objawów klinicznych, z wyjątkiem zatorowości płucnej, która może wymagać leczenia środkami trombolitycznymi lub chirurgicznie.

- Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym.

- Leczenie pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w połączeniu z lekami trombolitycznymi u pacjentów nieodpowiednich do późniejszej angioplastyki wieńcowej.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazania do dawkowania 2000 anty-Xa IU / 0,2 ml i 4000 anty-Xa IU / 0,4 ml

Ten lek PRZECIWWSKAZANE w następujących sytuacjach:

- nadwrażliwość na enoksaparynę, heparynę lub jej pochodne, w tym inne heparyny drobnocząsteczkowe;

- historia ciężkiej trombocytopenii wywołanej heparyną (lub HIT) typu II, spowodowanej niefrakcjonowaną heparyną lub heparyną drobnocząsteczkową;

- krwawienie (lub skłonność do krwawień) związane z upośledzoną hemostazą (możliwym wyjątkiem od tego przeciwwskazania może być DIC, jeśli nie jest związany z leczeniem heparyną);

- zmiany organiczne z tendencją do krwawienia;

- klinicznie istotne krwawienie czynne.

Ten lek nie zalecaneo w następujących przypadkach:

-ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny około 30 ml / min zgodnie z formułą Cockroft'a);

- podczas pierwszych 24 godzin po krwotokie śródmózgowym.

Ponadto stosowanie tego leku nie jest dawek profilaktycznych u pacjentów w podeszłym wieku, w wieku powyżej 65 lat, w połączeniu z takimi lekami jak kwas acetylosalicylowy (przeciwbólowy, przeciwgorączkowy i dawek przeciwzapalne), niesteroidowe leki przeciwzapalne (zastosowanie ogólnoustrojowe) i dekstranu 40 (podawanie pozajelitowe).

Przeciwwskazania do dawkowania 6000 IU / 0,6 ml anty-Xa i 8000 IU / 0,8 ml anty-Xa

Ten lek PRZECIWWSKAZANE w następujących sytuacjach:

- nadwrażliwość na enoksaparynę, heparynę lub jej pochodne, w tym inne heparyny drobnocząsteczkowe;

- historia ciężkiej trombocytopenii wywołanej heparyną (lub HIT) typu II, spowodowanej niefrakcjonowaną heparyną lub heparyną drobnocząsteczkową;

- krwawienie (lub skłonność do krwawień) związane z upośledzoną hemostazą (możliwym wyjątkiem od tego przeciwwskazania może być DIC, jeśli nie jest związany z leczeniem heparyną);

- zmiany organiczne z tendencją do krwawienia;

- klinicznie znaczące krwawienie czynne;

- Ze względu na brak odpowiednich danych lek nie jest stosowany u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny obliczany z zastosowaniem formuły Cockroft,> 30 ml / min), z wyjątkiem pacjentów poddawanych hemodializie. Pacjentom z ciężką niewydolnością nerek należy przepisać niefrakcjonowaną heparynę.

Do obliczenia za pomocą formuły Cockroft konieczne jest posiadanie danych z ostatniego pomiaru masy ciała pacjenta

- W żadnym przypadku pacjenci poddawani leczeniu z powodu LMWH nie mogą wykonywać znieczulenia podpajęczynówkowego lub zewnątrzoponowego.

Ten lek nie zalecaneo w następujących przypadkach:

- Ostry rozległy niedokrwienny udar mózgu z utratą przytomności lub bez niej. Jeśli udar spowodowany jest przez zator, enoksaparyny nie należy stosować przez pierwsze 72 godziny po udarze. Skuteczność dawek terapeutycznych LMWH jest wciąż nieokreślona, ​​niezależnie od przyczyny, stopnia uszkodzenia lub nasilenia klinicznych objawów zawału mózgu.

- Ostre infekcyjne zapalenie wsierdzia (z wyjątkiem chorób serca wywołanych przez zatorowość);

- Niewydolność nerek lub umiarkowane nasilenie (klirens kreatyniny 30-60 ml / min).

Ponadto, stosowanie tego leku zwykle nie jest zalecane w połączeniu z lekami, takimi jak kwas acetylosalicylowy (w lekach przeciwbólowych, przeciwgorączkowych i przeciwzapalnych), NLPZ (stosowanie ogólnoustrojowe) i dekstran 40 (podawanie pozajelitowe).

Ciąża i laktacja

Badania na zwierzętach nie wykryły objawów toksyczności płodowej ani działania teratogennego. U ciężarnych samic szczurów przejście 35 S-enoksaparyny przez matczyne łożysko do płodu było minimalne.

Nie ma informacji, że enoksaparyna przenika przez łożysko w czasie ciąży. Enoxaparin - SK. nie należy stosować w czasie ciąży z wyjątkiem sytuacji, gdy potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

U szczurów podczas laktacji stężenie 35S-enoksaparyny lub jej znanych metabolitów w mleku było bardzo niskie.

Do tej pory nie ma danych na temat przydziału enoksaparyny z mlekiem matki. Wchłanianie enoksaparyny po spożyciu jest mało prawdopodobne. Jednak, jako ostrzeżenie, może być zalecane zaprzestanie karmienia piersią podczas leczenia.

Dawkowanie i sposób podawania

Z wyjątkiem szczególnych przypadków (patrz podrozdziały "Leczenie farmakologiczne zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST" i "Zapobieganie zakrzepicy w krążeniu pozaustrojowym podczas hemodializy"), sól sodową enoksaparyny wstrzykuje się głęboko podskórnie. Iniekcje korzystnie wykonuje się w pozycji pacjenta "leżąc". W przypadku stosowania ampułko-strzykawek w dawkach 20 mg i 40 mg w celu uniknięcia utraty leku przed wstrzyknięciem, nie jest konieczne usuwanie pęcherzyków powietrza ze strzykawki. Zastrzyki należy wykonywać naprzemiennie w lewej lub prawej przednio-bocznej lub tylno-bocznej powierzchni brzucha.

Igła musi być włożona na całej długości w pionie (nie bokiem) do fałdu skórnego, zebrana i utrzymywana aż do zakończenia wstrzyknięcia pomiędzy kciukiem a palcem wskazującym. Fałd skóry jest uwalniany dopiero po zakończeniu wstrzyknięcia.

Nie masuj miejsca wstrzyknięcia po wstrzyknięciu.

Wstępnie napełniona strzykawka gotowa do użycia.

Leku nie można podawać domięśniowo!

Zapobieganie zakrzepicy żylnej i zatorowości podczas zabiegów chirurgicznych, zwłaszcza w operacjach ortopedycznych i ogólnych

W przypadku pacjentów z umiarkowanym ryzykiem zakrzepicy i zatoru (np. Chirurgia brzuszna) zalecana dawka preparatu Enoxaparin wynosi 20 mg lub 40 mg raz na dobę podskórnie. Pierwsze wstrzyknięcie należy wykonać 2 godziny przed operacją. W przypadku pacjentów z wysokim ryzykiem zakrzepicy i zatoru (na przykład w operacjach ortopedycznych) lek zaleca się podskórnie w dawce 40 mg raz na dobę, przy czym pierwsza dawka jest podawana na 12 godzin przed operacją lub w dawce 30 mg dwa razy na dobę wraz z początkiem podawania. 12-24 godziny po operacji.

Czas leczenia lekiem Enoxaparin wynosi średnio 7-10 dni. Jeśli to konieczne, terapia może być kontynuowana tak długo, jak długo utrzymuje się ryzyko zakrzepicy i zatorowości, i dopóki pacjent nie przejdzie na ambulatoryjny reżim.

Podczas operacji ortopedycznych, po początkowym leczeniu może być wskazane kontynuowanie leczenia poprzez podawanie preparatu Enoxaparin w dawce 40 mg raz na dobę przez 3 tygodnie. Właściwości leku Enoxaparin do znieczulenia podpajęczynówkowego / zewnątrzoponowego, a także do procedur rewaskularyzacji wieńcowej są opisane w rozdziale "Środki ostrożności".

Zapobieganie zakrzepicy żylnej i zatorowości u pacjentów leżących w łóżku z powodu ostrych chorób terapeutycznych

Zalecana dawka preparatu Enoxaparin wynosi 40 mg raz na dobę, podskórnie, przez co najmniej 6 dni. Leczenie należy kontynuować do momentu pełnego przeniesienia pacjenta do trybu ambulatoryjnego (maksymalnie przez 14 dni).

Leczenie zakrzepicy żył głębokich płucną chorobą zakrzepowo-zatorową lub bez zatorowości płucnej

Lek podaje się podskórnie w dawce 1,5 mg / kg masy ciała raz dziennie lub 1 mg / kg masy ciała dwa razy dziennie. U pacjentów ze skomplikowanymi zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi lek zaleca się stosować w dawce 1 mg / kg dwa razy na dobę. Średni czas leczenia wynosi 10 dni. Należy natychmiast rozpocząć leczenie za pomocą pośrednich antykoagulantów, a leczenie Enoxaparinem należy kontynuować aż do uzyskania efektu terapeutycznego antykoagulantu (wartości INR

[Międzynarodowy związek znormalizowany] powinien wynosić 2,0-3,0).

Zapobieganie zakrzepicy w krążeniu pozaustrojowym podczas hemodializy

Zalecana dawka preparatu Enoxaparin wynosi średnio 1 mg / kg masy ciała. Przy wysokim ryzyku krwawienia dawkę należy zmniejszyć do 0,5 mg / kg masy ciała przy podwójnym podejściu naczyniowym lub do 0,75 mg przy pojedynczym podejściu naczyniowym.

W hemodializie należy wstrzyknąć preparat Enoxaparin w miejsce tętnicy zastawki na początku sesji hemodializy. Pojedyncza dawka zwykle wystarcza na 4-godzinną sesję, ale gdy wykryje się pierścienie fibryny podczas dłuższej hemodializy, można dodatkowo podawać lek w dawce 0,5-1 mg / kg masy ciała.

Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q.

Eksaparynę podaje się w dawce 1 mg / kg mc. Co 12 godzin podskórnie, przy jednoczesnym stosowaniu kwasu acetylosalicylowego w dawce 100-325 mg raz na dobę.

Średni czas trwania terapii wynosi co najmniej 2 dni i trwa do ustabilizowania stanu klinicznego pacjenta. Zwykle podawanie leku trwa od 2 do 8 dni.

Leczenie farmakologiczne ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST

Stosowanie leku Enoxaparin S.K. nie jest wskazany w leczeniu pacjentów z ostrym zawałem serca z uniesieniem odcinka ST, odpowiednich do późniejszej angioplastyki wieńcowej.

Leczenie rozpoczyna się od pojedynczego dożylnego bolusa soli enoksaparyny w dawce 30 mg. Natychmiast po tym enoksaparynę sodową podaje się podskórnie w dawce 1 mg / kg masy ciała. Ponadto, lek podaje się podskórnie w dawce 1 mg / kg masy ciała co 12 godzin (maksymalnie 100 mg soli sodowej enoksaparyny dla każdej z pierwszych dwóch iniekcji podskórnych, następnie 1 mg / kg masy ciała dla pozostałych dawek podskórnych, to jest przy masie ciała większej niż 100 kg, pojedyncza dawka może przekraczać 100 mg).

U pacjentów w wieku 75 lat i starszych nie stosuje się początkowego bolusa dożylnego. Lek podaje się podskórnie w dawce 0,75 mg / kg co 12 godzin (maks. 75 mg soli sodowej enoksaparyny dla każdej z pierwszych dwóch iniekcji podskórnych, następnie 0,75 mg / kg masy ciała dla pozostałych dawek podskórnych, tj. 100 kg, pojedyncza dawka może przekraczać 75 mg).

W połączeniu z lekami trombolitycznymi (specyficznymi dla fibryny i nieswoistymi dla fibryny), sól enoksaparyny należy podawać w odstępach od 15 minut przed rozpoczęciem leczenia trombolitycznego i do 30 minut po nim. Jak najszybciej po stwierdzeniu ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, pacjenci powinni otrzymać kwas acetylosalicylowy w tym samym czasie, a jeśli nie ma przeciwwskazań, kwas acetylosalicylowy (w 75-325 mg) należy kontynuować codziennie przez co najmniej 30 dni.

Zalecany czas leczenia lekiem Enoxaparin wynosi 8 dni lub do momentu wypisania pacjenta ze szpitala (jeśli okres hospitalizacji jest krótszy niż 8 dni).

Dożylne podanie bolusu enoksaparyny w bolusie należy podawać przez cewnik żylny. Sól sodową enoksaparyny nie należy mieszać ani podawać z innymi lekami. Aby uniknąć obecności śladów innych leków w układzie infuzyjnym i ich interakcji z enoksaparyną sodową, cewnik żylny należy przemyć wystarczającą ilością 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu dekstrozy przed i po dożylnym podaniu bolusowym enoksaparyny sodowej. Sódan sodowy enoksaparyny można bezpiecznie podawać z 0,9% roztworem chlorku sodu i 5% roztworem dekstrozy.

W przypadku podawania dożylnego bolusa enoksaparyny sodowej przez cewnik żylny, można użyć napełnionych preparatem strzykawek do podskórnego podania 60 mg 80 mg. Zaleca się stosowanie strzykawek o masie ciała 60 mg, ponieważ zmniejsza to ilość leku usuwanego ze strzykawki. Nie stosuje się strzykawek 20 mg, ponieważ nie zawierają one wystarczającej ilości leku na 30 mg soli sodowej Enoxaparin. Nie stosuje się strzykawek 40 mg, ponieważ nie mają one podziałów, a zatem nie jest możliwe dokładne zmierzenie 30 mg.

Zaleca się używać zbiornik z roztworem do infuzji 50 ml (to znaczy 0,9% roztwór chlorku sodu lub 5% dekstrozy) do otrzymania roztworu o stężeniu enoksaparyny 3 mg / ml w ampułko-strzykawka 60 mg. Z pojemnika z roztworem do infuzji za pomocą konwencjonalnej strzykawki wyjmuje się i usuwa 30 ml. Sól sodową enoksaparyny (zawartość strzykawek do podskórnego podania 60 mg) wstrzykuje się do pozostałych 20 ml roztworu do infuzji w pojemniku. Zawartość pojemnika z rozcieńczonym roztworem soli sodowej enoksaparyny delikatnie miesza się. W celu wstrzyknięcia wymaganą objętość rozcieńczonego roztworu eksaparyny sodowej ekstrahuje się za pomocą strzykawki, którą oblicza się według wzoru:

Objętość rozcieńczonego roztworu = masa ciała pacjenta (kg) x 0,1 lub za pomocą poniższej tabeli.

Objętości podawane dożylnie po rozcieńczeniu

Masa ciała pacjenta [kg]

Wymagana dawka (0,3 mg / kg) [mg]

Objętość roztworu wymagana do podania, rozcieńczona do stężenia 3 mg / ml

Schemat dawkowania dla specjalnych grup pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Poza leczeniem zawału mięśnia sercowego z segmentem wzrost odcinka ST (patrz wyżej) dla pozostałych wskazań dawki zmniejszenie sodu enoksaparyny u osób starszych, jeśli nie niewydolnością nerek, nie jest wymagane.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml / min)

Dawka soli sodowej enoksaparyny zmniejsza się zgodnie z poniższymi tabelami, ponieważ ci pacjenci mają zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową (czas działania) leku.

Podczas stosowania leku w celach terapeutycznych zaleca się następujący schemat dawkowania korekty:

Normalny schemat dawkowania

Schemat dawkowania w przypadku ciężkiej niewydolności nerek

1 mg / kg masy ciała podskórnie dwa razy dziennie

1 mg / kg masy ciała podskórnie raz na dobę

1,5 mg / kg masy ciała raz dziennie podskórnie

1 mg / kg masy ciała podskórnie raz na dobę

Leczenie ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST u pacjentów w wieku poniżej 75 lat

Pojedyncza dawka dożylna w bolusie 30 mg plus 1 mg / kg masy ciała sc; następnie podskórnie w dawce 1 mg / kg masy ciała dwa razy dziennie (maksymalnie 100 mg dla każdego z pierwszych dwóch podskórnych zastrzyków)

Pojedyncza dawka dożylna w bolusie 30 mg plus 1 mg / kg masy ciała sc; z późniejszym podskórnym podaniem w dawce 1 mg / kg masy ciała raz dziennie (maksymalnie 100 mg tylko w przypadku pierwszego wstrzyknięcia podskórnego)

Leczenie ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST u pacjentów w wieku 75 lat i starszych

0,75 mg / kg masy ciała dwa razy na dobę podskórnie bez wstrzyknięcia dożylnego w bolusie (maksymalnie 75 mg na każde z pierwszych dwóch podskórnych wstrzyknięć)

1 mg / kg masy ciała podskórnie raz na dobę bez wstrzyknięcia dożylnego w bolusie (maksymalnie 100 mg w przypadku pierwszego wstrzyknięcia podskórnego)

Podczas stosowania leku w celach profilaktycznych u pacjentów z umiarkowanym ryzykiem rozwoju powikłań zakrzepowo-zatorowych zalecany jest schemat dawkowania zalecany w poniższej tabeli.

Normalny schemat dawkowania

Schemat dawkowania w przypadku ciężkiej niewydolności nerek

40 mg podskórnie raz na dobę

20 mg podskórnie raz na dobę

20 mg podskórnie raz na dobę

20 mg podskórnie raz na dobę

Zalecany schemat dawkowania korekty nie dotyczy hemodializy.

Kiedy światło (klirens kreatyniny 50- 80 ml / min) i umiarkowana (klirens kreatyniny 30-50 ml / min) dawka rozwiązania regulacji funkcji nerek nie jest wymagane, ale pacjenci powinni być pod ścisłym nadzorem lekarza.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

W związku z brakiem badań klinicznych, lek Enoxaparin-SK. Należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.

Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Enoxaparin-S.K. w leczeniu dzieci nie jest zainstalowany.

Skutki uboczne

Objawy krwotoczne obserwuje się głównie w obecności:

- czynniki ryzyka: organiczne zmiany, które powodują krwawienie, niektóre kombinacje leków, wiek, niewydolność nerek, niska waga.

-niezgodność z metodami leczenia, w tym czas trwania i dostosowanie dawki w zależności od wagi.

Rzadkie przypadki krwiaków wewnątrzpochodnych zgłaszano podczas znieczulenia podpajęczynówkowego, znieczulenia lub znieczulenia zewnątrzoponowego za pomocą wstrzykniętego heparyny o małej masie cząsteczkowej. Zdarzenia te spowodowały uszkodzenie neurologiczne o różnym nasileniu, w tym długotrwałe lub trwałe porażenie.

Podanie podskórne może powodować krwiak w miejscu wstrzyknięcia. Ich prawdopodobieństwo wzrasta wraz z nieprzestrzeganiem techniki iniekcji.

Choroby skóry i tkanki podskórnej.

- Skórne zapalenie naczyń, nekroza skóry (zwykle w miejscu wstrzyknięcia), poprzedzone plamicą lub rumieniowymi blaszkami (infiltrowanymi i bolesnymi). W takich przypadkach należy przerwać leczenie enoksaparyną.

- Powstawanie stałych zapalnych naskórek-nacieków zawierających lek, które znikają po kilku dniach i nie są podstawą do zaprzestania stosowania leku.

Małopłytkowość, istnieją dwa rodzaje:

- najczęstszy typ I, z reguły umiarkowany (> 100000 / mm 3), wcześnie (do 5 dni) i nie wymaga przerwania leczenia;

- rzadko: ciężka małopłytkowość immunoalergiczna typu II (HIT). Możliwe jest bezobjawowe i odwracalne zwiększenie poziomu płytek krwi.

Rzadko: skóra alergiczna lub reakcje ogólne, w niektórych przypadkach mogą prowadzić do odstawienia leku.

Przy długotrwałym leczeniu, podobnie jak w przypadku niefrakcjonowanej heparyny, nie można wykluczyć ryzyka osteoporozy.

Inne działania niepożądane obejmują:

- przejściowy wzrost poziomów transaminaz;

- niektóre rodzaje hiperkaliemii;

- bardzo rzadkie przypadki zapalenia naczyń spowodowane nadwrażliwością skóry.

Poniżej znajdują się informacje o niepożądanych reakcjach rejestrowanych podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu na rynek. Ich częstotliwość definiuje się następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 i 400 tysięcy w 1 mm 3.

Inne klinicznie istotne działania niepożądane (opisane w malejącej kolejności nasilenia)

Klasyfikacja systemu narządów MedDRA

Choroby układu immunologicznego

Często: reakcja alergiczna

Rzadko: reakcja anafilaktyczna / anafilaktoidalna

Bardzo często: zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (głównie aminotransferaz *)

Choroby skóry i tkanki podskórnej

Często: pokrzywka, świąd, rumień

Rzadko: pęcherzowe zapalenie skóry

Częste choroby lub reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Często: krwiak w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia, inne reakcje w miejscu wstrzyknięcia **

Rzadko: miejscowe podrażnienie, martwica skóry w miejscu wstrzyknięcia

* Poziomy transaminaz są ponad 3 razy wyższe niż górna granica normalnego zakresu.

** Takie jak obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, krwawienie, nadwrażliwość, stan zapalny, obrzęk, ból.

Przedawkowanie

Przypadkowe przedawkowanie enoksaparyny po podaniu dożylnym, pozaustrojowym lub podskórnym może prowadzić do powikłań krwotocznych.

Działanie przeciwzakrzepowe można neutralizować głównie przez powolne dożylne podawanie siarczanu protaminy, którego dawka zależy od dawki preparatu Enoxaparin - S.K. Tak więc, 1 mg siarczanu protaminy neutralizuje działanie przeciwzakrzepowe 1 mg (100 anty-Xa IU) enoksaparyny-SK, enoksaparyny, jeśli nie podaje się więcej niż 8 godzin przed podaniem protaminy. 0,5 mg protaminy zneutralizować działanie przeciwzakrzepowe 1 mg (100 anty-Xa IU) enoksaparyny-SK., Jeśli w momencie, gdy te ostatnie przeszły przez 8 godzin, lub w razie potrzeby do drugiej dawki protaminy. Jeżeli po podaniu enoksaparyny minęło 12 godzin lub więcej, podanie protaminy nie jest wymagane. Te zalecenia dotyczą pacjentów z prawidłową czynnością nerek otrzymujących powtarzające się dawki leku. Jednak nawet po podaniu dużych dawek siarczanu protaminy aktywność enoksaparyny anty-Xa nie jest całkowicie zneutralizowana (maksymalnie 60%). Ponadto kinetyka absorpcji heparyny o niskiej masie cząsteczkowej przedawkowania może prowadzić do konieczności podziału obliczoną całkowitą dawkę protaminy do kilku wstrzyknięć (2-4) przez 24 godzin.

Przy błędnym przyjmowaniu heparyny drobnocząsteczkowej doustnie, nawet przy bardzo wysokiej dawce, nie oczekuje się poważnych konsekwencji, biorąc pod uwagę niską absorpcję leku.

Interakcje z innymi lekami

Enoxaparin - SK. nie można mieszać z innymi lekami!

Nie alternatywny enoksaparyną i innych heparyn o niskiej masie cząsteczkowej, ponieważ różnią się one od siebie pod względem sposobu produkcji, masy cząsteczkowej, aktywność anty-Xa, jednostki miary i dawkowania, a w konsekwencji mają różne właściwości farmakokinetyczne i aktywności biologicznej (aktywność anty-Xa i czas płytek krwi).

Niektóre leki i terapeutyczne mogą przyczyniać się do rozwoju hiperkaliemii sole potasu, oszczędzające potas diuretyki, inhibitory konwertazy angiotensyny, inhibitory angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne, heparynę (o niskiej masie cząsteczkowej i nie frakcjonowanej heparyny), cyklosporynę i takrolimus, trimetoprym. Rozwój hiperkaliemii może zależeć od obecności związanych z nią czynników ryzyka. Ryzyko wzrasta, jeśli powyższe leki są stosowane w tym samym czasie.

Niezalecane kombinacje leków:

- Kwas acetylosalicylowy w dawkach, które mają działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe i przeciwzapalne (i ekstrapolują inne sole kwasu salicylowego). Stosowanie środków przeciwgorączkowych innych niż sole kwasu salicylowego (np. Paracetamol).

- Niesteroidowe leki przeciwzapalne (stosowanie ogólnoustrojowe). Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania enoksaparyny i NLPZ, należy przeprowadzić dokładną obserwację kliniczną.

- Dextran 40 (podawanie pozajelitowe).

Podczas stosowania enoksaparyny z tymi lekami istnieje zwiększone ryzyko krwawienia z powodu hamowania czynności płytek krwi i uszkodzenia błony śluzowej żołądka i dwunastnicy.

Łączone stosowanie leków, które wymagają zachowania ostrożności podczas ich stosowania:

- Doustne leki przeciwzakrzepowe (nasilenie działania antykoagulantów). Po zastąpieniu heparyny doustnym antykoagulantem należy wzmocnić monitorowanie kliniczne.

Łączone stosowanie leków, które należy wziąć pod uwagę:

W przypadku stosowania z czynnikami agregacji płytek iloprost, tiklopidyna i tirofiban, istnieje zwiększone ryzyko krwawienia.

Środki ostrożności

Ryzyko krwotoczne

Bardzo ważne jest przestrzeganie zalecanych schematów leczenia (dawka i czas trwania leczenia). W przeciwnym razie może wystąpić krwawienie, szczególnie u pacjentów z grupy ryzyka (pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci z niewydolnością nerek).

Obserwuje się ciężkie epizody krwotoczne, w tym:

- u pacjentów w podeszłym wieku, zwłaszcza z powodu pogorszenia czynności nerek ze względu na wiek,

- w niewydolności nerek,

- u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg

- w przypadku dłuższego niż zalecany czas leczenia średnio 10 dni,

- w przypadku nieprzestrzegania zalecanych metod leczenia (w tym czasu leczenia i dostosowania dawki w zależności od masy ciała),

- w połączeniu z lekami zwiększającymi ryzyko krwawienia.

We wszystkich przypadkach konieczne jest uważne monitorowanie u pacjentów w podeszłym wieku i (lub) u pacjentów z niewydolnością nerek lub w przypadku, gdy leczenie trwa dłużej niż 10 dni. W niektórych przypadkach może być przydatne określenie stopnia akumulacji aktywności anty-Xa.

Ryzyko trombocytopenii wywołanej heparyną (HIT)

Jeśli wystąpią zdarzenia zakrzepowe u pacjentów leczonych LMWH (w dawkach terapeutycznych lub profilaktycznych), takich jak pogorszenie przebiegu zakrzepicy, zapalenie żył, zatorowość płucna, ostre niedokrwienie kończyn dolnych, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu, specjalista powinien stale pamiętać o możliwości rozwoju małopłytkowość indukowana heparyną (HIT) i konieczne jest wykonanie liczby płytek krwi.

Krwawienie

Podobnie jak w przypadku stosowania innych antykoagulantów, może wystąpić krwawienie. Wraz z rozwojem krwawienia należy ustalić jego przyczynę i przepisać odpowiednie leczenie.

Funkcja nerek

Przed rozpoczęciem leczenia LMWH ważne jest, aby ocenić czynność nerek, szczególnie u pacjentów w wieku 75 lat i starszych, obliczając klirens kreatyniny za pomocą formuły Cockroft:

Mężczyźni: CrCl = (140 - wiek, lata) × waga, kg / (0,814 × stężenie kreatyniny w surowicy, μmol / l). W przypadku kobiet wynik obliczony przy użyciu powyższej formuły należy pomnożyć przez 0,85.

Jeśli stężenie kreatyny w surowicy jest wyrażone w mg / l, należy pomnożyć przez 8,8.

Powołanie LMWH do celów leczniczych jest przeciwwskazane w ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny około 30 ml / min).

Monitoring biologiczny

Monitorowanie liczby płytek krwi u pacjentów leczonych LMWH z ryzykiem rozwoju trombocytopenii wywołanej przez heparynę (HIT typu II)

LMWH może powodować HIT typu II, ciężką postać trombocytopenii pochodzenia immunologicznego, która może prowadzić do powikłań, takich jak tętnicza i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, która zagraża życiu pacjenta lub zaburza działanie ważnych narządów. Aby optymalnie zidentyfikować HIT, konieczne jest monitorowanie stanu pacjentów w następujący sposób:

• Pacjenci, którzy niedawno przeszli operację lub uraz (w ciągu ostatnich 3 miesięcy):

Systematyczne monitorowanie parametrów laboratoryjnych powinno być przeprowadzane u wszystkich pacjentów, niezależnie od tego, czy terapia jest profilaktyczna czy terapeutyczna, biorąc pod uwagę, że liczba przypadków HIT u tych pacjentów przekracza 0,1%, a czasami przekracza 1%. Monitorowanie obejmuje obserwację kliniczną i liczbę płytek krwi. Prowadzone: przed wyznaczeniem leczenia LMWH lub później w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia; dwa razy w tygodniu przez jeden miesiąc (okres wysokiego ryzyka); następnie raz w tygodniu, aż do przerwania leczenia w przypadku długotrwałego leczenia.

• Pacjenci, którzy nie przeszli operacji lub urazu (w ciągu ostatnich 3 miesięcy):

Systematyczne monitorowanie parametrów laboratoryjnych powinno być prowadzone niezależnie od tego, czy terapia ma charakter profilaktyczny czy terapeutyczny, a także zgodnie z zaleceniami dla pacjentów, którzy niedawno przeszli operację lub uraz u pacjentów, którzy otrzymali niefrakcjonowaną heparynę lub LMWH w ciągu ostatnich 6 miesięcy. (biorąc pod uwagę, że liczba przypadków HIT u tych pacjentów przekracza 0,1%, a czasem przekracza 1%), a także u pacjentów, którzy potwierdzili szczenięta Choroba Leica Geosystems i potencjalne ryzyko trafienia.

W innych przypadkach, biorąc pod uwagę częstotliwość HIT mniejszą niż 0,1%, monitorowanie liczby płytek krwi można ograniczyć do następujących:

- pojedyncze oznaczenie liczby płytek krwi na początku lub nie później niż 24 godziny po rozpoczęciu leczenia;

- liczba pojedynczych płytek krwi, jeśli objawy kliniczne wskazują na HIT (wszelkie nowe epizody powikłań zakrzepowo-zatorowych tętnic i / lub żył, jakiekolwiek bolesne zmiany skórne w miejscu wstrzyknięcia, alergiczne lub anafilaktoidalne). Pacjent powinien być poinformowany przez lekarza prowadzącego o możliwości wystąpienia takich zdarzeń i konieczności zapobiegania.

- HIT należy podejrzewać z liczbą płytek krwi 3 (lub 150 Giga / L) i / lub gdy liczba płytek spadnie o 50% lub 30% w porównaniu do liczby płytek krwi na początku leczenia. Prawdopodobieństwo tego jest najwyższe między 5 a 21 dniem od rozpoczęcia leczenia heparyną (szczytem 10 dnia), jednak może wystąpić znacznie wcześniej, jeśli w przeszłości wystąpiły trombocytopenia z heparyną; w tym samym czasie pojedyncze przypadki zgłaszano po 21 dniach. Dlatego ważne jest, aby systematycznie identyfikować historię przed przepisaniem leczenia. Przypadki GIT są sytuacjami awaryjnymi i wymagają fachowej porady. Każde znaczące zmniejszenie (od 30% do 50% początkowej) liczby płytek krwi powinno przyciągnąć uwagę, jeszcze zanim wartość osiągnie punkt krytyczny. We wszystkich przypadkach zmniejszenia liczby płytek krwi należy podjąć następujące działania:

1) Pilnie monitoruj liczbę płytek krwi.

2) W przypadku potwierdzenia lub nawet postępu małopłytkowości w przypadku braku innej oczywistej przyczyny tego zjawiska, należy przerwać leczenie heparyną.

Próbkę należy przeprowadzić w probówce cytrynianowej w celu sprawdzenia agregacji płytek in vitro i testów immunologicznych. Jednak w tych warunkach bezpośrednie działanie nie będzie podejmowane na podstawie wyników testów agregacji płytek in vitro i testu immunologicznego, ponieważ tylko kilka wyspecjalizowanych laboratoriów robi je rutynowo, a wynik w najlepszym wypadku w ciągu kilku godzin. Jednak testy te należy wykonać w celu zdiagnozowania powikłań, ponieważ ryzyko zakrzepicy jest bardzo wysokie, jeśli heparyna będzie nadal leczona.

3) Zapobieganie lub leczenie powikłań zakrzepowych związanych z HIT. Jeśli ważne jest kontynuowanie leczenia przeciwzakrzepowego, heparynę należy zastąpić inną klasą leków przeciwzakrzepowych: danaparoid lub lepirudynę, w przepisanej dawce, profilaktycznie lub terapeutycznie.

Przejście na AVK (antagoniści witaminy K) jest możliwe po normalizacji liczby płytek, ze względu na ryzyko zaostrzenia zjawisk zakrzepowych. Przy przenoszeniu z heparyny do AVK (zastąpienie heparyny doustnymi antykoagulantami) konieczne jest:

- wzmocnienie monitorowania klinicznego i laboratoryjnego (czas protrombinowy, INR) w celu kontrolowania działania AVK.

- ponieważ uzyskanie maksymalnego efektu doustnego antykoagulanta wymaga czasu, konieczne jest kontynuowanie leczenia heparyną w stałej dawce przez czas wystarczający do utrzymania wartości INR w pożądanym terapeutycznym odstępie terapeutycznym między dwiema kolejnymi analizami.

Z powodu opóźnionego rozwoju pełnego działania AVK, dawka heparyny powinna być utrzymywana na poziomie odpowiadającym wszystkim niezbędnym wskazaniom, najlepiej z dwiema kolejnymi kontrolami.

Kontrola aktywności anty-Xa

Większość badań klinicznych wykazujących skuteczność LMWH przeprowadzono z dostosowaniem dawki na podstawie masy i bez konkretnej kontroli biologicznej, nie określono przydatności monitorowania biologicznego do oceny skuteczności leczenia LMWH. Jednakże monitorowanie biologiczne z definicji aktywności anty-Xa może być przydatne w kontrolowaniu ryzyka krwawienia w określonych sytuacjach klinicznych, zwykle związanych z ryzykiem przedawkowania. Dotyczy to głównie dawek terapeutycznych LMWH, gdy występują:

- łagodna i umiarkowana niewydolność nerek (klirens kreatyniny ocenia się według wzoru Cockroft'a od 30 ml / min do 60 ml / min). Chociaż, w przeciwieństwie do standardowej heparyny, LMWH nie biorą dużego udziału w procesach w nerkach i niewydolności nerek, niewydolność nerek jest przeciwwskazaniem do stosowania LMWH w dawkach terapeutycznych;

- skrajne wskaźniki wagowe (kacheksja, otyłość);

- krwawienie o nieznanej etiologii.

Z drugiej strony, nie zaleca się monitorowania biologicznego dla dawek profilaktycznych, jeśli leczenie LMWH odpowiada zalecanym metodom (w szczególności na czas leczenia) i podczas hemodializy.

Aby wykryć możliwą akumulację (aktywność anty-Xa) około 4 godziny po 3. wstrzyknięciu (gdy lek podaje się podskórnie przez 2 dni), zaleca się pobranie próbki od pacjenta. Powtórzone pomiary poziomów anty-Xa w celu oznaczenia heparyniny, na przykład, co 2-3 dni, są omawiane indywidualnie w oparciu o wyniki poprzednich testów i powinny być brane pod uwagę przy każdej zmianie dawki LMWH.

Dla każdego trybu LMWH generowany jest inny poziom aktywności anty-Xa. W oparciu o dostępne dane, średnia (± odchylenie standardowe) w 4. godzinie po 7. podaniu enoksaparyny w dawce 1 mg / kg / wstrzyknięcie (100 jednostek miary XA / kg / wstrzyknięcie) 2 razy dziennie wynosiła 1,20 ± 0,17 anty-IU / ml. Te średnie dawki aktywności anty-Xa obserwowano w badaniach klinicznych i uzyskano je za pomocą analizy chromogennej.

Czas częściowego tromboplastu aktywowanego (APTT)

Niektóre LMWH umiarkowanie wydłużają APTT. W przypadku braku ustalonego znaczenia klinicznego, jakiekolwiek monitorowanie leczenia na podstawie tego testu jest bez znaczenia.

Warunki ze szczególnym ryzykiem:

- historia wrzodów strefy żołądkowo-płciowej lub innych zmian organicznych, które determinują krwawienie;

- naczyniowe choroby naczyniówki;

- okres pooperacyjny po operacji na mózgu i rdzeniu kręgowym;

- nakłucie lędźwiowe: należy rozważyć ryzyko krwawienia do wnętrza przewodu pokarmowego i, o ile to możliwe, odłożyć na później;

- jednoczesne stosowanie z lekami, które wpływają na hemostazę.

Znieczulenie rdzeniowe / zewnątrzoponowe do profilaktycznego stosowania LMWH

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwzakrzepowych, opisano przypadki krwiaków nadtwardówkowych lub mózgowo-rdzeniowych podczas stosowania enoksaparyny w znieczuleniu rdzeniowym / zewnątrzoponowym lub w punkcji rdzeniowej z długotrwałym przejściowym lub trwałym paraliżem. Ryzyko krwiaka wewnątrzmacicznego jest większe w przypadku cewników zewnątrzoponowych niż w znieczuleniu rdzeniowym. Ryzyko wystąpienia tego powikłania zwiększa się wraz z długotrwałym stosowaniem cewnika zewnątrzoponowego po zabiegu chirurgicznym, dużymi dawkami enoksaparyny lub jednoczesnym stosowaniem dodatkowych leków wpływających na neostazę, jak również w przypadku urazowego lub wielokrotnego nakłucia nerwowo-biodrowego lub u pacjentów z interwencją chirurgiczną kręgosłupa lub deformacją kręgosłup.

Jeżeli profilaktyczne stosowanie LMWH jest konieczne, a korzyści ze znieczulenia podpajęczynówkowego zostały dokładnie ocenione, instalację i usunięcie cewnika należy przeprowadzić co najmniej 12 godzin po podaniu profilaktycznych dawek enoksaparyny i co najmniej 24 godziny z LMWH w dużych dawkach. W przypadku pacjentów z klirensem kreatyniny 30 kg / m2) nie określono w pełni i nie ma zgody co do kwestii dostosowania dawki. Konieczna jest dokładniejsza obserwacja występowania objawów przedmiotowych i podmiotowych zakrzepicy z zatorami u tych pacjentów.

Zapobieganie zakrzepicy żylnej i zatorowości u pacjentów z ostrymi schorzeniami terapeutycznymi, którzy śpią w łóżku

W przypadku rozwoju ostrej infekcji, ostrej choroby reumatycznej, profilaktyczne podawanie enoksaparyny jest uzasadnione tylko wtedy, gdy powyższe warunki są połączone z jednym z następujących czynników ryzyka dla zakrzepicy żylnej:

- wiek powyżej 75 lat;

- obecność raka;

- historia zakrzepicy i zatoru;

- przewlekła niewydolność oddechowa.

Stosować u dzieci

Ponieważ nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania enoksaparyny u dzieci, stosowanie preparatu Enoxaparin-S.K. u dzieci.

Formularz zwolnienia

Iniekcja: 2000 anty-IU / 0,2 ml; 4000 anty-IU / 0,4 ml; 6000 anty-IU / 0,6 ml; 8000 anty-Xa ME / 0,8 w strzykawkach z neutralnego szkła borokrzemianowego typu 1, zapieczętowane z jednej strony tłokiem w blistrze z folii z polichlorku winylu, w opakowaniu kartonowym nr 2x1 i nr 2x5 z instrukcją użycia

Warunki przechowywania

Przechowywać w ciemnym miejscu w temperaturze nie przekraczającej 25 ° C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Okres przydatności do spożycia

Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.