Xarelto jest bezpośrednio działającym antykoagulantem. Wysoce selektywny bezpośredni inhibitor czynnika Xa, o wysokiej biodostępności po podaniu. Aktywny składnik - rywaroksaban.
Lek ma bardzo wysoką skuteczność, ponieważ najważniejszą rolę w kaskadzie krzepnięcia odgrywa aktywacja czynnika X poprzez zewnętrzne i wewnętrzne ścieżki krzepnięcia z utworzeniem czynnika Xa.
Rivaroksaban wchłania się bardzo szybko. W ciągu 2 do 4 godzin po przyjęciu leku osiąga się maksymalne stężenie substancji czynnej we krwi. Większość substancji czynnej leku, a to aż do 95%, wiąże się z białkami osocza. Około 2/3 substancji czynnej jest metabolizowane i wydalane z kałem i moczem w przybliżeniu w równych proporcjach. Kolejna 1/3 leku jest wydalana przez nerki w niezmienionej postaci.
Xarelto ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i ściśle koreluje ze stężeniami w osoczu (r = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin. Ponadto czas aktywowanej częściowej tromboplastyny (APTT) i wynik Hepatestu zwiększają się zależnie od dawki, jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny efektów farmakodynamicznych.
Wskazania do stosowania
W czym pomaga Xarelto? Zgodnie z instrukcjami, lek jest przepisywany w następujących przypadkach:
- W zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u osób po dużych operacjach ortopedycznych na kończynach dolnych.
- W zapobieganiu układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i udarowi u osób z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego.
- Do leczenia zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich, w zapobieganiu nawrotowej zatorowości płucnej i ZŻG.
Instrukcja użytkowania Xarelto, dawkowanie
Tabletki 10 mg przyjmowane są niezależnie od posiłków, a 15 i 20 mg - podczas posiłków.
Standardowa dawka zgodnie z instrukcją - 1 tabletka Xarelto 20 mg 1 raz dziennie.
W przypadku upośledzenia czynności nerek zalecana dawka to 15 mg 1 raz na dobę.
- Maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.
Przebieg leczenia należy prowadzić przez długi czas, dopóki korzyści leczenia przewyższają ryzyko możliwych powikłań.
W przypadku pominięcia kolejnej dawki należy natychmiast zażyć tabletkę. Następnego dnia kontynuuj regularne przyjmowanie leku zgodnie z zalecanym schematem.
Zalecana początkowa dawka w leczeniu ostrej DVT lub zatorowości płucnej - 15 mg / 2 razy dziennie przez pierwsze 3 tygodnie, następnie 20 mg 1 raz dziennie.
Maksymalna dawka dobowa wynosi 30 mg w ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia i 20 mg po dalszym leczeniu.
W przypadku przyjmowania pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych, Xarelto należy rozpoczynać na 0-2 godziny przed następnym planowym pozajelitowym podaniem leku (na przykład heparyną drobnocząsteczkową) lub w momencie przerwania ciągłego pozajelitowego podawania leku (na przykład dożylnego podania niefrakcjonowanej heparyny).
Skutki uboczne
Instrukcja ostrzega przed możliwością wystąpienia następujących działań niepożądanych podczas przepisywania leku Xarelto:
- Biorąc pod uwagę mechanizm działania, zastosowaniu leku może towarzyszyć zwiększone ryzyko utajonego lub oczywistego krwawienia z dowolnych narządów i tkanek, co może prowadzić do anemii po krwotocznej.
Często występują: niedokrwistość, tachykardia, krwotok w oku krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z dziąseł i krwawienie z odbytu), ból w przewodzie pokarmowym, niestrawność, nudności, zaparcia, biegunka, wymioty, gorączka, obrzęk obwodowy, pogorszenie ogólnego samopoczucia ( w tym osłabienie, astenia), krwotoki po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), nadmierny krwiak z siniakami, zwiększona aktywność transaminazowa, ból kończyn, zawroty głowy, ból głowy, krótkookresowe omdlenia, krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy), krwawienie z nosa, swędzenie (w tym rzadkie przypadki uogólnionego świądu), wysypka, wybroczyny, niedociśnienie, krwiak.
Przeciwwskazania
Przeciwwskazane jest przepisywanie leku Xarelto w następujących przypadkach:
- nadwrażliwość na rywaroksaban lub którykolwiek składnik leku;
- klinicznie znaczące krwawienie czynne (na przykład, śródczaszkowo, żołądkowo-jelitowo);
- choroby wątroby z towarzyszącą koagulopatią, która zwiększa klinicznie istotne ryzyko krwawienia;
- okres ciąży.
Przedawkowanie
Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania po przyjęciu dawki do 600 mg bez krwawienia lub innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się efektu nasycenia bez dalszego zwiększania średniego stężenia rywaroksabanu w osoczu w dawkach hiperterapeutycznych 50 mg lub wyższych.
Specyficzne antidotum nie jest znane. W przypadku przedawkowania można zastosować węgiel aktywny w celu zmniejszenia wchłaniania. Biorąc pod uwagę intensywne wiązanie z białkami osocza, nie przewiduje się, aby rywaroksaban był eliminowany podczas dializy.
Interakcja
Należy zachować ostrożność przy równoczesnym stosowaniu leku z dronedaronem ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące wspólnego stosowania.
Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwzakrzepowymi.
Instrukcje specjalne
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Xarelto z jednoczesną ogólnoustrojową terapią lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli (np. Ketokonazol) lub inhibitorami proteazy HIV (na przykład rytonawirem). Leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi do istotnych klinicznie wartości (średnio 2,6 razy), co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.
Należy zachować ostrożność w przypadku chorób i stanów związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
Podczas leczenia możliwe jest omdlenie i zawroty głowy, dlatego nie zaleca się prowadzenia pojazdów mechanicznych ani innych mechanizmów wymagających uwagi.
Analogi Xarelto, cena w aptekach
W razie potrzeby Xarelto można zastąpić analogiem substancji czynnej - są to leki:
Podobne w akcji:
Wybierając analogi ważne jest, aby zrozumieć, że instrukcje użytkowania Xarelto, ceny i recenzje leków o podobnym działaniu nie mają zastosowania. Ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem i nie dokonywać samodzielnej wymiany leku.
Cena w rosyjskich aptekach: tabletki Xarelto 20 mg 14 szt. - od 1490 do 1573 rubli, 15 mg 14 sztuk. - od 1479 do 1580 rubli, według 593 aptek.
Sprzedawane na receptę. Tabletki należy trzymać z dala od dzieci w temperaturze nie wyższej niż 30 stopni. Okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji wskazanej na opakowaniu. Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności.
Co mówią opinie?
Większość opinii lekarzy na temat Xarelto zawiera dyskusje na temat ryzyka czynnego lub utajonego krwawienia, które wpływa na dowolną tkankę lub narząd, co często prowadzi do anemii po krwotocznej. W tym przypadku przeglądy pacjentów, którzy brali lek, zawierają informacje o częstych powikłaniach krwotocznych w postaci: osłabienia, zawrotów głowy, bladości, duszności, obrzęku i tak dalej.
Xarelto
Treść
Właściwości farmakologiczne leku Xarelto
Farmakodynamika. Rivaroxaban jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma wystarczającą biodostępność przy podawaniu doustnym.
Aktywacja czynnika X z utworzeniem czynnika Xa (Fxa) poprzez własne i zewnętrzne ścieżki odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia.
Efekty farmakodynamiczne. Rivaroxaban ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i ściśle koreluje ze stężeniami w osoczu (r = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Odczyty aparatów powinny być wykonywane w sekundach, ponieważ INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) jest kalibrowany i zatwierdzany tylko dla kumaryn i nie może być stosowany do innych antykoagulantów. U pacjentów poddawanych szeroko zakrojonym zabiegom ortopedycznym, 5/95 centyla dla protrombiny (Neoplastyna) 2-4 godziny po zażyciu tabletki (to znaczy, gdy osiąga maksymalny efekt) wynosi od 13 do 25 sekund.
Ponadto, rywaroksaban w sposób zależny od dawki zwiększa czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) i wynik Heptestu, jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu. Rivaroxaban wpływa na aktywność anty-czynnik Xa, chociaż nie ma standardów kalibracji.
Podczas leczenia rywaroksabanem nie jest konieczne monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.
Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo
Zapobieganie żylnym zaburzeniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów poddawanych rozległym zabiegom ortopedycznym na kończynach dolnych.
Program kliniczny ma na celu wykazanie skuteczności rywaroksabanu stosowanego w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (VTE), czyli proksymalnej i dystalnej zakrzepicy żył głębokich (DVT) i zatorowości płucnej (ELA) u pacjentów poddawanych rozległym zabiegom ortopedycznym na kończynach dolnych. Program RECORD, który obejmuje kontrolowane, randomizowane, podwójnie ślepe, badania kliniczne III fazy, przebadał ponad 9500 pacjentów (7 050 pacjentów, którzy przeszli całkowite zastąpienie stawu biodrowego, oraz 2 531 pacjentów, którzy przeszli operację wymiany całego stawu kolanowego).
Porównywano rywaroksaban w dawce 10 mg 1 raz dziennie, którą pacjenci zaczęli otrzymywać nie wcześniej niż 6 godzin po zabiegu, z enoksaparyną 40 mg 1 raz dziennie, którą to terapię rozpoczęto 12 godzin przed operacją.
We wszystkich trzech badaniach trzeciej fazy (patrz tabela), rywaroksaban istotnie zmniejszał częstość całkowitego wskaźnika rozległej VTE (dowolne sfotografowane lub objawowe przypadki DVT, PE bez zgonu) oraz powszechne zjawiska CTE (proksymalna DVT, PEB bez zgonu VTE), które zostały podane przez pierwotne i duże drugorzędne punkty końcowe skuteczności. Ponadto we wszystkich trzech badaniach częstość występowania objawowej VTE (DVT, PE, bez zgonu w przebiegu VTE) była niższa w grupie leczonej rywaroksabanem niż w grupie leczonej enoksaparyną.
Częstość występowania ciężkiego krwawienia, które jest głównym punktem końcowym bezpieczeństwa, była porównywalna u pacjentów otrzymujących rywaroksaban w dawce 10 mg i enoksaparynę w dawce 40 mg.
Tabela Wyniki oceny skuteczności i bezpieczeństwa w badaniach klinicznych trzeciej fazy.
Leczenie, dawkowanie, czas trwania
Rivaroxaban
Enoxaparin
Protokół 1
4541 pacjent - pełna proteza stawu biodrowego
Częstotliwość dużych VTE
Protokół 2
2509 pacjentów - pełna proteza stawu biodrowego
Częstotliwość dużych VTE
Protokół 3
2531 pacjentów - całkowite protetyczne połączenie stawu kolanowego
Częstotliwość dużych VTE
Analiza połączonych wyników badań III fazy potwierdziła dane uzyskane w poszczególnych badaniach, które wykazały większy spadek częstości wszystkich VTE, dużych VTE i objawowych VTE w grupie otrzymującej 10 riwaroksabanu w dawce 1 raz dziennie, w porównaniu z grupą otrzymującą enoksaparynę w dawce 40 mg 1 raz na dzień
Farmakokinetyka.
Wchłanianie i biodostępność. Bezwzględna dostępność biologiczna rywaroksabanu po podaniu dawki 10 mg jest wysoka - 80-100%.
Rivaroxaban jest szybko wchłaniany; Maksymalne stężenie osiąga się w ciągu 2-4 godzin po zażyciu pigułki.
Przyjmowanie tabletek rywaroksabanu w dawce 10 mg podczas posiłku nie wpływa na AUC i Cmax rivoxoxanu. Rivaroxaban w dawce 10 mg można przyjmować niezależnie od posiłku.
Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi 30-40%, z wyjątkiem dnia i następnego dnia po operacji, gdy zmienność jest wysoka (70%).
Dystrybucja U ludzi duża część rywaroksabanu (92-95%) wiąże się z białkami osocza, z albuminą surowicy jako głównym składnikiem wiążącym. Objętość dystrybucji - średnia wynosi około 50 litrów.
Metabolizm i wydalanie. Rivaroxaban jest wydalany głównie w postaci metabolitów (około 2/3 dawki), a połowa z nich jest wydalana przez nerki, a druga połowa z kałem. 1/3 zastosowanej dawki podlega bezpośredniemu wydalaniu nerkowemu z moczem w postaci niezmienionej substancji czynnej, w przybliżeniu głównie za pomocą aktywnego wydzielania nerkowego.
Rivaroxaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP 3A4, CYP 2J2, a także enzymy niezależne od układu cytochromu P450. Głównymi uczestnikami biotransformacji są grupa morfolinowa, która ulega rozkładowi oksydacyjnemu, oraz grupy amidowe ulegające hydrolizie.
Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla nośników białkowych P-gp (P-glikoproteina) i BCR-P (białko nośnikowe dla raka piersi).
Niezmieniony rywaroksaban jest najbardziej znaczącym związkiem w ludzkim osoczu, nie wykryto aktywnych krążących metabolitów w osoczu. Rywaroksaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza krwi końcowy okres półtrwania wynosi 5-9 godzin u młodych pacjentów i 11-13 godzin u pacjentów w podeszłym wieku.
Płeć / zaawansowany wiek (powyżej 65 lat). Starsi pacjenci mają wyższe stężenia rywaroksabanu w osoczu niż młodsi pacjenci, przy średniej wartości AUC około 1,5-krotności odpowiednich wartości u młodszych pacjentów, głównie z powodu zmniejszenia klirensu całkowitego i nerkowego.
U mężczyzn i kobiet nie wykryto klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.
Zbyt mała lub duża masa ciała (≤50 kg i 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica wynosi ≤25%).
Wiek dzieci. Brak danych dla tej kategorii wiekowej.
Funkcje międzyetniczne. Nie zaobserwowano istotnych klinicznie różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów z etnicznością pochodzenia kaukaskiego, afroamerykańskiego, latynoamerykańskiego, azjatyckiego.
Pacjenci z niewydolnością wątroby
Wpływ nieprawidłowej czynności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów, którzy zostali zaklasyfikowani zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh zgodnie ze standardową procedurą w rozwoju klinicznym. Podstawowym celem klasyfikacji Child-Pugh jest ocena rokowania przewlekłych chorób wątroby, głównie marskości. U pacjentów, którzy zostali przepisani antykoagulantami, krytycznym aspektem upośledzenia czynności wątroby jest zmniejszona synteza normalnych czynników krzepnięcia krwi w wątrobie. Ponieważ ten aspekt jest objęty tylko jedną z pięciu klinicznych / biochemicznych definicji zawartych w systemie klasyfikacji Child-Pugh, ryzyko krwawienia u pacjentów może nie być jednoznacznie skorelowane z tym schematem klasyfikacji. Biorąc to pod uwagę, decyzję o leczeniu pacjentów z antykoagulantami należy podjąć niezależnie od klasyfikacji Child-Pugh.
Rywaroksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby z towarzyszącą koagulopatią, co jest przyczyną klinicznie istotnego ryzyka krwawienia.
U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie od odpowiedniego (1,2-krotny wzrost AIV rywaroksabanu 1,2-krotnie) w grupie kontrolnej zdrowych ochotników.
U pacjentów z marskością wątroby z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B wg Childa-Pugha) średnie AUC rywaroksabanu było znacząco zwiększone (2,3 razy) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami ze względu na znaczny spadek klirensu substancji leczniczej. AUC substancji niezwiązanej zwiększyło się 2,6 razy. Brak danych dotyczących pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby.
Zahamowanie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (rozbieżność 2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. Czas protrombiny był również (2,1 razy) wyższy niż u zdrowych ochotników. Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby byli bardziej wrażliwi na rywaroksaban, co skutkowało bardziej stromą krzywą farmakokinetyczną i farmakodynamiczną między stężeniem a czasem protrombinowym.
Brak danych dotyczących pacjentów z niewydolnością dziecięcą-krętniczą klasy C.
Niewydolność nerek
Wystąpiło zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban, co jest odwrotnie skorelowane ze zmniejszeniem czynności nerek (określanym na podstawie klirensu kreatyniny - CC).
U osób z łagodną (CK ≤80-50 ml / min), umiarkowaną (CK ≤ 50-30 ml / min) lub ciężką (CK ≤ 30-15 ml / min), niewydolnością nerek, stężenia rywaroksabanu w osoczu (AUC) były 1,4; 1,5 i 1,6 razy wyższy niż zdrowych ochotników. Odpowiedni wzrost efektu farmakodynamicznego był bardziej wyraźny.
U osób z łagodną, umiarkowaną lub ciężką dysfunkcją nerek ogólne hamowanie aktywności czynnika Xa wynosiło 1,5; 1,9 i 2,0 razy, odpowiednio, więcej w porównaniu do zdrowych ochotników; czas protrombinowy zwiększył się o 1,3; Odpowiednio 2,2 i 2,4 razy. Brak danych dotyczących pacjentów z CC ≤15 ml / min.
Nie zaleca się stosowania leku u pacjentów z CC ≤15 ml / min. Rywaroksabanu należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek z CC 15-30 ml / min.
Wskazania do stosowania leku Xarelto
Profilaktyka VTE u pacjentów poddawanych rozległym zabiegom ortopedycznym na kończynach dolnych.
Używanie leku Xarelto
Aby zapobiec VTE w przypadku intensywnych interwencji ortopedycznych, zaleca się podawanie 1 tabletki 10 mg 1 raz dziennie.
Czas trwania leczenia zależy od rodzaju interwencji ortopedycznej. Po interwencji w celu wymiany stawu biodrowego leczenie należy kontynuować przez 5 tygodni. Po wymianie stawu kolanowego lek należy kontynuować przez 2 tygodnie.
Metoda i częstotliwość użycia
Weź 1 tabletkę leku Xarelto 10 mg 1 raz dziennie, niezależnie od posiłku. Pierwszą dawkę należy przyjmować 6-10 godzin po operacji, pod warunkiem, że hemostaza jest skuteczna.
Jeśli pacjent opuści tabletkę, należy natychmiast zażyć rywaroksaban i kontynuować leczenie następnego dnia, 1 tabletkę dziennie, jak przed pominięciem pigułki.
Przeciwwskazania do stosowania leku Xarelto
- nadwrażliwość na rywaroksaban lub którykolwiek składnik leku;
- klinicznie znaczące krwawienie czynne (na przykład, śródczaszkowo, żołądkowo-jelitowo);
- choroby wątroby z towarzyszącą koagulopatią, która zwiększa klinicznie istotne ryzyko krwawienia;
- okres ciąży.
Skutki uboczne Xarelto
Bezpieczeństwo stosowania rywaroksabanu w dawce 10 mg oceniano w trzech badaniach III fazy z udziałem 4571 pacjentów poddanych intensywnej interwencji ortopedycznej na kończynach dolnych (całkowita wymiana stawu kolanowego lub biodrowego) i którzy otrzymywali leczenie przez okres do 39 dni. Działania niepożądane są klasyfikowane według częstotliwości i narządów i układów, muszą być oceniane z uwzględnieniem sytuacji chirurgicznej.
Klasyfikacja oparta na częstości występowania działań niepożądanych obejmowała następujące kategorie:
często - (≥1% -≤10%) lub (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
nieprzewidziany - (≥0,1% -≤1%) lub (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
niezbyt często - (≥0.01% -≤0,1%) lub (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
rzadko - (≤ 0,01%) lub (≤ 1/10 000).
Biorąc pod uwagę farmakologiczny mechanizm działania, zastosowaniu rywaroksabanu może towarzyszyć zwiększone ryzyko utajonego lub widocznego krwawienia z dowolnego narządu lub tkanki, co może prowadzić do niedokrwistości po krwotocznej. Objawy, objawy i nasilenie (w tym możliwość zgonu) będą się różnić w zależności od lokalizacji i nasilenia lub czasu trwania krwawienia. Ryzyko krwawienia może wzrosnąć w niektórych grupach pacjentów, takich jak pacjenci z niekontrolowanym ciężkim nadciśnieniem tętniczym (nadciśnienie tętnicze) i / lub u pacjentów przyjmujących leki wpływające na hemostazę (patrz: INSTRUKCJE SPECJALNE). Krwotoczne powikłania mogą objawiać się osłabieniem, osłabieniem, bladością, zawrotami głowy, bólem głowy lub obrzękiem o nieznanej etiologii. Dlatego, oceniając stan pacjenta otrzymującego antykoagulanty, należy ocenić prawdopodobieństwo krwawienia.
Poniżej przedstawiono reakcje niepożądane, które wystąpiły podczas okresu leczenia u pacjentów i zarejestrowane przez badaczy w trzech badaniach trzeciej fazy, sklasyfikowanych według narządów i układów (Meddra) i częstotliwościowo.
Od strony układu krwionośnego i limfatycznego: częste (≥ 1% -≤10%) - niedokrwistość; Nadpłytkowość nie występuje często (≥0,1% -≤1%).
Ponieważ układ sercowo-naczyniowy: często (≥1% -≤10%) - krwotoki pourazowe (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany, nierozprzestrzenianie (≥0,1% -≤1%) - tachykardia, niedociśnienie (w tym niedociśnienie podczas procedury), krwawienie (w tym krwiaki i rzadkie przypadki krwotoków w mięśniach), krwotoki z przewodu pokarmowego (w tym gemetemesis, krwawienie z dziąseł, krwawienie z odbytnicy, krwiomocz, krwawienie z dróg rodnych, krwawienie z nosa).
Ze strony przewodu żołądkowo-jelitowego: częste (≥1% -≤10%) - nudności; niepodzielony (≥0,1% -≤1%) - zaparcie, biegunka, ból w jamie brzusznej, uczucie dyskomfortu w żołądku, objawy dyspeptyczne, suchość w jamie ustnej, wymioty.
Zaburzenia ogólnoustrojowe i stany chorobowe związane z miejscem podania leku: często (≥0,1% -≤1%) - miejscowy lub obwodowy obrzęk, zmęczenie, osłabienie, osłabienie, gorączka
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: niezbyt często (≥0,01% -≤0,1%) - zaburzenia czynności wątroby.
Zaburzenia układu immunologicznego: niezbyt często (≥0,01% -≤0,1%) - alergiczne zapalenie skóry.
Ze strony układu nerwowego: niepodzielony (≥0,1% -≤1%) - zawroty głowy, bóle głowy, stany synchroniczne.
Na części układu mięśniowo-szkieletowego: niepodzielony (≥0,1% -≤1%) - ból kończyn.
Na części skóry i tkanki podskórnej: niepodzielony (≥0,1% -≤1%) - swędzenie (w tym przypadki uogólnionego swędzenia), wysypka na skórze, pokrzywka (w tym przypadki uogólnionej pokrzywki).
Ze strony nerek i dróg moczowych: często (≥0,1% -≤1%) - niewydolność nerek (zwiększenie stężenia kreatyniny, mocznika we krwi).
Dane laboratoryjne: często (≥1% -≤10%) - zwiększone poziomy LDH, zwiększone poziomy AlAT i AsAT; niepodzielony (≥0,1% -≤1%) - podwyższony poziom lipazy, amylazy, bilirubiny we krwi, poziomu fosfatazy alkalicznej; mniej powszechne (≥0,01% -≤0,1%) - zwiększenie stężenia bilirubiny skoniugowanej (z równoczesnym zwiększeniem aktywności aminotransferaz wątrobowych lub bez niego).
Specjalne instrukcje dotyczące stosowania leku Xarelto
Pacjenci z niewydolnością nerek
należy stosować ostrożnie rywaroksabanem u pacjentów z niewydolnością nerek, umiarkowane (QC - 30-49 ml / min) w trakcie jednoczesnego leczenia, co prowadzi do wzrostu stężenia w osoczu rywaroksabanu.
U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi może być znacznie zwiększone, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.
Dlatego biorąc pod uwagę ograniczone dane kliniczne dotyczące pacjentów z niewydolnością nerek (CC ≤ 30-15 ml / min), rywaroksaban należy stosować u takich pacjentów z zachowaniem ostrożności. Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC ≤15 ml / min). Biorąc to pod uwagę, nie zaleca się stosowania rywaroksabanu u tych pacjentów.
Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek lub zwiększonym ryzykiem krwawienia oraz pacjenci otrzymujący jednocześnie ogólnoustrojowe leczenie lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli lub inhibitorami proteazy HIV powinni być starannie monitorowani pod kątem wczesnego wykrycia powikłań krwotocznych po rozpoczęciu leczenia. Takie monitorowanie może obejmować regularne fizyczne badanie pacjenta, uważną obserwację wypływu z drenażu rany chirurgicznej i okresowe oznaczanie poziomu hemoglobiny.
Interwencje chirurgiczne w złamaniach szyjki kości udowej
Rivaroxaban nie był badany w badaniach klinicznych u pacjentów poddanych operacjom złamań szyjki kości udowej.
Ryzyko krwawienia
Leki przeciwzakrzepowe, w tym rywaroksaban, należy stosować ostrożnie podczas leczenia pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, w tym jeśli występują:
- choroby wrodzone lub nabyte powodujące krwawienie;
- niekontrolowane nadciśnienie (nadciśnienie) ciężkie;
- wrzód trawienny w przewodzie pokarmowym w ostrej fazie;
- niedawno przeniesiony wrzód trawienny;
- retinopatia naczyniowa;
- niedawny krwotok śródczaszkowy lub śródmózgowy;
- wewnątrznaczyniowa lub śródmózgowa patologia naczyń;
- niedawne neurochirurgiczne (operacja mózgu i rdzenia kręgowego) lub interwencja okulistyczna.
Należy zachować ostrożność przepisując rywaroksaban pacjentom otrzymującym leki wpływające na hemostazę, takie jak NLPZ, inhibitory agregacji płytek krwi lub inne środki przeciwzakrzepowe (patrz INTERAKCJE).
Jeśli konieczne jest niewyjaśnione obniżenie stężenia hemoglobiny lub ciśnienia krwi, aby wykluczyć krwawienie.
Znieczulenie rdzeniowe (zewnątrzoponowe / rdzeniowe)
Podczas punkcji rdzeniowej (zewnątrzoponowej / rdzeniowej) u pacjentów otrzymujących środki przeciwzakrzepowe w zapobieganiu powikłaniom zatorowo-zakrzepowym, istnieje ryzyko wystąpienia krwiaka nadtwardówkowego lub mózgowego rdzenia kręgowego, co może prowadzić do długotrwałego porażenia.
Ryzyko wystąpienia tych powikłań wzrasta wraz ze stosowaniem stałych cewników zewnątrzoponowych lub jednoczesnego stosowania leków wpływających na hemostazę. Uraz podczas wykonywania znieczulenia zewnątrzoponowego lub kręgowego lub ponownego nakłucia może również zwiększać ryzyko powikłań.
Pacjentów należy nadzorować w celu wykrycia oznak lub objawów zaburzeń neurologicznych (takich jak drętwienie lub osłabienie nóg, zaburzenia czynności jelit lub pęcherza). W przypadku wykrycia objawów neurologicznych należy przeprowadzić pilną diagnostykę i odpowiednie leczenie.
Lekarz powinien porównać potencjalne korzyści i ryzyko interwencji kręgosłupa u pacjentów otrzymujących antykoagulanty lub którzy przygotowują się do przyjmowania leków przeciwzakrzepowych w celu zapobiegania zakrzepicy.
Cewnik zewnątrzoponowy jest usuwany nie wcześniej niż 18 godzin po przepisaniu ostatniej dawki rywaroksabanu.
Rivaroksabanu nie należy podawać wcześniej niż 6 godzin po usunięciu cewnika zewnątrzoponowego.
W przypadku traumatycznego nakłucia, wyznaczenie rywaroksabanu należy odłożyć na 24 godziny.
Kobiety w wieku rozrodczym
Dane dotyczące stosowania rywaroksabanu w leczeniu kobiet w ciąży nie są dostępne.
W doświadczeniach na szczurach i królikach rywaroksaban wykazywał toksyczność dla organizmu matek i zmiany łożyska związane z farmakologicznym działaniem leku (na przykład powikłania krwotoczne, takie jak krwotoki). Pierwotne teratogenne działanie leku nie zostało wykryte. Dane uzyskane w badaniach przeprowadzonych na zwierzętach doświadczalnych wykazały, że rywaroksaban przenika przez łożysko. Pod tym względem rywaroksaban jest przeciwwskazany u kobiet w okresie ciąży.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia rywaroksabanem.
Nie ma danych dotyczących stosowania rywaroksabanu u kobiet w okresie karmienia piersią. Badania na szczurach wykazały, że rywaroksaban przenika do mleka kobiecego. Biorąc to wszystko pod uwagę, rywaroksabanu można stosować tylko po przerwaniu karmienia piersią.
Brak danych klinicznych dotyczących stosowania leku u dzieci.
Możliwość wpływania na szybkość reakcji podczas jazdy lub pracy z innymi mechanizmami. Doniesienia o wpływie rywaroksabanu na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracę z innymi mechanizmami są nieobecne.
Interakcje leków Xarelto
Interakcje farmakokinetyczne
rivaroksaban wydalania przeprowadzono głównie poprzez metabolizm w wątrobie, w której pośredniczy cytochrom P450 (CYP 3A4 CYP 2J2) i wydalania leków nie zmienionych układów transportu z udziałem p-GP / BCRP.
Hamowanie izoenzymów cytochromu
Rivaroxaban nie hamuje izoenzymu CYP 3A4 i innych ważnych izoform cytochromu.
Indukcja izoenzymów cytochromu
Rivaroxaban nie indukuje izoenzymu CYP 3A4 i innych ważnych izoform cytochromu.
Związki wpływające na farmakokinetykę rywaroksabanu
Jednoczesne stosowanie rywaroksabanu i silnych inhibitorów izoenzymu CYP 3A4 i P-gp może prowadzić do zmniejszenia klirensu nerkowego i wątrobowego, a zatem znacznie zwiększać ogólnoustrojowe działanie leku.
Połączone rivaroksaban aplikacji i azol przeciwgrzybiczy lek ketokonazol (400 mg jeden raz dziennie), która jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-gp prowadzi do 2,6-krotny wzrost średniej AUC równowagi rywaroksabanem i 1,7-krotny wzrost średniej Cmax rywaroksabanem towarzyszy temu znaczny wzrost efektów farmakodynamicznych leku.
Połączone zadanie i rivaroksaban inhibitor proteazy HIV rytonawir (600 mg, 2 razy dziennie), która jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-gp prowadzi do 2,5-krotny wzrost średniej AUC równowagi rywaroksabanem i 1,6-krotnie povysheniyusredney rywaroksabanem Cmax czemu towarzyszy znaczny wzrost efektów farmakodynamicznych leku. Z tego względu rywaroksaban należy stosować ostrożnie podczas leczenia pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują układowe leki przeciwgrzybicze z grupy azoli lub inhibitory proteazy HIV.
Klarytromycyna (500 mg 2 razy na dobę), która jest silnym inhibitorem CYP 3A4 i umiarkowanie intensywnym inhibitorem P-gp, powodowała 1,5-krotne zwiększenie średnich wartości AUC i 1,4-krotny wzrost Cmax rywaroksabanu. To zwiększenie AUC i zwiększenie Cmax zmienia się w zakresie prawidłowym i uważa się je za nieistotne klinicznie.
Erytromycyna (500 mg 3 razy na dobę), umiarkowanie hamująca izoenzym CYP 3A4 i P-gp, powodowała 1,3-krotny wzrost średnich wartości równowagi dla rywaroksabanu AUC i Cmax. To zwiększenie AUC i zwiększenie Cmax zmienia się w zakresie prawidłowym i uważa się je za nieistotne klinicznie.
Jednoczesne podawanie rywaroksabanu i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP 3A4 i P-gp, powodowało zmniejszenie o około 50% średniej AUC rywaroksabanu i równoległe zmniejszenie jego efektów farmakodynamicznych. Łączne stosowanie rywaroksabanu z innymi silnymi induktorami CYP 3A4 (na przykład fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub leki oparte na hiperumie) może również prowadzić do zmniejszenia stężenia rywaroksabanu w osoczu. Spadek stężenia rywaroksabanu w osoczu jest uważany za klinicznie niezwiązany.
Interakcje farmakodynamiczne
Następnie połączona celu enoksaparyny (40 mg pojedynczej dawki) i rywaroksabanem (10 mg pojedyncza dawka) zaobserwowano w odniesieniu do efektu addytywnego działania antifactor Xa nie towarzyszy dodatkowych efektów w stosunku do parametrów krzepnięcia krwi (czas protrombiny (PT), APTT). Eksaparyna nie zmieniała farmakokinetyki rywaroksabanu (patrz WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE).
Nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy rywaroksabanem i klopidogrelem (dawka nasycająca 300 mg z następującą dawką podtrzymującą 75 mg), ale stwierdzono istotne zwiększenie czasu krwawienia w podgrupie pacjentów, która nie korelowała z agregacją płytek i poziomem selektyny P lub receptora GPIIb / IIIa.
Po jednoczesnym podaniu rywaroksabanu i 500 mg naproksenu, nie było klinicznie istotnego wydłużenia czasu krwawienia. Jednak u osób możliwa jest bardziej wyrazista odpowiedź farmakodynamiczna.
Interakcje z pokarmem: rywaroksaban w dawce 10 mg można przyjmować podczas posiłku lub oddzielnie.
Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych: wpływ na szybkość krzepnięcia krwi (PF, APTT, Hep-Test) jest zgodny z oczekiwaniami w odniesieniu do mechanizmu działania rywaroksabanu.
Przedawkowanie leku Xarelto, objawy i leczenie
Przedawkowanie rywaroksabanu może prowadzić do powikłań krwotocznych z powodu jego właściwości farmakodynamicznych.
Nie ma konkretnego antidotum. W przypadku przedawkowania można zastosować węgiel aktywowany w celu zmniejszenia wchłaniania rywaroksabanu. Zastosowanie węgla aktywnego w okresie do 8 godzin po przedawkowaniu zmniejsza wchłanianie rywaroksabanu.
Biorąc pod uwagę wysokie wiązanie z białkami osocza, można się spodziewać, że rywaroksaban nie zostanie wydalony podczas dializy.
Jeśli wystąpi krwawienie, można podjąć następujące działania w celu jego wyeliminowania: odłożyć kolejną dawkę rywaroksabanu lub przerwać leczenie w zależności od sytuacji (okres półtrwania rywaroksabanu wynosi około 5-13 godzin); prowadzić właściwe leczenie objawowe (na przykład ucisk mechaniczny należy rozważyć w przypadku ciężkiego krwawienia, w razie potrzeby interwencji chirurgicznej, przywrócenia równowagi wody i elektrolitów oraz wsparcia hemodynamicznego, transfuzji krwi lub składników krwi.
Jeżeli wymienione powyżej środki nie wyeliminują krwawienia, można zalecić jeden z następujących prokogulantów:
- koncentrat aktywowanego kompleksu protrombiny;
- koncentrat kompleksu protrombiny;
- rekombinowany czynnik VIIa (rf VIIa).
Jednak do tej pory brak jest doświadczeń związanych z używaniem tych leków do przedawkowania rywaroksabanu.
Przyjmuje się, że siarczan protaminy i witamina K nie wpływają na działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu. Uzasadnione są naukowe przesłanki dotyczące wykonalności lub doświadczenia w stosowaniu układowych leków hemostatycznych (np. Desmopresyna, aprotynina, kwas traneksamowy, kwas aminokapronowy) w celu wyeliminowania przedawkowania rywaroksabanu.
Xarelto - instrukcje użytkowania, recenzje, analogi i formy uwalniania leku (tabletki 2,5 mg, 10 mg, 15 mg i 20 mg) leku do leczenia zakrzepicy, zatoru i zapobiegania udarowi i atakowi serca u dorosłych, dzieci i podczas ciąży. Skład
W tym artykule możesz przeczytać instrukcję użycia leku Xarelto. Zaprezentowano recenzje odwiedzających stronę - konsumentów tego leku, a także opinie lekarzy, ekspertów w zakresie stosowania Xarelty w praktyce. Duża prośba o bardziej aktywne dodawanie opinii na temat leku: lek pomógł lub nie pomógł pozbyć się choroby, jakie komplikacje i skutki uboczne zaobserwowano, być może nie podany przez producenta w adnotacji. Analogi Xarelta w obecności dostępnych analogów strukturalnych. Stosowany w leczeniu zakrzepicy, zatorowości oraz zapobiegania udarom i atakom serca u dorosłych, dzieci, a także w okresie ciąży i karmienia piersią. Skład leku.
Xarelto jest selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika 10a do podawania doustnego. Aktywacja czynnika 10 w celu utworzenia czynnika 10a poprzez własne i zewnętrzne ścieżki odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia.
Rivaroxaban (substancja czynna leku Xarelto) ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i jest silnie skorelowany ze stężeniem w osoczu, gdy analizuje się go za pomocą zestawu Neoplastin (w przypadku stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić).
Ponadto, rywaroksaban zwiększa zależnie od dawki i wyniku Heptestu APTT, jednak te parametry nie są zalecane do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu.
Skład
Rivaroxaban (zmikronizowany) + substancje pomocnicze.
Farmakokinetyka
Po spożyciu w dawce 10 mg Xarelto ulega szybkiemu wchłanianiu, całkowita biodostępność jest wysoka i wynosi 80-100%. Posiłek nie wpływa na AUC i Cmax rivoxaxanu. Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi 30-40%, z wyjątkiem dnia i następnego dnia po operacji, gdy zmienność jest wysoka (70%). Wiązanie z białkami osocza, głównie z albuminą, wynosi 92-95%. Rivaroxaban jest wydalany głównie w postaci metabolitów (około 2/3 dawek), z czego połowa wydalana jest przez nerki, a druga połowa - z kałem. 1/3 zastosowanej dawki ulega bezpośredniemu wydaleniu przez nerki w postaci niezmienionej substancji, uważanej za głównie przez aktywne wydzielanie nerkowe. Rywaroksaban jest metabolizowany przy udziale izoenzymów CYP3A4, CYP2J2, a także enzymów niezależnych od układu cytochromu P450. Głównymi uczestnikami biotransformacji są grupa morfolinowa, która ulega rozkładowi oksydacyjnemu, oraz grupy amidowe ulegające hydrolizie.
Wskazania
- zapobieganie udarowi, zawałowi serca i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego;
- leczenie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej i zapobieganie ich nawrotom;
- zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów poddanych rozległym zabiegom ortopedycznym na kończynach dolnych.
Formy uwolnienia
Tabletki powlekane 2,5 mg, 10 mg, 15 mg i 20 mg.
Instrukcja użytkowania i reżim
Wewnątrz, podczas jedzenia.
Jeśli pacjent nie jest w stanie połknąć całej tabletki, Xarelto może zostać zmiażdżony i zmieszany z wodą lub płynnym pokarmem, takim jak mus jabłkowy, tuż przed zażyciem. Po zażyciu zmiażdżonych tabletek Xarelto 15 lub 20 mg należy natychmiast zjeść posiłek.
Zmiażdżoną tabletkę Xarelto można podawać przez zgłębnik żołądkowy. Pozycja sondy w przewodzie pokarmowym musi być jeszcze bardziej skoordynowana z lekarzem przed przyjęciem leku Xarelto. Zmiażdżoną tabletkę należy podawać przez rurkę żołądkową w niewielkiej ilości wody, po czym należy wstrzyknąć niewielką ilość wody, aby zmyć resztki preparatu ze ścian sond. Po zażyciu zmiażdżonych tabletek Xarelto 15 lub 20 mg konieczne jest natychmiastowe odżywianie dojelitowe.
Profilaktyka udaru i ogólnoustrojowej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego
Zalecana dawka to 20 mg 1 raz dziennie.
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (Cl kreatyniny 49-30 ml / min) zalecana dawka to 15 mg 1 raz na dobę.
Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.
Leczenie preparatem Xarelto należy traktować jako leczenie długoterminowe, o ile korzyści leczenia przewyższają ryzyko możliwych powikłań.
Działania, które pomijają dawkę
W przypadku pominięcia kolejnej dawki pacjent powinien natychmiast przyjąć lek Xarelto i kontynuować kolejny dzień, aby przyjmować lek regularnie, zgodnie z zalecanym schematem dawkowania. Nie podwajaj dawki, aby zrekompensować brakujące wcześniej.
Skutki uboczne
- anemia;
- nadpłytkowość;
- krwotoki po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany);
- tachykardia;
- niedociśnienie tętnicze (w tym niedociśnienie podczas zabiegów);
- krwotok (w tym krwiaki i rzadkie przypadki krwotoku mięśniowego);
- krwotoki z przewodu pokarmowego (w tym gemetemezis, krwawiące dziąsła, krwawienie z odbytnicy, krwiomocz, krwawienie z dróg rodnych, krwawienie z nosa);
- nudności, wymioty;
- zaparcia, biegunka;
- ból brzucha;
- uczucie dyskomfortu w żołądku;
- dyspeptyczne zjawiska;
- suchość w ustach;
- miejscowy lub obrzęki obwodowe;
- zmęczenie;
- słabość;
- astenia;
- gorączka;
- pokrzywka (w tym przypadki uogólnionej pokrzywki);
- alergiczne zapalenie skóry;
- zawroty głowy;
- ból głowy;
- syncopal states;
- ból kończyn;
- swędzenie (w tym przypadki uogólnionego swędzenia);
- wysypki skórne;
- niewydolność nerek (wzrost stężenia we krwi kreatyniny, mocznika);
- podwyższone poziomy LDH, zwiększone poziomy AAT i AAT, zwiększone poziomy lipazy, amylazy, stężenie bilirubiny we krwi, poziom fosfatazy alkalicznej.
Przeciwwskazania
- klinicznie znaczące krwawienie czynne (na przykład, śródczaszkowo, żołądkowo-jelitowo);
- choroby wątroby z towarzyszącą koagulopatią, co zwiększa ryzyko klinicznie istotnego krwawienia;
- ciąża;
- nadwrażliwość na rywaroksaban.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Przeciwwskazane stosowanie w czasie ciąży.
Instrukcje specjalne
Nie zaleca się stosowania rywaroksabanu u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 15 ml / min).
C Ksarelto należy zachować ostrożność, gdy w leczeniu pacjentów z niewydolnością nerek, umiarkowane (CC 30-49 ml / min) otrzymujących leczenie skojarzone z lekami, które są w stanie spowodować wzrost rywaroksabanu stężenia w osoczu, jak również u pacjentów CC mniej niż 15-30 ml / min U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek stężenie rywaroksabanu w osoczu może być znacząco zwiększone, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.
Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek z podwyższonym ryzykiem krwawienia i pacjenci otrzymujący jednocześnie ogólnoustrojową terapię lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli lub inhibitorami proteazy HIV powinni być starannie monitorowani pod kątem wczesnego wykrycia powikłań krwotocznych po rozpoczęciu leczenia. Takie monitorowanie może obejmować regularne fizyczne badanie pacjenta, uważną obserwację wypływu z drenażu rany chirurgicznej i okresowe oznaczanie poziomu hemoglobiny.
Należy zachować ostrożność, gdy rywaroksaban stosuje się w leczeniu pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, w tym. jeśli występują choroby wrodzone lub nabyte powodujące krwawienie; niekontrolowane nadciśnienie poważne; wrzód trawienny w przewodzie pokarmowym w ostrej fazie; niedawno przeniesiony wrzód trawienny; retinopatia naczyniowa; niedawny krwotok śródczaszkowy lub śródmózgowy; wewnątrznaczyniowa lub śródmózgowa patologia naczyń; niedawne neurochirurgiczne (operacja mózgu, rdzeń kręgowy) lub interwencja okulistyczna.
Należy zachować ostrożność przepisując rywaroksaban pacjentom otrzymującym leki wpływające na hemostazę, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), inhibitory agregacji płytek krwi lub inne środki przeciwzakrzepowe.
Interakcja z lekami
Jednoczesne stosowanie rywaroksabanu i silnych inhibitorów izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P może zmniejszyć klirens nerkowy i wątrobowy, a zatem znacznie zwiększyć AUC rywaroksabanu.
Połączone rivaroksaban aplikacji i przeciwgrzybicze środek azolowy ketokonazol (400 mg jeden raz dziennie), która jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-glikoproteiny, spowodowała 2,6-krotny wzrost średniej równowagi AUC rywaroksabanu i 1,7-krotny wzrost średniej Cmax rywaroksabanem, czemu towarzyszy znaczny wzrost farmakodynamiczne działanie leku.
Z jednoczesnym rywaroksabanem aplikacji i inhibitora proteazy HIV rytonawiru (600 mg, 2 razy dziennie), który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-glikoproteiny, spowodowała 2,5-krotny wzrost średniej równowagi AUC rywaroksabanu i 1,6-krotny wzrost średniej Cmax rywaroksabanem, czemu towarzyszy znaczna zwiększone działanie farmakodynamiczne leku. W związku z tym należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Xarelto u pacjentów otrzymujących jednocześnie układowe leki przeciwgrzybicze azolowe lub inhibitory proteazy HIV.
Klarytromycyna (500 mg 2 razy na dobę), silny inhibitor CYP3A4 i inhibitor umiarkowanej intensywności glikoproteiny P, powodowała 1,5-krotne zwiększenie średnich wartości AUC i 1,4-krotny wzrost Cmax rywaroksabanu. To zwiększenie AUC i zwiększenie Cmax zmienia się w zakresie prawidłowym i uważa się je za nieistotne klinicznie.
Erytromycyna (500 mg 3 razy na dobę), umiarkowanie hamująca izoenzym CYP 3A4 i glikoproteina P, powodowała 1,3-krotny wzrost średnich wartości AUC i Cmax riwaroksabanu w stanie równowagi. To zwiększenie AUC i zwiększenie Cmax zmienia się w zakresie prawidłowym i jest uważane za istotne klinicznie.
Jednoczesne podawanie rywaroksabanu i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP 3A4 i glikoproteiny P, powodowało zmniejszenie o około 50% średniej AUC rywaroksabanu i równoległe zmniejszenie jego efektów farmakodynamicznych. Łączne stosowanie rywaroksabanu z innymi silnymi induktorami CYP3A4 (na przykład fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub Hypericum) może również prowadzić do zmniejszenia stężenia rywaroksabanu w osoczu krwi. Spadek stężenia rywaroksabanu w osoczu jest uważany za nieistotny klinicznie.
Po łącznym stosowaniu enoksaparyny (w pojedynczej dawce 40 mg) i rywaroksabanu (w pojedynczej dawce 10 mg) zaobserwowano dodatkowy wpływ na aktywność środka przeciwdziałającego 10a, czemu nie towarzyszy dodatkowy wpływ na krzepnięcie krwi (czas protrombinowy, APTT).
Enoxaparin nie zmienia farmakokinetyki rywaroksabanu.
Nie obserwowano interakcji farmakokinetycznych pomiędzy produktem Xarelto i klopidogrelem (dawka nasycająca 300 mg z następującą dawką podtrzymującą 75 mg), ale podgrupa pacjentów wykazała klinicznie istotny wzrost czasu krwawienia, który nie korelował z agregacją płytek i poziomem receptora selektyny P lub receptora GP2b / 3a.
Po jednoczesnym podaniu rywaroksabanu i 500 mg naproksenu, nie było klinicznie istotnego wydłużenia czasu krwawienia. Jednak u osób możliwa jest bardziej wyrazista odpowiedź farmakodynamiczna.
Interakcje z pokarmem: rywaroksaban w dawce 10 mg można przyjmować podczas posiłku lub oddzielnie.
Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych: wpływ na szybkość krzepnięcia krwi (czas protrombinowy, APTT, Heptest) jest zgodny z oczekiwaniami w odniesieniu do mechanizmu działania rywaroksabanu.
Analogi leku Xarelto
Strukturalne analogi substancji czynnej leku Xarelto tego nie zrobiły. Lek zawiera w swoim składzie unikalny składnik aktywny.
Analogi dla grupy farmakologicznej (środki do leczenia zakrzepicy i zatoru):
- Avelysin Brown;
- Agrenox;
- Aktilize;
- Angiovitis;
- Aspizol;
- Aspiryna Cardio;
- Acenocoumarol;
- Kwas acetylosalicylowy;
- Brilinth;
- Bufor;
- Warfarin Nycomed;
- Winpocetyna;
- Wobenzym;
- Heparyna;
- Godasal;
- Dekstran;
- Detrombe;
- Dipirydamol;
- Zilt;
- Kalcypina;
- Cardiomagnyl;
- Carinat;
- Karinat Forte;
- Clexane;
- Clivearin;
- Clopidex;
- Colpharite;
- Complamin;
- Coplavix;
- Nikotynian ksantynolu;
- Curantil;
- Laspal;
- Listab;
- Mikristin;
- Parsedil;
- Pelentan;
- Pentoksyfilina;
- Plavix;
- Plagril;
- Plydol;
- Pradaksa;
- Ralofect;
- Reogluman;
- Reopoliglyukin;
- Ribasan Forte;
- Sincumar;
- Streptase;
- Tagren;
- Tichlid;
- Tiklo;
- Thromboth ACC;
- Thrombopol;
- Troparin;
- Ukidan;
- Urokinase medak;
- Fenilin;
- Fibrynoliza;
- Flogenzym;
- Cybor;
- Egitrombe.
XARELTO
Tabletki powlekane kolorem jasnożółtym, okrągłe, obustronnie wypukłe; po jednej stronie metody wytłaczania znajduje się trójkąt z oznaczeniem dawkowania "2,5", a po drugiej logo Bayera w kształcie krzyża; w przekroju rdzeń jest biały.
Substancje pomocnicze: Celuloza mikrokrystaliczna - 40 mg Kroskarmeloza sodowa - 3 mg hypromelozy 5cP - 3 mg laktoza monohydrat - stearynian magnezu 35,7 mg - 600 g Laurylosiarczan sodowy - 200 mikrogramów.
Skład powłoki: żelazowy barwnik tlenku żółty - 15 μg, hypromeloza 15 μP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, dwutlenek tytanu - 485 μg.
10 szt. - blistry (10) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (1) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (2) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (4) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (7) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (12) - pakuje karton.
14 szt. - blistry (14) - pakuje karton.
Rivaroxaban jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym.
Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki krzepnięcia odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia. Czynnik Xa jest składnikiem powstającego kompleksu protrombinazy, którego działanie prowadzi do konwersji protrombiny do trombiny. W rezultacie reakcje te prowadzą do powstania skrzepu fibryny i aktywacji płytek przez trombinę. Jedna cząsteczka czynnika Xa katalizuje tworzenie ponad 1000 cząsteczek trombiny, która jest nazywana "eksplozją trombiny". Szybkość reakcji czynnika Xa związanego w protrombinazy wzrasta 300 000 razy w porównaniu do wolnego czynnika Xa, co zapewnia gwałtowny skok poziomu trombiny. Selektywne inhibitory czynnika Xa mogą zatrzymać "eksplozję trombiny". Tak więc, rywaroksaban wpływa na wyniki niektórych specyficznych lub ogólnych testów laboratoryjnych stosowanych do oceny układów krzepnięcia. U ludzi występuje zależne od dawki hamowanie aktywności czynnika Xa.
U ludzi obserwowano zależne od dawki hamowanie czynnika Xa. Rywaroksaban ma zależny od dawki wpływ na zmianę czasu protrombinowego, co ściśle koreluje ze stężeniem rywaroksabanu w osoczu krwi (współczynnik korelacji 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Czas protrombinowy należy mierzyć w sekundach, ponieważ MHO jest skalibrowany i certyfikowany tylko dla pochodnych kumaryny i nie może być stosowany do innych antykoagulantów. U pacjentów poddawanych dużym zabiegom ortopedycznym, percentyl 5/95 czasu protrombinowego (Neoplastyna) 2-4 godziny po przyjęciu tabletki (tj. Przy maksymalnym działaniu) waha się od 13 do 25 sekund.
Rywaroksaban zwiększa zależnie od dawki APTT i wynik testu HepTest; jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu.
W okresie leczenia produktem Xarelto nie jest konieczne monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi. Jednakże, jeśli istnieje uzasadnienie kliniczne, stężenie rywaroksabanu można zmierzyć za pomocą skalibrowanego testu ilościowego anty-czynnik Xa.
U zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 50 lat nie obserwowano wydłużenia odstępu QT w EKG pod wpływem rywaroksabanu.
Po spożyciu rywaroksaban jest wchłaniany szybko i prawie całkowicie. Cmax osiągnięto 2-4 godziny po zażyciu pigułki. Biodostępność rywaroksabanu podczas przyjmowania tabletek 2,5 mg (80-100%) niezależnie od posiłku. Jedzenie nie wpływa na AUC i Cmax podczas przyjmowania leku w dawce 10 mg. Tabletki Xarelto o dawce 2,5 mg można przyjmować z posiłkiem lub na pusty żołądek.
Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną zmiennością międzyosobniczą, współczynnik zmienności mieści się w zakresie od 30% do 40%.
Rivaroxaban ma wysoki stopień wiązania z białkami osocza - około 92-95%, głównie rywaroksaban jest związany z albuminą w surowicy. Lek ma średnią wartość Vd - około 50 litrów.
Po spożyciu około 2/3 dawki rywaroksabanu jest metabolizowane i wydalane przez nerki i jelita w równych proporcjach. Pozostała 1/3 otrzymanej dawki jest eliminowana przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.
Rywaroksaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu. Główne miejsca biotransformacji to utlenianie grupy morfolinowej i hydroliza wiązań amidowych.
Według danych in vitro, rywaroksaban jest substratem dla białek nośnikowych P-gp (P-glikoproteina) i Bcrp (białko oporności na raka piersi).
Rywaroksaban w postaci niezmienionej jest jedynym związkiem aktywnym w osoczu krwi, w osoczu krwi nie wykryto większych ani aktywnych krążących metabolitów.
Rivaroxaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi w przybliżeniu 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T1/2 waha się od 5 godzin do 9 godzin u młodych pacjentów.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
U pacjentów w podeszłym wieku powyżej 65 lat stężenie rywaroksabanu w osoczu jest większe niż u młodych pacjentów, średnie AUC jest około 1,5 razy większe niż odpowiednie wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu widocznego zmniejszenia klirensu całkowitego i nerkowego. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T1/2 pacjenci w podeszłym wieku wahają się od 11 godzin do 13 godzin
U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.
Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 kg i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu (różnica jest mniejsza niż 25%).
Dane dotyczące farmakokinetyki u dzieci nie są dostępne.
Nie zaobserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u rasy rasy białej, rasy czarnej, rasy azjatyckiej, a także pochodzenia etnicznego Ameryki Łacińskiej, Japonii lub Chin.
Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych na klasy zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala ocenić rokowanie przewlekłych chorób wątroby, głównie marskości. U pacjentów, u których planuje się leczenie przeciwzakrzepowe, szczególnie ważnym punktem krytycznym w zaburzonej czynności wątroby jest zmniejszenie syntezy czynników krzepnięcia w wątrobie. Od ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest wyraźnie skorelowane z tą klasyfikacją. Kwestia leczenia takich pacjentów antykoagulantami powinna zostać rozwiązana niezależnie od klasy klasyfikacji Child-Pugh.
Xarelto jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby, która występuje z koagulopatią, która powoduje klinicznie znaczące ryzyko krwawienia.
U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A według klasyfikacji Child-Pugh) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie od odpowiednich wskaźników w grupie kontrolnej zdrowych ochotników (średnio współczynnik AUC dla rywaroksabanu wynosił 1,2). Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.
U pacjentów z marskością wątroby i niewydolnością wątroby o umiarkowanym nasileniu (klasa B według klasyfikacji Child-Pugh) średnie AUC rywaroksabanu było istotnie zwiększone (o współczynnik 2,3) w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami ze względu na znacznie zmniejszony klirens substancji leczniczej wskazujący na ciężką chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. Czas protrombinowy jest również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Za pomocą pomiaru czasu protrombiny szacuje się zewnętrzną drogę krzepnięcia, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które syntetyzuje się w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej wrażliwi na rywaroksaban, co jest konsekwencją ściślejszego związku między efektami farmakodynamicznymi a parametrami farmakokinetycznymi, szczególnie między stężeniem a czasem protrombinowym.
Dane na temat stosowania leku u pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh nie są dostępne. Dlatego rywaroksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z marskością wątroby i nieprawidłową czynnością wątroby klasy B i C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh.
U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban, odwrotnie proporcjonalne do stopnia upośledzenia czynności nerek, co oceniono za pomocą CC.
U pacjentów z łagodną niewydolnością nerek (CC 50-80 ml / min), umiarkowaną (CC 30-49 ml / min) lub ciężką (CC 15-29 ml / min) obserwowano wzrost 1,4-, 1,5- i 1,6-krotny. Stężenie rywaroksabanu w osoczu (AUC) odpowiednio w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami. Odpowiedni wzrost efektów farmakodynamicznych był bardziej wyraźny.
U pacjentów z łagodną, umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek całkowite zahamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło o 1,5, 1,9 i 2 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; czas protrombinowy spowodowany działaniem czynnika Xa również wzrósł odpowiednio o 1,3, 2,2 i 2,4 razy.
Dane dotyczące stosowania leku Xarelto u pacjentów z CC 15-29 ml / min są ograniczone i dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku w tej kategorii pacjentów. Dane dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z QA *.
Od układu sercowo-naczyniowego: często - wyraźny spadek ciśnienia krwi, krwiak; rzadko - tachykardia.
Na części narządu wzroku: często - krwotok w oku (w tym krwotok w spojówce).
Ze strony układu trawiennego: często - krwawiące dziąsła, krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z odbytu), ból w przewodzie pokarmowym, niestrawność, nudności, zaparcia *, biegunka, wymioty *; rzadko - suchość w ustach.
Wątroba: rzadko - nieprawidłowa czynność wątroby; rzadko żółtaczka.
Ze wskaźników laboratoryjnych: często - zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych; rzadko - zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej *, zwiększenie aktywności LDH *, zwiększenie aktywności lipazy *, zwiększenie aktywności amylazy *, zwiększenie aktywności GGT *; rzadko, zwiększenie stężenia skoniugowanej bilirubiny (z równoczesnym wzrostem aktywności AlAT lub bez niej).
Od układu nerwowego: często - zawroty głowy, ból głowy; sporadycznie - krwotok śródmózgowy i śródczaszkowy, drenaż krótkotrwały.
Na części układu moczowo-płciowego: często - krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy **), niewydolność nerek (w tym wzrost stężenia kreatyniny, wzrost stężenia mocznika) *.
Ze strony układu oddechowego: często - krwawienia z nosa, krwioplucie.
Na części skóry i tkanki podskórnej: często swędzący (w tym rzadkie przypadki uogólnionego swędzenia), wysypka, wybroczyny, skóra i krwotoki podskórne; rzadko - pokrzywka.
Ze strony układu odpornościowego: rzadko - reakcje alergiczne, alergiczne zapalenie skóry.
Od układu mięśniowo-szkieletowego: często - ból kończyn *; rzadko - hemarthrosis; rzadko - krwotok w mięśniach.
Na części ciała jako całości: często - gorączka *, obrzęk obwodowy, pogorszenie ogólnej siły i napięcia mięśniowego (w tym osłabienie, osłabienie); rzadko - pogorszenie ogólnego samopoczucia (w tym złego samopoczucia); rzadko miejscowe obrzęki *.
Inne: często - krwawienie po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), nadmierny krwiak z zasinieniem; nieczęsto - wypływ z rany *; rzadko - pseudotętniak naczyniowy ***.
* - zostały zarejestrowane po dużych operacjach ortopedycznych.