Kiedy Xarelto jest przepisywany: instrukcje i analogi leku

Xarelto jest bezpośrednio działającym antykoagulantem.

Ta grupa leków przyczynia się do hamowania krzepnięcia krwi i zapobiega powstawaniu skrzepów krwi, ze względu na zmniejszone tworzenie fibryny.

Wpływają na biosyntezę niektórych elementów ciała, pozwalając na zmianę lepkości krwi, co prowadzi do zahamowania procesu krzepnięcia. Anticoagulant Xarelto może być stosowany zarówno w celach terapeutycznych, jak i profilaktycznych.

Grupa kliniczno-farmakologiczna

Bezpośrednie działanie przeciwzakrzepowe.

Warunki sprzedaży aptek

Jest wydany na receptę.

Ile kosztuje Xarelto? Średnia cena w aptekach to 1500 rubli.

Uwolnij formę i skład

"Xarelto" jest dostępny w postaci tabletek powleczonych specjalną, rozpuszczalną powłoką z różowobrązową lub czerwono-brązową powłoką. Są okrągłe i mają obustronnie wypukłe boki. Na ich przerwie widoczna jest jednolita biała masa, otoczona przez rozpuszczalną w kolorze powłokę.

1. Tabletka zawiera: Rywaroksaban mikronizowany w ilości 10, 15 lub 20 mg, a składniki pomocnicze: Celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hydroksypropylometyloceluloza 5cP, monohydrat laktozy, stearynian magnezu i laurylosiarczan sodowy.
2. Powłoka powłoki tabletki składa się z: tlenku żelaza, czerwonego tlenku, hypromelozy 15cP, dwutlenku tytanu i makrogolu 3350.

Pakiety od 5 do 100 sztuk są w sprzedaży.

Efekt farmakologiczny

Dla substancji czynnej tego leku - rywaroksabanu, charakteryzuje się szybką ekspozycją, przewidywalną zależną od dawki odpowiedzią i wysoką biodostępnością. Jednocześnie nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia, praktycznie nie występuje ryzyko niekompatybilności z innymi pokarmami lub lekami.

Lek Xarelto stosuje się jako profilaktykę udaru u pacjentów z migotaniem przedsionków, wykazując jednocześnie dobrą skuteczność i tolerancję. Ten antykoagulant można przyjmować raz dziennie, obserwując ustaloną dawkę.

Rivaroxaban ma wysoką biodostępność bezwzględną 80-100%. Główny składnik jest szybko wchłaniany z początkiem maksymalnego stężenia po 2-4 godzinach. W organizmie występuje istotne powiązanie głównej części rywaroksabanu z białkami osocza, a mianowicie z albuminą w osoczu. Usunięcie leku odbywa się głównie w postaci metabolitów.

Wskazania do stosowania

Profilaktyczny środek do żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u osób, które przeszły istotną operację kończyn dolnych. W przypadku interwencji ortopedycznych zaleca się stosowanie tabletek 10 mg.

• Xarelto 15 i 20 mg stosuje się jako środek profilaktyczny do migotania przedsionków o niezastawkowym pochodzeniu. W tym przypadku lek pomaga zapobiegać układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i udarowi.

Lek stosuje się w leczeniu zakrzepicy żył głębokich i płucnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz profilaktyce w celu zapobiegania nawrotom zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich.

Przeciwwskazania

Ogólne przeciwwskazania do tabletek Xarelto:

• Dzieci i młodzież do 18 lat;
• Ciąża;
• Okres karmienia piersią;
• Nadwrażliwość na lek;
• Choroby wątroby z koagulopatią, powodujące klinicznie znaczące ryzyko krwawienia;
• Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny poniżej 15 ml / min);
• Klinicznie znaczące krwawienie czynne (na przykład wewnątrzczaszkowe i żołądkowo-jelitowe);
• Wrodzony niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nietolerancja laktozy;
• Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwzakrzepowych, takich jak antykoagulantami (dabigatranu, warfaryna, apiksaban), heparyny o niskiej masie cząsteczkowej (dalteparyny enoksaparyny), heparynę niefrakcjonowaną (HNF), pochodne heparyny (fondaparynuks); wyjątki to przypadki, kiedy pacjent jest przenoszony z terapii lub terapii Xarelto, lub gdy UFH jest przepisywane w niskich dawkach w celu utrzymania drożności cewnika w żyle głównej lub tętnicy.

Przeciwwskazania do stosowania tabletek, w zależności od ilości zawartego w nich składnika aktywnego:

• "2,5": leczenie ostrego zespołu wieńcowego za pomocą leków przeciwpłytkowych u pacjentów przechodzących przejściowy atak niedokrwienny lub udar;
• „10”, „15” i „20”: uszkodzenie lub choroba, w których zwiększone ryzyko poważnego krwawienia (np tętniaka lub patologii naczyniowych mózgu i rdzenia kręgowego, chirurgia oczu, mózgu lub rdzenia kręgowego, tętniczo wad, ostatnie urazy głowy lub uraz rdzenia kręgowego, krwotoki wewnątrzczaszkowe lub zdiagnozowane Zakłada żylaków przełyku żyły, obecność złośliwych guzów z wysokim ryzykiem krwawienia ostatnio przekazywane lub dostępne owrzodzenie żołądkowo-jelitowe);
• "10": przypadki, w których operacja jest wskazana w przypadku złamania kości udowej.

Warunki / choroby, dla których tabletki Xarelto są przepisywane z zachowaniem ostrożności:

1. Jednoczesne stosowanie z lekami, które wpływają na hemostazę;
2. Niewydolność nerek poważna (klirens kreatyniny 15-29 ml / min), ze względu na możliwość zwiększenia stężenia rywaroksabanu w osoczu krwi;
3. Leczenie układowe lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azolowej lub inhibitorami proteazy ludzkiego wirusa niedoboru odporności, z wyjątkiem flukonazolu;
4. Niewydolność nerek o umiarkowanym nasileniu (klirens kreatyniny 30-49 ml / min), w której pacjenci otrzymują leki zwiększające stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi;
5. Zwiększone ryzyko krwawienia, w tym oskrzeli lub płuc, krwotoków w wywiadzie, wrodzone lub nabyte skłonność do krwawień, wrzodów trawiennych i wrzodów dwunastnicy w ostrej fazie choroby, niedawno przebytym ostrym owrzodzeniem żołądka i dwunastnicy, retinopatii naczyniowych, niekontrolowane ciężkie nadciśnienie tętnicze, patologii naczynia krwionośne lub mózgowe, krwotok śródmózgowy lub wewnątrzczaszkowy, po niedawnym zabiegu chirurgicznym oczy, mózg lub rdzeń kręgowy).

Stosuj podczas ciąży i laktacji

Badania dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności leku Xarelto podczas ciąży przeprowadzono na zwierzętach. W rezultacie ujawniono toksyczne działanie rywaroksabanu na organizm przyszłej matki i dziecka. Lek jest przeciwwskazany w ciąży ze względu na wysokie ryzyko przeniknięcia substancji czynnej przez łożysko i możliwość krwawienia. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym lek jest dozwolony tylko w przypadku stosowania antykoncepcji.

Wyniki badań dotyczących możliwości otrzymywania leku Xarelto podczas karmienia piersią na zwierzętach wykazały, że substancja czynna jest wydzielana do mleka. Eksperymenty wykazały, że podczas karmienia toksyczne substancje mogą dostać się do organizmu dziecka. Uruchomienie Xarelto jest dozwolone dopiero po zakończeniu okresu laktacji.

Dawkowanie i sposób użycia

W instrukcji użytkowania wskazane: tabletki Xarelto o 10 mg są przyjmowane niezależnie od posiłków, 15 i 20 mg - podczas posiłków.

Po dużych operacjach stawu kolanowego czas leczenia wynosi dwa tygodnie, po dużych operacjach stawu biodrowego, pięć tygodni. Początkową dawkę należy przyjąć od sześciu do dziesięciu godzin po operacji, jeśli zostanie osiągnięta hemostaza. Dawka terapeutyczna wynosi jedną tabletkę na dzień.

Po pominięciu dawki należy natychmiast zażyć pigułkę Xarelto i kontynuować zażywanie leku regularnie następnego dnia, zgodnie z zaleceniami. Aby zrekompensować pominiętą dawkę, podwojenie dawki jest zabronione.

Skutki uboczne

W trakcie leczenia lekiem u pacjentów z nadwrażliwością na Rivaroxaban obserwowano następujące działania niepożądane:

1. Hematuria;
2. Hemoptysis, częste krwawienia z nosa;
3. Obrzęki obwodowe;
4. Gorączka;
5. Ogólne osłabienie, złe samopoczucie;
6. Możliwe krwawienia w gałce ocznej;
7. Dysfunkcja wątroby, rozwój żółtaczki;
8. Zwiększony poziom aktywności aminotransferaz wątrobowych
9. Zwiększone stężenie bilirubiny;
10. Alergiczne reakcje skórne - świąd, pokrzywka, wysypki, krwotoki pod skórą;
11. Na części układu krwiotwórczego - rozwój niedokrwistości z niedoboru żelaza, trombocytopenia;
12. Bóle głowy, omdlenia, zawroty głowy, krwotoki w substancji mózgowej;
13. Ze strony serca i naczyń krwionośnych - obniżenie ciśnienia krwi, powstawanie sińców i krwiaków pod skórą, w rzadkich przypadkach, tachykardia;
14. Ze strony przewodu pokarmowego - objawy dyspeptyczne, wzdęcia, nudności, suchość w jamie ustnej, krwawiące dziąsła, zaostrzenie przewlekłych chorób przewodu pokarmowego, ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania leku nie zgłoszono krwawienia ani innych działań niepożądanych. Przy zbyt dużej dawce (od 50 mg i powyżej) możliwe jest ograniczone wchłanianie leku, co prowadzi do tworzenia plateau stężenia bez dalszego zwiększania średniego stężenia rywaroksabanu w osoczu.

Aby wyeliminować objawy przedawkowania, zaleca się stosowanie węgla aktywowanego (hemodializa nie jest skuteczna). Ponadto, jeśli to konieczne, powinno być leczenie objawowe. Nie ma konkretnego antidotum.

Jeśli wystąpi krwawienie, należy odłożyć następną dawkę leku lub przerwać leczenie na 5 do 13 godzin Leczenie dostosowuje się indywidualnie, w zależności od ciężkości i umiejscowienia krwawienia. Jeśli krwawienia nie można wyeliminować, można zastosować specyficzne leki pro-koagulujące o działaniu odwrotnym (koncentrat kompleksu protrombiny, aktywowany koncentrat kompleksu protrombiny lub rekombinowany czynnik VIIa).

Instrukcje specjalne

W procesie stosowania leku ważne jest regularne monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.

Ogólnie rzecz biorąc, Xarelto nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów. W bardzo rzadkich przypadkach występują niepożądane reakcje w postaci zaburzeń uwagi i ogólnego złego samopoczucia, co wymaga ostrożności.

Pacjenci w podeszłym wieku są bardziej narażeni na krwawienie z udziałem leku Xarelto. Dlatego wymagany jest staranny dobór dawki.

Przed wykonaniem operacji chirurgicznych ważne jest, aby anulować stosowanie leku nie później niż na jeden dzień przed rozpoczęciem.

Interakcja z lekami

Należy powstrzymać się od jednoczesnego stosowania rywaroksabanu i dronedaronu, ponieważ nie ma danych klinicznych dotyczących takiej kombinacji.

Ustalono, że klarytromycyna, erytromycyna i flukonazol mogą prowadzić do różnych zmian stężenia rywaroksabanu, ale uważa się, że jest to normalna zmienność i jest nieistotne klinicznie.

Jednoczesne stosowanie preparatu Xarelto z najsilniejszymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 i P-gp może powodować zmniejszenie klirensu nerkowego i wątrobowego, co prowadzi do znacznego zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej i działania farmakodynamicznego leku.

Zażywanie leku Xarelto i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP3A4 i P-gp, prowadzi do zmniejszenia działania farmakodynamicznego leku. Dlatego leczenie tym lekiem innymi silnymi induktorami powinno być prowadzone z zachowaniem ostrożności.

Recenzje

Zrobiliśmy kilka recenzji osób biorących Xarelto:

1. Andrew. Używam leku nieco ponad 2 lata, dawka 20 mg na dzień. Diagnoza migotania przedsionków i trzepotania. Mogę mówić o skuteczności leku, nie było żadnych komplikacji.
2. Albina. Xarelto jest skutecznym lekiem i zdecydowanie bezpieczniejszym niż na przykład warfaryna. Działa dobrze w zapobieganiu zakrzepicy, jak również w migotaniu przedsionków. Lek jest doskonały, tylko jeden minus to wysoka cena.
3. Inna Po operacji na nogach (ból w szwie), lekarz mianował: Xarelto, Reopolyglukin (przed lunchem i wieczorem, po obiedzie) i innymi środkami w różnych formach uwalniania (zakraplacz, pigułki). Zauważam, że dobrze Xarelto pomaga zapobiegać powstawaniu zakrzepów w naczyniach, szczególnie po zabiegach chirurgicznych. Dzięki zażywaniu leku okres pooperacyjny minął szybko i bez komplikacji.
4. Katerina. U mnie zdiagnozowano poważną diagnozę zakrzepicy z IVC, jelita krętego i głębokich żył kończyn dolnych. Lek Xarelto został przepisany jako lek przeciwzakrzepowy (lek rozrzedzający krew) i przyjmowany przez 3,5 miesiąca. W tym czasie nie znaleziono żadnych skutków ubocznych. Jednak odmowa przyjęcia tego leku spowodowała, że ​​cena i moje pragnienie karmienia piersią były dla mnie cenne. Zalety: brak skutków ubocznych, łatwość przyjmowania, brak konieczności ciągłego monitorowania krzepliwości krwi. Wady: cena, przeciwwskazane podczas karmienia piersią.

Analogi

Xarelto jest oryginalnym lekiem, który nie ma odpowiedników w Rosji lub jest obcy w składzie. Jeśli lekarz przepisał ten lek, nie zaleca się go zastępować, ponieważ prawie niemożliwe jest wybranie równoważnej opcji zastępczej.

Rosyjskie lub importowane analogi Xarelto to takie leki:

• Elikvis;
• Warfaryna;
• Fraxiparin;
• Heparyna;
• Cybor;
• Atenativ;
• Pradaksa;
• Enoxarin;
• Sincumar;
• Aspekard - znacznie tańszy;
• Aspiryna;
• Deplatt;
• Cardiomagnyl;
• Klopidogrel;
• Curantil;
• Plavix;
• Kwas acetylosalicylowy (analogowy tani);
• Polocard;
• Trombonet;
• Tichlid.

Przed użyciem analogów skonsultuj się z lekarzem.

Warunki przechowywania i okres trwałości

Tabletki należy trzymać z dala od dzieci w temperaturze nie wyższej niż 30 stopni. Okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji wskazanej na opakowaniu. Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności.

Xarelto: instrukcje użytkowania, analogi i recenzje

Xarelto jest bezpośrednio działającym antykoagulantem. Wysoce selektywny bezpośredni inhibitor czynnika Xa, o wysokiej biodostępności po podaniu. Aktywny składnik - rywaroksaban.

Lek ma bardzo wysoką skuteczność, ponieważ najważniejszą rolę w kaskadzie krzepnięcia odgrywa aktywacja czynnika X poprzez zewnętrzne i wewnętrzne ścieżki krzepnięcia z utworzeniem czynnika Xa.

Rivaroksaban wchłania się bardzo szybko. W ciągu 2 do 4 godzin po przyjęciu leku osiąga się maksymalne stężenie substancji czynnej we krwi. Większość substancji czynnej leku, a to aż do 95%, wiąże się z białkami osocza. Około 2/3 substancji czynnej jest metabolizowane i wydalane z kałem i moczem w przybliżeniu w równych proporcjach. Kolejna 1/3 leku jest wydalana przez nerki w niezmienionej postaci.

Xarelto ma zależny od dawki wpływ na czas protrombinowy i ściśle koreluje ze stężeniami w osoczu (r = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplastin. Ponadto czas aktywowanej częściowej tromboplastyny ​​(APTT) i wynik Hepatestu zwiększają się zależnie od dawki, jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny efektów farmakodynamicznych.

Wskazania do stosowania

W czym pomaga Xarelto? Zgodnie z instrukcjami, lek jest przepisywany w następujących przypadkach:

• W zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej u osób po dużych operacjach ortopedycznych na kończynach dolnych.
• W zapobieganiu układowej chorobie zakrzepowo-zatorowej i udarowi u osób z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego.
• Do leczenia zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich, w zapobieganiu nawrotowej zatorowości płucnej i ZŻG.

Instrukcja użytkowania Xarelto, dawkowanie

Tabletki 10 mg przyjmowane są niezależnie od posiłków, a 15 i 20 mg - podczas posiłków.

Standardowa dawka zgodnie z instrukcją - 1 tabletka Xarelto 20 mg 1 raz dziennie.

W przypadku upośledzenia czynności nerek zalecana dawka to 15 mg 1 raz na dobę.

• Maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.

Przebieg leczenia należy prowadzić przez długi czas, dopóki korzyści leczenia przewyższają ryzyko możliwych powikłań.

W przypadku pominięcia kolejnej dawki należy natychmiast zażyć tabletkę. Następnego dnia kontynuuj regularne przyjmowanie leku zgodnie z zalecanym schematem.

Zalecana początkowa dawka w leczeniu ostrej DVT lub zatorowości płucnej - 15 mg / 2 razy dziennie przez pierwsze 3 tygodnie, następnie 20 mg 1 raz dziennie.

Maksymalna dawka dobowa wynosi 30 mg w ciągu pierwszych 3 tygodni leczenia i 20 mg po dalszym leczeniu.

W przypadku przyjmowania pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych, Xarelto należy rozpoczynać na 0-2 godziny przed następnym planowym pozajelitowym podaniem leku (na przykład heparyną drobnocząsteczkową) lub w momencie przerwania ciągłego pozajelitowego podawania leku (na przykład dożylnego podania niefrakcjonowanej heparyny).

Skutki uboczne

Instrukcja ostrzega przed możliwością wystąpienia następujących działań niepożądanych podczas przepisywania leku Xarelto:

• Biorąc pod uwagę mechanizm działania, zastosowaniu leku może towarzyszyć zwiększone ryzyko utajonego lub oczywistego krwawienia z dowolnych narządów i tkanek, co może prowadzić do anemii po krwotocznej.

Często występują: niedokrwistość, tachykardia, krwotok w oku krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwawienie z dziąseł i krwawienie z odbytu), ból w przewodzie pokarmowym, niestrawność, nudności, zaparcia, biegunka, wymioty, gorączka, obrzęk obwodowy, pogorszenie ogólnego samopoczucia ( w tym osłabienie, astenia), krwotoki po zabiegu (w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z rany), nadmierny krwiak z siniakami, zwiększona aktywność transaminazowa, ból kończyn, zawroty głowy, ból głowy, krótkookresowe omdlenia, krwawienie z układu moczowo-płciowego (w tym krwiomocz i krwotok miesiączkowy), krwawienie z nosa, swędzenie (w tym rzadkie przypadki uogólnionego świądu), wysypka, wybroczyny, niedociśnienie, krwiak.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazane jest przepisywanie leku Xarelto w następujących przypadkach:

• nadwrażliwość na rywaroksaban lub którykolwiek składnik leku;
• klinicznie znaczące krwawienie czynne (na przykład, śródczaszkowo, żołądkowo-jelitowo);
• choroby wątroby z towarzyszącą koagulopatią, która zwiększa klinicznie istotne ryzyko krwawienia;
• okres ciąży.

Przedawkowanie

Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania po przyjęciu dawki do 600 mg bez krwawienia lub innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się efektu nasycenia bez dalszego zwiększania średniego stężenia rywaroksabanu w osoczu w dawkach hiperterapeutycznych 50 mg lub wyższych.

Specyficzne antidotum nie jest znane. W przypadku przedawkowania można zastosować węgiel aktywny w celu zmniejszenia wchłaniania. Biorąc pod uwagę intensywne wiązanie z białkami osocza, nie przewiduje się, aby rywaroksaban był eliminowany podczas dializy.

Interakcja

Należy zachować ostrożność przy równoczesnym stosowaniu leku z dronedaronem ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące wspólnego stosowania.

Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania z innymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Instrukcje specjalne

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania leku Xarelto z jednoczesną ogólnoustrojową terapią lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli (np. Ketokonazol) lub inhibitorami proteazy HIV (na przykład rytonawirem). Leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi do istotnych klinicznie wartości (średnio 2,6 razy), co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.

Należy zachować ostrożność w przypadku chorób i stanów związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.

Podczas leczenia możliwe jest omdlenie i zawroty głowy, dlatego nie zaleca się prowadzenia pojazdów mechanicznych ani innych mechanizmów wymagających uwagi.

Analogi Xarelto, cena w aptekach

W razie potrzeby Xarelto można zastąpić analogiem substancji czynnej - są to leki:

Podobne w akcji:

Wybierając analogi ważne jest, aby zrozumieć, że instrukcje użytkowania Xarelto, ceny i recenzje leków o podobnym działaniu nie mają zastosowania. Ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem i nie dokonywać samodzielnej wymiany leku.

Cena w rosyjskich aptekach: tabletki Xarelto 20 mg 14 szt. - od 1490 do 1573 rubli, 15 mg 14 sztuk. - od 1479 do 1580 rubli, według 593 aptek.

Sprzedawane na receptę. Tabletki należy trzymać z dala od dzieci w temperaturze nie wyższej niż 30 stopni. Okres ważności wynosi 3 lata od daty produkcji wskazanej na opakowaniu. Nie należy stosować leku po upływie terminu ważności.

Co mówią opinie?

Większość opinii lekarzy na temat Xarelto zawiera dyskusje na temat ryzyka czynnego lub utajonego krwawienia, które wpływa na dowolną tkankę lub narząd, co często prowadzi do anemii po krwotocznej. W tym przypadku przeglądy pacjentów, którzy brali lek, zawierają informacje o częstych powikłaniach krwotocznych w postaci: osłabienia, zawrotów głowy, bladości, duszności, obrzęku i tak dalej.

Xarelto

Opis aktualny na dzień 18.06.2014

• Nazwa łacińska: Xarelto
• Kod ATC: B01AF01
• Składnik czynny: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Producent: Bayer Pharma AG., Niemcy

Skład

Tabletka zawiera: Rywaroksaban mikronizowany w ilości 10, 15 lub 20 mg, a składniki pomocnicze: Celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, hydroksypropylometyloceluloza 5cP, monohydrat laktozy, stearynian magnezu i laurylosiarczan sodowy.

Powłoka powłoki tabletki składa się z: tlenku żelaza, czerwonego tlenku, hypromelozy 15cP, dwutlenku tytanu i makrogolu 3350.

Formularz zwolnienia

Xarelto jest dostępny w tabletkach powlekanych o innej zawartości składnika aktywnego. Mają okrągły, obustronnie wypukły kształt, różowy lub czerwono-brązowy kolor, dwustronne grawerowanie - z jednej strony - trójkąt i oznaczenie dawkowania, az drugiej krzyżówkę Bayera. Pakiety od 5 do 100 sztuk są w sprzedaży.

Działanie farmakologiczne

Czynnik hamujący lek XA, bezpośredni antykoagulant.

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Dla substancji czynnej tego leku - rywaroksabanu, charakteryzuje się szybką ekspozycją, przewidywalną zależną od dawki odpowiedzią i wysoką biodostępnością. Jednocześnie nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia, praktycznie nie występuje ryzyko niekompatybilności z innymi pokarmami lub lekami.

Lek stosuje się jako profilaktykę udaru u pacjentów cierpiących na migotanie przedsionków, wykazując jednocześnie dobrą skuteczność i tolerancję. Ten antykoagulant można przyjmować raz dziennie, obserwując ustaloną dawkę.

Rivaroxaban ma wysoką biodostępność bezwzględną 80-100%. Główny składnik jest szybko wchłaniany z początkiem maksymalnego stężenia po 2-4 godzinach. W organizmie występuje istotne powiązanie głównej części rywaroksabanu z białkami osocza, a mianowicie z albuminą w osoczu. Usunięcie leku odbywa się głównie w postaci metabolitów.

Wskazania do stosowania leku Xarelto

Główne wskazania to:

• zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po operacjach ortopedycznych na dużą skalę w kończynach dolnych;
• zapobieganie udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej podczas migotania przedsionków pochodzenia niezastawkowego i tak dalej.

Przeciwwskazania

• aktywne krwawienie, oddziałujące na szczególnie ważne narządy, takie jak przewód pokarmowy, region wewnątrzczaszkowy itp.
• choroba wątroby z towarzyszącą koagulopatią, powodująca ryzyko krwawienia;
• laktacja, ciąża;
• wiek pacjentów w wieku poniżej 18 lat;
• wrodzona niewydolność lub nietolerancja laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• wysoka wrażliwość na rywaroksaban i inne zaróbki.

Skutki uboczne

Leczenie Xarelto (Xarelto) może powodować różne działania niepożądane, które dotykają prawie wszystkich narządów i układów. Jednak często pojawiają się one w umiarkowanym stopniu.

Najczęstsze działania niepożądane obejmują:

• anemia;
• nudności, transaminazy, zwiększona aktywność GGT;
• krwotoki po zabiegach, w tym niedokrwistość pooperacyjna i krwawienie z ran.

Występuje nieco rzadziej:

• nadpłytkowość, zwiększona liczba płytek krwi;
• tachykardia, niedociśnienie;
• zaparcia, biegunka, ból i dyskomfort w jamie brzusznej, niestrawność, suchość w jamie ustnej;
• zawroty głowy, ból głowy, krótkotrwała utrata przytomności;
• krwawienie z przewodu pokarmowego, nosa, krwiomocz, krwotok z dróg rodnych;
• miejscowy obrzęk, pogorszenie ogólnego samopoczucia, gorączka, reakcje alergiczne i tak dalej.

Instrukcje dotyczące Xarelto (metoda i dawkowanie)

Zgodnie z instrukcjami dotyczącymi stosowania leku Xarelto, w okresie profilaktyki ŻChZZ po znacznych operacjach ortopedycznych pacjentom przepisuje się dzienne spożycie 10 mg leku. Czas trwania leczenia wynosi 2-5 tygodni, w zależności od skali i złożoności interwencji.

Lek ten może być zażywany w dowolnym momencie, niezależnie od stosowania pokarmu. Konieczne jest rozpoczęcie leczenia preparatem Xarelto 6-10 godzin po zabiegu chirurgicznym, jeśli zostanie osiągnięta hemostaza. W przypadku pominięcia dawki należy natychmiast zażyć lek Xarelto, a następnego dnia kontynuować leczenie, jak zwykle.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania rywaroksabanu zwykle rozwija się krwotoczne powikłania związane z właściwościami farmakodynamicznymi leku. Obecnie nie opracowano antidotum na rywaroksaban.

Aby zmniejszyć wchłanianie rywaroksabanu, zaleca się przyjmowanie węgla aktywowanego przez 8 godzin.

Interakcja

Jednoczesne stosowanie preparatu Xarelto z najsilniejszymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 i P-gp może powodować zmniejszenie klirensu nerkowego i wątrobowego, co prowadzi do znacznego zwiększenia ekspozycji ogólnoustrojowej i działania farmakodynamicznego leku.

Ustalono, że klarytromycyna, erytromycyna i flukonazol mogą prowadzić do różnych zmian stężenia rywaroksabanu, ale uważa się, że jest to normalna zmienność i jest nieistotne klinicznie.

Należy powstrzymać się od jednoczesnego stosowania rywaroksabanu i dronedaronu, ponieważ nie ma danych klinicznych dotyczących takiej kombinacji.

Zażywanie leku Xarelto i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP3A4 i P-gp, prowadzi do zmniejszenia działania farmakodynamicznego leku. Dlatego leczenie tym lekiem innymi silnymi induktorami powinno być prowadzone z zachowaniem ostrożności.

Warunki sprzedaży

Lek jest sprzedawany tylko na receptę.

Warunki przechowywania

Tabletki należy przechowywać w miejscu chronionym przed dziećmi, w temperaturze poniżej 30 ° C.

Okres przydatności do spożycia

Jeśli przestrzegasz warunków przechowywania, lek może być używany przez 3 lata.

Analogi leku Xarelto

Jak wiadomo, analogi Xarelto są reprezentowane tylko przez jego aktywny składnik lub INN Rivaroxaban - bezpośrednio działający antykoagulant. Dlatego uważa się, że jest to jego główny substytut. W tym samym czasie cena ekwiwalentu za opakowanie w 14 sztukach wynosi 1956-2000 rubli.

Xarelto lub Pradaksa - co jest lepsze?

To pytanie zadawane jest przez wielu pacjentów, którzy niepokoją się problemem możliwej zakrzepicy. Jak wykazały ostatnie badania, Xarelto i Pradax mają prawie taką samą skuteczność w zapobieganiu powstawania skrzepów krwi i ryzyka krwawienia w migotaniu przedsionków. Przyjmowanie każdego z tych leków nie wymaga ciągłego monitorowania INR. W tym samym czasie koszt tych leków jest dość wysoki w porównaniu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi.

Alkohol i Xarelto

Badania kliniczne wykazały, że leczenie tym lekiem jest całkowicie niezgodne z używaniem alkoholu, ponieważ może to prowadzić do rozwoju niepożądanych konsekwencji.

Recenzje dla Xarelto

Większość recenzji leku Xarelto zawiera omówienie ryzyka czynnego lub utajonego krwawienia wpływającego na dowolną tkankę lub narząd, co często prowadzi do anemii po krwotocznej. Jednocześnie opinie pacjentów o Xarelto, który zażywał lek, zawierają informacje o częstych powikłaniach krwotocznych, takich jak: osłabienie, zawroty głowy, bladość, duszność, opuchlizna i tak dalej.

Również opinie na forach to żywe dyskusje na temat wysokich kosztów, które nie są dostępne dla wszystkich pacjentów.

Cena Xarelto gdzie kupić

Lek ten jest dostępny w tabletkach powlekanych o różnej zawartości substancji czynnej. Możesz kupić Xarelto w Moskwie w każdej aptece z zaleceniem lekarza. Cena Xarelto 10 mg na 10 sztuk w opakowaniu wynosi od 1226 rubli, koszt xarelto 20 mg za 14 sztuk wynosi od 1564 rubli, a lek 15 mg za 28 sztuk waha się od 2857 do 3020 rubli.

Jeśli chcesz kupić te tabletki w Petersburgu, to należy zauważyć, że cena Xarelto 20 mg jest znacznie wyższa niż lek o niższej dawce. Apteki w Kijowie oferują ten lek w cenie 188 UAH.

Xarelto - zapobiega udarowi

Obecnie medycyna wykorzystuje wiele różnych leków, które są przeznaczone do leczenia i zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym.

Takie naruszenia wymagają najbardziej skutecznej i dobrze dobranej terapii.

W niektórych przypadkach zaleca się stosowanie leku Xarelto.

Lek zawiera substancję czynną, która promuje niezawodne zapobieganie zaburzeniom serca i naczyń krwionośnych.

Jednak przed jego użyciem należy skonsultować się z lekarzem.

Instrukcje użytkowania

Tabletki zawierają substancję czynną rywaroksabanu, który jest bezpośrednio wysoce selektywnym inhibitorem czynnika Xa. Charakteryzuje się zwiększoną biodostępnością podczas przyjmowania leku do środka.

U osoby przyjmującej lek można prześledzić zależne od dawki hamowanie czynnika Xa. Składnik czynny ma wyraźny wpływ zależny od dawki na PV.

Ponadto stopniowo podnosi APTT. Należy zauważyć, że podczas leczenia za pomocą tabletek nie jest konieczne ciągłe monitorowanie zmian parametrów krzepnięcia krwi.

Wskazania do przyjęcia

Możesz przypisać leczenie następujących chorób:

1. Zapobieganie atakowi udaru u osób cierpiących na migotanie przedsionków pochodzenia niezastawkowego.
2. Zapobieganie rozwojowi układowej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków w wywiadzie z niewegetaminowym obrazem.
3. Rozwój zakrzepicy żył głębokich.
4. Ciężka zatorowość płucna.
5. Zapobieganie nawrotom powikłań zakrzepowo-zatorowych.

Dawkowanie i sposób podawania

Tabletki należy przyjmować tylko wewnątrz podczas jedzenia. Mogą zostać połknięte w całości lub zmiażdżone i zmieszane z wodą tuż przed przyjęciem.

W zapobieganiu rozwojowi ogólnoustrojowej choroby zakrzepowo-zatorowej lub udaru mózgu zalecana dawka tego leku wynosi 20 mg raz na dobę.

Jednakże, z naruszeniem prawidłowej czynności nerek, dawkę należy zmniejszyć do 15 mg. Czas trwania leczenia jest ustalany indywidualnie przez lekarza prowadzącego dla każdego pacjenta.

W celu leczenia zatorowości płucnej i neuropatii klatki piersiowej należy przyjmować 15 mg leku raz na dobę przez trzy tygodnie, a następnie zwiększać dzienną dawkę do 20 mg

Uwolnij formę i skład

"Xarelto" jest dostępny w postaci tabletek powleczonych specjalną, rozpuszczalną powłoką z różowobrązową lub czerwono-brązową powłoką.

Są okrągłe i mają obustronnie wypukłe boki. Na ich przerwie widoczna jest jednolita biała masa, otoczona przez rozpuszczalną w kolorze powłokę.

Skład chemiczny leku obejmuje następujące substancje:

• mikronizowany rywaroksaban - aktywny składnik;
• laktoza jednowodna;
• MCC;
• stearynian magnezu;
• kroskarmeloza sodowa;
• laurylosiarczan sodu;
• hypromeloza 5 cP;
• czerwony tlenek żelaza;
• makrogol 3350;
• dwutlenek tytanu;
• hypromellose 15cp.

Interakcja z lekami

Interakcje z innymi lekami:

1. Połączone stosowanie z wystarczająco silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, jak również P-gp jest przyczyną gwałtownego spadku klirensu wątrobowego lub nerkowego, co prowadzi do znacznego wzrostu ekspozycji układowej na tabletki.
2. W połączeniu z azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi ketokonazol powoduje kilkakrotne zwiększenie średniej wartości AUC rywaroksabanu w stanie równowagi.
3. Łącząc się z inhibitorami proteazy HIV ritonawir często jest przyczyną zwiększonego działania farmakodynamicznego tego leku.
4. W połączeniu z klarytromycyną zmiana właściwości leków jest klinicznie nieistotna.
5. "Erytromycynę", jeśli to konieczne, można przyjmować równolegle z "Xarelto".
6. Połączenie tabletek z flukonazolem jest przyczyną nieistotnych klinicznie zmian AUC i Cmax leku.
7. Nie należy łączyć z "Dronedaron".
8. Ryfampicyna w większości przypadków obniża skuteczność farmakologiczną produktu Xarelto.
9. Jednoczesne leczenie różnymi induktorami CYP3A4 prowadzi do gwałtownego spadku poziomu rywaroksabanu, który kumuluje się w osoczu krwi.
10. Enoxaparin Sodium poprawia skuteczność tego leku.
11. Powinien być bardzo ostrożnie łączony z różnego rodzaju antykoagulantami, inhibitorami agregacji płytek, a także NLPZ.
12. Można łączyć z klopidogrelem i naproksenem.

Przeciwwskazania

Tabletki "Xarelto" nie wolno przyjmować pacjentów, którzy mają jedno lub więcej przeciwwskazań:

1. Indywidualna nietolerancja różnych substancji, które składają się na lek.
2. Różne klinicznie znaczące i dość silne krwawienia, w tym krwawienie z przewodu pokarmowego, jak również krwawienie wewnątrzczaszkowe.
3. Uszkodzenia, które mogą powodować zwiększone ryzyko ciężkiego krwawienia (wrzód żołądkowo-jelitowy, rozwój złośliwego guza, uraz mózgu i rdzenia kręgowego, po zabiegach chirurgicznych na oczach, rdzeniu kręgowym lub mózgu, żylaki w przełyku, silne wewnątrzczaszkowe krwotoki, tętniak naczyń krwionośnych, malformacja tętniczo-żylna).
4. Różne choroby wątroby, wraz z koagulopatią.
5. Rozwój niewydolności nerek.
6. Indywidualna nietolerancja laktozy.
7. Niedobór laktozy, który jest dziedziczny.
8. Rozwój zespołu złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
9. Dzieci poniżej osiemnastego roku życia.
10. Okres noszenia dziecka, okres karmienia dziecka mlekiem matki.

Istnieje również kilka chorób, w obecności których w wywiadzie konieczne jest przyjmowanie tego leku z większą ostrożnością:

1. Zwiększone ryzyko krwawień związane ze skłonnością do krwawień, ciężkiego nadciśnienia, ostrego wrzodu żołądka lub dwunastnicy, krwawienia wewnątrzczaszkowego lub wewnątrzczaszkowego, retinopatii naczyniowej, rozwoju różnych patologii naczyń krwionośnych, a także innych zaburzeń funkcji organizmu.
2. Niewydolność nerek.
3. Podczas przyjmowania leków wpływających na hemostazę.
4. Ze zwiększonym ryzykiem krwawienia spowodowanego ogólnoustrojową terapią medyczną z użyciem leków przeciwgrzybiczych należących do grupy leków z grupy azoli, a także wszelkiego rodzaju inhibitorów proteazy HIV.

Skutki uboczne

Podczas przyjmowania leku u pacjentów mogą pojawić się skargi na różne działania niepożądane:

1. Rozwój anemii.
2. Objawy małopłytkowości.
3. Objawy tachykardii.
4. Silne wylewanie krwi w oczach lub spojówkach.
5. Zwiększone krwawienie z dziąseł.
6. Krwawienie z odbytu.
7. Występowanie krwawienia z przewodu pokarmowego.
8. Pojawienie się nieprzyjemnego bólu w przewodzie żołądkowo-jelitowym.
9. Ataki mdłości, którym mogą towarzyszyć silne wymioty.
10. Biegunka
11. Zaparcia przez długi czas.
12. Ciężka dyspepsja.
13. Zwiększona suchość błony śluzowej jamy ustnej.
14. Silna gorączka.
15. Astenia.
16. Uczucie ogólnej słabości.
17. Powstanie obrzęku obwodowego.
18. Ostre pogorszenie ogólnego samopoczucia.
19. Ogólne złe samopoczucie ciała.
20. Edukacja miejscowy obrzęk.
21. Niepokój
22. Wyczyść żółtaczka.
23. Zaburzenia wątroby.
24. Czasami pojawia się wiele różnych chorób wątroby.
25. Etiologia alergiczna skóry.
26. Różne objawy reakcji alergicznych.
27. Rozwój naczyniowych tętniaków rzek.
28. Silny wzrost aktywności transaminaz wątrobowych.
29. Znaczący wzrost poziomu bilirubiny, która jest zawarta we krwi.
30. Znaczący wzrost aktywności LDH, AP, amylazy, a także GGT i lipazy.
31. Zwiększenie stężenia bilirubiny.
32. Pojawienie się przedłużonego bólu w kończynach górnych i dolnych.
33. Rozwój hemarthrosis.
34. Ciężki krwotok w różnych grupach mięśni.
35. Choroby tkanki łącznej.
36. Występowanie różnych chorób układu mięśniowo-szkieletowego.
37. Częste napady zawrotów głowy.
38. Krótkie omdlenia.
39. Pojawienie się bólu głowy.
40. Krwotok śródczaszkowy.
41. Krwotok śródmózgowy.
42. Dość częste krwawienia z nosa.
43. Można hankowską krew.
44. Objawy krwiomocz.
45. Objawy oznak menorrhagii.
46. Krwawienie z układu moczowo-płciowego.
47. Rozwój niewydolności nerek.
48. Znaczący wzrost stężenia mocznika, a także kreatyniny.
49. Wystarczająco silne swędzenie.
50. Szansa na uogólnione swędzenie.
51. Objawy wybroczyny.
52. Powierzchnia skóry na różnych częściach ciała zostaje pokryta wysypką.
53. Skóra lub wydzieliny podskórne.
54. Pokrzywka
55. Ostry spadek ciśnienia krwi.
56. Pojawienie się krwiaków.
57. Powstanie obrzęku naczynioruchowego.
58. Pojawienie się alergii na obrzęk.
59. Rozwój zapalenia wątroby.
60. Wyraźna cholestaza.
61. Uszkodzenie wątroby w tkance wątroby.
62. Rozwój małopłytkowości, a także innych chorób układu krążenia.
63. Naruszenia systemu limfatycznego.
64. Objawy zwiększonego zespołu podfazowego ciśnienia związanego z krwotokiem w tkance mięśniowej.
65. Objawy niewydolności nerek.
66. Ostra postać niewydolności nerek spowodowana krwawieniem, która była przyczyną intensywnego rozwoju hipoperfuzji nerek.

Przedawkowanie

W przypadku przyjmowania leku "Xarelto" w dawce znacznie przekraczającej dawkę terapeutyczną, istnieje ograniczenie zdolności absorpcji, która zatrzymuje późniejszy wzrost średniej ekspozycji leku na osocze krwi i prowadzi do przedawkowania.

Do chwili obecnej nie istnieje konkretne antidotum, dlatego też węgiel aktywny jest często stosowany w celu wyeliminowania skutków.

Pacjent musi koniecznie wyznaczyć leczenie objawowe, biorąc pod uwagę cechy ciała ludzkiego, a także nasilenie powikłań.

Warunki przechowywania

Aby przechowywać te tabletki, musisz wybrać całkowicie suche i dobrze wentylowane miejsce, które będzie niezawodnie chronione przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych.

Zalecana temperatura powietrza nie przekracza 30 ° C. Blister z lekiem musi być niedostępny dla małych dzieci.

Tabletki "Xarelto" o przedłużonym uwalnianiu to trzy lata. Po jego wygaśnięciu zabronione jest ich używanie.

Aby kupić ten lek w aptekach w Federacji Rosyjskiej, musisz zapłacić około 1500 rubli.

W aptekach ukraińskich osiedli pigułki kosztować będą 550-600 hrywien.

Analogi

Do chwili obecnej lek Eliquis jest najczęściej stosowany w medycynie w celu zastąpienia tabletek Xarelto.

Jednak przed jego użyciem należy skonsultować się z lekarzem, a także poddać się stosownym badaniom lekarskim w celu ustalenia, czy lek ten jest odpowiedni do skutecznej terapii terapeutycznej.

Nie należy samoleczenia, aby uniknąć pojawienia się różnych komplikacji, które w niektórych przypadkach są nieodwracalne.

Recenzje

Większość osób, które zażywały narkotyk "Xarelto", opuszcza głównie pozytywne recenzje.

Jednak niektórzy pacjenci wyrażają pewne obawy związane z faktem, że lekarstwo prowadzi do rozwoju skutków ubocznych spowodowanych przez indywidualną reakcję organizmu ludzkiego na wstrzyknięte substancje.

Każdy może zostawić recenzję, dzieląc się użytecznymi informacjami na temat leczenia Xarelto. Te dane mogą być przydatne dla innych użytkowników.

Wyniki

"Xarelto" jest bardzo skutecznym lekiem, który obejmuje rywaroksaban. Jest przepisywany osobom ze zwiększonym ryzykiem rozwoju niektórych chorób układu sercowo-naczyniowego i udaru mózgu.

Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest badanie w celu wykrycia obecności przeciwwskazań. Jeśli wystąpią działania niepożądane, lek należy odstawić.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Składnik aktywny:

Treść

Grupa farmakologiczna

Klasyfikacja Nosologiczna (ICD-10)

Skład

Opis postaci dawkowania

Tabletki, 15 mg: okrągłe, obustronnie wypukłe, różowobrązowe, powlekane; metodą wytłaczania stosuje się grawerowanie: z jednej strony - trójkąt z oznaczeniem dozowania "15", z drugiej - markowy krzyż firmy Bayer.

Rodzaj pigułki na przerwie - jednorodna masa bieli, otoczona skorupą różowo-brązowego koloru.

Tabletki, 20 mg: okrągłe, obustronnie wypukłe, czerwono-brązowe, powlekane; metoda wytłaczania powodowała grawerowanie: z jednej strony - trójkąt z oznaczeniem dawki "20", z drugiej - markowy krzyż firmy Bayer.

Rodzaj tabletki na przerwie to jednorodna masa białego koloru otoczona muszlą w kolorze czerwono-brązowym.

Działanie farmakologiczne

Farmakodynamika

Mechanizm działania. Rivaroxaban jest wysoce selektywnym bezpośrednim inhibitorem czynnika Xa, który ma wysoką biodostępność po podaniu doustnym.

Aktywacja czynnika X w celu utworzenia czynnika Xa poprzez wewnętrzne i zewnętrzne ścieżki krzepnięcia odgrywa kluczową rolę w kaskadzie krzepnięcia.

Efekty farmakodynamiczne. U ludzi obserwowano zależne od dawki hamowanie czynnika Xa. Rivaroxaban ma zależny od dawki wpływ na PV i dobrze koreluje ze stężeniami leku w osoczu (r = 0,98), jeśli do analizy użyto zestawu Neoplast®. Podczas stosowania innych odczynników wyniki będą się różnić. Wartość PV należy mierzyć w ciągu kilku sekund, ponieważ MHO jest skalibrowana i certyfikowana tylko dla pochodnych kumaryny i nie może być stosowana do innych antykoagulantów.

U pacjentów z migotaniem przedsionków niezastawkowym, przyjmujących rywaroksaban w celu zapobiegania udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej, 5/95 procent w przypadku PV (Neoplastin®) waha się od 14 do 40 w ciągu 1-4 godzin po przyjęciu tabletki (maksymalny efekt) u pacjentów przyjmujących 20 mg 1 raz na dobę i od 10 do 50 sekund u pacjentów z niewydolnością nerek (Cl kreatyniny 30-49 ml / min), przyjmujących 15 mg 1 raz dziennie.

U pacjentów otrzymujących rywaroksaban w celu leczenia i zapobiegania nawrotom DVT i PE, 5/95 percentyla na PV (Neoplastin®) 2-4 godziny po przyjęciu tabletki (tj. Przy maksymalnym działaniu) zmienia się od 17 do 32 sekund u pacjentów przyjmowanie 15 mg 2 razy dziennie i od 15 do 30 s u pacjentów przyjmujących 20 mg 1 raz na dobę.

Również rywaroksaban zwiększa zależne od dawki działanie APTT i wynik HepTestu®; jednak tych parametrów nie zaleca się do oceny farmakodynamicznych skutków rywaroksabanu. Ponadto, jeśli istnieje uzasadnienie kliniczne, stężenie rywaroksabanu można zmierzyć za pomocą skalibrowanego testu ilościowego anty-czynnik Xa.

Podczas leczenia produktem Xarelto ® nie jest wymagane monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi.

U zdrowych mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 50 lat nie obserwowano wydłużenia odstępu QT w EKG pod wpływem rywaroksabanu.

Farmakokinetyka

Wchłanianie i biodostępność. Bezwzględna dostępność biologiczna rywaroksabanu po podaniu w dawce 10 mg jest wysoka (80-100%). Rivaroxaban jest szybko wchłaniany; C_max osiągnięto 2-4 godziny po zażyciu pigułki.

Podczas przyjmowania rywaroksabanu w dawce 10 mg z jedzeniem, nie obserwowano zmian wartości AUC i C_max.

Farmakokinetyka rywaroksabanu charakteryzuje się umiarkowaną indywidualną zmiennością; indywidualna zmienność (współczynnik zmienności) wynosi od 30 do 40%.

W związku ze zmniejszonym stopniem wchłaniania podczas przyjmowania 20 mg na pusty żołądek obserwowano biodostępność wynoszącą 66%. Podczas przyjmowania leku Xarelto ®, 20 mg, podczas posiłku nastąpił wzrost średniej wartości AUC o 39% w porównaniu z głodzeniem, wykazując prawie całkowitą absorpcję i wysoką biodostępność.

Wchłanianie rywaroksabanu zależy od miejsca jego uwolnienia w przewodzie żołądkowo-jelitowym. Zredukowane AUC i C_max odpowiednio o 29% i 56% w porównaniu do przyjmowania całej pigułki obserwowano, gdy granulat rywaroksabanu był uwalniany w dalszym jelicie cienkim lub okrężnicy wstępującej. Należy unikać podawania rywaroksabanu w przewodzie pokarmowym dystalnie do żołądka, ponieważ może to spowodować zmniejszenie wchłaniania i, odpowiednio, narażenie na lek.

W badaniu oceniano biodostępność (AUC i C_max ) 20 mg rywaroksabanu, przyjmowane doustnie w postaci rozgniecionej tabletki w mieszaninie z jabłkowym sosem lub w zawiesinie w wodzie, a także podawane przez rurkę żołądkową, a następnie płynna dieta, w porównaniu do przyjmowania całej tabletki. Wyniki wykazały przewidywalny zależny od dawki profil farmakokinetyczny rywaroksabanu, podczas gdy biodostępność w wyżej wspomnianej dawce odpowiadała tej otrzymywanej podczas podawania mniejszych dawek rywaroksabanu.

Dystrybucja U ludzi większość rywaroksabanu (92-95%) wiąże się z białkami osocza, z albuminą surowicy jako głównym składnikiem wiążącym. V_d - umiarkowany. V_ss to około 50 litrów.

Metabolizm i wydalanie. Po podaniu około 2/3 przepisanej dawki, rywaroksaban jest metabolizowany, a następnie wydalany w równych częściach z moczem i kałem. Pozostałą trzecią dawkę eliminuje się przez bezpośrednie wydalanie nerkowe w postaci niezmienionej, głównie z powodu aktywnego wydzielania nerkowego.

Rywaroksaban jest metabolizowany przez izoenzymy CYP3A4, CYP2J2, a także poprzez mechanizmy niezależne od układu cytochromu. Główne miejsca biotransformacji to utlenianie grupy morfolinowej i hydroliza wiązań amidowych.

Według danych in vitro riwaroksaban jest substratem dla białek nośnikowych P-gp i BCRP.

Niezmieniony rywaroksaban jest jedynym związkiem aktywnym w ludzkim osoczu, główne metabolity w wysokich stężeniach lub aktywne krążące metabolity nie są wykrywane w osoczu. Rywaroksaban, którego klirens ogólnoustrojowy wynosi około 10 l / h, można przypisać lekom o niskim klirensie. Po usunięciu rywaroksabanu z osocza, ostateczny T_1/2 waha się od 5 do 9 godzin u młodych pacjentów i od 11 do 13 godzin u pacjentów w podeszłym wieku.

Specjalne grupy pacjentów

Płeć / zaawansowany wiek (powyżej 65 lat). Starsi pacjenci mają większe stężenie riwaroksabanu w osoczu niż u młodych pacjentów, średnia wartość AUC jest około 1,5 razy większa niż odpowiadające wartości u młodych pacjentów, głównie z powodu widocznego zmniejszenia klirensu całkowitego i nerkowego. U mężczyzn i kobiet nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce.

Masa ciała Zbyt mała lub duża masa ciała (poniżej 50 i więcej niż 120 kg) wpływa tylko nieznacznie na stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi (różnica jest mniejsza niż 25%).

Wiek dzieci. Brak danych dla tej kategorii wiekowej.

Różnice międzyetniczne. Nie obserwowano klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce i farmakodynamice u pacjentów pochodzenia etnicznego rasy białej, Afryki, Ameryki Łacińskiej, Ameryki Łacińskiej, Japonii i Chin.

Dysfunkcja wątroby. Wpływ niewydolności wątroby na farmakokinetykę rywaroksabanu badano u pacjentów podzielonych na klasy zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh (zgodnie ze standardowymi procedurami w badaniach klinicznych). Klasyfikacja Child-Pu pozwala ocenić rokowanie przewlekłych chorób wątroby, głównie marskości. U pacjentów, u których zaplanowano leczenie przeciwzakrzepowe, najważniejszą konsekwencją upośledzenia funkcji wątroby jest obniżenie syntezy czynników krzepnięcia krwi w wątrobie. Ponieważ ten wskaźnik odpowiada tylko jednemu z pięciu klinicznych / biochemicznych kryteriów, które stanowią klasyfikację Child-Pugh, ryzyko krwawienia nie jest do końca jasne korelacji z tą klasyfikacją. Kwestia leczenia takich pacjentów antykoagulantami powinna zostać rozwiązana niezależnie od klasy klasyfikacji Child-Pugh.

Lek Xarelto ® jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby, które występują z koagulopatią, powodując klinicznie znaczące ryzyko krwawienia.

U pacjentów z marskością wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (klasa A w skali Childa-Pugha) farmakokinetyka rywaroksabanu różniła się tylko nieznacznie od odpowiednich wskaźników w grupie kontrolnej osób zdrowych (średnia wartość AUC rywaroksabanu wzrosła o 1,2). Nie stwierdzono istotnych różnic we właściwościach farmakodynamicznych między grupami.

U pacjentów z marskością wątroby i niewydolności wątroby umiarkowanej (klasa B dziecka Pugh) rywaroksabanem oznacza AUC znacząco (2,3-krotnie) w porównaniu do zdrowych ochotników, jest znacznie zmniejszone dzięki usuwaniu substancji czynnej, co wskazywało na ciężką chorobę wątroby. Tłumienie aktywności czynnika Xa było bardziej wyraźne (2,6 razy) niż u zdrowych ochotników. PV również 2,1 razy wyższy niż u zdrowych ochotników. Mierząc PF, ocenia się zewnętrzną ścieżkę krzepnięcia, w tym czynniki krzepnięcia VII, X, V, II i I, które są syntetyzowane w wątrobie. Pacjenci z umiarkowaną niewydolnością wątroby są bardziej podatni na rywaroksaban, co jest konsekwencją ściślejszego związku między efektami farmakodynamicznymi a parametrami farmakokinetycznymi, szczególnie między stężeniem a PT.

Dane dotyczące pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh nie są dostępne.

Upośledzona czynność nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek obserwowano zwiększenie ekspozycji na rywaroksaban w osoczu, odwrotnie proporcjonalne do zmniejszenia czynności nerek, mierzonej za pomocą kreatyniny Cl.

U pacjentów z niewydolnością nerek z Cl kreatyniny 50-80, 30-49 i 15-29 ml / min zaobserwowano odpowiednio 1,4, 1,5 i 1,6-krotny wzrost stężenia rywaroksabanu w osoczu (AUC) w porównaniu z ze zdrowymi ochotnikami. Odpowiedni wzrost efektów farmakodynamicznych był bardziej wyraźny.

U pacjentów z Cl kreatyniny 50-80, 30-49 i 15-29 ml / min ogólne hamowanie aktywności czynnika Xa wzrosło o 1,5; 1,9 i 2 razy w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami; PV - ze względu na zmiany aktywności czynnika Xa również wzrósł o 1,3; Odpowiednio 2,2 i 2,4 razy.

Dane dotyczące stosowania leku Xarelto® u pacjentów z C1 kreatyniną 15-29 ml / min są ograniczone i dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u tej kategorii pacjentów. Dane dotyczące stosowania leku Xarelto ® u pacjentów z Cl Creatinine

zapobieganie udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego;

leczenie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej oraz zapobieganie nawrotom.

Przeciwwskazania

nadwrażliwość na rywaroksaban lub jakiekolwiek zaróbki zawarte w tabletce;

klinicznie istotne krwawienie czynne (na przykład krwotok wewnątrzczaszkowy, krwawienie z przewodu pokarmowego);

uszkodzenie lub stan związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia poważnego krwawienia, taki jak istniejący lub niedawny wrzód żołądkowo-jelitowy, obecność złośliwych nowotworów o wysokim ryzyku krwawienia, niedawne uszkodzenia mózgu lub rdzenia kręgowego, operacje mózgu, rdzenia kręgowego lub oczu, krwotok śródczaszkowy, zdiagnozowano lub podejrzewano żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub naczyniową patologię mózgu lub rdzenia kręgowego;

jednoczesne leczenie dowolnymi innymi antykoagulantami, takimi jak niefrakcjonowana heparyna, heparyny drobnocząsteczkowe (w tym enoksaparyna, dalteparyna), pochodne heparyny (w tym fondaparynuks), doustne leki przeciwzakrzepowe (w tym warfaryna, apiksaban, dabigatran), z wyjątkiem przypadków zamiany leku na rywaroksaban lub na rywaroksaban (patrz "Dawkowanie i sposób podawania") lub stosowania heparyny niefrakcjonowanej w dawkach koniecznych do zapewnienia funkcjonowania cewnika ośrodkowego lub tętniczego;

choroba wątroby z koagulopatią, która powoduje klinicznie znaczące ryzyko krwawienia;

niewydolność nerek (Cl kreatyniny ® u kobiet w ciąży nie zostały ustalone.

Dane uzyskane na zwierzętach doświadczalnych wykazały wyraźną toksyczność rywaroksabanu dla organizmu matki, związaną z farmakologicznym działaniem leku (na przykład powikłania, takie jak krwotoki) i prowadzące do toksyczności reprodukcyjnej.

Ze względu na możliwe ryzyko krwawienia i zdolność przenikania przez łożysko, Xarelto ® jest przeciwwskazany w ciąży.

Kobiety z zachowaną zdolnością reprodukcyjną powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia produktem Xarelto®.

Dane na temat stosowania Xarelto ® w leczeniu kobiet w okresie karmienia piersią nie są dostępne. Dane uzyskane na zwierzętach doświadczalnych wskazują, że rywaroksaban przenika do mleka kobiecego. Rivaroxaban można stosować tylko po anulowaniu karmienia piersią (patrz "Przeciwwskazania").

Badania wykazały, że rywaroksaban nie wpływa na płodność samców i samic szczurów. Nie przeprowadzono badań wpływu rywaroksabanu na płodność u ludzi.

Skutki uboczne

Bezpieczeństwo produktu Xarelto® oceniano w czterech badaniach III fazy z udziałem 6097 pacjentów poddawanych poważnym zabiegom ortopedycznym na kończynach dolnych (całkowite protetyczne stawy kolanowe lub biodrowe) oraz 3997 pacjentom hospitalizowanym z przyczyn medycznych, leczonych preparatem Xarelto® 10 mg do 39 dni, jak również w trzech badaniach fazy III leczenia ŻChZZ, które obejmowały 4566 pacjentów, którzy otrzymywali 15 mg Xarelto® 2 razy dziennie przez 3 tygodnie, a następnie dawki i 20 mg 1 raz dziennie lub 20 mg 1 raz dziennie przez okres do 21 miesięcy.

Ponadto z dwóch badań III fazy, w tym 7750 pacjentów, uzyskano dane dotyczące bezpieczeństwa leku u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezarejestrowanego, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę leku Xarelto ® przez okres do 41 miesięcy oraz 10225 pacjentów z ostrym zespół wieńcowy, otrzymujący co najmniej 1 dawkę 2,5 mg (2 razy dziennie) lub 5 mg (2 razy dziennie) leku Xarelto ® oprócz terapii kwasem acetylosalicylowym lub kwasem acetylosalicylowym z klopidogrelem lub tiklopidyną, Leczenie telnost maksymalnie 31 miesięcy.

Biorąc pod uwagę mechanizm działania, lekowi Xarelto ® może towarzyszyć zwiększone ryzyko ukrytego lub widocznego krwawienia z wszelkich narządów i tkanek, co może prowadzić do anemii po krwotocznej. Ryzyko krwawienia może wzrosnąć u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i (lub) w skojarzeniu z lekami wpływającymi na hemostazę (patrz "Przeciwwskazania", z zachowaniem ostrożności). Objawy, objawy i nasilenie (w tym ewentualna śmierć) różnią się w zależności od lokalizacji, intensywności lub czasu krwawienia i / lub niedokrwistości (patrz "Przedawkowanie"). Krwotoczne powikłania mogą objawiać się słabością, bladością, zawrotami głowy, bólem głowy, dusznością, a także zwiększeniem objętości lub wstrząsu kończyn, czego nie można wytłumaczyć innymi przyczynami. W niektórych przypadkach objawy niedokrwienia mięśnia sercowego, takie jak ból w klatce piersiowej i dławica piersiowa, rozwinęły się w wyniku niedokrwistości.

Przy stosowaniu Xarelto ® rejestrowano również dobrze znane powikłania wtórne do ciężkiego krwawienia, takie jak zespół przedziału i niewydolność nerek spowodowana hipoperfuzją. Dlatego przy ocenie stanu każdego pacjenta otrzymującego antykoagulant należy wziąć pod uwagę możliwość krwawienia.

Podsumowane dane dotyczące częstości występowania działań niepożądanych zarejestrowanych dla produktu Xarelto ® podano poniżej. W grupach podzielonych według częstości działania niepożądane są przedstawione w kolejności malejącego nasilenia w następujący sposób: często od ≥ 1 do ®. Nie jest możliwa ocena częstotliwości występowania takich działań niepożądanych w ramach monitorowania porejestracyjnego.

Ze strony układu odpornościowego: obrzęk naczynioruchowy, obrzęk alergiczny. W ramach randomizowanych badań klinicznych fazy III (RCT) takie zdarzenia niepożądane uznano za nieczęste.

Ze strony wątroby: cholestaza, zapalenie wątroby (w tym uszkodzenie komórek wątrobowych). W ramach RCT fazy 3 takie niepożądane zdarzenia uznano za rzadkie.

Z układu krążenia i limfatycznego: małopłytkowość. W ramach RCT fazy 3 takie zdarzenia niepożądane uznano za nieczęste.

Od układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: częstotliwość jest nieznana - zwiększony zespół podfazowy (zespół przedziału) z powodu krwotoku do mięśni.

Ze strony nerek i dróg moczowych: częstość jest nieznana - niewydolność nerek / ostra niewydolność nerek z powodu krwawienia prowadząca do hipoperfuzji nerek.

* Zarejestrowano po dużych operacjach ortopedycznych.

** Zarejestrowane jako rzadkie w zapobieganiu nagłej śmierci i zawałowi mięśnia sercowego u pacjentów po ostrym zespole wieńcowym (po przeprowadzeniu przezskórnej interwencji).

*** Zarejestrowany w leczeniu ŻChZZ bardzo często u kobiet ® oraz silne inhibitory izoenzymu CYP3A4 i P-gp mogą prowadzić do zmniejszenia klirensu nerkowego i wątrobowego, a zatem znacznie zwiększać ekspozycję ogólnoustrojową.

Łączne stosowanie leku Xarelto® i azolowego środka przeciwgrzybiczego ketokonazol (w dawce 400 mg 1 raz dziennie), który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-gp, prowadzi do zwiększenia średniej AUC równowagi i średniej C_max rywaroksabanu odpowiednio 2,6 i 1,7 razy, czemu towarzyszył znaczny wzrost działania farmakodynamicznego leku.

Jednoczesne podawanie leku Xarelto® i inhibitora proteazy HIV ritonawiru (w dawce 600 mg 2 razy na dobę), który jest silnym inhibitorem CYP3A4 i P-gp, prowadziło do zwiększenia wartości AUC średniej wartości równowagi i średniej wartości C_max rywaroksaban odpowiednio 2,5 i 1,6 razy, któremu towarzyszył znaczny wzrost działania farmakodynamicznego leku. W związku z tym lek Xarelto ® nie jest zalecany do stosowania u pacjentów otrzymujących ogólnoustrojowe leczenie lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli lub inhibitorami proteazy HIV (patrz "PRZECIWWSKAZANIA", Z UWZGLĘDNIENIEM).

Klarytromycyna (w dawce 500 mg 2 razy na dobę), silnie hamująca izoenzym CYP3A4 i umiarkowanie hamująca P-gp, powodowała wzrost wartości AUC i C_max riwaroksabanu odpowiednio 1,5 i 1,4 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

Erytromycyna (w dawce 500 mg 3 razy na dobę), umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4 i P-gp, powodowała wzrost wartości AUC i C_max rywaroksaban 1,3 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

U pacjentów z niewydolnością nerek (Cl kreatyniny ≤50-80 ml / min) erytromycyna (500 mg 3 razy na dobę) powodowała zwiększenie wartości AUC i C_max Odpowiednio 1,8 i 1,6 razy w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, którzy nie otrzymywali jednocześnie leczenia. U pacjentów z niewydolnością nerek (Cl kreatyniny 30-49 ml / min) erytromycyna powodowała zwiększenie wartości AUC i C_max Odpowiednio 2 i 1,6 razy w porównaniu z pacjentami z prawidłową czynnością nerek, którzy nie otrzymywali jednocześnie leczenia (patrz "Przeciwwskazania" z zachowaniem ostrożności).

Flukonazol (w dawce 400 mg 1 raz na dobę), umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4, powodował zwiększenie średniego AUC rywaroksanu o 1,4 razy i zwiększenie średniej wartości C_max 1,3 razy. Wzrost ten ma kolejność normalnej zmienności AUC i C_max i jest uważany za nieistotny klinicznie.

Należy unikać jednoczesnego stosowania rywaroksabanu z dronedaronem ze względu na ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania skojarzonego.

Połączone stosowanie produktu Xarelto® i ryfampicyny, która jest silnym induktorem CYP3A4 i P-gp, spowodowało zmniejszenie średniej AUC rywaroksabanu o około 50% i równoległe zmniejszenie jego efektów farmakodynamicznych.

Łączne stosowanie rywaroksabanu z innymi silnymi induktorami CYP3A4 (w tym fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub leki z Hypericum perforatum) może również prowadzić do zmniejszenia stężenia rywaroksabanu w osoczu. Spadek stężenia rywaroksabanu w osoczu jest uważany za nieistotny klinicznie. Silnych induktorów CYP3A4 należy używać z ostrożnością.

Po jednoczesnym stosowaniu soli sodowej enoksaparyny (pojedyncza dawka 40 mg) i Xarelto® (pojedyncza dawka 10 mg) zaobserwowano efekt sumujący w odniesieniu do aktywności czynnika anty-Xa, czemu nie towarzyszyły dodatkowe efekty sumowania w odniesieniu do testów krzepnięcia krwi (PT, APTT). Soksaparyna sodowa nie zmieniała farmakokinetyki rywaroksabanu (patrz "Przeciwwskazania" z zachowaniem ostrożności).

Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, należy zachować ostrożność podczas stosowania w połączeniu z innymi lekami przeciwzakrzepowymi (patrz "Przeciwwskazania", UWAGA i "Instrukcje specjalne").

Nie wykryto PCF między Xarelto® (w dawce 15 mg) a klopidogrelem (dawka nasycająca - 300 mg, a następnie dawka podtrzymująca - 75 mg), ale stwierdzono znaczny wzrost czasu krwawienia w podgrupie pacjentów, która nie korelowała ze stopniem agregacji płytek i zawartością P receptor selektyny lub GPIIb / IIIa (patrz "Przeciwwskazania" z OSTRZEŻENIEM).

Po wspólnym stosowaniu Xarelto® (w dawce 15 mg) i naproksenu w dawce 500 mg nie zaobserwowano znaczącego klinicznie wzrostu czasu krwawienia. Jednak u osób możliwa jest bardziej wyrazista odpowiedź farmakodynamiczna.

Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Xarelto ® z NLPZ (w tym kwasu acetylosalicylowego) i inhibitorami agregacji płytek, ponieważ stosowanie tych leków zwykle zwiększa ryzyko krwawienia.

Przejście pacjentów z warfaryną (MHO z 2 do 3) na Xarelto® (20 mg) lub z Xarelto® (20 mg) na warfarynę (MHO od 2 do 3) zwiększyło PV / INR (Neoplastin®) więcej niż można tego oczekiwać po prostym podsumowaniu efektów (poszczególne wartości MHO mogą wynosić nawet 12), podczas gdy wpływ na APTT, hamowanie aktywności czynnika Xa i endogennego potencjału trombiny były addytywne.

Jeśli to konieczne, w celu zbadania efektów farmakodynamicznych leku Xarelto ® podczas okresu przejściowego, jako niezbędnych testów, na które warfaryna nie ma wpływu, można posłużyć się definicją aktywności anty-Xa, PiCT i HepTest®. Począwszy od 4 dnia po odstawieniu warfaryny, wszystkie wyniki testu (w tym PV, APTT, hamowanie aktywności czynnika Xa i działanie na EPT - endogenny potencjał trombiny) odzwierciedlają jedynie działanie leku Xarelto® (patrz "Dawkowanie i sposób podawania ").

Jeśli to konieczne, badanie farmakodynamicznych skutków warfaryny w okresie przejściowym może być użyte do pomiaru wielkości INR w C_między rywaroksaban (24 godziny po poprzednim podaniu rywaroksabanu), ponieważ rywaroksaban ma minimalny wpływ na ten wskaźnik w tym okresie.

Nie zarejestrowano PCV pomiędzy warfaryną a Xarelto®.

Nie badano interakcji lekowej leku Xarelto ® z fenylem AVK. W miarę możliwości zaleca się unikanie przenoszenia pacjentów z terapii Xarelto ® na terapię AVK z fenindionem i odwrotnie.

Istnieje ograniczone doświadczenie w przenoszeniu pacjentów z terapii AVK z acenokumarolem na Xarelto®.

Jeśli konieczne będzie przeniesienie pacjenta z terapii Xarelto ® na terapię AVK fenindionem lub acenokumarolem, należy zachować szczególną ostrożność, codzienne monitorowanie farmakodynamicznego działania leków (MHO, PW) powinno być przeprowadzane bezpośrednio przed przyjęciem kolejnej dawki leku Xarelto®.

Jeśli zachodzi konieczność przeniesienia pacjenta z terapii AVK z użyciem fenyrii lub acenokumarolu na terapię produktem Xarelto®, należy zachować szczególną ostrożność, kontrola farmakodynamicznego działania leków nie jest wymagana.

Nie znaleziono interakcji

Nie wykryto PCF między rywaroksabanem i midazolamem (substratem CYP3A4), digoksyną (substratem P-gp) lub atorwastatyną (substrat CYP3A4 i substrat P-gp).

Łączone stosowanie z inhibitorem pompy protonowej omeprazolem, antagonistą N₂-receptory ranitydyny, glinowo-magnezowy wodorotlenek antacydowy, naproksen, klopidogrel lub enoksaparyna nie wpływają na biodostępność i farmakokinetykę rywaroksabanu.

Nie obserwowano znaczącego klinicznie PCF lub PDF przy jednoczesnym stosowaniu leku Xarelto® i kwasu acetylosalicylowego w dawce 500 mg.

Wpływ na parametry laboratoryjne

Xarelto ® ma wpływ na szybkość krzepnięcia krwi (PF, APTT, HepTest®) ze względu na mechanizm działania.

Dawkowanie i sposób podawania

Wewnątrz, podczas jedzenia.

Jeśli pacjent nie jest w stanie połknąć całej tabletki, tabletkę Xarelto ® można zmiażdżyć i wymieszać z wodą lub płynnym pokarmem, takim jak mus jabłkowy, tuż przed zażyciem. Po zażyciu zmiażdżonej tabletki Xarelto® 15 lub 20 mg należy natychmiast zjeść posiłek.

Zmiażdżoną tabletkę Xarelto® można podawać przez rurkę żołądkową. Pozycja sondy w przewodzie pokarmowym musi być później skoordynowana z lekarzem przed przyjęciem leku Xarelto ®. Zmiażdżoną tabletkę należy podawać przez rurkę żołądkową w niewielkiej ilości wody, po czym należy wstrzyknąć niewielką ilość wody, aby zmyć resztki preparatu ze ścian sond. Po zażyciu zmiażdżonej tabletki Xarelto® 15 lub 20 mg konieczne jest natychmiastowe odżywianie dojelitowe.

Profilaktyka udaru i ogólnoustrojowej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z migotaniem przedsionków pochodzenia niezastawkowego

Zalecana dawka to 20 mg 1 raz dziennie.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (Cl kreatyniny 30-49 ml / min) zalecana dawka to 15 mg 1 raz na dobę.

Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 20 mg.

Czas trwania leczenia: leczenie produktem Xarelto ® należy rozważyć jako leczenie długoterminowe, dopóki korzyści leczenia przewyższają ryzyko możliwych powikłań (patrz "Przeciwwskazania", z zachowaniem ostrożności i "instrukcjami specjalnymi").

Działania, które pomijają dawkę. W przypadku pominięcia kolejnej dawki pacjent powinien natychmiast przyjąć lek Xarelto ® i kontynuować przyjmowanie leku następnego dnia zgodnie z zalecanym schematem dawkowania. Nie podwajaj dawki, aby zrekompensować brakujące wcześniej.

Leczenie DVT i PE oraz zapobieganie nawrotom DVT i PE

Zalecana początkowa dawka w leczeniu ostrej DVT lub zatorowości płucnej to 15 mg 2 razy dziennie przez pierwsze 3 tygodnie, a następnie zmiana na dawkę 20 mg 1 raz dziennie na dalsze leczenie i zapobieganie nawrotowi ZŻG i zatorowości płucnej.

Maksymalna dawka dobowa wynosi 30 mg podczas pierwszych 3 tygodni leczenia i 20 mg po dalszym leczeniu. Czas trwania leczenia ustalany jest indywidualnie po dokładnym rozważeniu korzyści leczenia przeciw ryzyku krwawienia (patrz "Przeciwwskazania", CEREBORN). Minimalny czas trwania leczenia (co najmniej 3 miesiące) powinien być oparty na ocenie odwracalnych czynników ryzyka (tj. Przed operacją, traumą, okresem unieruchomienia). Decyzję o przedłużeniu leczenia przez dłuższy czas podejmuje się przy ocenie stałych czynników ryzyka lub w przypadku rozwoju idiopatycznej DVT lub PE.

Działania, które pomijają dawkę. Ważne jest, aby przestrzegać ustalonego schematu dawkowania. W przypadku pominięcia kolejnej dawki w schemacie dawkowania 15 mg 2 razy na dobę, pacjent powinien natychmiast przyjąć lek Xarelto®, aby osiągnąć dzienną dawkę 30 mg. Tak więc, 2 zakładki. 15 mg może być zażywane jednorazowo. Następnego dnia pacjent powinien kontynuować regularne przyjmowanie leku zgodnie z zalecanym schematem dawkowania. W przypadku pominięcia kolejnej dawki w dawce 20 mg raz na dobę, pacjent powinien natychmiast przyjąć lek Xarelto® i kontynuować przyjmowanie leku regularnie następnego dnia zgodnie z zalecanym schematem dawkowania.

Wybrane grupy pacjentów

Nie jest wymagane dostosowanie dawki w zależności od wieku pacjenta (powyżej 65 lat), płci, masy ciała lub pochodzenia etnicznego.

Dysfunkcja wątroby. Lek Xarelto ® jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby, któremu towarzyszy koagulopatia, co powoduje klinicznie znaczące ryzyko krwawienia (patrz "Przeciwwskazania"). Pacjenci z innymi chorobami wątroby nie muszą zmieniać dawkowania (patrz "Farmakokinetyka").

Ograniczone dane kliniczne dostępne dla pacjentów z umiarkowaną niewydolnością wątroby (klasa B wg Childa-Pugha) wskazują na znaczny wzrost aktywności farmakologicznej leku. W przypadku pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (klasa C wg skali Child-Pugh) brak danych klinicznych.

Upośledzona czynność nerek. Podczas przepisywania leku Xarelto ® pacjentom z niewydolnością nerek należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Xarelto Cl 15 mg Nie należy stosować leku Xarelto ® u pacjentów z kreatyniną Cl W celu zapobiegania udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej leczenie AVK należy przerwać i rozpocząć leczenie produktem Xarelto ® do wielkość MHO ≤3.

W przypadku ZŻG i zatorowości płucnej należy przerwać leczenie AVK i rozpocząć leczenie za pomocą Xarelto ® z wartością MHO ≤2,5.

Kiedy pacjenci przechodzą z AVK na Xarelto ® po przyjęciu Xarelto ®, wartości MHO będą omyłkowo zbyt wysokie. MHO nie nadaje się do oznaczania aktywności przeciwzakrzepowej Xarelto ®, dlatego nie należy go stosować w tym celu (patrz "Interakcje").

Przejście z Xarelto ® na AVK. Przy zmianie z Xarelto ® na AVK istnieje możliwość niewystarczającego działania przeciwzakrzepowego. W związku z tym konieczne jest zapewnienie ciągłego wystarczającego efektu przeciwzakrzepowego podczas podobnego przejścia za pomocą alternatywnych antykoagulantów. Należy zauważyć, że Xarelto ® może przyczyniać się do poprawy MHO. Pacjenci, którzy przełączyli się z Xarelto ® na AVK, powinni jednocześnie przyjmować AVC do momentu osiągnięcia wartości MHO ≥2. Podczas pierwszych dwóch dni okresu przejściowego należy zastosować standardową dawkę AVK, a następnie dawkę AVK, określoną w zależności od wielkości MHO. Dlatego podczas równoczesnego stosowania produktu Xarelto ® i AVK, MHO należy oznaczyć nie wcześniej niż 24 godziny po poprzedniej dawce, ale przed przyjęciem kolejnej dawki leku Xarelto®. Po odstawieniu leku Xarelto ® wartość MHO można wiarygodnie określić 24 godziny po ostatniej dawce (patrz "Interakcja").

Przejście z pozajelitowych antykoagulantów na Xarelto ®. W przypadku pacjentów otrzymujących pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe, należy rozpocząć stosowanie preparatu Xarelto® nie później niż na 2 godziny przed planowanym następnym pozajelitowym podaniem leku (w tym heparyną drobnocząsteczkową) lub w momencie zakończenia ciągłego podawania pozajelitowego leku (w tym / do podawania niefrakcjonowanej heparyny).

Przejście z Xarelto ® na pozajelitowe antykoagulanty. Xarelto ® należy odstawić, a pierwszą dawkę pozajelitowego antykoagulanta należy podać w momencie, gdy konieczne było przyjęcie kolejnej dawki leku Xarelto®.

Kardiowersja w zapobieganiu udarowi i ogólnoustrojowej chorobie zakrzepowo-zatorowej. Leczenie preparatem Xarelto ® może być rozpoczęte lub kontynuowane u pacjentów, którzy mogą wymagać kardiowersji. W przypadku kardiowersji pod kontrolą echokardiografii przezprzełykowej u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymali leczenia przeciwzakrzepowego, w celu zapewnienia odpowiedniego leczenia przeciwzakrzepowego, leczenie Xarelto ® powinno rozpocząć się co najmniej 4 godziny przed kardiowersją.

Przedawkowanie

Zgłaszano rzadkie przypadki przedawkowania rywaroksabanu do 600 mg bez krwawienia i innych działań niepożądanych. Ze względu na ograniczone wchłanianie oczekuje się, że stężenie leku w plateau o niskim poziomie będzie się rozwijać bez dalszego zwiększania jego średniego stężenia w osoczu w dawkach wyższych niż poziomy terapeutyczne 50 mg i wyższe.

Specyficzne antidotum rywaroksabanu nie jest znane. W przypadku przedawkowania można zastosować węgiel aktywowany w celu zmniejszenia wchłaniania rywaroksabanu. Biorąc pod uwagę intensywne wiązanie z białkami osocza, nie przewiduje się, aby rywaroksaban był eliminowany podczas dializy.

Jeśli u pacjenta otrzymującego rywaroksaban wystąpi krwawienie, następną dawkę należy odroczyć lub, w razie konieczności, przerwać leczenie tym lekiem. T_1/2 rywaroksaban występuje w przybliżeniu 5-13 h. Leczenie powinno być zindywidualizowane, w zależności od ciężkości i umiejscowienia krwawienia. Jeśli to konieczne, można zastosować odpowiednie leczenie objawowe, takie jak mechaniczne uciskanie (na przykład w przypadku ciężkiego krwawienia z nosa), hemostazę chirurgiczną z oceną jej skuteczności, terapię infuzyjną i wsparcie hemodynamiczne, stosowanie produktów krwiopochodnych (masa czerwonych krwinek lub świeżo mrożone osocze, w zależności od tego, czy anemię lub koagulopatię) lub płytki krwi.

Jeśli powyższe środki nie wyeliminują krwawienia, można zalecić specyficzne leki prozakrzepowe o działaniu odwracalnym, takie jak czynniki krzepnięcia II, VII, IX i X w połączeniu (kompleks protrombiny), przeciwzakrzepowy kompleks koagulantu lub eptac alfa (aktywowany). Jednak obecnie doświadczenie stosowania tych leków u pacjentów otrzymujących Xarelto® jest bardzo ograniczone.

Oczekuje się, że siarczan protaminy i witamina K nie wpływają na działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu.

Istnieje ograniczone doświadczenie w stosowaniu kwasu traneksamowego i nie występuje on w przypadku kwasu aminokapronowego i aprotyniny u pacjentów otrzymujących Xarelto®.

Brak jest dowodów naukowych na wykonalność lub doświadczenie stosowania systemowej hemostatycznej desmopresyny lekowej u pacjentów otrzymujących Xarelto®.

Instrukcje specjalne

Stosowanie leku Xarelto ® nie jest zalecane u pacjentów otrzymujących jednocześnie ogólnoustrojowe leczenie za pomocą azolowych leków przeciwgrzybiczych (w tym ketokonazolu) lub inhibitorów proteazy HIV (w tym rytonawiru). Leki te są silnymi inhibitorami CYP3A4 i P-gp. W związku z tym leki te mogą zwiększać stężenie rywaroksabanu w osoczu krwi do istotnych klinicznie wartości (średnio 2,6 razy), co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia. Jednak flukonazol, azolowy lek przeciwwirusowy, umiarkowany inhibitor CYP3A4, ma mniej wyraźny wpływ na ekspozycję na rywaroksaban i może być stosowany jednocześnie z nim (patrz "Interakcje").

Xarelto ® należy stosować ostrożnie u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (kreatyniny Cl 30-49 ml / min) przyjmujących jednocześnie leki, które mogą prowadzić do zwiększenia stężenia rywaroksabanu w osoczu (patrz "Interakcje").

U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Cl kreatyniny ® należy zachować ostrożność u pacjentów z stężeniem kreatyniny Cl 15-29 ml / min Dane kliniczne dotyczące stosowania rywaroksabanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Cl Creatinine ® nie jest zalecany u tych pacjentów (patrz "Dawkowanie i sposób podawania", "Farmakokinetyka", "Farmakodynamika").

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek lub zwiększonym ryzykiem krwawienia, a także pacjenci otrzymujący jednocześnie leczenie układowe azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi lub inhibitorami proteazy HIV powinni być starannie monitorowani pod kątem wystąpienia objawów krwawienia po rozpoczęciu leczenia.

Lek Xarelto®, podobnie jak inne leki przeciwzakrzepowe, należy stosować ostrożnie u pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia takiego krwawienia, przy czym:

- wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia;

- niekontrolowane ciężkie nadciśnienie;

- wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy w ostrej fazie;

- niedawny krwotok śródczaszkowy lub śródmózgowy;

- wewnątrznaczyniowe lub śródmózgowe anomalie naczyniowe;

- niedawna operacja mózgu, rdzenia kręgowego lub chirurgii okulistycznej;

- historia rozstrzeni oskrzeli lub epizodu krwotoku płucnego.

Należy zachować ostrożność, jeśli pacjent jednocześnie otrzymuje leki wpływające na hemostazę, takie jak NLPZ, inhibitory agregacji płytek krwi lub inne leki przeciwzakrzepowe.

U pacjentów z ryzykiem rozwoju choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy można zalecić odpowiednie leczenie profilaktyczne. Jeśli niewyjaśnione zmniejszenie Hb lub HELL jest konieczne, aby znaleźć źródło krwawienia. Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności produktu Xarelto ® u pacjentów z zastawką serca, dlatego nie ma dowodów na to, że stosowanie leku Xarelto® 20 mg (15 mg u pacjentów z kreatyniną Cl 15-49 ml / min) zapewnia odpowiednie działanie przeciwzakrzepowe w tej kategorii pacjentów. Xarelto ® nie jest zalecany jako alternatywa dla niefrakcjonowanej heparyny u pacjentów z hemodynamicznie niestabilną zatorowością płucną oraz u pacjentów, którzy mogą wymagać leczenia trombolitycznego lub trombektomii, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Xarelto® w takich sytuacjach klinicznych.

Jeśli konieczna jest inwazyjna procedura lub zabieg chirurgiczny, podawanie produktu Xarelto ® należy przerwać co najmniej 24 godziny przed interwencją i na podstawie opinii lekarza.

Jeżeli zabiegu nie można odroczyć, należy ocenić większe ryzyko krwawienia w porównaniu z koniecznością pilnej interwencji.

Podawanie produktu Xarelto ® należy wznowić po inwazyjnej procedurze lub interwencji chirurgicznej, pod warunkiem, że istnieją odpowiednie wskaźniki kliniczne i odpowiednia hemostaza (patrz sekcja Farmakokinetyka, rozdział dotyczący metabolizmu i wydalania).

Podczas znieczulenia zewnątrzoponowego / rdzeniowego lub punkcji rdzenia kręgowego u pacjentów przyjmujących inhibitory agregacji płytek krwi w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym, istnieje ryzyko powstania krwiaka zewnątrzoponowego lub rdzeniowego, co może prowadzić do przedłużonego porażenia.

Ryzyko wystąpienia tych zdarzeń zwiększa się dalej dzięki zastosowaniu stałego cewnika zewnątrzoponowego lub równoczesnej terapii lekami, która wpływa na hemostazę.

Pourazowe znieczulenie zewnątrzoponowe lub rdzeniowe lub wielokrotne przebicie może również zwiększać ryzyko.

Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem oznak i objawów zaburzeń neurologicznych (np. Drętwienie lub osłabienie nóg, zaburzenia czynności jelit lub pęcherza). W przypadku wykrycia zaburzeń neurologicznych konieczna jest pilna diagnoza i leczenie.

Lekarz musi porównać potencjalną korzyść i względne ryzyko przed przeprowadzeniem interwencji kręgosłupa u pacjentów, którzy otrzymują lub będą otrzymywać leki przeciwzakrzepowe w celu zapobiegania zakrzepicy.

Doświadczenie klinicznego stosowania rywaroksabanu w dawkach 15 i 20 mg w opisanych sytuacjach jest nieobecne.

W celu zmniejszenia potencjalnego ryzyka krwawienia związanego z jednoczesnym zastosowaniem rywaroksabanu i znieczulenia zewnątrzoponowego / rdzeniowego lub punkcji rdzeniowej, należy wziąć pod uwagę profil farmakokinetyczny rywaroksabanu. Instalacja lub usunięcie cewnika zewnątrzoponowego lub nakłucia lędźwiowego wykonuje się najlepiej, gdy działanie przeciwzakrzepowe rywaroksabanu ocenia się jako słabe.

Jednak dokładny czas osiągnięcia dość małego efektu przeciwzakrzepowego u każdego pacjenta jest nieznany.

W oparciu o wspólną charakterystykę farmakokinetyczną cewnik zewnątrzoponowy jest usuwany po co najmniej dwukrotności T_1/2, tj. nie wcześniej niż 18 godzin po przepisaniu ostatniej dawki leku Xarelto ® młodym pacjentom i nie wcześniej niż po 26 godzinach w przypadku pacjentów w podeszłym wieku. Xarelto ® należy przepisać nie wcześniej niż 6 godzin po usunięciu cewnika zewnątrzoponowego.

W przypadku urazowego przebicia receptę Xarelto ® należy odłożyć na 24 godziny.

Dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane z badań przedklinicznych. Z wyjątkiem efektów związanych z poprawą działania farmakologicznego (krwawienia) analiza danych przedklinicznych uzyskanych w badaniach bezpieczeństwa farmakologicznego nie wykazała szczególnego zagrożenia dla ludzi.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów / pracy z ruchomymi maszynami. Podczas stosowania leku Xarelto ® zdarzały się przypadki omdlenia i zawrotów głowy (patrz "Działania niepożądane"). Pacjenci, u których występują takie niepożądane reakcje, nie powinni prowadzić pojazdów i pracować z ruchomymi maszynami.

Formularz zwolnienia

Tabletki powlekane, 15 mg lub 20 mg.

Tabletki powlekane, 15 mg: na karcie 14 lub 10. w blistrze z Al / PP lub Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 lub 7 bl. na stole 14 lub 10 bl. na 10 karcie. w pudełku kartonowym.

Tabletki powlekane, 20 mg: na karcie 14 lub 10. w blistrze z Al / PP lub Al / PVC-PVDH. 1, 2 lub 7 bl. na stole 14 lub 10 bl. na 10 karcie. w pudełku kartonowym.

Producent

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Niemcy / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Niemcy.

Nazwa i adres podmiotu prawnego, na którego nazwisko wystawiono świadectwo rejestracji: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Niemcy / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Niemcy.

Aby uzyskać więcej informacji i skarg, należy skontaktować się z następującym adresem: 107113, Moskwa, 3rd Rybinskaya Str., 18, str. 2.

Tel: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.

Warunki sprzedaży aptek

Warunki przechowywania leku Xarelto ®

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Data ważności leku Xarelto ®

Nie używać po upływie daty ważności wydrukowanej na opakowaniu.