Prawie wszyscy pacjenci cierpiący na choroby serca powinni przyjmować specjalne leki rozrzedzające krew. Wszystkie te leki można podzielić na 2 główne typy: bezpośrednio działające antykoagulanty i antagoniści witaminy K (działanie pośrednie). Jak zrozumieć, jaka jest różnica między tymi podgatunkami i jaki jest mechanizm ich wpływu na organizm?
Cechy stosowania pośrednich antykoagulantów
Pośrednie antykoagulanty zakłócają syntezę czynników krzepnięcia w wątrobie (protrombina i prokonwertyna). Ich działanie pojawia się po 8-12 godzinach od podania i trwa od kilku dni do dwóch tygodni. Najważniejszą zaletą tych leków jest ich skumulowany efekt. Antagoniści witaminy K (druga nazwa dla pośrednich antykoagulantów) byli używani do pierwotnej i wtórnej profilaktyki zakrzepowo-zatorowej od ponad 50 lat. Jest to witamina K, która jest integralną częścią procesu krzepnięcia.
Warfaryna i inne pochodne kumaryny są najczęściej stosowanymi pośrednimi antykoagulantami. AVK (skrócona nazwa dla antagonistów witaminy K) ma wiele ograniczeń, więc nie powinieneś sam zacząć ich przyjmować. Prawidłową dawkę może wybrać tylko wykwalifikowany lekarz w oparciu o wyniki testu. Regularne monitorowanie liczby krwinek jest ważne dla terminowej regulacji dawki. Dlatego należy pamiętać, że jeśli lekarz zalecił przyjmowanie warfaryny 2 razy na dobę, samodzielne zmniejszanie lub zwiększanie dawki jest zabronione.
Lista pośrednich antykoagulantów i ich mechanizm działania
Lista pośrednich antykoagulantów jest kierowana przez warfarynę (inna nazwa handlowa "Coumadin"). Jest to jeden z najpopularniejszych leków przepisywanych w celu zapobiegania powstawaniu zakrzepów. Mniej popularnymi antagonistami witaminy K są syncumar, acenocoumarol i dicoumarol. Mechanizm działania tych leków jest identyczny: spadek aktywności wchłaniania witaminy K, który prowadzi do wyczerpania się czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K.
Pacjenci stosujący synonimy warfaryny i antykoagulanty powinni ograniczać dzienne spożycie witaminy K w żywności i suplementach diety. Nagłe zmiany poziomu witaminy K w organizmie mogą znacząco zwiększyć lub zmniejszyć efekt leczenia przeciwzakrzepowego.
Antagonisty witaminy K Wady
Do końca 2010 roku, antagonista witaminy K (warfaryna) był jedynym antykoagulant doustny zatwierdzony przez Światową Organizację Zdrowia w profilaktyce powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z niezwiązanym z wadą zastawkową migotaniem przedsionków i leczenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej. Przez pół wieku farmaceuci dokładnie badali skuteczność leku, a także jasno określili jego wady i skutki uboczne.
Najczęstsze obejmują:
- wąskie okno terapeutyczne (do zatrucia wystarczy pić minimalną liczbę tabletek);
- interakcje z pokarmami bogatymi w witaminę K (przyjmowanie tabletek w połączeniu z codziennym spożywaniem zielonych warzyw może prowadzić do hiperkaliemii);
- opóźniony efekt przeciwzakrzepowy (oznacza to, że od rozpoczęcia terapii do pierwszych wyników minie kilka tygodni). W zapobieganiu zakrzepicy żylnej okres ten jest zbyt długi;
- potrzeba częstego monitorowania stanu krwi i dostosowania dawki;
- możliwość siniaków i krwawień.
Co może wpływać na efekt przyjmowania antagonistów witaminy K?
Na działanie antykoagulacyjne AVK mogą mieć istotny wpływ takie czynniki:
- wiek;
- podłoga;
- masa ciała;
- istniejąca dieta;
- przyjmowanie ziołowych suplementów;
- zażywanie innych leków;
- choroby genetyczne.
Zalety i wady bezpośrednio działających leków przeciwzakrzepowych
W ciągu ostatnich 6 lat na rynku farmaceutycznym pojawiły się nowe bezpośrednie leki przeciwzakrzepowe. Są alternatywą dla antagonistów witaminy K w leczeniu zakrzepicy z zatorami i zapobiegania zakrzepicy. Bezpośrednie doustne antykoagulanty (PPA) są bardziej skutecznym i bezpieczniejszym analogiem antagonistów witaminy K.
Popularność PPA wśród kardiologów i pacjentów nie jest zaskakująca, ponieważ wśród zalet można zauważyć:
- szybki start akcji;
- stosunkowo krótki okres półtrwania;
- obecność specyficznych środków odtrutkowych (może być przydatna w leczeniu ostrych udarów niedokrwiennych, jak również w celu wyeliminowania objawów negatywnych po udarze);
- ustalone dawkowanie;
- brak bezpośredniego wpływu suplementów diety na dzienną dawkę leku;
- nie ma potrzeby regularnych laboratoryjnych badań krwi.
Nazwy handlowe bezpośrednich antykoagulantów i mechanizm ich działania
Klasyfikacja leków o działaniu bezpośrednim jest nieco bardziej rozległa. Eteksylan dabigatranu (nazwa handlowa "Pradaksa") jest bezpośrednim inhibitorem trombiny. Lek ten był pierwszym bezpośrednim doustnym antykoagulantem spośród zatwierdzonych przez środowisko medyczne. Dosłownie przez kilka lat inhibitory rywaroksabanu (Xalerto i edoksaban) zostały dodane do listy bezpośrednich antykoagulantów. Długoterminowe badania kliniczne wykazały wysoką skuteczność powyższych leków w zapobieganiu udarowi i leczeniu zakrzepicy. PAP ma wyraźną przewagę nad warfaryną, a co najważniejsze, leki można podawać bez regularnego monitorowania parametrów krwi.
Mechanizm działania PPA znacznie różni się od mechanizmu antagonistów witaminy K. Każdy z bezpośrednio działających antykoagulantów zawiera małe cząsteczki, które selektywnie wiążą się z katalitycznym miejscem trombiny. Ponieważ trombina sprzyja koagulacji poprzez przekształcenie fibrynogenu w nici fibryny, dabigatran tworzy efekt blokowania tych nici.
Dodatkowe skuteczne mechanizmy bezpośrednich antykoagulantów obejmują dezaktywację płytek krwi i spadek aktywności krzepnięcia krwi. Okres półtrwania tej grupy leków wynosi 7-14 godzin, czas wystąpienia efektu terapeutycznego wynosi od jednej do czterech godzin. Bezpośrednie antykoagulanty gromadzą się w wątrobie, tworząc aktywne metabolity i wydalane są z organizmu z moczem.
Również dwa typy heparyn są stosowane jako antykoagulanty - nefractional (UFG) i o niskiej masie cząsteczkowej (LMWH). Heparynę o małej frakcji stosowano w zapobieganiu i leczeniu łagodnej zakrzepicy od kilku dekad. Wadą UFH jest to, że ma zmienny efekt przeciwzakrzepowy, a także ograniczoną biodostępność. Heparyna drobnocząsteczkowa jest wytwarzana z niskiej frakcji poprzez depolimeryzację.
Heparyna drobnocząsteczkowa ma określony rozkład ciężaru cząsteczkowego, który określa jej aktywność przeciwzakrzepową i czas działania. Zaletą LMWH jest to, że można dość łatwo obliczyć wymaganą dawkę, a także nie lękać się poważnych skutków ubocznych. Z tych powodów to podgatunki drobnocząsteczkowe heparyny stosowane są w większości szpitali na świecie.
Konsekwencja i regularność są niezbędne do skutecznego leczenia za pomocą bezpośrednich antykoagulantów. Ponieważ leki tego typu mają krótki okres półtrwania, pacjenci, którzy umyślnie lub przypadkowo pominęli dawkę, są narażeni na ryzyko zakrzepicy lub niedostateczną koagulację. Biorąc pod uwagę, że pozytywny efekt przyjmowania PPA szybko znika, gdy lek zatrzymuje się w organizmie, niezwykle ważne jest przestrzeganie harmonogramu zaleconego przez lekarza.
Czy można łączyć bezpośrednie i pośrednie antykoagulanty?
Jak już stało się jasne, antykoagulanty są stosowane do celów terapeutycznych i profilaktycznych w przypadku zawałów serca, dusznicy bolesnej, zatoru naczyniowego różnych narządów, zakrzepicy, zakrzepowego zapalenia żył. W stanach ostrych zwykle przepisuje się działające bezpośrednio antykoagulanty, które zapewniają natychmiastowy efekt i zapobiegają krzepnięciu krwi. Po 3-4 dniach (pod warunkiem powodzenia podstawowego leczenia) terapia może zostać wzmocniona za pomocą pośrednich antykoagulantów.
Połączona terapia przeciwzakrzepowa jest również przeprowadzana przed operacją serca i naczyń krwionośnych podczas transfuzji krwi, a także w celu zapobiegania zakrzepicy. Leczenie za pomocą kombinacji różnych rodzajów antykoagulantów powinno być prowadzone pod stałym nadzorem personelu medycznego. Ze względu na wzrost częstości udarów i napadowego migotania przedsionków, przy jednoczesnym leczeniu dwoma typami leków, obecność osadu w moczu, szybkość krzepnięcia krwi i poziom protrombiny we krwi są stale monitorowane.
Leczenie za pomocą kombinacji różnych antykoagulantów jest przeciwwskazane w:
- skaza krwotoczna;
- choroby, którym towarzyszy zmniejszenie krzepliwości krwi;
- podczas ciąży;
- upośledzona czynność wątroby i nerek;
- złośliwe nowotwory;
- choroba wrzodowa.
Należy również przerwać terapię skojarzoną, gdy krew pojawi się w moczu.
Jak określić skuteczność przyjmowania leków przeciwzakrzepowych?
Pośrednie koagulatory są łatwe do wykrycia we krwi, a nawet mierzą ich skuteczność. W tym celu opracowano specjalny wskaźnik o nazwie "międzynarodowe znormalizowane podejście".
- Osoba, która nie przyjmuje pośrednich antykoagulantów, będzie miała INR nieco poniżej 1.
- Pacjent przyjmujący warfarynę będzie miał wartość INR między 2,0 a 3,0. Obserwując tak wysokie wskaźniki, lekarze będą gotowi na to, że może dojść do nagłego krwawienia.
- Wartość INR między 1 a 2 wskazuje, że pacjent może być zagrożony udarem niedokrwiennym.
- W przypadku INR 4 i powyżej istnieje największe ryzyko krzepnięcia krwi i rozwoju udaru krwotocznego.
Ale badanie krwi dla INR nie da obiektywnych wskaźników, jeśli pacjent bierze bezpośrednie leki przeciwzakrzepowe. Największym problemem związanym z najnowszymi bezpośrednimi antykoagulantami jest brak wiarygodnego sposobu oceny ich skuteczności. Lekarze mogą znaleźć czas, aby zatrzymać krwawienie, ale nie ma wskaźnika, który oceniłby obecność efektów przeciwzakrzepowych. Na przykład jest to bardzo ważne w leczeniu pacjentów przyjętych do ambulansu w stanie nieprzytomności. Jeśli w dokumentacji medycznej nie ma informacji o pacjentach otrzymujących bezpośrednie antykoagulanty, raczej trudno jest szybko zidentyfikować je we krwi.
Co zrobić z przedawkowaniem?
Pomimo wszystkich powyższych korzyści, lekarze nadal martwią się brakiem swoistych odtrutek do stosowania w przypadku przedawkowania. Aby zapobiec tak poważnemu schorzeniu, lekarze przestrzegają następujących zasad:
- zmniejszyć dawkę epoksydu po 7 dniach stosowania;
- Xalerto wymaga zmniejszenia dawki po 21 dniach.
Obecnie, gdy występuje zagrażające życiu krwawienie, w tym spowodowane pośrednimi antykoagulantami, pacjentowi wstrzykuje się świeżo mrożone osocze, koncentrat kompleksu protrombiny i fitonadion.
Farmakologia i mechanizm działania każdego antidotum różnią się. Różne leki przeciwzakrzepowe będą wymagały różnych dawek i strategii podawania antidotum. Czas trwania kuracji i dawkowanie antidotum są obliczane w zależności od tego, jak pacjent reaguje na już wstrzyknięte leki (są przypadki, gdy niektóre antidotum nie tylko powstrzymują krwawienie, ale także aktywują agregację płytek krwi).
Śmiertelność przy przyjmowaniu PPA i AVK
Pacjenci, którzy otrzymywali bezpośrednie leki przeciwzakrzepowe w zapobieganiu powikłaniom choroby serca, zarejestrowali większą liczbę nagłych krwawień, ale w tym samym czasie, niższą śmiertelność, w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymali anagetyków witaminy K. Nie ma potrzeby stwierdzenia, że obecność krwawienia W ten sposób pomaga zmniejszyć śmiertelność.
Takie kontrowersyjne wyniki wynikają z faktu, że większość badań przeprowadza się w szpitalu. Całe krwawienie, które pojawia się, gdy pacjent jest w szpitalu i otrzymuje bezpośrednie leki przeciwzakrzepowe przez kroplówkę, jest szybko zatrzymywane przez wykwalifikowany personel medyczny i nie jest śmiertelne. Ale pośrednie antykoagulanty pacjenta są najczęściej brane pod uwagę przez lekarzy, co prowadzi do wyższej śmiertelności.
Co to są antykoagulanty. Lista, nazwy leków, skutki uboczne, klasyfikacja
Problemy z czynnością serca i układem naczyniowym często występują u ludzi. W profilaktyce leczenie tych patologii wytwarza leki - leki przeciwzakrzepowe. Co to jest, jak i ile z nich korzystać, ujawnia się dalej.
Co to są antykoagulanty, zasada działania
Leki przeciwzakrzepowe są nazywane lekami, które pełnią funkcję upłynniania plazmy. Pomagają zapobiegać powstawaniu węzłów zakrzepowych, minimalizować występowanie ataku serca, udaru, a także powstawania zatorów żylnych i tętniczych.
Należy zauważyć, że wcześniej utworzone skrzepy krwi nie są resorbowane za pomocą takich leków.
Leki są dobrze tolerowane, wspierają zdrowie osób, które mają sztuczne zastawki serca lub nierówne bicie serca. Jeśli u pacjenta wystąpił zawał serca lub wystąpiła inna choroba serca (kardiomiopatia), przepisano mu również leki przeciwzakrzepowe.
Działanie takich funduszy ma na celu zmniejszenie zdolności krzepnięcia krwi (koagulacji), a mianowicie, pod ich wpływem zmniejsza się prawdopodobieństwo powstania skrzepów, które mogą blokować przepływ naczyń krwionośnych. W wyniku leczenia ryzyko zawału serca lub udaru mózgu jest zminimalizowane.
Leki przeciwzakrzepowe (co to jest, osobliwość ich użycia opisano poniżej) podzielono na grupy:
- fizjologiczne - stale wytwarzane przez organizm i wchodzące do krwioobiegu;
- patologiczne - po wykryciu w osoczu są w stanie wykazać obecność jakiejkolwiek patologii.
Pierwsza grupa podzielona jest na:
- pierwotny (ich synteza zachodzi stale);
- wtórne (wytworzone po rozszczepieniu czynników przepływu krwi przez rozpuszczenie w nim fibryny).
Podstawowe naturalne preparaty
Ta grupa farmaceutyków dzieli się na:
- inhibitory, które powstają w wyniku samo-replikacji fibryny;
- antytrombina - główny czynnik białka osocza;
- Antytromboplastyny są czynnikiem w układzie przeciwzakrzepowym w osoczu.
Jeśli pacjent ma predyspozycję do zmniejszenia tych substancji, istnieje prawdopodobieństwo, że może on utworzyć zakrzepicę.
Grupa naturalnych leków podstawowych:
Wtórne leki fizjologiczne
Leki grupowe zawierają w formule następujące substancje czynne:
- Antytrombina I.
- Antytrombina IX.
- Metafactors XIa i Va.
- Febrinopeptydy.
- Auto-2-antykoagulant.
- Antytromoplastyny.
- PDF (substancje powstające w wyniku rozpuszczania fibryny).
Preparaty patologiczne
Wraz z rozwojem poważnych chorób we krwi powstają inhibitory gatunków odpornościowych, działające jako swoiste przeciwciała. Takie ciała mają zapobiegać krzepnięciu.
Należą do nich inhibitory VII, IX silni. W przebiegu chorób autoimmunologicznych pojawia się patologiczny typ białek we krwi. Mają właściwości przeciwdrobnoustrojowe i decydujący wpływ na czynniki krzepnięcia (II, V, Xa).
Przeciwpłytkowe
Leki zmniejszają syntezę tromboksanu i są przeznaczone do zapobiegania udarowi i zawałowi serca, które mogą powstawać w wyniku tworzenia skrzepniętych zakrzepów krwi.
Aspiryna jest najczęstszym i najkorzystniejszym antyagregantem. Często pacjenci, u których wystąpił napad padaczkowy, przyjmują aspirynę. Blokuje tworzenie skondensowanych formacji krwi w tętnicach wieńcowych. Po konsultacji ze specjalistą medycznym możliwe jest stosowanie tego narzędzia w małych dawkach (w profilaktyce).
Pacjentom po udarze i wymianie zastawki serca przepisano ADP (inhibitory receptorów difosforanu adenozyny). Lek ten jest wstrzykiwany do żyły i zapobiega tworzeniu się skrzepów, które mogą zatkać naczynia.
Preparaty do zakrzepicy:
Podobnie jak inne leki, leki przeciwpłytkowe mają wiele działań niepożądanych:
- ciągłe zmęczenie;
- częste objawy zgagi;
- ból głowy;
- nudności;
- ból w jamie brzusznej;
- dramatyczna zmiana w kale;
- przepływ krwi z nosa.
Przy takich przejawach pacjent musi zobaczyć specjalistę medycznego, aby ponownie przydzielić leki.
Istnieją również działania niepożądane, w których konieczne jest całkowite zaprzestanie przyjmowania leku:
- Reakcje alergiczne (obrzęk twarzy, krtań, język, kończyny, wargi, wysypka).
- Wymioty, zwłaszcza z obecnością skrzepów krwi.
- Fotel jest ciemny lub zakrwawiony.
- Obecność krwi w moczu.
- Trudne wdechy i wydech.
- Niepowiązana mowa.
- Oznaki arytmii.
- Zażółcenie, mówienie na skórze i białkach oka.
- Bolesność stawów.
- Halucynacje
Niektórym pacjentom przepisuje się leki przeciwpłytkowe na całe życie, dlatego powinni systematycznie pobierać krew w celu sprawdzenia krzepliwości krwi.
Leki doustne nowej generacji
Leki przeciwzakrzepowe (co to jest i zasada wpływu środków na ciało opisane w artykule) są niezbędne dla wielu chorób. Według statystyk, większość z nich ma wiele ograniczeń i skutków ubocznych. Jednak producenci eliminują wszelkie negatywne aspekty, dzięki czemu wydają nowe i ulepszone środki nowej generacji.
Wszelkie antykoagulanty mają zarówno pozytywne, jak i negatywne strony. Naukowcy przeprowadzają dodatkowe badania laboratoryjne leków w celu dalszego opracowania uniwersalnych środków zaradczych w zakresie zakrzepicy i pokrewnych chorób. Leki takie opracowywane są dla młodszych pacjentów (dzieci) i dla tych, którzy mają przeciwwskazania do ich stosowania.
Zalety nowoczesnych leków:
- zminimalizowane ryzyko spontanicznego przepływu krwi;
- leki działają po 1,5 godziny;
- większość ludzi, którzy mają ograniczone wskazania do warfin, może już przyjmować nowsze produkty;
- zjedzona żywność i inne leki nie wpływają na skuteczność PNP.
Wady PNP:
- ciągłe testowanie funduszy;
- takie środki powinny być stale spożywane bez luk, ponieważ mają krótki czas działania;
- rzadko, ale występują niepożądane skutki związane z nietolerancją składników.
Na liście PUP znajduje się niewielka ilość środków, ponieważ większość z nich znajduje się na etapie testowania. Jednym z nowych produktów jest Dabigatran, który jest lekiem o niskiej masie cząsteczkowej (inhibitorem trombiny). Lekarze często przepisują go do zatorów żylnych (w celach profilaktycznych).
Kolejne 2 PNP, które są łatwo tolerowane przez pacjentów to Apiksaban, Rivaroxaban. Ich zaletą jest to, że podczas terapii terapeutycznej nie ma potrzeby pobierania krwi z powodu ryzyka zaburzeń krzepnięcia. Nie reagują na inne stosowane leki, co jest ich zaletą. Ataków udarowych i arytmii można również zapobiegać.
Klasyfikacja antykoagulantów: bezpośrednie, pośrednie działanie
Leki przeciwzakrzepowe (co to jest i zasady ich działania są omawiane w artykule w celach informacyjnych, więc samozaspokajanie jest przez nich zabronione) można podzielić na 2 główne podgrupy.
Są to:
- działanie bezpośrednie (może działać bezpośrednio na trombinę, zmniejszając jej aktywność do minimum, tym samym osłabiając przepływ krwi);
- efekty pośrednie (wpływają na syntezę enzymów (wtórne pochodzenie), które regulują krzepnięcie krwi).
Leki są dobrze wchłaniane przez ściany żołądka i ostatecznie wydalane są z moczem.
- Heparyny (o małej masie cząsteczkowej).
- Hirudin.
- Wodorotlenek sodu.
- Danaparodid.
- Lepirudin.
- Heparyna.
- Indandiony.
- Monocoumarins.
- Dikumariny.
Grupa Herapin
Głównym i najczęstszym przedstawicielem leków o bezpośrednim działaniu jest heparyna. Jego skład obejmuje siarczanowane glikozoaminoglikany o różnej wielkości. Ma niską biodostępność.
Lek współdziała z dużą liczbą innych składników wytwarzanych przez organizm:
Leczenie tym lekiem nie chroni w pełni przed zakrzepicą. Jeśli skrzep krwi już się pojawił i znajduje się na blaszce miażdżycowej, wówczas heparyna nie jest w stanie na nim działać.
Leki heparynowe (tabletki doustne i maści do użytku zewnętrznego:
- "Venolife".
- "Heparyna" (wstrzyknięcie).
- "Klevarin".
- "Maść heparynowa".
- "Żel Lioton".
- Trombless.
- "Dolabene".
- Xarelto.
Oligopeptydy
Leki przeciwzakrzepowe (co to jest i jak wpływają na organizm można znaleźć dalej) z grupy oligopeptydów wpływają na aktywność trombiny. Są to silne inhibitory, które zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi. Aktywne składniki urządzeń medycznych łączą się z czynnikami krzepnięcia krwi, zmieniając lokalizację ich atomów.
Niektóre leki z grupy:
Te fundusze służą do zapobiegania:
- zawały serca;
- żylaki;
- choroba zakrzepowo-zatorowa;
- reocclusion po chirurgii plastycznej ścian naczyń krwionośnych.
Heparyny drobnocząsteczkowe
Heparyny drobnocząsteczkowe mają podwyższone biodostępne wartości progowe i działanie przeciwzakrzepowe. W trakcie ich stosowania możliwe jest ryzyko powikłań hemoroidalnych. Składniki leków mają tendencję do szybkiego wchłaniania i długiego wydalania.
Leki w tej podgrupie całkowicie eliminują czynniki przyczyniające się do nieprawidłowego krzepnięcia krwi.
Zwiększają syntezę trombiny i nie mają poważnego wpływu na pojemność ścian naczyń krwionośnych. Preparaty pomagają poprawić reologiczne właściwości przepływu krwi, a także mają pozytywny wpływ na dopływ krwi do wszystkich narządów, prowadząc do stabilnego stanu ich funkcji.
Nazwy leków heparyn drobnocząstkowych:
Inhibitory trombiny
Głównym przedstawicielem tej grupy jest "Grudin". Jego skład zawiera białko, które jest ekstrahowane ze śliny śliny (medycznej). Jest inhibitorem trombiny o bezpośrednim działaniu.
Girudin ma analogi (Girugen, Girulog). Przyczyniają się do zachowania życia pacjentów cierpiących na choroby serca. Leki te mają wiele zalet w porównaniu z grupą heparynową. Środki mają długotrwały efekt.
Producenci zaczynają wydawać formy doustnego podawania. Ograniczenia w wykorzystaniu tych funduszy mogą wynikać tylko z kategorii cenowej.
"Lepirudin" (lek rekombinowany) blokuje trombinę i jest przepisywany do celów profilaktycznych od zakrzepicy. Lek jest bezpośrednim inhibitorem trombiny, wykonuje jego blokowanie. Lek jest przepisywany w celu zapobiegania zawałowi mięśnia sercowego lub w celu uniknięcia operacji serca z powodu dławicy piersiowej.
Preparaty Hirudina
Leki w tej grupie mają pewne podobieństwa z grupą heparynową, mają także działanie przeciwzakrzepowe. W ich składzie znajduje się substancja wytwarzana w ślinie pijawek - hirudyny. Wiąże się z trombiną i nieodwracalnie ją eliminuje. Ponadto lek częściowo wpływa na inne czynniki wpływające na krzepnięcie krwi.
Fundusze oparte na hirudinie:
Wszystkie leki nie są tak dawno temu sprzedawane, więc doświadczenie ich użycia jest niewielkie.
Lista pośrednich antykoagulantów: nazwy leków
Leki przeciwzakrzepowe (co zostało opisane powyżej w artykule) działania pośredniego scharakteryzowano w poniższej tabeli:
Narzędzie zmniejsza zawartość tłuszczu w krwiobiegu, zwiększając przepuszczalność ścian naczyń.
Lista i przegląd bezpośrednich antykoagulantów
Narkotyki (antykoagulanty) bezpośrednie działanie:
- "Heparyńska maść" jest obecna w sprzedaży w tubie 25 g, jej koszt to 50 rubli., Produkt jest produkowany przez rosyjską firmę farmaceutyczną.
- "Heparin-Akrikhin", jest produkowany w postaci żelu do stosowania zewnętrznego, tuba ma objętość 30 g, producent to Rosja, a jego koszt to 230 rubli.
- "Trombless", jest produkowany przez rosyjską firmę farmaceutyczną w postaci żelu do stosowania zewnętrznego, tuba ma objętość 30 g, koszt tego leku waha się od 250 do 300 rubli.
- "Venolife" - żel do stosowania zewnętrznego, jest produkowany w postaci tuby, której objętość wynosi 40 g, koszt leku wynosi około 350 rubli.
W leczeniu i profilaktyce specjaliści medyczni przepisują leki, takie jak:
- "Clexane" - wstrzyknięcie (wyprodukowane przez francuską firmę farmaceutyczną). Lek blokuje blokadę naczyń krwionośnych skrzepami przypominającymi zakrzep, zmienia skład enzymów, które mają na celu krzepnięcie krwi. Koszt leku wynosi 1500 rubli.
- Fraxiparin jest również produkowany przez francuską firmę. Substancja czynna sprzyja rozrzedzeniu krwi i zmniejsza ryzyko powstawania zakrzepów. Jest to lek do wstrzykiwania, który kosztuje 2200 rubli.
- "Fragmin" - zastrzyk amerykańskiej produkcji, przepisywany osobom, u których występuje ryzyko zakrzepów. Koszt środków - 2000 rubli.
Wskazania do przyjęcia
Leki przeciwzakrzepowe są przepisywane, jeśli istnieje ryzyko zakrzepicy i jeśli:
- wystąpiła niewydolność serca;
- są sztucznie wszczepione zastawki serca;
- istnieją tętniaki tętnic ciągłych;
- wykryto zakrzepicę ciemieniową w sercu;
- nastąpił rozległy zawał mięśnia sercowego.
W niektórych przypadkach leki są przepisywane jako zapobieganie i leczenie:
- zakrzepowe zapalenie żył kończyn;
- żylaki (żylaki);
- choroba zakrzepowo-zatorowa powstająca po porodzie;
- wymuszona pozycja po operacji.
Przeciwwskazania
Przed zażyciem antykoagulantów pacjent musi przejść serię testów.
Narkotyki są przeciwwskazane w:
- tętniak (śródmózgowy);
- choroby przewodu pokarmowego (wrzody);
- nadciśnienie (portal);
- małopłytkowość;
- białaczka;
- nowotwory (złośliwe);
- problemy z nerkami w wątrobie (niewydolność);
- wysokie ciśnienia (ponad 180/100);
- nadmierne picie;
Możliwe działania niepożądane
Leki mogą powodować następujące problemy u pacjentów:
- obecność skrzepów krwi w moczu;
- ciemne lub czarne stolce;
- krwawe plamy pod skórą;
- długie krwawienia z nosa;
- krwawiące dziąsła;
- wywoływanie wymiotów z krwawymi smugami lub krwawym odkrztuszaniem;
- u kobiet charakter i ilość krwi miesiączkowej (długość cyklu i ilość wypisu) mogą ulec zmianie.
Czy potrzebuję recepty od lekarza?
Ponieważ leki przeciwzakrzepowe wpływają na krzepnięcie krwi, krwawienie może wystąpić, jeśli zasady przyjmowania nie są przestrzegane (częściej są to wewnętrzne krwotoki). Zabronione jest podejmowanie samodzielnego leczenia, należy skontaktować się ze specjalistą medycznym, który udzieli szczegółowych zaleceń. W aptekach takie leki sprzedawane są bez specjalisty medycznego.
Projekt artykułu: Oleg Lozinsky
Film o antykoagulantach
Leki przeciwzakrzepowe: leki, mechanizm działania i główne wskazania:
Leki przeciwzakrzepowe o działaniu bezpośrednim i pośrednim - niezbędne leki w medycynie
Leki przeciwzakrzepowe są substancjami chemicznymi, które mogą zmieniać lepkość krwi, w szczególności hamują procesy krzepnięcia.
W zależności od grupy antykoagulantu, wpływa ona na syntezę niektórych substancji w organizmie, które są odpowiedzialne za lepkość krwi i jej zdolność do tworzenia skrzepów krwi.
Istnieją antykoagulanty o działaniu bezpośrednim i pośrednim. Leki przeciwzakrzepowe mogą występować w postaci tabletek, zastrzyków i maści.
Niektóre antykoagulanty mogą działać nie tylko in vivo, czyli bezpośrednio w organizmie, ale także in vitro - aby pokazać swoje zdolności w probówce z krwią.
Leki przeciwzakrzepowe w medycynie
Co to są leki przeciwzakrzepowe w medycynie i jakie miejsce zajmują?
Leki przeciwzakrzepowe jako lek pojawiły się po latach dwudziestych XX wieku, kiedy odkryto dikumarol, antykoagulant o działaniu pośrednim. Od tego czasu rozpoczęto badania nad tą substancją i innymi, które mają podobny efekt.
W rezultacie, po pewnych badaniach klinicznych, leki oparte na takich substancjach zaczęły być stosowane w medycynie i nazywane antykoagulantami.
Stosowanie leków przeciwzakrzepowych nie jest przeznaczone wyłącznie do leczenia pacjentów.
Ponieważ niektóre antykoagulanty mają zdolność wywierania działania in vitro, są one stosowane w diagnostyce laboratoryjnej, aby zapobiec krzepnięciu próbek krwi. Leki przeciwzakrzepowe są czasami stosowane w dezynsekcji.
Wpływ leków grupowych na organizm
W zależności od grupy antykoagulantów jej działanie jest nieznacznie zmienne.
Bezpośrednie antykoagulanty
Głównym efektem bezpośrednich antykoagulantów jest hamowanie tworzenia się trombiny. Występuje inaktywacja czynników IXa, Xa, XIa, XIIa, a także kallekreiny.
Aktywność hialuronidazy jest zahamowana, ale jednocześnie wzrasta przepuszczalność naczyń mózgu i nerek.
Zmniejsza się również poziom cholesterolu, beta-lipoprotein, zwiększa się aktywność lipazy lipoproteinowej, a interakcje limfocytów T i B są tłumione. Wiele bezpośrednich antykoagulantów wymaga monitorowania INR i innych kontroli krzepliwości krwi, aby uniknąć wewnętrznego krwawienia.
Pośrednie leki
Pośrednie antykoagulanty mają tendencję do hamowania syntezy protrombiny, prokonwertyny, czynnika Bożego Narodzenia i czynnika Stewart-Power w wątrobie.
Synteza tych czynników zależy od stężenia witaminy K1, która ma zdolność przekształcania się w formę aktywną pod wpływem aktywności epoksydacyjnej. Leki przeciwzakrzepowe mogą blokować wytwarzanie tego enzymu, co pociąga za sobą zmniejszenie produkcji powyższych czynników krzepnięcia.
Klasyfikacja antykoagulantów
Leki przeciwzakrzepowe dzielą się na dwie główne podgrupy:
Ich różnica polega na tym, że pośrednie antykoagulanty działają na syntezę enzymów bocznych regulujących krzepnięcie krwi, takie leki są skuteczne tylko in vivo. Bezpośrednie antykoagulanty mogą działać bezpośrednio na trombinę i rozrzedzać krew w dowolnym nośniku.
Z kolei bezpośrednie antykoagulanty są podzielone na:
- heparyny;
- hepary o niskiej masie cząsteczkowej;
- hirudyna;
- wodorosiarczan sodu;
- lepirudyna i danaparoid.
Pośrednie antykoagulanty obejmują substancje takie jak:
Prowadzą do konkurencyjnego antagonizmu z witaminą K1. Oprócz tego, że naruszają one cykl witaminy K i hamują aktywność reduktazy epoksydowej, przyjmuje się również, że hamują wytwarzanie reduktazy chinonowej.
Istnieją również substancje, takie jak antykoagulanty, które inne mechanizmy zmniejszają krzepliwość krwi. Na przykład cytrynian sodu, kwas acetylosalicylowy, salicylan sodu.
pośrednia i bezpośrednia klasyfikacja antykoagulantów
Wskazania do stosowania
Leki przeciwzakrzepowe stosuje się prawie we wszystkich przypadkach, w których występuje ryzyko zakrzepu krwi, w chorobach kardiologicznych i chorobach naczyń kończyn.
W kardiologii są przepisywane:
- zastoinowa niewydolność serca;
- obecność mechanicznych zastawek serca;
- przewlekły tętniak;
- tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa;
- skrzeplina ciemieniowa jam serca;
- duży ogniskowy zawał mięśnia sercowego.
W innych przypadkach antykoagulanty są przeznaczone do zapobiegania zakrzepicy:
- zakrzepowe zapalenie żył kończyn dolnych;
- żylaki;
- poporodowa choroba zakrzepowo-zatorowa;
- długi pobyt w łóżku po operacji;
- utrata krwi (ponad 500 ml);
- wyniszczenie
- zapobieganie reokluzji po angioplastyce.
Jeśli pacjentowi przepisano Vazobral, należy zapoznać się z instrukcją użycia. Wszystko, co trzeba wiedzieć o leku - przeciwwskazania, recenzje, analogi.
Przeciwwskazania do stosowania grupy leków
Musi zdać pełną morfologię krwi, analizę moczu, analizę moczu Nechiporenko, analizę krwi utajonej w kale, biochemiczną analizę krwi, a także koagulogram i USG nerek.
Leki przeciwzakrzepowe są przeciwwskazane w następujących schorzeniach:
- tętniak śródmózgowy;
- wrzód trawienny;
- hipowitaminoza witaminy K;
- nadciśnienie wrotne;
- małopłytkowość;
- białaczka;
- nowotwory złośliwe;
- niewydolność nerek lub wątroby;
- wysokie ciśnienie krwi (powyżej 180/100);
- alkoholizm;
- Choroba Leśniowskiego-Crohna.
Bezpośrednio działające antykoagulanty
Głównym przedstawicielem bezpośrednich antykoagulantów jest heparyna. Heparyna ma łańcuchy sulfonowanych glikozoaminoglikanów o różnych rozmiarach.
Biodostępność heparyny jest wystarczająco niska, aby zapewnić odpowiednie dawkowanie leku. Zależy to przede wszystkim od interakcji heparyny z wieloma innymi substancjami w ciele (makrofagi, białka osocza, śródbłonek).
Dlatego leczenie heparyną nie wyklucza możliwości powstania skrzepu krwi. Należy również pamiętać, że skrzep krwi na blaszce miażdżycowej nie jest wrażliwy na heparynę.
Istnieją również heparyny o niskim ciężarze cząsteczkowym: sól sodowa enoksaparyny, sól sodowa deltaparyny i nadroparyna wapniowa.
Mają one jednak wysoki efekt przeciwzakrzepowy ze względu na wysoką biodostępność (99%), takie substancje mają mniejsze prawdopodobieństwo powikłań hemoroidalnych. Wynika to z faktu, że cząsteczki heparyny o niskiej masie cząsteczkowej nie oddziałują z czynnikiem von Willebranda.
Naukowcy próbowali odtworzyć syntetyczną hirudynę - substancję znajdującą się w ślinie pijawki i mającą bezpośredni efekt antykoagulacyjny, który trwa około dwóch godzin.
Ale próby się nie powiodły. Jednakże stworzono lepirudynę, rekombinowaną pochodną hirudyny.
Danaparoid jest mieszaniną glikozoaminoglikanów, które mają również działanie przeciwzakrzepowe. Substancja jest syntetyzowana z błony śluzowej jelit świni.
Preparaty reprezentujące doustne antykoagulanty i maści o działaniu bezpośrednim:
Pośrednie antykoagulanty
Pośrednie antykoagulanty są podzielone na trzy główne typy:
- monocoumarins;
- kwiaty;
- indandiony.
Pośrednie antykoagulanty tego typu są stosowane do zmniejszenia krzepliwości krwi przez długi czas.
Jedna z podgrup tych leków ma działanie ze względu na zmniejszenie czynników zależnych od K w wątrobie (antagoniści witaminy K). Obejmuje to takie czynniki jak: protrombina II, VII, X i IX. Obniżenie poziomu tych czynników prowadzi do obniżenia poziomu trombiny.
Inna podgrupa pośrednich antykoagulantów ma właściwość zmniejszania tworzenia białek układu antykoagulantu (białka S i C). Osobliwością tej metody jest to, że wpływ na białko zachodzi szybciej niż na czynnikach zależnych od K.
Dlatego też leki te są stosowane w razie potrzeby, z natychmiastowym działaniem antykoagulacyjnym.
Główni przedstawiciele antykoagulantów o działaniu pośrednim:
- Sincumar;
- Neodikumaryna;
- Phenindione;
- Warfaryna;
- Fepromaron;
- Pelentan;
- Acenqumarol;
- Thrombostop;
- Biscumat etylowy.
Przeciwpłytkowe
Są to substancje, które są w stanie zmniejszyć agregację płytek zaangażowanych w tworzenie skrzepliny. Często używane w połączeniu z innymi lekami, wzmacniając i uzupełniając ich działanie. Wybitnym przedstawicielem leku przeciwpłytkowego jest kwas acetylosalicylowy (aspiryna).
Do tej grupy zalicza się również leki przeciw artretyczne i rozszerzające naczynia krwionośne, przeciwskurczowe i reopiglucynę zastępującą krew.
Podstawowe leki:
- Aspiryna. Prowadzi do zaburzenia metabolizmu kwasu arachidonowego.
- Tiklopidyna. Lek jest zdolny do rozszczepiania FIF2 (4,5-difosforanu fosfatydyloinozytolu) i zmiany agregacji płytek.
- Klopidogrel (tienopirydyna). Struktura jest podobna do tiklopidyny, ale sam lek jest mniej toksyczny.
- Tirofiban. Niski inhibitor masy cząsteczkowej glikoproteiny IIb / IIIa. Ma krótki czas trwania.
- Dipyridamol. Vasodilator
- Abtsiksimab. Składa się z fragmentów Fab przeciwciał monoklonalnych przeciw glikoproteinie IIb / IIIa. Ma właściwość wiązania się z integryną avβ3.
- Eptifibatit. Cykliczny peptyd zaburza agregację płytek.
Funkcje aplikacji
W praktyce medycznej środki przeciwpłytkowe stosuje się równolegle z innymi antykoagulantami, na przykład z heparyną.
Aby uzyskać pożądany efekt, dawka leku i sam lek są tak dobrane, że zmniejszają się lub, przeciwnie, nasilają działanie innego leku przeciwzakrzepowego.
Początek działania leków przeciwpłytkowych występuje później niż działanie prostych antykoagulantów, zwłaszcza działania bezpośredniego. Po zniesieniu takich leków, nie są one usuwane z organizmu przez pewien czas i kontynuują ich działanie.
Wnioski
Od połowy XX wieku w medycynie praktycznej zaczęto stosować nowe substancje, które mogą zmniejszać zdolność krwi do tworzenia skrzepliny.
Wszystko zaczęło się, gdy w jednej osadzie krowy zaczęły umierać z powodu nieznanej choroby, w której każde zranienie żywego inwentarza doprowadziło do jego śmierci, z powodu nieustającego krwawienia.
Naukowcy później dowiedzieli się, że spożywali substancję - dikumarol. Od tego czasu rozpoczęła się era antykoagulantów. Podczas których uratowano miliony ludzi.
Obecnie opracowanie bardziej wszechstronnych narzędzi, które mają minimalną liczbę efektów ubocznych i mają maksymalną wydajność.
Vengerovsky / 50 Anticoagulants
Leki przeciwzakrzepowe zapobiegają tworzeniu się skrzepów fibryny. Są klasyfikowane jako antykoagulanty o działaniu bezpośrednim i pośrednim.
Bezpośrednio działające antykoagulanty dezaktywują czynniki krzepnięcia krążące we krwi, są skuteczne w badaniach in vitro i są stosowane do zabezpieczania krwi, leczenia i zapobiegania chorobom zakrzepowo-zatorowym i powikłaniom.
Pośrednie antykoagulanty (doustne) są antagonistami witaminy C, naruszają aktywację czynników krzepnięcia zależnych od tej witaminy w wątrobie, są skuteczne tylko in vivo i są stosowane w celach terapeutycznych i profilaktycznych.
BEZPOŚREDNIE DZIAŁANIE ANTIKOAGULANTY (INHIBITORY THROMBIN)
Bezpośrednie antykoagulanty zmniejszają aktywność enzymatyczną trombiny (czynnik krzepnięcia IIa) we krwi. Istnieją dwie grupy leków przeciwzakrzepowych, w zależności od mechanizmu hamowania trombiny. Pierwsza grupa to selektywne, specyficzne inhibitory, niezależne od antytrombiny III (oligopeptydy, hirudyna, argatroban). Neutralizują trombinę blokując jej centrum aktywne. Inną grupą jest heparynowy aktywator antytrombiny 111.
HIRUDIN to polipeptyd (65-66 aminokwasów) pijawek ze śliny (Hirudo medici-nalis) o masie cząsteczkowej około 7 kDa. Obecnie hirudyna wytwarzana jest przez inżynierię genetyczną. Hirudyna selektywnie i odwracalnie hamuje trombinę, tworząc stabilny kompleks z aktywnym centrum, nie wpływa na inne czynniki krzepnięcia krwi. Hirudyna eliminuje efekty -prevraschenie trombiny fibrynogenu do fibryny, aktywacji czynnika V (proaktselerin, osocze Ac-globulina), VIII (antihemophilic globulin), XIII (enzym powoduje przeplatanie nici fibryny), agregację płytek krwi.
Rekombinowany lek hirudyna - LEPIRUDIN (REFLUDAN) jest otrzymywany z hodowli komórek drożdży. Po wstrzyknięciu do żyły lepirudyna wydłuża czas aktywowanej częściowej tromboplastyny (APTT) o 1,5-3 razy. Wyeliminowany przez nerki (45% w postaci metabolitów). Okres pół-eliminacji w pierwszej fazie wynosi 10 minut, w drugiej fazie 1,3 godziny. Jest on stosowany jako środek pomocniczy w terapii trombolitycznej ostrego zawału mięśnia sercowego, do leczenia niestabilnej dusznicy bolesnej oraz profilaktyce powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów ortopedycznych.
W 1916 Amerykański student medycyny J. McLan badał prokoagulant rozpuszczalny w powietrzu, wyizolowany z wątroby. W tym doświadczeniu odkryto nieznany wcześniej antykoagulant fosfolipidowy. W 1922 Howell otrzymał heparynę, rozpuszczalny w wodzie guanylan, sulfonowany glikozoaminoglikan. J. McLen był w tym czasie pracownikiem laboratorium kierowanego przez Howella.
Heparyna (lat.hepar -pechen) składa się z reszt N-acetylo-D-glukozaminy i D-glyukuronovoykisloty (lub L-izomer idurono-wyć kwasu), zdeponowany w granulkach wydzielniczych komórek tucznych. W jednej granule dodaje się 10-15 łańcuchów do rdzenia białka, w tym 200-300 podjednostek monosacharydów (masa cząsteczkowa peptydoglikanu wynosi 750-1000 kDa). Wewnątrz granulek monosacharydy ulegają zasiarczeniu. Przed wydzielaniem fragmentów heparyny cięty 5-30kDa masy cząsteczkowej (średnia) - 12-15kDa z enzymu endo--D-glukuronidazy. Nie wykrywa się go we krwi, ponieważ ulega szybkiemu zniszczeniu Jedynie przy układowej mastocytozie, gdy występuje masywna degranulacja komórek tucznych, polisacharyd pojawia się we krwi i znacznie zmniejsza jej krzepnięcie.
Na powierzchni komórki iw macierzy zewnątrzkomórkowej znajdują się glikozoaminoglikany, w pobliżu heparyny (heparynoidy), siarczanu β-heparanu i siarczanu dermatanu. Mają właściwości słabych antykoagulantów. Wraz z rozkładem złośliwych komórek nowotworowych heparan i dermatan są uwalniane do krwioobiegu i powodują krwawienie.
Aktywne centrum heparyny jest reprezentowane przez pentasacharyd o następującym składzie:
B-O-siarczan N-acetyloglukozaminy - kwas D-glukuronowy - N-siarczany 3,6-0-disiarczan glukozaminy - 2'O-siarczan kwasu L-iduronowego - N-siarczanowany siarczan 6-O glukozoaminy.
Taki pentasacharyd znajduje się w około 30% cząsteczek heparyny, w mniejszej liczbie cząsteczek heparanu, a nie w dermatanie.
Heparyna ma silny ładunek ujemny, który podaje się grupom siarczanu eteru. To wiąże się z receptorami geparitinovymi śródbłonka naczyniowego i adsorbowano na płytkach i innych elementów z krwią, który jest wraz z naruszeniem adhezji i agregacji ze względu na odpychanie ujemnych ładunków. Stężenie heparyny w śródbłonku jest 1000 razy większe niż we krwi.
W 1939 roku K.Brinkhousy i jego personel odkryli, że w antykoagulacyjnym działaniu heparyny pośredniczy endogenny polipeptyd osocza krwi. Po 30 latach ten czynnik układu przeciwzakrzepowego zidentyfikowano jako antytrombinę III. Jest ona syntetyzowana w wątrobie i jest glikozylowanym jednołańcuchowy polipeptyd o masie cząsteczkowej 58-65kDa homologiczne inhibitora proteazy - (X | antytrypsyny.
Tylko 30% cząsteczek heparyny z centrum aktywnym pentasacharydu ma powinowactwo do antytrombiny III i efektu biologicznego.
Heparyna służy jako matryca do wiązania antytrombiny 111 z czynnikami krzepnięcia i zmienia stereokonformację jej centrum aktywnego. W kompleksie antytrombiny z heparyną IIIinaktiviruet czynników krzepnięcia -W grupy proteaz serynowych (trombinę), IXa (autop-rotrombin II).ha (autoprotrombinIII Stuart czynnik Prauera).xla (prekursor tromboplastyny w osoczu). HPA (czynnik Hagemana), a także kallikreina i plazmina. Heparyna przyspiesza proteolizę trombiny w 1000-2000 razy.
Aby dezaktywować trombinę, heparyna musi mieć masę cząsteczkową 12-15 kDa. do zniszczenia czynnika Xa wystarczająca masa cząsteczkowa 7 kDa. Zniszczeniu trombiny towarzyszą działania przeciwzakrzepowe i przeciwzakrzepowe, degradacja czynnika Xa jest tylko efektem przeciwzakrzepowym.
W przypadku braku antytrombiny III powstaje oporność na heparynę. Występują wrodzone i nabyte (z długotrwałą terapią heparyną, zapalenie wątroby, marskość wątroby, zespół nerczycowy, ciąża) niedobór antytrombiny III.
Heparyna w wysokim stężeniu aktywuje drugi inhibitor trombiny, kofaktor heparyny II.
Heparyna ma właściwości anty-miażdżycowe:
• Aktywuje lipazę lipoproteinową (enzym ten katalizuje hydrolizę trójglicerydów w składzie chylomikronów i lipoprotein o bardzo niskiej gęstości);
• Hamuje proliferację i migrację komórek śródbłonka ściany naczyń i mięśni gładkich.
Inne znaczenie farmakologiczne heparyny ma znaczenie kliniczne:
• Działanie immunosupresyjne (narusza współpracę limfocytów T i fi, hamuje układ dopełniacza);
• Wiązanie histaminy i aktywacja histaminaz;
• Hamowanie hialuronidazy ze zmniejszeniem przepuszczalności naczyń;
• Hamowanie nadmiernej syntezy aldosteronu;
• Zwiększona funkcja przytarczyc (spełnia funkcję kofaktora tkanki tego hormonu);
• Działanie znieczulające, przeciwzapalne, rozszerzające naczynia wieńcowe, hipotensyjne, moczopędne, oszczędzające potas, działające hipoglikemicznie.
W 1980 stwierdzono, że heparynę i heparynoidy dobrze wchłaniana w przewodzie pokarmowym dyfuzji biernej, ale w śluzówce ulegają częściowemu odsiarczanowanie, który zmniejsza działanie przeciwzakrzepowe. We krwi, heparyna wiąże geparinneytralizuyuschimi białka glikoproteiny 4trombotsitov (czynnik), jak receptory śródbłonka i makrofagów. W tych komórkach ulega depolimeryzacji i jest pozbawiony grup siarczanu eteru, a następnie ulega depolimeryzacji w wątrobie przez heparynazę. Natywne i depolimeryzowane heparyny są usuwane z narządu przez chromatografię jonowymienną i powinowactwa, filtrację membranową, częściową depolimeryzację UFH.
NMG ma masę cząsteczkową około 7 kDa, dlatego jest zdolny do inaktywacji tylko czynnika Xa, ale nie trombiny. Stosunek aktywności LMWH do czynnika Xa i trombiny wynosi 4: 1 lub 2: 1. w UFH - 1: 1. Jak wiadomo, działanie trombogenne czynnika Xa jest 10-100 razy większe niż działanie trombiny. Czynnik Xa, wraz z czynnikiem V, jonami wapnia i fosfolipidami, tworzy kluczowy enzym do konwersji protrombiny do protrombokinazy trombiny; Czynnik 1ED Xa bierze udział w tworzeniu 50-trombiny.
LMWH nie zmniejszają agregację płytek krwi, zwiększa elastyczność erytrocytów, hamuje migrację leukocytów do ogniska zapalnego, pobudza wydzielanie śródbłonkowego typu tkankowego aktywatora plazminogenu, który zapewnia lokalną lizy skrzepu krwi.
Zawiera właściwości farmakokinetyczne NMG następujące:
• Biodostępność po wstrzyknięciu podskórnym osiąga 90% (dla leków UFH - 15-20%);
• Niewiele wiąże się z neutralizującymi heparynę białkami krwi, śródbłonkiem i makrofagami;
• Okres pół-eliminacji wynosi 1,5-4,5 godziny, czas działania wynosi 8-12 godzin (podawany 1-2 razy dziennie).
LMWH mają masę cząsteczkową 3,4-6,5 kDa i znacznie różnią się pod względem działania antykoagulacyjnego (tabela 50.1).
Charakterystyka porównawcza leków heparyny drobnocząsteczkowej
Leki przeciwzakrzepowe: przegląd leków, stosowanie, wskazania, alternatywy
Leki przeciwzakrzepowe - grupa leków, które hamują aktywność układu krzepnięcia krwi i zapobiegają tworzeniu się skrzepów krwi w wyniku zmniejszonego tworzenia się fibryny. Wpływają na biosyntezę niektórych substancji w organizmie, które zmieniają lepkość krwi i hamują procesy krzepnięcia.
Leki przeciwzakrzepowe stosuje się w celach terapeutycznych i profilaktycznych. Produkowane są w różnych postaciach dawkowania: w postaci tabletek, roztworów do wstrzykiwań lub maści. Tylko specjalista może wybrać odpowiedni lek i jego dawkowanie. Nieodpowiednie leczenie może zaszkodzić ciału i spowodować poważne konsekwencje.
Wysoka śmiertelność z powodu chorób sercowo-naczyniowych jest spowodowana tworzeniem się zakrzepicy: zakrzepica naczyń została wykryta prawie co drugi zgon z patologii serca podczas autopsji. Zator tętnicy płucnej i zakrzepica żył są najczęstszymi przyczynami śmierci i niepełnosprawności. W związku z tym kardiolodzy zalecają rozpoczęcie stosowania antykoagulantów natychmiast po zdiagnozowaniu chorób serca i naczyń krwionośnych. Ich wczesne zastosowanie zapobiega powstawaniu zakrzepów, ich wzrostowi i zatykaniu naczyń krwionośnych.
Od najdawniejszych czasów tradycyjna medycyna stosowała hirudynę - najsłynniejszy naturalny antykoagulant. Substancja ta jest częścią śliny śliny i ma bezpośredni efekt antykoagulacyjny, który utrzymuje się przez dwie godziny. Obecnie pacjenci przepisują leki syntetyczne, a nie naturalne. Znanych jest ponad sto nazw leków przeciwzakrzepowych, co pozwala wybrać najbardziej odpowiedni, biorąc pod uwagę indywidualne cechy organizmu i możliwość ich łącznego stosowania z innymi lekami.
Większość antykoagulantów ma wpływ nie na sam skrzep krwi, ale na aktywność układu krzepnięcia krwi. W wyniku szeregu transformacji zostają stłumione czynniki krzepnięcia osocza i wytwarzanie trombiny, enzymu niezbędnego do tworzenia się nici fibryny, które tworzą skrzep zakrzepowy. Proces skrzepów krwi zwalnia.
Mechanizm działania
Leki przeciwzakrzepowe na mechanizm działania dzielą się na leki o działaniu bezpośrednim i pośrednim:
- "Bezpośrednie" antykoagulanty mają bezpośredni wpływ na trombinę i zmniejszają jej aktywność. Leki te są inhibitorami trombiny, dezaktywatorami protrombiny i hamują proces zakrzepicy. Aby uniknąć wewnętrznego krwawienia, konieczne jest monitorowanie parametrów krzepnięcia krwi. Leki przeciwzakrzepowe o działaniu bezpośrednim szybko przenikają do organizmu, są dobrze wchłaniane w przewodzie pokarmowym, docierają do wątroby przez krwiotwórcze, wywierają działanie lecznicze i są wydalane z moczem.
- "Pośrednie" antykoagulanty wpływają na biosyntezę bocznych enzymów układu krzepnięcia krwi. Całkowicie niszczą trombinę, a nie tylko hamują jej aktywność. Oprócz działania przeciwzakrzepowego leki z tej grupy poprawiają dopływ krwi do mięśnia sercowego, rozluźniają mięśnie gładkie, usuwają mocz z ciała i działają obniżająco na cholesterol. Przypisać "pośrednie" antykoagulanty, nie tylko w leczeniu zakrzepicy, ale także w celu ich zapobiegania. Zastosuj je wyłącznie w środku. Tabletki są używane przez długi czas w warunkach ambulatoryjnych. Nagłe odstawienie leku może prowadzić do zwiększenia poziomu protrombiny i zakrzepicy.
Osobno wydzielają leki hamujące krzepnięcie krwi, takie jak antykoagulanty, ale inne mechanizmy. Należą do nich "kwas acetylosalicylowy", "aspiryna".
Bezpośrednio działające antykoagulanty
Heparyna
Najpopularniejszym przedstawicielem tej grupy jest heparyna i jej pochodne. Heparyna hamuje przywieranie płytek krwi i przyspiesza przepływ krwi w sercu i nerkach. Jednocześnie oddziałuje on z makrofagami i białkami osocza, co nie wyklucza możliwości tworzenia skrzeplin. Lek zmniejsza ciśnienie krwi, ma działanie obniżające cholesterol, zwiększa przepuszczalność naczyń, hamuje proliferację komórek mięśni gładkich, wspomaga rozwój osteoporozy, hamuje odporność i zwiększa diurezę. Heparynę po raz pierwszy wyizolowano z wątroby, która określała jego nazwę.
Heparynę podaje się dożylnie w nagłych przypadkach i podskórnie w celach profilaktycznych. Do stosowania miejscowego stosuje się maści i żele, zawierające heparynę w swoim składzie i zapewniające działanie przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne. Preparaty heparynowe nakłada się cienką warstwą na skórę i natryskuje delikatnymi ruchami. Zazwyczaj żele Lioton i Hepatrombin są stosowane w leczeniu zakrzepowego zapalenia żył i zakrzepicy, a także maści heparynowej.
Negatywne działanie heparyny na proces zakrzepicy i zwiększoną przepuszczalność naczyń są przyczyną wysokiego ryzyka krwawienia podczas leczenia heparyną.
Heparyny drobnocząsteczkowe
Heparyny drobnocząsteczkowe mają wysoką biodostępność i aktywność przeciwzakrzepową, przedłużone działanie, niskie ryzyko powikłań hemoroidalnych. Biologiczne właściwości tych leków są bardziej stabilne. Ze względu na szybkie wchłanianie i długi okres eliminacji stężenie leków we krwi pozostaje stabilne. Leki w tej grupie hamują czynniki krzepnięcia krwi, hamują syntezę trombiny, mają słaby wpływ na przepuszczalność naczyń, poprawiają reologiczne właściwości krwi i dopływ krwi do narządów i tkanek, stabilizując ich funkcje.
Heparyny drobnocząsteczkowe rzadko powodują działania niepożądane, co powoduje wyparcie heparyny z praktyki terapeutycznej. Są wstrzykiwane podskórnie w boczną powierzchnię ściany brzucha.
- "Fragmin" jest klarownym lub żółtawym roztworem, który ma niewielki wpływ na adhezję płytek krwi i pierwotną hemostazę. Zabrania się wchodzenia domięśniowego. "Fragmin" w dużych dawkach przepisywanych pacjentom natychmiast po zabiegu, szczególnie ci, którzy mają wysokie ryzyko krwawienia i rozwoju dysfunkcji płytek krwi.
- "Klyarin" jest "bezpośrednim" antykoagulantem, który wpływa na większość faz krzepnięcia krwi. Lek neutralizuje enzymy układu krzepnięcia i jest stosowany w leczeniu i zapobieganiu chorobie zakrzepowo-zatorowej.
- "Clexane" jest lekiem o działaniu przeciwzakrzepowym i przeciwzapalnym farmakologicznym. Przed jego powołaniem jest konieczne, aby anulować wszystkie leki, które wpływają na hemostazę.
- "Fraksiparin" - roztwór o działaniu przeciwzakrzepowym i przeciwzakrzepowym. Podskórne krwiaki lub gęste guzki często znikają w miejscu wstrzyknięcia, które znikają po kilku dniach. Początkowo leczenie dużymi dawkami może spowodować krwawienie i trombocytopenię, które zanikają w procesie dalszej terapii.
- "Wessel Due F" to naturalny produkt uzyskany z błony śluzowej jelita zwierząt. Lek hamuje aktywność czynników krzepnięcia, stymuluje biosyntezę prostaglandyn, obniża poziom fibrynogenu we krwi. Wessel Due F sterylizuje już utworzony skrzeplina i jest stosowany do zapobiegania powstawaniu zakrzepów w tętnicach i żyłach.
Podczas stosowania leków z grupy heparyn drobnocząsteczkowych, należy ściśle przestrzegać zaleceń i instrukcji ich stosowania.
Inhibitory trombiny
Głównym przedstawicielem tej grupy jest "Hirudin". Sercem leku jest białko, odkryte po raz pierwszy w ślinie medycznych pijawek. Są to antykoagulanty, które działają bezpośrednio we krwi i są bezpośrednimi inhibitorami trombiny.
"Hirugen" i "Hirulog" są syntetycznymi analogami "Girudin", zmniejszającymi śmiertelność wśród osób z chorobami serca. Są to nowe leki w tej grupie, które mają wiele zalet w porównaniu z pochodnymi heparyny. Ze względu na przedłużone działanie, przemysł farmaceutyczny opracowuje obecnie doustne formy inhibitorów trombiny. Praktyczne zastosowanie Girugen i Girulog jest ograniczone ich wysokim kosztem.
"Lepirudyna" jest rekombinowanym lekiem, który nieodwracalnie wiąże trombinę i jest stosowany w zapobieganiu zakrzepicy i chorobie zakrzepowo-zatorowej. Jest bezpośrednim inhibitorem trombiny, blokując jej działanie trombogenne i działając na trombinę, która jest w skrzepie. Zmniejsza śmiertelność z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego i potrzebę operacji serca u pacjentów z wysiłkową dusznicą bolesną.
Pośrednie antykoagulanty
Leki, leki przeciwzakrzepowe o działaniu pośrednim:
- "Fenilin" - antykoagulant szybko i całkowicie wchłaniany łatwo przenika barierę histohematogenną i gromadzi się w tkankach organizmu. Ten lek, według pacjentów, jest uważany za jeden z najbardziej skutecznych. Poprawia kondycję krwi i normalizuje parametry krzepnięcia krwi. Po leczeniu ogólny stan pacjentów szybko się poprawia: skurcze i drętwienie nóg zanikają. Obecnie Fenilin nie jest stosowany ze względu na wysokie ryzyko niepożądanych skutków.
- "Neodikumarin" - środek hamujący proces powstawania skrzepów krwi. Terapeutyczny efekt Neodicoumarin nie pojawia się natychmiast, ale po nagromadzeniu leku w organizmie. Hamuje aktywność układu krzepnięcia krwi, ma działanie obniżające poziom lipidów i zwiększa przepuszczalność naczyń. Pacjentom zaleca się ścisłą obserwację czasu przyjęcia i dawki leku.
- Najczęstszym lekiem w tej grupie jest warfaryna. Jest to środek przeciwzakrzepowy, który blokuje syntezę czynników krzepnięcia krwi w wątrobie, co zmniejsza ich stężenie w osoczu i spowalnia proces powstawania skrzepów krwi. "Warfaryna" wyróżnia się wczesnym działaniem i szybkim zaprzestaniem niepożądanych działań przy niższych dawkach lub wycofaniu leku.
Wideo: Nowe antykoagulanty i warfaryna
Zastosowanie antykoagulantów
Przyjmowanie antykoagulantów jest wskazane w chorobach serca i naczyń krwionośnych:
Niekontrolowane przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych może prowadzić do rozwoju powikłań krwotocznych. Ze zwiększonym ryzykiem krwawienia należy stosować zamiast antykoagulantów bezpieczniejsze leki przeciwpłytkowe.
Przeciwwskazania i skutki uboczne
Leki przeciwzakrzepowe są przeciwwskazane dla osób cierpiących na następujące choroby:
- Wrzód trawienny i 12 wrzodów dwunastnicy,
- Krwawiące hemoroidy,
- Przewlekłe zapalenie wątroby i zwłóknienie wątroby,
- Niewydolność wątroby i nerek
- Kamica nerkowa,
- Plamica małopłytkowa,
- Niedobór witaminy C i K
- Zapalenie wsierdzia i zapalenie osierdzia,
- Przepastowa gruźlica płuc,
- Krwotoczne zapalenie trzustki,
- Nowotwory złośliwe,
- Zawał mięśnia sercowego z nadciśnieniem,
- Tętniak śródczaszkowy,
- Białaczka
- Alkoholizm,
- Choroba Leśniowskiego-Crohna,
- Retinopatia krwotoczna.
Nie wolno przyjmować antykoagulantów podczas ciąży, laktacji, menstruacji, we wczesnym okresie po porodzie, a także u osób starszych i starszych.
Do działań ubocznych leków przeciwzakrzepowych należą: objawy niestrawności i zatrucia, alergie, martwica, wysypka, świąd skóry, dysfunkcja nerek, osteoporoza, łysienie.
Powikłania leczenia przeciwzakrzepowego - reakcje krwotoczne w postaci krwawienia z narządów wewnętrznych: jamy ustnej, nosogardła, żołądka, jelit, a także krwotoki w mięśniach i stawach, pojawienie się krwi w moczu. Aby zapobiec rozwojowi niebezpiecznych skutków dla zdrowia, należy monitorować podstawowe wskaźniki krwi i monitorować ogólny stan pacjenta.
Przeciwpłytkowe
Leki przeciwpłytkowe są środkami farmakologicznymi, które zmniejszają krzepliwość krwi poprzez hamowanie sklejania płytek krwi. Ich głównym celem jest zwiększenie skuteczności antykoagulantów i, wraz z nimi, utrudnić proces powstawania skrzepów krwi. Leki przeciwpłytkowe mają również działanie artretyczne, rozszerzające naczynia krwionośne i przeciwskurczowe. Wybitnym przedstawicielem tej grupy jest "kwas acetylosalicylowy" lub "aspiryna".
Lista najpopularniejszych środków przeciwpłytkowych:
- "Aspiryna" jest najskuteczniejszym lekiem przeciwpłytkowym dostępnym obecnie w postaci tabletki i przeznaczonym do podawania doustnego. Hamuje agregację płytek krwi, powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych i zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi.
- "Tiklopidin" - lek przeciwpłytkowy, który hamuje adhezję płytek, poprawia mikrokrążenie i wydłuża czas krwawienia. Lek jest przepisywany w celu zapobiegania zakrzepicy i leczenia choroby wieńcowej, zawału serca i choroby naczyń mózgowych.
- "Tirofiban" - lek zapobiegający agregacji płytek, prowadzący do zakrzepicy. Lek jest zwykle stosowany w połączeniu z "Heparyną".
- "Dypirydamol" rozszerza naczynia wieńcowe, przyspiesza przepływ wieńcowy, poprawia dopływ tlenu do mięśnia sercowego, reologiczne właściwości krwi i krążenie mózgowe, obniża ciśnienie krwi.